RS62383B1 - Stabilna farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom koja sadrži mometazon i olopatadin za nazalnu primenu - Google Patents

Stabilna farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom koja sadrži mometazon i olopatadin za nazalnu primenu

Info

Publication number
RS62383B1
RS62383B1 RS20211201A RSP20211201A RS62383B1 RS 62383 B1 RS62383 B1 RS 62383B1 RS 20211201 A RS20211201 A RS 20211201A RS P20211201 A RSP20211201 A RS P20211201A RS 62383 B1 RS62383 B1 RS 62383B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
olopatadine
mometasone
composition according
suspension
Prior art date
Application number
RS20211201A
Other languages
English (en)
Inventor
Ulhas Dhuppad
Ashok Katkurwar
Yashwant Gupta
Rajesh Ankam
Chandrakant Dhatrak
Original Assignee
Glenmark Specialty Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51688369&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS62383(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glenmark Specialty Sa filed Critical Glenmark Specialty Sa
Publication of RS62383B1 publication Critical patent/RS62383B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)

Description

Opis
OBLAST PRONALASKA
[0001] Predmetna patentna prijava odnosi se na stabilnu vodenu farmaceutsku kompoziciju sa fiksnom dozom za nazalnu primenu kod ljudi koja sadrži mometazon ili njegovu so i olopatadin ili njegovu so. Prijava se takođe odnosi na postupak za pripremu farmaceutske kompozicije i njenu upotrebu u lečenju rinitisa kod subjekta.
OSNOV PRONALASKA
[0002] Rinitis je medicinski naziv za iritaciju i zapaljenje sluzokože nosa. Rinitis može da izazove dodatne simptome, kao što su kijanje, svrab u nosu, kašalj, glavobolja, zamor, malaksalost i narušavanje kognitivnih sposobnosti.
[0003] Olopatadin hidrohlorid se hemijski opisuje kao hidrohlorid (Z)-11-[3-(dimetilamino) propiliden]-6, 11-dihidrodibenz [b, e] oksepin-2-sirćetne kiseline, kao što je opisano u SAD patentima br. 4,871,865 i 4,923,892. Komercijalno je dostupan u SAD kao nazalni sprej PATANASE<®>, koji sadrži 0.6% tež./zapr. olopatadina u nesterilnom vodenom rastvoru. Indikovan je za ublažavanje simptoma sezonskog alergijskog rinitisa kod odraslih i dece uzrasta 6 godina i starije.
[0004] Mometazon furoat je glukokortikosteroid koji se primenjuje topikalno za smanjenje zapaljenja kože ili disajnih puteva. Mometazon furoat je komercijalno dostupan u SAD u vidu nazalnog spreja NASONEX<®>indikovanog za stanja gornjeg respiratornog trakta kao što je zapaljenje nazalnih sinusa. Dostupan je u vidu doze od 50 mcg, u dozirnoj pumpici za ručno raspršivanje koja sadrži vodenu suspenziju monohidrata mometazona furoata, koja je ekvivalentna 0.05% tež./tež. mometazon furoata.
[0005] WO 2011/141929 opisuje nazalni sprej u vidu vodenog rastvora koji sadrži flutikazon i olopatadin.
[0006] SAD patent br.6,127,353 opisuje farmaceutsku kompoziciju monohidrata mometazon furoata.
[0007] SAD patenti br.7,977,376 i 8,399,508 opisuju topikalnu formulaciju olopatadina.
[0008] WO 2014/092346 opisuje farmaceutsku kompoziciju sa maskiranim gorkim ukusom koja sadrži kortikosteroid, antihistaminik i steviju.
[0009] WO 2006/057769 opisuje postupak za isporuku nazalnog spreja koji sadrži olopatadin.
[0010] WO 2010/025236 opisuje kombinaciju nazalnog steroida i nazalnog antihistaminika za lečenje virusnih infekcija gornjeg respiratornog trakta, infekcija gornjeg respiratornog trakta i običnih prehlada.
[0011] WO 01/26658 opisuje lečenje alergijskog rinitisa topikalnom primenom desloratadina, samog, ili zajedno sa steroidom.
[0012] WO 2012/094283 opisuje kompozicije koje uključuju bepotastin besilat i kortikosteroid, pri čemu kompozicija uključuje najmanje oko 0.008% tež./zapr. benzalkonijum hlorida, i kompozicije uključuju hidroksipropilmetil celulozu E15 LV.
[0013] WO 2009/003199 opisuje postupke za lečenje nazalnih i/ili oftalmičkih bolesti, simptoma, ili poremećaja koji odgovaraju na terapiju kortikosteroidima isporukom formulacija vodenog rastvora koje sadrže kortikosteroid na nazalna i oftalmička tkiva.
[0014] US 2004/097474 opisuje kompozicije i postupke za lečenje rinitisa određenim kombinacijama antialergijskih sredstava i steroida.
[0015] US 2007/099883 opisuje farmaceutsku kompoziciju anhidrovanog mometazon furoata i postupke za njenu primenu.
[0016] R. Anolik, Ann. Allergy, Asthma Immunol, 2008, 100:264-271 razmatra kliničke koristi kombinovanog lečenja nazalnim sprejem mometazon furoata i loratadina nasuprot monoterapiji mometazon furoatom u lečenju sezonskog alergijskog rinitisa.
[0017] Još uvek postoji potreba za tretmanima rinitisa koji su laki za upotrebu i efikasni.
REZIME PRONALASKA
[0018] Predmetni pronalazak se odnosi na stabilnu vodenu farmaceutsku kompoziciju sa fiksnom dozom za nazalnu primenu kod ljudi. Kompozicija sadrži mometazon ili njegovu so i olopatadin ili njegovu so. Farmaceutska kompozicija može da bude sadržana u posudi koja je pogodna za nazalnu primenu leka.
[0019] U prvom aspektu pronalaska obezbeđena je stabilna vodena farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom za nazalnu primenu kod ljudi, pri čemu navedena kompozicija predstavlja suspenziju koja sadrži a) 0.001% tež./tež. do oko 0.075% tež./tež. mometazona ili njegove soli u obliku čestica; b) 0.5% tež./tež. do oko 0.8% tež./tež. olopatadina ili njegove soli u rastvorenom obliku; i c) hidrokoloid u količini od najmanje 0.1% tež./tež. i dovoljnoj da spreči razdvajanje faza najmanje 24 časa u ambijentalnim uslovima. Farmaceutska kompozicija je u obliku suspenzije, pri čemu su mometazon ili njegova so prisutni u obliku čestica, a olopatadin ili njegova so su prisutni u rastvorenom obliku. U jednom primeru izvođenja, mometazon ili njegova so i olopatadin ili njegova so su prisutni u težinskom odnosu od oko 1:3 do oko 1:106, ili od oko 1:5 do oko 1:53, ili poželjno od oko 1:5 do oko 1:36.
[0020] Kompozicija takođe uključuje hidrokoloid. U jednom primeru izvođenja, kompozicija je suspenzija i uključuje hidrokoloid u dovoljnoj količini da spreči razdvajanje faza (tj., razdvajanje čestica i rastvora) posle 3 ili 6 meseci skladištenja na 25 ± 2°C i 60% ± 5% relativne vlažnosti (RH) ili na 40 ± 2°C i 75% ± 5% RH.
[0021] Još jedan primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržanom u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, pri čemu kompozicija sadrži oko 0.001% tež./tež. do oko 0.075% tež./tež. monohidrat mometazon furoata i oko 0.5% tež./tež. do oko 0.8% tež./tež. olopatadin hidrohlorida.
[0022] Još jedan primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, pri čemu kompozicija sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli, oko 0.6% tež./tež. do oko 0.7% tež./tež. olopatadina ili njegove soli i hidrokoloid.
[0023] Još jedan primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, pri čemu kompozicija sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli, oko 0.6% tež./tež. do oko 0.7% tež./tež. olopatadina ili njegove soli i hidrokoloid koji uključuje natrijum karboksimetilcelulozu i ksantan gumu. Hidrokoloid može da bude prisutan u koncentraciji od najmanje oko 0.1% tež./tež. kompozicije.
[0024] Jedan primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazon furoata, oko 0.6% tež./tež. do oko 0.7% tež./tež. olopatadin hidrohlorida i hidrokoloid, pri čemu je hidrokoloid ksantan guma. Ksantan guma može da bude prisutna u koncentraciji od najmanje oko 0.1% tež./tež., ili poželjno između oko 0.1% tež./tež. i oko 3% tež./tež. kompozicije.
[0025] Sledeći primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazon furoata, oko 0.6% tež./tež. do oko 0.7% tež./tež. olopatadin hidrohlorida i hidrokoloid, gde hidrokoloid sadrži natrijum karboksimetil celulozu. Natrijum karboksimetil celuloza može da bude prisutna u koncentraciji od najmanje oko 0.1% tež./tež., ili poželjno između oko 0.1% tež./tež. i oko 3% tež./tež. kompozicije.
