RS62076B1 - Postupci lečenja kancera pankreasa koji sadrže paklitaksel i gemcitabin - Google Patents

Postupci lečenja kancera pankreasa koji sadrže paklitaksel i gemcitabin

Info

Publication number
RS62076B1
RS62076B1 RS20210823A RSP20210823A RS62076B1 RS 62076 B1 RS62076 B1 RS 62076B1 RS 20210823 A RS20210823 A RS 20210823A RS P20210823 A RSP20210823 A RS P20210823A RS 62076 B1 RS62076 B1 RS 62076B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
individual
paclitaxel
gemcitabine
pancreatic cancer
composition
Prior art date
Application number
RS20210823A
Other languages
English (en)
Inventor
Neil P Desai
Markus Renschler
Original Assignee
Abraxis Bioscience Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51165317&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS62076(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Abraxis Bioscience Llc filed Critical Abraxis Bioscience Llc
Publication of RS62076B1 publication Critical patent/RS62076B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5169—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)

Description

Opis
TEHNIČKA OBLAST
Predmetna prijava odnosi se na postupke, kompozicije, i komplete za lečenje kancera pankreasa primenom kompozicija koje sadrže nanočestice koje sadrže taksan (kao što je paklitaksel) i nosač protein u kombinaciji sa gemcitabinom.
POZADINA
Kancer pankreasa ima jednu od najviših stopa smrtnosti među svim kancerima i očekuje se da će prouzrokovati 37.390 smrtnih slučajeva u Sjedinjenim Državama u 2012. Videti Američko društvo za kancer, Činjenice i brojke o kanceru 2012 (Cancer Facts and Figures 2012). Za sve stadijume kancera pankreasa kombinovano, 1- i 5-godišnje relativne stope preživljavanja su 26% i 6%, respektivno; ova visoka stopa mortaliteta od kancera pankreasa je, barem delimično, posledica visoke incidence metastatske bolesti u vreme dijagnoze. Videti id. Kao rezultat, mogućnosti lečenja za kancer pankreasa su veoma ograničene.
Standardna prva linija lečenja za lečenje kancera pankreasa je gemcitabin (npr. GEMZAR®), koji je odobren od strane Uprave za hranu i lekove ("FDA") 1996. godine. U kliničkoj studiji sa 126 pacijenata sa lokalno uznapredovalim kancerom pankreasa (63 lečena sa gemcitabinom), pokazalo se da je gemcitabin superiorniji od 5-fluorouracila (5-FU) u smislu medijane ukupnog preživljavanja (5,7 meseci za gemcitabin nasuprot 4,2 meseca za 5-FU), medijane vremena do progresije bolesti (2,1 mesec za gemcitabin nasuprot 0,9 meseci za 5-FU), i klinički korisnih odgovora. Međutim, iako je gemcitabin postao standardna palijativna terapija za lečenje kancera pankreasa od njegovog odobrenja 1996, bilo je malo napretka u lečenju kancera pankreasa.
Kombinacija gemcitabin/erlotinib je poboljšala medijanu ukupnog preživljavanja (6,4 meseca nasuprot 6,0 meseci) i medijanu preživljavanja bez progresije (3,8 meseci nasuprot 3,5 meseci) u odnosu na monoterapiju gemcitabinom. Videti Moore et al., J. Clin. Oncol.
25:1960-1966 (2007). Na osnovu ovog vrlo skromnog poboljšanja ukupnog preživljavanja i preživljavanja bez progresije (0,4 i 0,3 meseca, respektivno), FDA je 2005. odobrila kombinaciju gemcitabin/erlotinib. Uprkos njenom odobrenju, kombinacija gemcitabin/erlotinib nije široko upotrebljavana kao standard nege za lečenje kancera pankreasa zbog neželjenih efekata povezanih sa kombinacijom gemcitabin/erlotinib i minimalnog poboljšanja preživljavanja u odnosu na monoterapiju gemcitabinom. Videti Nieto et al., The Oncologist, 13:562-576 (2008).
Kompozicije nanočestica na bazi albumina razvijene su kao sistem za isporuku leka za isporuku lekova koji su suštinski nerastvorljivi u vodi kao što su taksani. Videti, na primer, S.A.D. patentne br. 5.916.596; 6.506.405; 6.749.868 i 6.537.579, 7.820.788 i 7.923.536. Abraxane®, albumin stabilizovana formulacija nanočestica paklitaksela, odobrena je u Sjedinjenim Državama 2005. godine i zatim i u drugim zemljama za lečenje metastatskog kancera dojke. Nedavno je odobren za lečenje nesitnoćelijskog kancera pluća u Sjedinjenim Državama, i takođe je pokazao terapijsku efikasnost u različitim kliničkim ispitivanjima za lečenje kancera koji se teško leče kao što su kancer pankreasa i melanom. Albumin poreklom iz humane krvi upotrebljava se za proizvodnju Abraxane® kao i različitih drugih kompozicija nanočestica na bazi albumina.
Utvrđeno je da se albumin vezani paklitaksel (npr. Abraxane®) u kombinaciji sa gemcitabinom dobro podnosi kod uznapredovalog kancera pankreasa u Faza I/II studiji i pokazao je dokaze o antitumorskoj aktivnosti. Videti, na primer, S.A.D. patentnu pr. br.
2006/0263434; Maitra et al., Mol. Cancer Ther. 8 (Dodatak 12): C246 (2009); Loehr et al., J. of Clinical Oncology 27 (15S) (Dodatak od 20. maja): 200, Apstrakt br. 4526 (2009); Von Hoff et al., J. of Clinical Oncology 27 (15S) (Dodatak od 20. maja), Apstrakt br.4525 (2009); i Kim et al., Proc. Amer. Assoc. Cancer Res., 46, Apstrakt br.1440 (2005).
WO 2011/153010 A1 se odnosi na postupke (uključujući postupke kombinovane terapije) i kompozicije za lečenje kancera pankreasa kod pojedinca koji je prethodno lečen za kancer pankreasa (npr. terapija na bazi gemcitabina) primenom kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže taksan i albumin.
