RU2002110275A - Диагностика и лечение сердечно-сосудистых состояний - Google Patents

Диагностика и лечение сердечно-сосудистых состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2002110275A
RU2002110275A RU2002110275/13A RU2002110275A RU2002110275A RU 2002110275 A RU2002110275 A RU 2002110275A RU 2002110275/13 A RU2002110275/13 A RU 2002110275/13A RU 2002110275 A RU2002110275 A RU 2002110275A RU 2002110275 A RU2002110275 A RU 2002110275A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
mivr
group
expression
acid molecule
Prior art date
Application number
RU2002110275/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард Т. ЛИ (US)
Ричард Т. ЛИ
Катерине Т. ЛАНДШУЛЬЦ (US)
Катерине Т. ЛАНДШУЛЬЦ
Скотт П. КЕННЕДИ (US)
Скотт П. КЕННЕДИ
Джон Ф. ТОМПСОН (US)
Джон Ф. ТОМПСОН
Томас Дж. ТУРИ (US)
Томас Дж. ТУРИ
Original Assignee
Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. (Us)
Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк.
Пфайзер Инк. (US)
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. (Us), Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк., Пфайзер Инк. (US), Пфайзер Инк. filed Critical Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. (Us)
Publication of RU2002110275A publication Critical patent/RU2002110275A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (78)

1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, выбранная из группы, состоящей из (a) молекул нуклеиновых кислот, которые гибридизуются в жестких условиях с молекулой, состоящей из нуклеотидной последовательности, обозначенной SEQ ID NO:1, и которые кодируют полипептид MIVR-1, обладающий анти-апоптотической активностью в кардиальных клетках, (b) молекул, полученных в результате делеций, добавлений и замещений (а), которые кодируют полипептид MIVR-1, обладающий анти-апоптотической активностью в кардиальных клетках, (c) молекул нуклеиновых кислот, которые отличаются от молекул нуклеиновых кислот (а) или (b) по последовательности кодонов из-за вырожденности генетического кода, и (d) последовательностей, комплементарных (а), (b) или (с).
2. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где выделенная молекула нуклеиновой кислоты включает нуклеотидную последовательность, обозначенную SEQ ID NO:1.
3. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где выделенная молекула нуклеиновой кислоты включает нуклеотидную последовательность, обозначенную SEQ ID NO:3, или ее фрагмент.
4. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, выбранная из группы, состоящей из (a) уникальных фрагментов нуклеотидной последовательности, обозначенной SEQ ID NO:1, и (b) последовательностей, комплементарных (а), при условии, что уникальный фрагмент (а) включает последовательность смежных нуклеотидов, которая не является идентичной какой-либо последовательности, выбранной из группы последовательностей, состоящей из (1) последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NOs:14-16 или 17, (2) последовательностей, комплементарных (1), и (3) фрагментов (1) и (2).
5. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.4, где последовательность смежных нуклеотидов выбрана из группы, состоящей из (1) по меньшей мере двух смежных нуклеотидов, неидентичных группе последовательностей, (2) по меньшей мере трех смежных нуклеотидов, неидентичных группе последовательностей, (3) по меньшей мере четырех смежных нуклеотидов, неидентичных группе последовательностей, (4) по меньшей мере пяти смежных нуклеотидов, неидентичных группе последовательностей, (5) по меньшей мере шести смежных нуклеотидов, неидентичных группе последовательностей, и (6) по меньшей мере семи смежных нуклеотидов, неидентичных группе последовательностей.
6. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.4, где уникальный фрагмент имеет размер, выбранный из группы, состоящей по меньшей мере из 8 нуклеотидов, 10 нуклеотидов, 12 нуклеотидов, 14 нуклеотидов, 16 нуклеотидов, 18 нуклеотидов, 20 нуклеотидов, 22 нуклеотидов, 24 нуклеотидов, 26 нуклеотидов, 28 нуклеотидов, 30 нуклеотидов, 40 нуклеотидов, 50 нуклеотидов, 75 нуклеотидов, 100 нуклеотидов и 200 нуклеотидов.
7. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.4, где молекула кодирует пептид, который является иммуногенным.
8. Экспрессионный вектор, включающий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по пп.1-6 или 7, оперативно связанную с промотором.
9. Экспрессионный вектор, включающий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п.4, оперативно связанную с промотором.
10. Клетка-хозяин, трансформированная или трансфицированная экспрессионным вектором по п.8.
11. Клетка-хозяин, трансформированная или трансфицированная экспрессионным вектором по п.9.
12. Выделенный полипептид, кодируемый молекулой нуклеиновой кислоты по пп.1-3 или 4, где полипептид или фрагмент полипептида обладает антиапоптотической активностью в кардиальных клетках.
13. Выделенный полипептид по п.12, где полипептид кодируется молекулой нуклеиновой кислоты по п.2.
14. Выделенный полипептид по п.13, где полипептид включает полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-287 SEQ ID No:2.
15. Выделенный полипептид, кодируемый молекулой нуклеиновой кислоты по пп.1-3 или 4, где полипептид или фрагмент полипептида является иммуногенным.
16. Выделенный полипептид по п.15, где фрагмент полипептида или часть фрагмента связывается с человеческим антителом.
17. Выделенный связывающий полипептид, который избирательно связывает полипептид, кодируемый выделенной молекулой нуклеиновой кислоты по пп.1-3 или 4.
18. Выделенный связывающий полипептид по п.17, где выделенный связывающий полипептид связывается с полипептидом, имеющим последовательность аминокислот SEQ ID No:2.
19. Выделенный связывающий полипептид по п.18, где выделенный связывающий полипептид представляет собой антитело или фрагмент антитела, выбранное из группы, состоящей из фрагмента Fab, фрагмента F(ab)2 или фрагмента, включающего участок CDR3.
20. Способ определения уровня экспрессии MIVR-1 у субъекта, включающий измерение экспрессии MIVR-1 в тестируемом образце, полученном от субъекта, для определения уровня экспрессии MIVR-1 у субъекта.
21. Способ по п.20, где измеряемую экспрессию MIVR-1 в тестируемом образце сравнивают с экспрессией MIVR-1 в контроле, содержащем известный уровень экспрессии.
22. Способ по п.20, где экспрессией MIVR-1 является экспрессия мРНК MIVR-1.
23. Способ по п.20, где экспрессией MIVR-1 является экспрессия полипептида MIVR-1.
24. Способ по п.20, где тестируемым образцом является ткань.
25. Способ по п.20, где тестируемым образцом является биологическая жидкость.
26. Способ по п.22, где экспрессию мРНК MIVR-1 измеряют с помощью ПЦР.
27. Способ по п.22, где экспрессию мРНК MIVR-1 измеряют с помощью нозерн-блоттинга.
28. Способ по п.23, где экспрессию полипептида MIVR-1 измеряют с помощью моноклональных антител против MIVR-1.
29. Способ по п.23, где экспрессию полипептида MIVR-1 измеряют с помощью поликлональной антисыворотки против MIVR-1.
30. Способ по п.23, где экспрессию MIVR-1 измеряют по анти-апоптотической активности MIVR-1 в кардиальных клетках.
31. Способ идентификации агента, который может применяться для модуляции анти-апоптотической активности молекулы в кардиальных клетках, включающий (a) приведение в контакт молекулы, обладающей анти-апоптотической активностью в кардиальных клетках, с испытываемым агентом, (b) измерение анти-апоптотической активности молекулы в кардиальных клетках и (c) сравнение измеренной анти-апоптотической активности молекулы в кардиальных клетках с контролем для того, чтобы определить, действительно ли испытываемый агент модулирует анти-апоптотическую активность молекулы в кардиальных клетках, где молекулой является молекула нуклеиновой кислоты, выбранная из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-lld или продукт ее экспрессии.
