RU2003123104A - Новые гетероциклические соединения, имеющие антибактериальную активность:способ их получения и фармацевтические композиции, содеержащие их - Google Patents
Новые гетероциклические соединения, имеющие антибактериальную активность:способ их получения и фармацевтические композиции, содеержащие их Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003123104A RU2003123104A RU2003123104/04A RU2003123104A RU2003123104A RU 2003123104 A RU2003123104 A RU 2003123104A RU 2003123104/04 A RU2003123104/04 A RU 2003123104/04A RU 2003123104 A RU2003123104 A RU 2003123104A RU 2003123104 A RU2003123104 A RU 2003123104A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- oxazolan
- oxo
- salts
- phenyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 174
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 136
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 103
- -1 pyrrolidinyl thiocarbonyl Chemical group 0.000 claims 90
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 82
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 74
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 74
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 50
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 49
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 47
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 47
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 47
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 46
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 45
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 40
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 34
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 31
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 26
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 24
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 23
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 22
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000006620 amino-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 21
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 19
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 18
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 11
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 8
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 8
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 7
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical class NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 6
- HXIRTSKHPFRRKO-UHFFFAOYSA-N o-methyl carbamothioate Chemical compound COC(N)=S HXIRTSKHPFRRKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 5
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N carbamic acid methyl ester Natural products COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Chemical class CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004685 alkoxythiocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- HRKQOINLCJTGBK-UHFFFAOYSA-N dihydroxidosulfur Chemical compound OSO HRKQOINLCJTGBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Chemical class CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PFBSKKDDNYQKQR-UHFFFAOYSA-N n-azido-1-sulfanylidenemethanimine Chemical compound [N-]=[N+]=NN=C=S PFBSKKDDNYQKQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003441 thioacyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N isothiocyanate group Chemical group [N-]=C=S ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006529 (C3-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- ZWWAJMUJXCLKDI-UHFFFAOYSA-N ethylsulfanyl carbamate Chemical compound C(N)(=O)OSCC ZWWAJMUJXCLKDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 2
- KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- NBNKKKFEDREEFR-KIYNQFGBSA-N (5S)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-N-methyl-5-(methylamino)-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carbothioamide Chemical compound FC=1C=C(C=CC=1N1C(OCC1)=O)N1C(O[C@@H](C1C(NC)=S)NC)=O NBNKKKFEDREEFR-KIYNQFGBSA-N 0.000 claims 1
- BLBQHONHPVUNNA-SECBINFHSA-N (5r)-3-[2-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1F BLBQHONHPVUNNA-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- UVKKXZAOOHKQGK-SECBINFHSA-N (5r)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 UVKKXZAOOHKQGK-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- BAWYOZIGOLWAPE-OAHLLOKOSA-N (5r)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-3-phenylimidazolidin-1-yl)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)CC1 BAWYOZIGOLWAPE-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 1
- PHBJXIQJUQZHSI-SECBINFHSA-N (5r)-3-[3-fluoro-4-(2-sulfanylidene-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=S)OCC1 PHBJXIQJUQZHSI-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- GSTGCXIFAFUZHT-SECBINFHSA-N (5r)-3-[3-fluoro-4-(2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=S)SCC1 GSTGCXIFAFUZHT-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- KGCOHZKSIRCQDH-SNVBAGLBSA-N (5r)-3-[3-fluoro-4-(3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1N(C)CCN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](CO)C2)=O)C=C1F KGCOHZKSIRCQDH-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- DZHVONJUCHHDJE-SNVBAGLBSA-N (5r)-3-[3-fluoro-4-(3-methyl-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound S=C1N(C)CCN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](CO)C2)=O)C=C1F DZHVONJUCHHDJE-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- KIIOFADAAYVPRJ-SNVBAGLBSA-N (5r)-3-[3-fluoro-4-(3-methyl-4-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1C(=O)N(C)CN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](CO)C2)=O)C=C1F KIIOFADAAYVPRJ-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- ZVXJDSDSXAJDMX-CYBMUJFWSA-N (5r)-3-[3-fluoro-4-[3-(2-fluorophenyl)-2-oxoimidazolidin-1-yl]phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)N(C=2C(=CC=CC=2)F)CC1 ZVXJDSDSXAJDMX-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- LRLPGFQPBBUZCS-QGZVFWFLSA-N (5r)-3-[3-fluoro-4-[3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-oxoimidazolidin-1-yl]phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN1C(=O)CN(C=2C(=CC(=CC=2)N2C(O[C@@H](CO)C2)=O)F)C1 LRLPGFQPBBUZCS-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- DWATUUKBXZBUNF-GOSISDBHSA-N (5r)-3-[4-(3-benzyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C1=CC=C(N2C(N(CC=3C=CC=CC=3)CC2)=O)C=C1 DWATUUKBXZBUNF-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- NHHFXULAHBKCJV-SNVBAGLBSA-N (5r)-5-(aminomethyl)-3-[3-fluoro-4-(3-methyl-4-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1C(=O)N(C)CN1C1=CC=C(N2C(O[C@H](CN)C2)=O)C=C1F NHHFXULAHBKCJV-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- SUAHEWOAWXRFMO-SECBINFHSA-N (5r)-5-(aminomethyl)-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@H](CN)CN1C(C=C1C(F)(F)F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 SUAHEWOAWXRFMO-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- CKONPXQNHZXJQM-LLVKDONJSA-N (5r)-5-(aminomethyl)-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@H](CN)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 CKONPXQNHZXJQM-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- XFFMZCPPUQOLRW-MRXNPFEDSA-N (5r)-5-(aminomethyl)-3-[4-(3-benzyl-4-oxoimidazolidin-1-yl)-3-fluorophenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@H](CN)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CC(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C1 XFFMZCPPUQOLRW-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- BAUYXWOSBYZLIU-VIFPVBQESA-N (5r)-5-(azidomethyl)-3-[2-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound FC1=CC(N2C(OCC2)=O)=CC=C1N1C[C@H](CN=[N+]=[N-])OC1=O BAUYXWOSBYZLIU-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- QALSJZZTUUVZIF-HNNXBMFYSA-N (5r)-5-(azidomethyl)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-3-phenylimidazolidin-1-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound FC1=CC(N2C(O[C@@H](CN=[N+]=[N-])C2)=O)=CC=C1N(C1=O)CCN1C1=CC=CC=C1 QALSJZZTUUVZIF-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- BNCMOAYLLRWVTM-JTQLQIEISA-N (5r)-5-(azidomethyl)-3-[3-fluoro-4-(3-methyl-4-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1C(=O)N(C)CN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](CN=[N+]=[N-])C2)=O)C=C1F BNCMOAYLLRWVTM-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- JDLVKYPUHDGXCQ-HNNXBMFYSA-N (5r)-5-(azidomethyl)-3-[3-fluoro-4-[3-(4-fluorophenyl)-2-oxoimidazolidin-1-yl]phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N1C(=O)N(C=2C(=CC(=CC=2)N2C(O[C@@H](CN=[N+]=[N-])C2)=O)F)CC1 JDLVKYPUHDGXCQ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- IIGHHEQDSXWERE-VIFPVBQESA-N (5r)-5-(azidomethyl)-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(N2C(O[C@@H](CN=[N+]=[N-])C2)=O)=CC=C1N1CCOC1=O IIGHHEQDSXWERE-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- XQSQMKJQLZRECH-NSHDSACASA-N (5r)-5-(azidomethyl)-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CN=[N+]=[N-])CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 XQSQMKJQLZRECH-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- QBJWFDSSCNNXBM-SECBINFHSA-N (5r)-5-(hydroxymethyl)-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C(C=C1C(F)(F)F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 QBJWFDSSCNNXBM-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- OINZERVIURVBLV-LLVKDONJSA-N (5r)-5-(hydroxymethyl)-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 OINZERVIURVBLV-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- HLEXURKWLRGWFI-GFCCVEGCSA-N (5r)-5-(hydroxymethyl)-3-[4-(3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1N(C)CCN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](CO)C2)=O)C=C1 HLEXURKWLRGWFI-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- VBFKULVORCOUMG-ZVAWYAOSSA-N (5s)-5-(benzylamino)-n-methyl-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidine-4-carbothioamide Chemical compound N([C@@H]1C(N(C(=O)O1)C=1C=CC(=CC=1)N1C(OCC1)=O)C(=S)NC)CC1=CC=CC=C1 VBFKULVORCOUMG-ZVAWYAOSSA-N 0.000 claims 1