Von Hoff et al, Journal of Clinical Oncology, 2011, 29(34), pp. 4548 do 4554 izveštavaju o Faza I/II kliničkom ispitivanju gde su nab-paklitaksel plus gemcitabin upotrebljavani za lečenje pacijenata sa uznapredovalim kancerom pankreasa.
SAŽETAK PRONALASKA
Predmetni pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod pojedinca kome je to potrebno, pri čemu kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin treba da se primenjuje sa gemcitabinom, i pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (upper limit of normal - gornja granica normalnog).
U jednom primeru izvođenja, pojedinac je odabran za lečenje na osnovu toga što ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa. U jednom primeru izvođenja, pojedinac je odabran za lečenje na osnovu toga što ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog). U jednom primeru izvođenja, pojedinac je dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što ima 3 ili više metastatskih mesta. U jednom primeru izvođenja, pojedinac je dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što ima više od 3 metastatska mesta.
Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje u kombinaciji:
(a) kompoziciju koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i
(b) gemcitabin,
za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod pojedinca kome je to potrebno, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
U jednom primeru izvođenja, pojedinac je dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što ima 3 ili više metastatskih mesta. U jednom primeru izvođenja, pojedinac je dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što ima više od 3 metastatska mesta. U jednom primeru izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa.
U jednom primeru izvođenja, pojedinac ima performans status po Karnofskom (KPS) između 70 i 80, ili opciono pri čemu pojedinac ima visok nivo hENT1. U jednom primeru izvođenja, postupak dodatno sadrži primenu kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin intravenski, i/ili primenu gemcitabina intravenski. U jednom primeru izvođenja, doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 50 mg/m<2>do oko 200 mg/m<2>, ili opciono pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>. U jednom primeru izvođenja, postupak dodatno sadrži primenu kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin nedeljno, tri od četiri nedelje.
U jednom primeru izvođenja, albumin je humani serumski albumin. U jednom primeru izvođenja, nanočestice u kompoziciji: imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm; i/ili sadrže paklitaksel obložen albuminom. U jednom primeru izvođenja, težinski odnos albumina i paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 9:1 ili manji.
U jednom primeru izvođenja, postupak dodatno sadrži primenu gemcitabina pojedincu pri oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>, ili opciono primenu gemcitabina pojedincu pri oko 1000 mg/m<2>, ili opciono primenu gemcitabina nedeljno, tri od četiri nedelje. U jednom primeru izvođenja, postupak je za prvu liniju lečenja. U jednom primeru izvođenja, postupak dodatno sadrži određivanje (i) statusa metastaze, (ii) primarne lokacije kancera pankreasa, i/ili ((iii) nivoa CA19-9 kod pojedinca.
Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje komplet koji sadrži (a) efikasnu količinu kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (b) efikasnu količinu gemcitabina, i (c) uputstvo za upotrebu kompozicije nanočestica i gemcitabina za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod humanog pojedinca, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
U jednom primeru izvođenja, pojedinac je dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što ima 3 ili više metastatskih mesta. U jednom primeru izvođenja, pojedinac je dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što ima više od 3 metastatska mesta.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa kod pojedinca (kao što je humani pojedinac) koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca (kao što je humani pojedinac) koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od ovde opisanih primera izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 godina (kao što je starosti ispod oko bilo koje od 60, 55, 50, 45, ili 40 godina). U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 godina (kao što je starosti najmanje oko bilo koje od 70, 75, ili 80 godina).
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je telo pankreasa. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je rep pankreasa.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima stadijum IV kancera pankreasa u vreme dijagnoze kancera pankreasa.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima više od 3 (kao što je bilo koliko od 4, 5, 6, ili više) metastatskih mesta.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima performans status po Karnofskom (KPS) manji od oko 90 (na primer između oko 70 i oko 80, na primer 70-80).
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima povećani (visoki) nivo hENT1. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjeni (nizak) nivo hENT1.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin primenjuje se intravenski (na primer intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta). U nekim primerima izvođenja, doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 50 mg/m<2>do oko 400 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 100 mg/m<2>do oko 200 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 125 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin primenjuje se nedeljno. U nekim primerima izvođenja, kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin primenjuje se nedeljno, tri od četiri nedelje. U nekim primerima izvođenja, albumin je humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, nanočestice u kompoziciji imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm. U nekim primerima izvođenja, težinski odnos albumina i paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 9:1 ili manji. U nekim primerima izvođenja, težinski odnos albumina i paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 9:1. U nekim primerima izvođenja, paklitaksel u nanočesticama je obložen albuminom.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, gemcitabin se primenjuje intravenski (na primer intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta). U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje pojedincu pri oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje pojedincu pri oko 750 mg/m<2>do oko 1500 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje pojedincu pri oko 1000 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno, tri od četiri nedelje. U nekim primerima izvođenja, primena gemcitabina je neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, postupak dodatno sadrži primenu drugog hemioterapijskog agensa.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (a) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (b) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog), opciono pri čemu je pojedinac dodatno odabran zbog toga što ima metastazu u jetri i/ili ima 3 ili više metastatskih mesta.
U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima performans status po Karnofskom (KPS) između 70 i 80. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima visok nivo hENT1.
U nekim primerima izvođenja, kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin primenjuje se intravenski. U nekim primerima izvođenja, doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 50 mg/m<2>do oko 200 mg/m<2>, na primer oko 125 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin primenjuje se nedeljno, tri od četiri nedelje.
U nekim primerima izvođenja, albumin je humani albumin, kao što je humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, nanočestice u kompoziciji imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm. U nekim primerima izvođenja, težinski odnos albumina i paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 9:1 ili manji (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, paklitaksel u nanočesticama je obložen albuminom.
U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje pojedincu pri oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>, na primer oko 1000 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno, tri od četiri nedelje. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje intravenski.
U nekim primerima izvođenja, postupak dodatno sadrži odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog), opciono pri čemu postupak dodatno sadrži odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima metastazu u jetri i/ili ima 3 ili više metastatskih mesta.
