RU1793925C - Способ лечени описторхоза в эксперименте - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к экспериментальной медицине, а именно к способам ле2 чени  описторхоэной инвазии у экспериментальных животных, как адекватной модели данной патологии человека. Целью изобретени   вл етс  снижение побочного эффекта. Цель достигаетс  за счет введени  азинокса в дозе 70 мг/кг в виде липосомаль- ной формы, образованной суспенэирован- ным буферным раствором при рН 7,1 - 7.2 липидной пленки, содержащей фосфолипи- ды, холестерин, азинокс в соотношении 7:3:3. Способ позвол ет снизить побочный эффект азинокса.

Description

Изобретение относитс  к экспериментальной медицине, а именно способам лечени  описторхозной инвазии у животных, как модели данной патологии человека.

Известен способ-аналог предлагаемого изобретени , позвол ющий путем перо- рального введени  противоописторхозных препаратов в чистом виде (хлоксила, пра- зиквантел , азинокса) лечить описторхоз- ную инвазию у лабораторных животных.

Недостатки способа-аналога:

больша  курсова  доза, используема  дл  дегельминтизации;

стойкое изменение функции печени после лечени .

Наиболее близким решением, выбранным в качестве прототипа,  вл етс  способ лечени  описторхоэа празиквантелем, путем трехкратного перорального введени  препарата в курсовой дозе 300-400 мг/кг массы тела лабораторных животных.

Недостатками способа-прототипа  вл ютс  низкий процент дегельментизации в

дозе 210 мг/кг массы тела; после применени  препарата в чистом виде остаютс  значительные нарушени  функции печени (пониженное содержание в сыворотке крови общего белка с тенденцией к диспротеи- немии, высока  активность трансаминаз ACT, АЛТ; быстрый метаболизм и выведение празиквантел , что снижает его анти- гельминтную активность и способствует возобновлению жизнеде тельности паразита в печени хоз ина.

Целью изобретени   вл етс  повышение эффективности дегельминтизации при описторхозной инвазии, снижение курсовой дозы препарата и его побочных эффектов , быстрое восстановление функции печени после лечени .

Сущность изобретени  заключаетс  во введении азинокса экспериментальным животным в виде липосомальной формы, образованной из комплекса фосфолипидов и холестерина в соотношении 7:3, с последующим трехкратным введением суспензии

V4 Ю СО

ю ю ел

оа

по 70 мг/кг массы тела через 4 ч в течение суток, что приводит к изменению фармако- кинетики и фармакодинамики антигельмин- тика. Назначение азинокса в виде липосомальной формы существенно замедл ет его элиминацию, что удлин ет отрицательное вли ние препарата на гельминты и  вл етс  причиной повышени  эффективности антигельминтной терапии и снижени  курсовой дозы азинокса примерно в 2 раза. Кроме того, фосфолипиды, составл ющие основу липосом, нивелируют отрицательное вли ние препарата на печень и способствуют быстрому восстановлению функции данного органа.

Изобретение осуществл етс  следующим образом.

В круглодонную колбу, емкостью 250 мл, помещают хлороформный раствор, содержащий 49 мг фосфолипидов, 21 мг холестерина и 21 мг азинокса (3 мл). Хлороформ выпариваетс  на роторном испарителе, и на дне колбы образуетс  липйдна  пленка, котора  суспензируетс  5 мл трис-буфера (рН 7,1-7,2). На аппарате дл  встр хивани  в

0

5

0

5

течение часа образуетс  суспензи  липосом с последующей двухчасовой экспозицией при комнатной температуре.

Невключенные в липосомы ингредиенты  вл ютс  водонерастворимыми веществами и легко отдел ютс  от липосомальной суспензии центрифугированием при 10 тыс. об/мин в течение 30 мин. Суспензи  липосом представл ет собой белую опалесциру- ющую жидкость.

Предварительно за 35-40 дней до лечени  в пищевод сирийским хом кам через зонд ввод т 50 метацеркэриев, выделенных из инвазированной рыбы, методом практического переваривани .

Дл  лечени  животного массой 100 г расходуетс  7 мл липосом, которые ввод т трехкратно в равных объемах через зонд с интервалом 4 ч. Курсова  доза составл ет 210 мг/кг массы тела. Через 7 суток животных забивают. Эффективность дегельминтизации определ етс  нахождением оставшихс  в печени и в поджелудочной железе описторхисов.

Формул а изобретен и 

Способ лечени  описторхоза в эксперименте , включающий введение азинокса. отличающийс  тем, что, с целью снижени  побочного эффекта, препарат ввод т в дозе

70 мг/кг через 4 ч в течение суток в виде липосомальной формы, образованной сус- пензированием буферным раствором при рН 7, липидной пленки, содержащей фосфолипиды, холестерин, эзинокс в соотношении 7:3:3.