RU2002106749A - Оральные лекарственные формы - Google Patents

Claims (32)

1. Оральные лекарственные формы с контролируемым высвобождением действующего вещества, отличающиеся тем, что одно и то же действующее вещество присутствует в виде, по крайней мере, двух различных солей с различной водорастворимостью, которые содержатся в лекарственной форме в твердом агрегатном состоянии и обладают различными характеристиками высвобождения этого действующего вещества in vitro, за исключением оральных лекарственных форм, которые состоят из несущей сульфонатные группы смолы и несущей карбоксильные группы смолы, и которые содержат действующее вещество в иммобилизованном на таких смолах виде.

2. Оральные лекарственные формы по п.1, отличающиеся тем, что показатели водорастворимости всех различных солей действующего вещества в каждом случае отличаются друг от друга, по крайней мере, в 2 раза.

3. Оральные лекарственные формы по п.1 или 2, отличающиеся тем, что действующее вещество выбрано из группы, включающей солеобразующие фармацевтические действующие вещества, витамины, минеральные вещества, питательные вещества и диагностикумы, предпочтительно из группы солеобразующих фармацевтических действующих веществ.

4. Оральные лекарственные формы по п.3, отличающиеся тем, что солеобразующее фармацевтическое действующее вещество выбрано из группы, включающей солеобразующие анальгетики, противоглистные средства, антиаритмические средства, противоастматические средства, антидепрессанты, антидиабетические средства, противоядия, противоаллергические средства, противокашлевые средства, антибиотики, противорвотные средства, антибактериальные средства, противогистаминные средства, антигипертонические средства, гипотензивные средства, антикоагулянты, антиревматические средства, жаропонижающие средства, анксиолитики, средства для похудания, ацидозотерапевтические средства, средства против головокружений, противогеморроидальные средства, антифибринолитические средства, гемостатики, антигипогликемические средства, антигипотонические средства, противогрибковые средства, противовоспалительные средства, отхаркивающие средства, средства для лечения артериосклероза, блокаторы бета-рецепторов, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы системы ренин-ангиотензин, бронхолитические средства, желчегонные средства, средства для лечения заболеваний желчевыводящих путей, холинергические средства, кортикоиды (для внутреннего введения), средства для улучшения кровоснабжения, средства для отвыкания от вредных привычек, гериатрические средства, противоподагрические средства, противогриппозные средства, средства против простудных заболеваний, гинекологические средства, средства для лечения заболеваний печени, снотворные средства, кринотропные гормоны, гипоталамусные гормоны, регуляторные пептиды или их ингибиторы, иммуномодуляторы, сердечные средства, аналептические средства, антигипоксемические средства, противоанемические средства, средства для лечения деменции (ноотропы), средства, снижающие аппетит, коронарные средства, слабительные средства, химиотерапевтические средства, мочегонные средства, ферменты, микостатические средства, гормональные средства (гормоны), средства для понижения уровня липидов в крови, средства для лечения невралгии, желудочно-кишечные средства, средства против мигрени, средства для компенсации дефицита минеральных веществ, миорелаксанты, препараты против невропатии, нейротропные средства, нейролептические средства, средства против остеопороза, регуляторы обмена кальция, средства для лечения болезни Паркинсона, средства против экстрапирамидальных нарушений, психофармацевтические средства, общеукрепляющие средства, тонизирующие средства, лечебные средства для щитовидной железы, половые гормоны или их ингибиторы, спазмолитические средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов, противотуберкулезные средства, урологические средства, средства для лечения заболеваний вен, антибластомные средства или защитные средства, седативные средства, сосудорасширяющие средства, вирусостатические средства или цитостатические средства, предпочтительно из группы, включающей анальгетики, антибактериальные средства и нейролептические средства.

5. Оральные лекарственные формы по п.4, отличающиеся тем, что солеобразующие анальгетики выбраны из группы, включающей солеобразующие опиоиды, соединения с опиоидным действием и нестероидные анальгетики.

6. Оральные лекарственные формы по п.5, отличающиеся тем, что солеобразующие анальгетики выбраны из группы, включающей брифентанил, карфентанил, фентатиенил, лофентанил, окфентанил, трефентанил, кодеин, декстропропоксифен, дигидрокодеин, дифеноксилат, мептазинол, налбуфин, петидин (меперидин), тилидин, трамадол, виминол, буторфанол, декстроморамид, дезоцин, диацетилморфин (героин), гидрокодон, гидроморфон, кетобемидон, левометадон, левометадил, леворфанол, морфий, налорфин, оксикодон, пентазоцин, пиритрамид, алфентанил, бупренорфин, эторфин, фентанил, ремифентанил и суфентанил, предпочтительно трамадол или морфий.