32. Способ диагностики состояния, характеризующегося аберрантной экспрессией молекулы нуклеиновой кислоты или продукта ее экспрессии, при этом указанный способ включает a) приведение в контакт биологического образца, полученного от субъекта, с агентом, где упомянутый агент специфически связывается с указанной молекулой нуклеиновой кислоты, продуктом ее экспрессии или фрагментом продукта ее экспрессии, и b) измерение количества связанного агента и определение, исходя из него, является ли экспрессия указанной молекулы нуклеиновой кислоты или продукта ее экспрессии, аберрантной, причем аберрантная экспрессия является диагнозом заболевания, где молекула нуклеиновой кислоты представляет собой по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
33. Способ по пункту 32, где молекулой нуклеиновой кислоты являются по меньшей мере две молекулы нуклеиновой кислоты, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
34. Способ по п.32, где молекулой нуклеиновой кислоты являются по меньшей мере три молекулы нуклеиновой кислоты, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
35. Способ по п.32, где молекулой нуклеиновой кислоты являются по меньшей мере четыре молекулы нуклеиновой кислоты, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
36. Способ по п.32, где молекулой нуклеиновой кислоты является по меньшей мере пять молекул нуклеиновой кислоты, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
37. Способ по п.32, где состоянием является сердечно-сосудистое состояние, выбранное из группы, состоящей из инфаркта миокарда, удара, артериосклероза и сердечной недостаточности.
38. Способ по п.32, где состоянием является гипертрофия сердца.
39. Способ определения регрессии, развития или возникновения у субъекта сосудистого состояния, характеризующегося аберрантной экспрессией молекулы нуклеиновой кислоты или продукта ее экспрессии, включающий мониторинг взятого у пациента образца по параметру, выбранному из группы, состоящей из (i) молекулы нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, BTG-2, TIS-11d и VDUP-1, (ii) полипептида, кодируемого молекулой нуклеиновой кислоты, (iii) пептида, полученного из полипептида и (iv) антитела, которое селективно связывает полипептид или пептид, как показателя регрессии, развития или возникновения у субъекта сосудистого состояния.
40. Способ по п.39, где образцом является биологическая жидкость или ткань.
41. Способ по п.39, где стадия мониторинга включает приведение в контакт образца и детектируемого агента, выбранного из группы, состоящей из (a) выделенной молекулы нуклеиновой кислоты, которая селективно гибридизуется в жестких условиях с молекулой нуклеиновой кислоты (i), (b) антитела, которое селективно связывает полипептид (ii) или пептид (iii), и (c) полипептида или пептида, который связывается с антителом (iv).
42. Способ по п.41, где антитело, полипептид, пептид или нуклеиновая кислота являются меченными радиоактивной меткой или ферментом.
43. Способ по п.39, включающий анализ образца на содержание пептида.
44. Набор, включающий комплект, содержащий агент, который селективно связывается с выделенной нуклеиновой кислотой по п.1 или с продуктом ее экспрессии, и контроль для сравнения с измеряемым значением связывания указанного агента с указанной выделенной нуклеиновой кислотой по п.1 или с продуктом ее экспрессии.
45. Набор по п.44, где контроль представляет собой предварительно определенное значение для сравнения с измеряемым значением.
46. Набор по п.44, где контроль включает эпитоп продукта экспрессии нуклеиновой кислоты по п.1.
47. Набор по п.44, дополнительно включающий второй агент, который селективно связывается с выделенной молекулой нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, или продуктом ее экспрессии, и контроль для сравнения с измеряемым значением связывания указанного второго агента с указанной молекулой нуклеиновой кислоты или продуктом ее экспрессии.
48. Способ лечения сердечно-сосудистого состояния, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, агента, который модулирует экспрессию молекулы, выбранной из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, в количестве, эффективном для лечения сердечно-сосудистого состояния.