[0026] Još jedan primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom u obliku suspenzije (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži mometazon ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, olopatadin ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, hidrokoloid u koncentraciji od najmanje oko 0.1% tež./tež. kompozicije i farmaceutski prihvatljiv ekscipijens.
[0027] Pogodni farmaceutski prihvatljivi ekscipijensi uključuju, ali nisu ograničeni na helirajuća sredstva, konzervanse, pufere, surfaktante, sredstva za postizanje izotoničnosti, sredstva za maskiranje ukusa, antioksidanse, humektante, sredstva za podešavanje pH, i njihove smeše.
[0028] U jednom primeru izvođenja, farmaceutska kompozicija ima pH između oko 3.3 i oko 4.1, ili između oko 3.5 i oko 3.9.
[0029] Osmolalnost farmaceutske kompozicije može da varira između oko 200 mOsm/kg do oko 400 mOsm/kg, ili oko 250 mOsm/kg do oko 350 mOsm/kg.
[0030] Viskoznost farmaceutske kompozicije može da varira od oko 10 cP do oko 200 cP ili poželjno od oko 20 cP do oko 150 cP.
[0031] U još jednom aspektu, farmaceutska kompozicija je u obliku suspenzije i sadrži mometazon furoat u česticama koje imaju srednju veličinu čestica u opsegu od oko 1 µm do oko 20 µm, ili poželjno od oko 1 µm do oko 15 µm. U jednom aspektu, suspenziona farmaceutska kompozicija prema predmetnom pronalasku ima srednju veličinu čestica manju od 15 µm određeno tehnikom mikroskopiranja.
[0032] U još jednom aspektu, farmaceutska kompozicija, kada se isporučuje kao nazalni sprej ima karakteristike raspršivanja koje obuhvataju obrazac raspršivanja sa najdužom osom od oko 15-75 mm, najkraćom osom od oko 10-65 mm, i eliptičnošću od oko 1-2.
[0033] Sledeći primer izvođenja je stabilna farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom u obliku suspenzije (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži monohidrat mometazon furoata, olopatadin hidrohlorid i hidrokoloid koji sadrži ksantan gumu u koncentraciji od oko 0.3% tež./tež. kompozicije, pri čemu kompozicija ima pH između oko 3.5 i oko 3.9.
[0034] Još jedan primer izvođenja je stabilna farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom u obliku suspenzije (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži monohidrat mometazon furoata, olopatadin hidrohlorid i hidrokoloid koji sadrži natrijum karboksimetil celulozu u koncentraciji od oko 0.5% tež./tež. kompozicije, pri čemu kompozicija ima pH između oko 3.5 i oko 3.9.
[0035] U sledećem primeru izvođenja, stabilna vodena farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom sadržana je u raspršivaču, i pri isporuci prskanjem kompozicije u nos čoveka rezultuje obrascem raspršivanja sa najdužom osom od 15-75 mm, najkraćom osom od 10-65 mm, i eliptičnošću od 1-2.
[0036] U jednom primeru izvođenja, predmetni pronalazak se odnosi na stabilnu farmaceutsku vodenu suspenzionu kompoziciju sa fiksnom dozom (npr., sadržanu u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži (1) oko 0.025% tež./tež. monohidrat mometazon furoata, (2) oko 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida, (3) hidrokoloid odabran od oko 0.3% tež./tež. ksantan gume i oko 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil celuloze (4) oko 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida, (5) oko 0.4% tež./tež. natrijum hlorida, (6) oko 0.01% tež./tež. di-natrijum edetata, (7) oko 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata, i (8) oko 0.01% tež./tež. polisorbata 80.
[0037] Sledeći primer izvođenja je stabilna farmaceutska vodena suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži (1) oko 0.050% tež./tež. monohidrat mometazon furoata, (2) oko 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida, (3) hidrokoloid odabran od oko 0.3% tež./tež. ksantan gume i oko 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil celuloze, (4) oko 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida, (5) oko 0.4% tež./tež. natrijum hlorida, (6) oko 0.01% tež./tež. di-natrijum edetata, (7) oko 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata, i (8) oko 0.01% tež./tež. polisorbata 80.
[0038] Još jedan primer izvođenja je stabilna farmaceutska vodena suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži (1) oko 0.025% tež./tež. monohidrat mometazon furoata, (2) oko 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida, (3) hidrokoloid odabran od oko 0.3% tež./tež. ksantan gume i oko 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil celuloze, (4) oko 1% tež./tež. do oko 1.2% tež./tež. smeše mikrokristalne celuloze i natrijum karboksimetil celuloze, (5) oko 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida, (6) oko 0.4% tež./tež. natrijum hlorida, (7) oko 0.01% tež./tež. dinatrijum edetata, (8) oko 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata, i (9) oko 0.01% tež./tež. polisorbata 80.
[0039] Još jedan primer izvođenja je stabilna farmaceutska vodena suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži (1) oko 0.050% tež./tež. monohidrat mometazon furoata, (2) oko 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida, (3) hidrokoloid odabran od oko 0.3% tež./tež. ksantan gume i oko 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil
[0040] celuloze, (4) oko 1% tež./tež. do oko 1.2% tež./tež. smeše mikrokristalne celuloze i natrijum karboksimetil celuloze, (5) oko 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida, (6) oko 0.4% tež./tež. natrijum hlorida, (7) oko 0.01% tež./tež. di-natrijum edetata, (8) oko 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata i (9) oko 0.01% tež./tež. polisorbata 80.
[0041] U drugom aspektu otkrića obezbeđena je stabilna suspenzija pogodna za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži (a) vodeni rastvarač, (b) čestice mometazon furoata suspendovane u rastvaraču, gde čestice imaju srednju veličinu čestica od oko 1 do oko 20 µm, (c) olopatadin hidrohlorid rastvoren u rastvaraču, i (d) hidrokoloid, prisutan u količini od najmanje 0.1% tež./tež. i dovoljan da spreči razdvajanje faza najmanje 24 časa u ambijentalnim uslovima, gde suspenzija ima viskozitet u opsegu od oko 20 cP do oko 150 cP; pri čemu opciono dalje sadrži helirajuće sredstvo, konzervans, pufer, surfaktant, sredstvo za postizanje izotoničnosti, i opciono sredstvo za podešavanje pH. U jednom poželjnom primeru izvođenja, suspenzija ima pH od oko 3.5-3.9, i osmolalnost u opsegu od oko 250 mOsm/kg do oko 350 mOsm/kg. U jednom primeru izvođenja, suspenzija dalje sadrži helirajuće sredstvo, konzervans, pufer, surfaktant, sredstvo za postizanje izotoničnosti, i opciono sredstvo za podešavanje pH.
[0042] Predmetno otkriće odnosi se na postupak za lečenje rinitisa, kod ljudi kojima je to potrebno, koji obuhvata primenu nazalnim putem stabilne vodene farmaceutske kompozicije sa fiksnom dozom prema ovom pronalasku. U jednom primeru izvođenja, farmaceutska kompozicija sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli i oko 0.5% tež./tež. do oko 0.8% tež./tež. olopatadina ili njegove soli, kao što je ovde opisano.
[0043] U sledećem primeru izvođenja, predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu farmaceutske kompozicije prema predmetnom pronalasku za lečenje rinitisa kod ljudi kojima je to potrebno. Na primer, jedan primer izvođenja je upotreba oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli i oko 0.5% tež./tež. do oko 0.8% tež./tež. olopatadina ili njegove soli u pripremi stabilne vodene farmaceutske kompozicije sa fiksnom dozom (npr., sadržane u posudi) za lečenje rinitisa kod ljudi kojima je to potrebno.
[0044] U sledećem primeru izvođenja, predmetni pronalazak se odnosi na stabilnu vodenu farmaceutsku kompoziciju sa fiksnom dozom (npr., sadržanu u posudi) za nazalnu primenu koja sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli i oko 0.5% tež./tež. do oko 0.8% tež./tež. olopatadina ili njegove soli za lečenje rinitisa kod ljudi kojima je to potrebno.
[0045] U sledećem primeru izvođenja, predmetni pronalazak se odnosi na komplet koji sadrži stabilnu vodenu farmaceutsku kompoziciju sa fiksnom dozom sadržanu u posudi, za nazalnu primenu i umetak u pakovanju koji sadrži uputstva za upotrebu farmaceutske kompozicije.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
Definicije
[0046] U nastavku teksta definisani su upotrebljeni termini. Ako su definicija data u predmetnoj prijavi i definicija data u privremenoj prijavi od koje se traži prioritet u sukobu, u značenju termina prevagnuće definicija data u ovoj prijavi.
