RU1836380C - Способ получени сложных эфиров аминокислот или их физиологически совместимых солей - Google Patents

Способ получени сложных эфиров аминокислот или их физиологически совместимых солей

Info

Publication number
RU1836380C
RU1836380C SU894613915A SU4613915A RU1836380C RU 1836380 C RU1836380 C RU 1836380C SU 894613915 A SU894613915 A SU 894613915A SU 4613915 A SU4613915 A SU 4613915A RU 1836380 C RU1836380 C RU 1836380C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
general formula
group
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
SU894613915A
Other languages
English (en)
Inventor
Хок Франц
Шольтхольт Йозеф
Урбах Хансйерг
Хеннинг Райнер
Лерх Ульрих
Никель Вольф-Ульрих
Рюгер Вольфганг
Original Assignee
Хехст АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хехст АГ filed Critical Хехст АГ
Application granted granted Critical
Publication of RU1836380C publication Critical patent/RU1836380C/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/12—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
    • C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/005—Enzyme inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Использование: в медицине. Сущность изобретени : получение сложных эфиров аминокислот общей формулы Р-(СНа)п- CH(CQOR2) - NH-C.H P -CO-N R5-CH R4- COOR3, где n 2; R - фенил, Ri - низший алкил. R2 С2-Са-алкил, который может быть замещен Сз-Св-Циклоалкилом, Rs - содержащие до 9 атомов углерода алкинил, алке- нил, Сч-Сд-алкил, который м.б. замещен фенилом; R4 и Rs вместе с группой CHN, 2-азобицикло-(3.3,0)-октан, или их физиологически совместимых солей. Реагент I соедине ние общей формулы R(CH2)rr CH(COOQ2)-NH-C-HRi-CO-N R5 -CH RA СОООз, где ,, кроме водорода. Реагент 2 соединение общей формулы Q11( где Q-I-РЗ, кроме водорода, Y - оксигруппа, галоид, метилсульфонилок- сигруппа, , R, R, Rs имеют указанные значени ...1 табл.

