RU2006102570A - Антитела и их применение - Google Patents

Антитела и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2006102570A
RU2006102570A RU2006102570/13A RU2006102570A RU2006102570A RU 2006102570 A RU2006102570 A RU 2006102570A RU 2006102570/13 A RU2006102570/13 A RU 2006102570/13A RU 2006102570 A RU2006102570 A RU 2006102570A RU 2006102570 A RU2006102570 A RU 2006102570A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
antibody fragment
patient
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RU2006102570/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Рашель БЕН-ЛЕВИ (IL)
Рашель БЕН-ЛЕВИ
Йошевед ХАГАЙ (IL)
Йошевед ХАГАЙ
Ярив КАНФИ (IL)
Ярив КАНФИ
Авигдор ЛЕВАНОН (IL)
Авигдор ЛЕВАНОН
Яэль НИСГАВ (IL)
Яэль НИСГАВ
Даниэль ПЛАКСИН (IL)
Даниэль ПЛАКСИН
Эстер ЗАНТОН (IL)
Эстер ЗАНТОН
Original Assignee
Био-Текнолоджи Дженерал(Израиль) Лтд. (IL)
Био-Текнолоджи Дженерал(Израиль) Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Био-Текнолоджи Дженерал(Израиль) Лтд. (IL), Био-Текнолоджи Дженерал(Израиль) Лтд. filed Critical Био-Текнолоджи Дженерал(Израиль) Лтд. (IL)
Publication of RU2006102570A publication Critical patent/RU2006102570A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/005—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (78)

