RU2001113734A - Ингибитор сериновых протеаз - Google Patents

Ингибитор сериновых протеаз

Info

Publication number
RU2001113734A
RU2001113734A RU2001113734/04A RU2001113734A RU2001113734A RU 2001113734 A RU2001113734 A RU 2001113734A RU 2001113734/04 A RU2001113734/04 A RU 2001113734/04A RU 2001113734 A RU2001113734 A RU 2001113734A RU 2001113734 A RU2001113734 A RU 2001113734A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cycloalkyl
alkyl
alkoxy
optionally substituted
chr
Prior art date
Application number
RU2001113734/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2232760C2 (ru
Inventor
Корнелис Мариус ТИММЕРС
Йоханнес Бернардус Мария РЕВИНКЕЛ
Original Assignee
Акцо Нобель Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акцо Нобель Н.В. filed Critical Акцо Нобель Н.В.
Publication of RU2001113734A publication Critical patent/RU2001113734A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2232760C2 publication Critical patent/RU2232760C2/ru

Links

Claims (8)

1. Ингибитор сериновых протеаз формулы I
Figure 00000001
(I)
где J является Н, R1, R1-O-C(O)-, R1-C(O)-, R1-SO2-, R3OOC-(CHR2)p-, (R2a,R2b)N-CO-(CHR2)p- или Het-CO-(CHR2)p-;
D является аминокислотой формулы -NH-CHR1-C(О)-, -NR4-СН[(CH2)qC(O)OR1]-C(O)-, -NR4-CH[(СН2)qC(О)N(R2a,R2b)]-C(O)-, -NR4-CH[(CH2)qC(O)Het]-C(O)-, D-1-Tiq, D-3-Tiq, D-Atc, Aic, D-1-Piq или D-3-Piq;
E представляет -NR2-CH2- или фрагмент
Figure 00000002
необязательно замещенный (1-6С)алкилом, (1-6С)алкокси или бензилокси;
R1 выбирают из (1-12С)алкила, (2-12С)алкенила, (2-12С)алкинила, (3-12С)циклоалкила и (3-12С)циклоалкил(1-6С)алкилена, группы которых необязательно замещены (3-12С)циклоалкилом, (1-6С)алкокси, оксо, ОН, CF3 или галогеном, и из (6-14С)арила, (7-15С)аралкила, (8-16С)аралкенила и (14-20С)(бисарил)алкила, где арильные группы необязательно замещены (1-6С)алкилом, (3-12С)циклоалкилом, (1-6С)алкокси, ОН, CF3 или галогеном;
каждый из R2, R2a и R2b независимо выбран из Н, (1-8С)алкила, (3-8С)алкенила, (3-8С)алкинила, (3-8С)циклоалкила и (3-6С)циклоалкил(1-4С)алкилена, каждый из которых необязательно замещен (3-6С)циклоалкилом, (1-6С)алкокси, CF3 или галогеном, и из (6-14С)арила и (7-15С)аралкила, где арильные группы необязательно замещены (1-6С)алкилом, (3-6С)циклоалкилом, (1-6С)алкокси, CF3 или галогеном;
R3 имеет те же значения, какие определены для R2, или Het-(1-6C)алкил;
R4 представляет собой Н или (1-3С)алкил;
Х и Y представляют собой СН или N, при условии, что они оба не являются N;
Het означает 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из О, N и S;
m равно 1 или 2;
р равно 1, 2 или 3;
q равно 1, 2 или 3;
t равно 2, 3 или 4;
или пролекарство;
и/или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль и/или сольват.
2. Ингибитор сериновых протеаз по п.1, где
m равно 2; Х является СН и Y является СН.
3. Ингибитор сериновых протеаз по п.2, где
J представляет собой Н, R1, R1-SO2-, R3OOC-(CHR2)p-, (R2a,R2b)N-CO-(CHR2)p- или Het-CO-(CHR2)p-,
D представляет собой аминокислоту формулы -NH-CHR1-С(O)-, -NR4-CH[(CH2)qC(O)OR1]-C(O)-,
-NR4-CH[(CH2)qC(O)N(R2a,R2b)]-С(O)-,