U nekim primerima izvođenja, postupak dodatno sadrži određivanje (i) statusa metastaze, (ii) primarne lokacije kancera pankreasa, i/ili ((iii) nivoa CA19-9 kod pojedinca.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore navedenih primera izvođenja, postupak je za prvu liniju lečenju.
U nekim primerima izvođenja, obezbeđen je komplet koji sadrži (a) efikasnu količinu kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (b) efikasnu količinu gemcitabina, i (c) uputstvo za upotrebu kompozicije nanočestica i gemcitabina za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod humanog pojedinca, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog), opciono pri čemu je pojedinac dodatno odabran zbog toga što ima metastazu u jetri i/ili ima 3 ili više metastatskih mesta.
Podrazumeva se da se jedno, neko, ili sva svojstva različitih ovde opisanih primera izvođenja mogu kombinovati da formiraju druge primere izvođenja predmetnog pronalaska. Ovi i drugi aspekti pronalaska postaće očigledni onom ko je iskusan u struci.
KRATAK OPIS SLIKA
Slika 1 pokazuje dizajn studije za randomizovanu Faza III studiju nedeljnog Nabpaklitaksel (Abraxane®) plus gemcitabin nasuprot samo gemcitabin kod pacijenata sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa ("MPACT studija").
Slika 2 pokazuje ukupno preživljavanje (OS) u populaciji koja je namenjena da se leči (ITT) MPACT studije.
Slika 3 pokazuje Forest grafički prikaz za ukupno preživljavanje u populaciji koja je namenjena da se leči MPACT studije. Ispunjeni krugovi predstavljaju odnose rizika (95% CI), sa vrednostima <1 koje favorizuju kombinaciju Nab-paklitaksel plus gemcitabin, i vrednostima >1 koje favorizuju samo gemcitabin.
Slika 4 pokazuje preživljavanje bez progresije (PFS) nezavisnim radiološkim pregledom MPACT studije.
Slika 5 pokazuje Forest grafički prikaz za preživljavanje bez progresije nezavisnim radiološkim pregledom populacije koja je namenjena da se leči MPACT studije. Ispunjeni krugovi predstavljaju odnose rizika (95% CI), sa vrednostima <1 koje favorizuju kombinaciju Nab-paklitaksel plus gemcitabin, i vrednostima >1 koje favorizuju samo gemcitabin.
Slika 6 pokazuje preživljavanje bez progresije pregledom istražitelja za MPACT studiju.
Slika 7 pokazuje Forest grafički prikaz za najbolju stopu ukupnog odgovora nezavisnim radiološkim pregledom u populaciji koja je namenjena da se leči MPACT studije. Ispunjeni krugovi predstavljaju odnose rizika (95% CI), sa vrednostima <1 koje favorizuju samo gemcitabin (GRM) i vrednostima >1 koje favorizuju kombinaciju Nabpaklitaksel (Abraxane®) plus gemcitabin (ABI/GRM).
Slika 8 pokazuje % promenu od početne vrednosti na najnižem zbiru najvećeg prečnika ciljnih lezija za MPACT studiju.
Slika 9 pokazuje ažurirano ukupno preživljavanje (OS) u populaciji koja je namenjena da se leči (ITT) MPACT studije kao što je ažurirano na dan preseka 9. maja 2013.
Slika 10 pokazuje Forest grafički prikaz za ukupno preživljavanje u populaciji koja je namenjena da se leči MPACT studije. Ispunjeni krugovi predstavljaju odnose rizika (95% CI), sa vrednostima <1 koje favorizuju kombinaciju Nab-paklitaksel plus gemcitabin, i vrednostima >1 koje favorizuju samo gemcitabin.
Slika 11 pokazuje analizu ukupnog preživljavanja (OS) pomoću lečenja i početne vrednosti CA19-9.
Slika 12 pokazuje dizajn studije za proučavanje PET skenova kod pacijenata sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa koji su nedeljno primali Nab-paklitaksel (Abraxane®) plus gemcitabin nasuprot samo gemcitabin.
DETALJAN OPIS
Predmetni pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod pojedinca kome je to potrebno, pri čemu kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin treba da se primenjuje sa gemcitabinom, i pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje u kombinaciji:
(a) kompoziciju koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i
(b) gemcitabin,
za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod pojedinca kome je to potrebno, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje komplet koji sadrži (a) efikasnu količinu kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (b) efikasnu količinu gemcitabina, i (c) uputstvo za upotrebu kompozicije nanočestica i gemcitabina za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod humanog pojedinca, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
Ovde se objavljuju postupci za lečenje kancera pankreasa kod pojedinca upotrebom kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže taksan (kao što je paklitaksel) i nosač protein u kombinaciji sa gemcitabinom.
Faza III studija koja je upotrebljavala formulaciju nanočestica paklitaksela stabilizovanu albuminom (Nab-paklitaksel, ili Abraxane®) u kombinaciji sa gemcitabinom nasuprot samo
1
gemcitabinu sprovedena je kod pacijenata sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa. Gemcitabin (npr. GEMZAR<®>) je standardna prva linija lečenja za lečenje kancera pankreasa. Studija je pokazala da je medijana preživljavanja u analizi onih koji su namenjeni da se leče bila 8,5 meseci u Abraxane®/gemcitabin grupi u poređenju sa 6,7 meseci u gemcitabin grupi. Preživljavanje bez progresije (PFS) u Abraxane®/gemcitabin grupi bilo je 5,5 meseci u poređenju sa PFS od 3,7 meseca u gemcitabin grupi, pokazujući značajno poboljšanje. Studija je takođe pokazala da su stope PFS od 9 i 12 meseci udvostručene u Abraxane®/gemcitabin grupi i da je ukupna stopa odgovora nezavisnim radiološkim pregledom utrostručena sa 7% u gemcitabin grupi na 23% u Abraxane®/gemcitabin grupi. Rezultati ove studije bili su statistički i klinički ubedljivi, robustni, dosledni u svim podgrupama, i podržani sa više krajnjih tačaka. Pored toga, kombinacija je naročito efikasna kod pacijenata sa kancerom pankreasa koji imaju lošu prognozu, na primer ali ne ograničavajući se na, pacijente koji imaju kasni stadijum (npr. stadijum IV) kancera pankreasa, pacijente koji imaju 3 ili više (kao što je više od 3) metastatskih mesta, pacijente koji imaju metastazu u jetri, pacijente koji imaju metastazu u plućima, pacijente koji imaju nivo CA 19-9 u serumu ≥59 x ULN (gornja granica normalnog), pacijente koji imaju loš performans status (kao što su pacijenti koji imaju performans status rezultat po Karnofskom (KPS) <90, na primer 70-80), i/ili pacijente kod kojih je primarna lokacija kancera pankreasa glava pankreasa.