7. Оральные лекарственные формы по п.6, отличающиеся тем, что солеобразующим нейролептическим средством является прометазин.

8. Оральные лекарственные формы по любому из пп.1-7, отличающиеся тем, что соли действующего вещества выбраны из группы, включающей хлорид, бромид, сульфат, сульфонат, фосфат, тартрат, теоклат, эмбонат, формиат, ацетат, пропионат, бензоат, оксалат, сукцинат, цитрат, диклофенакат, напроксенат, салицилат, ацетилсалицилат, глутамат, фумарат, аспартат, глутарат, стеарат, бутират, малонат, лактат, мезилат, сахаринат, цикламат и ацесульфамат, предпочтительно из группы, включающей хлорид, сульфат, сахаринат, теоклат, эмбонат, диклофенакат, напроксенат и салицилат.

9. Оральные лекарственные формы по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что солью действующего вещества является соль действующего вещества с щелочным металлом, с щелочноземельным металлом, с аммонием, с железом или с алюминием, предпочтительно соль щелочноземельного металла, более предпочтительно натриевая или калиевая соль.

10. Оральные лекарственные формы по любому из пп.1-9, отличающиеся тем, что они представлены в виде таблеток, жевательных таблеток, жевательных резинок, драже, порошков, необязательно расфасованных в капсулы, предпочтительно в виде таблеток.

11. Оральные лекарственные формы по любому из пп.1-9, отличающиеся тем, что они представлены в состоящем из множества частиц виде, предпочтительно в виде микротаблеток, микрокапсул, гранул, кристаллов действующего вещества или пеллетов, более предпочтительно в виде микротаблеток, гранул или пеллетов, необязательно расфасованных в капсулы или спрессованных в таблетки.

12. Оральные лекарственные формы по п.11, отличающиеся тем, что размер гранул или пеллетов составляет от 0,1 до 3 мм, предпочтительно от 0,5 до 2 мм.

13. Оральные лекарственные формы по п.11, отличающиеся тем, что диаметр микротаблеток составляет от 0,5 до 5 мм, предпочтительно от 1 до 3 мм, более предпочтительно от 1 до 2 мм.

14. Оральные лекарственные формы по п.11, отличающиеся тем, что диаметр кристаллов действующего вещества, микрочастиц, микропеллетов или микрокапсул составляет от 10 мкм до 1 мм, предпочтительно от 15 мкм до 0,5 мм, более предпочтительно от 30 до 200 мкм.

15. Оральные лекарственные формы по любому из пп.1-14, отличающиеся тем, что, по крайней мере, одна из солей действующего вещества присутствует в ретардированном виде.

16. Оральные лекарственные формы по п.15, отличающиеся тем, что все соли действующего вещества присутствуют в ретардированном виде.

17. Оральные лекарственные формы по любому из пп.1-16, отличающиеся тем, что каждая лекарственная форма является ретардированной.

18. Оральные лекарственные формы по любому из пп.15-17, отличающиеся тем, что ретардация обеспечивается с помощью ретардирующего покрытия и/или за счет внедрения в ретардирующую матрицу.

19. Оральные лекарственные формы по п.18, отличающиеся тем, что основой ретардирующего покрытия является не растворимый в воде, необязательно модифицированный, природный или синтетический полимер, необязательно в сочетании с обычным пластификатором, либо природный, полусинтетический или синтетический воск, жир или алифатический спирт либо смесь, по крайней мере, двух указанных компонентов.

20. Оральные лекарственные формы по п.19, отличающиеся тем, что не растворимыми в воде полимерами в качестве материала покрытия являются поли(мет)акрилаты, предпочтительно поли(С₁-С₄)алкил(мет)акрилаты, поли(С₁-С₄)диалкиламино-(С₁-С₄)алкил(мет)акрилаты и/или их сополимеры, предпочтительно сополимеры этилакрилата и метилметакрилата с молярным соотношением мономеров 2:1 (продукт Eudragit NE30D®), сополимеры этилакрилата, метилметакрилата и хлорида триметиламмонийэтилметакрилата с молярным соотношением мономеров 1:2:0,1 (продукт Eudragit RS®), сополимеры этилакрилата, метилметакрилата и хлорида триметиламмонийэтилметакрилата с молярным соотношением мономеров 1:2:0,2 (продукт Eudragit RL®) либо смесь, по крайней мере, двух указанных полимеров.

21. Оральные лекарственные формы по п.19, отличающиеся тем, что не растворимыми в воде полимерами в качестве материала покрытия являются производные целлюлозы, предпочтительно алкилцеллюлоза, более предпочтительно этилцеллюлоза, или сложные эфиры целлюлозы, предпочтительно ацетат целлюлозы.