Description

Изобретение относитс  .к способу получени  сложных эфиров аминокислот общей формулы
R-(CH2)n-CH(COOR2)-NH-CHRrCO-NR5 CHR4-COOR3, где , R - фенил, RI - низший алкил,
R2 Са-Св-алкил. который может быть замещен Сз Сб-циклоалкилом, R3 - содержащие .до 9 атомов углерода алкинил, алке- нил, Ci-Cg-алкил, который может быть замещен фенилом, R4 и RG вместе с группой CHN, к которой они присоединены, означают 2-аз обицикло-(3.3.0)-октан, или их физиологически совместимых солей, которые могут быть использованы в медицине.
Известно применение пирацетама в минимальной .эффективной дозе (МЭД) 5001000 мг/кг дл  устранени  амнезии, индуцированной скополамином,
Целью изобретени   вл етс  расширение ассортимента сложных эфиров аминокислот , обладающих более высокой активностью .
1 Пример. Н-Октиловый эфир (IS- этоксикарбонил-3-фенилпропил)-3-ала- (13, 3S, 55)-2-азабицикло-(3.3.0)-октан- 3-карбоновой кислоты.
2,07 г (5 ммоль)(5-этоксикарбонил- 3-фекилпропил)-5-аланилН15, 3S, 5S)-2- азабицикло-(3.3.0)-октан-3-карбоновой кислоты (рамиприл) и 0,50 г (5 ммоль) гидрокарбоната кали  перемешивают в 25 мл ди- метилформэмида (ОМФА) в течение 1,5 ч при 40°С, после охлаждени  до комнатной температуры прибавл ют по капл м расСО СлЭ О СО
о
со
твор 1,16 г (6 ммоль)1-бромоктана в 20 мл Df-ИФА и в течение ночи перемешивают при комнатной температуре, Добавл ют 0,1 н HCI до рН 6, разбавл ют водой, трижды экстрагируют метиленхлоридом, обьеди- 5 ненные органические фазы высушивают, концентрируют и хроматографируют на 120 г силикагел  в системе толуол-этанол (95:5). Выход масл нистого продукта, 2,35 г (89%) «Ь - - 23,9 ° (с-1, метанол).. Ю
П р и м е р 2. Гидромалеинат н-октило- вого эфира (15-этоксикарбонил-3- фенилпропил)-5-аланил -(15, 3S, 55)-аза- бицикло-(3.3.0)-октан-3 карбоновой кислоты .15
528 мг (1 ммоль) амина, полученного в примере 1, раствор ют в 20 мл эфира и разбавл ют раствором 116 мг (1 ммоль) мэлеи- новой кислоты в 4 мл ацетона, упаривают, кристаллизуют остаток из диизопропилово- 20 го эфира, Получают 0,51 г (79%) бесцветных кристаллов, т.пл. 89-90°С.
Приме р 3. Гидромалеинат 2-октени- Лбвого эфира 2-{М-(15-этоксикарбонил-3- фенилпропил)-5-аланилН15, 3S, 5S)-2- 25 азабицикло-(3.3,0)-октан-3-карбоновой кислоты.
2,08 г (5 ммоль) рамиприла и 1,00 г (10 ммоль) гидрокарбоната кали  перемешивают в 25 мл ОМФА в течение 1,5ч при 40°С, 30 охлаждают до 0°С и по капл м добавл ют раствор 2,3 г(13 ммоль) Е-1-6ром-2-октена в 20 мл ОМФА приливают воду до 500 мл, трижды экстрагируют этилацетатом, промывают экстракты дважды насыщенным 35 раствором карбоната натри  и трижды водой , высушивают, концентрируют и остаток (3,4 г) хроматографируют на 125 г силикагел  в системе (циклогексан - этилацетат (8:2 и 1:1). Получают 1,93 г (73%) масл нистого 40 продукта, который аналогично примеру 2 перевод т в Гидромалеинат. Выдел ют 2,0 г бесцветных кристаллов, т.пЛ, 81-84°С.
, П р и м е р 4. Гидромалеинат 3-октини- лового эфира (15-этоксикарбонил-3- 45 фенилпропил)-5-эланил -(15, 3S, 5S)-2- азабицикло-(3.3.0)-октан-3-карбоновой кислоты,
4,3 г (11,8 ммоль) рамиприла и 2,4 г (23,6 ммоль) гидрокарбоната кали  разме- 50 шивают в 90 мл ОМФА в течение 2 ч при 40°С, добавл ют раствор 2,41 г (11,8 ммоль) мезилата в 30 мл ОМФА, перемешивают 9 ч при 40°С, разбавл ют 250 мл воды, трижды экстрагируют этилацетатом, органические 55 фазы промывают насыщенным раствором бикарбоната натри  и водой, высушивают, концентрируют и остаток (5.6 г) хроматографируют на 200 г силикагел  в системе толуол - этанол (99:1). Получают 3.45 г (56%) масл -
нистого продукта, 1,3 г которого перевод т в Гидромалеинат. -Выдел ют 0,8 г бесцветных кристаллов, т.пл. 68-70°С.
П р и м е р 5. Гидромалеинат этилового эфира (1 S-н-октилоксикарбонил-З-- фенилпропил)-5-аланил -(15, 3S, 5S)-2- азаби цик ло-(3.3,0)-октан-3-карбо новой кислоты. 1,43 г (2,8 ммоль) рамиприла размешивают в 25 мл этанольного раствора сол ной кислоты при комнатной температуре. Через 5 дней добавл ют еще 25 мл этанольного раствора сол ной кислоты, перемешивают в течение ночи, концентрируют, обрабатывают остаток этилацетатом, трижды промывают раствором бикарбоната натри  и один раз водой, высушивают, концентрируют и остаток (1,16 г) хроматографируют на 80 г силикагел  в системе толуол - этанол (99:1). Получают 0,62 г (42%) масл нистого продукта, который перевод т в Гидромалеинат. Выдел ют 0,50 г бесцветных кристаллов, т.пл. 84-86°С,