Takođe se objavljuju postupci, kompozicije, i kompleti za lečenje kancera pankreasa kod različitih pojedinaca primenom kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže taksan (kao što je paklitaksel) i nosač protein u kombinaciji sa gemcitabinom.
Definicije
Termin "pojedinac" označava sisara, uključujući ljude. Pojedinac uključuje, ali nije ograničen na čoveka, govedo, konja, mačku, psa, glodara, ili primata. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. Termin "pojedinac" takođe uključuje humane pacijente opisane u Primerima.
Kao što se ovde upotrebljava, "lečenje" ili "lečiti" je pristup za dobijanje korisnih ili željenih rezultata uključujući kliničke rezultate. U svrhe ovog pronalaska, korisni ili željeni klinički rezultati uključuju, ali nisu ograničeni na, jedno ili više od sledećeg: ublažavanje jednog ili više simptoma koji rezultuju iz bolesti, umanjivanje obima bolesti, stabilizacija bolesti (npr. sprečavanje ili odlaganje pogoršanja bolesti), sprečavanje ili odlaganje širenja (npr. metastaza) bolesti, sprečavanje ili odlaganje ponovnog javljanja bolesti, odlaganje ili usporavanje progresije bolesti, poboljšanje stanja bolesti, obezbeđivanje remisije (delimično ili ukupno) bolesti, smanjenje doze jednog ili više drugih medikamenata potrebnih za lečenje bolesti, odlaganje progresije bolesti, povećanje ili poboljšanje kvaliteta života, povećanje dobijanja telesne težine, i/ili produžavanje preživljavanja. Pod "lečenjem" je takođe obuhvaćeno i redukovanje patoloških posledica kancera pankreasa. Postupci razmatraju bilo koji ili više od ovih aspekata lečenja.
Termin "efikasna količina" koji se ovde upotrebljava označava količinu jedinjenja ili kompozicije dovoljnu za lečenje određenog poremećaja, stanja ili bolesti kao što je poboljšanje, palijacija, smanjenje, i/ili odlaganje jednog ili više od njihovih simptoma. U odnosu na kancer pankreasa, efikasna količina sadrži količinu dovoljnu da uzrokuje skupljanje tumora i/ili smanjenje stope rasta tumora (kao što je supresija rasta tumora) ili sprečavanje ili odlaganje druge neželjene proliferacije ćelija u kanceru pankreasa. U nekim primerima izvođenja, efikasna količina je količina dovoljna da odloži razvoj kancera pankreasa. U nekim primerima izvođenja, efikasna količina je količina dovoljna da spreči ili odloži ponovno javljanje. Efikasna količina se može primeniti u jednoj ili više primena. U slučaju kancera pankreasa, efikasna količina leka ili kompozicije može: (i) redukovati broj ćelija kancera pankreasa; (ii) redukovati veličinu tumora; ((iii) inhibirati, odgoditi, usporiti do neke mere i poželjno zaustaviti infiltraciju ćelija kancera pankreasa u periferne organe; (iv) inhibirati (tj. usporiti do neke mere i poželjno zaustaviti) metastazu tumora; (v) inhibirati rast tumora; (vi) sprečiti ili odložiti pojavu i/ili ponovno javljanje tumora; (vii) ublažiti do neke mere jedan ili više od simptoma povezanih sa kancerom pankreasa; i/ili (viii) poremetiti (kao što je uništiti) stromu kancera pankreasa.
Kao što se ovde upotrebljava, pod "kombinovanom terapijom" podrazumeva se da se prvi agens primenjuje zajedno sa drugim agensom. "Zajedno sa" označava primenu jednog modaliteta lečenja kao dopunu drugom modalitetu lečenja, kao što je primena ovde opisane kompozicije nanočestica kao dopune primeni drugog agensa istom pojedincu. Kao takvo, "zajedno sa" označava primenu jednog modaliteta lečenja pre, tokom, ili posle isporuke drugog modaliteta lečenja pojedincu.
Kao što se ovde upotrebljava, pod "farmaceutski prihvatljivim" ili "farmakološki kompatibilnim" podrazumeva se materijal koji nije biološki ili na drugi način nepoželjan, npr. materijal se može inkorporisati u farmaceutsku kompoziciju koja se primenjuje pojedincu ili pacijentu bez uzrokovanja bilo kojih značajnih neželjenih bioloških efekata ili interakcije na štetan način sa bilo kojom drugom komponentom kompozicije u kojoj je sadržan. Farmaceutski prihvatljivi nosači ili ekscipijenti su poželjno zadovoljili potrebne standarde toksikoloških i proizvodnih ispitivanja i/ili su uključeni u Vodič za neaktivne sastojke (Inactive Ingredient Guide) koji je pripremila uprava za hranu i lekove S.A.D.
Kao što se upotrebljava ovde i u priloženim patentnim zahtevima, oblici jednine neodređenih i određenih članova uključuju pozivanje na množinu osim ukoliko kontekst jasno ne ukazuje drugačije.
Pozivanje na "oko" vrednosti ili parametra ovde uključuje (i opisuje) primere izvođenja koji su per se usmereni na tu vrednost ili parametar. Na primer, opis koji se odnosi na "oko X" uključuje opis "X".
Razume se da aspekt i varijacije pronalaska koji su ovde opisani uključuju "koji se sastoji" i/ili "koji se suštinski sastoji od" aspekata i varijacija.