- XIERWZVYMRJAJI-WMCAAGNKSA-N (5s)-5-(diethylamino)-n-methyl-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidine-4-carbothioamide Chemical compound CNC(=S)C1[C@@H](N(CC)CC)OC(=O)N1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 XIERWZVYMRJAJI-WMCAAGNKSA-N 0.000 claims 1
- BLLBBEDABBPFCU-DTIOYNMSSA-N (5s)-5-amino-3-[3,5-difluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-n-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carbothioamide Chemical compound CNC(=S)C1[C@@H](N)OC(=O)N1C(C=C1F)=CC(F)=C1N1C(=O)OCC1 BLLBBEDABBPFCU-DTIOYNMSSA-N 0.000 claims 1
- VDNPPCHXWLZCMT-DTIOYNMSSA-N (5s)-5-amino-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-n-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carbothioamide Chemical compound CNC(=S)C1[C@@H](N)OC(=O)N1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 VDNPPCHXWLZCMT-DTIOYNMSSA-N 0.000 claims 1
- FOSWJTIQKBXZJP-DAFXYXGESA-N (5s)-5-cyclohexyloxy-n-methyl-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidine-4-carbothioamide Chemical compound O([C@@H]1C(N(C(=O)O1)C=1C=CC(=CC=1)N1C(OCC1)=O)C(=S)NC)C1CCCCC1 FOSWJTIQKBXZJP-DAFXYXGESA-N 0.000 claims 1
- RUCBXHSEPGMBLW-KIYNQFGBSA-N (5s)-n-methyl-5-(methylamino)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidine-4-carbothioamide Chemical compound CNC(=S)C1[C@@H](NC)OC(=O)N1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 RUCBXHSEPGMBLW-KIYNQFGBSA-N 0.000 claims 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound NC(=O)C(F)(F)F NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)COC2=C1 HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNIHBTRLIJORED-UHFFFAOYSA-N 2,4-bis(2-methoxyphenyl)-2,4-bis(sulfanylidene)-1,3,2$l^{5},4$l^{5}-dithiadiphosphetane Chemical compound COC1=CC=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C(=CC=CC=2)OC)S1 QNIHBTRLIJORED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims 1
- MWGATWIBSKHFMR-UHFFFAOYSA-N 2-anilinoethanol Chemical compound OCCNC1=CC=CC=C1 MWGATWIBSKHFMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 claims 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical class OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDJBPAZIWNPETA-JTQLQIEISA-N 3,3,3-trifluoro-n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]propanethioamide Chemical compound FC1=CC(N2C(O[C@@H](CNC(=S)CC(F)(F)F)C2)=O)=CC=C1N1CCOC1=O DDJBPAZIWNPETA-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- BBJGFPLUXPZDOT-GFCCVEGCSA-N 3-[2-fluoro-4-[(5r)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl]-5-methyl-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2OC(=O)N1C(C(=C1)F)=CC=C1N1C[C@H](CO)OC1=O BBJGFPLUXPZDOT-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- KOKHCSRXWRFLSR-GFCCVEGCSA-N 3-[2-fluoro-4-[(5r)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl]-6-methyl-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound O=C1OC2=CC(C)=CC=C2N1C(C(=C1)F)=CC=C1N1C[C@H](CO)OC1=O KOKHCSRXWRFLSR-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- TUMWNROZSGABII-LBPRGKRZSA-N 3-[4-[(5r)-5-(azidomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-fluorophenyl]-5-methyl-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2OC(=O)N1C(C(=C1)F)=CC=C1N1C[C@H](CN=[N+]=[N-])OC1=O TUMWNROZSGABII-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- AQYNEPKHLYMXSA-LBPRGKRZSA-N 3-[4-[(5r)-5-(azidomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-fluorophenyl]-6-methyl-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound O=C1OC2=CC(C)=CC=C2N1C(C(=C1)F)=CC=C1N1C[C@H](CN=[N+]=[N-])OC1=O AQYNEPKHLYMXSA-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- JZONITHRSBSOOE-ZDUSSCGKSA-N 3-[4-[(5r)-5-(azidomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl]-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CN=[N+]=[N-])CN1C1=CC=C(N2C(OC3=CC=CC=C32)=O)C=C1 JZONITHRSBSOOE-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- BJLXDGPGCZOLJV-CYBMUJFWSA-N 3-[4-[(5r)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl]-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C1=CC=C(N2C(OC3=CC=CC=C32)=O)C=C1 BJLXDGPGCZOLJV-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- VJCYBKWVFJXADA-UHFFFAOYSA-N 4-(methylaminomethyl)-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-5-sulfanylidene-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound S=C1C(N(C(O1)=O)C1=CC=C(C=C1)N1C(OCC1)=O)CNC VJCYBKWVFJXADA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- QMXOFBXZEKTJIK-UHFFFAOYSA-N Glycinol Natural products C1=C(O)C=C2OCC3(O)C4=CC=C(O)C=C4OC3C2=C1 QMXOFBXZEKTJIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 claims 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000005005 aminopyrimidines Chemical class 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 claims 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims 1
- 229940075419 choline hydroxide Drugs 0.000 claims 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 claims 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 claims 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims 1
- 150000002315 glycerophosphates Chemical class 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005027 hydroxyaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- WNYIBZHOMJZDKN-UHFFFAOYSA-N n-(2-acetamidoethyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NCCNC(C)=O WNYIBZHOMJZDKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WPHZNBYILLHZJI-LSLKUGRBSA-N n-[(2-hydroxyethylamino)-[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]methanethioamide Chemical compound O=C1O[C@H](C(NC=S)NCCO)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 WPHZNBYILLHZJI-LSLKUGRBSA-N 0.000 claims 1
- VENCFWWWNQTOOE-LSLKUGRBSA-N n-[2-hydroxyethoxy-[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]methanethioamide Chemical compound O=C1O[C@H](C(NC=S)OCCO)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 VENCFWWWNQTOOE-LSLKUGRBSA-N 0.000 claims 1
- VPONQLPTJTZNDG-MLCCFXAWSA-N n-[2-methoxyethoxy-[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]methanethioamide Chemical compound O=C1O[C@H](C(NC=S)OCCOC)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 VPONQLPTJTZNDG-MLCCFXAWSA-N 0.000 claims 1
- DKBQLCSTCPFPDK-PYNWJHIZSA-N n-[[(2s)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]methanethioamide Chemical compound OC[C@@H]1CCCN1C(NC=S)[C@H]1OC(=O)N(C=2C=CC(=CC=2)N2C(OCC2)=O)C1 DKBQLCSTCPFPDK-PYNWJHIZSA-N 0.000 claims 1
- VHWJZCLGTAKJJD-XJDOXCRVSA-N n-[[(4-methoxyphenyl)methylamino]-[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]methanethioamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNC(NC=S)[C@H]1OC(=O)N(C=2C=CC(=CC=2)N2C(OCC2)=O)C1 VHWJZCLGTAKJJD-XJDOXCRVSA-N 0.000 claims 1
- RWNYNKUBRVZGDE-HNNXBMFYSA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-benzoxazol-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C1=CC=C(N2C(OC3=CC=CC=C32)=O)C=C1 RWNYNKUBRVZGDE-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- DCOQTEQWWQSBAB-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1C(F)(F)F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 DCOQTEQWWQSBAB-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- JLZGAASRVRHKQH-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]ethanethioamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=S)C)CN1C(C=C1C(F)(F)F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 JLZGAASRVRHKQH-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- TWSIYKCFPPZWOL-HNNXBMFYSA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]heptanamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)CCCCCC)CN1C(C=C1C(F)(F)F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 TWSIYKCFPPZWOL-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- BYKUXOPPKXTQRJ-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]prop-2-enamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(N2C(O[C@@H](CNC(=O)C=C)C2)=O)=CC=C1N1CCOC1=O BYKUXOPPKXTQRJ-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- TUTAUJDFYAHIJQ-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]propanamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)CC)CN1C(C=C1C(F)(F)F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 TUTAUJDFYAHIJQ-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- DONMUZMETWDXCJ-UEWDXFNNSA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]-(2,2,2-trifluoroethoxy)methyl]methanethioamide Chemical compound O=C1O[C@H](C(NC=S)OCC(F)(F)F)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 DONMUZMETWDXCJ-UEWDXFNNSA-N 0.000 claims 1