49. Способ по п.48, дополнительно включающий совместное введение агента, выбранного из группы, состоящей из противовоспалительного агента, антитромбозного агента, антитромбоцитарного агента, фибринолитического агента, агента, снижающего уровень липидов, непосредственного ингибитора тромбина, ингибитора рецептора гликопротеина IIb/IIIa, агента, который связывается с молекулами, обеспечивающими клеточную адгезию, и ингибирует способность белых кровяных клеток связываться с такими молекулами, блокатора кальциевого канала, блокатора бета-адренергического рецептора, ингибитора циклооксигеназы-2 или ингибитора системы ангиотензина.
50. Способ лечения апоптотической гибели кардиальной клетки у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, агента, который модулирует экспрессию молекулы, выбранной из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, в количестве, эффективном для ингибирования апоптотической гибели кардиальной клетки у субъекта.
51. Способ по п.50, где субъект имеет состояние, выбранное из группы, состоящей из инфаркта миокарда, удара, артериосклероза и сердечной недостаточности.
52. Способ ингибирования апоптотической гибели клетки, включающий приведение в контакт молекулы, выбранной из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, и клетки в условиях, которые обеспечивают вход молекулы нуклеиновой кислоты в клетку, в количестве, эффективном для ингибирования апоптотической гибели клетки.
53. Способ по п.52, где клетка выбрана из группы, состоящей из кардиомиоцита и клетки эндотелия сосудов.
54. Способ лечения состояния, опосредованного повышенным уровнем апоптотической гибели клеток эндотелия сосудов у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, молекулы, выбранной из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, в количестве, эффективном для ингибирования повышенного уровня апоптотической гибели клеток эндотелия сосудов.
55. Способ лечения гипертрофии сердца, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, агента, увеличивающего гибель кардиальных клеток, в количестве, эффективном для лечения гипертрофии сердца у субъекта, где агентом, увеличивающим гибель кардиальных клеток, является ингибитор молекулы нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, или продукта ее экспрессии.
56. Способ лечения субъекта для уменьшением риска сердечно-сосудистого состояния, развивающегося у субъекта, включающий введение субъекту, у которого обнаружены пониженные уровни экспрессии молекулы, выбранной из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, агента, уменьшающего риск сердечно-сосудистого заболевания, в количестве, эффективном для снижения риска развития у субъекта в будущем сердечно-сосудистого заболевания, где агентом является противовоспалительный агент, антитромбозный агент, антитромбоцитарный агент, фибринолитический агент, агент, снижающий уровень липидов, непосредственный ингибитор тромбина, ингибитор рецептора гликопротеина IIb/IIIa, агент, который связывается с молекулами, обеспечивающими клеточную адгезию, и ингибирует способность белых кровяных клеток связываться с такими молекулами, блокатор кальциевого канала, блокатор бета-адренергического рецептора, ингибитор циклооксигеназы-2, или ингибитор системы ангиотензина, или агент, который модулирует экспрессию молекулы, выбранной из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
57. Способ идентификации испытываемого агента, который может применяться для лечения сердечно-сосудистого состояния, включающий определение экспрессии набора молекул нуклеиновых кислот в кардиальной клетке или ткани в условиях, при которых в отсутствие испытываемого агента обеспечивается первое количество экспрессии набора молекул нуклеиновых кислот, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, приведение в контакт кардиальной клетки или ткани и испытываемого агента, и определение тестируемого количества экспрессии набора молекул нуклеиновых кислот, где увеличение тестируемого количества экспрессии в присутствии испытываемого агента по сравнению с первым количеством экспрессии показывает, что испытываемый агент может применяться для лечения сердечно-сосудистого состояния.
58. Способ по п.57, где сердечно-сосудистое состояние выбрано из группы, состоящей из инфаркта миокарда, удара, артериосклероза и сердечной недостаточности.