[0047] Termin "efikasna količina", kada se koristi u vezi sa aktivnim sastojkom označava količinu aktivnog sastojka koja, kada se primeni kod subjekta za lečenje rinitisa, proizvodi predviđenu terapijsku korist kod subjekta. Termin "aktivni sastojak" (korišćen kao sinonim sa terminima "aktivna materija" ili "aktivna supstanca" ili "lek"), kako se ovde koristi, uključuje mometazon ili njegovu so i olopatadina ili njegovu so.
[0048] U kontekstu predmetnog pronalaska, efikasna količina mometazona ili njegove soli može da varira od oko 0.01 mg do oko 10 mg ili poželjno od oko 0.02 mg do oko 5 mg. Efikasna količina olopatadina ili njegove soli može da varira od oko 0.05 mg do oko 20 mg, ili poželjno od oko 0.1 mg do oko 15 mg.
[0049] U jednom aspektu ovog pronalaska, za dnevnu primenu nazalnim putem, efikasna količina mometazona ili njegove soli može da varira od oko 10 mcg do oko 500 mcg, ili poželjno od oko 20 mcg do oko 400 mcg, a olopatadina ili njegove soli može da varira od oko 50 mcg do oko 7000 mcg, ili poželjno od oko 100 mcg do oko 5400 mcg.
[0050] Pod "so" ili "farmaceutski prihvatljiva so", podrazumevaju se one soli i estri koji su, u okviru racionalnog medicinskog prosuđivanja, pogodni za upotrebu u kontaktu sa tkivima ljudi i nižih životinja bez nepotrebne toksičnosti, iritacije i alergijskog odgovora, srazmerno razumnom odnosu koristi i rizika, i efikasni za svoju predviđenu upotrebu. Reprezentativne kisele adicione soli uključuju hidrohlorid, furoat, hidrobromid, sulfat, bisulfat, acetat, oksalat, valerat, oleat, palmitat, stearat, laurat, borat, benzoat, laktat, fosfat, tozilat, mezilat, citrat, maleat, fumarat, sukcinat, tartrat, askorbat, glukoheptonat, laktobionat i lauril sulfatne soli. Reprezentativne soli alkalnih ili zemnoalkalnih metala uključuju soli natrijuma, kalcijuma, kalijuma i magnezijuma.
[0051] Termin "lečenje" ili "tretman", kako se ovde koristi, uključuje profilaksu, olakšavanje, prevenciju, ublažavanje ili suzbijanje poremećaja modulirano pomoću mometazona ili njegove soli ili olopatadina ili njegove soli, ili kombinacijom ova dva, kod sisara.
[0052] Pod "farmaceutski prihvatljivi ekscipijensi", podrazumeva se bilo koja od komponenata farmaceutske kompozicije, osim aktivnih sastojaka, koje su odobrene od strane regulatornih organa ili se generalno smatraju bezbednim za ljudsku ili životinjsku upotrebu.
[0053] Kako se ovde koristi, termin "prosečna veličina čestica" (ili sinonimno, "srednja veličina čestica") odnosi se na raspodelu čestica, u kojoj oko 50 zapreminskih procenata svih izmerenih čestica ima veličinu manju od definisane vrednosti prosečne veličine čestica i oko 50 zapreminskih procenata svih izmerenih čestica ima veličinu veću od definisane vrednosti prosečne veličine čestica. Ovo može da se identifikuje terminom "D50" ili "d(05)". Prosečna veličina čestica može da se meri upotrebom različitih tehnika kao što je mikroskopija, laserska difrakcija, foton-korelisana spektroskopija (PCS) i Kulterov princip.
[0054] U kontekstu predmetnog pronalaska, "hidrokoloid" se odnosi na koloidni sistem u kome su hidrofilne koloidne čestice (npr., hidrofilni polimeri) raspršene u vodi. Hidrokoloidni sistem može da postoji u stanju gela ili sola (tečnom) stanju. U suspenzionim kompozicijama, hidrokoloidi funkcionišu kao sredstva za zgušnjavanje, stabilizaciju i suspendovanje. Neograničavajući primeri hidrokoloida uključuju ksantan gumu, gumu arabiku, guar gumu, gumu zrna rogača, alginat, skrob, agar-agar, karagenan, želatin, Avicel RC591<®>(smeša mikrokristalne celuloze i natrijum karboksimetil celuloze) i derivate celuloze (npr., natrijum karboksimetil celuloza). Poželjno, hidrokoloid uključuje ksantan gumu ili natrijum karboksimetilcelulozu.
[0055] Kako se ovde koristi, termin "posuda" odnosi se na jednodoznu posudu ili višedoznu posudu. Pogodne jednodozne posude ili višedozne posude uključuju, ali nisu ograničene na staklene, aluminijumske, polipropilenske, ili posude od polietilena visoke gustine, na primer, posude od polietilena visoke gustine napravljene upotrebom proizvodne tehnike formiranja duvanjem-punjenja-zatapanja (engl. blow-fill-seal). U jednom primeru izvođenja, posuda je raspršivač koji isporučuje farmaceutsku kompoziciju u obliku fine magle. Raspršivač uopšteno uključuje posudu koja sadrži farmaceutsku kompoziciju, pumpicu
[0056] koja je spojena (npr., hermetički spojena) sa posudom, aktivator koji može da otpušta gornji deo pumpice, i poklopac koji je odvojivo spojen sa posudom i aktivatorom.
[0057] Predmetni pronalazak se odnosi na stabilnu vodenu farmaceutsku kompoziciju sa fiksnom dozom (npr., sadržanu u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi. Kompozicija sadrži oko 0.001% tež./tež. do oko 0.075% tež./tež. mometazona ili njegove soli i oko 0.5% tež./tež. do oko 0.8% tež./tež. olopatadina ili njegove soli.
[0058] Farmaceutska kompozicija je u obliku suspenzije, u kojoj su mometazon ili njegova so prisutni u obliku čestica, a olopatadin ili njegova so su prisutni u rastvorenom obliku. Mometazon ili njegova so i olopatadin ili njegova so mogu da budu prisutni u težinskom odnosu od oko 1:3 do oko 1:106, ili od oko 1:5 do oko 1:53 ili poželjno od oko 1:5 do oko 1:36.
[0059] Kompozicija takođe uključuje hidrokoloid. U jednom primeru izvođenja, kompozicija je suspenzija i uključuje hidrokoloid u dovoljnoj količini da spreči razdvajanje faza (tj., razdvajanje čestica i rastvora) posle 3 ili 6 meseci skladištenja na 25 ± 2°C i 60% ± 5% relativne vlažnosti (RH) ili na 40 ± 2°C i 75% ± 5% RH.
[0060] Termin 'stabilna', kada se koristi u vezi sa vodenim suspenzijama odnosi se na kompoziciju koja kada se promućka i zatim skladišti najmanje 24 časa na ambijentalnim uslovima ne pokazuje razdvajanje faza pri vizuelnom pregledu. Poželjno, takva stabilna kompozicija ne pokazuje razdvajanje faza tokom perioda od najmanje 3 dana, ili najmanje 5 dana, ili najmanje 7 dana. U jednom aspektu, 'stabilna' kompozicija predmetnog pronalaska ne ispoljava, nakon mućkanja (npr., tokom 1 minuta) i vizuelnog pregleda, stvaranje grudvica i ukupan sadržaj nečistoća nije veći od 1.0% posle skladištenja na ambijentalnim uslovima (na oko 25 °C i relativnoj vlažnosti od oko 60%) tokom perioda od najmanje 6 meseci.
[0061] U kontekstu predmetnog pronalaska, sadržaj leka i nečistoća može da se odredi različitim analitičkim tehnikama kao što su HPLC, LC-MS, TLC i slično.
[0062] Zapaženo je da pri pripremanju različitih farmaceutskih kompozicija za nazalnu primenu koje sadrže mometazon ili njegovu so i olopatadin ili njegovu so, kompozicije uglavnom ispoljavaju fizičko razdvajanje u suspenzionoj kompoziciji. Ova fizička nestabilnost dalje dovodi do nedostatka uniformnosti doze.
Iznenađujuće, nađeno je da dodavanje hidrokoloida u određenim koncentracijama (npr. u koncentraciji od najmanje oko 0.1% tež./tež.) u suspenzionu kompoziciju daje fizički stabilnu kompoziciju (bez razdvajanja) pogodnu za nazalnu primenu.
[0063] Još jedan primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli, oko 0.6% tež./tež. do oko 0.7% tež./tež. olopatadina ili njegove soli i hidrokoloid.
[0064] Još jedan primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli, oko 0.6% tež./tež. do oko 0.7% tež./tež. olopatadina ili njegove soli i hidrokoloid koji uključuje natrijum karboksimetilcelulozu i ksantan gumu. Hidrokoloid može da bude prisutan u koncentraciji od najmanje oko 0.1% tež./tež. kompozicije.
