RU2003123101A - Изолированные молекулы, включающие эпитопы, содержащие сульфатированные остатки, антитела для эпитопов и их использование - Google Patents

Изолированные молекулы, включающие эпитопы, содержащие сульфатированные остатки, антитела для эпитопов и их использование Download PDF

Info

Publication number
RU2003123101A
RU2003123101A RU2003123101/13A RU2003123101A RU2003123101A RU 2003123101 A RU2003123101 A RU 2003123101A RU 2003123101/13 A RU2003123101/13 A RU 2003123101/13A RU 2003123101 A RU2003123101 A RU 2003123101A RU 2003123101 A RU2003123101 A RU 2003123101A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
binding fragment
complex
agent
antigen binding
Prior art date
Application number
RU2003123101/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Жанет ЛАЗАРОВИЦ (IL)
Жанет ЛАЗАРОВИЦ
Йошевед ХАГАЙ (IL)
Йошевед ХАГАЙ
Даниэль ПЛАКСИН (IL)
Даниэль ПЛАКСИН
Тиква ВОГЕЛ (IL)
Тиква ВОГЕЛ
Абрахам НИМРОД (IL)
Абрахам НИМРОД
Хаит МАР-ХАИМ (IL)
Хаит МАР-ХАИМ
Эстер ЗАНТОН (IL)
Эстер ЗАНТОН
Тамар РИХТЕР (IL)
Тамар РИХТЕР
Боаз АМИТ (IL)
Боаз АМИТ
Лена КУПЕРМАН (IL)
Лена КУПЕРМАН
Тувиа ПЕРЕЦ (IL)
Тувиа ПЕРЕЦ
Авигдор ЛЕВАНОН (IL)
Авигдор ЛЕВАНОН
Original Assignee
Сейвиент Фармасьютикэлс, Инк. (Us)
Сейвиент Фармасьютикэлс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сейвиент Фармасьютикэлс, Инк. (Us), Сейвиент Фармасьютикэлс, Инк. filed Critical Сейвиент Фармасьютикэлс, Инк. (Us)
Publication of RU2003123101A publication Critical patent/RU2003123101A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3061—Blood cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/472—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (323)

1. Изолированный эпитоп, включающий формулу (I):
Figure 00000001
где:
W - любой аминокислотный остаток, кроме аспартата и глутамата,
Y - любой встречающийся в природе остаток, который способен сульфатироваться,
Р - (A)m(A)n(X)u или (X)u(A)n(A)m или (А)n(Х)u(А)m или
(А)n(А)m(Х)u или (Х)u(А)m(А)n или (А)m(Х)u(А)n,
S - сульфат или сульфатированная молекула,
Х - любой аминокислотный остаток, кроме аспартата, глутамата или тирозина,
А - любая отрицательно заряженная аминокислота или лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, серин или глицин,
q - от 1 до 6,
z - 0, 1 или 2,
r - 0 или 1,
t - 1, 2 или 3,
u - от 0 до 2,
n - от 0 до 3,
m - от 0 до 3,
где
если n=0, тогда m>0,
если m=0, тогда n>0,
если q=1,то r=1 и
если q>1, то по крайней мере, один из Y сульфатирован,
при этом дополнительно изолированный эпитоп способен связываться с антителом, антигенсвязывающим фрагментом или комплексом его, включающим, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, включающий первый гипервариабельный участок, содержащий SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:20.
2. Изолированный эпитоп по п.1, отличающийся тем, что сульфатированный остаток является пептидо- или глико- или липо-конъюгатом.
3. Изолированный эпитоп по п.1, отличающийся тем, что
W - глицин,
Y - пептидо-конъюгат тирозина или глико-конъюгат аспарагина, серина или треонина,
А - глутамат, γ-карбоксиглутамат или аспартат,
q-равен 1, 2 или 3.
4. Изолированный эпитоп по п.3, отличающийся тем, что
Y - пептидо-конъюгат тирозина,
q - равен 3,
r - равен 1.
5. Изолированный эпитоп, включающий формулу (II)
Figure 00000002
где W - любой аминокислотный остаток, кроме аспартата и глутамата,
Y - любой встречающийся в природе остаток, который способен сульфатироваться,
Р - (А)m(А)n(Х)u или (X)u(A)n(A)m или (А)n(Х)u(А)m, или
(А)n(А)m(Х)u или (X)u(A)m(A)n или (А)m(Х)u(А)n,
S - сульфат или сульфатированная молекула,
Х - любой аминокислотный остаток, кроме аспартата, глутамата или тирозина,
А - любая отрицательно заряженная аминокислота или лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, серин или глицин,
z - 0, 1 или 2,
r - 0 или 1,
t - 1, 2 или 3,
u - от 0 до 2,
n - от 0 до 3,
m - от 0 до 3,
где
если n=0, тогда m>0,
если m=0, тогда n>0,
по крайней мере, один из Y сульфатирован, при этом дополнительно изолированный эпитоп способен связываться с антителом, антигенсвязывающим фрагментом или комплексом его, включающим, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, включающий первый гипервариабельный участок, содержащий SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:20.
6. Изолированный эпитоп по п.5, отличающийся тем, что сульфатированный остаток является пептидо- или глико- или липо-конъюгатом.
7. Изолированный эпитоп по п.5, отличающийся тем, что
W - глицин,
Y - пептидо-конъюгат тирозина или глико-конъюгат аспарагина, серина или треонина,
А - глутамат, γ-карбоксиглутамат или аспартат, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, серин или глицин.
8. Изолированный эпитоп по п.7, отличающийся тем, что
Y - пептидо-конъюгат тирозина,
q - равен 3, и
r - равен 1.
9. Изолированный эпитоп, включающий формулу (III):
Figure 00000003
где G - глицин,
Е - глутамат,
D - аспартат,
Y - тирозин,
S - сульфат или сульфатированная молекула,
Х - любая аминокислота, кроме указанных выше,
z - 0, 1 или 2,
t - 1, 2 или 3,
r - 0 или 1,
u - от 0 до 2,
n - от 0 до 3,
m - от 0 до 3,
где
по крайней мере один из Y сульфатирован,
если n=0, тогда m>0,
если m=0, тогда n>0, при этом дополнительно изолированный эпитоп способен связываться с антителом, антагенсвязывающим фрагментом или комплексом его, включающим, по крайней мере, одно антитело или его связывающий фрагмент, включающий первый гипервариабельный участок, содержащий SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:20.
10. Изолированный эпитоп по п.9, отличающийся тем, что r равен 1.
11. Изолированный эпитоп по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что встречающийся в природе остаток, который способен сульфатировать Y, включает молекулу липида, углевода, пептида, гликолипида, гликопротеина, липопротеина и/или липополисахарида.
12. Гомолог или миметик изолированного эпитопа по любому из пп.1-10.
13. Изолированный эпитоп по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что изолированный эпитоп включает, по крайней мере, одну пост-трансляционную модификацию в дополнении к сульфатированию.
14. Композиция, включающая изолированный эпитоп по любому из пп.1-10.
15. Композиция по п.14, дополнительно включающая верхнюю или нижнюю область, способную улучшить связывающую способность эпитопа.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что верхняя или нижняя область является ближайшей к эпитопу.
17. Изолированный полинуклеотид, кодирующий, по крайней мере, часть изолированного эпитопа по любому из пп.1-10.
18. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, способный связываться или давать перекрестную реакцию с изолированным эпитопом по п.1.
19. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, способный связываться или давать перекрестную реакцию с изолированным эпитопом по п.5.
20. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, способный связываться или давать перекрестную реакцию с изолированным эпитопом по п.9.
21. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, способный связываться или давать перекрестную реакцию с изолированным эпитопом по любому из пп.2-4, 6-8 или 10-13.
22. Способ продуцирования антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, способный связываться или давать перекрестную реакцию с изолированным эпитопом по любому из пп.1-13, включающий стадии:
(а) обеспечение библиотеки отображения фага,
(б) обеспечение изолированного эпитопа по любому из пп.1-13,
(в) пэннинг библиотеки отображения фага для воспроизведения фаговых корпускул олигопептида или полипептида, способного связываться с изолированным эпитопом, и
(г) продуцирование антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, включающий антитело или связывающий фрагмент его, содержащий пептид или полипептид, способный связываться с изолированным эпитопом.
23. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, обладающий связывающими способностями scFv фрагмента антитела SEQ ID NO:25 или SEQ ID NO:203.
24. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, со связывающими способностями пептида или полипептида, отличающийся тем, что пептид или полипептид включает первый гипервариабельный участок, включающий SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:20.
25. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.23 и 24, отличающийся тем, что пептид или полипептид дополнительно имеет второй гипервариабельный участок, включающий SEQ ID NO:115 и/или третий гипервариабельный участок, включающий SEQ ID NO:114.
26. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, содержащий антитело или связывающий фрагмент его, который способен связываться с эпитопом пептида или полипептида из 3-126 аминокислотных остатков, и содержащий, по крайней мере, две кислые аминокислоты и, по крайней мере, один сульфатированный остаток тирозина.
27. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.26, отличающийся тем, что эпитоп дополнительно включает остаток пролина, лейцина, изолейцина, серина, глицина или фенилаланина.
28. Антитело, антиген-связывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.23-27, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент его дополнительно способен связываться с эпитопом на молекуле углевода, пептида, гликолипида, гликопротеина, липопротеина и/или липополисахарида.
29. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.28, отличающийся тем, что дополнительно эпитоп на молекуле углевода, пептида, гликолипида, гликопротеина, липопротеина и/или липополисахарида содержит, по крайней мере, один сульфатированный остаток.
30. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент, который способен связываться, по крайней мере, с двумя разными молекулами, которые выбирают из группы, состоящей из PSGL-1, фибриногена γ-прим ((‘), GP1b∀, гепарина, лумикана, комплементного соединения 4 (СС4), ингибитора интеральфа и протромбина.
31. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, который способен связываться, по крайней мере, с двумя разными молекулами, которые выбирают из группы, состоящей из PSGL-1, фибриногена γ-прим ((‘), GP1b∀, гепарина, лумикана, комплементного соединения 4 (СС4), ингибитора интеральфа и протромбина и способен связываться, по крайней мере, с одним типом клетки, который выбирают из группы, состоящей из B-CLL-клеток, AML клеток, клеток множественной миеломы и метастатических клеток.
32. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.31, который способен связываться с каждым PSGL-1, фибриногеном γ-прим ((‘), GP1b∀ и гепарином.
33. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.32, который способен связываться с каждым PSGL-1, фибриногеном γ-прим ((‘), GP1b∀ и гепарином и способен связываться, по крайней мере, с одним типом клеток, который выбирают из группы, состоящей из B-CLL-клеток, AML клеток, клеток множественной миеломы и метастатических клеток.
34. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент, который способен связываться, по крайней мере, с двумя разными молекулами, которые выбирают из группы, состоящей из PSGL-1, фибриногена γ-прим ((‘), GP1b∀, гепарина, лумикана, комплементного соединения 4 (СС4), ингибитора интеральфа и протромбина и дополнительно способен связываться с эпитопом на молекуле липида, углевода, пептида, гликолипида, гликопротеина, липопротеина и/или липополисахарида.
35. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.34, отличающийся тем, что дополнительно эпитоп на молекуле липида, углевода, пептида, гликолипида, гликопротеина, липопротеина и/или липополисахарида включает, по крайней мере, один сульфатированный остаток.
36. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, который способен давать перекрестную реакцию с двумя или несколькими эпитопами, каждый эпитоп содержит один или несколько сульфатированных остатков тирозина и, по крайней мере, один кластер из двух или нескольких кислых аминокислот.
37. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.36, который способен давать перекрестную реакцию с PSGL-1.
38. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.37, который связывается с QATEYEYLDYDFLPETE, где по крайней мере один остаток тирозина сульфатирован.
39. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.36, который способен давать перекрестную реакцию с GP1b-α.
40. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.36, который связывается с DEGDTDLYDYYPEEDTEGD, где, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
41. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.39, который связывается с TDLYDYYPEEDTE, где, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
42. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.39, который связывается с DEGDTDLYDYYP, где, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
43. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его п.39, который связывается с YDYYPEE, где, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
44. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.39, который связывается с TDLYDYYP, где, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
45. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.36, который способен давать перекрестную реакцию с фибриногеном γ-прим((‘).
46. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.45, который связывается с EPHAETEYDSLYPED, где, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
47. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.36, который способен давать перекрестную реакцию с гепарином.
48. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.36, который способен давать перекрестную реакцию с комплементным соединением 4 (СС4).
49. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.48, который связывается с MEANEDYEDYEYDELPAK, где, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
50. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.36, который способен давать перекрестную реакцию, по крайней мере, с одним типом клеток, который выбирают из группы, состоящей из B-CLL-клеток, AML клеток, клеток множественной миеломы и метастатических клеток.
51. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать клеточное свертывание.
52. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать воспаление.
53. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать аутоиммунную болезнь.
54. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать тромбоз.
55. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать рестеноз.
56. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать метастаз.
57. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать рост и/или репликацию опухолевых клеток.
58. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен увеличить смертность опухолевых клеток.
59. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать рост и/или репликацию лейкозных клеток.
60. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен увеличить коэффициент смертности лейкозных клеток.
61. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен увеличить восприимчивость больных клеток к поражению, вызванному средствами против болезни.
62. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен увеличить восприимчивость опухолевых клеток к поражению противоопухолевыми агентами.
63. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен увеличить восприимчивость лейкозных клеток к поражению противолейкозными агентами.
64. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать увеличение количества опухолевых клеток у больных с опухолью.
65. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен уменьшить количество опухолевых клеток у раковых больных.
66. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать увеличение количества лейкозных клеток у больных лейкозом.
67. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен уменьшить количество лейкозных клеток у больных лейкозом.
68. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать образование комплекса клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит, и/или клетка-тромбоцит.
69. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать адгезию клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
70. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, который способен ингибировать агрегацию клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
71. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20, 23-25, связанный или образующий комплекс с агентом, который выбирают из группы, состоящей из противоракового, противометастатического, противолейкозного агентов, агента против заболевания, агента против адгезии, агента против тромбоза, агента против рестеноза, анти-аутоиммунного агента, агента против агрегации, антибактериального, противовирусного и противоспалительного агентов.
72. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.71, отличающийся тем, что агент является противовирусным агентом, который выбирают из группы, состоящей из ацикловира, ганцикловира и зидовудина.
73. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.71, отличающийся тем, что агент является агентом против тромбоза/рестеноза, который выбирают из группы, состоящей из цилостазола, далтепарина натрия, ревипарина натрия и аспирина.
74. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.71, отличающийся тем, что агент является противовоспалительным агентом, который выбирают из группы, состоящей из залтопрофена, пранопрофена, дроксикама, ацетилсалициловой кислоты 17, диклофенака, ибупрофена, дексибупрофена, сулиндака, напроксена, амтолметина, целекоксиба, индометацина, рофекоксиба и нимесулида.
75. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.71, отличающийся тем, что агент является анти-аутоиммунным агентом, который выбирают из группы, состоящей из лефлуномида, денилейкина дифтитокса, субреума, WinRho SDF, дефибротида и циклофосфамида.
76. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.71, отличающийся тем, что агент является агентом против адгезии/агрегации, который выбирают из группы, состоящей из лимапроста, клоркромена и гиалуроновой кислоты.
77. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.71, отличающийся тем, что агент выбирают из группы, состоящей из токсинов, радиоизотопов и фармацевтических агентов.
78. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.77, отличающийся тем, что токсин выбирают из группы, состоящей из гелонина, Pseudomonas экзотоксина (РЕ), РЕ40, РЕ38, рицина, их модификаций и производных.
79. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.77, отличающийся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из γ-эмиттеров, позитрон-эмиттеров, рентгеновских эмиттеров, β-эмиттеров и α-эмиттеров.
80. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.77, отличающийся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из 111индия, 113индия, 99mрения, 105рения, 101рения, 99mтехнеция, 121mтеллура, 122mтеллура, 125mтеллура, 165тулия, 167тулия, 168тулия, 123йода, 126йода, 131йода, 133йода, 81mкриптона, 33ксенона, 90иттрия, 213висмута, 77брома, 18фтора, 95рутения, 97рутения, 103рутения, 105рутения, 107ртути, 203ртути, 67галлия и 68галлия.
81. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.77, отличающийся тем, что фармацевтический агент выбирают из группы, состоящей из доксорубицина (адриамицина), морфолинодоксорубицина, метоксиморфолинилдоксорубицина, цис-платины, таксола, калихеамицина, винкристина, цитарабина (Ara-С), циклофосфамида, преднизона, даунорубицина, морфолинодаунорубицина, метоксиморфолинил-даунорубицина, идарубицина, флударабина, хлорамбуцила, интерферона-α, гидроксимочевины, темозоломида, талидомида и блеомицина, их производных и комбинаций.
82. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 и 23-25, связанный или образующий комплекс с наполнителем или носителем, который способен связывать или образовывать комплекс с более чем одним агентом.
83. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 и 23-25, отличающийся тем, что наполнитель или носитель выбирают из группы, состоящей из декстрана, липофильных полимеров, гидрофильных полимеров, НРМА и липосом.
84. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 и 23-25, связанный или образующий комплекс с радиоактивным изотопом или другим дающим изображение агентом.
85. Диагностический набор, содержащий антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по п.84.
86. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования клеточного свертывания.
87. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования воспаления.
88. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования аутоиммунных болезней.
89. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования тромбоза.
90. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования рестеноза.
91. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования метастаза.
92. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антиген-связывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования роста и/или репликации опухолевых клеток.
93. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для увеличения смертности опухолевых клеток.
94. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования роста и/или репликации лейкозных клеток.
95. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для увеличения коэффициента смертности лейкозных клеток.
96. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для увеличения восприимчивости больных клеток к поражению, вызванному средством против болезни.
97. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для увеличения восприимчивости опухолевых клеток к поражению противоопухолевыми агентами.
98. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для увеличения восприимчивости лейкозных клеток к поражению противолейкозными агентами.
99. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования увеличения количества опухолевых клеток у больных с опухолью.
100. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для уменьшения количества опухолевых клеток у больных с опухолью.
101. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования увеличения количества лейкозных клеток у больных лейкозом.
102. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для уменьшения количества лейкозных клеток у больных лейкозом.
103. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования агрегации клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
104. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования образования комплекса клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
105. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в количестве эффективном для ингибирования адгезии клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
106. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25, связанный или образующий комплекс с агентом, который выбирают из группы, состоящей из противоракового, противометастатического, противолейкозного агентов, агента против заболевания, агента против адгезии, агента против тромбоза, агента против рестеноза, анти-аутоиммунного агента, агента против агрегации, антибактериального, противовирусного и противоспалительного агентов.
107. Фармацевтическая композиция по п.106, отличающаяся тем, что агент является противовирусным агентом, который выбирают из группы, состоящей из ацикловира, ганцикловира и зидовудина.
108. Фармацевтическая композиция по п.106, отличающаяся тем, что агент является агентом против тромбоза/рестеноза, который выбирают из группы, состоящей из цилостазола, далтепарина натрия, ревипарина натрия и аспирина.
109. Фармацевтическая композиция по п.106, отличающаяся тем, что агент является противовоспалительным агентом, который выбирают из группы, состоящей из залтопрофена, пранопрофена, дроксикама, ацетилсалициловой кислоты 17, диклофенака, ибупрофена, дексибупрофена, сулиндака, напроксена, амтолметина, целекоксиба, индометацина, рофекоксиба и нимесулида.
110. Фармацевтическая композиция по п.106, отличающаяся тем, что агент является анти-аутоиммунным агентом, который выбирают из группы, состоящей из лефлуномида, денилейкина дифтитокса, субреума, WinRho SDF, дефибротида и циклофосфамида.
111. Фармацевтическая композиция по п.106, отличающаяся тем, что агент является агентом против адгезии/агрегации, который выбирают из группы, состоящей из лимапроста, клоркромена и гиалуроновой кислоты.
112. Фармацевтическая композиция по п.106, отличающаяся тем, что агент выбирают из группы, состоящей из токсинов, радиоизотопов и фармацевтических агентов.
113. Фармацевтическая композиция по п.106, отличающаяся тем, что токсин выбирают из группы, состоящей из гелонина, Pseudomonas экзотоксина (РЕ), РЕ40, РЕ38, рицина, их модификаций и производных.
114. Фармацевтическая композиция по п.106, отличающаяся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из γ-эмиттеров, позитрон-эмиттеров, рентгеновских эмиттеров, β-эмиттеров и α-эмиттеров.
115. Фармацевтическая композиция по п.106, отличающаяся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из 111индия, 113индия, 99mрения, 105рения, 101рения, 99mтехнеция, 121mтеллура, 122mтеллура, 125mтеллура, 165тулия, 167тулия, 168тулия, 123йода, 126йода, 131йода, 133йода, 81mкриптона, 33ксенона, 90иттрия, 213висмута, 77брома, 18фтора, 95рутения, 97рутения, 103рутения, 105рутения, 107ртути, 203ртути, 67галлия и 68галлия.
116. Фармацевтическая композиция по п.106, отличающаяся тем, что фармацевтический агент выбирают из группы, состоящей из доксорубицина (адриамицина), морфолинодоксорубицина, метоксиморфолинилдоксорубицина, цис-платины, таксола, калихеамицина, винкристина, цитарабина (Ara-С), циклофосфамида, преднизона, даунорубицина, морфолинодаунорубицина, метоксиморфолинил-даунорубицина, идарубицина, флударабина, хлорамбуцила, интерферона-α, гидроксимочевины, темозоломида, талидомида и блеомицина, их производных и комбинаций.
117. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25, связанный или образующий комплекс с наполнителем или носителем, который способен связывать или образовывать комплекс с более, чем одним агентом.
118. Фармацевтическая композиция по п.117, отличающаяся тем, что наполнитель или носитель выбирают из группы, состоящей из декстрана, липофильных полимеров, гидрофильных полимеров, НРМА и липосом.
119. Применение антитела, антиген-связывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать клеточное вращение.
120. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего по крайней мере одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать воспаление.
121. Применение антитела, антиген-связывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать аутоиммунную болезнь.
122. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать рестеноз.
123. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать тромбоз.
124. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать метастаз.
125. Применение антитела, антиген-связывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать рост и/или репликацию опухолевых клеток.
126. Применение антитела, антиген-связывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен увеличить коэффициент смертности опухолевых клеток.
127. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать рост и/или репликацию лейкозных клеток.
128. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен увеличить коэффициент смертности лейкозных клеток.
129. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен увеличить восприимчивость больных клеток к поражению, вызванному средствами против болезни.
130. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен увеличить восприимчивость опухолевых клеток к поражению противоопухолевыми агентами.
131. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен увеличить восприимчивость лейкозных клеток к поражению противолейкозными агентами.
132. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать увеличение количества опухолевых клеток у больных с опухолью.
133. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен уменьшить количество опухолевых клеток у больных с опухолью.
134. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать увеличение количества лейкозных клеток у больных лейкозом.
135. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен уменьшить количество лейкозных клеток у больных лейкозом.
136. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать образование комплекса клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
137. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать агрегацию клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
138. Применение антитела, антигенсвязывающего фрагмента или комплекса его, включающего по крайней мере одно антитело или связывающий фрагмент его по любому из пп.18-20 или 23-25 в производстве лекарственного препарата, который способен ингибировать адгезию клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
139. Способ по любому из пп.119-138, отличающийся тем, что антитело, антиген-связывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, связывается или образует комплекс с агентом, который выбирают из группы, состоящей из противоракового, противометастатического, противолейкозного агентов, агента против заболевания, агента против адгезии, агента против тромбоза, агента против рестеноза, анти-аутоиммунного агента, агента против агрегации, антибактериального, противовирусного и противоспалительного агентов.
