RU2002110121A - Слитые белки, полученные трансгенным способом - Google Patents

Слитые белки, полученные трансгенным способом Download PDF

Info

Publication number
RU2002110121A
RU2002110121A RU2002110121/13A RU2002110121A RU2002110121A RU 2002110121 A RU2002110121 A RU 2002110121A RU 2002110121/13 A RU2002110121/13 A RU 2002110121/13A RU 2002110121 A RU2002110121 A RU 2002110121A RU 2002110121 A RU2002110121 A RU 2002110121A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fusion protein
milk
protein
encodes
transgenic
Prior art date
Application number
RU2002110121/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл Д. ЭДЖ (GB)
Майкл Д. ЭДЖ
Дэн ПОЛЛОК (US)
Дэн ПОЛЛОК
Янн ЭЧЕЛАРД (US)
Янн ЭЧЕЛАРД
Гарри М. МИД (US)
Гарри М. МИД
Сюзанна М. РИБЭК (US)
Сюзанна М. РИБЭК
Original Assignee
Джитиси Байотерапьютикс, Инк. (Us)
ДжиТиСи БАЙОТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Астразенека Ю Кей Лимитед (Gb)
АСТРАЗЕНЕКА Ю Кей ЛИМИТЕД
Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри Оф Дзе Департмент Оф Хелт Энд Хьюмэн Сервисиз (Us)
Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри Оф Дзе Департмент Оф Хелт Энд Хьюмэн Сервисиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джитиси Байотерапьютикс, Инк. (Us), ДжиТиСи БАЙОТЕРАПЬЮТИКС, ИНК., Астразенека Ю Кей Лимитед (Gb), АСТРАЗЕНЕКА Ю Кей ЛИМИТЕД, Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри Оф Дзе Департмент Оф Хелт Энд Хьюмэн Сервисиз (Us), Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри Оф Дзе Департмент Оф Хелт Энд Хьюмэн Сервисиз filed Critical Джитиси Байотерапьютикс, Инк. (Us)
Publication of RU2002110121A publication Critical patent/RU2002110121A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K19/00Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278Humanized animals, e.g. knockin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/04Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from milk
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2881Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62DNA sequences coding for fusion proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00Modified animals
    • A01K2207/15Humanized animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/05Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/30Animal model comprising expression system for selective cell killing, e.g. toxins, enzyme dependent prodrug therapy using ganciclovir
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01Animal expressing industrially exogenous proteins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/55Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/70Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C07K2319/75Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor containing a fusion for activation of a cell surface receptor, e.g. thrombopoeitin, NPY and other peptide hormones

Claims (17)

