RU2002113660A - Разделение промежуточных соединений при синтезе практически чистого бикалутамида - Google Patents
Разделение промежуточных соединений при синтезе практически чистого бикалутамидаInfo
- Publication number
- RU2002113660A RU2002113660A RU2002113660/04A RU2002113660A RU2002113660A RU 2002113660 A RU2002113660 A RU 2002113660A RU 2002113660/04 A RU2002113660/04 A RU 2002113660/04A RU 2002113660 A RU2002113660 A RU 2002113660A RU 2002113660 A RU2002113660 A RU 2002113660A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- pure enantiomer
- formula
- alkyl
- substantially pure
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 11
- -1 nitro, carboxyl Chemical group 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 6
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 5
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 claims 5
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 4
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 4
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 229940097647 Casodex Drugs 0.000 claims 2
- 125000005118 N-alkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- JVJQPDTXIALXOG-UHFFFAOYSA-N Nitryl fluoride Chemical compound [O-][N+](F)=O JVJQPDTXIALXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 claims 2
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005277 alkyl imino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Claims (15)
1. Способ получения практически чистого энантиомера ациланилида, включающий
(а) взаимодействие промежуточного соединения формулы I
где R1 представляет собой алкил или галогеналкил, содержащий до 4 атомов углерода;
R2 представляет собой алкил, содержащий до 6 атомов углерода;
R3 представляет собой простую связь или алкил, содержащий до 6 атомов углерода;
R4 представляет собой алкил, алкенил, гидроксиалкил или циклоалкил, содержащий каждый до 6 атомов углерода; или R4 представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, нитро, карбоксил, карбамоил и циано, и алкил, алкокси, алканоил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, перфторалкил, перфторалкилтио, перфторалкилсульфинил, перфторалкилсульфонил, алкоксикарбонил и N-алкилкарбамоил, содержащие каждый до 4 атомов углерода, и фенил, фенилтио, фенилсульфинил и фенилсульфонил; или R4 представляет собой нафтил; или R4 представляет собой 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; указанное гетероциклическое кольцо может представлять собой одиночное кольцо или может быть слито в бензо-кольцо, и указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано или амино, или алкил, алкокси, алкилтио, алкилсульфинил или алкилсульфонил, содержащие каждый до 4 атомов углерода, или окси или гидрокси, или указанное гетероциклическое кольцо, если оно достаточно насыщено, может быть замещено одним или двумя оксо-заместителями; и
X1 представляет собой кислород, серу, сульфинил (-SO-), сульфонил (-SO2-), имино (-NH-) или алкилимино (-NR5-), где R5 представляет собой алкил, содержащий до 6 атомов углерода,
с хиральным основанием для получения диастереоизомерной смеси хиральной соли;
(b) кристаллизационное разделение диастереоизомерной смеси хиральной соли для получения практически чистого энантиомера хиральной соли;
(c) выделение практически чистого энантиомера промежуточного соединения формулы I;
и (d) обработка практически чистого энантиомера промежуточного соединения формулы I при условиях, достаточных для получения практически чистого энантиомера ациланилида.
2. Способ по п.1, при котором стадия взаимодействия включает взаимодействие промежуточного соединения формулы I с (-)-хиннонидином для получения диастереоизомерной смеси хиральных солей промежуточного соединения/хиннонидина.
3. Способ по п.1, при котором стадия кристаллизационного разделения диастереоизомерной смеси хиральной соли включает контактирование диастереоизомерной смеси хиральной соли с системой растворителей, включающей метиленхлорид и диэтиловый эфир.
4. Способ по п.3, при котором система растворителей включает приблизительно от 1 до 40 процентов по объему метиленхлорида и приблизительно от 60 до 99 процентов по объему диэтилового эфира.
5. Способ по п.4, при котором система растворителей по существу состоит приблизительно из 10-20 процентов по объему метиленхлорида и приблизительно из 80-90 процентов по объему диэтилового эфира.
6. Способ по п.1, при котором R1 представляет собой алкил, содержащий до 4 атомов углерода; R2 представляет собой алкил, содержащий до 6 атомов углерода; R3 представляет собой простую связь; R4 представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из водорода, галогена, нитро, карбоксила, карбамоила и циана, и алкил, алкокси, алканоил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, перфторалкил, перфторалкилтио, перфторалкилсульфинил, перфторалкилсульфонил, алкоксикарбонил и N-алкилкарбамоил, содержащие каждый до 4 атомов углерода, и фенил, фенилтио, фенилсульфинил и фенилсульфонил; а X1 представляет собой серу, сульфинил, сульфонил или имин.
7. Способ по п.1, при котором R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метилен, R3 представляет собой простую связь, R4 представляет собой 4-фторфенил, а X1 представляет собой серу, сульфинил или сульфонил.
8. Способ по п.1, при котором стадия (d) включает взаимодействие практически чистого энантиомера промежуточного соединения с анилиновым соединением формулы II
где R6 представляет собой циано, карбамоил, нитро, фтор, хлор, бром, йод или водород, или алкил, алкокси, алканоил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, перфторалкил, перфторалкилтио, перфторалкилсульфинил или перфторалкил-сульфонил, содержащие каждый до 4 атомов углерода, или фенилтио, фенилсульфинил или фенилсульфонил;
R7 представляет собой циано, карбамоил, нитро, фтор, хлор, бром или йод, или алканоил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, перфторалкил, перфторалкилтио, перфторалкилсульфинил или перфторалкилсульфонил, содержащие каждый до 4 атомов углерода; или фенилтио, фенилсульфинил или фенилсульфонил; и
R8 представляет собой водород или галоген;
при условиях, достаточных для получения практически чистого энантиомера ациланилида.
