RU2002117385A - Комплекс, содержащий ингибирующий остеокластогенез фактор (OCIF) и полисахарид - Google Patents
Комплекс, содержащий ингибирующий остеокластогенез фактор (OCIF) и полисахаридInfo
- Publication number
- RU2002117385A RU2002117385A RU2002117385/15A RU2002117385A RU2002117385A RU 2002117385 A RU2002117385 A RU 2002117385A RU 2002117385/15 A RU2002117385/15 A RU 2002117385/15A RU 2002117385 A RU2002117385 A RU 2002117385A RU 2002117385 A RU2002117385 A RU 2002117385A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ocif
- specified
- group
- complex
- complex according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (37)
1. Комплекс, содержащий по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из ингибирующего остеокластогенез фактора (OCIF), его аналогов и его вариантов, которое связано с по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из полисахаридов и их производных.
2. Комплекс по п.1, где указанное вещество выбрано из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов природного типа или рекомбинантного типа.
3. Комплекс по п.1 или 2, где указанное вещество, выбранное из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, является мономером или димером.
4. Комплекс по п.3, где указанное вещество, выбранное из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, является мономерным OCIF человека, имеющим молекулярную массу, измеренную при помощи электрофореза в ДСН-ПААГ в невосстанавливающих условиях, приблизительно 60000, или димерным OCIF человека, имеющим молекулярную массу приблизительно 120000, измеренную при помощи электрофореза в ДСН-ПААГ в невосстанавливающих условиях.
5. Комплекс по любому из пп.1-4, где указанный OCIF содержит аминокислоты -21-+380 последовательности SEQ ID NO:1 списка последовательностей.
6. Комплекс по любому из пп.1-4, где указанный OCIF содержит аминокислоты +1-+380 последовательности SEQ ID NO:1 списка последовательностей.
7. Комплекс по любому из пп.1-6, где указанные полисахариды и их производные выбраны из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты, хондроитинсерной кислоты, дерматана (кислоты), гепарана (кислоты), кератана (кислоты), каррагенана, пектина и гепарина, декстрана и их производных.
8. Комплекс по п.7, где указанное производное полисахарида выбрано из декстрансульфата и его солей.
9. Комплекс по п.8, где указанное производное полисахарида является натриевой солью декстрансульфата.
10. Комплекс по п.9, где средняя молекулярная масса указанного декстрансульфата равна от 1500 до 12000.
11. Комплекс по п.9, где средняя молекулярная масса указанного декстрансульфата равна от 1800 до 6000.
12. Комплекс по любому из пп.1-11, где молярное отношение указанного вещества, выбранного из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, к указанному веществу, выбранному из группы, состоящей из полисахаридов и их производных, равно от 1:1 до 1:10.
13. Комплекс по п.12, где указанное молярное отношение равно от 1:1 до 1:8.
14. Комплекс по любому из пп.1-13, где прочность адсорбции указанного комплекса, содержащего OCIF или его аналог или вариант, на гепарине является более низкой, чем прочность адсорбции свободного, не находящегося в комплексе OCIF или его аналога или варианта.