Примерб. Гидромалеинат 5-нонило- вого эфира (1 S-этоксикарбонил-З-фе- нилпропил)-5-аланил -(1 S, 3S, 5S)-2- азабицикло(3.3.0)-октан-3 карбоновой кислоты.
К раствору 1,97 г (7,5 ммоль) трифенил- фосфина и 0,72 г (5имоль) 5-нонанола в ТОО мл абсолютного тетрагидрофурана ТГФ прибавл ют по капл м при 0°С раствор 1,31 г (7,6 ммоль) азодикарбоновой кислоты в 10 мл абсолютного ТГФ перемешивают 10 мин, затем при 0°С добавл ют раствор 2,08 г (5 ммоль) рамиприла в 21 мл абсолютного ТГФ, переме- шивают 1 ч при 0°С и в течение ночи при комнатной температуре . Реакционный раствор концентрируют, обрабатывают этилацетатом, дважды промывают 2 н. едким натром и один раз водой , высушивают, концентрируют и остаток (5,0 г) хроматографируют на 200 г силикагел  в системе толуол - этанол (99:1, и мети- ленхлорид - этилацетат (9:1). Полученный продукт (1,74 г, 6%) перевод т в гидромале- инат. Выход 1,6 г (49%), т.пл. 103-105°С.
П р и м е р 7. Дл  исследовани  активности предлагаемых сложных эфиров аминокислот в каждом эксперименте берут 10 мужских особей простых мышей NMRI весом 20-25 г.
Одну мышь помещают в освещаемую лампой мощностью 100 Вт камеру, соедин ющуюс  с темной камерой через отверстие, контролируемое фотоэлементами. Мышь находитс  в освещаемой камере 20-25 с, затем через отверстие переходит в темную камеру, котора  автоматически закрываетс  подъемной дверью.
Внутри темной камеры мышь подвергают электрошоку через лапки током 1 мА в течение 1,0 с. Мышей дел т затем на две группы: одна группа за 5 мин до тренировочных испытаний получает 2 мг/кт скопо- ламина. а другой ввод т физиологический раствор.
Через 24 ч мышей снова помещают в освещаемую камеру. Большинство мышей, которые не получали скополамин до трени- ровочных испытаний, запоминают опыт боли и не вход т в темную камеру снова в течение достаточного промежутка времени (врем  задержки около 280-300 с).
Мыши, получившие скополамин на 24 ч раньше, вход т в камеру гораздо быстрее.
В данном эксперименте мышей предварительно обрабатывают в течение трех дней испытуемыми соединени ми, на четвертый день провод т тренировку, на п тый-испы- тание. В дни тренировки и исследовани  контрольные соединени  примен ют за 60 мин до проведени  тренировки или испытани . Контрольных животных только транспортируют . Определ ют .врем  задержки дл  группы I, не получившей ни скополами- на, ни испытуемых соединений; дл  группы II, получившей только скополамин, и дл  группы III, получившей как скополамин, так и испытуемые соединени . Полученные ре- зультаты приведены в таблице.
Предлагаемые сложные эфиры аминокислот относ тс  к слаботоксичным соединени м . МЭО дл  устранени  амнезии, индуцированной скополамином. сог.т эвл ет 0.3-30 мг/кг.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  сложных эфиров аминокислот общей формулы
    R-(CH2)n-CH(COOR2)-NH-CHR-CO-NR5 CHR4-COOR3, где
    R - фенил,
    R1 - низший алкил;
    R2 - С2 Са-алкил, который может быть замещен Сз Сб-циклоалкилом,
    R,3 - содержащие до 9 атомов углерода элкинил, алкенил. Ci-Cp-алкил,
    причем алкил может быть замещен фенилом;
    R4 и RS вместе с группой CHN, к которой они присоединены - 2-азобицикло-(3.3.0)- октан,
    или их физиологически совместимых солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    R-(CH2)n-CH(COOR2)-NH-CHR-CO-NRs CHR4-COOQ3,
    подвергают взаимодействию с соединением общей формулы QiY,
    где Оз - водород;
    Q2 имеет значени  R2, кроме водорода;
    QI имеет значени  Ra, кроме водорода;
    Y -оксигруппа, галоид, метилсульфони- локсигруппа, -N-N-;
    R, Ri, R4, RS имеют указанные значени .
SU894613915A 1988-04-22 1989-04-21 Способ получени сложных эфиров аминокислот или их физиологически совместимых солей RU1836380C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3813819 1988-04-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1836380C true RU1836380C (ru) 1993-08-23