Postupci lečenja kancera pankreasa
Ovde se objavljuju postupci za lečenje kancera pankreasa (npr. metastatski kancer pankreasa ili lokalno uznapredovali neresektabilni kancer pankreasa) kod pojedinca (npr. čoveka) upotrebom kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže taksan (kao što je paklitaksel) i nosač protein u kombinaciji sa gemcitabinom.
Predmetni pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod pojedinca kome je to potrebno, pri čemu kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin treba da se primenjuje sa gemcitabinom, i pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje u kombinaciji:
(a) kompoziciju koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i
(b) gemcitabin,
za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod pojedinca kome je to potrebno, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
1
U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je tumor ćelija ostrvaca. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je endokrini tumor pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je neuroendokrini tumor pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je duktalni adenokarcinom. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je egzokrini kancer pankreasa.
U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa koji se leči je u stadijumu III, ili u stadijumu IV. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa koji se leči je u stadijumu III, ili u stadijumu IV. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je metastatski kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je u stadijumu M0. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je u stadijumu M1. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima udaljenu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac nema udaljenu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je imao kancer pankreasa u bilo kom od stadijuma I, II, III ili IV u vreme dijagnoze kancera pankreasa. Putem primera, određivanje stadijuma kancera pankreasa može se zasnivati na postupku poznatom onom koji je iskusan u struci. Određivanje stadijuma kancera može biti u skladu sa kriterijumima iznetim u American Joint Committee on Cancer (AJCC) Pancreas Cancer Staging, 7. izdanje (dostupno na: http: //www.cancerstaging.org/staging/posters/pancreas12x15.pdf, kom je poslednji put pristupljeno 20. decembra 2012). Na primer, određivanje stadijuma kancera pankreasa može biti u skladu sa kriterijumima iznetim u Tabelama 1 i 2.
TABELA 1. Definicije određivanja stadijuma kancera pankreasa* ;;; ; ;; TABELA 2. Anatomski stadijum/prognostičke grupe ; ;;; 1 ;U nekim primerima, kancer pankreasa je kancer pankreasa u ranom stadijumu. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je kancer pankreasa u kasnom stadijumu. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je uznapredovali kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je lokalno uznapredovali kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je rekurentan kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je nemetastatski kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je metastatski kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je primarni kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, primarni tumor pankreasa je metastazirao. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa se ponovo javio posle remisije. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je progresivni kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je kancer pankreasa u remisiji. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest (na primer, u skladu sa RECIST kriterijumima). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima jedan ili više metastatskih tumora koji se mogu izmeriti, na primer, CT skeniranjem (ili MRI). U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je metastatski kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je kancer pankreasa u stadijumu IV. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je lokalno uznapredovali neresektabilni kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je resektabilni kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je granično resektabilan. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je čvor-pozitivan. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je resektovan. ;U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko bilo koje od 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, ili 90 godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko bilo koje od 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, ili 90 godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima jednu ili više karakteristika pacijenata opisanih u primerima predmetne objave. Na primer, pojedinac može imati najmanje jednu (npr. najmanje bilo koliko od 2, 3, 4, 5, 6, ili 7) od sledećih karakteristika: (1) histološki ili citološki potvrđeni metastatski adenokarcinom pankreasa; (2) jedan ili više metastatskih tumora merljivih CT skeniranjem (ili MRI); (3) nije bilo prethodne radioterapije, operacije, hemioterapije ili istražne terapije za lečenje metastatske bolesti; (4) muškarac ili žena koja nije trudna i nije u laktaciji (starosti ≥18 godina); (5) performans status po Karnofskom (KPS) ≥70; (6) asimptomatski za žuticu; (7) nema metastaza u mozgu; (8) nema neoplazmi ćelija ostrvaca; i (9) nema intersticijske bolesti pluća. ;;;1 ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. Pojedinac može biti odabran na osnovu metastatskog statusa pojedinca. Na primer, pojedinac koji će se lečiti u nekim primerima izvođenja može imati 1 ili više (kao što je najmanje bilo koliko od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ili 10) metastatskih mesta. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima više od 3 metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u plućima. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac nema metastazu u mozgu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u mozgu. ;Stoga, na primer, u nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U ;;;1 ;nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje kancera pankreasa u stadijumu IV kod humanog pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. ;;;1 ;U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer visok nivo na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer nizak nivo na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer visok nivo na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer nizak nivo na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava, telo, rep, ili vrat pankreasa. U nekim primerima izvođenja, primarna lezija kancera pankreasa je u glavi, telu, ;;;1 ;repu, ili vratu pankreasa. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, primarna lezija kancera pankreasa nije u glavi pankreasa. Na primer, u nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. Na primer, u nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine ;;;2 ;kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu najmanje oko bilo koliko od 10 X gornje granice normalnog ("ULN"), 20 X ULN, 30 X ULN, 40 X ULN, 50 X ULN, 55 X ULN, 59 X ULN, 60 X ULN, 70 X ULN, 80 X ULN, 90 X ULN, 100 X ULN, 110 X ULN, 120 X ULN, 130 X ULN, 140 X ULN, ili 150 X ULN. U nekim primerima izvođenja pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu niži od oko bilo koliko od 10 X ULN, 20 X ULN, 30 X ULN, 40 X ULN, 50 X ULN, 55 X ULN, 59 X ULN, 60 X ULN, 70 X ULN, 80 X ULN, 90 X ULN, 100 X ULN, 110 X ULN, 120 X ULN, 130 X ULN, 140 X ULN, ili 150 X ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu od oko bilo koliko od 10 X ULN, 20 X ULN, 30 X ULN, 40 X ULN, 50 X ULN, 55 X ULN, 59 X ULN, 60 X ULN, 70 X ULN, 80 X ULN, 90 X ULN, 100 X ULN, 110 X ULN, 120 X ULN, 130 X ULN, 140 X ULN, ili 150 X ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu od oko bilo koliko od 1 X ULN - 10 X ULN, 1 X ULN - 20 X ULN, 1 X ULN -30 X ULN, 1 X ULN - 40 X ULN, 1 X ULN - 50 X ULN, 1 X ULN - 55 X ULN, 1 X ULN -59 X ULN, 1 X ULN - 60 X ULN, 1 X ULN - 70 X ULN, 1 X ULN - 80 X ULN, >1 X ULN - 59 X ULN, 10 X ULN - 20 X ULN, 20 X ULN - 30 X ULN, 30 X ULN - 40 X ULN, 40 X ULN - 50 X ULN, 50 X ULN - 59 X ULN, 50 X ULN - 60 X ULN, 60 X ULN - 70 X ULN, 70 X ULN - 80 X ULN, 90 X ULN - 100 X ULN, 100 X ULN - 120 X ULN, 120 X ULN -150 X ULN, ili 150 X ULN - 200 X ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je oko ili ispod ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji nije veći od oko ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između oko ULN i manji od oko 59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji nije manji od (kao što je veći od) oko 59 x ULN. ;Stoga, na primer, u nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. ;U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima rezultat performans statusa po Karnofskom (KPS) oko bilo koliko od 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, ili 100. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima KPS rezultat veći od oko bilo koliko od 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, ili 99. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima KPS rezultat koji nije veći od oko bilo koliko od 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, ili 100. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima KPS rezultat oko bilo koliko od 10-20, 20-30, 30-40, 40-50, 50-60, 60-70, 70 -80, 80-90, ili 90-100. ;Stoga, na primer, u nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima KPS rezultat manji od oko 90 (na primer oko 70-80). U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima KPS rezultat manji od oko 90 (na primer oko 70-80). U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima ;;;2 ;pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. ;Svaki pojedinac koji ima kancer pankreasa (npr. metastatski kancer pankreasa) može se lečiti upotrebom ovde opisanog postupka. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je hemioterapija-naivan ili nije lečen hemioterapijom. U nekim primerima izvođenja, pojedinac nije prethodno lečen za kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac nije prethodno lečen za metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, pojedinac nije primio prethodnu terapiju ili prethodnu hemioterapiju (kao što je prethodna citotoksična hemioterapija) za kancer pankreasa (npr. metastatski kancer pankreasa). U nekim primerima izvođenja, pojedinac nije imao radioterapiju ili operaciju za kancer pankreasa (npr. metastatski kancer pankreasa). U nekim primerima izvođenja, pojedinac nije primio prethodnu adjuvansnu terapiju (npr. adjuvansnu citotoksičnu hemioterapiju). U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno lečen sa 5-FU kao senzibilizatorom zračenja u adjuvansnoj postavci (npr. najmanje oko 6 meseci pre početka postupka lečenja). U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno lečen sa gemcitabinom kao senzibilizatorom zračenja u adjuvansnoj postavci (npr. najmanje oko 6 meseci pre početka postupka lečenja). ;Ovde opisani postupci mogu se praktikovati u adjuvansnoj postavci. Adjuvansna postavka može označavati kliničku postavku u kojoj je pojedinac imao istoriju ovde opisanog kancera, i generalno (ali ne nužno) je reagovao na terapiju, koja uključuje, ali nije ograničena na, operaciju (npr. hirurška resekcija), radioterapiju, i hemioterapiju; međutim, zbog svoje istorije kancera, smatra se da su ovi pojedinci u riziku od razvoja bolesti. Lečenje ili primena u adjuvansnoj postavci označava sledeći način lečenja. Stepen rizika (npr. kada se pojedinac u adjuvansnoj postavci smatra kao "visokog rizika" ili "niskog rizika") zavisi od nekoliko faktora, najčešće od stepena bolesti kada se prvi put leči. ;U nekim primerima izvođenja, postupak se praktikuje u neoadjuvansnoj postavci, tj. postupak se može sprovesti pre primarne/konačne terapije. U nekim primerima izvođenja, postupak se upotrebljava za lečenje pojedinca koji je prethodno lečen. Bilo koji od ovde opisanih postupaka lečenja može se upotrebljavati za lečenje pojedinca koji prethodno nije lečen. ;Ovde opisani postupci mogu se upotrebljavati za lečenje pojedinca koji ima kancer pankreasa koji je prethodno lečen za kancer pankreasa. Prethodno lečenje može uključivati hemioterapijski agens kao što je gemcitabin (npr. GEMZAR). U nekim primerima izvođenja, prethodno lečenje sadrži gemcitabin i/ili erlotinib. U nekim primerima izvođenja, prethodno lečenje sadrži 5-FU. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno lečen za kancer pankreasa i pojedinac je u suštinski otporan na prethodno lečenje. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno lečen za kancer pankreasa i više ne reaguje ili samo delimično reaguje na prethodno lečenje. U nekim primerima izvođenja, pojedinac u početku reaguje na prethodno lečenje ali je imao progresiju na prethodnom lečenju. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ne reaguje na prethodno lečenje. ;Ovde opisani postupci mogu se upotrebljavati kao prva linija terapije. Na primer, u nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je lečenje prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod humanog pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je lečenje prva linija lečenja. ;Ovde opisani postupci mogu se takođe upotrebljavati kao druga linija ili treća linija terapije pošto prethodno lečenje za kancer pankreasa nije uspelo ili suštinski nije uspelo, ili je kancer pankreasa suštinski otporan na prvu liniju terapije. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je primio najmanje jednu liniju terapije (npr. hemioterapiju ili imunoterapiju) za lečenje kancera pankreasa (npr. metastatskog kancera pankreasa) pre nego što je primio ovde opisano lečenje. U nekim primerima izvođenja, pacijent je primio 1 liniju terapije ili 2 linije terapije (npr. 1 liniju hemioterapije ili imunoterapije ili 2 linije hemioterapije ili imunoterapije). Stoga, ovde opisano lečenje se može upotrebljavati kao druga linija terapije ili treća linija terapije. Prethodna linija terapije koja je ovde opisana može biti prethodna linija ;;;2 ;hemioterapije ili imunoterapije. Prva linija terapije može sadržati bilo koje od sledećeg: gemcitabin, 5-FU, i/ili erlotinib. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, i pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, i pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, i pri čemu pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, i pri čemu pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, i pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji ;;;2 ;sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, i pri čemu pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta, i pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, i pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta, i pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, i pri čemu pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog, lokalno uznapredovalog ;;;2 ;neresektabilnog, ili kancera pankreasa u stadijumu IV kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (uključujući nanočestice koje imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta, i pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). ;Ovde opisani postupci su korisni za različite aspekte lečenja kancera pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži upotrebu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa gemcitabinom. U nekim primerima izvođenja, efikasna količina je količina dovoljna da odloži razvoj kancera pankreasa. U nekim primerima izvođenja, efikasna količina je količina dovoljna da spreči ili odloži pojavu i/ili ponovno javljanje kancera pankreasa. U nekim primerima izvođenja, efikasna količina sadrži količinu dovoljnu da proizvede potpun odgovor kada se pojedinac leči postupkom. U nekim primerima izvođenja, efikasna količina sadrži količinu dovoljnu da proizvede delimični odgovor kada se pojedinac leči postupkom. ;U nekim primerima izvođenja, efikasna količina kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin proizvodi potpun odgovor, delimični odgovor, redukciju veličine tumora pankreasa, redukciju metastaze, stabilnu bolest, i/ili povećanje ukupne stope odgovora. Ovde opisani parametri efikasnosti (kao što su potpun odgovor ili delimični odgovor) mogu se odrediti bilo kojim od postupaka poznatih onom koji je iskusan u struci. Na primer, parametri efikasnosti se mogu odrediti u skladu sa RECIST kao što su kriterijumi RECIST verzija 1.0 ili 1.1. Kriterijumi RECIST verzija 1.1 opisani su u Eisenhauer EA et al. ;2009, Eur J Cancer., 45(2): 228-47. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za inhibiranje ćelijske proliferacije kancera pankreasa kod pojedinca, koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin, i (b) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, postupak je za inhibiranje ćelijske proliferacije kancera pankreasa kod pojedinca, koji sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin. U nekim primerima izvođenja, najmanje oko 10% (uključujući na primer najmanje oko bilo koliko od 20%, 30%, 40%, 60%, 70%, 80%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, ili 100%) ćelijske ;;;2 ;proliferacije je inhibirano. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima stadijum IV ili metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za sprečavanje ili inhibiranje metastaze kancera pankreasa kod pojedinca, koji sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, postupak je za sprečavanje ili inhibiranje metastaze kancera pankreasa kod pojedinca, koji sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin. U nekim primerima izvođenja, najmanje oko 10% (uključujući na primer najmanje oko bilo koliko od 20%, 30%, 40%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 100%) metastaze je inhibirano. U nekim primerima izvođenja, postupak je za odlaganje ili usporavanje metastaze kancera pankreasa kod pojedinca, koji sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima stadijum IV ili metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U ;;;2 ;nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za redukovanje veličine tumora pankreasa ili redukovanje zapremine tumora pankreasa kod pojedinca, koji sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin kao što su humani albumin ili humani serumski albumin) - u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, redukuje se najmanje oko bilo koliko od 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, ili 95% veličine tumora ili zapremine tumora. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima IV stadijum, lokalno uznapredovali neresektabilni, ili metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nisku (smanjenu) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, postupak je za produžavanje vremena do progresije bolesti kod pojedinca, koji sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, postupak je za produžavanje vremena do progresije bolesti kod pojedinca, koji sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak produžava vreme do progresije bolesti za najmanje oko bilo koliko od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 2, 24, 26, 28, 30, 35, 40, 45, ili 50 nedelja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima IV stadijum, lokalno uznapredovali neresektabilni, ili metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima stadijum IV ili metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima plućnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. ;;;1 ;U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za produžavanje preživljavanja pojedinca koji sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, postupak je za produžavanje preživljavanja pojedinca, koji sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak produžava preživljavanje pojedinca najmanje za bilo koliko od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, ili 24 meseca. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima stadijum IV, lokalno uznapredovali neresektabilni, ili metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima stadijum IV ili metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima ;;;2 ;izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, nivoi CA 19-9 u serumu kod pojedinca lečenog postupkom značajno se smanjuju. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina, pri čemu se nivoi CA 19-9 u serumu kod pojedinca smanjuju za najmanje oko 20% (uključujući na primer najmanje oko bilo koliko od 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 100%) u poređenju sa nivoima CA 19-9 u serumu pre lečenja. U nekim primerima izvođenja, nivoi CA 19-9 u serumu kod pojedinca kom se primenjuje kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa gemcitabinom smanjuju se za najmanje oko 50% u poređenju sa nivoima CA 19-9 u serumu pre lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima stadijum IV, lokalno uznapredovali neresektabilni, ili metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima stadijum IV, lokalno uznapredovali neresektabilni, ili metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica između oko 50 mg/m<2>i oko 200 mg/m<2>(kao što je oko 100 mg/m<2>i oko 200 mg/m<2>ili oko 100 mg/m<2>i oko 150 mg/m<2>, na primer oko 125 mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, doza gemcitabina je oko 600 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(kao što je oko 1000 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>, na primer oko 1000 mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica između oko 50 mg/m<2>i oko 200 mg/m<2>(kao što je između oko 100 mg/m<2>i oko 150 mg/m<2>, na primer oko 125 mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, doza gemcitabina je oko 600 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(kao što je oko 1000 mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje stadijuma IV ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica između oko 50 mg/m<2>i oko 200 mg/m<2>(kao što je na primer između oko 100 mg/m<2>i oko 150 mg/m<2>, na primer oko mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, kompozicija ;;;4 ;nanočestica se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, doza gemcitabina je oko 600 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(kao što je oko 1000 mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je količina doze paklitaksela u kompoziciji nanočestica između oko 50 mg/m<2>i oko 200 mg/m<2>(kao što je između