- BXWXOMYIEPEBDZ-MYJWUSKBSA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]-(pyridin-2-ylamino)methyl]methanethioamide Chemical compound O=C1OCCN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](C2)C(NC=S)NC=2N=CC=CC=2)=O)C=C1 BXWXOMYIEPEBDZ-MYJWUSKBSA-N 0.000 claims 1
- ULXQVKWBHYXHHU-ZENAZSQFSA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]-(pyridin-2-ylmethylamino)methyl]methanethioamide Chemical compound O=C1OCCN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](C2)C(NCC=2N=CC=CC=2)NC=S)=O)C=C1 ULXQVKWBHYXHHU-ZENAZSQFSA-N 0.000 claims 1
- GPACZPWLHOILID-VYRBHSGPSA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]-thiomorpholin-4-ylmethyl]methanethioamide Chemical compound O=C1OCCN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](C2)C(NC=S)N2CCSCC2)=O)C=C1 GPACZPWLHOILID-VYRBHSGPSA-N 0.000 claims 1
- SAAVZMFDWFPECV-ZDUSSCGKSA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 SAAVZMFDWFPECV-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- HHKOTYAQIYFYBG-ZDUSSCGKSA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]ethanethioamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=S)C)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1 HHKOTYAQIYFYBG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- QMXKYWAEUWNOLQ-ZDUSSCGKSA-N n-[[(5s)-2-oxo-3-[4-(2-sulfanylidene-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=S)C=C1 QMXKYWAEUWNOLQ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- OJHAZXKLQOVZKF-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-3-[2-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C1=CC=C(N2C(OCC2)=O)C=C1F OJHAZXKLQOVZKF-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- VBMXGKCKHFZJAN-JTQLQIEISA-N n-[[(5s)-3-[3,5-difluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC(F)=C1N1C(=O)OCC1 VBMXGKCKHFZJAN-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- ZFUOXOUFJFNDAU-JTQLQIEISA-N n-[[(5s)-3-[3,5-difluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]propanamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)CC)CN1C(C=C1F)=CC(F)=C1N1C(=O)OCC1 ZFUOXOUFJFNDAU-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- BRVZZCGOIILWFD-ZDUSSCGKSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-benzoxazol-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]ethanethioamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=S)C)CN1C1=CC=C(N2C(OC3=CC=CC=C32)=O)C(F)=C1 BRVZZCGOIILWFD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- BSGRZZDQXJMOJA-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 BSGRZZDQXJMOJA-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- XWJIZTGLGRHGPN-LBPRGKRZSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]butanamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)CCC)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 XWJIZTGLGRHGPN-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- PDXRYOZTTDVMOC-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]ethanethioamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=S)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 PDXRYOZTTDVMOC-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- PPFRJJNAUIDSFO-JTQLQIEISA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]formamide Chemical compound FC1=CC(N2C(O[C@@H](CNC=O)C2)=O)=CC=C1N1CCOC1=O PPFRJJNAUIDSFO-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- KLERNSIVAUASCY-HNNXBMFYSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]heptanamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)CCCCCC)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 KLERNSIVAUASCY-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- UJECIDDUVQIHED-ZDUSSCGKSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]pentanamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)CCCC)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 UJECIDDUVQIHED-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- JZUFKJITPSOJLH-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]prop-2-enamide Chemical compound FC1=CC(N2C(O[C@@H](CNC(=O)C=C)C2)=O)=CC=C1N1CCOC1=O JZUFKJITPSOJLH-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- HVTTVYRIJMSUPF-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]propanamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)CC)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)OCC1 HVTTVYRIJMSUPF-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- UVOAHHKBBZCZKF-KRWDZBQOSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-oxo-3-phenylimidazolidin-1-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)CC1 UVOAHHKBBZCZKF-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- NGZTXIMPNRSEKY-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-sulfanylidene-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=S)OCC1 NGZTXIMPNRSEKY-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- GDNXYPAJKULNKA-NSHDSACASA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=S)SCC1 GDNXYPAJKULNKA-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- QJTQLQQCMPPXIX-LBPRGKRZSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1N(C)CCN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](CNC(C)=O)C2)=O)C=C1F QJTQLQQCMPPXIX-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- ZTYUCAGUOAVOCG-LBPRGKRZSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(3-methyl-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound S=C1N(C)CCN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](CNC(C)=O)C2)=O)C=C1F ZTYUCAGUOAVOCG-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- QHJZGZQOGRGISM-LBPRGKRZSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(3-methyl-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]ethanethioamide Chemical compound S=C1N(C)CCN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](CNC(C)=S)C2)=O)C=C1F QHJZGZQOGRGISM-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- SRVLYUMAWSUPOZ-LBPRGKRZSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(3-methyl-4-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound C1C(=O)N(C)CN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](CNC(C)=O)C2)=O)C=C1F SRVLYUMAWSUPOZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- QOXQXQVUCBIMMB-AWEZNQCLSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-(5-methyl-2-oxo-1,3-benzoxazol-3-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C1=CC=C(N2C(OC3=CC=C(C)C=C32)=O)C(F)=C1 QOXQXQVUCBIMMB-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- GSNJCUXZBQBDKD-KRWDZBQOSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-[3-(4-fluorophenyl)-2-oxoimidazolidin-1-yl]phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1C(=O)N(C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GSNJCUXZBQBDKD-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- IAOBXRUJPCCRQZ-FQEVSTJZSA-N n-[[(5s)-3-[4-(3-benzyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C1=CC=C(N2C(N(CC=3C=CC=CC=3)CC2)=O)C=C1 IAOBXRUJPCCRQZ-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- TWAFVIDWSSCIDY-SFHVURJKSA-N n-[[(5s)-3-[4-(3-benzyl-4-oxoimidazolidin-1-yl)-3-fluorophenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CC(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C1 TWAFVIDWSSCIDY-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- DJXDARFOMVOEQB-AWEZNQCLSA-N n-[[(5s)-3-[4-(3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1N(C)CCN1C1=CC=C(N2C(O[C@@H](CNC(C)=O)C2)=O)C=C1 DJXDARFOMVOEQB-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 claims 1
- JKWONDKDFCXETQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylcarbamothioic s-acid Chemical compound CC(C)NC(S)=O JKWONDKDFCXETQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 claims 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 claims 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 claims 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 1
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/22—Oxygen atoms attached in position 2 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (52)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой галоген, азидо, изотиоцианат, тиоспирт, OR4, NHR4 или N(R4)2, где R4 представляет собой атом водорода или замещенные или незамещенные группы, выбранные из ацила, тиоацила, (С1-С6)алкоксикарбонила, (С3-С6)циклоалкокситиокарбонила, (С2-С6)алкенилоксикарбонила, (С2-С6)алкенилкарбонила, арилоксикарбонила, (С1-С6)алкокситиокарбонила, (С2-С6)алкенилокситиокарбонила, арилокситиокарбонила, -С(=O)-С(=O)-алкила, -С(=O)-С(=O)-арила, -С(=O)-С(=O)-алкокси, -С(=O)-С(=O)-арилокси, -(С=S)-S-алкила, -(C=S)-NH2, -(C=S)-NH-алкила, -C(=S)-N-(алкила)2, -С(=S)-NH-алкенила, (С=S)-(С=O)-алкокси, -(C=S)(С=O)-арилокси, -С(=S)-O-(С=O)-алкила, С(=S)-С(=S)-алкила, -С(=S)-С(=S)-арила, тиоморфолинилтиокарбонила или пирролидинилтиокарбонила; R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют вместе на соседних атомах углерода, могут также образовывать замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома, их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты.
