RU2002103870A - Человеческое моноклональное антитело против AILIM, костимулирующей молекулы передачи сигнала, и его фармацевтическое применение - Google Patents
Человеческое моноклональное антитело против AILIM, костимулирующей молекулы передачи сигнала, и его фармацевтическое применениеInfo
- Publication number
- RU2002103870A RU2002103870A RU2002103870/13A RU2002103870A RU2002103870A RU 2002103870 A RU2002103870 A RU 2002103870A RU 2002103870/13 A RU2002103870/13 A RU 2002103870/13A RU 2002103870 A RU2002103870 A RU 2002103870A RU 2002103870 A RU2002103870 A RU 2002103870A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sequence
- seq
- amino acid
- dna
- acid sequence
- Prior art date
Links
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 title claims 63
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 title claims 63
- 102100014734 ICOS Human genes 0.000 title claims 52
- 101700078331 ICOS Proteins 0.000 title claims 52
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 title claims 7
- 230000000139 costimulatory Effects 0.000 title 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 claims 124
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 99
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 86
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 72
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 60
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 60
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 60
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 29
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 29
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 26
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 25
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 24
- 230000002068 genetic Effects 0.000 claims 24
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 5
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 4
- 230000036947 Dissociation constant Effects 0.000 claims 4
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 4
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 230000035687 Dissociation Rate Constant Effects 0.000 claims 3
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 3
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 claims 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 2
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 2
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 2
- 229940028885 Interleukin-4 Drugs 0.000 claims 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 claims 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims 2
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 claims 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 claims 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 claims 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 1
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004503 Perforin Human genes 0.000 claims 1
- 108010056995 Perforin Proteins 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 claims 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
Claims (108)
1. Человеческое антитело, которое связывается с AILIM.
2. Человеческое антитело по п.1, где указанная AILIM получена у человека.
3. Человеческое моноклональное антитело, которое связывается с AILIM, или его часть.
4. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.3, где указанная AILIM получена у человека.
5. Человеческое моноклональное антитело или его часть по пунктам 3 или 4, где указанное человеческое моноклональное антитело обладает активностью по ингибированию передачи сигнала в клетку, опосредуемой AILIM.
6. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.5, где указанная активность по ингибированию передачи сигнала соответствует либо (а), либо (b) из нижеследующих:
(a) активности по ингибированию пролиферации AILIM-экспрессирующих клеток, или
(b) активности по ингибированию продукции цитокинов из AILIM- экспрессирующих клеток.
7. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.6, где указанный цитокин является одним из цитокинов, продуцируемых Т-клеткой типа Th1 или Th2.
8. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.7, где указанный цитокин является интерфероном γ или интерлейкином 4.
9. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.5, где указанное моноклональное антитело обладает активностью по предотвращению смешанной реакции лимфоцитов.
10. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.3 или 4, где указанное моноклональное антитело обладает активностью, связанной с индукцией передачи в клетку сигнала, опосредованного AILIM.
11. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.10, где указанная активность, связанная с индукцией передачи сигнала, представляет собой (а) или (b) из нижеследующих:
(а) активность по индукции пролиферации AILIM-экспрессирующих клеток, или
(b) активность по индицированию продукции цитокинов из AILIM-экспрессирующих клеток.
12. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.11, где указанный цитокин является одним из цитокинов, продуцируемых Т-клеткой типа Th1 или Th2.
13. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.12, где указанный цитокин является интерфероном γ или интерлейкином 4.
14. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.3 или 4, где указанное моноклональное антитело обладает активностью, связанной с индукцией антитело зависимой цитотоксичности в отношении AILIM-экспрессирующих клеток, и/или иммунного цитолиза клеток или апоптоза AILIM-экспрессирующих клеток.
15. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.3 или 4, где константа скорости связывания (ka) между указанным моноклинальным антителом и AILIM составляет 1,0×103 (1/М·с) или более.
16. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.15, где указанная константа скорости связывания (ka) составляет 1,0×104 (1/М·с) или более.
17. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.16, где указанная константа скорости связывания (ka) составляет 1,0×105 (1/М·с) или более.
18. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.3 или 4, где константа скорости диссоциации (kd) между указанным моноклинальным антителом и AILIM составляет 1,0×10-3 (1/с) или менее.
19. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.18, где указанная константа скорости диссоциации (kd) составляет 1,0×10-4 (1/с) или менее.
20. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.19, где указанная константа скорости диссоциации (kd) составляет 1,0×10-5 (1/с) или менее.
21. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.3 или 4, где константа диссоциации (Kd) между указанным моноклинальным антителом и AILIM составляет 1,0×10-6 (М) или менее.
22. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.21, где указанная константа диссоциации (Kd) составляет 1,0×10-7 (М) или менее.
23. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.22, где указанная константа диссоциации (Kd) составляет 1,0×10-8 (М) или менее.
24. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.23, где указанная константа диссоциации (Kd) составляет 1,0×10-9 (М) или менее.
25. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где V-область ДНК, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи указанного моноклинального антитела, получена либо из сегмента 1-02, либо из сегмента 3-13 V-гена тяжелой цепи иммуноглобулина человека.
26. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где V-область ДНК, кодирующая вариабельную область легкой цепи указанного моноклинального антитела, получена либо из сегмента L5, либо из сегмента А27 V-гена легкой цепи иммуноглобулина человека.
27. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.25 или 26, где V-область ДНК, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи указанного человеческого моноклинального антитела, получена либо из сегмента 1-02, либо из сегмента 3-13 V-гена тяжелой цепи иммуноглобулина человека, и где V-область ДНК, кодирующая вариабельную область легкой цепи указанного человеческого моноклинального антитела, получена либо из сегмента L5, либо из сегмента А27 V-гена легкой цепи иммуноглобулина человека.
28. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.27, где V-область ДНК, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи указанного человеческого моноклинального антитела, получена из сегмента 1-02 V-гена тяжелой цепи иммуноглобулина человека, а V-область ДНК, кодирующая вариабельную область легкой цепи указанного человеческого моноклинального антитела, получена из сегмента L5 V-гена легкой цепи иммуноглобулина человека.
29. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.27, где V-область ДНК, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи указанного человеческого моноклинального антитела, получена из сегмента 3-13 V-гена тяжелой цепи иммуноглобулина человека, а V-область ДНК, кодирующая вариабельную область легкой цепи указанного человеческого моноклинального антитела, получена из сегмента А27 V-гена легкой цепи иммуноглобулина человека.
30. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где вариабельная область тяжелой цепи указанного человеческого моноклинального антитела имеет аминокислотную последовательность, определяемую в любом из следующих пунктов (a)-(f):
(a) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 117 последовательности SEQ ID NO: 28,
(b) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 117 последовательности SEQ ID NO: 28, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены,
(с) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 116 последовательности SEQ ID NO: 32,
(d) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 116 последовательности SEQ ID NO: 32, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены,
(e) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 116 последовательности SEQ ID NO: 36, или
(f) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 116 последовательности SEQ ID NO: 36, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены.
31. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где полипептид тяжелой цепи указанного человеческого моноклинального антитела имеет аминокислотную последовательность, определяемую в любом из следующих пунктов (а)-(f):
(а) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 470 последовательности SEQ ID NO: 28,
(b) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 470 последовательности SEQ ID NO: 28, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены,
(c) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 470 последовательности SEQ ID NO: 32,
(d) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 470 последовательности SEQ ID NO: 32, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены.
(e) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 470 последовательности SEQ ID NO: 36, или
(f) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 20 до 470 последовательности SEQ ID NO: 36, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены.
32. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где вариабельная область легкой цепи указанного человеческого моноклинального антитела имеет аминокислотную последовательность, определяемую в любом из следующих пунктов (a)-(f):
(a) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 23 до 116 последовательности SEQ ID NO: 30,
(b) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 23 до 116 последовательности SEQ ID NO: 30, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены,
(c) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 21 до 116 последовательности SEQ ID NO: 34,
(d) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 21 до 116 последовательности SEQ ID NO: 34, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены,
(e) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 21 до 116 последовательности SEQ ID NO: 38, или
(f) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 21 до 116 последовательности SEQ ID NO: 38, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены.
33. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где полипептид легкой цепи указанного человеческого моноклинального антитела имеет аминокислотную последовательность, определяемую в любом из следующих пунктов (а)-(f):
(a) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 23 до 236 последовательности SEQ ID NO: 30,
(b) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 23 до 236 последовательности SEQ ID NO: 30, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены,
(c) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 21 до 236 последовательности SEQ ID NO: 34,
(d) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 21 до 236 последовательности SEQ ID NO: 34, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены,
(e) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 21 до 236 последовательности SEQ ID NO: 38, или
(f) аминокислотная последовательность, включающая в себя аминокислоты в положениях от 21 до 236 последовательности SEQ ID NO: 38, в которой один или более аминокислотных остатков делетированы или заменены или в которую один или более аминокислотных остатков вставлены или добавлены.
34. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где указанное человеческое моноклональное антитело имеет следующие характеристики (а) и (b):
(а) вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, включающую в себя аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 117 согласно последовательности SEQ ID NO: 28, и
(b) вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, включающую в себя аминокислотную последовательность от аминокислоты 23 до 116 согласно последовательности SEQ ID NO: 30.
35. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где указанное человеческое моноклональное антитело имеет следующие характеристики (а) и (b):
(a) полипептид тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 470 согласно последовательности SEQ ID NO: 28, и
(b) полипептид легкой цепи имеет аминокислотную последовательность от аминокислоты 23 до 236 согласно последовательности SEQ ID NO: 30.
36. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где указанное человеческое моноклональное антитело имеет следующие характеристики (а) и (b):(a) вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 116 согласно последовательности SEQ ID NO: 32, и
(b) вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотную последовательность от аминокислоты 21 до 116 согласно последовательности SEQ ID NO: 34.
37. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где указанное человеческое моноклональное антитело имеет следующие характеристики (а) и (b):
(a) полипептид тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 470 согласно последовательности SEQ ID NO: 32, и
(b) полипептид легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотную последовательность от аминокислоты 21 до 236 согласно последовательности SEQ ID NO: 34.
38. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где указанное человеческое моноклональное антитело имеет следующие характеристики (а) и (b):
(а) вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 116 согласно последовательности SEQ ID NO: 36, и
(b) вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотную последовательность от аминокислоты 21 до 116 согласно последовательности SEQ ID NO: 38.
39. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.4, где указанное человеческое моноклональное антитело имеет следующие характеристики (а) и (b):
(a) полипептид тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 470 согласно последовательности SEQ ID NO: 36, и
(b) полипептид легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотную последовательность от аминокислоты 21 до 236 согласно последовательности SEQ ID NO: 38.
40. Человеческое моноклональное антитело или его часть по любому из пп.3-29, где указанное человеческое моноклональное антитело представляет собой моноклональное антитело, полученное из трансгенного млекопитающего, не являющегося человеком, способного продуцировать человеческие антитела.
41. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.40, где указанное человеческое моноклональное антитело получено путем иммунизации трансгенного млекопитающего, не являющегося человеком, способного продуцировать человеческое антитело AILIM-экспрессирующими клетками, мембранные фракции, полученные из указанных клеток, цельные молекулы, составляющие AILIM или часть ее, или гены, кодирующие AILIM или часть ее.
42. Человеческое моноклональное антитело или его часть по п.40 или 41, где указанное не являющееся человеком трансгенное млекопитающее является трансгенной мышью.
43. ДНК или ее часть, кодирующая полипептид, выбранный из группы, состоящей из нижеследующих пунктов (а)-(f):
(а) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 117 согласно последовательности SEQ ID NO: 28,
(b) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 23 до 116 согласно последовательности SEQ ID NO: 30,
(c) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 116 согласно последовательности SEQ ID NO: 32,
(d) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 21 до 116 согласно последовательности SEQ ID NO: 34,
(e) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 116 согласно последовательности SEQ ID NO: 36, и
(f) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 21 до 116 согласно последовательности SEQ ID NO: 38.
44. ДНК или ее часть, кодирующая полипептид, выбранный из группы, состоящей из нижеследующих пунктов (а)-(f):
(a) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 470 согласно последовательности SEQ ID NO: 28,
(b) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 23 до 236 согласно последовательности SEQ ID NO: 30,
(c) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 470 согласно последовательности SEQ ID NO: 32,
(d) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 21 до 236 согласно последовательности SEQ ID NO: 34,
(e) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 20 до 470 согласно последовательности SEQ ID NO: 36, и
(f) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность от аминокислоты 21 до 236 согласно последовательности SEQ ID NO: 38.
45. ДНК или ее часть, выбранная из группы, состоящей из нижеследующих пунктов (а)-(f):
(а) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 126-419 согласно последовательности SEQ ID NO: 27,
(b) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 105-386 согласно последовательности SEQ ID NO: 29,
(с) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 151-441 согласно последовательности SEQ ID NO: 31,
(d) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 88-375 согласно последовательности SEQ ID NO: 33,
(e) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 153-443 согласно последовательности SEQ ID NO: 35, и
(f) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 93-380 согласно последовательности SEQ ID NO: 37.
46. ДНК или ее часть, выбранная из группы, состоящей из нижеследующих пунктов (а)-(f):
(a) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 69-1481 согласно последовательности SEQ ID NO: 27,
(b) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 39-749 согласно последовательности SEQ ID NO: 29,
(c) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 94-1506, определяемую в последовательности SEQ ID NO: 31,
(d) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 28-738 согласно последовательности SEQ ID NO: 33,
(e) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 96-1508 согласно последовательности SEQ ID NO: 35, и
(f) ДНК, содержащей нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 33-743 согласно последовательности SEQ ID NO: 37.
47. Вектор, содержащий ДНК по любому из пп.43-46.
48. Вектор по п.47, содержащий ДНК по любому из нижеследующих пунктов (а)-(с):
(a) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 126-419 согласно последовательности SEQ ID NO: 27,
(b) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 151-441 согласно последовательности SEQ ID NO: 31, или
(c) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 153-443 согласно последовательности SEQ ID NO: 35.
49. Вектор по п.47, содержащий ДНК по любому из нижеследующих пунктов (а)-(с):
(a) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 69-1481 согласно последовательности SEQ ID NO: 27,
(b) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 94-1506 согласно последовательности SEQ ID NO: 31, или
(с) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 96-1508 согласно последовательности SEQ ID NO: 35.
50. Вектор по п.47, содержащий ДНК по любому из нижеследующих пунктов (а)-(с):
(a) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 105-386 согласно последовательности SEQ ID NO: 29,
(b) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 88-375 согласно последовательности SEQ ID NO: 33, или
(с) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 93-380 согласно последовательности SEQ ID NO: 37.