15. Комплекс по п.14, где степень адсорбции комплекса на гепарине, рассчитанная в соответствии со следующей процедурой, равна менее чем 0,7: (a) колонку, упакованную носителем, таким как гранулы сшитой агарозы, на которых был иммобилизован гепарин, уравновешивают буфером с низкой ионной силой, содержащим 0,1-0,8 М хлорида натрия; (b) комплекс, который тестируется, растворяют в том же самом буфере низкой ионной силы, который используют в (а), и наносят на колонку и затем собирают первый элюат (фракцию А); (c) затем колонку промывают дополнительно тем же самым буфером низкой ионной силы, который используют в стадии (а), и собирают второй элюат (фракцию В); (d) затем колонку промывают буфером, имеющим высокую ионную силу, содержащим 1,0-2,0 М хлорида натрия, и затем собирают третий элюат (фракцию С); (e) затем определяют количество комплекса, присутствующего в каждой из фракций А, В и С, обозначенное как (а), (b) и (с), соответственно, при помощи иммуноанализа; и (f) затем определяют степень адсорбции комплекса на гепарине в соответствии со следующей формулой:
степень адсорбции = 
16. Комплекс по любому из пп.1-15, содержащий OCIF или его аналог или его вариант и декстрансульфат или его соль, где отношение числа молекул указанного OCIF или его аналога или варианта, присутствующих в указанном комплексе, определенного твердофазным иммуноферментным анализом (ELISA) с использованием моноклонального антитела OI-19 против OCIF человека, выделенного из культуры гибридомы, продуцирующей антитело OI-19 (FERM ВР-6420), в качестве антитела, связанного с твердой фазой, и моноклонального антитела OI-4 против OCIF человека, выделенного из культуры гибридомы, продуцирующей антитело OI-4 (FERM BP-6419), меченого пероксидазой, в подвижной фазе, к числу молекул OCIF или его аналога или варианта, присутствующих в указанном комплексе, определенному посредством измерения содержания общего белка по способу Лоури, равно от 0,5 до 1,2.
17. Комплекс по п.16, где указанное отношение равно от 0,6 до 1,1.
18. Комплекс по п.16, где указанное отношение равно от 0,7 до 1,1.
19. Комплекс по п.1, где указанное вещество, выбранное из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, является мономерным OCIF человека, имеющим молекулярную массу, измеренную при помощи электрофореза в ДСН-ПААГ в невосстанавливающих условиях, приблизительно 60000, или димерным OCIF человека, имеющим молекулярную массу приблизительно 120000, измеренную при помощи электрофореза в ДСН-ПААГ в невосстанавливающих условиях, а указанные полисахариды и их производные выбраны из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты, хондроитинсерной кислоты, дерматана (кислоты), гепарана (кислоты), кератана (кислоты), каррагенана, пектина и гепарина, декстрана и их производных, причем молярное отношение указанного вещества, выбранного из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, к веществу, выбранному из группы, состоящей из полисахаридов и его производных, равно от 1:1 до 1:10.
20. Комплекс по п.1, где указанное вещество, выбранное из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, является мономерным OCIF человека, имеющим молекулярную массу, измеренную при помощи электрофореза в ДСН-ПААГ в невосстанавливающих условиях, приблизительно 60000, или димерным OCIF человека, имеющим молекулярную массу приблизительно 120000, измеренную при помощи электрофореза в ДСН-ПААГ в невосстанавливающих условиях, а указанные полисахариды и их производные выбраны из группы, состоящей из декстрансульфата и его солей, причем молярное отношение указанного вещества, выбранного из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, к веществу, выбранному из группы, состоящей из полисахаридов и его производных, равно от 1:1 до 1:10.
21. Комплекс по п.1, где указанное вещество, выбранное из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, является мономерным или димерным OCIF человека, в котором указанный мономер или одно из звеньев указанного димера OCIF содержит аминокислоты +1-+380 последовательности SEQ ID NO:1 списка последовательностей, а полисахаридное производное является натриевой солью декстрансульфата, имеющего среднюю молекулярную массу от 1500 до 12000, причем молярное отношение указанного вещества, выбранного из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, к натриевой соли декстрансульфата равно от 1:1 до 1:10.
22. Комплекс по п.21, где молярное отношение указанного вещества, выбранного из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, к указанной натриевой соли декстрансульфата равно от 1:1 до 1:8.
23. Комплекс по п.21, где молярное отношение указанного вещества, выбранного из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, к указанной натриевой соли декстрансульфата равно от 1:1 до 1:5.
24. Комплекс по любому из пп.21-23, где указанное производное полисахарида является натриевой солью декстрансульфата, имеющего среднюю молекулярную массу от 1800 до 6000.