2. Соединение по п.1, в котором заместители на R4 выбирают из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, циано, нитро, алкокси, арила, гидроксиарила, пиридила, гидроксиалкила, алкоксиарила или карбоксила и их производных.
3. Соединение по п.1, в котором заместители на Rb выбирают из гидрокси, галогена, пирролидинилтиокарбонила, нитро, амино, алкокси, карбокси или циано.
4. Соединение по п.1, в котором заместители на Y2 и Y3 выбрают из гидрокси, нитро, циано, амино, трет-бутилдиметилсилилокси(TBSO), галогена, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, (С3-С6)циклоалкила, арила, бензилокси, ацила, карбоксила или ацилоксигрупп.
5. Соединение по п.1, в котором циклическую структуру, образованную Y2 и Y3 выбирают из замещенного или незамещенного бензола, пиридина, пирролидина, фурана, тиофена, морфолина, пиперазина или пиррола.
6. Соединение формулы (I), как определено по п.1, которое выбирают из:
(5R)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-3-[3-фтор-4-(2-тиоксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-3-[3-фтор-4-(2-тиоксо-1,3-тиазолан-3-ил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
3-{2-фтор-4-[(5R)-5-гидроксиметил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-она или его солей;
3-{2-фтор-4-[(5R)-5-гидроксиметил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-6-метил-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-она или его солей;
3-{2-фтор-4-[(5R)-5-гидроксиметил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-5-метил-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-она или его солей;
(5R)-5-гидроксиметил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-3-[2-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-3-[3,5-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-5-гидроксиметил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
3-{4-[(5R)-5-гидроксиметил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-2,3-дигидробензо[d][1,3] оксазол-2-она или его солей;
(5R)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-3-{3-фтор-4-[3-(4-метоксибензил)-4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-5-гидроксиметил-3-[4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-5-гидроксиметил-3-[4-(3-бензил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-3-фенил-1-имидазолидинил)фенил]-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-3-{3-фтор-4-[3-(фторфенил)-2-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-5-гидроксиметил-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-азидометил-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-азидометил-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
3-{4-[(5R)-5-азидометил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]-2-фторфенил} -6-метил-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-она или его солей;
3-{4-[(5R)-5-азидометил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]-2-фторфенил}-5-метил-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-она или его солей;
(5R)-5-азидометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-5-азидометил-3-[2-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-азидометил-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-5-азидометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
3-{4-[(5R)-5-азидометил-2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-2,3-дигидробензо[d][1,3] оксазол-2-она или его солей;
(5R)-5-азидометил-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-5-азидометил-3-[3-фтор-4-(3-фенил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-5-азидометил-3-{3-фтор-4-[3-(4-фторфенил)-2-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-аминометил-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-аминометил-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-5-аминометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-5-аминометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-онаили его солей;
(5R)-5-аминометил-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5R)-5-аминометил-3-[3-фтор-4-(3-бензил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
N-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метанамида или его солей;
N-(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метанамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}пропанамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}бутанамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}пентанамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}гептанамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}акриламида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}-2,2,2-трифторацетамида или его солей;
этил(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил карбамоилметаноната или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-тиоксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-тиоксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил} ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[3-фтор-4-(2-тиоксо-1,3-тиазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил} ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил} ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-2,3-дигадробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(6-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(5-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}пропанамида или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}гептанамида или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}акриламида или его солей;
N1-{(5S)-3-[2-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил] -2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}пропанамида или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-бензил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3[4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[4-(3-бензил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-фенил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}ацетамида или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-(4-фторфенил)-2-оксо-1-имидазолидинил] фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)ацетамида или его солей;
(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-(3,3,3-трифтор-1-тиоксопропиламинометил)-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
3-{2-фтор-4-[(5S)-2-оксо-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-3-ил]фенил}-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-2-она или его солей;
(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламино метил)-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-(1-тиоксопропиламинометил)-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламинометил)-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламино метил)-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[3-фтор-4-(3-фенил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-5-(1-тиоксоэтиламино метил)-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилкарбамата или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}метилкарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилкарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилкарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил} метилкарбамата или его солей;
(5S)-5-метилтиокси(тиоксо)метиламинометил-3[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
N1-{(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}трифторацетокситиокарбамата или его солей;
(5S)-5-циклогексилокси(тиоксо)метиламинометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(2-тиоксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}-1-пропилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}-2-пропилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)-3-трифторметилфенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}этил тиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-13-оксазолан-5-илметил}-1-пропилтиокарбамата или его солей;
(5S)-5-[2,2,2-трифторэтилокси(тиоксо)метиламинометал]-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-5-[2-гидроксиэтилокси(тиоксо)метиламинометил]-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-5-[2-метоксиэтилокси(тиоксо)метиламинометил]-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
N1-{(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}этлитиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил)]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил} -2-пропилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-2-оксо-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d][1,3]оксазол-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-оксол-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[4-(3-метил-4-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[4-(3-бензил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[4-(3-бензил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}этилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-фенил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-фенил-2-оксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)этилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-(4-фторфенил)-2-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)метилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-(4-фторфенил)-2-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)этилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-(4-фторфенил)-2-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)-2-пропилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-метоксиметил-4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)метилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-бензил-4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)метилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-бензил-4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)этилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{4-[4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)-(N,N-диметиламино)этилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-(4-метоксибензил)-4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)метилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-бензил-4-оксо-1-имидазолидинил]фенил)-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)изопропилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[3-гидроксиметил-4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)метилтиокарбамата или его солей;
N1-((5S)-3-{3-фтор-4-[4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)метилтиокарбамата или его солей;
N1-{(5S)-3-[3-фтор-4-(3-метил-4-тиоксо-1-имидазолидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил}метилтиокарбамата или его солей;
(5S)-5-[(2S)-2-гидроксиметилазолан-1-ил(тиоксо)метиламинометил]-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-5-диэтиламино(тиоксо)метиламинометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-5-аллиламино(тиоксо)метиламинометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-5-бензиламино(тиоксо)метиламинометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-5-[4-метоксибензиламино(тиоксо)метиламинометил]-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-[2-пиридилметиламино(тиоксо)метиламинометил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-5-метиламино(тиоксо)метиламинометил-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-5-[2-гидроксиэтиламино(тиоксо)метиламинометил]-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-[1,4-тиазинан-4-ил(тиоксо)метиламино метил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-[2-пиридиламино(тиоксо)метиламинометил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-5-амино(тиоксо)метиламинометил-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[3-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-метиламино(тиоксо)метиламинометил1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-5-амино(тиоксо)метиламинометил-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-1,3-оксазолан-2-она или его солей;
(5S)-3-[3,5-дифтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолан-3-ил)фенил]-5-метиламино(тиоксо)метил аминометил-1,3-оксазолан-2-она или его солей и
N1-((5S)-3-{4-[4-оксо-1-имидазолидинил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолан-5-илметил)-(N,N-диметиламино)этилтиокарбамата гидрохлорид.
7. Соединение по п.1 или 6, для которого фармацевтически приемлемую соль выбирают из Li, Na, К, Са, Mg, Fe, CU, Zn, Mn, солей органических оснований, хиральных оснований, природных аминокислот, неприродных аминокислот, замещенных аминокислот, гуанидина, солей замещенного гуанидина, аммония, солей замещенного аммония, солей алюминия и кислотно -аддитивных солей.
8. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой атом водорода; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)пиклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенную или незамещенную группу, выбранную из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда вместе присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, содержащий:
(i) взаимодействие соединения формулы (III)
где Y1 Y2, Y3 и Z имеют значения,определенные выше, с соединением формулы (IV)
где L представляет собой уходящую группу, R2 и R3 имеют определенные выше значения для получения соединения формулы (V)
где Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения, (ii) восстановление соединения формулы (V) с образованием соединения формулы (VI)
где Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения,
(iii) взаимодействие соединения формулы (VI) с алкилхлорформиатом с образованием соединения формулы (VII)
где Rc представляет собой (С1-С8)алкильную группу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения,
(iv) взаимодействие соединения формулы (VII) с соединением формулы (VIII)
где R12 представляет собой (C1-С3)алкильную группу, в присутствии основания, для получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой гидрокси, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения,
(v) взаимодействие соединения формулы (I) с алкилсульфонилхлоридом или арилсульфонилхлоридом с образованием соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой алкилсульфонил или арилсульфонил, и взаимодействие с NaN3 с образованием соединения формулы (I)
где R1 представляет собой азидогруппу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения, и
(vi) восстановление соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой азидогруппу с образованием соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой атом водорода, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения.
9. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой гидрокси; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещеннуюй (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород, или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6
)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда вместе присутствуют на соседних атомах углерода, могут также образовать замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий:
(i) взаимодействие соединения формулы (VI)
где Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения, с соединением формулы (IX)
где R1 представляет собой гидрокси, с образованием соединения формулы (X)
где R1 представляет собой гидрокси, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определеные выше значения, и
(ii) карбонилирование соединения формулы (X) карбонилирующим агентом с образованием соединения формулы (I), в которой R' представляет собой гидрокси, Y1, Y2, Y3, R2, R3 имеют определенные выше значения.
10. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой азидо; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда вместе присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемыме соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий:
(i) взаимодействие соединения формулы (VII)
где Rc представляет собой (С1-С6)алкильную группу; Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения, с соединением формулы (XI)
где L представляет собой уходящую группу с образованием соединения формулы (XII)
где Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения,
(ii) превращение соединения формулы (ХП), определенного выше, в соединение формулы (XIII)
где Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения, и
(iii) превращение соединения формулы (XIII), определенного выше, в соединение формулы (I) реакцией с органическим или неорганическим азидом
где R1 представляет собой азидогруппу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения.
11. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой азидогруппу; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда вместе присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий:
(i) взаимодействие соединения формулы (VII)
где Rc представляет собой (C1-C8)алькильную группу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют значения, как определено выше. с соединением (форммулы (XVII)
где L представляет собой уходящую группу с образованием соединения формулы (XVIII)
где Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют значения, как определено выше, и
(ii) превращение соединения формулы (XVIII), определенного выше, в соединение формулы (I) с помощью реакции с органическим или неорганическим азидом
где R1 представляет собой азидогруппу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения.
12. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой гидроксильную группу; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6) алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда вместе присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий:
(i) взаимодействие соединения формулы (VII)
где Rc представляет собой (С1-С8)алкильную группу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определеные выше значения, с соединением формулы (XIV)
где L представляет собой уходящую группу, с образованием соединения формулы (XV)
где Rc представляет собой (С1-С8)алкильную группу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения,
(ii) гидролиз ацетонида в соединение формулы (XV) с образованием соединения формулы (XVI)
где Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения, и (iii) циклизацию соединения формулы (XVI) в присутствии или отсутствии основания в соединение формулы (I), в которой R1 представляет собой гидроксильную группу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения.
13. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой ацетильную группу; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда вместе присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий:
(i) взаимодействие соединения формулы (VII)
где Rc представляет собой (С1-С8)алкильную группу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения, с соединением формулы (XIX)
с образованием соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой ацетильную группу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения.
14. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой формильную группу; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда вместе присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома, содержащий формилирование с помощью алкилформиата соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой водород, и Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения.
15. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой -C(=O)-R4a, где R4a представляет собой (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкенил, галоген(С1-С6)алкил, арилокси, (С2-С6)алкенилокси, арилоксикарбонил или (С1-С6)алкоксикарбонил; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда вместе присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома, включающий: ацетилирование соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой водород; Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения, используя галоид.
16. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой ацетильную группу; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда вместе присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий: взаимодействие соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой азидогруппу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения, с тиоуксусной кислотой.
17. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой -C(=S)-R4b, где R4b представляет собой (С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкил, -С(=O)-(С1-С6)алкокси, -С(=O)-арилокси, -С(=S)-(С1-С6)алкил или -С(=S)-арил; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С
1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6 )алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда вместе присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий: взаимодействие соединения формулы (I), где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой –C(=O)-R4b, где R4b представляет собой (С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкил, -С(=O)-(С1-С6)алкокси, -С(=O)-арилокси, -С(=S)-(С1-С6)алкил или -С(=S)-арил; Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют значения, как определено выше, с 2,4-бис(метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфидом (реагент Лавессона).
18. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой –C(=S)-SR4c, где R4c представляет собой (С1-С6)алкильную группу; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий: взаимодействие соединения формулы (I), где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой водород; Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные выше значения, с дисульфидом углерода, с подходящим алкилгалоидом и с основанием, выбранным из Et3N, диизопропилэтиламином, К2СО3, NaH или KOt-Bu.
19. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой –C(=S)-OR4d, где R4d представляет собой (С1-С6)алкил, цикло(С3-С6)алкил, -(С=O)-(С1-С6)алкильную группу, замещенную фтором, арилом, галоген(С1-С6)алкилом, гидрокси(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкилом или (С2-С6)алкенилом; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий:
(i) превращение соединения формулы (I), где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой атом водорода; Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют значения, как определено выше, в соединение формулы (I), в которой R1 представляет собой изотиоцианатную группу, и все другие символы являются такими, как определены выше, с помощью реакции с тиофосгеном и
(ii) превращение соединения формулы (I), где R1 представляет собой изотиоцианатную группу, в соединение формулы (I), в которой R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой -C(=S)-OR4d, где R4d представляет собой (С1-С6)алкил, цикло(С3-С6)алкил, -(С=O)-(С1-С6)алкильную группу, замещенную фтором, арил, галоген(С1-С6)алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил или (С2-С6)алкенил, и все символы являются такими, как определено выше, с помощью реакции со спиртом.
20. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой -C(=S)-N(R’R’’), где R’ представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, замещенный или незамещенный аралкил, гетероаралкил, гидрокси(С1-С6)алкил, R’’ представляет собой водород или (С1-С6)алкил, или R’ и R’’ образуют 5- или 6-членные циклические структуры, содержащие один или два гетероатома; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбонил амино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий: превращение соединение формулы (I), где R1 представляет собой изотиоционатную группу, и все другие символы являются такими, как определено выше, с помощью пропускания газообразного аммиака или с помощью реакции с амином.
21. Новое промежуточное соединение формулы (VII)
где Rc представляет собой (С1-С8)алкильную группу; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, необязательно содержащую один или два гетероатома.
22. Способ получения соединения формулы (VII) по п.21
где Y1, Y2, Y3, Rc, R2, R3 и Z имеют значения, как определено в п.21, включающий:
(i) взаимодействие соединения формулы (III)
где Y1, Y2, Y3 и Z имеют значения, как определено в п.21, с соединением формулы (IV)
где L представляет собой уходящую группу, R2 и R3 имеют значения, как определено в п.21, с образованием соединения формулы (V)
где Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют значения, как определено в п.21,
(ii) восстановление соединения формулы (V) с образованием соединения формулы (VI)
где Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют значения, как определено в п.21,
(iii) взаимодействие соединения формулы (VI) с алкилхлорформиатом с образованием соединения формулы (VII)
где Rc представляет собой (С1-С8)алкильную группу, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют значения, как определено в п.21.
23. Новое промежуточное соединение формулы (VI)
где R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил; арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу; Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или б-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, содержащую один или два гетероатома.
24. Способ получения соединения формулы (VI) по п.23
Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.23 значения, включающий:
(i) взаимодействие соединения формулы (III)
где Y, Y, Y и Z имеют определенные в п.23 значения, с соединением формулы (IV)
где L представляет собой уходящую группу, R2 и R3 имеют определенные в п.23 значения, с образованием соединения формулы (V)
где Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.23 значения, и
(ii) восстановление соединения формулы (V) с образованием соединения формулы (VI)
где Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.23 значения.