-NR4-CH[(CH2)qC(O)Het]-C(O)-,
Е представляет собой -N(3-6C)циклоалкил-СН2- или фрагмент
Figure 00000003
необязательно замещенный (1-6С)алкилом или (1-6С)алкокси;
R1 выбран из (1-12С)алкила, (3-12С)циклоалкила и (3-12С)циклоалкил(1-6С)алкилена, группы которых необязательно замещены (3-12С)циклоалкилом, (1-6C)алкокси или оксо, и из (6-14С)арила, (7-15С)аралкила и (14-20С) (бисарил)алкила, где арильные группы необязательно замещены (1-6С)алкилом, (3-12С)циклоалкилом, (1-6С)алкокси, ОН, CF3 или галогеном.
R2 является Н;
каждый из R2a и R2b независимо выбран из Н, (1-8С)алкила (3-8С)циклоалкила и (3-6С)циклсалкил(1-4С)алкилена, каждый из которых необязательно замещен (3-6С)циклоалкилом или (1-6С)алкокси, и из (6-14С)арила и (7-15С)аралкила, где арильные группы необязательно замещены (1-6С)алкилом, (3-6С)циклоалкилом, (1-6С)алкокси, CF3 или галогеном;
R3 выбран из Н, (1-8С)алкила, (3-8С)циклоалкила и (3-6С)циклоалкил(1-4С)алкилена, каждый из которых необязательно замещен (3-6С)циклоалкилом или (1-6С)алкокси, и из (7-15С)аралкила, где арильные группы необязательно замещены (1-6С)алкилом, (3-6С)циклоалкилом, (1-6С)алкокси, CF3 или галогеном, и из Het-(1-6C)алкила;
р равно 1;
q равно 2;
t равно 3 или 4.
4. Ингибитор сериновых протеаз по п.3, где
D является аминокислотой формулы -NH-CHR1-C(О)- или глутамилом [или его (1-6C)алкилэфиром];
R1 выбран из (3-12С)циклоалкила и (3-12С)циклоалкил(1-6С)алкилена, группы которых необязательно замещены (3-12С)циклоалкилом или (1-6С)алкокси, и из (6-14С)арила, (7-15С)аралкила и (14-20С)(бисарил)алкила, где арильные группы необязательно замещены (1-6С)алкилом, (3-12С)циклоалкилом, (1-6С)алкокси или галогеном; и
R3 выбран из (1-8С)алкила и (3-8С)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен (3-6С)циклоалкилом или (1-6С)алкокси, и из (7-15С)аралкила, где арильные группы необязательно замещены (1-6С)алкилом, (3-6С)циклоалкилом, (1-6С)алкокси, CF3 или галогеном, и из Het-(1-6C)алкила.
5. Ингибитор сериновых протеаз по п.4, где
J представляет собой -CH2COO(1-6C)алкил, (3-8С)циклоалкил, -SO2-10-камфору, -СН2CONHфенил или -CH2CONH(3-8С)циклоалкил;
D представляет собой D-циклогексилаланинил, D-фенилаланинил, D-дифенилаланинил или глутамил [или его (1-6С)алкилэфир]; и
Е представляет собой фрагмент
Figure 00000004
где t равно 3 или 4.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор сериновых протеаз по любому одному из пп.1-5 и фармацевтически приемлемые добавки.
7. Ингибитор сериновых протеаз по любому одному из пп.1-5 для использования в терапии.
8. Ингибитор сериновых протеаз по любому из пп.1-5 для производства лекарственного средства для лечения или предупреждения опосредованных тромбином и связанных с тромбином заболеваний.
RU2001113734/04A 1998-10-23 1999-10-19 Ингибитор сериновых протеаз и фармацевтическая композиция на его основе RU2232760C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98203559 1998-10-23
EP98203559.4 1998-10-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001113734A true RU2001113734A (ru) 2003-07-10
RU2232760C2 RU2232760C2 (ru) 2004-07-20