25. Способ пролонгирования времени, в течение которого OCIF или его аналог или вариант удерживается в кровотоке после введения пациенту, посредством образования комплекса перед введением по меньшей мере одного указанного OCIF, его указанного аналога или его указанного варианта, определенного в любом из пп.1-6 с по меньшей мере одним полисахаридом или его производным, определенным в любом из пп.1 и 7-11.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество фармакологически активного агента вместе с его носителем или разбавителем, где указанный фармакологически активный агент представляет собой комплекс по любому из пп.1-24.
27. Фармацевтическая композиция по п.26 для лечения или профилактики костных метаболических заболеваний.
28. Агент, содержащий терапевтически эффективное количество комплекса по любому из пп.1-24, для применения для профилактики или при лечении костных метаболических заболеваний.
29. Агент по п.28, где указанные костные метаболические заболевания выбраны из группы, состоящей из остеопороза, остеопении, болезни Педжета, остеомиелита, инфекционного очага, обусловленного разрежением кости, гиперкальциемии, остеоклазии, деструкции суставов или остеопении, вызываемых ревматизмом, остеоартрита, разрежения периодонтальной костной ткани, ракового метастазирования кости, остеонекроза или гибели остеоцитов, сопровождающих травматическое повреждение, болезнь Гоше, серповидно-клеточную анемию, системную красную волчанку или нетравматическое повреждение, остеодистрофии и кахексии, вызываемой солидной карциномой или раковым метастазированием костей или гематологическим злокачественным заболеванием.
30. Применение комплекса по любому из пп.1-24 в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики или лечения костных метаболических заболеваний.
31. Применение по п.30, где указанное костное метаболическое заболевание выбрано из группы, состоящей из остеопороза, остеопении, болезни Педжета, остеомиелита, инфекционного очага, обусловленного разрежением кости, гиперкальциемии, остеоклазии, деструкции суставов или остеопении, вызываемых ревматизмом, остеоартрита, разрежения периодонтальной костной ткани, ракового метастазирования кости, остеонекроза или гибели остеоцитов, сопровождающих травматическое повреждение, болезнь Гоше, серповидно-клеточную анемию, системную красную волчанку или нетравматическое повреждение, остеодистрофии и кахексии, вызываемой солидной карциномой или раковым метастазированием костей или гематологическим злокачественным заболеванием.
32. Способ профилактики или лечения костных метаболических заболеваний у пациента, страдающего от них, предусматривающий введение указанному пациенту эффективного количества комплекса по любому из пп.1-24.
33. Способ по п.32, где указанные метаболические заболевания выбраны из группы, состоящей из остеопороза, остеопении, болезни Педжета, остеомиелита, инфекционного очага, обусловленного разрежением кости, гиперкальциемии, остеоклазии, деструкции суставов или остеопении, вызываемых ревматизмом, остеоартрита, разрежения периодонтальной костной ткани, ракового метастазирования кости, остеонекроза или гибели остеоцитов, сопровождающих травматическое повреждение, болезнь Гоше, серповидно-клеточную анемию, системную красную волчанку или нетравматическое повреждение, остеодистрофии и кахексии, вызываемой солидной карциномой или раковым метастазированием костей или гематологическим злокачественным заболеванием.
34. Способ получения комплекса по любому из пп.1-24, где указанный способ предусматривает стадии инкубирования по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из OCIF, его аналогов и его вариантов, определенных в любом из пп.1-6, с по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из полисахаридов и их производных, определенных в любом из пп.1 и 7-11 при рН от 9,5 до 12 и затем удаление любых свободных полисахаридов или их производных, которые не связаны с указанным OCIF, его аналогами или его вариантами.
35. Способ по п.34, где инкубирование указанного по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из OCIF, его аналогов или его вариантов, с указанным по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из полисахаридов и их производных, выполняют при рН от 10 до 11.
36. Способ по п.34 или 35, где любой свободный полисахарид или его производные, которые не связаны с указанным OCIF, его аналогами или его вариантами после инкубирования, удаляют гель-фильтрационной хроматографией.