51. Вектор по п.47, содержащий ДНК по любому из нижеследующих пунктов (а)-(с):
(а) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 39-749 согласно последовательности SEQ ID NO: 29,
(b) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 28-738 согласно последовательности SEQ ID NO: 33, или
(c) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 33-743 согласно последовательности SEQ ID NO: 37.
52. Вектор по п.47, содержащий ДНК по любому из нижеследующих пунктов (а) и (b):
(a) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 126-419 согласно последовательности SEQ ID NO: 27, и
(b) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 105-386 согласно последовательности SEQ ID NO: 29.
53. Вектор по п.47, содержащий ДНК по любому из нижеследующих пунктов (а) и (b):
(a) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 69-1481 согласно последовательности SEQ ID NO: 27, и
(b) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 39-749 согласно последовательности SEQ ID NO: 29.
54. Вектор по п.47, содержащий ДНК по любому из нижеследующих пунктов (а) и (b):
(a) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 151-441 согласно последовательности SEQ ID NO: 31, и
(b) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 88-375 согласно последовательности SEQ ID NO: 33.
55. Вектор по п.47, содержащий ДНК по любому из нижеследующих пунктов (а) и (b):(a) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 94-1506 согласно последовательности SEQ ID NO: 31, и
(b) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 28-738 согласно последовательности SEQ ID NO: 33.
56. Вектор по п.47, содержащий ДНК по любому из нижеследующих пунктов (а) и (b):
(a) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 153-443 согласно последовательности SEQ ID NO: 35, и
(b) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 93-380 согласно последовательности SEQ ID NO: 37.
57. Вектор по п.47, содержащий ДНК по любому из нижеследующих пунктов (а) и (b):
(a) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 96-1508 согласно последовательности SEQ ID NO: 35, и
(b) ДНК, содержащую нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 33-743 согласно последовательности SEQ ID NO: 37.
58. Клетка, продуцирующая человеческое моноклональное антитело по любому из пп.3-42.
59. Клетка по п.58, где указанная клетка является слитой клеткой, полученной в результате слияния В-клетки, полученной из млекопитающего, способного продуцировать указанное человеческое моноклональное антитело, и миеломной клетки, полученной из млекопитающего.
60. Генетический рекомбинантный хозяин, трансформированный в результате переноса ДНК, описанной ниже в (а), или вектора, содержащего указанную ДНК, ДНК, описанную ниже в (b), или вектора, содержащего указанную ДНК, или обе их ДНК, описанных ниже в (а) и (b), или вектора, содержащего обе указанные ДНК:
(a) ДНК, кодирующей полипептид тяжелой цепи - или его часть - моноклинального антитела, которое связывается с человеческой AILIM; или
(b) ДНК, кодирующей полипептид легкой цепи - или его часть - моноклинального антитела, которое связывается с человеческой AILIM.
61. Генетический рекомбинантный хозяин по п.60, где указанное моноклональное антитело является человеческим моноклональным антителом.
62. Генетический рекомбинантный хозяин по п.60 или 61, где указанным хозяином является клетка млекопитающего.
63. Генетический рекомбинантный хозяин по п.60 или 61, где указанным хозяином является оплодотворенное яйцо млекопитающего.
64. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60- 63, где указанный полипептид тяжелой цепи представляет собой один из полипептидов тяжелой цепи, выбранных из группы, состоящей из нижеследующих (а)-(с):
(а) полипептида тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 20-117 согласно последовательности SEQ ID NO: 28,
(b) полипептида тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 20-116 согласно последовательности SEQ ID NO: 32, и
(с) полипептида тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 20-116 согласно последовательности SEQ ID NO: 36.
65. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60- 63, где указанный полипептид тяжелой цепи представляет собой один из полипептидов тяжелой цепи, выбранных из группы, состоящей из нижеследующих (а)-(с):
(a) полипептида тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 20-470 согласно последовательности SEQ ID NO: 28,
(b) полипептида тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 20-470 согласно последовательности SEQ ID NO: 32, и
(c) полипептида тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 20-470 согласно последовательности SEQ ID NO: 36.
66. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60- 63, где указанный полипептид легкой цепи представляет собой один из полипептидов легкой цепи, выбранных из группы, состоящей из нижеследующих (а)-(с):
(a) полипептида тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 23-116 согласно последовательности SEQ ID NO: 30,
(b) полипептида тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 21-116 согласно последовательности SEQ ID NO: 34, и
(c) полипептида тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 21-116 согласно последовательности SEQ ID NO: 38.
67. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60 -63, где указанный полипептид легкой цепи представляет собой один из полипептидов легкой цепи, выбранных из группы, состоящей из нижеследующих (а)-(с):
(a) полипептида легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 23-236 согласно последовательности SEQ ID NO: 30,
(b) полипептида легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 21-236 согласно последовательности SEQ ID NO: 34, и
(c) полипептида легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность из аминокислот 21-236 согласно последовательности SEQ ID NO: 38.
68. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где указанные полипептиды тяжелой цепи и легкой цепи представляют собой полипептиды, определяемые ниже, соответственно, в (а) и (b):
(a) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 20-117 согласно последовательности SEQ ID NO: 28, и
(b) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 23-116 согласно последовательности SEQ ID NO: 30.
69. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где указанные полипептиды тяжелой цепи и легкой цепи представляют собой полипептиды, определяемые ниже, соответственно, в (а) и (b):
(a) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 20-470 согласно последовательности SEQ ID NO: 28, и
(b) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 23-236 согласно последовательности SEQ ID NO: 30.
70. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60- 63, где указанные полипептиды тяжелой цепи и легкой цепи представляют собой полипептиды, определяемые ниже, соответственно, в (а) и (b):
(a) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 20-116 согласно последовательности SEQ ID NO: 32, и
(b) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 21-116 согласно последовательности SEQ ID NO: 34.
71. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60- 63, где указанные полипептиды тяжелой цепи и легкой цепи представляют собой полипептиды, определяемые ниже, соответственно, в (а) и (b):
(a) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 20-470 согласно последовательности SEQ ID NO: 32, и
(b) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 21-236 согласно последовательности SEQ ID NO: 34.
72. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60- 63, где указанные полипептиды тяжелой цепи и легкой цепи представляют собой полипептиды, определяемые ниже, соответственно, в (а) и (b):
(a) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 20-116 согласно последовательности SEQ ID NO: 36, и
(b) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 21-116 согласно последовательности SEQ ID NO: 38.
73. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где указанные полипептиды тяжелой цепи и легкой цепи представляют собой полипептиды, определяемые ниже, соответственно, в (а) и (b):
(а) полипептид тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 20-470 согласно последовательности SEQ ID NO: 36, и
(b) полипептид легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из аминокислот 21-236 согласно последовательности SEQ ID NO: 38.
74. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где ДНК, кодирующая указанный полипептид тяжелой цепи, представляет собой ДНК, определяемую в нижеследующих пунктах (а)-(с):
(a) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 126-419 согласно последовательности SEQ ID NO: 27,
(b) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 151-441 согласно последовательности SEQ ID NO: 31, и
(c) ДНК, содержащая
нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 153-443 согласно последовательности SEQ ID NO: 35.
75. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где ДНК, кодирующая указанный полипептид тяжелой цепи, представляет собой ДНК, определяемую в нижеследующих пунктах (а)-(с):
(a) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 69-1481 согласно последовательности SEQ ID NO: 27,
(b) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 94-1506 согласно последовательности SEQ ID NO: 31, и
(с) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 96-1508 согласно последовательности SEQ ID NO: 35.
76. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где ДНК, кодирующая указанный полипептид легкой цепи, представляет собой ДНК, определяемую в нижеследующих пунктах (а)-(с):
(a) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 105-386 согласно последовательности SEQ ID NO: 29,
(b) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 88-375 согласно последовательности SEQ ID NO: 33, и
(c) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 93-380 согласно последовательности SEQ ID NO: 37.
77. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где ДНК, кодирующая указанный полипептид легкой цепи, представляет собой ДНК, определяемую в нижеследующих пунктах (a)-(c);
(a) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 39-749 согласно последовательности SEQ ID NO: 29,
(b) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 28-738 согласно последовательности SEQ ID NO: 33, и
(с) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 33-743 согласно последовательности SEQ ID NO: 37.
78. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где ДНК, кодирующая указанный полипептид тяжелой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (а), а ДНК, кодирующая указанный полипептид легкой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (b):
(a) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 126-419 согласно последовательности SEQ ID NO: 27, и
(b) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 105-386 согласно последовательности SEQ ID NO: 29.
79. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где ДНК, кодирующая указанный полипептид тяжелой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (а), а ДНК, кодирующая указанный полипептид легкой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (b):
(a) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 69-1481 согласно последовательности SEQ ID NO: 27, и
(b) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 39-749 согласно последовательности SEQ ID NO: 29.
80. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где ДНК, кодирующая указанный полипептид тяжелой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (а), а ДНК, кодирующая указанный полипептид легкой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (b):
(a) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 151-441 согласно последовательности SEQ ID NO: 31, и
(b) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 88-375 согласно последовательности SEQ ID NO: 33.
81. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где ДНК, кодирующая указанный полипептид тяжелой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (а), а ДНК, кодирующая указанный полипептид легкой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (b):
(a) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 94-1506 согласно последовательности SEQ ID NO: 31, и
(b) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 28-738 согласно последовательности SEQ ID NO: 33.
82. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где ДНК, кодирующая указанный полипептид тяжелой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (a), а ДНК, кодирующая указанный полипептид легкой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (b):
(a) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 153-443 согласно последовательности SEQ ID NO: 35, и
(b) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 93-380 согласно последовательности SEQ ID NO: 37.