22. Оральные лекарственные формы по п.20 или 21, отличающиеся тем, что полимеры нанесены из водной среды, предпочтительно из водных латексных или псевдолатексных дисперсий.

23. Оральные лекарственные формы по п.18, отличающиеся тем, что полимерное покрытие выполнено из смеси поливинилацетата и поливинилпирролидона, предпочтительно в виде водных псевдолатексных дисперсий.

24. Оральные лекарственные формы по п.19, отличающиеся тем, что воском в качестве материала покрытия является карнаубский воск, пчелиный воск, глицеринмоностеарат, глицеринмонобегенат (продукт Compritol ATО888®), глицериндитрипальмитостеарат (продукт Precirol ATО5®), микрокристаллический воск или смесь, по крайней мере, двух указанных компонентов.

25. Оральные лекарственные формы по любому из пп.20-22, отличающиеся тем, что полимеры использованы в сочетании с обычными пластификаторами.

26. Оральные лекарственные формы по п.25, отличающиеся тем, что пластификаторами являются липофильные диэфиры алифатических или ароматических дикарбоновых кислот с С₆-С₄₀ и алифатических спиртов с C₁-C₈, предпочтительно дибутилфталат, диэтилфталат, дибутилсебацат или диэтилсебацат, гидрофильные или липофильные эфиры лимонной кислоты, предпочтительно триэтилцитрат, трибутилцитрат, ацетилтрибутилцитрат или ацетилтриэтилцитрат, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, сложные эфиры глицерина, предпочтительно триацетин, ацетилированные моно- и диглицериды, триглицериды со средней длиной цепи, олеиновая кислота или смесь, по крайней мере, двух указанных пластификаторов.

27. Оральные лекарственные формы по п.25 или 26, отличающиеся тем, что количество пластификатора составляет от 5 до 50 мас.%, предпочтительно от 10 до 40 мас.%, более предпочтительно от 10 до 30 мас.% в пересчете на количество полимерного материала покрытия.

28. Оральные лекарственные формы по любому из пп.18-27, отличающиеся тем, что основой матрицы является гидрофильный материал, предпочтительно гидрофильные полимеры, более предпочтительно простые эфиры целлюлозы, сложные эфиры целлюлозы и/или полиакрилаты, наиболее предпочтительно этилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, поли(мет)акриловая кислота и/или ее соли, амиды и/или эфиры.

29. Оральные лекарственные формы по любому из пп.18-28, отличающиеся тем, что материалом матрицы является гидрофобный материал, предпочтительно гидрофобные полимеры, различные типы воска, жиры, жирные кислоты с длинной цепью, алифатические спирты или соответствующие сложные или простые эфиры либо их смеси, более предпочтительно моно- или диглицериды жирных С₁₂-С₃₀кислот, и/или алифатические С₁₂-С₃₀спирты, и/или различные типы воска либо их смеси.

30. Оральные лекарственные формы по любому из пп.1-29, отличающиеся тем, что они имеют защитное покрытие, предпочтительно стойкое к действию желудочного сока защитное покрытие.

31. Оральные лекарственные формы по п.30, отличающиеся тем, что стойкое к действию желудочного сока покрытие состоит из сополимеров метакриловой кислоты и метилметакрилата с молярным соотношением мономеров 1:1 (продукт Eudragit L®), из сополимеров метакриловой кислоты и метилметакрилата с молярным соотношением мономеров 1:2 (продукт Eudragit S®), из сополимеров метакриловой кислоты и этилакрилата с молярным соотношением мономеров 1:1 (продукт Eudragit L30-D55®), из сополимеров метакриловой кислоты, метилакрилата и метилметакрилата с молярным соотношением мономеров 7:3:1 (продукт Eudragit FS®), шеллака, ацетата-сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетата-фталата целлюлозы либо из смеси, по крайней мере, двух указанных компонентов, необязательно также в сочетании с поли(мет)акрилатами, предпочтительно с продуктом Eudragit NE30D® и/или продуктом Eudragit RL® и/или продуктом Eudragit RS®.

32. Оральные лекарственные формы по любому из пп.1-31, получаемые смешением, по крайней мере, двух различных солей одного и того же действующего вещества, из которых при необходимости, по меньшей мере, одна соль присутствует в ретардированном виде и которые обладают различными характеристиками высвобождения этого действующего вещества in vitro, переработкой этой смеси с получением соответствующей композиции и нанесением защитного покрытия, которое является ретардирующим и/или стойким к действию желудочного сока.