140. Способ по п.139, отличающийся тем, что агент является противовирусным агентом, который выбирают из группы, состоящей из ацикловира, ганцикловира и зидовудина.
141. Способ по п.139, отличающийся тем, что агент является агентом против тромбоза/рестеноза, который выбирают из группы, состоящей из цилостазола, далтепарина натрия, ревипарина натрия и аспирина.
142. Способ по п.139, отличающийся тем, что агент является противовоспалительным агентом, который выбирают из группы, состоящей из залтопрофена, пранопрофена, дроксикама, ацетилсалициловой кислоты 17, диклофенака, ибупрофена, дексибупрофена, сулиндака, напроксена, амтолметина, целекоксиба, индометацина, рофекоксиба и нимесулида.
143. Способ по п.139, отличающийся тем, что агент является анти-аутоиммунным агентом, который выбирают из группы, состоящей из лефлуномида, денилейкина дифтитокса, субреума, WinRho SDF, дефибротида и циклофосфамида.
144. Способ по п.139, отличающийся тем, что агент является агентом против адгезии/агрегации, который выбирают из группы, состоящей из лимапроста, клоркромена и гиалуроновой кислоты.
145. Способ по п.139, отличающийся тем, что агент выбирают из группы, состоящей из токсинов, радиоизотопов и фармацевтических агентов.
146. Способ по п.139, отличающийся тем, что токсин выбирают из группы, состоящей из гелонина, Pseudomonas экзотоксина (РЕ), РЕ40, РЕЗВ, рицина, их модификаций и производных.
147. Способ по п.139, отличающийся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из γ-эмиттеров, позитрон- эмиттеров, рентгеновских эмиттеров, β-эмиттеров и α-эмиттеров.
148. Способ по п.139, отличающийся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из 111индия, 113индия, 99mрения, 105рения, 101рения, 99mтехнеция, 121mтеллура, 122mтеллура, 125mтеллура, 165тулия, 167тулия, 168тулия, 123йода, 126йода, 131йода, 133йода, 81mкриптона, 33ксенона, 90иттрия, 213висмута, 77брома, 18фтора, 95рутения, 97рутения, 103рутения, 105рутения, 107ртути, 203ртути, 67галлия и 68галлия.
149. Способ по п.139, отличающийся тем, что фармацевтический агент выбирают из группы, состоящей из доксорубицина (адриамицина), морфолинодоксорубицина, метоксиморфолинилдоксорубицина, цис-платины, таксола, калихеамицина, винкристина, цитарабина (Ara-С), циклофосфамида, преднизона, даунорубицина, морфолинодаунорубицина, метоксиморфолинил-даунорубицина, идарубицина, флударабина, хлорамбуцила, интерферона-α, гидроксимочевины, темозоломида, талидомида и блеомицина, их производных и комбинаций.
150. Способ по любому из пп.119-138, отличающийся тем, что антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, связывается или образует комплекс с наполнителем или носителем, который способен связывать или образовывать комплекс с более, чем одним агентом.
151. Способ по п.150, отличающийся тем, что наполнитель или носитель выбирают из группы, состоящей из декстрана, липофильных полимеров, гидрофильных полимеров, НРМА и липосом.
152. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать клеточное свертывание.
153. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать воспаление.
154. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать аутоиммунную болезнь.
155. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать рестеноз.
156. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать тромбоз.
157. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать метастаз.
158. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать рост и/или репликацию опухолевых клеток.
159. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать коэффициент смертности опухолевых клеток.
160. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать рост и/или репликацию лейкозных клеток.
161. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен увеличить коэффициент смертности лейкозных клеток.
162. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен увеличить восприимчивость больных клеток к поражению, вызванному средствами против болезни.
163. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен увеличить восприимчивость опухолевых клеток к поражению противоопухолевыми агентами.
164. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен увеличить восприимчивость лейкозных клеток к поражению противолейкозными агентами.
165. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать увеличение количества опухолевых клеток у больных с опухолью.
166. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен уменьшить количество опухолевых клеток у больных с опухолью.
167. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать увеличение количества лейкозных клеток у больных лейкозом.
168. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен уменьшить количество лейкозных клеток у больных лейкозом.
169. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать образование комплекса клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
170. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать агрегацию клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
171. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.18-20 или 23-25 для применения в качестве лекарственного препарата, который способен ингибировать адгезию клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
172. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.152-171, отличающийся тем, что антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий по крайней мере одно антитело или связывающий фрагмент его связывается или образует комплекс с агентом, который выбирают из группы, состоящей из противоракового, противометастатического, противолейкозного агентов, агента против заболевания, агента против адгезии, агента против тромбоза, агента против рестеноза, анти-аутоиммунного агента, агента против агрегации, антибактериального, противовирусного и противоспалительного агентов.
173. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.172, отличающийся тем, что агент является противовирусным агентом, который выбирают из группы, состоящей из ацикловира, ганцикловира и зидовудина.
174. Антитело, антиген-связывающий фрагмент или комплекс его по п.172, отличающийся тем, что агент является агентом против тромбоза/рестеноза, который выбирают из группы, состоящей из цилостазола, далтепарина натрия, ревипарина натрия и аспирина.
175. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.172, отличающийся тем, что агент является противовоспалительным агентом, который выбирают из группы, состоящей из залтопрофена, пранопрофена, дроксикама, ацетилсалициловой кислоты 17, диклофенака, ибупрофена, дексибупрофена, сулиндака, напроксена, амтолметина, целекоксиба, индометацина, рофекоксиба и нимесулида.
176. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.172, отличающийся тем, что агент является анти-аутоиммунным агентом, который выбирают из группы, состоящей из лефлуномида, денилейкина дифтитокса, субреума, WinRho SDF, дефибротида и циклофосфамида.
177. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.172, отличающийся тем, что агент является агентом против адгезии/агрегации, который выбирают из группы, состоящей из лимапроста, клоркромена и гиалуроновой кислоты.
178. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.172, отличающийся тем, что агент выбирают из группы, состоящей из токсинов, радиоизотопов и фармацевтических агентов.
179. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.172, отличающийся тем, что токсин выбирают из группы, состоящей из гелонина, Pseudomonas экзотоксина (РЕ), РЕ40, РЕ38, рицина, их модификаций и производных.
180. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.172, отличающийся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из γ-эмиттеров, позитрон-эмиттеров, рентгеновских эмиттеров, β-эмиттеров и α-эмиттеров.
181. Антитело, антиген-связывающий фрагмент или комплекс его по п.172, отличающийся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из 111индия, 113индия, 99mрения, 105рения, 101рения, 99mтехнеция, 121mтеллура, 122mтеллура, 125mтеллура, 165тулия, 167тулия, 168тулия, 123йода, 126йода, 131йода, 133йода, 81mкриптона, 33ксенона, 90иттрия, 213висмута, 77брома, 18фтора, 95рутения, 97рутения, 103рутения, 105рутения, 107ртути, 203ртути, 67галлия и 68галлия.
182. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.172, отличающийся тем, что фармацевтический агент выбирают из группы, состоящей из доксорубицина (адриамицина), морфолинодоксорубицина, метоксиморфолинилдоксорубицина, цис-платины, таксола, калихеамицина, винкристина, цитарабина (Ara-С), циклофосфамида, преднизона, даунорубицина, морфолинодаунорубицина, метоксиморфолинил-даунорубицина, идарубицина, флударабина, хлорамбуцила, интерферона-α, гидроксимочевины, темозоломида, талидомида и блеомицина, их производных и комбинаций.
183. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по любому из пп.152-171, отличающийся тем, что антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его связывается или образуется комплекс с наполнителем или носителем, который способен связывать или образовывать комплекс с более, чем одним агентом.
184. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его по п.183, отличающийся тем, что наполнитель или носитель выбирают из группы, состоящей из декстрана, липофильных полимеров, гидрофильных полимеров, НРМА и липосом.
185. Изолированный эпитоп, включающий GP1b∀ аминокислотную последовательность от Tyr 276 до Glu 282, отличающийся тем, что, по крайней мере, одна из аминокислот 276, 278 и 279 сульфатирована.
186. Изолированный эпитоп по п.185, дополнительно включающий GP1b∀ аминокислот 283-285.
187. Антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий, по крайней мере, одно антитело или связывающий фрагмент его, который способен связываться с эпитопом по п.185, отличающийся тем, что связывание увеличивается, если эпитоп по п.185 дополнительно включает GP1b∀ аминокислот 283-285.
188. Изолированный GP1b∀ N-концевой пептид с кажущимся молекулярным весом около 40 KDa, включающий эпитоп с последовательностью YDYYPEE, отличающийся тем, что, по крайней мере, один остаток тирозина в эпитопе сульфатирован.
189. Изолированный GP1b∀ пептид, состоящий из аминокислот от 1 до 282, отличающийся тем, что, по крайней мере, одна из аминокислот 276, 278 и 279 сульфатирована.
190. Мультимер антитела, включающий, по крайней мере, первый или второй антигенсвязывающий фрагмент, отличающийся тем, что, по крайней мере, первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба способны связываться или давать перекрестную реакцию с эпитопом, отвечающим формуле
Figure 00000004
где W - любой аминокислотный остаток, кроме аспартата и глутамата,
Y - любой встречающийся в природе остаток, который способен сульфатироваться,
Р - (А)m(А)n(Х)u или (Х)u(А)n(А)m или (А)n(Х)u(А)m
или (А)n(А)m(Х)u или (Х)u(А)m(А)n или (A)m(X)u(A)n,
S - сульфат или сульфатированная молекула,
Х - любой аминокислотный остаток, кроме аспартата, глутамата или тирозина,
А - любая отрицательно заряженная аминокислота или лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, серии или глицин,
q - от 1 до 6,
z - 0, 1 или 2,
r - 0 или 1,
t - 1, 2 или 3,
u - от 1 до 2,
n - от 1 до 3,
m - от 1 до 3,
где
если n=0, тогда m>0,
если m=0, тогда n>0,
если q=1, то r=1 и
если q>l, то по крайней мере, один из Y сульфатирован.
191. Мультимер антитела по п.190, отличающийся тем, что, по крайней мере, первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба связываются или дают перекрестную реакцию с эпитопом, в котором:
W - глицин,
Y - пептидо-конъюгат тирозина или глико-конъюгат аспарагина, серина или треонина,
А - глутамат, γ-карбоксиглутамат или аспартат,
q - 1, 2 или 3.
192. Мультимер антитела по п.190, отличающийся тем, что, по крайней мере, первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба связываются, или дают перекрестную реакцию с эпитопом, в котором:
Y - пептидо-конъюгат тирозина,
q - равен 3,
r - равен 1.
193. Мультимер антитела, включающий, по крайней мере, первый и второй антигенсвязывающий фрагмент, отличающийся тем, что первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба способны связываться или давать перекрестную реакцию с эпитопом, отвечающим формуле
Figure 00000005
где
W - любой аминокислотный остаток, кроме аспартата и глутамата,
Y - любой встречающийся в природе остаток, который способен сульфатироваться,
Р - (А)m(А)n(Х)u или (X)u(A)n(A)m или (А)n(Х)u(А)m или
(A)n(A)m(X)u или (Х)u(А)m(А)n или (A)m(X)u(A)n
S - сульфат или сульфатированная молекула,
Х - любой аминокислотный остаток, кроме аспартата, глутамата или тирозина,
А - любая отрицательно заряженная аминокислота или лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, серин или глицин,
z - 0, 1 или 2,
r - 0 или 1,
t- 1, 2 или 3,
u - от 0 до 2,
n - от 0 до 3,
m - от 0 до 3,
где
если n=0, тогда m>0,
если m=0, тогда n>0,
по крайней мере, один из Y сульфатирован.
194. Мультимер антитела по п.193, отличающийся тем, что первый или второй антиген связывающий фрагмент или оба связываются или дают перекрестную реакцию с эпитопом, в котором:
W - глицин,
Y - пептидо-конъюгат тирозина или глико-конъюгат аспарагина, серина или треонина,
А - глутамат, γ-карбоксиглутамат или аспартат, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, серин или глицин.
195. Мультимер антитела по п.193, отличающийся тем, что первый или второй антиген связывающий фрагмент или оба связываются или дают перекрестную реакцию с эпитопом, в котором:
Y - пептидо-конъюгат тирозина,
q - равен 3, и
r - равен 1.
196. Мультимер антитела, включающий, по крайней мере, первый и второй антигенсвязывающий фрагмент, отличающийся тем, что первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба способны связываться или давать перекрестную реакцию с эпитопом, отвечающим формуле:
Figure 00000006
где
G - глицин,
Е - глутамат,
D - аспартат,
Y - тирозин,
S - сульфат или сульфатированная молекула,
Х - любая аминокислота, кроме указанных выше,
z - 0, 1 или 2,
t - 1, 2 или 3,
r - 0 или 1,
u - от 0 до 2,
n - от 0 до 3,
m - от 0 до 3,
где
по крайней мере, один Y сульфатирован,
если n=0, тогда m>0,
если m=0, тогда n>0.
197. Мультимер антитела по п.196, отличающийся тем, что первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба связываются или дают перекрестную реакцию с эпитопом, в котором r равен 1.
198. Мультимер антитела по пп.190, 193 или 196, отличающийся тем, что мультимер является димером, тримером или тетрамером.
199. Мультимер антитела по п.198, отличающийся тем, что мультимер является димером.
200. Димер по п.199, отличающийся тем, что, по крайней мере, первый или второй антигенсвязывающий фрагмент выбирают из scFv фрагментов Y1 и Y17.
201. Димер по п.199, отличающийся тем, что первый и второй антигенсвязывающие фрагменты соединяются дисульфидным мостиком.
202. Димер по п.201, отличающийся тем, что первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются Y1-CysKAK.
203. Димер по п.199, отличающийся тем, что первый и второй антигенсвязывающие фрагменты соединены полипептидным линкером из 5-20 аминокислот.
204. Димер по п.203, отличающийся тем, что полипептидный линкер содержит 5 аминокислот.
205. Димер по п.204, отличающийся тем, что полипептидный линкер представляет собой Gly4Ser.
206. Мультимер антитела по п.198, отличающийся тем, что мультимер является тримером.
207. Тример по п.206, включающий три антигенсвязывающих фрагмента, отличающийся тем, что, по крайней мере, один из антигенсвязывающих фрагментов является Y1 scFv фрагментом или Y17 scFv фрагментом.
208. Тример по п.207, отличающийся тем, что антигенсвязывающие фрагменты соединены полипептидным линкером.
209. Тример по п.208, отличающийся тем, что полипептидный линкер содержит от 1 до 5 аминокислот.
210. Мультимер антитела по п.198, отличающийся тем, что мультимер является тетрамером.
211. Тетрамер по п.210, включающий четыре антигенсвязывающих фрагмента, отличающийся тем, что, по крайней мере, один из антигенсвязывающих фрагментов является Y1 scFv фрагментом или Y17 scFv фрагментом.
212. Тетрамер по п.211, отличающийся тем, что антигенсвязывающие фрагменты соединены полипептидным линкером.
213. Тетрамер по п.212, отличающийся тем, что полипептидный линкер содержит от 1 до 5 аминокислот.
214. Тетрамер по п.210, отличающийся тем, что четыре антигенсвязывающих фрагмента образуют комплекс посредством стрептавидин-биотинового связывания (ассоциации).
215. Мультимер антитела по п.198, включающий идентичные антигенсвязывающие фрагменты.
216. Мультимер антитела по п.198, отличающийся тем, что, по крайней мере, первый или второй антигенсвязывающий фрагмент включает первый гипервариабельный участок, содержащий SEQ ID NO:8.