[0065] Još jedan primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazon furoata, oko 0.6% tež./tež. do oko 0.7% tež./tež. olopatadin hidrohlorida i hidrokoloid koji sadrži ksantan gumu. Ksantan guma može da bude prisutna u koncentraciji od najmanje oko 0.1% tež./tež., ili poželjno između oko 0.3% tež./tež. i oko 3% tež./tež. kompozicije.
[0066] Još jedan primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazon furoata, oko 0.6% tež./tež. do oko 0.7% tež./tež. olopatadin hidrohlorida i hidrokoloid koji sadrži natrijum karboksimetil celulozu. Natrijum karboksimetil celuloza može da bude prisutna u koncentraciji od najmanje oko 0.1% tež./tež., ili poželjno između oko 0.1% tež./tež. i oko 3% tež./tež. kompozicije.
[0067] Još jedan primer izvođenja je stabilna vodena farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom u obliku suspenzije (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži mometazon ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, olopatadin ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, hidrokoloid (npr., u koncentraciji od najmanje oko 0.1% tež./tež. kompozicije) i farmaceutski prihvatljiv ekscipijens.
[0068] Stručnjaku u ovoj oblasti će takođe biti jasno da u cilju poboljšanja fizičkih svojstava, izgleda, ili mirisa kompozicije predmetnog pronalaska, po želji mogu da se dodaju još jedan ili više dodatnih farmaceutski prihvatljivih ekscipijenasa. Pogodni farmaceutski prihvatljivi ekscipijensi uključuju, ali nisu ograničeni na helirajuća sredstva, konzervanse, pufere, surfaktante, sredstva za postizavanje izotoničnosti, sredstva za maskiranje ukusa, antioksidanse, humektante, sredstva za podešavanje pH, i bilo koju kombinaciju bilo čega navedenog.
[0069] Pogodni surfaktanti koji mogu da se koriste za pripremu vodene kompozicije spreja za nos mogu da uključuju jedno ili više od anjonskih, katjonskih, nejonskih ili cviterjonskih surfaktanata.
[0070] Primeri pogodnih surfaktanata koji se mogu koristiti u vodenoj suspenziji spreja za nos mogu da budu odabrani od, ali nisu ograničeni na derivate polietoksilisanog sorbitana, kao što su polisorbati, njihovi etarski etoksilati proizvedeni reakcijom estara sorbitana sa etilen oksidom, polioksietilen alkil fenol, polioksietilen cetil etar, polioksietilen alkil-aril etar, polioksietilen monolaurat, polioksietilensko biljno ulje, polioksietilen sorbitan monolaurat, polioksietilen estre ili smeše masnih kiselina i smolnih kiselina, derivat polioksietilen sorbitol lanolina, polioksietilen trideciletar, polioksietilen sorbitan estre mešanih masnih kiselina i smolnih kiselina, polioksietilen sorbitan monostearat, polioksietilen sorbitan monooleat, polioksietilen monostearat, polioksietilen stearil etar, polioksietilen oleil etar, polioksietilen tridecil etar, polioksietilen masni alkohol, polioksietilen alkil amin, polioksietilen glikol monopalmitat, polioksietilen sorbitan monopalmitat, polioksietilen cetil etar, polioksietilen oksipropilen stearat, polioksietilen lauril etar, derivat polioksietilen lanolina, natrijum oleat, derivat kvaternernog amonijuma, kalijum oleat, N-cetil-N-etil morfolinijum etosulfat, natrijum lauril sulfat ili njihove smeše. Poželjni surfaktanti su derivati polietoksilisanog sorbitana (kao što je polisorbat 80). Količina surfaktanta može da varira od oko 0.001% do oko 1% tež./tež. u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0071] U cilju poboljšanja tolerabilnosti vodene suspenzije spreja za nos pri primeni na sluzokožu nosa, pogodno je da bude formulisana kao izotonična. Osmolalnost može da se podesi variranjem količina supstanci prisutnih u vodenoj suspenziji spreja za nos pored mometazona, olopatadina i bilo kojih drugih prisutnih supstanci, i/ili dodavanjem sredstva za postizanje izotoničnosti, poželjno fiziološki tolerisane soli, kao što je, na primer, natrijum hlorid ili kalijum hlorid, ili fiziološki tolerisanog poliola, kao što je, na primer, šećerni alkohol, posebno sorbitol ili glicerol, u koncentraciji neophodnoj za postizanje izotoničnosti.
[0072] Primeri pogodnih konzervanasa koji mogu da se koriste u vodenoj suspenziji spreja za nos uključuju, ali nisu ograničeni na benzil alkohol, kvaternerne amonijum halogenide, fenilkarbinol, timerosal i dinatrijum edetat. Poželjni su konzervansi na bazi kvaternernih amonijum halogenida. Pogodni konzervansi na bazi kvaternernih amonijum halogenida uključuju polikvaternijum-1 i benzalkonijum halogenide. Poželjni benzalkonijum halogenidi uključuju benzalkonijum hlorid i benzalkonijum bromid. Količina konzervansa prisutnog u vodenoj suspenziji spreja za nos može da varira od oko 0.005 do oko 0.2% tež./tež. u odnosu na ukupnu težinu kompozicije. Poželjno, konzervans je prisutan u koncentraciji od oko 0.02% tež./tež. u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0073] Primeri pogodnih helirajućih sredstava koja mogu da se koriste u vodenoj suspenziji spreja za nos uključuju, ali nisu ograničeni na dinatrijum edetat (EDTA), trinatrijum edetat, tetranatrijum edetat i dietilenamin pentaacetat, poželjno EDTA. Količina helirajućeg sredstva prisutna u vodenoj suspenziji spreja za nos predmetnog pronalaska može da varira od oko 0.0002 do oko 0.5% tež./tež. u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0074] Primeri pogodnih pufera koji mogu da se koriste u vodenoj suspenziji spreja za nos uključuju, ali nisu ograničeni na limunsku kiselinu, sirćetnu kiselinu, fumarnu kiselinu, hlorovodoničnu kiselinu, jabučnu kiselinu, azotnu kiselinu, fosfornu kiselinu, propionsku kiselinu, sumpornu kiselinu, vinsku kiselinu, fosfatne soli (npr., dvobazni natrijum fosfat, kao što je dvobazni natrijum fosfat heptahidrat), ili njihove kombinacije. Suspenzija predmetnog pronalaska može da sadrži količinu pufera dovoljnu da održava pH kompozicije na od oko 3 do oko 6. Poželjno, količina pufera varira od oko 0.005% do oko 1% tež./tež. u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0075] Primeri pogodnih zaslađivača/sredstava za maskiranje ukusa koji mogu da se koriste u vodenoj suspenziji spreja za nos uključuju, ali nisu ograničeni na sukralozu, taumatin (npr., Talin<(R)>), saharozu, saharin (uključujući oblike soli kao što su natrijumove i kalcijumove soli), fruktozu, glukozu, dekstrozu, kukuruzni sirup, aspartam, acesulfam-K, ksilitol, sorbitol, eritritol, amonijum glicirizinat, neotam, manitol, eukaliptusovo ulje, kamfor, i prirodne ili veštačke arome ili sredstva za davanje ukusa (na primer mentol, nana, vanila, pomorandža, itd.), ili kombinacije dva ili više takvih sredstava. Posebno poželjno sredstvo za maskiranje ukusa je sukraloza. Količina zaslađivača/sredstva za maskiranje ukusa prisutna u vodenoj suspenziji spreja za nos može da varira od oko 0.01% do oko 1% tež./tež. u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0076] Primeri pogodnih antioksidanasa koji mogu da se koriste u vodenoj suspenziji spreja za nos uključuju, ali nisu ograničeni na askorbinsku kiselinu, alfa-tokoferol (vitamin E), butilisani hidroksianizol, butilisani hidroksitoluen, glutation, i bilo koju kombinaciju bilo čega od gore navedenog. Količina antioksidansa prisutna u vodenoj kompoziciji spreja za nos može da varira od oko 0.0002% do oko 0.5% tež./tež. u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0077] Primeri pogodnih humektanata koji mogu da se koriste u vodenoj suspenziji spreja za nos uključuju, ali nisu ograničeni na glicerin, sorbitol, polietilen glikol, propilen glikol ili njihove smeše, koji su pomešani sa pogodnim vehikulumom za humektant kao što je voda. Količina humektanta prisutna u vodenoj suspenziji spreja za nos može da varira od oko 0.0002% do oko 0.5% tež./tež. u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0078] Pogodna sredstva za podešavanje pH uključuju, ali nisu ograničena na natrijum hidroksid i hlorovodoničnu kiselinu.
[0079] U kontekstu predmetnog pronalaska, stabilna farmaceutska suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom za nazalnu primenu može da ima pH od između oko 3.3 i oko 4.1, ili između oko 3.5 i oko 3.9. Osmolalnost kompozicije može da varira između oko 200 mOsm/kg i oko 400 mOsm/kg, ili oko 250 mOsm/kg i oko 350 mOsm/kg. Viskozitet kompozicije može da bude oko 10 cP do oko 200 cP ili poželjno od oko 20 cP do oko 150 cP.