83. Генетический рекомбинантный хозяин по любому из пп.60-63, где ДНК, кодирующая указанный полипептид тяжелой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (а), а ДНК, кодирующая указанный полипептид легкой цепи, представляет собой ДНК, описанную ниже в пункте (b):
(a) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 96-1508 согласно последовательности SEQ ID NO: 35, и
(b) ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность из нуклеотидов 33-743 согласно последовательности SEQ ID NO: 37.
84. Человеческое моноклональное антитело или часть его, продуцируемое генетически рекомбинантным хозяином (при условии, исключающем случай, когда указанным хозяином является оплодотворенное яйцо) по любому из пп.60-62, или по любому из пп.64-83.
85. Фармацевтическая композиция, включающая в себя человеческое антитело по п.1 или 2 и фармацевтическим приемлемым носитель.
86. Фармацевтическая композиция, включающая в себя человеческое моноклональное антитело или часть его по любому из пп.3-42 и фармацевтически приемлемый носитель.
87. Фармацевтическая композиция, включающая в себя человеческое моноклональное антитело или часть его согласно п.84 и фармацевтически приемлемый носитель.
88. Фармацевтическая композиция по любому из пп.85-87, где указанная фармацевтическая композиция используется для ингибирования опосредованной AILIM передачи сигнала в клетку.
89. Фармацевтическая композиция по любому из пп.85-87, где указанная фармацевтическая композиция используется для предотвращения пролиферации AILIM-экспрессирующих клеток.
90. Фармацевтическая композиция по любому из пп.85-87, где указанная фармацевтическая композиция используется для предотвращения продукции цитокина из AILIM-экспрессирующих клеток.
91. Фармацевтическая композиция по любому из пп.85-87, где указанная фармацевтическая композиция используется для индукции опосредованной AILIM передачи сигнала в клетку.
92. Фармацевтическая композиция по любому из пп.85-87, где указанная фармацевтическая композиция используется для индукции пролиферации AILIM-экспрессирующих клеток.
93. Фармацевтическая композиция по любому из пп.85-87, где указанная фармацевтическая композиция используется для индукции продуцирования цитокина из AILIM-экспрессирующих клеток.
94. Фармацевтическая композиция по любому из пп.85-87, где указанная фармацевтическая композиция используется для индукции антитело зависимой цитотоксичности против AILIM-экспрессирующих клеток и/или иммунного цитолизина или апоптоза AILIM-экспрессирующих клеток.
95. Фармацевтическая композиция для предотвращения, лечения или профилактики аллергии замедленного типа, включающая в себя вещество, обладающее активностью, связанной с модуляцией передачи сигнала, опосредованного AILIM, и фармацевтически приемлемый носитель.
96. Фармацевтическая композиция по п.95, в которой веществом является белковое вещество.
97. Фармацевтическая композиция по п.96, в которой белковое вещество выбрано из группы, состоящей из
a) антитела, которое связывается с AILIM или его частью;
b) полипептида, содержащего полностью или частично внеклеточную область AILIM;
c) слитого полипептида, содержащего полностью или частично внеклеточную область AILIM и полностью или частично константную область тяжелой цепи иммуноглобулина; и
d) полипептида, который связывается с AILIM.
98. Фармацевтическая композиция по п.97, в которой указанным антителом, которое связывается с AILIM, является человеческое антитело по п.1 или 2.
99. Фармацевтическая композиция по п.97, в которой указанным антителом, которое связывается с AILIM, является человеческое моноклональное антитело согласно любому из пп.3-42.
100. Фармацевтическая композиция по п.97, в которой указанным антителом против AILIM является человеческое моноклональное антитело по п.84.
101. Фармацевтическая композиция по п.95, в которой веществом является небелковое вещество.
102. Фармацевтическая композиция по п.101, в которой небелковое вещество представляет собой ДНК, РНК или химически синтезированное соединение.
103. Способ идентификации веществ, которые связываются с AILIM или с лигандом AILIM, включающий в себя следующие стадии:
(а) получение нерастворимого носителя, на котором иммобилизуют внеклеточную область AILIM, взятую целиком или частично;
(b) получение полипептида, включающего в себя внеклеточную область лиганда AILIM, взятую целиком или частично, меченного материалом, содержащим метку, которая испускает регистрируемый сигнал;
(c) введение в реакцию нерастворимого носителя, указанного в стадии (а), с полипептидном, указанным в стадии (b);
(d) введение в реакцию друг с другом в произвольном порядке нерастворимого носителя, указанного в стадии (а), полипептида, указанного в стадии (b), и указанного вещества;
(e) регистрирование сигнала, испускаемого из указанного меченого материала, содержащегося в комплексе, полученном на стадии (с), и сигнала, испускаемого из указанного меченого материала, содержащегося в комплексе, полученном на стадии (d), соответственно; и
(f) сравнение величин каждого из сигналов, регистрируемых на стадии (е).