59. Способ по п.57, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере две молекулы нуклеиновых кислот, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
60. Способ по п.57, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере три молекулы нуклеиновых кислот, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
61. Способ по п.57, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере четыре молекулы нуклеиновых кислот, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
62. Способ по п.57, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере пять молекул нуклеиновых кислот, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
63. Способ идентификации испытываемого агента, который может применяться для лечения гипертрофии сердца, включающий определение экспрессии набора молекул нуклеиновых кислот в кардиальной клетке или ткани в условиях, при которых в отсутствие испытываемого агента обеспечивается первое количество экспрессии набора молекул нуклеиновых кислот, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, приведение в контакт кардиальной клетки или ткани и испытываемого агента, и определение тестируемого количества экспрессии набора молекул нуклеиновых кислот, где уменьшение тестируемого количества экспрессии в присутствии испытываемого агента по сравнению с первым количеством экспрессии показывает, что испытываемый агент может применяться для лечения гипертрофии сердца.
64. Способ по п.63, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере две молекулы нуклеиновых кислот, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
65. Способ по п.63, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере три молекулы нуклеиновых кислот, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
66. Способ по п.63, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере четыре молекулы нуклеиновых кислот, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
67. Способ по п.63, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере пять молекул нуклеиновых кислот, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
68. Фармацевтическая композиция, включающая агент, включающий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, или продукт ее экспрессии, в количестве, фармацевтически эффективном для лечения сердечно-сосудистого состояния, и фармацевтически приемлемый носитель.
69. Фармацевтическая композиция по п.68, где агентом является продукт экспрессии выделенной молекулы нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
70. Фармацевтическая композиция по п.68, где сердечно-сосудистое состояние выбрано из группы, состоящей из инфаркта миокарда, удара, артериосклероза и сердечной недостаточности.
71. Фармацевтическая композиция, включающая агент, увеличивающий гибель кардиальных клеток, в количестве, фармацевтически эффективном для лечения гипертрофии сердца, где агентом, увеличивающим гибель кардиальных клеток, является ингибитор молекулы нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, или продукта ее экспрессии, и фармацевтически приемлемый носитель.
72. Твердофазная матрица, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, по существу состоящую из набора молекул нуклеиновых кислот, продуктов их экспрессии или их фрагментов, каждая молекула нуклеиновой кислоты, выбранная из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d, фиксируется на твердом субстрате.
73. Твердофазная матрица, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, по п.72, дополнительно включающая по меньшей мере одну контрольную молекулу нуклеиновой кислоты.
74. Твердофазная матрица, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, по п.72, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
75. Твердофазная матрица, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, по п.72, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере две молекулы нуклеиновой кислоты, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
76. Твердофазная матрица, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, по п.72, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере три молекулы нуклеиновой кислоты, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
77. Твердофазная матрица, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, по п.72, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере четыре молекулы нуклеиновой кислоты, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
78. Твердофазная матрица, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, по п.72, где набор молекул нуклеиновых кислот включает по меньшей мере 5 молекул нуклеиновой кислоты, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из MIVR-1, IEX-1, VDUP-1, BTG-2 и TIS-11d.