[0080] U još jednom aspektu, farmaceutska kompozicija je u obliku suspenzije i sadrži mometazon furoat u česticama koje imaju srednju veličinu čestica u opsegu od oko 1 µm do oko 20 µm, ili poželjno od oko 1 µm do oko 15 µm. U jednom aspektu, suspenziona farmaceutska kompozicija predmetnog pronalaska ima srednju veličinu čestica manju od 15 µm kada se ona određuje tehnikom mikroskopiranja.
[0081] U još jednom aspektu, farmaceutska kompozicija, kada se isporučuje kao sprej za nos ima obrazac raspršivanja koji ima najdužu osu od oko 15-75 mm, najkraću osu od oko 10-65 mm, i eliptičnost od oko 1-2.
[0082] U kontekstu predmetnog pronalaska, viskozitet može da se odredi različitim poznatim instrumentima kao što je reometar za merenje dinamičkog opterećenja ili Brukfildov viskozimetar. U poželjnom primeru izvođenja, viskozitet se određuje pomoću Brukfildovog viskozimetra merenjem prenosa obrtnog momenta kroz uzorak pomoću rotirajućeg vretena.
[0083] U sledećem primeru izvođenja, predmetni pronalazak se odnosi na stabilnu vodenu farmaceutsku kompoziciju sa fiksnom dozom (npr., sadržanu u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži oko 0.001% tež./tež. do oko 0.075% tež./tež. monohidrat mometazon furoata i oko 0.5% tež./tež. do oko 0.8% tež./tež. olopatadin hidrohlorida.
[0084] Još jedan primer izvođenja je stabilna farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom u obliku suspenzije (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži monohidrat mometazon furoata, olopatadin hidrohlorid i hidrokoloid koji sadrži ksantan gumu u koncentraciji od oko 0.3% tež./tež. kompozicije, pri čemu kompozicija ima pH između oko 3.5 i oko 3.9.
[0085] Još jedan primer izvođenja je stabilna farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom u obliku suspenzije (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži monohidrat mometazon furoata, olopatadin hidrohlorid i hidrokoloid koji sadrži natrijum karboksimetil celulozu u koncentraciji od oko 0.5% tež./tež. kompozicije, pri čemu kompozicija ima pH između oko 3.5 i oko 3.9.
[0086] Još jedan primer izvođenja je stabilna farmaceutska vodena suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži (1) oko 0.025% tež./tež. monohidrat mometazon furoata, (2) oko 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida, (3) hidrokoloid odabran od oko 0.3% tež./tež. ksantan gume i oko 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil celuloze, (4) oko 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida, (5) oko 0.4% tež./tež. natrijum hlorida, (6) oko 0.01% tež./tež. di-natrijum edetata, (7) oko 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata, i (8) oko 0.01% tež./tež. polisorbata 80.
[0087] Još jedan primer izvođenja je stabilna farmaceutska vodena suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži (1) oko 0.050% tež./tež. monohidrat mometazon furoata, (2) oko 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida, (3) hidrokoloid odabran od oko 0.3% tež./tež. ksantan gume i oko 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil celuloze, (4) oko 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida, (5) oko 0.4% tež./tež. natrijum hlorida, (6) oko 0.01% tež./tež. di-natrijum edetata, (7) oko 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata, i (8) oko 0.01% tež./tež. polisorbata 80.
[0088] Još jedan primer izvođenja je stabilna farmaceutska vodena suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži (1) oko 0.025% tež./tež. monohidrat mometazon furoata, (2) oko 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida, (3) hidrokoloid odabran od oko 0.3% tež./tež. ksantan gume i oko 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil celuloze, (4) oko 1% tež./tež. do oko 1.2% tež./tež. smeše mikrokristalne celuloze i natrijum karboksimetil celuloze, (5) oko 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida, (6) oko 0.4% tež./tež. natrijum hlorida, (7) oko 0.01% tež./tež. dinatrijum edetata, (8) oko 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata, i (9) oko 0.01% tež./tež. polisorbata 80.
[0089] Još jedan primer izvođenja je stabilna farmaceutska vodena suspenziona kompozicija sa fiksnom dozom (npr., sadržana u posudi) za nazalnu primenu kod ljudi, gde kompozicija sadrži (1) oko 0.050% tež./tež. monohidrat mometazon furoata, (2) oko 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida, (3) hidrokoloid odabran od oko 0.3% tež./tež. ksantan gume i oko 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil celuloze, (4) oko 1% tež./tež. do oko 1.2% tež./tež. smeše mikrokristalne celuloze i natrijum karboksimetil celuloze, (5) oko 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida, (6) oko 0.4% tež./tež. natrijum hlorida, (7) oko 0.01% tež./tež. dinatrijum edetata, (8) oko 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata, i (9) oko 0.01% tež./tež. polisorbata 80.
[0090] Još jedan primer izvođenja je stabilna suspenzija pogodna za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži (a) vodeni rastvarač, (b) čestice mometazon furoata suspendovane u rastvaraču, gde čestice imaju srednju veličinu čestica od oko 1 do oko 20 µm, (c) olopatadin hidrohlorid rastvoren u rastvaraču, i (d) hidrokoloid, gde suspenzija ima viskozitet u opsegu od oko 20 cP do oko 150 cP. U jednom poželjnom primeru izvođenja, suspenzija ima pH od oko 3.5-3.9, i osmolalnost u opsegu od oko 250 mOsm/kg do oko 350 mOsm/kg. U jednom primeru izvođenja, suspenzija dodatno sadrži helirajuće sredstvo, konzervans, pufer, surfaktant, sredstvo za postizanje izotoničnosti, i opciono sredstvo za podešavanje pH.
[0091] U sledećem primeru izvođenja, predmetni pronalazak se odnosi na komplet koji sadrži stabilnu vodenu farmaceutsku kompoziciju sa fiksnom dozom predmetnog pronalaska sadržanu u posudi za nazalnu primenu i umetak u pakovanju sa uputstvom za upotrebu farmaceutske kompozicije. U jednom poželjnom primeru izvođenja, posuda je deo raspršivača koji ima aktivator. Kada se aktivator pokrene, kompozicija se isporučuje u obliku spreja.
[0092] U sledećem primeru izvođenja, farmaceutska kompozicija je sadržana u raspršivaču, i ima, pri isporuci kompozicije spreja u nos čoveka, obrazac raspršivanja koji ima najdužu osu od 15-75 mm, najkraću osu od 10-65 mm, i eliptičnost od 1-2.
[0093] U kontekstu predmetnog pronalaska, kada se farmaceutska kompozicija isporuči kao sprej za nos upotrebom raspršivača primećuje se specifičan obrazac raspršivanja i veličina kapljica spreja. Obrazac raspršivanja može da se odredi različitim poznatim tehnikama, na primer, primenom metode ADSA sa sklopom NSPUA (Innova System), a raspodela veličine kapljica spreja može da se odredi različitim poznatim tehnikama kao što je Malvern Spraytec sa sklopom NSPUA (Innova System).
[0094] U nastavku je opisan tipičan postupak za karakterizaciju raspodele veličine kapljica spreja – Raspršivač se napuni gore opisanom kompozicijom i pokreće pogonskom pumpicom preko aktivatora sve dok se iz mlaznice raspršivača ne pojavi fina magla. Komercijalno dostupan instrument za lasersku difrakciju se postavlja tako da je mlaznica oko 3 cm ili 6 cm ispod laserskog snopa instrumenta za lasersku difrakciju. Pumpica se pokreće standardnim mehaničkim aktivatorom konstantnom silom. Rezultujući sprej kompozicije preseca laserski snop. Prikupljaju se podaci za D10, D50, D90, SPAN, i zapreminski % <10 µm. Izračunavaju se prosečne vrednosti za svaki od ovih parametara za tri raspršivanja.
[0095] Stabilna vodena suspenzija spreja za nos mometazona i olopatadina može da sadrži jedno ili više dodatnih farmaceutskih aktivnih sredstava izabranih iz terapijske kategorije, bez ograničenja, nesteroidnih antiinflamatornih sredstava, sredstava za dekongestiju, i bilo koje kombinacije bilo čega od gore navedenog.
[0096] Vodena suspenzija spreja za nos može da se primeni u vidu kapi, ili u bilo kom drugom obliku pogodnom za topikalnu primenu. Kompozicija može takođe da se primeni upotrebom tampona za nos ili sunđera za nos.
[0097] U poželjnom primeru izvođenja, vodena suspenzija je obezbeđena u obliku spreja za nos pri čemu se suspenzija primenjuje u jednodoznoj posudi ili višedoznoj posudi. Pogodne jednodozne posude ili višedozne posude uključuju, ali nisu ograničene na posude od stakla, aluminijuma, polipropilena ili polietilena visoke gustine, na primer, posude od polietilena visoke gustine napravljene upotrebom proizvodne tehnike formiranja duvanjem-punjenjazatapanja.