25. Новое промежуточное соединение формулы (X)
где R1 представляет собой галоген, азидо, изотиоцианат, тиоспирт, OR4, NHR4 или N(R4)2, где R4 представляет собой атом водорода или замещенные или незамещенные группы, выбранные из ацила, тиоацила, (С1-С6)алкоксикарбонила, (С3-С6)пиклоалкокситиокарбонила, (С2-С6)алкенилоксикарбонила, (С2-С6)алкенилкарбонила, арилоксикарбонила, (С1-С6)алкокситиокарбонила, (С2-С6)алкенилокситиокарбонила, арилокситиокарбонила, С(=O)-С(=O)-алкила, -С(=O)-С(=O)-арила, -С(=O)-С(=O)-алкокси, -С(=O)-С(=O)-арилокси, -(С=S)-S-алкила, -(C=S)-NH2, -(С=S)-NH-алкила, -C(=S)-N-(алкил)2, -С(=S)-NH-алкенила, (С=S)-(С=O)-алкокси, -(С=S)-(С=O)-арилокси, -C(=S)-O-(С=O)-алкила, С(=S)-С(=S)-алкила, -С(=S)-С(=S)-арила, тиоморфолинилтиокарбонила или пирролидинилтиокарбонила; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С2-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С2-С6)алкильную группу или галоген(С2-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С2-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С2-С6)алкила, гидрокси(С2-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С11-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, содержащую один или два гетероатома.
26. Способ получения соединения формулы (X) по п.25
где R1, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.25 значения, включающий:
(i) взаимодействие соединения формулы (III)
где Y1, Y2, Y3 и Z имеют определенные в п.25 значения, с соединением формулы (TV)
где L представляет собой уходящую группу, R2 и R3 имеют значения, как определено в п.25, с образованием соединения формулы (V)
где Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.25 значения,
(ii) восстановление соединения формулы (V) с образованием соединения формулы (VI)
где Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.25 значения, и
(iii) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (IX)
где R1 имеет определенные в п.25 значения.
27. Новое промежуточное соединение формулы (XVI)
где Rc представляет собой (С1-С8)алкильную группу; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, содержащую один или два гетероатома.
28. Способ получения соединения формулы (XVI) по п.27
где Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.27 значения, включающий:
(i) взаимодействие соединения формулы (VII)
где Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.27 значения, с соединением формулы (XIV)
где L
представляет собой уходящую группу, с образованием соединения формулы (XV)
(XV) где Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.27 значения, и
(ii) гидролиз ацетонидного производного в соединение формулы (XV), используя обычные способы получения соединения формулы (XVI)
где Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.27 значения.
29. Новое промежуточное соединение формулы (XVIII)
где Rc представляет собой (С1-С8)алкильную группу; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, содержащую один или два гетероатома.
30. Способ получения соединения формулы (XVDI) по п.29
где Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.29 значения, включающий: взаимодействие соединения формулы (VII)
где Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.29 значения, с соединением формулы (XVII)
где L представляет собой уходящую группу, с образованием соединения формулы (XVIII)
где Rc, Y1, Y2, Y3, R2, R3 и Z имеют определенные в п.29 значения.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I)
по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, наполнитель или сольват.
32. Фармацевтическая композиция по п.31 в форме таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора или суспензии.
33. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение соединения формулы (I) по п.1 нуждающемуся в этом пациенту.
34. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение фармацевтической композиции по пп.31 и 32 нуждающемуся в этом пациенту.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.6 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, наполнитель или сольват.
36. Фармацевтическая композиция по п.35 в форме таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора или суспензии.
37. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение соединения по п.6 нуждающемуся в этом пациенту.
38. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение фармацевтической композиция по пп.35 и 36 нуждающемуся в этом пациенту.
39. Способ получения соединения формулы (I)
где Z представляет собой NRb где Rb представляет собой водород; Y1 представляет собой =O’ группу; Y2 и Y3 независимо представляют собой собой атом водорода; R1 представляет собой галоген, азидо, изотиоцианат, тиоспирт, OR4, NHR4 или N(R4)2, где R4 представляет собой атом водорода или замещенные или незамещенные группы, выбранные из ацила, тиоацила, (С1-С6)алкоксикарбонила, (С3-С6)циклоалкокситиокарбонила, (С1-С6)алкенилоксикарбонила, (С2-С6)алкенилкарбонила, арилоксикарбонила, (С1-С6)алкокситиокарбонила, (С2-С6)алкенилокситиокарбонила, арилокситиокарбонила, -С(=O)-С(=O)-алкила, -С(=O)-С(=O)-арила, -С(=O)-С(=O)-алкокси, -С(=O)-С(=O), арилокси, -(С=S)-S-алкила, -(C=S)-NH2, -(С=S)-NH-алкила, -С(=S)-Н-(алкил)2, -C(=S)-NH-алкенила, (С=S)-(С=O)-алкокси, -(С=S)-(С=O)-арилокси, -С(=S)-O-(С=O)-алкила, C(=S)-С(=S)-алкила, -С(=S)-С(=S)-арила, тиоморфолинилтиокарбонила или пирролидинилтиокарбонила; R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий: взаимодействие соединения формулы (I), где Z представляет собой NRb, где Rb представляет собой (С1-С6)алкильную группу, замещенную гидроксильной группой в α-положении, Y1 представляет собой ‘=O группу, Y2 и Y3 независимо представляют собой атом водорода, и все другие символы являются такими, как определено выше, с основанием.
40. Способ получения соединения формулы (I)
где Z представляет собой NRb, где Rb представляет собой замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил или аралкил, Y1 представляет собой ‘=O группу’, Y2 и Y3 независимо представляют собой атом водорода; R1 представляет собой галоген, азидо, изотиоцианат, тиоспирт, OR4, NHR4 или N(R4)2, где R4 представляет собой атом водорода или замещенные или незамещенные группы, выбранные из ацила, тиоацила, (С1-С6)алкоксикарбонила, (С3-С6)циклоалкокситиокарбонила, (С2-С6)алкенилоксикарбонила, (С1-С6)алкенилкарбонила, арилоксикарбонила, (С1-С6)алкокситиокарбонила, (С1-С6)алкенилокситиокарбонила, арилокситиокарбонила, -С(=O)-С(=O)-алкила, -С(=O)-С(=O)-арила, -С(=O)-С(=O)-алкокси, -С(=O)-С(=O)-арилокси, -(С=S)-S-алкила, -(C=S)-NH2, -(С=S)-NH-алкила, -С(=S)-N-(алкил)2, -С(=S)-NH-алкенила, (С=S)-(С=O)-алкокси, -(С=S)-(С=O)-арилокси, -С(=S)-O-(С=O)-алкила, С(=S)-С(=S)-алкила, -С(=S)-С(=S)-арила, тиоморфолинилтиокарбонила или пирролидинилтиокарбонила; R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий: взаимодействие соединения формулы (I), где Z представляет собой NRb, где Rb представляет собой водород, Y1 представляет собой ‘=O’ группу, Y2 и Y3 независимо представляют собой атом водорода, и все другие символы являются такими, как определено выше, с основанием и алкилгалоинидом.
41. Соединение по п.1, у которого заместители на R" выбраны из гидрокси, галогена, нитро, амино, алкокси, карбокси или циано.
42. Соединение по п.7, для которого фармацевтически приемлемую соль выбирают из солей органических оснований, которые выбирают из N,N’-диацетилэтилендиамина, бетаина, кофеина, 2-диэтиламиноэтанола, 2-диметиламиноэтанола, N-этилморфолина, N-этилпиперидина, глюкамина, глюкозамина, гидрабамина, изопропиламина, метилглюкамина, морфолина, пиперазина, пиперидина, прокаина, пурина, теоброма, триэтиламина, триметиламина, трипропиламина, трометамина, диэтаноламина, меглумина, этилендиамина, N,N’-дифенилэтилендиамина, N,N’-дибензилэтилендиамина, N-бензилфенилэтиламина, холина, гидроксида холина, дициклогексиламина, метформина, бензиламина, фенилэтиламина, диалкиламина, триалкиламина, тиамина, аминопиримидина, аминопиридина, пурина, спермидина.
