RU2000108338A - Производные 3-амино-3-арилпропан-1-ола, их получение и применение - Google Patents
Производные 3-амино-3-арилпропан-1-ола, их получение и применениеInfo
- Publication number
- RU2000108338A RU2000108338A RU2000108338/04A RU2000108338A RU2000108338A RU 2000108338 A RU2000108338 A RU 2000108338A RU 2000108338/04 A RU2000108338/04 A RU 2000108338/04A RU 2000108338 A RU2000108338 A RU 2000108338A RU 2000108338 A RU2000108338 A RU 2000108338A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds according
- paragraphs
- substituted
- manufacture
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N furane Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 claims 3
- -1 2-methylbenzyloxy Chemical group 0.000 claims 2
- 206010013663 Drug dependence Diseases 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ROJJGIDFHRSBMH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-1-[2-[(2-chlorophenyl)methoxy]cyclohexyl]-N,N-dimethylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(N(C)C)C1CCCCC1OCC1=CC=CC=C1Cl ROJJGIDFHRSBMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQDXTGYNAHWRJB-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(3-fluorophenyl)methoxy]cyclohexyl]-N,N-dimethyl-1-phenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N(C)C)C1CCCCC1OCC1=CC=CC(F)=C1 NQDXTGYNAHWRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000349731 Afzelia bipindensis Species 0.000 claims 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L MgCl2 Chemical group [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 208000004296 Neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N Sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 1
- RVCDIGZZCIKTFM-UHFFFAOYSA-N [2-[dimethylamino(phenyl)methyl]cyclohexyl] 4-(trifluoromethyl)benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N(C)C)C1CCCCC1OC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RVCDIGZZCIKTFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OAWCOYRQLKELDG-UHFFFAOYSA-N [2-[dimethylamino(phenyl)methyl]cyclohexyl] 4-methoxybenzoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC1C(C(N(C)C)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 OAWCOYRQLKELDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims 1
- 230000003444 anaesthetic Effects 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 claims 1
- 230000003288 anthiarrhythmic Effects 0.000 claims 1
- 230000003474 anti-emetic Effects 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)alumane Chemical compound CC(C)C[AlH]CC(C)C AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 claims 1
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N lithium;carbanide Chemical compound [Li+].[CH3-] IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000000508 neurotrotrophic Effects 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (31)
1. Производные 3-амино-3-арилпропан-1-ола общей формулы I
в которой R1 и R2 каждый независимо друг от друга обозначает С1-С6 алкил или R1 и R2 оба вместе образуют (СН2)2-6 - кольцо, которое может быть также сконденсировано с бензольным ядром или замещено фенилом;
R3 обозначает Н, метил;
R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, фенил, бензил, фенетил или R4 и R5 оба вместе образуют (СН2)3-6 - либо СН2СН2ОСН2СН2 - кольцо;
А обозначает арильный остаток, который необязательно имеет гетероатомы в циклической системе и/или может быть замещенным;
Х обозначает замещенный бензил формулы XI
или замещенный бензоил формулы XII
где R12-R14 каждый независимо друг от друга обозначает Н, F, Cl, Br, CHF2, СF3, OR11, SR11, ОСF3, SО2СН3, SО2СF3, С1-С6 алкил, фенил, CN, COOR11, N02;
R11 обозначает Н, C1-С6 алкил, фенил, бензил, фенетил,
и их диастереомеры или энантиомеры в виде их оснований либо солей физиологически приемлемых кислот.
в которой R1 и R2 каждый независимо друг от друга обозначает С1-С6 алкил или R1 и R2 оба вместе образуют (СН2)2-6 - кольцо, которое может быть также сконденсировано с бензольным ядром или замещено фенилом;
R3 обозначает Н, метил;
R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, фенил, бензил, фенетил или R4 и R5 оба вместе образуют (СН2)3-6 - либо СН2СН2ОСН2СН2 - кольцо;
А обозначает арильный остаток, который необязательно имеет гетероатомы в циклической системе и/или может быть замещенным;
Х обозначает замещенный бензил формулы XI
или замещенный бензоил формулы XII
где R12-R14 каждый независимо друг от друга обозначает Н, F, Cl, Br, CHF2, СF3, OR11, SR11, ОСF3, SО2СН3, SО2СF3, С1-С6 алкил, фенил, CN, COOR11, N02;
R11 обозначает Н, C1-С6 алкил, фенил, бензил, фенетил,
и их диастереомеры или энантиомеры в виде их оснований либо солей физиологически приемлемых кислот.
2. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 и R2 оба вместе образуют (СН2)2-6 - кольцо, которое может быть сконденсировано с бензольным ядром или замещено фенилом, а R3-R5, А и Х имеют значения, указанные в п. 1.
3. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 и R2 оба вместе образуют (СН2)4 - кольцо, которое может быть сконденсировано с бензольным ядром или замещено фенилом, а R3-R5, А и Х имеют значения, указанные в п. 1.
4. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R3 представляет собой водород, а R1, R2, R4, R5, А и Х имеют значения, указанные в п. 1.
5. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что А обозначает остаток из группы замещенного фенила формулы XIII
где R6-R10 каждый независимо друг от друга обозначает Н, F, Cl, Br, I, CF3, ОН, OR11, ОСF3, SR11, SО2СН3, SО2СF3, С1-С6 алкил, фенил, CN, COOR11, NO2 или R6 и R7 либо R7 и R8 оба вместе образуют ОСН2О- или ОСН2СН2О-кольцо;
R11 обозначает С1-С6 алкил, фенил, бензил, фенетил,
или А обозначает замещенный либо незамещенный тиофеновый либо фурановый остаток, а R1-R5 и Х имеют значения, указанные в п. 1.
где R6-R10 каждый независимо друг от друга обозначает Н, F, Cl, Br, I, CF3, ОН, OR11, ОСF3, SR11, SО2СН3, SО2СF3, С1-С6 алкил, фенил, CN, COOR11, NO2 или R6 и R7 либо R7 и R8 оба вместе образуют ОСН2О- или ОСН2СН2О-кольцо;
R11 обозначает С1-С6 алкил, фенил, бензил, фенетил,
или А обозначает замещенный либо незамещенный тиофеновый либо фурановый остаток, а R1-R5 и Х имеют значения, указанные в п. 1.
6. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 и R2 оба вместе образуют (СН2)2-6 - кольцо, которое может быть сконденсировано с бензольным ядром или замещено фенилом, R3 представляет собой водород, а R4, R5, А и Х имеют значения, указанные в п. 1.
7. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 и R2 оба вместе образуют (СН2)4-кольцо, которое может быть сконденсировано с бензольным ядром или замещено фенилом, А обозначает остаток из группы замещенного фенила формулы XIII согласно п. 5 или обозначает замещенный либо незамещенный тиофеновый либо фурановый остаток, R3 представляет собой водород, а R4, R5 и Х имеют значения, указанные в п. 1.
8. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 и R2 оба вместе образуют (CH2)4-кольцо, А обозначает остаток из группы замещенного фенила формулы XIII согласно п. 5 или обозначает замещенный либо незамещенный тиофеновый либо фурановый остаток, R3 представляет собой водород, а R4, R5 и Х имеют значения, указанные в п. 1.
9. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 и R2 оба вместе образуют (СН2)4 - кольцо, А обозначает замещенный либо незамещенный тиофеновый остаток, R3 представляет собой водород, а R4, R5 и Х имеют значения, указанные в п. 1.
10. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 и R2 оба вместе образуют (СН2)4 - кольцо, А обозначает замещенный либо незамещенный фурановый остаток, R представляет собой водород, а R4, R5 и Х имеют значения, указанные в п. 1.
11. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что Х представляет собой замещенный бензильный остаток формулы XI, а R1-R5 и А имеют значения, указанные в п. 1.
12. Соединения по п. 1, выбранные из группы, включающей
диметил-{ [2-(2-метилбензилокси)циклогексил] фенилметил} амин и соответствующий гидрохлорид,
[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил] -4-трифторметилбензоат и соответствующий гидрохлорид,
[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил] -4-метоксибензоат и соответствующий гидрохлорид,
{ [2(2-хлорбензилокси)циклогексил] (2-хлорфенил)метил} диметиламин и соответствующий гидрохлорид,
{ [2-(3-фторбензилокси)циклогексил] фенилметил} диметиламин и соответствующий гидрохлорид,
{ [2(4-фторбензилокси)циклогексил] фенилметил] диметиламин и соответствующий гидрохлорид.
диметил-{ [2-(2-метилбензилокси)циклогексил] фенилметил} амин и соответствующий гидрохлорид,
[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил] -4-трифторметилбензоат и соответствующий гидрохлорид,
[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил] -4-метоксибензоат и соответствующий гидрохлорид,
{ [2(2-хлорбензилокси)циклогексил] (2-хлорфенил)метил} диметиламин и соответствующий гидрохлорид,
{ [2-(3-фторбензилокси)циклогексил] фенилметил} диметиламин и соответствующий гидрохлорид,
{ [2(4-фторбензилокси)циклогексил] фенилметил] диметиламин и соответствующий гидрохлорид.
13. Лекарственные средства, содержащие в своем составе в качестве активного вещества по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-12.
14. Лекарственные средства, содержащие в своем составе в качестве активных веществ смесь энантиомеров соединения по любому из пп. 1-12, причем оба энантиомера представлены не в эквимолярных количествах, и необязательно другие активные вещества.
15. Лекарственные средства, содержащие в своем составе в качестве активных веществ смесь энантиомеров соединения по любому из пп. 1-12, причем относительная доля одного из энантиомеров в энантиомерной смеси составляет от 5 до 45 мас. %, и необязательно другие активные вещества.