37. Комплекс по любому из пп.1-24, где указанный комплекс получают по способу в соответствии с любым из пп.34-36.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-198985 | 2001-06-29 | ||
| JP2001198985 | 2001-06-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002117385A true RU2002117385A (ru) | 2004-01-27 |
| RU2232594C2 RU2232594C2 (ru) | 2004-07-20 |
Family
ID=19036337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002117385/15A RU2232594C2 (ru) | 2001-06-29 | 2002-06-28 | Комплекс, содержащий ингибирующий остеокластогенез фактор (ocif) и полисахарид |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20030045456A1 (ru) |
| EP (1) | EP1270015A3 (ru) |
| KR (1) | KR20030003124A (ru) |
| CN (1) | CN1442201A (ru) |
| AR (1) | AR034716A1 (ru) |
| AU (1) | AU783126B2 (ru) |
| BR (1) | BR0202439A (ru) |
| CA (1) | CA2392383A1 (ru) |
| CO (1) | CO5390084A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20022231A3 (ru) |
| HK (1) | HK1048762A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0202119A2 (ru) |
| IL (1) | IL150448A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA02006511A (ru) |
| NO (1) | NO20023144L (ru) |
| PA (1) | PA8549401A1 (ru) |
| PE (1) | PE20030254A1 (ru) |
| PL (1) | PL354799A1 (ru) |
| RU (1) | RU2232594C2 (ru) |
| SG (1) | SG98059A1 (ru) |
| SK (1) | SK9492002A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA200205164B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL117175A (en) | 1995-02-20 | 2005-11-20 | Sankyo Co | Osteoclastogenesis inhibitory factor protein |
| KR20010082272A (ko) | 1998-10-28 | 2001-08-29 | 쇼노 카츄야 | 골대사이상증 치료제 |
| EP1270015A3 (en) * | 2001-06-29 | 2004-02-25 | Sankyo Company Limited | A complex comprising OCIF and Polysaccharide |
| TW200303757A (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-16 | Sankyo Co | A pharmaceutical composition |
| AU2003240754B2 (en) | 2002-04-10 | 2009-02-26 | Merck Serono Sa | Use of osteoprotegerin for the prevention and/or treatment of fibrosis/sclerosis |
| US7585840B2 (en) * | 2002-04-10 | 2009-09-08 | Merck Serono S.A. | Use of osteoprotegerin for the treatment and/or prevention of fibrotic disease |
| WO2003103710A1 (ja) * | 2002-06-07 | 2003-12-18 | 三共株式会社 | 骨破壊の治療または予防剤組成物の併用効果 |
| KR100840830B1 (ko) * | 2006-09-03 | 2008-06-23 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 고분자 히알루론산을 포함하는 골흡수 저해용 조성물 |
| ITMI20121316A1 (it) * | 2012-07-27 | 2014-01-28 | Altergon Sa | Complessi di condroitina ad assorbimento transcutaneo |
| CN115594776B (zh) * | 2022-09-19 | 2024-03-15 | 山东大学 | 一种ROS响应性聚合物Mal-PHB-Dextran及细胞背包载药系统 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4207A (en) * | 1845-09-27 | lewis | ||
| US181418A (en) * | 1876-08-22 | Improvement in gas apparatus | ||
| US31725A (en) * | 1861-03-19 | Improvement in cultivators | ||
| US45456A (en) * | 1864-12-13 | Improved apparatus for carbureting air | ||
| US216297A (en) * | 1879-06-10 | Improvement in ironing-stands | ||
| US139325A (en) * | 1873-05-27 | Improvement in carriage-springs | ||
| TW318142B (ru) * | 1991-06-03 | 1997-10-21 | Mitsubishi Chemicals Co Ltd | |
| US5464815A (en) * | 1993-09-08 | 1995-11-07 | Genentech, Inc. | Inhibition of heparin-binding |