104. Способ идентификации веществ, которые связываются с AILIM или с лигандом AILIM, включающий в себя следующие этапы:
(a) получение нерастворимого носителя, на котором иммобилизуют внеклеточную область лиганда AILIM, взятую целиком или частично;
(b) получение полипептида, включающего в себя внеклеточную область AILIM, взятую целиком или частично, меченного материалом, содержащим метку, которая испускает регистрируемый сигнал;
(c) введение в реакцию нерастворимого носителя, указанного в стадии (а), с полипептидном, указанным в стадии (b);
(d) введение в реакцию друг с другом в произвольном порядке нерастворимого носителя, указанного в стадии (а), полипептида, указанного в стадии (b), и указанного вещества;
(e) регистрирование сигнала, испускаемого из указанного меченого материала, содержащегося в комплексе, полученном на стадии (с), и сигнала, испускаемого из указанного меченого материала, содержащегося в комплексе, полученном на стадии (d), соответственно; и
(f) сравнение величин каждого из сигналов, регистрируемых на стадии (е).
105. Способ по п.103 или 104, где указанный полипептид, включающий в себя внеклеточную область AILIM, взятую целиком или частично, представляет собой слитый полипептид, содержащий полипептид, содержащий внеклеточную область AILIM, взятую целиком или частично, и константную область тяжелой цепи иммуноглобулина, взятую целиком или частично.
106. Способ по п.103 или 104, где указанный полипептид, включающий в себя внеклеточную область лиганда AILIM, взятую целиком или частично, представляет собой слитый полипептид, содержащий полипептид, содержащий внеклеточную область лиганда AILIM, взятую целиком или частично, и константную область тяжелой цепи иммуноглобулина, взятую целиком или частично.
107. Способ по любому из пп.103-106, где указанный AILIM представляет собой AILIM человека.
108. Способ по любому из пп.103-107, где указанный лиганд AILIM представляет собой лиганд AILIM человека.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000147116 | 2000-05-18 | ||
| JP2000-147116 | 2000-05-18 | ||
| JP2001-99508 | 2001-03-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002103870A true RU2002103870A (ru) | 2003-08-20 |
| RU2262511C2 RU2262511C2 (ru) | 2005-10-20 |
Family
ID=27677735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002103870/13A RU2262511C2 (ru) | 2000-05-18 | 2001-05-15 | Человеческое моноклональное антитело против ailim, костимулирующей молекулы передачи сигнала, и его фармацевтическое применение |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040146991A1 (ru) |
| CN (1) | CN101498731A (ru) |
| RU (1) | RU2262511C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200200011B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014870B1 (ru) * | 2004-04-22 | 2011-02-28 | Эдженсис, Инк. | Антитела к белку steap-1 и их применение |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7718644B2 (en) | 2004-01-22 | 2010-05-18 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Anti-arrhythmic and heart failure drugs that target the leak in the ryanodine receptor (RyR2) and uses thereof |
| US7879840B2 (en) | 2005-08-25 | 2011-02-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors |
| US8022058B2 (en) | 2000-05-10 | 2011-09-20 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors |
| JP3597140B2 (ja) * | 2000-05-18 | 2004-12-02 | 日本たばこ産業株式会社 | 副刺激伝達分子ａｉｌｉｍに対するヒトモノクローナル抗体及びその医薬用途 |
| US8710045B2 (en) | 2004-01-22 | 2014-04-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the ryanodine receptors |
| US7704990B2 (en) | 2005-08-25 | 2010-04-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors |
| KR101553244B1 (ko) * | 2009-12-10 | 2015-09-15 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 중쇄 항체를 만드는 마우스 |
| KR102092744B1 (ko) * | 2009-12-21 | 2020-03-24 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화된 ＦｃγＲ 마우스 |
| ES2603559T5 (es) * | 2010-02-08 | 2021-02-22 | Regeneron Pharma | Cadena ligera común de ratón |
| US20130045492A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
| US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
| PL3034608T3 (pl) * | 2010-06-22 | 2019-08-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Myszy wykazujące ekspresję hybrydowego łańcucha lekkiego immunoglobuliny z ludzkim regionem zmiennym |
| JP6220774B2 (ja) * | 2011-03-31 | 2017-10-25 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | Ｉｃｏｓに対する抗体及びその使用 |
| ES2872081T3 (es) | 2011-08-05 | 2021-11-02 | Regeneron Pharma | Ratones con cadena ligera universal humanizada |
| WO2013059230A1 (en) * | 2011-10-17 | 2013-04-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Restricted immunoglobulin heavy chain mice |