16. Способ получения соединения по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что основание Манниха общей формулы II
в которой R1, R2, R4, R5 и А имеют значения, указанные для общей формулы I, подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра общей формулы (H3C)Y, где Y обозначает MgCl, MgBr либо MgI или MeLi, либо с восстановителем, предпочтительно из группы, включающей борогидрид натрия, цианоборогидрид натрия, гидрид литийалюминия, гидрид диизобутилалюминия, либо с комплексным аналогом этих соединений с получением спирта общей формулы Id
в которой R1-R5 и А имеют те же значения, что и указанные для формулы I, спирт общей формулы Id подвергают взаимодействию с На1Х, где Hal обозначает галоген из группы, включающей F, C1, Вr или I, a X имеет значения согласно общей формуле I, в присутствии неорганических либо органических оснований при температурах в интервале от 0 до 150oС или конденсируют с ХОН при температурах в интервале от 0 до 150oС и таким путем переводят в соединение общей формулы I.
в которой R1, R2, R4, R5 и А имеют значения, указанные для общей формулы I, подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра общей формулы (H3C)Y, где Y обозначает MgCl, MgBr либо MgI или MeLi, либо с восстановителем, предпочтительно из группы, включающей борогидрид натрия, цианоборогидрид натрия, гидрид литийалюминия, гидрид диизобутилалюминия, либо с комплексным аналогом этих соединений с получением спирта общей формулы Id
в которой R1-R5 и А имеют те же значения, что и указанные для формулы I, спирт общей формулы Id подвергают взаимодействию с На1Х, где Hal обозначает галоген из группы, включающей F, C1, Вr или I, a X имеет значения согласно общей формуле I, в присутствии неорганических либо органических оснований при температурах в интервале от 0 до 150oС или конденсируют с ХОН при температурах в интервале от 0 до 150oС и таким путем переводят в соединение общей формулы I.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающей терапии.
18. Применение по п. 17 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения невропатических болей.
19. Применение по п. 17 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения хронических болей.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства с местно-анестезирующим действием.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства с антиаритмическим действием.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства с противорвотным действием.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства с нейротрофическим действием.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения недержания мочи.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения диареи.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения кожного зуда.
28. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения алкогольной зависимости.
29. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения наркотической зависимости.
30. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения медикаментозной зависимости.
31. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалений.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19915602.6 | 1999-04-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000108338A true RU2000108338A (ru) | 2002-02-10 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Robertson et al. | The absolute configurations and pharmacological activities of the optical isomers of fluoxetine, a selective serotonin-uptake inhibitor | |
| US5391577A (en) | N-phenylalkyl substituted α-amino carboxamide derivatives and process for their preparation | |
| RU2238936C2 (ru) | Энантиомерно чистые основные эфиры арил-циклоалкилгидроксикарбоновых кислот, способ их получения и применение в лекарственных средствах | |
| RU2005127666A (ru) | Малонамидные производные в качестве ингибиторов гамма-секретазы | |
| BG60761B2 (bg) | Арилоксифенилпропиламини | |
| US4584404A (en) | Substituted phenoxyphenylproply dimethylamines | |
| JPS62230722A (ja) | 肥満および／または関連状態の治療剤 | |
| RU2005111974A (ru) | Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов | |
| JP2006525944A5 (ru) | ||
| RU95122587A (ru) | 1-фенилалканоны новые лиганды рецепторов 5-ht*004 | |
| RU2002105496A (ru) | Замещенные производные 2-диалкиламиноалкилбифенила | |
| ES2200740T3 (es) | Derivados de 3-amino-3-arilpropan-1-ol, su preparacion y utilizacion. | |
| US5773463A (en) | Indane and tetrahydronaphthalene derivatives as calcium channel antagonists | |
| US5036098A (en) | Butynylamine derivatives and their production | |
| JPH07505151A (ja) | アミノシクロヘキシルアミド類を含有する抗不整脈及び麻酔剤 | |
| MXPA00002969A (es) | Mezclas de enantiomeros de aminociclohexilamidas para producir analgesia simultanea con anestesia local o antiarritmia. | |
| FI78905B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva n-/(1-etyl-2-pyrrolidinyl)metyl/bensamidderivat. | |
| RU2000108338A (ru) | Производные 3-амино-3-арилпропан-1-ола, их получение и применение | |
| IE65811B1 (en) | 4-aryl-4-piperidine (or pyrrolidine of hexahydroazepine) carbinols and heterocyclic analogs thereof | |
| JPS59106497A (ja) | ニトロソ尿素化合物および医薬組成物 | |
| CN1299813A (zh) | N－取代苄基或苯基芳香磺酰胺化合物及其用途 | |
| US4755520A (en) | Spartein compounds, their preparation and use | |
| CA2001641A1 (en) | Compounds for the treatment of urinary incontinence | |
| SK7695A3 (en) | Pharmacologicaly active alpha-(tertiary-aminomethyl)-benzene methanol derivatives | |
| JPS6092279A (ja) | ２‐（ｎ‐ピロリジノ）‐３‐イソブトキシ‐ｎ‐置換‐フエニル‐ｎ‐ベンジル‐プロピルアミン、その製造およびその医薬としての使用 |