43. Соединение по п.7, для которого фармацевтически приемлемую соль выбирают из соли хиральных оснований, которые выбирают из алкилфениламина, глицинола, фенилглицинола.
44. Соединение по п.7, для которого фармацевтически приемлемую соль выбирают из солей природных аминокислот, которые выбирают из глицина, аланина, валина, лейцина, изолейцина, норлейцина, тирозина, цистина, цистеина, метионина, пролина, гидроксипролина, гистидина, орнитина, лизина, аргинина, серина, треонина, фенилаланина.
45. Соединение по п.7, для которого фармацевтически приемлемую соль выбирают из солей неприродных аминокислот, замещенных аминокислот, которые выбирают из D-изомеров, гуанидина, замещенного гуанидина, где заместители выбирают из нитро, амино, алкила, такого как метил, этил, пропил и им подобных; алкенила, такого как этенил, пропенил, бутенил и им подобного; алкинила, такого как этинил, пропионил.
46. Соединение по п.7, для которого фармацевтически приемлемую соль выбирают из аддитивных солей, которые выбирают из сульфатов, нитратов, фосфатов, перхлоратов, боратов, галоидов, ацетатов, тартратов, малеатов, цитратов, сукцинатов, пальмоатов, метансульфонатов, бензоатов, салицилатов, гидроксинафтоатов, бензолсульфонатов, аскорбатов, глицерофосфатов, кетоглутаратов.
47. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой атом галогена; R2 и R3 являются одинаковьми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, включающий: взаимодействие соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой гидроксильную группу, и все другие символы являются такими, как определено выше, с тетрагалогенметановой группой в присутствии PPh3 или Р(алкил)3.
48. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 представляет собой ‘SH’ группу; R2 и R3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, галоген(С1-С6)алкил, циано, нитро, SRa, NRa, ORa, где Ra представляет собой замещенную или незамещенную (С1-С6)алкильную группу или галоген(С1-С6)алкил; Z представляет собой S, О, =СН или NRb, где Rb представляет собой водород или замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, арил, аралкил, арилокси, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или арилоксикарбонил; Y1 представляет собой =O или =S группу, и Y2 и Y3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, формил, гидрокси, амино, =O, =S группу или замещенные или незамещенные группы, выбранные из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкила, арилкарбониламино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, ариламино, (С1-С6)алкокси, арила, арилокси, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила или гетероциклоалкила; Y2 и Y3, когда присутствуют на соседних атомах углерода, также образуют замещенную или незамещенную 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую структуру, содержащую один или два гетероатома; их производные, их аналоги, их таутомерные формы, их стереоизомеры, их полиморфы, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты, содержащий:
(i) взаимодействие соединения формулы (I), где R1 представляет собой атом галогена с образованием соединения формулы (XX)
где все символы являются такими, как определено выше, с основанием и тиоуксусной кислотой,
(ii) взаимодействие соединения формулы (XX) с образованием соединения формулы (I)
где R1 представляет собой ‘SH’ группу, и все другие символы определены ранее с основанием.
49. Применение соединения формулы (I) для лечения бактериальной инфекции, заключающееся во введении нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1.
50. Применение соединения для лечения бактериальной инфекции, заключающееся во введении нуждающемуся в этом пациенту фармацевтической композиции по пп.31 и 32.
51. Применение соединения формулы (I) для лечения бактериальной инфекции, заключающееся во введении нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.6.
52. Применение соединения для лечения бактериальной инфекции, заключающееся во введении нуждающемуся в этом пациенту фармацевтической композиции по пп.35 и 36.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1124MA2000 | 2000-12-26 | ||
| IN1124/MAS/2000 | 2000-12-26 | ||
| IN15/MAS/2001 | 2001-01-04 | ||
| IN15MA2001 | 2001-01-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003123104A true RU2003123104A (ru) | 2005-03-10 |
| RU2322444C2 RU2322444C2 (ru) | 2008-04-20 |
Family
ID=26324889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003123104/04A RU2322444C2 (ru) | 2000-12-26 | 2001-12-26 | Соединения оксазолидинона, обладающие антибактериальной активностью, способ получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7030148B2 (ru) |
| EP (1) | EP1345913A2 (ru) |
| JP (1) | JP2004525876A (ru) |
| KR (1) | KR20030063472A (ru) |
| CN (1) | CN1656083A (ru) |
| BG (1) | BG108022A (ru) |
| BR (1) | BR0116571A (ru) |
| CA (1) | CA2433138A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20031799A3 (ru) |
| EE (1) | EE200300254A (ru) |
| HR (1) | HRP20030522A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0302580A2 (ru) |
| IL (1) | IL156662A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03005822A (ru) |
| NO (1) | NO20032926L (ru) |
| NZ (1) | NZ526716A (ru) |
| PL (1) | PL363616A1 (ru) |
| RU (1) | RU2322444C2 (ru) |
| SK (1) | SK8202003A3 (ru) |
| WO (1) | WO2002051819A2 (ru) |
| YU (1) | YU52403A (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1639136A (zh) | 2001-09-11 | 2005-07-13 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 作为抗菌剂的噁唑烷酮和/或异噁唑啉 |
| US20060293315A1 (en) * | 2001-12-21 | 2006-12-28 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Intermediates of novel heterocyclic compounds having antibacterial activity and process for their preparation |
| US6914058B2 (en) * | 2002-01-18 | 2005-07-05 | Dr. Reddy's Laboratories, Limited | Antibacterial compounds: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE10233817A1 (de) * | 2002-07-25 | 2004-02-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte Diarylheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US7141561B2 (en) | 2002-07-25 | 2006-11-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted diaryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments |
| WO2004089944A1 (en) * | 2003-04-07 | 2004-10-21 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oxazolidinone derivatives as antimicrobials |
| JP4607107B2 (ja) | 2003-07-02 | 2011-01-05 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | シクロプロピル基置換されたオキサゾリジノン抗生物質およびこれらの誘導体 |
| WO2005005420A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-01-20 | Merck & Co., Inc. | Cyclopropyl group substituted oyazolidinone antibiotics and derivatives thereof |
| WO2005035528A2 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-21 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Triazole derivatives as antibacterial agents |
| KR100854211B1 (ko) | 2003-12-18 | 2008-08-26 | 동아제약주식회사 | 신규한 옥사졸리디논 유도체, 그의 제조방법 및 이를유효성분으로 하는 항생제용 약학 조성물 |
| EP1866295A2 (en) * | 2005-02-24 | 2007-12-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Processes for the preparation of linezolid intermediate |
| AU2006244072B2 (en) | 2005-05-10 | 2012-09-20 | Intermune, Inc. | Pyridone derivatives for modulating stress-activated protein kinase system |
| US8178683B2 (en) * | 2007-08-06 | 2012-05-15 | Micurx Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial ortho-fluorophenyl oxazolidinones for treatment of bacterial infections |
| US8304413B2 (en) * | 2008-06-03 | 2012-11-06 | Intermune, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders |
| US9540322B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-01-10 | Yale University | MIF modulators |