Family

ID=6352778

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894613915A RU1836380C (ru) 1988-04-22 1989-04-21 Способ получени сложных эфиров аминокислот или их физиологически совместимых солей

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5043346A (ru)
EP (1) EP0338508A3 (ru)
JP (1) JPH01311100A (ru)
KR (1) KR900016092A (ru)
CN (1) CN1038283A (ru)
DE (1) DE3912668A1 (ru)
FI (1) FI891891A (ru)
HU (1) HU904967D0 (ru)
IE (1) IE891297L (ru)
IL (1) IL90031A (ru)
NO (1) NO891653L (ru)
NZ (1) NZ228825A (ru)
RU (1) RU1836380C (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2078759C (en) * 1991-09-27 2003-09-16 Alan M. Warshawsky Novel carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5455242A (en) * 1991-09-27 1995-10-03 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Carboxyalkyl tricyclic derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5530013A (en) * 1994-02-14 1996-06-25 American Home Products Corporation Venlafaxine in the inducement of cognition enhancement
DE10105040A1 (de) * 2001-02-05 2002-08-14 Tell Pharm Ag Hergiswil Tripeptid-Derivate für die Behandlung von postläsionalen Krankheiten des Nervensystems
CN105693569A (zh) * 2016-01-06 2016-06-22 江苏理工学院 3-[4-(甲基磺酰基)-2-氯苯甲酰基]二环[3.2.1]-2,4-辛二酮的合成方法

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4508729A (en) * 1979-12-07 1985-04-02 Adir Substituted iminodiacids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE19575012I2 (de) * 1980-10-23 2002-01-24 Schering Corp Carboxyalkyl-Dipeptide Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
ZA817261B (en) * 1980-10-23 1982-09-29 Schering Corp Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
US4374847A (en) * 1980-10-27 1983-02-22 Ciba-Geigy Corporation 1-Carboxyalkanoylindoline-2-carboxylic acids
DE3134933A1 (de) * 1981-09-03 1983-03-31 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt "harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende medikamente sowie deren verwendung"
DE3226768A1 (de) * 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
DE3210496A1 (de) * 1982-03-23 1983-10-06 Hoechst Ag Neue derivate bicyclischer aminsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
DE3211397A1 (de) * 1982-03-27 1983-11-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Spiro (4.(3+n))-2-aza-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3242151A1 (de) * 1982-11-13 1984-05-17 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue derivate tricyclischer aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung, sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
DE3246503A1 (de) * 1982-12-16 1984-06-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(5.3.0)-decan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
DE3300316A1 (de) * 1983-01-07 1984-07-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Disubstituierte prolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE3300774A1 (de) * 1983-01-12 1984-07-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue spirocyclische aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue spirocyclische aminosaeuren als zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung
DE3303112A1 (de) * 1983-01-31 1984-08-09 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur racemattrennung optisch aktiver bicyclischer imino-(alpha)-carbonsaeuren
HU191120B (en) * 1983-01-31 1987-01-28 Hoechts Ag,De Process for raceme separation of optically active byciclic imino-alpha-carbonic acid esthers
DE3315464A1 (de) * 1983-04-28 1984-10-31 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von n-alkylierten dipeptiden und deren estern
DE3322530A1 (de) * 1983-06-23 1985-01-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von mono-, bi- und tricyclischen aminosaeuren
DE3324263A1 (de) * 1983-07-06 1985-01-17 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der 2-azabicyclo(3.1.0)hexan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie 2-azabicyclo(3.1.0)hexan-derivate als zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung
DE3333455A1 (de) * 1983-09-16 1985-04-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung n-alkylierter dipeptide und deren estern
DE3345355A1 (de) * 1983-12-15 1985-06-27 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur racematspaltung bicyclischer imino-(alpha)-carbonsaeureester
DE3408923A1 (de) * 1984-03-12 1985-09-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Carboxyalkyldipeptidderivate, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
DE3431541A1 (de) * 1984-08-28 1986-03-06 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Cis,endo-2-azabicycloalkan-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung sowie zwischenprodukte bei deren herstellung
DE3639879A1 (de) * 1986-11-21 1988-06-01 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von mono-, bi- und tricyclischen aminosaeuren, zwischenprodukte dieses verfahrens sowie ein verfahren zu deren herstellung
DE3641451A1 (de) * 1986-12-04 1988-06-16 Hoechst Ag Derivate bicyclischer aminocarbonsaeuren, verfahren und zwischenprodukte zu deren herstellung sowie deren verwendung
DE3731085A1 (de) * 1987-09-16 1989-04-06 Hoechst Ag Neue aminosaeureester, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Европейский патент № 0243645, кл. С 07 0295/08,1976. *