217. Мультимер антитела по п.198, отличающийся тем, что, по крайней мере, первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба включают первый гипервариабельный участок, содержащий SEQ ID NO:20.
218. Мультимер антитела по пп.216 или 217, отличающийся тем, что, по крайней мере, первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба имеют второй гипервариабельный участок, включающий SEQ ID NO: 115 и/или третий гипервариабельный участок, включающий SEQ ID NO:114.
219. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196, 216 и 217, отличающийся тем, что мультимер способен связываться, по крайней мере, с двумя разными молекулами, которые выбирают из группы, состоящей из PSGL-1, фибриногена γ-прим ((=), GP1b∀, гепарина, лумикана, комплементного соединения 4 (СС4), ингибитора интеральфа и протромбина.
220. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196, 216 и 217, отличающийся тем, что мультимер способен связываться, по крайней мере, с двумя разными молекулами, которые выбирают из группы, состоящей из PSGL-1, фибриногена γ-прим ((=), GP1b∀, гепарина, лумикана, комплементного соединения 4 (СС4), ингибитора интеральфа и протромбина и способен связываться, по крайней мере, с одним типом клеток, которые выбирают из группы, состоящей из B-CLL-клеток, AML клеток, множественных миеломных клеток и метастатических клеток.
221. Димер антитела, включающий первый и второй антигенсвязывающий фрагмент, отличающийся тем, что первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба включают гипервариабельный участок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 [Y1 CDR3].
222. Димер антитела, включающий первый и второй антигенсвязывающий фрагмент, отличающийся тем, что первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба включают гипервариабельный участок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20 [Y17 CDR3].
223. Димер антитела по п.221 или 222, отличающийся тем, что первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба дополнительно включают второй гипервариабельный участок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:115 и/или третий гипервариабельный участок, содержащий SEQ ID NO:114.
224. Мультимер антитела, включающий первый и второй антигенсвязывающий фрагмент, отличающийся тем, что первый или второй антигенсвязывающий фрагмент или оба способны давать перекрестную реакцию с двумя или несколькими эпитопами, каждый эпитоп, включающий один или несколько сульфатированных остатков тирозина и, по крайней мере, один кластер из двух или нескольких кислых аминокислот.
225. Мультимер антитела по п.224, отличающийся тем, что мультимер способен давать перекрестную реакцию с PSGL-1.
226. Мультимер антитела по п.224, который соединяется с QATEYEYLDYDFLPETE, отличающийся тем, что, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
227. Мультимер антитела по п.224, отличающийся тем, что мультимер способен давать перекрестную реакцию с GP1b-α.
228. Мультимер антитела по п.224, который соединяется с DEGDTDLYDYYPEEDTEGD, отличающийся тем, что, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
229. Мультимер антитела по п.224, который соединяется с TDLYDYYPEEDTE, отличающийся тем, что, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
230. Мультимер антитела по п.224, который соединяется с DEGDTDLYDYYP, отличающийся тем, что, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
231. Мультимер антитела по п.224, который соединяется с YDYYPEE, отличающийся тем, что, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
232. Мультимер антитела по п.224, который соединяется с TDLYDYYP, отличающийся тем, что, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
233. Мультимер антитела по п.224, отличающийся тем, что мультимер способен давать перекрестную реакцию с фибриногеном γ-прим.
234. Мультимер антитела по п.233, который соединяется с EPHAETEYDSLYPED, отличающийся тем, что, по крайней мере, один остаток тирозина сульфатирован.
235. Мультимер антитела по п.224, отличающийся тем, что мультимер способен давать перекрестную реакцию с гепарином.
236. Мультимер антитела по п.224, отличающийся тем, что мультимер способен давать перекрестную реакцию с комплементом 4 (СС4).
237. Мультимер антитела по п.224, который способен давать перекрестную реакцию, по крайней мере, с одной клеткой, которую выбирают из группы, состоящей из B-CLL-клеток, AML клеток, множественных миеломных клеток и метастатических клеток.
238. Фармацевтическая композиция, включающая мультимер антитела по любому из пп.1, 4, 7, 27 и 28.
239. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для увеличения смертности опухолевых клеток или для увеличения восприимчивости опухолевых клеток к поражению противоопухолевым агентом.
240. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для ингибирования роста и/или репликации лейкозных клеток.
241. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для ингибирования аномальной адгезии клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
242. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для увеличения восприимчивости больных клеток к поражению, вызванному агентами против болезни.
243. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для увеличения смертности лейкозных клеток или для увеличения восприимчивости лейкозных клеток к поражению противолейкозными агентами.
244. Фармацевтическая композиция, включающая мультимер антитела, по любому из пп.190, 193, 196, 216 и 217 связанный или образующий комплекс с агентом, который выбирают из группы, состоящей из противоракового, противометастатического, противолейкозного агентов, агента против заболевания, агента против адгезии, агента против тромбоза, агента против рестеноза, анти-аутоиммунного агента, агента против агрегации, антибактериального, противовирусного и противоспалительного агентов.
245. Фармацевтическая композиция по п.244, отличающаяся тем, что агент выбирают из группы, состоящей из токсинов, радиоизотопов и фармацевтических агентов.
246. Фармацевтическая композиция по п.244, отличающаяся тем, что агент является противовирусным агентом, который выбирают из группы, состоящей из ацикловира, ганцикловира и зидовудина.
247. Фармацевтическая композиция по п.244, отличающаяся тем, что агент является агентом против тромбоза/рестеноза, который выбирают из группы, состоящей из цилостазола, далтепарина натрия, ревипарина натрия и аспирина.
248. Фармацевтическая композиция по п.244, отличающаяся тем, что агент является противовоспалительным агентом, который выбирают из группы, состоящей из залтопрофена, пранопрофена, дроксикама, ацетилсалициловой кислоты 17, диклофенака, ибупрофена, дексибупрофена, сулиндака, напроксена, амтолметина, целекоксиба, индометацина, рофекоксиба и нимесулида.
249. Фармацевтическая композиция по п.244, отличающаяся тем, что агент является анти-аутоиммунным агентом, который выбирают из группы, состоящей из лефлуномида, денилейкина дифтитокса, субреума, WinRho SDF, дефибротида и циклофосфамида.
250. Фармацевтическая композиция по п.244, отличающаяся тем, что агент является агентом против адгезии/агрегации, который выбирают из группы, состоящей из лимапроста, клоркромена и гиалуроновой кислоты.
251. Фармацевтическая композиция по п.245, отличающаяся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из γ-эмиттеров, позитрон-эмиттеров, рентгеновских эмиттеров, β-эмиттеров и α-эмиттеров.
252. Фармацевтическая композиция по п.251, отличающаяся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из 111индия, 113индия, 99mрения, 105рения, 101рения, 99mтехнеция, 121mтеллура, 122mтеллура, 125mтеллура, 165тулия, 167тулия, 168тулия, 123йода, 126йода, 131йода, 133йода, 81mкриптона, 33ксенона, 90иттрия, 213висмута, 77брома, 18фтора, 95рутения, 97рутения, 103рутения, 105рутения, 107ртути, 203ртути, 67галлия и 68галлия.
253. Фармацевтическая композиция по п.245, отличающаяся тем, что фармацевтический агент выбирают из группы, состоящей из доксорубицина (адриамицина), морфолинодоксорубицина, метоксиморфолинилдоксорубицина, цис-платины, таксола, калихеамицина, винкристина, цитарабина (Ara-С), циклофосфамида, преднизона, даунорубицина, морфолинодаунорубицина, метоксиморфолинил-даунорубицина, идарубицина, флударабина, хлорамбуцила, интерферона-α, гидроксимочевины, темозоломида, талидомида и блеомицина, их производных и комбинаций.
254. Фармацевтический агент по п.244, связанный или образующий комплекс с наполнителем или носителем, который способен связывать или образовывать комплекс с более, чем одним агентом.
255. Фармацевтическая композиция по п.254, отличающаяся тем, что наполнитель или носитель выбирают из группы, состоящей из декстрана, липофильных полимеров, гидрофильных полимеров, НРМА и липосом.
256. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для ингибирования клеточного свертывания.
257. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для ингибирования воспаления.
258. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для ингибирования аутоиммунной болезни.
259. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для ингибирования тромбоза.
260. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для ингибирования рестеноза.
261. Фармацевтическая композиция по п.238 в количестве эффективном для ингибирования метастаза.
262. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для ингибирования роста и/или репликации опухолевых клеток, увеличения смертности опухолевых клеток или увеличения восприимчивости опухолевых клеток к поражению противоопухолевыми агентами.
263. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для ингибирования роста и/или репликации лейкозных клеток, увеличения коэффициента смертности лейкозных клеток или увеличения восприимчивости лейкозных клеток к поражению противолейкозными агентами.
264. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для увеличения восприимчивости больных клеток к поражению, вызванному агентами против болезни.
265. Фармацевтическая композиция по п.238, включающая мультимер антитела в количестве эффективном для ингибирования агрегации, адгезии или образования комплекса клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
266. Фармацевтическая композиция по п.238, связанная с или образующая комплекс с агентом, который выбирают из группы, состоящей из противоракового, противометастатического, противолейкозного агентов, агента против заболевания, агента против адгезии, агента против тромбоза, агента против рестеноза, анти-аутоиммунного агента, агента против агрегации, антибактериального, противовирусного и противоспалительного агентов.
267. Фармацевтическая композиция по п.266, отличающаяся тем, что агент является противовирусным агентом, который выбирают из группы, состоящей из ацикловира, ганцикловира и зидовудина.
268. Фармацевтическая композиция по п.238, отличающаяся тем, что мультимер антитела связывается или образует комплекс с наполнителем или носителем, который способен связывать или образовывать комплекс с более, чем одним агентом.
269. Фармацевтическая композиция по п.238, отличающаяся тем, что наполнитель или носитель выбирают из группы, состоящей из декстрана, липофильных полимеров, гидрофильных полимеров, НРМА и липосом.
270. Применение мультимера антитела по любому из пп.1, 4, 7, 27 и 28 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует клеточное свертывание.
271. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует воспаление.
272. Применение мультимера антитела по любому из пп.1, 4, 7, 27 и 28 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует аутоиммунную болезнь.
273. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует рестеноз.
274. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует тромбоз.
275. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует метастаз.
276. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует рост и/или репликацию опухолевых клеток.
277. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который увеличивает коэффициент смертности опухолевых клеток.
278. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует рост и/или репликацию лейкозных клеток.
279. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который увеличивает коэффициент смертности лейкозных клеток.
280. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который увеличивает восприимчивость больных клеток к поражению, вызванному агентами против болезни.
281. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который увеличивает восприимчивость опухолевых клеток к поражению противоопухолевыми агентами.
282. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который увеличивает восприимчивость лейкозных клеток к поражению противолейкозными агентами.
283. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует увеличение количества опухолевых клеток у больных с опухолью.
284. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который уменьшает количество опухолевых клеток у больных с опухолью.
285. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует увеличение количества лейкозных клеток у больных лейкозом.
286. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который уменьшает количество лейкозных клеток у больных лейкозом.
287. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует образование комплекса клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
288. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует агрегацию клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
289. Применение мультимера антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 в производстве лекарственного препарата, который ингибирует адгезию клетка-клетка, клетка-матрица, тромбоцит-матрица, тромбоцит-тромбоцит и/или клетка-тромбоцит.
290. Способ по любому из пп.270-289, отличающийся тем, что мультимер антитела связывается или образует комплекс с агентом, который выбирают из группы, состоящей из противоракового, противометастатического, противолейкозного агентов, агента против заболевания, агента против адгезии, агента против тромбоза, агента против рестеноза, анти-аутоиммунного агента, агента против агрегации, антибактериального, противовирусного и противоспалительного агентов.
291. Способ по п.290, отличающийся тем, что агент является противовирусным агентом, который выбирают из группы, состоящей из ацикловира, ганцикловира и зидовудина.
292. Способ по п.290, отличающийся тем, что агент является агентом против тромбоза/рестеноза, который выбирают из группы, состоящей из цилостазола, далтепарина натрия, ревипарина натрия и аспирина.
293. Способ по п.290, отличающийся тем, что агент является противовоспалительным агентом, который выбирают из группы, состоящей из залтопрофена, пранопрофена, дроксикама, ацетилсалициловой кислоты 17, диклофенака, ибупрофена, дексибупрофена, сулиндака, напроксена, амтолметина, целекоксиба, индометацина, рофекоксиба и нимесулида.
294. Способ по п.290, отличающийся тем, что агент является анти-аутоиммунным агентом, который выбирают из группы, состоящей из лефлуномида, денилейкина дифтитокса, субреума, WinRho SDF, дефибротида и циклофосфамида.
295. Способ по п.290, отличающийся тем, что агент является агентом против адгезии/агрегации, который выбирают из группы, состоящей из лимапроста, клоркромена и гиалуроновой кислоты.
296. Способ по п.290, отличающийся тем, что агент выбирают из группы, состоящей из токсинов, радиоизотопов и фармацевтических агентов.
297. Способ по п.290, отличающийся тем, что токсин выбирают из группы, состоящей из гелонина, Pseudomonas экзотоксина (РЕ), РЕ40, РЕ38, рицина, их модификаций и производных.
298. Способ по п.290, отличающийся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из γ-эмиттеров, позитрон-эмиттеров, рентгеновских эмиттеров, β-эмиттеров и α-эмиттеров.
299. Способ по п.290, отличающийся тем, что радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из 111индия, 113индия, 99mрения, 105рения, 101рения, 99mтехнеция, 121mтеллура, 122mтеллура, 125mтеллура, 165тулия, 167тулия, 168тулия, 123йода, 126йода, 131йода. 133йода, 81mкриптона, 33ксенона, 90иттрия, 213висмута, 77брома, 18фтора, 95рутения, 97рутения, 103рутения, 105рутения, 107ртути, 203ртути, 67галлия и 68галлия.
300. Способ по п.290, отличающийся тем, что фармацевтический агент выбирают из группы, состоящей из доксорубицина (адриамицина), морфолинодоксорубицина, метоксиморфолинилдоксорубицина, цис-платины, таксола, калихеамицина, винкристина, цитарабина (Ara-С), циклофосфамида, преднизона, даунорубицина, морфолинодаунорубицина, метоксиморфолинил-даунорубицина, идарубицина, флударабина, хлорамбуцила, интерферона-α, гидроксимочевины, темозоломида, талидомида и блеомицина, их производных и комбинаций.
301. Способ по любому из пп.270-289, отличающийся тем, что антитело, антигенсвязывающий фрагмент или комплекс его, включающий антитело или связывающий фрагмент его, связавается или образует комплекс с наполнителем или носителем, который способен связывать или образовывать комплекс с более, чем одним агентом.
302. Способ по п.301, отличающийся тем, что наполнитель или носитель выбирают из группы, состоящей из декстрана, липофильных полимеров, гидрофильных полимеров, НРМА и липосом.
303. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который ингибирует клеточное свертывание.
304. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который ингибирует воспаление.
305. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который ингибирует ауто-иммунную болезнь.
306. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который ингибирует рестеноз.
307. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который ингибирует тромбоз.
308. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который ингибирует метастаз.
309. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который рост и/или репликацию опухолевых клеток.
310. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который увеличивает коэффициент смертности опухолевых клеток.
311. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который ингибирует рост и/или репликацию лейкозных клеток.
312. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который увеличивает смертность лейкозных клеток.
313. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который увеличивает восприимчивость больных клеток к поражению, вызванному агентами против болезни.
314. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который увеличивает восприимчивость опухолевых клеток к поражению противоопухолевыми агентами.
315. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который увеличивает восприимчивость лейкозных клеток к поражению противолейкозными агентами.
316. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который ингибирует увеличение количества опухолевых клеток у больных с опухолью.