[0098] U određenim dodatnim primerima izvođenja, pronalazak obezbeđuje višedoznu kompoziciju supstance, koja sadrži: (a) veći broj jediničnih doza farmaceutske kompozicije predmetnog pronalaska; i (b) posudu koja sadrži: (i) kompresibilnu komoricu koja sadrži veći broj doza kompozicije i ima otvor, pri čemu doza izlazi kroz otvor kada se kompresibilna komorica stisne; i (ii) mehanizam za zatvaranje odvojivo spojen sa otvorom kompresibilne komorice. U određenim primerima izvođenja, višedozna posuda je napravljena od polimera koji može da se oblikuje livenjem.
[0099] U takvim primerima izvođenja, pogodni polimeri uključuju, ali nisu ograničeni na polietilen, polipropilen (PP), polistiren (PS), najlon (Ny), polivinil hlorid (PVC), polietilen tereftalat (PET), polikarbonat (PC), polioksimetilen (POM), polisulfon (PSF), polietarsulfon (PES), poliakrilat (PAR) i poliamid (PA). U određenim primerima izvođenja, polimeri uključuju polietilen, naročito polietilen srednje gustine (MDPE) (ili granati polietilen) ili polietilen velike gustine (HDPE) (ili linearni polietilen). U jednom primeru izvođenja, višedozna posuda je napravljena od polietilena visoke gustine (HDPE).
[0100] Mogu da se upotrebe i druga sredstva za isporuku spreja za nos, kao što je inhalacija pomoću inhalatora sa odmerenom dozom (MDI). Za primenu inhalacijom uobičajeno se koristi nekoliko vrsta MDI. Ove vrste uređaja mogu da uključuju MDI aktivirane udahom, odstojne uređaje/komorice za zadržavanje u kombinaciji sa MDI i nebulizatore. Termin "MDI", kako se ovde koristi, odnosi se na sistem za inhalaciju koji uključje, na primer, kanister koji sadrži smešu aktivnog sredstva i propelanta, opciono sa jednim ili više ekscipijenasa, dozirni ventil, aktivator, i usni nastavak. Kanister je obično napunjen suspenzijom aktivnog sredstva, kao što je kompozicija spreja za nos, i propelantom, kao što je jedan ili više hidrofluoroalkana [npr.1, 1, 1, 2-tetrafluoroetan (HFA-134a) i 1, 1, 1, 2, 3, 3, 3-heptafluoropropan (HFA-227)], hlorofluorougljenici, i alkoholi kao etanol, izopropanol, butanol, propanol ili njihove smeše. Kada je aktivator pritisnut, odmerena doza suspenzije se aerosolizuje za inhalaciju. Čestice koje sadrže aktivno sredstvo pokreću se prema usnom nastavku gde subjekt može da ih udahne.
[0101] Predmetno otkriće se takođe odnosi na postupak za lečenje rinitisa kod ljudi kojima je to potrebno koji obuhvata primenu nazalnim putem stabilne vodene farmaceutske kompozicije sa fiksnom dozom predmetnog pronalaska. Na primer, farmaceutska kompozicija koja može da bude sadržana u posudi sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli i oko 0.5% tež./tež. do oko 0.8% tež./tež. olopatadina ili njegove soli.
[0102] U sledećem primeru izvođenja, predmetni pronalazak odnosi se na upotrebu oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli i oko 0.5% tež./tež. do oko 0.8% tež./tež. olopatadina ili njegove soli u pripremi stabilne vodene farmaceutske kompozicije sa fiksnom dozom (npr., sadržane u posudi) za lečenje rinitisa kod ljudi kojima je to potrebno. Bilo koja farmaceutska kompozicija koja je ovde opisana može da se upotrebi.
[0103] U sledećem primeru izvođenja, predmetni pronalazak odnosi se na stabilnu vodenu farmaceutsku kompoziciju sa fiksnom dozom (npr., sadržanu u posudi) za nazalnu primenu koja sadrži oko 0.025% tež./tež. do oko 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli i oko 0.5% tež./tež. do oko 0.8% tež./tež. olopatadina ili njegove soli za lečenje rinitisa kod ljudi kojima je to potrebno.
[0104] Rinitis u kontekstu predmetnog pronalaska uključuje, ali nije ograničen na iritaciju i zapaljenje sluzokože nosa i nazalne i ne-nazalne simptome povezane sa tim. To uključuje alergijski rinitis, uporni rinitis, celogodišnji rinitis, sezonski rinitis, hronični rinitis, medikamentozni rinitis, vazomotorni rinitis, infektivni rinitis, autonomni rinitis, hormonski rinitis, rinitis izazvan lekovima, atrofični rinitis, i gustatorni rinitis. Poželjno, uključuje alergijski rinitis, celogodišnji rinitis, uporni rinitis, sezonski rinitis i nazalne i ne-nazalne simptome povezane sa tim.
[0105] U kontekstu predmetnog pronalaska, nazalni i ne-nazalni simptomi povezani sa alergijskim rinitisom uključuju kijanje, svrab u nosu, rinoreju (curenje nosa), začepljenost nosa, kašalj, očni pruritis, prekomerno suzenje, glavobolju, zamor, običnu prehladu (takođe poznatu kao nazofaringitis, rinofaringitis, akutna korica, ili prehlada), malaksalost i smanjenje kognitivnih sposobnosti.
[0106] Sledeći primeri su dati kako bi se stručnjaku u ovoj oblasti omogućilo da primenjuje pronalazak i predstavljaju samo ilustraciju pronalaska. Primere ne treba smatrati ograničavajućim za obim pronalaska.
PRIMERI PRIMERI 1-2: Suspenzione kompozicije koje sadrže mometazon furoat, olopatadin HCl i natrijum karboksimetilcelulozu
[0107]
Zapažanja
Postupak proizvodnje:
[0108]
1. Avicel RC-591 je dodat u vodu za injekcije uz homogenizaciju i ostavljen da hidratiše.
2. Natrijum karboksimetilceluloza je dispergovan u vodi za injekcije i dodat koraku 1.
3. Dvobazni natrijum fosfat heptahidrat, natrijum hlorid, dinatrijum edetat i olopatadin su rastvoreni u vodi. pH je podešen do 2.8 - 3.2 hlorovodoničnom kiselinom.
4. Korak 3 je dodat koraku 1 uz homogenizaciju.
5. Polisorbat 80 je rastvoren u vodi za injekcije. Dodat je monohidrat mometazon furoata i mešan da se formira gusta suspenzija.
6. Korak 5 je dodat koraku 4 uz homogenizaciju.
7. Benzalkonijum hlorid je rastvoren u vodi za injekcije.
8. Korak 7 je dodat koraku 6 uz homogenizaciju.
9. Proveren je pH i podešen do 3.5-3.9 pomoću HCl i ukupna težina je podešena pomoću vode za injekcije. Osmolalnost kompozicije bila je oko 250-350 mOsm/kg.
[0109] Kompozicija je podvrgnuta studiji stabilnosti pod različitim uslovima. Njeni rezultati su sledeći:
Detaljan opis posude: Raspršivač koji sadrži HDPE bocu sa ugrađenom pumpicom i opremljenu aktivatorom i poklopcem.
PRIMERI 3-4: Suspenzione kompozicije koje sadrže mometazon furoat, olopatadin HCl i ksantan gumu.
[0110]
Postupak proizvodnje:
[0111]
1. Avicel RC-591 je dodat u vodu za injekcije uz homogenizaciju i ostavljen da hidratiše.
2. Ksantan guma je dispergovana u vodi za injekcije i dodat koraku 1.
3. Dvobazni natrijum fosfat heptahidrat, natrijum hlorid, dinatrijum edetat i olopatadin su rastvoreni u vodi. pH je podešen do 2.8 - 3.2 hlorovodoničnom kiselinom.
4. Korak 3 je dodat koraku 1 uz homogenizaciju.
5. Polisorbat 80 je rastvoren u vodi za injekcije. Dodat je monohidrat mometazon furoata i mešan da se formira gusta suspenzija.
6. Korak 5 je dodat koraku 4 uz homogenizaciju.
7. Benzalkonijum hlorid je rastvoren u vodi za injekcije.
8. Korak 7 je dodat koraku 6 uz homogenizaciju.
9. Proveren je pH i podešen do 3.5-3.9 pomoću HCl i ukupna težina je podešena pomoću vode za injekcije. Osmolalnost kompozicije bila je oko 250-350 mOsm/kg.
[0112] Kompozicija je podvrgnuta studiji stabilnosti pod različitim uslovima. Njeni rezultati su sledeći:
Detaljan opis posude: Raspršivač koji sadrži HDPE bocu sa ugrađenom pumpicom i opremljenu aktivatorom i poklopcem
KOMPARATIVNI PRIMERI A i B: Suspenziona kompozicija koja sadrži mometazon furoat i olopatadin HCl.