Also Published As

Publication number Publication date
NO891653D0 (no) 1989-04-21
JPH01311100A (ja) 1989-12-15
EP0338508A2 (de) 1989-10-25
FI891891A0 (fi) 1989-04-20
IL90031A0 (en) 1989-12-15
HU904967D0 (en) 1991-01-28
NO891653L (no) 1989-10-23
KR900016092A (ko) 1990-11-12
IE891297L (en) 1989-10-22
EP0338508A3 (de) 1991-03-13
CN1038283A (zh) 1989-12-27
IL90031A (en) 1994-04-12
DE3912668A1 (de) 1989-11-02
US5043346A (en) 1991-08-27
FI891891A (fi) 1989-10-23
NZ228825A (en) 1993-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI67369B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva derivat av 3,4-dehydroprolin
EP0236872B1 (de) Hydroxylaminderivate, deren Herstellung und Verwendung für Heilmittel
CA2583920C (en) Non-peptide bradykinin antagonists and pharmaceutical compositions therefrom
Confalone et al. Stereospecific total synthesis of d-biotin from L (+)-cysteine
RU1836380C (ru) Способ получени сложных эфиров аминокислот или их физиологически совместимых солей
US4326071A (en) Halomethyl derivatives of gamma-aminobutyric acid and related compounds
EP0305952A1 (en) Substituted 2-phenyl-4-quinoline-carboxylic acids
SU1493107A3 (ru) Способ получени производных оксотиазолидина или их солей
DE2827866A1 (de) Alpha-acetylenische derivate von alpha-aminosaeuren sowie verfahren zu deren herstellung
US2967201A (en) Alkylaminoalkyl ethers of phenols
NO824331L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av 2-fenylimidazo(2,1-b)benzothiazolforbindelser
US4398026A (en) 4-Carboxy-2-acetamido thiazolidine derivatives
EP0001978A1 (en) A derivative of thiazolidine-4-carboxylic acid, method for the preparation and pharmaceutical compositions comprising the compound
US3536723A (en) P - (2 - alkyloxy - benzoyl) - aminobenzoates of n - dialkylamine - alkyl and their quaternary salts
Günther et al. Pantethine analogs. The condensation of pantothenic acid with selenocystamine, with bis-(β-aminoethyl) sulfide and with 1, 2-dithia-5-azepane (a new ring system) 1, 2
US4678800A (en) Gamma-r-glutamoyl derivatives
EP0058134B1 (en) Novel bis- and poly-disulfides having immunostimulant activity
NO832810L (no) 1,3-dioksolo(4,5-g)-kinoliner og fremgangsmaate for deres fremstilling.
DE2305514A1 (de) Verfahren zur herstellung von lysergsaeureamiden und dihydrolysergsaeureamiden sowie lysergsaeureamide und dihydrolysergsaeureamide und ihre verwendung
US4540806A (en) Benzocycloalkane amines
AU648217B2 (en) Tetrahydrothiophene derivatives
US3714248A (en) Cyclopentene derivatives
US3062839A (en) Dihydroxy-tertiary-butylamines
US4209525A (en) Imidazole acetic acid derivatives
US4260823A (en) α-Acetylenic derivatives of α-amino acids