RU2002110275/13A 2000-08-22 2001-08-21 Диагностика и лечение сердечно-сосудистых состояний RU2002110275A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22715900P 2000-08-22 2000-08-22
US60/227,159 2000-08-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002110275A true RU2002110275A (ru) 2004-03-27

Family

ID=22852000

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002110275/13A RU2002110275A (ru) 2000-08-22 2001-08-21 Диагностика и лечение сердечно-сосудистых состояний

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20020115081A1 (ru)
EP (1) EP1311547A2 (ru)
JP (1) JP2004506443A (ru)
AU (1) AU8513901A (ru)
BR (1) BR0107157A (ru)
CA (1) CA2388061A1 (ru)
IL (1) IL149251A0 (ru)
RU (1) RU2002110275A (ru)
WO (1) WO2002016416A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD707Z (ru) * 2013-01-18 2014-07-31 Институт Зоологии Академии Наук Молдовы Метод идентификации полиморфных последовательностей 4а/4б гена эндотелиальной синтетазы оксида азота
RU2672341C2 (ru) * 2012-09-07 2018-11-14 Инсерм (Инститьют Насьонал Де Ла Санте Ет Де Ла Решерш Медикаль) Применение пептида для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090176722A9 (en) 2000-01-28 2009-07-09 Shiv Srivastava Androgen-regulated PMEPA1 gene and polypeptides
US6640135B1 (en) * 2000-04-06 2003-10-28 Cardiac Pacemakers, Inc. Apparatus and method for spatially and temporally distributing cardiac electrical stimulation
CA2810249A1 (en) * 2000-06-05 2001-12-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Identification and use of human bone marrow-derived endothelial progenitor cell to improve myocardial function after ischemic injury
US7432060B2 (en) 2000-11-09 2008-10-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for diagnosis of cardiovascular disease
US6628988B2 (en) 2001-04-27 2003-09-30 Cardiac Pacemakers, Inc. Apparatus and method for reversal of myocardial remodeling with electrical stimulation
US6973349B2 (en) * 2001-12-05 2005-12-06 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for minimizing post-infarct ventricular remodeling
US6915160B2 (en) * 2002-02-08 2005-07-05 Cardiac Pacemakers, Inc. Dynamically optimized multisite cardiac resynchronization device
US20030199464A1 (en) * 2002-04-23 2003-10-23 Silviu Itescu Regeneration of endogenous myocardial tissue by induction of neovascularization
JP4514606B2 (ja) 2002-05-09 2010-07-28 ザ ブライハム アンド ウイメンズ ホスピタル， インコーポレイテッド 心血管疾患マーカーおよび治療標的としてのｉｌ１ｒｌ−１
US6965797B2 (en) * 2002-09-13 2005-11-15 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for assessing and treating myocardial wall stress
US20040186155A1 (en) * 2003-01-30 2004-09-23 Dayno Jeffrey Marc Combination therapy for the treatment or prevention of migraine
WO2005075646A1 (ja) * 2004-02-03 2005-08-18 Kurume University ストレス誘導抗アポトーシス分子（ｉｅｘ−１）由来ペプチド
EP2110667A1 (en) * 2005-01-20 2009-10-21 University Of Rochester Thoredoxin interacting protein (TXNIP) as regulator of vascular function
US9050393B2 (en) * 2005-02-08 2015-06-09 Bruce N. Saffran Medical devices and methods for modulation of physiology using device-based surface chemistry
US7366567B2 (en) * 2005-03-23 2008-04-29 Cardiac Pacemakers, Inc. Method for treating myocardial infarction
PL2386860T4 (pl) 2006-04-24 2015-09-30 Critical Care Diagnostics Inc Przewidywanie śmiertelności i wykrywanie poważnej choroby
EP2021796B1 (en) 2006-05-01 2012-02-08 Critical Care Diagnostics, Inc. Diagnosis of cardiovascular disease
WO2007130627A2 (en) * 2006-05-04 2007-11-15 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Il-33 in the treatment and diagnosis of diseases and disorders
ES2687401T3 (es) 2008-04-18 2018-10-25 Critical Care Diagnostics, Inc. Predicción del riesgo a sufrir episodios cardíacos adversos graves
US8728742B2 (en) 2011-03-17 2014-05-20 Critical Care Diagnostics, Inc. Methods predicting risk of an adverse clinical outcome
US20150018384A1 (en) * 2012-03-09 2015-01-15 Fibrogen, Inc. Treatment for high cholesterol
