RU2002132558A

RU2002132558A - Циклипостины, способ их получения и их применение

Info

Publication number: RU2002132558A
Application number: RU2002132558/04A
Authority: RU
Inventors: Ласло Вертеши; Клаус ЭРЛИХ; Михель КУРЦ; Йоахим ВИНК
Original assignee: Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date: 2000-05-04
Filing date: 2001-04-25
Publication date: 2004-06-27

Claims

1. Соединение общей формулы (I)

где R¹ означает

1. углеродную цепь с 2-30 атомами углерода, которая может быть линейной, разветвленной, насыщенной или ненасыщенной, карбо- или гетероциклической, и причем углеродная цепь может быть одно- или двукратно замещена с помощью

1.1 -ОН;

1.2 =О;

1.3 -О-(С₁-С₆)-алкила, где алкил является линейным или разветвленным;

1.4 -О-(С₂-С₆)-алкенила, где алкенил является линейным или разветвленным;

1.5 -(С₁-С₆)-алкила, где алкил является линейным или разветвленным;

1.6 -арила;

1.7 -(С₁-С₆)-алкилбензола;

1.8 -дифенила;

1.9 -NH-(C₁-C₆)-алкила, где алкил является линейным или разветвленным;

1.10 -NH-(C₂-C₆)-алкенила, где алкенил является линейным или разветвленным;

1.11 -NH₂;

1.12 =S;

1.13 -S-(C₁-C₆)-алкила, где алкил является линейным или разветвленным; или

1.14 -S-(C₂-C₆)-алкенила, где алкенил является линейным или разветвленным;

1.15 галогена; причем заместители 1.1-1.15 также могут быть еще замещены;

2. -[арил-(СН₂)_n]_m, где [арил-(СН₂)_n]_mнезамещен или одно- или двукратно замещен как описано в 1.1-1.15, и n, а также m, независимо друг от друга, означают целые числа нуль, 1, 2 или 3;

R² означает

1. (С₁-С₆)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двукратно замещен как описано в 1.1-1.15;

2. (С₂-С₆)-алкенил, где алкенил незамещен или одно- или двукратно замещен, как описано в 1.1-1.15; или

3. (С₂-С₆)-алкинил, где алкинил незамещен или одно- или двукратно замещен, как описано в 1.1-1.15;

Е означает атом фосфора (Р) или атом серы (S);

Х₁, Х₂ и Х₃ независимо друг от друга означают

1. -О-;

2. -NH-;

3. -N=;

4. -S-; или

5. -СН₂- и -CHR²-,

во всех его стереохимических формах и смесях этих форм в любом соотношении, а также его физиологически приемлемые соли и химические эквиваленты.

2. Соединение формулы (I) или его физиологически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что R¹ означает углеродную цепь с 10-18 атомами углерода, которая может быть линейной, разветвленной, насыщенной или ненасыщенной, карбо- или гетероциклической или ароматической, причем углеродная цепь незамещена или одно- или двукратно замещена как описано в 1.1-1.15.

3. Соединение формулы (I) или его физиологически приемлемая соль по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ означает

1.0 -(СН₂)₁₅СН₃;

2.0 -(СН₂)₁₃СН(СН₃)₂;

3.0 -(СН₂)₁₁СН(ОН)(СН₂)₃СН₃;

4.0 -(СН₂)₁₁СН(ОН)СН₂СН(СН₃)₂;

5.0 -(СН₂)₁₂СН(ОН)(СН₂)₂СН₃;

6.0 -(СН₂)₁₃СН(ОН)СН₂СН₃;

7.0 -(СН₂)₁₄СН(ОН)СН₃;

8.0 -(СН₂)₁₅СН₂(ОН);

9.0 -(СН₂)₁₆СН₃ или

10.0 -(СН₂)₁₃С=ОСН₂СН₃;

11.0 -(СН₂)₁₂С=ОСН₂СН₂СН₃;

12.0 -(СН₂)₁₁С=ОСН₂СН₂СН₂СН₃;

13.0 -(СН₂)₁₃СН₃;

14.0 -(СН₂)₁₁СН(СН₃)₂;

15.0 -(СН₂)₁₄СН₃ или

16.0 -(СН₂)₁₂СН(СН₃)₂.

4. Соединение формулы (I) или его физиологически приемлемая соль по пп.1, 2 или 3, отличающееся тем, что R² означает (С₁-С₆)-алкил.

5. Соединение формулы (I) или его физиологически приемлемая соль по п.4, отличающееся тем, что R² означает -СН₃, -СН₂СН₃ или -СН₂СН₂СН₃.

6. Соединение формулы (I) или его физиологически приемлемая соль по одному или нескольким пп.1-5, получаемое тем, что микроорганизм вида Streptomyces HAG 004107, DSM 13381, или один из его вариантов или мутантов ферментируют в пригодных условиях в культуральной среде вплоть до накопления в культуральной среде одного или нескольких соединений общей формулы (I) и затем выделяют из культуральной среды и в случае необходимости переводят в химические эквиваленты и физиологически приемлемые соли.

7. Способ получения соединения формулы (I) или его физиологически приемлемой соли по одному или нескольким пп.1-6, отличающийся тем, что микроорганизм вида Streptomyces HAG 004107, DSM 13381, или один из его вариантов или мутантов ферментируют в пригодных условиях в культуральной среде вплоть до накопления в культуральной среде одного или нескольких соединений общей формулы (I) и затем выделяют из культуральной среды и в случае необходимости переводят в химические эквиваленты и физиологически приемлемые соли.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что ферментацию осуществляют в аэробных условиях при температуре от 18 до 35°С и при значении рН 6-8.

9. Соединение формулы (I) или его физиологически приемлемая соль по одному или нескольким пп.1-6, пригодные в качестве лекарственного средства.

10. Соединение формулы (I) или его физиологически приемлемая соль по одному или нескольким пп.1-6, пригодные в качестве лекарственного средства для ингибирования липаз.

11. Соединение формулы (I) или его физиологически приемлемая соль по одному или нескольким пп.1-6, пригодные в качестве антидиабетического средства.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I) или его физиологически приемлемую соль по одному или нескольким пп.1-6.

13. Способ получения фармацевтической композиции по п.12, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение формулы (I) или его приемлемую соль по одному или нескольким пп.1-6 вместе с пригодными вспомогательными веществами и/или носителями доводят до пригодной формы применения.

14. Вид Streptomyces HAG 004107, DSM 13381.