1. Антитело или фрагмент антитела, содержащий консенсусную последовательность
Х1-Х2-Х3-Pro-Х5-Х6,
где члены X1 и Х6 - это гидрофобные аминокислоты, а члены Х2, Х3 и X5 - это любые аминокислоты.
2. Антитело или фрагмент антитела по п.1, в консенсусной последовательности которого гидрофобные аминокислоты выбраны из следующего перечня: лейцин, валин, метионин, аланин, фенилаланин, изолейцин.
3. Антитело или фрагмент антитела по п.1, в консенсусной последовательности которого член Х2 - это основная аминокислота.
4. Антитело или фрагмент антитела по п.3, в консенсусной последовательности которого основная аминокислота выбрана из следующего перечня: аргинин, лизин.
5. Антитело или фрагмент антитела по п.1, в консенсусной последовательности которого члены Х2, и Х3 - это аргинин.
6. Антитело или фрагмент антитела по п.1, в консенсусной последовательности которого член Х6 - это изолейцин.
7. Антитело или фрагмент антитела по п.1, в консенсусной последовательности которого член X1 выбран из следующего перечня: лейцин, метионин, а член X5 выбран из следующего перечня: серин, валин.
8. Антитело или фрагмент антитела по п.1, в котором консенсусная последовательность находится в пределах гипервариабельных областей антитела или фрагмента антитела.
9. Антитело или фрагмент антитела по п.1, в котором по меньшей мере часть консенсусной последовательности составляет комплементарность-определяющий участок (CDR).
10. Антитело или фрагмент антитела по п.9, в котором комплементарность-определяющий участок (CDR) принадлежит к тяжелой цепи антитела или фрагмента антитела.
11. Антитело или фрагмент антитела по п.1, содержащий один комплементарность-определяющий участок (CDR), принадлежащий к тяжелой цепи антитела или фрагмента антитела, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из следующего перечня: SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31.
12. Антитело или фрагмент антитела по п.1, содержащий один комплементарность-определяющий участок (CDR), принадлежащий к тяжелой цепи антитела или фрагмента антитела, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из следующего перечня: SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18.
13. Антитело или фрагмент антитела по п.1, содержащий первый комплементарность-определяющий участок (CDR), принадлежащий к тяжелой цепи, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из следующего перечня: SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31, второй комплементарность-определяющий участок (CDR), принадлежащий к [вариабельной] тяжелой [полипептидной] цепи, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17, и третий комплементарность-определяющий участок (CDR), принадлежащий к [вариабельной] тяжелой [полипептидной] цепи, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18.
14. Антитело или фрагмент антитела по п.1, содержащий последовательность, выбранную из следующего перечня: SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61.
15. Антитело или фрагмент антитела по п.1, проявляющий связывание с сульфатированным эпитопом гликопротеинового лиганда-1 Р-селектина (PSGL-1), гликопротеина Ib (GPIb) и/или СС-хемокинового рецептора-5 (CCR5).
16. Антитело или фрагмент антитела по п.1, проявляющий реакцию перекрестного связывания с двумя или более эпитопами, при этом каждый из этих эпитопов имеет один или более тирозиновых остатков.
17. Антитело или фрагмент антитела по п.15, в котором каждый эпитоп содержит по меньшей мере один кластер из двух или более кислых аминокислот.
18. Антитело или фрагмент антитела по п.1, проявляющий связывание с одним или более эпитопами, сульфатированными в одной или более позициях, присутствующими на протеинах, выбранных из следующего перечня: α-2 анти-плазмин, аминопептидаза В, рецепторы СС-хемокинов, рецептор семи трансмембранных сегментов (7TMS), факторы коагуляции: фактор V, фактор VIII и фактор IX, γ-цепь фибриногена, кофактор II гепарина, секретогранины: секретогранин I и секретогранин II, витронектин, предшественник амилоида, α-2-анти-плазмин, холецистокинин, α-хориогонадотропин, комплементарное соединение С4, дерматан-суфльфатпротеогликан, фибронектин, кастрин.
19. Антитело или фрагмент антитела по п.18, в котором рецептор СС-хемокинов выбран из следующего перечня: CCR2, CCR5, CCR3, CXCR3, CXCR4, CCR8, CCR2b.
20. Антитело или фрагмент антитела по п.1, проявляющий связывание с эпитопом по меньшей мере на одном типе клеток, выбранном из следующего перечня: клетки пред-В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (Pre-B-ALL), клетки хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), клетки множественной миеломы, метастатические клетки, клетки Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (T-ALL), клетки острого миелогенного лейкоза (AML), тромбоциты, гранулоциты, лимфоциты, моноциты.
21. Антитело или фрагмент антитела по п.1, проявляющий связывание с тромбоцитами и проявляющий ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов.