RU2015110054A (ru) 2012-08-21 2016-10-10 Критикал Кэа Дайэгностикс, Инк. Мультимаркерная стратификация риска
US9265458B2 (en) 2012-12-04 2016-02-23 Sync-Think, Inc. Application of smooth pursuit cognitive testing paradigms to clinical drug development
US9380976B2 (en) 2013-03-11 2016-07-05 Sync-Think, Inc. Optical neuroinformatics
FR3100714A1 (fr) * 2019-09-12 2021-03-19 L'Air Liquide, Société Anonyme pour l'Etude et l'Exploitation des Procédés Georges Claude Argon associé à une thrombectomie en cas d’accident vasculaire cérébral ischémique

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5217899A (en) * 1990-08-24 1993-06-08 The General Hospital Corporation Cell stretching apparatus
AU770667B2 (en) * 1998-08-07 2004-02-26 Onyx Pharmaceuticals, Inc. CHP polypeptide, a ligand of PAK65
AU2373800A (en) * 1998-12-11 2000-06-26 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Neuron-associated proteins
AU3386800A (en) * 1999-03-01 2000-09-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Secreted proteins and nucleic acids encoding them
US20030180728A1 (en) * 2002-03-22 2003-09-25 Kovacs Karl F. Human BCU399 gene, polypeptide, and uses

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672341C2 (ru) * 2012-09-07 2018-11-14 Инсерм (Инститьют Насьонал Де Ла Санте Ет Де Ла Решерш Медикаль) Применение пептида для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
MD707Z (ru) * 2013-01-18 2014-07-31 Институт Зоологии Академии Наук Молдовы Метод идентификации полиморфных последовательностей 4а/4б гена эндотелиальной синтетазы оксида азота

Also Published As

Publication number Publication date
BR0107157A (pt) 2002-07-16
JP2004506443A (ja) 2004-03-04
EP1311547A2 (en) 2003-05-21
CA2388061A1 (en) 2002-02-28
WO2002016416A2 (en) 2002-02-28
AU8513901A (en) 2002-03-04
IL149251A0 (en) 2002-11-10
US20020115081A1 (en) 2002-08-22
WO2002016416A3 (en) 2003-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002110275A (ru) Диагностика и лечение сердечно-сосудистых состояний
JP2005538700A5 (ru)
JP2008515394A (ja) 心臓の圧負荷関連遺伝子
US5766851A (en) Susceptibility gene for obesity and type II diabetes mellitus
EP0514481B1 (en) Merosin, nucleic acids encoding, fragments and uses thereof
US5691460A (en) Epidermal surface antigen gene
US20020076799A1 (en) Compositions and methods for modulating TGF-beta signaling
US7150968B2 (en) Bridging INtegrator-2 (Bin2) nucleic acid molecules and proteins and uses therefor
WO1994007906A9 (en) Epidermal surface antigen and uses thereof
EP2130049B1 (en) Cartilage intermediate layer protein 2 c1 and its use to differentiate osteoarthritis from rheumatoid arthritis and non-disease conditions
US7622278B2 (en) Compositions and methods for diagnosing or treating psoriasis
Sivitz et al. Time-dependent regulation of rat adipose tissue glucose transporter (GLUT4) mRNA and protein by insulin in streptozocin-diabetic and normal rats
US8399202B2 (en) Peptides for development of diagnostic and therapeutic agents and methods of using same
KR20070042994A (ko) 항시노비올린 항체
JP2005529603A (ja) 糖尿病を予防、治療、および診断するための組成物および方法
US6379951B1 (en) Compounds for immunotherapy of breast cancer and methods for their use
CA2370519A1 (en) Nucleic acids encoding a mutt domain-containing polypeptide
US20030152963A1 (en) Human chromosome 15 and 16 bardet-biedl syndrome polynucleotides and polypeptides and methods of use
US6867017B1 (en) ATP-binding transporter (ABC7) and methods for detection of anemia and ataxia
WO2002004480A2 (en) Connective tissue growth factor-2
AU782490B2 (en) Immuno-interactive fragments of the alphaC subunit of inhibin
US6001804A (en) Pancreatic islet cell antigens obtained by molecular cloning
US7008772B1 (en) Compounds for immunodiagnosis of prostate cancer and methods for their use
US20080241945A1 (en) Peptide for differentiating osteoarthritis from rheumatoid arthritis and non-disease conditions
US20030158142A1 (en) Lifeguard (LFG) polynucleotides and polypeptides and methods of use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20050202