1. Способ получения трансгенного слитого белка, предусматривающий получение трансгенного животного, которое содержит трансген, который обеспечивает экспрессию слитого белка; обеспечение экспрессии трансгена; и выделение слитого белка из молока трансгенного животного.
2. Способ по п.1, где слитый белок включает в себя иммуноглобулиновую субъединицу и фермент.
3. Способ по п.1, где слитый белок включает в себя первый член, слитый со вторым членом, и первый член включает в себя субъединицу распознающей мишень молекулы, а второй член кодирует клеточный токсин.
4. Способ по п.1, где слитый белок включает в себя Ig-субъединицу, специфичную по отношению к опухолевому антигену.
5. Способ по п.4, где опухолевый антиген выбран из группы, состоящей из карциноэмбрионального антигена (СЕА), рецептора трансферрина, TAG-27, рецептора эпидермального фактора роста.
6. Способ по п.1, где слитый белок содержит РНКазу.
7. Способ по п.6, где РНКазой является РНКаза А.
8. Способ по п.1, где слитый белок содержит ангиогенин.
9. Способ по п.1, где слитый белок содержит фермент карбоксипептидазу В.
10. Способ по п.1, где слитый белок продуцируется в молочной железе трансгенного млекопитающего.
11. Способ по п.1, где слитый белок секретируется в молоко трансгенного млекопитающего в концентрации, составляющей, по меньшей мере, около 0,5 мг/мл или выше.
12. Способ по п.1, где слитый белок секретируется в молоко трансгенного млекопитающего в концентрации, составляющей, по меньшей мере, около 1,0 мг/мл или выше.
13. Способ по п.1, где иммуноглобулиновой субъединицей слитого белка является гуманизированное антитело.
14. Способ по п.1, где трансгеном, кодирующим трансгенный слитый белок, является конструкция нуклеиновой кислоты, которая включает в себя:
(a) необязательно изолирующую последовательность;
(b) промотор, специфичный для эпителиальных клеток молочной железы;
(c) нуклеотидную последовательность, которая кодирует сигнальную последовательность, которая может управлять секрецией слитого белка, например, сигнальную последовательность белка, специфичного для молока;
(d) необязательно нуклеотидную последовательность, которая кодирует часть аминоконцевой кодирующей области секретируемого белка, например, белка, секретируемого в молоко, достаточную для того, чтобы обеспечить секрецию слитого белка, например, в молоко трансгенного млекопитающего;
(e) одну или несколько нуклеотидных последовательностей, которые кодируют слитый белок; и
(f) необязательно 3’-нетранслируемую область гена млекопитающего.
15. Изолированная конструкция нуклеиновой кислоты, которая включает в себя:
(a) необязательно изолирующую последовательность;
(b) промотор, специфичный для эпителиальных клеток молочной железы;
(c) нуклеотидную последовательность, которая кодирует сигнальную последовательность, которая может управлять секрецией слитого белка, например, сигнальную последовательность белка, специфичного для молока;
(d) необязательно нуклеотидную последовательность, которая кодирует часть аминоконцевой кодирующей области секретируемого белка, например, белка, секретируемого в молоко, достаточную для обеспечения секреции слитого белка, например, в молоко трансгенного млекопитающего;
(e) одну или несколько нуклеотидных последовательностей, которые кодируют слитый белок; и
(f) необязательно 3’-нетранслируемую область гена млекопитающего, например, гена, специфичного для эпителиальных клеток молочной железы (например, гена белка молока).
16. Отличное от человека трансгенное млекопитающее, которое содержит трансген, который кодирует слитый белок, причем указанный трансген включает в себя промотор, специфичный для эпителиальных клеток молочной железы, нуклеотидную последовательность, которая кодирует сигнальную последовательность, которая может управлять секрецией слитого белка, одну или несколько нуклеотидных последовательностей, которые кодируют слитый белок, где слитый белок включает в себя первый член и второй член, причем второй член представляет собой фермент, продуцируемый в молоко в активной форме, и слитый белок продуцируется в молоко трансгенного млекопитающего в концентрации, составляющей, по меньшей мере, около 0,1 мг/мл.
17. Трансгенное животное по п.16, которое способно секретировать слитый белок в молоко в концентрации, составляющей, по меньшей мере, около 0,5 мг/мл.
RU2002110121/13A 1999-09-17 2000-09-18 Слитые белки, полученные трансгенным способом RU2002110121A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39861099A 1999-09-17 1999-09-17
US09/398,610 1999-09-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002110121A true RU2002110121A (ru) 2004-03-10

Family

ID=23576046

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002110121/13A RU2002110121A (ru) 1999-09-17 2000-09-18 Слитые белки, полученные трансгенным способом

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP1220864A4 (ru)
JP (1) JP2003509040A (ru)
KR (1) KR20020073127A (ru)
CN (1) CN1414970A (ru)
AU (1) AU782840B2 (ru)
BR (1) BR0014527A (ru)
CA (1) CA2382725A1 (ru)
HU (1) HUP0500423A2 (ru)
IL (1) IL148550A0 (ru)
MX (1) MXPA02002769A (ru)
NO (1) NO20021275L (ru)
NZ (1) NZ517666A (ru)
RU (1) RU2002110121A (ru)
WO (1) WO2001019846A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6800462B2 (en) * 2001-09-10 2004-10-05 Abgenomics Corporation Production of recombinant proteins in vivo and use for generating antibodies
US20030049694A1 (en) * 2001-09-10 2003-03-13 Chung-Hsiun Wu Production of fusion proteins and use for identifying binding molecules
KR100603016B1 (ko) * 2004-07-21 2006-07-24 황호연 라벨용 포장필름의 제조방법, 상기 제조방법으로 제조된라벨용 포장필름 및 상기 포장필름의 사용방법
ATE547123T1 (de) * 2006-04-21 2012-03-15 Mab Factory Gmbh Antikörper-rnase-konjugat
KR100952960B1 (ko) * 2007-12-31 2010-04-15 전남대학교산학협력단 돼지 β-카제인 게놈 DNA를 이용하여 생리활성물질을생산하기 위한 넉-인 벡터 및 이를 이용하여생리활성물질을 생산하는 방법
WO2010036976A2 (en) 2008-09-25 2010-04-01 Transgenrx, Inc. Novel vectors for production of antibodies
WO2010036978A2 (en) 2008-09-25 2010-04-01 Transgenrx, Inc. Novel vectors for production of growth hormone
US9150881B2 (en) 2009-04-09 2015-10-06 Proteovec Holding, L.L.C. Production of proteins using transposon-based vectors
US20120331575A1 (en) * 2009-11-18 2012-12-27 Agriculture Victoria Services Pty Ltd Transgenic non-human animals
CN102981002B (zh) * 2012-11-29 2014-08-06 同昕生物技术(北京)有限公司 采用标签蛋白人源化嵌合抗体作为阳性对照物的间接免疫检测方法及试剂盒
CN104862318A (zh) * 2014-02-25 2015-08-26 南京杰蒙生物技术有限公司 利用转基因动物乳腺生物反应器生产单克隆抗体的方法
AU2018388331A1 (en) * 2017-12-22 2020-07-02 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Therapeutic enzyme fusion protein having a novel structure and use thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0832981A1 (en) * 1987-02-17 1998-04-01 Pharming B.V. DNA sequences to target proteins to the mammary gland for efficient secretion
US5840840A (en) * 1990-04-17 1998-11-24 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Selective RNase cytotoxic reagents
US5206161A (en) * 1991-02-01 1993-04-27 Genentech, Inc. Human plasma carboxypeptidase B
IL111748A0 (en) * 1993-12-03 1995-01-24 Zeneca Ltd Proteins
GB9406974D0 (en) * 1994-04-08 1994-06-01 Pharmaceutical Proteins Ltd Transgenic production
US5959171A (en) * 1994-08-17 1999-09-28 Pharming B.V. Method for the production of biologically active polypeptides in a mammal's
US5880327A (en) * 1994-09-21 1999-03-09 American National Red Cross Transgenic mammals expressing human coagulation factor VIII
ATE222124T1 (de) * 1994-12-23 2002-08-15 Astrazeneca Ab Chemische mittel
IL116696A (en) * 1995-01-25 1999-08-17 Bio Technology General Corp Production of enzymatically active recombinant carboxypeptidase b
US6436691B1 (en) * 1995-08-16 2002-08-20 Zeneca Limited Chemical compounds
JP2002512502A (ja) * 1996-10-25 2002-04-23 セル・ジェネシス・インコーポレイテッド 癌細胞の標的細胞溶解