| SG11201505383UA (en) * | 2013-02-20 | 2015-08-28 | Regeneron Pharma | Non-human animals with modified immunoglobulin heavy chain sequences |
| JP6636498B2 (ja) | 2014-03-21 | 2020-01-29 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | 単一ドメイン結合タンパク質を作る非ヒト動物 |
| JP2018508224A (ja) | 2015-03-19 | 2018-03-29 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | 抗原を結合する軽鎖可変領域を選択する非ヒト動物 |
| CN112816637A (zh) * | 2020-06-17 | 2021-05-18 | 湖南慧泽生物医药科技有限公司 | 一种吗替麦考酚酯片的体外溶出方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5770197A (en) * | 1991-06-27 | 1998-06-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for regulating the immune response using B7 binding molecules and IL4-binding molecules |
| US5484892A (en) * | 1993-05-21 | 1996-01-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Monoclonal antibodies that block ligand binding to the CD22 receptor in mature B cells |
| US5747461A (en) * | 1994-07-26 | 1998-05-05 | Markov; Angel K. | Synergistic administration of cyclosporine and fructose diphosphate |
| US7112655B1 (en) * | 1997-02-27 | 2006-09-26 | Japan Tobacco, Inc. | JTT-1 protein and methods of inhibiting lymphocyte activation |
| DE19821060A1 (de) * | 1997-09-23 | 1999-04-15 | Bundesrepublik Deutschland Let | Ko-stimulierendes Polypeptid von T-Zellen, monoklonale Antikörper sowie die Herstellung und deren Verwendung |
| US6297022B1 (en) * | 1997-10-08 | 2001-10-02 | Smithkline Beecham Corporation | Method of identifying agonists and antagonists for tumor necrosis related receptor TR1 |
| AU767241B2 (en) * | 1998-09-14 | 2003-11-06 | Qiang Xu | Immunosuppressive agents |
| JP2003532370A (ja) * | 1998-10-07 | 2003-11-05 | ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 新規なＴｈ２特異的分子およびその使用方法 |
-
2001
- 2001-05-15 CN CNA2009101262000A patent/CN101498731A/zh active Pending
- 2001-05-15 RU RU2002103870/13A patent/RU2262511C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-02 ZA ZA200200011A patent/ZA200200011B/xx unknown
-
2004
- 2004-03-10 US US10/800,250 patent/US20040146991A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014870B1 (ru) * | 2004-04-22 | 2011-02-28 | Эдженсис, Инк. | Антитела к белку steap-1 и их применение |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002103870A (ru) | Человеческое моноклональное антитело против AILIM, костимулирующей молекулы передачи сигнала, и его фармацевтическое применение | |
| KR102624023B1 (ko) | 결합-촉발된 전사 스위치 및 이들의 이용 방법 | |
| Galeano Niño et al. | Cytotoxic T cells swarm by homotypic chemokine signalling | |
| JP4562286B2 (ja) | 抗体模倣物および他の結合タンパク質のタンパク質骨格 | |
| Herrin et al. | Alternative adaptive immunity in jawless vertebrates | |
| Bluestone et al. | Structure and specificity of T cell receptor gamma/delta on major histocompatibility complex antigen-specific CD3+, CD4-, CD8-T lymphocytes. | |
| KR100227303B1 (ko) | 인체 t 임파구 수용체의 베타 사슬의 가변성 영역을 코딩하는 뉴클레오티드 서열, 대응하는 펩티드 세그먼트 및 진단 및 치료 용도 | |
| US5672486A (en) | Protein polyligands joined to a stable protein core | |
| CA2153507A1 (en) | A fas ligand, a fragment thereof and dna encoding the same | |
| CA2383424A1 (en) | Novel b7-4 molecules and uses therefor | |
| IL299249B2 (en) | Genetically modified immune cells that include adapted shrna-microRNA (shrnamir) | |
| JP2010527919A5 (ru) | ||
| JP2018523484A (ja) | 細胞 | |
| CA2413857A1 (en) | Pd-l2 molecules: pd-1 ligands and uses therefor | |
| CA2274987A1 (en) | Ligand for receptor activator of nf-kappa b, ligand is member of tnf superfamily | |
| KR900700606A (ko) | Ig-cd4융합 단백질을 코드화하는 클론된 유전자 및 그의 이용 | |
| RU94045919A (ru) | Антитела, клетки, полипептид, днк векторы, способ получения полипептида, способ получения антитела, фармацевтическая композиция | |
| KR950704484A (ko) | 전사인자 DP-1(Transcription factor DP-1) | |
| KR950704489A (ko) | 인터페론 타우 조성물 및 사용방법(interferon tau compositions and methods of use) | |
| US20230078007A1 (en) | In-series synthetic receptor and-gate circuits for expression of a therapeutic payload by engineered cells | |
| RU99120702A (ru) | Гуманизированная анти-Fas антитело-подобная молекула (варианты), ДНК (варианты), вектор (варианты), полипептид, способ получения, использование антитела | |
| RU2004134601A (ru) | Фрагменты антитела, специфичные в отношении человеческого раково-эмбрионального антигена (cea) | |
| EP0369877B1 (en) | Cloning and expression of a protein which modulates the cellular response to type I interferon | |
| JP4892717B2 (ja) | ニワトリキメラ抗体およびその利用 | |
| Novick et al. | The tale of soluble receptors and binding proteins: from bench to bedside |