RU2000118319A

RU2000118319A - 3-замещенные аденины из 2-тиоксантинов

Info

Publication number: RU2000118319A
Application number: RU2000118319/04A
Authority: RU
Inventors: Дэвид КАВАЛЛА; Марк ЧЭЙСИН; Петер ХОФЕР
Original assignee: Эро-Селтик, С.А.
Priority date: 1997-12-12
Filing date: 1998-12-10
Publication date: 2002-07-10

Claims

1. Способ получения соединения, имеющего общую формулу (I)

где Z выбран из группы, включающей CH₂, CН₂CH₂, СН(СН₃), СН= СН, C≡C, NH, N(С₁-С₃алкил), О, S, C(O)CH₂ и ОСН₂,
R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей водород и прямой или разветвленный C₁-С₈алкил, или С₃-С₈циклоалкил;
R³ представляет собой прямой или разветвленный C₁-С₁₂алкил;
R⁴ представляет собой С₃-С₁₀циклоалкил, необязательно замещенный ОН, или С₃-С₁₀циклоалкенил, необязательно замещенный ОН, и
R⁸ представляет собой прямой или разветвленный C₁-С₈алкил или С₃-С₈циклоалкил, необязательно замещенный ОН, который включает стадии
а) взаимодействия соединения формулы (II)

где Z, R³ и R⁴ определены выше, с эффективным количеством сложного эфира с получением соединения формулы (III)

где Z, R³ и R⁴ определены выше,
(b) обработки соединения (III) последовательными стадиями аминирования, восстановления и амидирования с получением соединения формулы (IV)

где Z, R³, R⁴ и R⁸ определены выше,
(с) взаимодействия соединения формулы (IV) с эффективным количеством основания с получением соединения формулы (V)

где Z, R³, R⁴ и R⁸ определены выше,
(d) взаимодействия соединения (V) с эффективным количеством десульфирующего соединения с получением соединения формулы (VI)

где Z, R³, R⁴ и R⁸ определены выше, и
(е) обработки соединения (VI) последовательными стадиями галогенирования и замещения с получением соединения по п. 1.

2. Способ по п. 1, где R⁴ является циклопентилом.

3. Способ по п. 2, где R³ является метилом.

4. Способ по п. 3, где Z является СН₂.

5. Способ по п. 1, где указанный сложный эфир со стадии (a) является цианоуксусным эфиром.

6. Способ по п. 5, где указанный цианоуксусный эфир является этилцианоацетатом.

7. Способ по п. 1, где указанную стадию (а) проводят в присутствии этоксида натрия.

8. Способ по п. 1, где указанное аминирование со стадии (b) проводят в присутствии нитрозирующего реагента, образованного из минеральной кислоты и нитритной соли.

9. Способ по п. 8, где указанный нитрозирующий реагент получен из минеральной кислоты, которая является фосфорной кислотой.

10. Способ по п. 1, где указанное восстановление со стадии (b) проводят в присутствии дитионита натрия или дитионита калия.

11. Способ по п. 1, где указанное амидирование со стадии (b) осуществляют в присутствии ангидрида карбоновой кислоты или хлорангидрида и основания.

12. Способ по п. 1, где указанную стадию (с) осуществляют в присутствии основания.

13. Способ по п. 12, где указанное основание выбрано из группы, включающей гидроксид натрия или гидроксид калия.

14. Способ по п. 1, где указанным десульфирующим соединением со стадии (d) является никель Ренея.

15. Способ по п. 1, где указанный галогенирующий агент со стадии (е) выбран из группы, включающей хлорид фосфора, тионилхлорид и оксалилхлорид.