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001019846A9 (en) 2002-10-03
HUP0500423A2 (hu) 2005-08-29
WO2001019846A1 (en) 2001-03-22
MXPA02002769A (es) 2005-07-01
BR0014527A (pt) 2002-06-18
NO20021275D0 (no) 2002-03-14
NO20021275L (no) 2002-05-10
WO2001019846A8 (en) 2001-04-19
CA2382725A1 (en) 2001-03-22
JP2003509040A (ja) 2003-03-11
NZ517666A (en) 2004-02-27
IL148550A0 (en) 2002-09-12
CN1414970A (zh) 2003-04-30
EP1220864A4 (en) 2003-05-21
AU782840B2 (en) 2005-09-01
AU3883201A (en) 2001-04-17
EP1220864A1 (en) 2002-07-10
KR20020073127A (ko) 2002-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002110121A (ru) Слитые белки, полученные трансгенным способом
DE60039596D1 (de) Verfahren zur herstellung von monoklonalen antikörpern
NL300686I2 (nl) Porcine circovirus type 2 ORF2 eiwit
WO2004061104A3 (en) Method for manufacturing recombinant polyclonal proteins
JP6471175B2 (ja) 高効率分泌能を有するタンパク質分泌因子及びこれを含む発現ベクター
EP1088888A1 (en) Fused protein
CA2369672A1 (en) Transgenic animals expressing salivary proteins
US5670134A (en) Method for evaluating and modifying biological activity
CN113061184B (zh) 抗ck7蛋白单克隆抗体及其细胞株、制备方法和应用
CN111410690A (zh) 抗ck19蛋白单克隆抗体、细胞系及其制备方法和应用
ES2333724T3 (es) Secuencias lideres para uso en la produccion de proteinas.
CN105392889A (zh) 表达方法
CN113045652B (zh) 抗dog1蛋白的单克隆抗体及其细胞株、制备方法和应用
JP2003509040A5 (ru)
ATE424457T1 (de) Menschliche stra6 polypeptide
EP1226178A1 (en) Recombinant fusion molecules
CN113583120B (zh) 抗ck20蛋白的单克隆抗体及其细胞株、制备方法和应用
Harrison et al. Factors affecting the fermentative production of a lysozyme‐binding antibody fragment in Escherichia coli
RU2004134601A (ru) Фрагменты антитела, специфичные в отношении человеческого раково-эмбрионального антигена (cea)
EP2336311A1 (en) Anti-tuna vasa antibody
WO2002097041A3 (en) Fusion proteins of biologically active peptides and antibodies
EP1678308B1 (en) Expression vector for secreting antibody fragment using e. coli signal sequence and method for mass-producing antibody fragment
CN106478773A (zh) 一种人工合成的新型信号肽
US20060286638A1 (en) Cell lines
EP0667394A2 (en) Recombinant antibody produced by transformed Bacillus bacteria

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050127