| IL117175A (en) * | 1995-02-20 | 2005-11-20 | Sankyo Co | Osteoclastogenesis inhibitory factor protein |
| US6613544B1 (en) * | 1995-12-22 | 2003-09-02 | Amgen Inc. | Osteoprotegerin |
| US20030207827A1 (en) * | 1995-12-22 | 2003-11-06 | William J. Boyle | Osteoprotegerin |
| US6369027B1 (en) * | 1995-12-22 | 2002-04-09 | Amgen Inc. | Osteoprotegerin |
| US6656508B2 (en) * | 1997-04-17 | 2003-12-02 | Amgen Inc. | Sustained-release alginate gels |
| NZ335759A (en) * | 1997-09-24 | 2002-02-01 | Sankyo Co | Method of diagnosing metabolic bone diseases by measuring osteoclastgenesis inhibitory factor (OCIF) |
| ATE230752T1 (de) * | 1998-06-15 | 2003-01-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Thienodipyridinderivate, ihre herstellung und verwendung |
| KR20010082272A (ko) * | 1998-10-28 | 2001-08-29 | 쇼노 카츄야 | 골대사이상증 치료제 |
| IL142900A0 (en) * | 1999-09-03 | 2002-04-21 | Amgen Inc | Compositions and methods for the prevention or treatment of cancer and bone loss associated with cancer |
| AU2001295850A1 (en) * | 2000-09-28 | 2002-04-08 | Nanocyte Inc. | Methods, compositions and devices utilizing stinging cells/capsules for delivering a therapeutic or a cosmetic agent into a tissue |
| EP1270015A3 (en) * | 2001-06-29 | 2004-02-25 | Sankyo Company Limited | A complex comprising OCIF and Polysaccharide |
| TW200303757A (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-16 | Sankyo Co | A pharmaceutical composition |
-
2002
- 2002-06-26 EP EP02254497A patent/EP1270015A3/en not_active Withdrawn
- 2002-06-26 CZ CZ20022231A patent/CZ20022231A3/cs unknown
- 2002-06-27 PE PE2002000579A patent/PE20030254A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-06-27 ZA ZA200205164A patent/ZA200205164B/xx unknown
- 2002-06-27 IL IL15044802A patent/IL150448A0/xx unknown
- 2002-06-27 US US10/183,091 patent/US20030045456A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-28 PL PL02354799A patent/PL354799A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-06-28 AU AU50719/02A patent/AU783126B2/en not_active Ceased
- 2002-06-28 SG SG200203944A patent/SG98059A1/en unknown
- 2002-06-28 BR BR0202439-0A patent/BR0202439A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-06-28 NO NO20023144A patent/NO20023144L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-06-28 CA CA002392383A patent/CA2392383A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-28 PA PA20028549401A patent/PA8549401A1/es unknown
- 2002-06-28 MX MXPA02006511A patent/MXPA02006511A/es unknown
- 2002-06-28 AR ARP020102447A patent/AR034716A1/es unknown
- 2002-06-28 SK SK949-2002A patent/SK9492002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-06-28 HU HU0202119A patent/HUP0202119A2/hu unknown
- 2002-06-28 RU RU2002117385/15A patent/RU2232594C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-06-28 CO CO02056452A patent/CO5390084A1/es unknown
- 2002-06-29 KR KR1020020037598A patent/KR20030003124A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-06-29 CN CN02155849A patent/CN1442201A/zh active Pending
-
2003
- 2003-02-06 HK HK03100851.5A patent/HK1048762A1/zh unknown