[0113]
Postupak proizvodnje:
[0114] Primenjen je postupak proizvodnje kao što je opisano u primeru 1.
KOMPARATIVNI PRIMERI C i D: Suspenziona kompozicija koja sadrži mometazon furoat i olopatadin HCl.
[0115]
Postupak proizvodnje:
[0116] Postupak proizvodnje odgovara onom opisanom u primeru 3.

Claims (17)

Patentni zahtevi
1. Stabilna vodena farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom za nazalnu primenu kod ljudi, pri čemu je navedena kompozicija suspenzija koja sadrži a) 0.001% tež./tež. do 0.075% tež./tež. mometazona ili njegove soli u obliku čestica; b) 0.5% tež./tež. do 0.8% tež./tež. olopatadina ili njegove soli u rastvorenom obliku; i c) hidrokoloid u količini od najmanje 0.1% tež./tež. i dovoljnoj da spreči razdvajanje faza tokom najmanje 24 časa na ambijentalnim uslovima.
2. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time, što su mometazon ili njegova so i olopatadin ili njegova so prisutni u težinskom odnosu od 1:3 do 1:106.
3. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1 ili 2, naznačena time, što je so mometazona mometazon furoat i so olopatadina je olopatadin hidrohlorid.
4. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1-3, naznačena time, što mometazon ili njegova so imaju srednju veličinu čestica u opsegu od 1 µm do 20 µm.
5. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1-4, naznačena time, što kompozicija ima pH od 3.3-4.1, i osmolalnost u opsegu od 200 mOsm/kg do 400 mOsm/kg.
6. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1, gde navedena kompozicija sadrži 0.025% tež./tež. do 0.05% tež./tež. mometazona ili njegove soli, i 0.6% tež./tež. do 0.7% tež./tež. olopatadina ili njegove soli, pri čemu je hidrokoloid odabran sa liste koja sadrži natrijum karboksimetil celulozu i ksantan gumu.
7. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 6, naznačena time, što kompozicija sadrži ili 0.025% tež./tež. mometazon furoata ili 0.05% tež./tež. mometazon furoata i 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida; i navedeni hidrokoloid uključuje ksantan gumu, natrijum karboksimetil celulozu, ili oba.
8. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 6 ili patentnom zahtevu 7, naznačena time, što kompozicija dodatno sadrži farmaceutski prihvatljiv ekscipijens odabran iz grupe koja se sastoji od helirajućih sredstava, konzervanasa, pufera, surfaktanata, sredstava za postizanje izotoničnosti, sredstava za maskiranje ukusa, antioksidanasa, humektanata, sredstava za podešavanje pH, i njihovih smeša.
9. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 8, naznačena time, što:
A) helirajuće sredstvo je izabrano iz grupe koja se sastoji od dinatrijum edetata (EDTA), trinatrijum edetata, tetranatrijum edetata, dietilenamin pentaacetata, i bilo koje kombinacije bilo čega od gore navedenog, i navedeno helirajuće sredstvo je prisutno u opsegu od 0.002% tež./tež. do 0.5% tež./tež.;
B) konzervans je izabran iz grupe koja se sastoji od benzil alkohola, kvaternernih amonijum halogenida, fenilkarbinola, timerosala, i bilo koje kombinacije bilo čega od gore navedenog, i navedeni konzervans je prisutan u opsegu od 0.005 do 0.2% tež./tež.; C) pufer je izabran iz grupe koja se sastoji od limunske kiseline, sirćetne kiseline, fumarne kiseline, hlorovodonične kiseline, jabučne kiseline, azotne kiseline, fosforne kiseline, propionske kiseline, sumporne kiseline, vinske kiseline, soli fosfata, i bilo koje kombinacije bilo čega od gore navedenog; i
D) surfaktant je izabran iz grupe koja se sastoji od derivata polietoksilisanog sorbitana, polioksietilenskog biljnog ulja, polioksietilen sorbitan monolaurata, natrijum oleata, i bilo koje kombinacije bilo čega od gore navedenog.
10. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 6 naznačena time, što ili: kompozicija sadrži
(1) 0.025% tež./tež. monohidrat mometazon furoata,
(2) 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida,
(3) hidrokoloid odabran sa liste koja sadrži 0.3% tež./tež. ksantan gume i 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil celuloze,
(4) 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida,
(5) 0.4% tež./tež. natrijum hlorida,
(6) 0.01% tež./tež. di-natrijum edetata,
(7) 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata, i
(8) 0.01% tež./tež. polisorbata 80; ili
kompozicija sadrži
(1) 0.050% tež./tež. monohidrat mometazon furoata,
(2) 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida,
(3) hidrokoloid koji je 0.3% tež./tež. ksantan gume ili 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil celuloze,
(4) 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida,
(5) 0.4% tež./tež. natrijum hlorida,
(6) 0.01% tež./tež. di-natrijum edetata,
(7) 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata, i
(8) 0.01% tež./tež. polisorbata 80.
11. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1-10, naznačena time, što je kompozicija vodena kompozicija koja sadrži:
(1) 0.025% tež./tež. monohidrat mometazon furoata,
(2) 0.665% tež./tež. olopatadin hidrohlorida,
(3) 1.2% tež./tež. smeše mikrokristalne celuloze i natrijum karboksimetilceluloze (4) 0.5% tež./tež. natrijum karboksimetil celuloze,
(5) 0.02% tež./tež. benzalkonijum hlorida,
(6) 0.41% tež./tež. natrijum hlorida,
(7) 0.01% tež./tež. di-natrijum edetata,
(8) 0.94% tež./tež. natrijum fosfat heptahidrata, i
(9) 0.01% tež./tež. polisorbata 80.
12. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 6-11, naznačena time, što kompozicija ima pH od 3.5-3.9, i osmolalnost u opsegu od 250 mOsm/kg do 350 mOsm/kg.
13. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 6-12, naznačena time, što kompozicija ima srednju veličinu čestica u opsegu od 1 µm do 20 µm.
14. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1-13, naznačena time, što kompozicija ima viskozitet u opsegu od 20 cP do 150 cP.
15. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1-14, naznačena time, što je kompozicija sadržana u posudi, i kada se isporučuje u obliku spreja za nos ima obrazac raspršivanja koji ima najdužu osu od 15-75 mm, najkraću osu od 10-65 mm, i eliptičnost od 1-2.
16. Stabilna suspenzija pogodna za nazalnu primenu kod ljudi, koja sadrži
(a) vodeni rastvarač,
(b) čestice mometazon furoata suspendovane u rastvaraču, gde čestice imaju srednju veličinu čestica od 1 do 20 µm,
(c) olopatadin hidrohlorid rastvoren u rastvaraču, i
(d) hidrokoloid prisutan u količini od najmanje 0.1% tež./tež. i dovoljnoj da spreči razdvajanje faza tokom najmanje 24 časa na ambijentalnim uslovima, gde suspenzija ima viskozitet u opsegu od 20 cP do 150 cP;
koja opciono dalje sadrži helirajuće sredstvo, konzervans, pufer, surfaktant, sredstvo za postizanje izotoničnosti, i opciono sredstvo za podešavanje pH.
17. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1-3 i 5-15 ili suspenzija prema patentnom zahtevu 16, za upotrebu u lečenju rinitisa kod ljudi.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20211201A 2013-09-13 2014-09-04 Stabilna farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom koja sadrži mometazon i olopatadin za nazalnu primenu RS62383B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN2975MU2013 2013-09-13
EP14781946.0A EP3043773B1 (en) 2013-09-13 2014-09-04 Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine for nasal administration
PCT/IB2014/064251 WO2015036902A1 (en) 2013-09-13 2014-09-04 Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS62383B1 true RS62383B1 (sr) 2021-10-29

Family

ID=51688369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20211201A RS62383B1 (sr) 2013-09-13 2014-09-04 Stabilna farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom koja sadrži mometazon i olopatadin za nazalnu primenu

Country Status (23)

Country Link
US (1) US9078923B2 (sr)
EP (2) EP3043773B1 (sr)
JP (2) JP6203967B2 (sr)
BR (1) BR112015018252B1 (sr)
CY (1) CY1124675T1 (sr)
DK (1) DK3043773T3 (sr)
ES (1) ES2891729T3 (sr)
FR (1) FR21C1057I2 (sr)
HR (1) HRP20211515T1 (sr)
HU (1) HUE056448T2 (sr)
LT (1) LT3043773T (sr)
MX (1) MX367674B (sr)
MY (1) MY191380A (sr)
NL (1) NL301154I2 (sr)
NO (1) NO2021045I1 (sr)
PH (1) PH12016500433B1 (sr)
PL (1) PL3043773T3 (sr)
PT (1) PT3043773T (sr)
RS (1) RS62383B1 (sr)
SI (1) SI3043773T1 (sr)
SM (1) SMT202100563T1 (sr)
UA (1) UA116793C2 (sr)
WO (1) WO2015036902A1 (sr)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9370483B2 (en) * 2013-09-13 2016-06-21 Glenmark Specialty S.A. Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine
US9937189B2 (en) * 2013-09-13 2018-04-10 Glenmark Specialty S.A. Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine
RS62383B1 (sr) * 2013-09-13 2021-10-29 Glenmark Specialty Sa Stabilna farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom koja sadrži mometazon i olopatadin za nazalnu primenu
US10758550B2 (en) 2013-10-04 2020-09-01 Glenmark Specialty S.A. Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine
US10548907B2 (en) 2013-10-04 2020-02-04 Glenmark Specialty S.A. Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine
US10016443B2 (en) 2013-10-04 2018-07-10 Glenmark Specialty S.A. Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine
UA120587C2 (uk) * 2013-10-04 2020-01-10 Гленмарк Спешіалті С.А. Спосіб лікування алергічного риніту з використанням комбінації мометазону та олопатадину
US10653661B2 (en) 2013-10-04 2020-05-19 Glenmark Specialty S.A. Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine
US11679210B2 (en) 2014-10-03 2023-06-20 Glenmark Specialty S.A. Dispensing device and pharmaceutical composition for the treatment of rhinitis
JP2018513531A (ja) 2015-04-03 2018-05-24 ルシス テクノロジーズ ホールディングス リミティッドＬｕｃｉｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 環境制御システム
JP2020526233A (ja) * 2017-06-28 2020-08-31 グレンマーク・スペシャルティー・エスエー 鼻炎の治療のための投与装置及び医薬組成物
TWI790316B (zh) * 2017-12-14 2023-01-21 瑞士商葛蘭馬克專業股份公司 用於向人類經鼻投與之含有水性醫藥組合物的分配裝置
US12303635B2 (en) 2018-04-16 2025-05-20 Glenmark Specialty S.A. Dispensing device and pharmaceutical composition for the treatment of rhinitis
WO2020070599A1 (en) * 2018-10-05 2020-04-09 Glenmark Specialty S.A. Nebulization composition of mometasone
CN109602693A (zh) * 2018-11-13 2019-04-12 华润三九（南昌）药业有限公司 糠酸莫米松凝胶及其制备方法
US20230000814A1 (en) * 2019-12-06 2023-01-05 Toko Yakuhin Kogyo Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising steroid compound and olopatadine
CN115701988A (zh) * 2020-06-15 2023-02-14 阿尔克姆实验室有限公司 阿卡他定和皮质类固醇的组合
AU2024287273B2 (en) * 2023-11-21 2026-02-19 Glenmark Specialty S.A. Nasal spray composition
WO2025137749A1 (pt) * 2023-12-27 2025-07-03 Eurofarma Laboratórios S.A. Processo de solubilização de olopatadina e seu uso

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8520662D0 (en) 1985-08-17 1985-09-25 Wellcome Found Tricyclic aromatic compounds
US4923892A (en) 1985-08-17 1990-05-08 Burroughs Wellcome Co. Tricyclic aromatic compounds
US6127353A (en) 1991-09-06 2000-10-03 Schering Corporation Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions
US5837699A (en) 1994-01-27 1998-11-17 Schering Corporation Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases
EP1227812B1 (en) * 1999-10-08 2007-04-18 Schering Corporation Topical nasal treatment using desloratadine and mometasone furoate
US7977376B2 (en) 2001-06-27 2011-07-12 Novartis Ag Olopatadine formulations for topical nasal administration
GB2389530B (en) 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
MXPA05005044A (es) * 2002-11-12 2005-07-01 Alcon Inc El uso de un agente antialergico y un esteroide para tratar rinitis alergica.
US8912174B2 (en) * 2003-04-16 2014-12-16 Mylan Pharmaceuticals Inc. Formulations and methods for treating rhinosinusitis
EP1814538B1 (en) * 2004-11-24 2009-09-23 Alcon, Inc. Method of delivering nasal spray
US20070099883A1 (en) * 2005-10-07 2007-05-03 Cheryl Lynn Calis Anhydrous mometasone furoate formulation
CA2631757A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Elan Pharma International Limited Novel mometasone compositions and methods of making and using the same
AR059358A1 (es) * 2006-02-09 2008-03-26 Schering Corp Formulaciones farmaceuticas
WO2009003199A1 (en) * 2007-06-28 2008-12-31 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Nasal and ophthalmic delivery of aqueous corticosteroid solutions
GB0615108D0 (en) * 2006-07-28 2006-09-06 Glaxo Group Ltd Novel formulations
EP2083798A1 (en) 2006-10-19 2009-08-05 Cipla Limited Pharmaceutical compositions and nasal spray incorporating anhydrous mometasone furoate
US8642069B2 (en) 2008-08-27 2014-02-04 Alexander D. Goldin Composition and method for treating colds
JP2012505236A (ja) * 2008-10-10 2012-03-01 シェーリング コーポレイション コルチコステロイド組成物およびそれの治療方法
WO2011141929A2 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Cadila Healthcare Limited Aqueous pharmaceutical compositions of fluticasone and olopatadine
KR101261230B1 (ko) * 2010-11-29 2013-05-07 한림제약(주) 모메타손 푸로에이트 및 아젤라스틴 염산염을 포함하는 비내 투여용 약학 조성물
EP2736491B1 (en) * 2011-01-04 2017-04-05 Bausch & Lomb Incorporated Bepotastine compositions
FR2970180B1 (fr) 2011-01-06 2013-08-02 Substipharm Dev Procede de preparation de suspensions aqueuses pharmaceutiques comprenant un medicament efficace dans le traitement des rhinites
KR20140081925A (ko) 2012-12-12 2014-07-02 한미약품 주식회사 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 스테비아를 포함하는 고미 차폐된 약학 제제
RS62383B1 (sr) * 2013-09-13 2021-10-29 Glenmark Specialty Sa Stabilna farmaceutska kompozicija sa fiksnom dozom koja sadrži mometazon i olopatadin za nazalnu primenu

Also Published As

Publication number Publication date
FR21C1057I1 (fr) 2022-01-21
MX367674B (es) 2019-08-30
MY191380A (en) 2022-06-21
UA116793C2 (uk) 2018-05-10
NO2021045I1 (no) 2021-10-22
PT3043773T (pt) 2021-10-04
EP3718533A1 (en) 2020-10-07
WO2015036902A1 (en) 2015-03-19
HUE056448T2 (hu) 2022-02-28
NL301154I2 (nl) 2022-07-18
DK3043773T3 (da) 2021-10-04
JP2016534142A (ja) 2016-11-04
JP2017206560A (ja) 2017-11-24
US9078923B2 (en) 2015-07-14
CY1124675T1 (el) 2022-07-22
RU2015128497A3 (sr) 2018-05-11
EP3043773A1 (en) 2016-07-20
ES2891729T3 (es) 2022-01-31
RU2687551C2 (ru) 2019-05-15
RU2015128497A (ru) 2017-10-18
JP6203967B2 (ja) 2017-09-27
PL3043773T3 (pl) 2021-12-13
MX2015013965A (es) 2016-02-10
FR21C1057I2 (fr) 2023-02-03
SMT202100563T1 (it) 2021-11-12
BR112015018252B1 (pt) 2023-01-10
HRP20211515T1 (hr) 2021-12-24
SI3043773T1 (sl) 2021-12-31
JP6664358B2 (ja) 2020-03-13
LT3043773T (lt) 2021-10-11
US20150079178A1 (en) 2015-03-19
EP3043773B1 (en) 2021-06-30
PH12016500433A1 (en) 2016-05-16
BR112015018252A2 (pt) 2017-07-18
PH12016500433B1 (en) 2023-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6664358B2 (ja) モメタゾン及びオロパタジンを有する安定な定用量薬剤組成物
US9750754B2 (en) Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine
US10376526B2 (en) Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine
RS58377B1 (sr) Kompozicije koje sadrže azelastin i metode njihove upotrebe
KR102709429B1 (ko) 모메타손 및 올로파타딘의 조합을 사용하는 소아 대상체의 알레르기성 비염의 치료
RU2798030C2 (ru) Лечение аллергического ринита у субъектов детской возрастной категории с применением комбинации мометазона и олопатадина
WO2024079676A1 (en) Novel nasal spray assembling process
HK40033829B (en) Treatment of allergic rhinitis in pediatric subjects using a combination of mometasone and olopatadine
HK40033829A (en) Treatment of allergic rhinitis in pediatric subjects using a combination of mometasone and olopatadine
EA047266B1 (ru) Лечение аллергического ринита у субъектов детской возрастной категории с применением комбинации мометазона и олопатадина