22. Антитело или фрагмент антитела по п.21, содержащий, по мере частично, следующие последовательности: SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31.
23. Антитело или фрагмент антитела по п.1, дополнительно проявляющий связывание с эпитопом на липидной, углеводной, пептидной, гликолипидной, гликопротеиновой, липопротеиновой и/или липополисахаридной молекуле.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или фрагмент антитела по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Набор для диагностирования, прогнозирования или определения стадии заболевания, содержащий антитело или фрагмент антитела по п.1.
26. Выделенная или очищенная ДНК-последовательность, кодирующая антитело или фрагмент антитела по п.1.
27. Вектор экспрессии, содержащий выделенную или очищенную ДНК-последовательность по п.24.
28. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.27.
29. Рекомбинантная клетка-хозяин по п.28 или ее потомок, экспрессирующий антитело или фрагмент антитела.
30. Способ продуцирования антитела или фрагмента антитела, включающий операцию культивирования рекомбинантной клетки-хозяина по п.28 в условиях, обеспечивающих экспрессию этого антитела или фрагмента антитела.
31. Способ по п.30, дополнительно включающий операцию выделения или очистки антитела или фрагмента антитела из рекомбинантной клетки-хозяина или среды рекомбинантной клетки-хозяина.
32. Полипептид, содержащий консенсусную последовательность
Х1-Х2-Х3-Pro-X5-X6,
где члены X1 и Х6 - это гидрофобные аминокислоты, а члены Х2, Х3 и X5 - это любые аминокислоты.
33. Полипептид по п.32, молекула которого имеет кольца или петли.
34. Полипептид по п.32, проявляющий связывание с сульфатированным гликопротеиновым лигандом-1 Р-селектина (PSGL-1), гликопротеином Ib (GPIb) и/или СС-хемокиновым рецептором-5 (CCR5), при этом полипептид проявляет связывание с аффинностью, практически сходной с аффинностью, проявляемой одноцепочечным вариабельным фрагментом антитела (scFv) или его фрагментом последовательности SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:60 или SEQ ID NO:61.
35. Способ терапевтического лечения заболевания, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
36. Способ терапевтического лечения клеточного роллинга, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
37. Способ терапевтического лечения инфекционного заболевания, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
38. Способ по п.37, в котором инфекционное заболевание вызвано вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
39. Способ по п.37, в котором введение в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24, предотвращает внедрение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
40. Способ терапевтического лечения воспалительного заболевания, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
41. Способ ингибирования аутоиммунного заболевания, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
42. Способ ингибирования метастаза, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
43. Способ ингибирования роста и/или репликации опухолевых клеток, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
44. Способ увеличения смертности опухолевых клеток, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
45. Способ ингибирования роста и/или репликации лейкозных клеток, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
46. Способ увеличения смертности лейкозных клеток, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
47. Способ ингибирования роста и/или репликации клеток В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (B-CLL), включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
48. Способ увеличения смертности лейкозных клеток, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
49. Способ изменения восприимчивости больных клеток к повреждению их агентами против соответствующего заболевания, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
50. Способ увеличения восприимчивости опухолевых клеток к повреждению их противораковыми агентами, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
51. Способ увеличения восприимчивости лейкозных клеток к повреждению их противолейкозными агентами, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
52. Способ увеличения восприимчивости клеток В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (B-CLL) к повреждению их противолейкозными агентами, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
53. Способ ингибирования агрегации тромбоцитов, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
54. Способ ингибирования рестеноза, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
55. Способ выявления антитело-зависимой клеточно-опосредствованной цитотоксичности (ADCC), включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