- 2003-02-11 US US10/364,045 patent/US20030139325A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-10-21 US US11/254,836 patent/US20060084595A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ20022231A3 (cs) | 2003-02-12 |
| US20060084595A1 (en) | 2006-04-20 |
| EP1270015A2 (en) | 2003-01-02 |
| KR20030003124A (ko) | 2003-01-09 |
| PL354799A1 (en) | 2002-12-30 |
| RU2232594C2 (ru) | 2004-07-20 |
| IL150448A0 (en) | 2002-12-01 |
| SG98059A1 (en) | 2003-08-20 |
| AU5071902A (en) | 2003-01-02 |
| ZA200205164B (en) | 2003-03-24 |
| HK1048762A1 (zh) | 2003-04-17 |
| US20030045456A1 (en) | 2003-03-06 |
| PE20030254A1 (es) | 2003-03-19 |
| BR0202439A (pt) | 2003-06-10 |
| CO5390084A1 (es) | 2004-04-30 |
| NO20023144D0 (no) | 2002-06-28 |
| CN1442201A (zh) | 2003-09-17 |
| EP1270015A3 (en) | 2004-02-25 |
| NO20023144L (no) | 2002-12-30 |
| CA2392383A1 (en) | 2002-12-29 |
| HU0202119D0 (ru) | 2002-08-28 |
| HUP0202119A2 (hu) | 2003-04-28 |
| AU783126B2 (en) | 2005-09-29 |
| PA8549401A1 (es) | 2003-07-28 |
| US20030139325A1 (en) | 2003-07-24 |
| AR034716A1 (es) | 2004-03-17 |
| MXPA02006511A (es) | 2004-08-11 |
| SK9492002A3 (en) | 2003-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI364295B (en) | Polymer conjugates of cytokines, chemokines, growth factors, polypeptide hormones and antagonists thereof with preserved receptor-binding activity | |
| RU2530649C2 (ru) | Способ синтеза конъюгатов гликозаминогликанов (gag) с биологически активными молекулами, полимерные конъюгаты и их соответствующие применения | |
| CZ298579B6 (cs) | Konjugát polyolu a interferonu-beta | |
| JPH075481B2 (ja) | 創傷の治癒 | |
| HUE029926T2 (en) | Pegylated recombinant human growth hormone compounds | |
| JP2007533665A (ja) | 新規ｇ−ｃｓｆ結合体 | |
| RU2002117385A (ru) | Комплекс, содержащий ингибирующий остеокластогенез фактор (OCIF) и полисахарид | |
| KR20100082774A (ko) | 폴리에틸렌 글리콜에 의해 변형된 인터페론 알파 2ｂ, 이의 제조 방법 및 용도 | |
| CA2123418A1 (en) | Inhibitors of cell regulatory factors and methods for preventing or reducing scarring | |
| WO2019109819A1 (zh) | 一种hm-3融合蛋白及其应用 | |
| BRPI0613332A2 (pt) | isoformes de fator estimulante de colÈnia granulocìtica humana | |
| BRPI0722341A2 (pt) | G-csf modificado por polietileno glicol em forma de y, a preparação e uso do mesmo | |
| KR101521674B1 (ko) | 이중-가닥 폴리에틸렌 글리콜-수식된 성장 호르몬, 이의 제조 방법 및 용도 | |
| JP2008505848A (ja) | 血管新生阻害剤、それらを含む組成物及び血管新生障害に関連する疾患の治療におけるそれらの使用 | |
| US10005826B2 (en) | Compounds that bind to the erythropoietin receptor | |
| KR20100063108A (ko) | 폴리에틸렌 글리콜에 의해 변형된 인터페론 알파 2ａ, 이의 합성 방법 및 용도 | |
| JPH08501315A (ja) | 消化管潰瘍のモルフォゲン治療 | |
| Mooradian et al. | Rabbit corneal epithelial cells adhere to two distinct heparin-binding synthetic peptides derived from fibronectin. | |
| White et al. | Chick cartilage fibronectin differs in structure from the fibronectin in limb mesenchyme | |
| TW200303757A (en) | A pharmaceutical composition | |
| EP1019078B1 (en) | Use of cartilage oligomeric matrix protein for the treatment of rheumatoid arthritis | |
| JP3305355B2 (ja) | 肝実質細胞増殖剤 | |
| JP2001524454A (ja) | 治療方法 | |
| JP2005281302A (ja) | 修飾インターロイキン−１１及びそれを含有する医薬組成物 | |
| US20010002392A1 (en) | Treatment of rheumatoid arthritis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070629 |