Family

ID=8234249

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001113734/04A RU2232760C2 (ru) 1998-10-23 1999-10-19 Ингибитор сериновых протеаз и фармацевтическая композиция на его основе

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6903107B1 (ru)
EP (1) EP1123280A1 (ru)
JP (1) JP2002528438A (ru)
KR (1) KR20010075648A (ru)
CN (1) CN1146543C (ru)
AR (1) AR020922A1 (ru)
AU (1) AU763667B2 (ru)
BR (1) BR9914694A (ru)
CA (1) CA2346990A1 (ru)
CO (1) CO5140114A1 (ru)
CZ (1) CZ20011440A3 (ru)
HU (1) HUP0103806A3 (ru)
ID (1) ID29885A (ru)
IL (1) IL142398A0 (ru)
NO (1) NO20011966L (ru)
NZ (1) NZ511067A (ru)
PE (1) PE20001283A1 (ru)
PL (1) PL347948A1 (ru)
RU (1) RU2232760C2 (ru)
SK (1) SK5372001A3 (ru)
TR (1) TR200101120T2 (ru)
TW (1) TW575567B (ru)
WO (1) WO2000024718A1 (ru)
ZA (1) ZA200102970B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2468011C2 (ru) * 2006-12-27 2012-11-27 Санофи-Авентис Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10046272A1 (de) * 2000-09-19 2002-03-28 Merck Patent Gmbh Aminoheterocyclen (Faktor Xa Inhibitoren 14)
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
CN100513398C (zh) 2002-12-03 2009-07-15 Axys药物公司 作为因子viia抑制剂的2-(2-羟基联苯-3-基)-1h-苯并咪唑-5-甲脒衍生物
GB0309850D0 (en) 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0322409D0 (en) 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0326459D0 (en) 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
ES2315834T3 (es) 2004-02-03 2009-04-01 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina.
KR101327780B1 (ko) * 2005-06-28 2013-11-11 사노피 Rho 키나제 억제제로서의 이소퀴놀린 유도체
RU2440988C2 (ru) 2005-07-26 2012-01-27 Санофи-Авентис ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСИЛАМИНИЗОХИНОЛОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ
NI200800025A (es) 2005-07-26 2009-03-03 Derivados de isoquinolona sustituidos con piperidinilo en calidad de inhibidores de rho-quinasa
TWI389899B (zh) 2006-08-08 2013-03-21 Msd Oss Bv 具口服活性之凝血酶抑制劑
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
EP2125744B1 (en) * 2006-12-27 2011-04-13 Sanofi-Aventis Cycloalkylamine substituted isoquinolone and isoquinolinone derivatives
CA2673916C (en) * 2006-12-27 2015-02-17 Sanofi-Aventis Substituted isoquinolone and isoquinolinone derivatives as inhibitors of rho-kinase
MX2009005862A (es) 2006-12-27 2009-06-17 Sanofi Aventis Nuevos derivados de isoquinolina e isoquinolinona sustituidos.
CN101573353B (zh) * 2006-12-27 2014-08-06 塞诺菲-安万特股份有限公司 取代的异喹啉和异喹啉酮衍生物
CN101611012B (zh) 2006-12-27 2012-11-14 塞诺菲-安万特股份有限公司 环烷基胺取代的异喹啉衍生物
NZ577980A (en) * 2006-12-27 2012-01-12 Sanofi Aventis Cycloalkylamine substituted isoquinolone derivatives
MX2009007610A (es) 2007-02-06 2009-07-24 Boehringer Ingelheim Int Heterociclicos biciclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su utilizacion y procedimientos para su preparacion.
SI2245026T1 (sl) 2008-02-07 2012-12-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spirociklični heterocikli, zdravila, ki vsebujejo te spojine, njihova uporaba in postopek za njihovo pripravo
BRPI0912170A2 (pt) 2008-05-13 2015-10-13 Astrazeneca Ab composto, forma a, processo para a preparação da mesma, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratar um câncer em um animal de sangue quente