| JP2012500260A (ja) * | 2008-08-18 | 2012-01-05 | イェール・ユニヴァーシティー | Ｍｉｆモジュレーター |
| US9643922B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-05-09 | Yale University | MIF modulators |
| EP2393808B1 (en) | 2009-02-03 | 2019-05-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Crystalline form of r)-3-(4-(2-(2-methyltetrazol-5-yl)pyridin-5-yl)-3-fluorophenyl)-5-hydroxymethyl oxazolidin-2-one dihydrogen phosphate |
| CN101798302B (zh) * | 2009-02-06 | 2014-11-05 | 上海盟科药业有限公司 | 抗生素类药物1-(邻-氟苯基)二氢吡啶酮的合成及生产的方法和工艺 |
| WO2014045292A1 (en) * | 2012-09-20 | 2014-03-27 | Symed Labs Limited | Improved process for the preparation of linezolid intermediate |
| AR092742A1 (es) | 2012-10-02 | 2015-04-29 | Intermune Inc | Piridinonas antifibroticas |
| EP3107923B1 (en) | 2014-02-21 | 2021-11-03 | Shanghai MicuRx Pharmaceutical Co., Ltd. | Water-soluble o-carbonyl phosphoramidate prodrugs for therapeutic administration |
| EP3126362B1 (en) | 2014-04-02 | 2022-01-12 | Intermune, Inc. | Anti-fibrotic pyridinones |
| GB2550437B (en) * | 2016-05-20 | 2021-06-23 | Bugworks Res Inc | Heterocyclic compounds useful as anti-bacterial agents and method for production |
| CN112543756A (zh) | 2018-07-25 | 2021-03-23 | 卡迪拉保健有限公司 | 用于治疗哺乳动物感染的经取代噁唑烷酮类 |
| WO2020234636A1 (en) | 2019-05-17 | 2020-11-26 | Cadila Healthcare Limited | Novel compounds for the treatment of mammalian infections |
| CN110301433A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-10-08 | 河南精怡达生物科技有限公司 | 一种含有微量元素组合的猪精液体外常温保存剂 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2987505A (en) * | 1958-03-04 | 1961-06-06 | Gen Aniline & Film Corp | Compositions of polymeric nu-vinyl-2-oxazolidone and halogens |
| US3651079A (en) | 1968-11-25 | 1972-03-21 | Colgate Palmolive Co | 1-aryl-5-hydroxyalkyl-hydantoins |
| GB1408010A (en) * | 1972-11-20 | 1975-10-01 | Geistlich Soehne Ag | Sulphamoylphenyl-imidazolidinones |
| US4174958A (en) | 1978-01-09 | 1979-11-20 | Shell Oil Company | Anilide derivative herbicides |
| FR2571364B1 (fr) | 1984-10-09 | 1987-07-17 | Oreal | Nouveau procede de preparation de nitroparaphenylenediamines n,n'-disubstituees, nouvelles oxazolidones utilisees dans ce procede, nouvelles nitroparaphenylenediamines n,n'-disubstituees obtenues selon ce procede et compositions tinctoriales contenant les nitroparaphenylenediamines n,n'-disubstituees obtenues selon ledit procede |
| MY115155A (en) | 1993-09-09 | 2003-04-30 | Upjohn Co | Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials. |
| WO1996013502A1 (en) | 1994-10-26 | 1996-05-09 | Pharmacia & Upjohn Company | Phenyloxazolidinone antimicrobials |
| US6124334A (en) | 1995-02-03 | 2000-09-26 | Pharmacia & Upjohn Company | Hetero-aromatic ring substituted phenyloxazolidinone antimicrobials |
| GB9601666D0 (en) | 1996-01-27 | 1996-03-27 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6087496A (en) * | 1998-05-22 | 2000-07-11 | G. D. Searle & Co. | Substituted pyrazoles suitable as p38 kinase inhibitors |
| JPH11322729A (ja) * | 1998-03-09 | 1999-11-24 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | ジチオカルバミド酸誘導体 |
| IL147503A0 (en) | 1999-07-28 | 2002-08-14 | Upjohn Co | Oxazolidinone compounds and methods of preparation and use thereof |
| GB0118407D0 (en) | 2001-07-27 | 2001-09-19 | Cipla Ltd | Oxazolidinone derivatives as antibacterial agents |
-
2001
- 2001-11-26 YU YU52403A patent/YU52403A/sh unknown
- 2001-12-21 US US10/032,392 patent/US7030148B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-26 PL PL01363616A patent/PL363616A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-12-26 HU HU0302580A patent/HUP0302580A2/hu unknown
- 2001-12-26 KR KR10-2003-7008637A patent/KR20030063472A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-12-26 WO PCT/IN2001/000227 patent/WO2002051819A2/en active IP Right Grant
- 2001-12-26 JP JP2002552914A patent/JP2004525876A/ja not_active Withdrawn
- 2001-12-26 EP EP01995805A patent/EP1345913A2/en not_active Withdrawn
- 2001-12-26 CA CA002433138A patent/CA2433138A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-26 IL IL15666201A patent/IL156662A0/xx unknown
- 2001-12-26 BR BR0116571-2A patent/BR0116571A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-12-26 NZ NZ526716A patent/NZ526716A/en unknown
- 2001-12-26 EE EEP200300254A patent/EE200300254A/xx unknown
- 2001-12-26 CZ CZ20031799A patent/CZ20031799A3/cs unknown
- 2001-12-26 MX MXPA03005822A patent/MXPA03005822A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-12-26 SK SK820-2003A patent/SK8202003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-12-26 RU RU2003123104/04A patent/RU2322444C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-12-26 CN CNA018224210A patent/CN1656083A/zh active Pending
-
2003
- 2003-06-25 NO NO20032926A patent/NO20032926L/no unknown
- 2003-06-26 HR HR20030522A patent/HRP20030522A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-07-22 BG BG108022A patent/BG108022A/bg unknown
- 2003-08-01 US US10/632,950 patent/US7183301B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EE200300254A (et) | 2003-12-15 |
| KR20030063472A (ko) | 2003-07-28 |
| MXPA03005822A (es) | 2004-05-04 |
| BG108022A (bg) | 2004-09-30 |
| WO2002051819A9 (en) | 2003-08-07 |
| NZ526716A (en) | 2005-08-26 |
| EP1345913A2 (en) | 2003-09-24 |
| WO2002051819A2 (en) | 2002-07-04 |
| CA2433138A1 (en) | 2002-07-04 |
| JP2004525876A (ja) | 2004-08-26 |
| US7030148B2 (en) | 2006-04-18 |
| YU52403A (sh) | 2006-03-03 |
| US20040059120A1 (en) | 2004-03-25 |
| CZ20031799A3 (cs) | 2004-02-18 |
| NO20032926D0 (no) | 2003-06-25 |
| RU2322444C2 (ru) | 2008-04-20 |
| SK8202003A3 (en) | 2004-07-07 |
| US7183301B2 (en) | 2007-02-27 |
| US20030065175A1 (en) | 2003-04-03 |
| NO20032926L (no) | 2003-08-25 |
| HRP20030522A2 (en) | 2005-06-30 |
| CN1656083A (zh) | 2005-08-17 |
| IL156662A0 (en) | 2004-01-04 |
| PL363616A1 (en) | 2004-11-29 |
| WO2002051819A3 (en) | 2002-12-05 |
| BR0116571A (pt) | 2004-03-02 |
| HUP0302580A2 (hu) | 2003-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003123104A (ru) | Новые гетероциклические соединения, имеющие антибактериальную активность:способ их получения и фармацевтические композиции, содеержащие их | |
| JP2004525876A5 (ru) | ||
| CA2133079C (en) | Oxazolidinone antimicrobials containing substituted diazine moieties | |
| CA2011346A1 (en) | 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, processes for the production thereof, and pharmaceutical composition containing the same | |
| BR0110240A (pt) | Composto, processo para a preparação de um composto, processo para produzir um efeito antibacteriano em um animal de sangue quente, uso de um composto, e, composição farmacêutica | |
| RU2006141842A (ru) | Конденсированное хинолиновое производное и его применение | |
| US20010047004A1 (en) | Oxazolidinone thioamides with piperazine amide substituents | |
| KR950017971A (ko) | 신규한 항바이러스성 2, 4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조방법 | |
| AU6785201A (en) | Novel pyrazinone derivatives | |
| AU2002226669A1 (en) | Heterocyclic compounds having antibacterial activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR940002244A (ko) | 카르바페넴 화합물 | |
| ZA200304945B (en) | Heterocyclic compounds having antibacterial activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. | |
| IL106862A (en) | 5-phenyl 3-phenylprop-2-YL oxazolidones process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US6348459B1 (en) | Sultam and sultone derived oxazolidinones | |
| WO2004002479A1 (en) | Glycoloyl-substituted oxazolidinone-derivatives as antibacterial agents | |
| KR970032864A (ko) | 골다공증 치료제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081227 |