9. Способ по п.8, при котором R6 представляет собой циано, R7 представляет собой перфторметил, а R8 представляет собой водород.
10. Способ получения практически чистого энантиомера Casodex® (бикалутамида) или его производного, включающий:
(а) взаимодействие промежуточного соединения формулы I
где R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой метилен;
R3 представляет собой простую связь;
R4 представляет собой 4-фторфенил; и
Х1 представляет собой серу, сульфинил (-S0-) или сульфонил (-SO2-),
с хиральным основанием для получения диастереоизомерной смеси хиральной соли;
(b) кристаллизационное разделение диастереоизомерной смеси хиральной соли для получения практически чистого энантиомера хиральной соли;
(c) выделение практически чистого энантиомера промежуточного соединения формулы I;
(d) обработка практически чистого энантиомера промежуточного соединения формулы I при условиях, достаточных для получения практически чистого энантиомера Casodex® (бикалутамида) или его производного.
11. Способ по п.10, при котором стадия взаимодействия включает взаимодействие промежуточного соединения формулы I с (-)-хиннонидином для получения диастереоизомерной смеси хиральных солей промежуточного соединения/хиннонидина.
12. Способ по п.10, при котором стадия кристаллизационного разделения диастереоизомерной смеси хиральной соли включает контактирование диастереоизомерной смеси хиральной соли с системой растворителей, включающей метиленхлорид и диэтиловый эфир.
13. Способ по п.12, при котором система растворителей включает приблизительно от 1 до 40 процентов по объему метиленхлорида и приблизительно от 60 до 99 процентов по объему диэтилового эфира.
14. Способ по п.12, при котором система растворителей состоит приблизительно из 10-20 процентов по объему метиленхлорида и приблизительно из 80-90 процентов по объему диэтилового эфира.
15. Способ по п.10, при котором стадия (d) включает взаимодействие разделенного промежуточного соединения с анилиновым соединением формулы II
где R6 представляет собой цианогруппу;
R7 представляет собой перфторалкил; и R8 представляет собой водород;
при условиях, достаточных для получения практически чистого энантиомера Casodex® (бикалутамида).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60/161,884 | 1999-10-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002113660A true RU2002113660A (ru) | 2003-11-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003513955A5 (ru) | ||
| MXPA02004225A (es) | Resolucion de intermediarios en la sintesis de bicalutamida sustancialmente pura. | |
| US7022869B2 (en) | Methods of asymmetrically synthesizing enantiomers of casodex, its derivatives and intermediates thereof | |
| CA2444244A1 (en) | Methods of synthesizing acylanilides including bicalutamide and derivatives thereof | |
| CA1262553A (en) | Cis-1-aryl-2-(fluoromethyl) oxiranes | |
| EP1189898B1 (en) | Process for the synthesis of n-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-3-(4-fluorophenylsulphonyl)-2-hydroxy-2-methylpropionamide | |
| DK170277B1 (da) | Sulfonsyreestere samt fremgangsmåder til deres fremstilling | |
| RU2002113660A (ru) | Разделение промежуточных соединений при синтезе практически чистого бикалутамида | |
| ES2299700T3 (es) | Procedimiento para preparar bicalutamida. | |
| JP3361334B2 (ja) | トランスー（５ｒ）−２，４，５−トリ置換２−オキサゾリンの製造方法 | |
| BR0008586B1 (pt) | processo de preparação de aminoácidos quirais e processo de preparação dos compostos de fórmula (a). | |
| FR2864079A1 (fr) | Nouveaux intermediaires de syntheses de la (r)-tamsulosine et de ses sels pharmaceutiquement acceptables et procede pour leur preparation | |
| JP2005502604A5 (ja) | １，５−ジアリール−３−トリフルオロメチル−δ2−ピラゾリンのラセミ誘導体及びエナンチオマーとして純粋な誘導体の調製方法 | |
| RU2266288C2 (ru) | Способ получения замещенного алкиламинового производного | |
| RU2000129143A (ru) | Способ получения пестицидных интермедиатов | |
| KR100596373B1 (ko) | 광학적으로 순수한 펜에틸 아민 유도체의 제조방법 | |
| TW202346260A (zh) | 用於製備5-氯-2-((乙氧基羰基)胺基)-3-甲基苯甲酸之方法 | |
| RU2128164C1 (ru) | Производные n-карбониланилинов и способ их получения | |
| SU1680689A1 (ru) | Способ получени ароматических нитрозосоединений | |
| CZ20011318A3 (cs) | Způsob přípravy ortho-nitrobenzonitrilové sloučeniny | |
| JP2004083457A (ja) | 光学活性２−アミノ−２−フェニルエタノール類の製造法およびその中間体 | |
| JPH0128742B2 (ru) | ||
| JP2001139563A (ja) | １，２，３−ベンゾトリアジン−４（３ｈ）オン誘導体の製造方法 | |
| KR20040009951A (ko) | 페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법 | |
| JPS63179853A (ja) | ベンゾインスルホネートの製造方法 |