NZ590067A (en) 2008-06-24 2012-09-28 Sanofi Aventis Bi-and polycyclic substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives as rho kinase inhibitors
ES2436531T3 (es) * 2008-06-24 2014-01-02 Sanofi Isoquinolinas e isoquinolinonas sustituidas en posición 6
NZ590070A (en) * 2008-06-24 2012-02-24 Sanofi Aventis Substituted isoquinolines and isoquinolinones as rho kinase inhibitors
WO2010015522A1 (de) 2008-08-08 2010-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy-substituierte heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
US8986688B2 (en) * 2011-06-28 2015-03-24 Inhibrx, Llc WAP domain fusion polypeptides and methods of use thereof
RS59368B1 (sr) * 2011-06-28 2019-11-29 Inhibrx Lp Fuzioni polipeptidi na bazi serpina i postupci za njihovu upotrebu
US10400029B2 (en) 2011-06-28 2019-09-03 Inhibrx, Lp Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4473501A (en) 1981-05-04 1984-09-25 G. D. Searle & Co. Dihydro azino isoquinolines
GB8908229D0 (en) 1989-04-12 1989-05-24 Smithkline Beckman Intercredit Compounds
CA2251681A1 (en) * 1996-04-13 1997-10-23 Peter Hamley Aminoisoquinolines and aminothienopyridine derivatives and their use as anti-inflammatory agents
IL123986A (en) * 1997-04-24 2011-10-31 Organon Nv Medicinal compounds
AU753675B2 (en) * 1998-03-19 2002-10-24 Ajinomoto Co., Inc. Aminoisoquinoline derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2468011C2 (ru) * 2006-12-27 2012-11-27 Санофи-Авентис Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001113734A (ru) Ингибитор сериновых протеаз
RU2395500C2 (ru) 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
CO5140114A1 (es) Derivados de aminoisoquinolina
JP2003520195A5 (ru)
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2004132203A (ru) Индолилмалеимидные производные
SE0104332D0 (sv) Therapeutic agents
AP2001002302A0 (en) 13-Methyl erythromycin derivatives.
RU94027563A (ru) Соединения-ингибиторы вич протеазы, их использование для лечения спида, форикомпозиция
BR0014596A (pt) Derivado de pirimidina, uso do mesmo, composição farmacêutica, e, método de tratar doenças ou condições médicas mediadas por citocinas
MXPA04000577A (es) Derivados de dolastatina 10.
HUP0400704A2 (hu) Heterociklusos éterrel szubsztituált imidazokinolinok, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CO5271691A1 (es) Nuevos compuestos
CY1114803T1 (el) Παραγωγα πυριμιδινο σουλφοναμιδιου ως ρυθμιστες υποδοχεων χημειοκινης
BR1100931A (pt) Compostos derivados de aril-heteroaril carbinóis, processos para a preparação dos compostos, composições farmacêuticas, e, uso dos compostos derivados de aril-heteroaril carbinóis
DK77981A (da) Cephalosporinderivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf
MA22895A1 (fr) 7-(2-aminoethyl) benzothiazolones.
RU2002100058A (ru) Кристаллические производные 1-метилкарбапенема
DK0738269T3 (da) Piperidinderivater med PAF-antagonistaktivitet
JP2005538111A5 (ru)
NO20022123L (no) Osoksazolderivater for anvendelse som inhibitorer for fosfodiesterase VII
HUP0001773A2 (hu) Szubsztituált tetrahidropiridinszármazékok, eljárás előállításukra, továbbá a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
JP2005517731A5 (ru)
NO902607D0 (no) Krystallinske cefemsyre-addisjonssalter og fremgangsmaate for fremstilling derav.
DE60103034D1 (de) Neue phenylheteroalkylamin-derivate