56. Способ по п.55, в котором опосредствование антитело-зависимой клеточно-опосредствованной цитотоксичности (ADCC) осуществляется эффекторными клетками, которые представляют собой клетки - естественные киллеры (NK) или моноцитарные клетки.
57. Способ выявления апоптоза среди лейкозных клеток, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
58. Способ стимулирования клеток - естественных киллеров (NK) или Т-клеток, включающий стадию введения в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, фармацевтической композиции по п.24.
59. Применение фармацевтической композиции по п.24 при производстве лекарственного средства (медикамента) для терапевтического лечения заболевания.
60. Способ диагностирования, прогнозирования или определения стадии заболевания, включающий следующие стадии:
обеспечение наличия образца, содержащего клетку пациента, и
определение факта связывания антитела или фрагмента антитела по п.1 с этой клеткой пациента, с установлением, тем самым того, что пациент подвержен риску этого заболевания или имеет это заболевание.
61. Способ очистки опухолевых клеток, взятых у пациента, включающий следующие стадии:
обеспечение наличия образца, содержащего клетки пациента, и
инкубирование этих клеток пациента с антителом или фрагментом антитела по п.1.
62. Способ по п.61, в котором очистку осуществляют ex vivo.
63. Способ отбора антитела или фрагмента антитела, или полипептида, включающий следующие стадии:
(a) обеспечение наличия библиотеки фагового дисплея,
(b) обеспечение наличия пептида, выбранного из следующего перечня SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:53,
(c) биопаннинг библиотеки фагового дисплея с целью отбора одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv) антитела или его фрагмента, проявляющего связывание с пептидом, выбранным из следующего перечня: SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:53, и
(d) продуцирование отобранного одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv) антитела или его фрагмента.
64. Способ по п.63, в котором отобранный одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv) антитела или его фрагмент проявляет связывание с пептидом, выбранным из следующего перечня аминокислотных последовательностей: SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:53.
65. Способ по п.63, в котором пептид иммобилизован.
66. Способ по п.65, в котором стадия (с) дополнительно содержит операцию биопаннинга в присутствии по меньшей мере одного растворимого пептида, выбранного из следующего перечня аминокислотных последовательностей: SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO49,: SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59.
67. Способ по п.65, в котором отобранное антитело или фрагмент антитела не проявляет связывания с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:48, или SEQ ID NO:49.
68. Способ по п.65, в котором отобранное антитело или фрагмент антитела не проявляет связывания с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:43.
69. Способ по п.65, в котором отобранное антитело или фрагмент антитела не проявляет связывания с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, или SEQ ID NO:54.
70. Антитело или фрагмент антитела, продуцированный согласно способу по п.63.
71. Библиотека иммуноглобулин-связывающих доменов, содержащих несходный антиген-связывающий домен для комплементарного связывания, при этом в библиотеке различие имеется только в комплементарность-определяющем участке CDR3 тяжелой цепи.
72. Библиотека по п.71, в которой иммуноглобулин-связывающие домены - это молекулы одноцепочечных вариабельных фрагментов антител (scFv).
73. Библиотека по п.71, в которой иммуноглобулин-связывающие домены содержат первый и второй комплементарность-определяющие участки (CDR1 и CDR2) тяжелой цепи, производной от DP32.
74. Библиотека по п.71, в которой иммуноглобулин-связывающие домены содержат вариабельные области легкой цепи, производной от DP32.
75. Библиотека по п.71, в которой иммуноглобулин-связывающие домены отображаются на поверхности нитевидных частицах бактериофага.
76. Способ отбора сульфатированного эпитопа, включающий следующие стадии:
обеспечение наличия библиотеки по п.71,
биопаннинг этой библиотеки на сульфатированнный эпитоп, проявляющий связывание с антиген-связывающим доменом, и
выделение этого сульфатированного эпитопа.
77. Маломолекулярное неорганическое соединение, проявляющее связывание с сульфатированным эпитопом гликопротеинового лиганда-1 Р-селектина (PSGL-1), гликопротеина Ib (GPIb) и/или СС-хемокинового рецептора-5 (CCR5).
78. Фармацевтическая композиция, содержащая маломолекулярное неорганическое соединение по п.77.
RU2006102570/13A 2003-06-30 2004-06-30 Антитела и их применение RU2006102570A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61123803A 2003-06-30 2003-06-30
US10/611238 2003-06-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006102570A true RU2006102570A (ru) 2007-08-20