317. Мультимер антитела по любому из пп.190, 193, 196 и 216-218 для применения в качестве лекарственного препарата, который уменьшает количество опухолевых клеток у больных с опухолью.
318. Поликлональное антитело, фрагмент антитела или комплекс антитела, который дает перекрестную реакцию с вариабельной областью легкой цепи моноклонального антитела человека scFv Y1.
319. Поликлональное антитело, фрагмент антитела или комплекс антитела по п.318, который дает перекрестную реакцию с фрагментом рестрикции Ndel-EcoR1 вариабельной области легкой цепи моноклонального антитела человека Y-1.
320. Диагностический набор, включающий антитело или фрагмент антитела или комплекс по любому из пп.318-319.
321. Композиция, включающая антитело или фрагмент антитела или комплекс по любому из пп.318-319, конъюгированный с доксорубицином.
322. Композиция, включающая антитело или фрагмент антитела или комплекс по любому из пп.318-319, и фармацевтически приемлемый носитель, который выбирают из группы, состоящей из декстрана, липофильных полимеров, гидрофильных полимеров, НРМА и липосом.
323. Композиция, включающая антитело или фрагмент антитела или комплекс по любому из пп.318-319, в смеси с доксорубицин-декорированной липосомой.
RU2003123101/13A 2000-12-29 2001-12-31 Изолированные молекулы, включающие эпитопы, содержащие сульфатированные остатки, антитела для эпитопов и их использование RU2003123101A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25894800P 2000-12-29 2000-12-29
US75118100A 2000-12-29 2000-12-29
US09/751,181 2000-12-29
US60/258,948 2000-12-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003123101A true RU2003123101A (ru) 2005-03-10

Family

ID=26946974

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003123101/13A RU2003123101A (ru) 2000-12-29 2001-12-31 Изолированные молекулы, включающие эпитопы, содержащие сульфатированные остатки, антитела для эпитопов и их использование

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP1406930A4 (ru)
JP (1) JP2005503756A (ru)
KR (1) KR20030091953A (ru)
CN (1) CN100347194C (ru)
BR (1) BR0116764A (ru)
CA (1) CA2433225A1 (ru)
CZ (1) CZ20031982A3 (ru)
HU (1) HUP0700079A2 (ru)
IL (1) IL156689A0 (ru)
MX (1) MXPA03005945A (ru)
PL (1) PL366223A1 (ru)
RU (1) RU2003123101A (ru)
WO (1) WO2002053700A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7744888B2 (en) 2001-08-03 2010-06-29 Abgenomics Cooperatief U.A. Methods of modulating T cell or natural killer cell activity with anti-P-selectin glycoprotein ligand 1 antibodies
US20040116333A1 (en) 2001-08-03 2004-06-17 Rong-Hwa Lin Modulators of P-selectin glycoprotein ligand 1
EP1551452A4 (en) * 2002-07-01 2006-08-30 Savient Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THERAPEUTIC TREATMENT
RU2006102571A (ru) * 2003-06-30 2007-08-20 Био-Текнолоджи Дженерал(Израиль) Лтд. (IL) Специфические антитела человека
RU2006102570A (ru) * 2003-06-30 2007-08-20 Био-Текнолоджи Дженерал(Израиль) Лтд. (IL) Антитела и их применение
ITMI20031714A1 (it) * 2003-09-05 2005-03-06 Gentium Spa Formazioni ad azione antitumorale.
UY28886A1 (es) 2004-05-10 2005-12-30 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos que consisten en polipéptidos y derivados conprendiendo tres secuencias conteniendo respectivamente los siguientes números de seq. id: 1-3 y 4-6; 7-9 y 10-12 y 13-15 ó 16-18
WO2005110456A2 (en) 2004-05-11 2005-11-24 Abgenomics Corporation T-cell death-inducing epitopes
DK2637672T3 (en) 2010-11-12 2018-10-22 Gentium S R L DEFIBROTID FOR USE IN PROPHYLAXY AND / OR TREATMENT OF GRAPHIC VERSUS HOST DISEASE (GVHD)
US20130209449A9 (en) 2011-06-13 2013-08-15 Abgenomics Cooperatief U.A. Anti-psgl-1 antibodies and uses thereof
RU2627177C2 (ru) 2012-06-22 2017-08-03 Джентиум С.Р.Л. Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина
WO2016013828A1 (ko) * 2014-07-21 2016-01-28 연세대학교 산학협력단 황산화된 더피 케모카인 수용체의 세포 외 도메인 1 변이체 및 이의 용도
EP3026122A1 (en) 2014-11-27 2016-06-01 Gentium S.p.A. Cellular-based method for determining the potency of defibrotide
WO2019027034A1 (ja) * 2017-08-04 2019-02-07 公立大学法人福島県立医科大学 新規ポリペプチド及びその用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993011778A1 (en) * 1991-12-12 1993-06-24 The Scripps Research Institute Bifunctional antithrombotic molecules and antithrombotic polypeptides
CZ401497A3 (cs) * 1995-06-14 1998-07-15 The General Hospital Corporation P-selektinové ligandy a příbuzné molekuly a způsoby
DK0850243T3 (da) * 1995-08-03 2004-02-02 Univ Oklahoma O-Glycaninhibitorer af selectinmedieret inflammation
US5985833A (en) * 1996-09-17 1999-11-16 Wisconsin Alumni Research Foundation Thrombin inhibitor
US6593459B1 (en) * 1998-06-16 2003-07-15 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Synthetic glycosulfopeptides and methods of synthesis thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA03005945A (es) 2004-10-15
IL156689A0 (en) 2004-01-04
CN1649900A (zh) 2005-08-03
JP2005503756A (ja) 2005-02-10
WO2002053700A2 (en) 2002-07-11
EP1406930A4 (en) 2007-01-10
EP1406930A2 (en) 2004-04-14
WO2002053700A3 (en) 2004-02-12
CA2433225A1 (en) 2002-07-11
BR0116764A (pt) 2007-01-09
HUP0700079A2 (en) 2007-05-02
PL366223A1 (en) 2005-01-24
CN100347194C (zh) 2007-11-07
KR20030091953A (ko) 2003-12-03
CZ20031982A3 (cs) 2004-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003123101A (ru) Изолированные молекулы, включающие эпитопы, содержащие сульфатированные остатки, антитела для эпитопов и их использование
JP7354079B2 (ja) 尿路の新生物の治療における使用のための多重特異性抗体
JP2018510147A (ja) Ｃｄ４７に結合する抗体医薬
US11746156B2 (en) Antibody therapeutics that bind CD123
US20090220486A1 (en) Antibodies and uses thereof
US9969807B2 (en) Antibody therapeutics that bind CD123
US20100092455A1 (en) Novel anti-proliferation antibodies
CA2979219A1 (en) Antibody therapeutics that bind psma
US20040202665A1 (en) Compositions and methods for therapeutic treatment
WO2002072008A2 (en) Method for treating cancer using a33 specific antibodies and chemotherapeutic agents
RU2005101621A (ru) Антитела и их применения
US20080274100A1 (en) Antibodies and uses thereof
MXPA05000271A (es) Composiciones y metodos para tratamiento terapeutico.
CA2531283A1 (en) Specific human antibodies
WO2018233333A9 (zh) 一种靶向人肿瘤干细胞的单克隆抗体及其应用
CN118557748A (zh) 使用抗cd123免疫缀合物的治疗方法
US20040208877A1 (en) Antibodies and uses thereof
ES2541907T3 (es) Secuencias de nucleótidos y proteínas de un anticuerpo dirigido frente a un epítopo común para ferritínas humanas ácidas y básicas, anticuerpos monoclonales o moléculas semejantes a anticuerpo que comprenden estas secuencias y uso de éstos.
KR101428867B1 (ko) 암 표적 항체 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물
Hamblett Optimization of pretargeted radioimmunotherapy
Coliva et al. Therapy of ovarian cancer
Tibben Diagnostic and therapeutic targeting of ovarian cancer using monoclonal antibodies
Ménard et al. Production and clinical application of the MOV18 monoclonal antibody directed against ovarian carcinoma

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080416