Family

ID=34103137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006102570/13A RU2006102570A (ru) 2003-06-30 2004-06-30 Антитела и их применение

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP1649001A2 (ru)
JP (1) JP2007528711A (ru)
KR (1) KR20060106631A (ru)
CN (1) CN101300021A (ru)
AU (1) AU2004259406A1 (ru)
BR (1) BRPI0411945A (ru)
CA (1) CA2536644A1 (ru)
IL (1) IL172510A0 (ru)
MX (1) MXPA06000252A (ru)
RU (1) RU2006102570A (ru)
WO (1) WO2005010153A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2573902C2 (ru) * 2009-04-29 2016-01-27 Пьер Фабр Медикамент Антитела против cxcr4 для лечения инфекции вич
RU2595394C2 (ru) * 2010-03-30 2016-08-27 Пьер Фабр Медикамент Гуманизированные антитела к cxcr4 для лечения рака
RU2663141C2 (ru) * 2012-01-20 2018-08-01 Джензим Корпорейшн Анти-cxcr3 антитела

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1714978A1 (en) * 2005-04-19 2006-10-25 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Peptides useful for diagnosis and therapy of tumors
US20070298034A9 (en) * 2005-12-09 2007-12-27 Angela Widom Sulfotyrosine specific antibodies and uses therefor
EP2161072A1 (en) * 2008-09-03 2010-03-10 Gambro Lundia AB High cut-off hemodialysis membranes for the treatment of chronic hemodialysis patients
JP7240808B2 (ja) * 2014-07-08 2023-03-16 サンフォード バーナム プレビーズ メディカル ディスカバリー インスティテュート Ｐｓｇｌ－１モジュレーターおよびその使用
US10472422B2 (en) * 2016-01-08 2019-11-12 Abgenomics International Inc. Tetravalent anti-PSGL-1 antibodies and uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2317808A1 (en) * 1998-10-30 2000-05-11 Jonathan L. Miller Variable heavy chain and variable light chain regions of antibodies to human platelet glycoprotein ib alpha
EP1406930A4 (en) * 2000-12-29 2007-01-10 Savient Pharmaceuticals Inc "ISOLATED MOLECULES WITH SULFATED GROUPING CONTAINING EPITOPES, ANTIBODIES AGAINST SUCH EPITOPES AND USES THEREOF"

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2573902C2 (ru) * 2009-04-29 2016-01-27 Пьер Фабр Медикамент Антитела против cxcr4 для лечения инфекции вич
RU2595394C2 (ru) * 2010-03-30 2016-08-27 Пьер Фабр Медикамент Гуманизированные антитела к cxcr4 для лечения рака
RU2663141C2 (ru) * 2012-01-20 2018-08-01 Джензим Корпорейшн Анти-cxcr3 антитела

Also Published As

Publication number Publication date
CA2536644A1 (en) 2005-02-03
WO2005010153A3 (en) 2008-03-13
IL172510A0 (en) 2006-04-10
CN101300021A (zh) 2008-11-05
JP2007528711A (ja) 2007-10-18
EP1649001A2 (en) 2006-04-26
MXPA06000252A (es) 2006-12-15
KR20060106631A (ko) 2006-10-12
WO2005010153A2 (en) 2005-02-03
BRPI0411945A (pt) 2006-10-24
AU2004259406A1 (en) 2005-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7143452B2 (ja) ＣＤ４７とＳＩＲＰａの相互作用を遮断できる抗体及びその応用
RU2742691C2 (ru) Cd3-связывающий домен
WO2021027674A1 (zh) 一种含有抗体的肿瘤治疗剂的开发和应用
US20090220486A1 (en) Antibodies and uses thereof
JP2014533929A (ja) ５ｔ４およびｃｄ３に対する二重特異的結合性分子
JP2023550998A (ja) Ｃｌｄｎ１８．２抗体及びその使用
CZ284847B6 (cs) Monoklonální protilátky proti glykoproteinu P
RU2006102570A (ru) Антитела и их применение
TWI449710B (zh) A monoclonal antibody having an immunosuppressive activity or an antigen-binding fragment thereof
US20170096478A1 (en) Therapeutic agent for inflammatory disease
US20040202665A1 (en) Compositions and methods for therapeutic treatment
TW202102544A (zh) 雙特異性抗體
US20080274100A1 (en) Antibodies and uses thereof
US20050152906A1 (en) Specific human antibodies
MXPA05000272A (es) Anticuerpos y usos de ellos.
WO2022095970A1 (zh) 双特异抗体及其应用
WO2021104052A1 (zh) 药物组合物及其制备方法和应用
JP6881658B2 (ja) Ｐｄ−１／ｃｄ３二重特異性タンパク質による血液がん治療
MXPA05000271A (es) Composiciones y metodos para tratamiento terapeutico.
EP1646401A2 (en) Specific human antibodies
EP0688228A1 (en) COMPOSITONS COMPRISING IgG 3? ANTIBODIES
WO2022247933A1 (zh) 抗SIPRα抗体及其应用
EP4141028A1 (en) Personalized vnar-based chimeric antigen receptors (vnar-car) for the treatment of clonal b-and t cell malignancies, and methods for producing vnar-cars
CN118027210A (zh) 靶向CD79b和CD3的双特异性抗体及其用途
CN118047875A (zh) 靶向CD79b和CD3的双特异性抗体及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090715