oko 100 mg/m<2>i oko 150 mg/m<2>, na primer oko mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, doza gemcitabina je oko 600 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(kao što je oko 1000 mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica između oko 50 mg/m<2>i oko 200 mg/m<2>(kao što je između oko 100 mg/m<2>i oko 150 mg/m<2>, na primer oko mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, doza gemcitabina je oko 600 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(kao što je oko 1000 mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica između oko 50 mg/m<2>i oko 200 mg/m<2>(kao što je između oko 100 mg/m<2>i oko 150 mg/m<2>, na primer oko mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, doza gemcitabina je oko 600 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(kao što je oko 1000 mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima KPS rezultat manji od oko 90 (na primer oko 70-80), pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica između oko 50 mg/m<2>i oko 200 mg/m<2>(kao što je između oko 100 mg/m<2>i oko 150 mg/m<2>, na primer oko mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, doza gemcitabina je oko 600 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(kao što je oko 1000 mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno (na primer tri od četiri nedelje u četvoronedeljnom ciklusu). U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U ;;;4 ;nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se ;;;4 ;primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, ;;;4 ;8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i ;;;4 ;15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ;;;4 ;ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na ;;;4 ;dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri ;;;4 ;čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. ;U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 1000 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom ;;;1 ;infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 800 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod humanog pojedinca koji sadrži intravensku primenu (kao što je intravenskom infuzijom tokom oko 30 do oko 40 minuta) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu pojedinac ima metastazu u jetri, pri čemu pojedinac ima najmanje 3 (npr. više od 3) metastatska mesta, pri čemu pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN, pri čemu je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 75 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 600 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak sledi bilo koji dozne režime obezbeđene u Tabeli 3. ;;TABELA 3. Dozni režimi * = objavljeni kao pozivanje
2
4
1
2
4
1
2
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine kapecitabina (kseloda). Kapecitabin je hemioterapijski agens za oralnu primenu koji se enzimski konvertuje u 5-fluorouracil u tumoru, gde može inhibirati DNK sintezu i usporiti rast tumora. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine 5-FU (fluorouracila) (efudex). 5-FU je antimetabolit koji deluje prvenstveno kao inhibitor timidilat sintaze koja može da blokira sintezu dTMP, stoga narušavajući DNK sintezu i ćelijsku deobu ćelija kancera. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine FOLFIRINOKSA. FOLFIRINOKS je kombinacija lekova koja uključuje fluorouracil (opisan iznad), leukovorin kalcijum (folinska kiselina, koja može pojačati efikasnost fluorouracila), irinotekan hidrohlorid (inhibitor topoizomeraze koji može sprečiti DNK replikaciju), i oksaliplatin (jedinjenje na bazi platine koje može inhibirati DNK sintezu formiranjem međulančanih i unutarlančanih unakrsnih veza u DNK). U nekim primerima izvođenja, primena FOLFIRINOKSA sadrži primenu oko 400 mg/m<2>5-flurouracila, 400 mg/m<2>leukovorina, 85 mg/m<2>oksaliplatina, i 180 mg/m<2>irinotekana na dan 1 nakon toga 2400 mg/m<2>5-fluorouracila svake dve nedelje.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine FOLFIRIJA. FOLFIRI je kombinacija lekova koja uključuje folinsku kiselinu, fluorouracil, i irinotekan, od kojih je svaki opisan iznad. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine FOLFOKSA. FOLFOKS je kombinacija lekova koja uključuje folinsku kiselinu (leukovorin), fluorouracil, i oksaliplatin, od kojih je svaki opisan iznad.
4
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine oksaliplatina, jedinjenja na bazi platine koje može inhibirati DNK sintezu. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine hedžhog inhibitora. U nekim primerima izvođenja, hedžhog inhibitor inhibira aktivnost zaglađenog (Smoothened - SMO) receptora. U nekim primerima izvođenja, hedžhog inhibitor je ciklopamin ili njegov derivat. U nekim primerima izvođenja, hedžhog inhibitor je XL139, IPI926, ili IPI609. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine vismodegiba (takođe poznatog kao GDC-0449 ili Erivedge™), ciklopamin-kompetitivnog antagonista zaglađenog (SMO) receptora koji može inhibirati hedžhog signalizaciju. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine LDE-225, oralno dostupnog SMO antagonista koji može inhibirati hedžhog signalizaciju.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine leukovorina (ili folinske kiseline), analoga folne kiseline koji može pojačati aktivnost fluorouracila i može sprečiti štetne efekte metotreksata. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine bevacizumaba, antitela koje može inhibirati angiogenezu ciljnim delovanjem na VEGF-A protein. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine salirasiba (farnezil tiosalicilne kiseline), derivata salicilne kiseline koji može inhibirati aktivnost Ras. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine sunitiniba (sutent ili SU11248), anti-angiogenog agensa koji može inhibirati receptore tirozin kinaze (kao što su PDGF-R, VEGFR, i KIT (CD117)). U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine karfilzomiba (CFZ ili kiprolis), derivata epoksomicina koji može da uzrokuje zaustavljanje ćelijskog ciklusa inhibiranjem himotripsinu slične aktivnosti 20S proteazoma. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine irinotekana (kamptosar ili kampto), inhibitora topoizomeraze koji može inhibirati DNK replikaciju. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine celekoksiba (celebreks), sulfonamidnog nesteroidnog antiinflamatornog leka (NSAID) koji može inhibirati COX-2 aktivnost. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine cetuksimaba (erbituks), antitela koje cilja EFGR inhibitor i može inhibirati ćelijsku deobu kod pacijenata sa KRAS kancerima divljeg tipa koji ekprimiraju receptore za epidermalni faktor rasta (EGFR). U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine kalcitriola (1,25-dihidroksiholekalciferol, 1,25-dihidroksivitamin D3, rokaltrol, kalcijeks, ili vektikal), hormonalno aktivni oblik vitamina D koji može pokazivati antineoplastičnu aktivnost.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine temozolomida (TMZ, temodar, temodal, ili temkad), derivata imidazotetrazina alkilirajućeg agensa dakarbazina koji može inhibirati DNK replikaciju i ćelijsku deobu. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine rapamicina (sirolimus), koji može inhibirati mTORC1, nizvodni efektor PI3K/AKT signalnog puta. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine cisplatina (platin), jedinjenja platine koje se može vezati za DNK, uzrokovati umrežavanje, i pokrenuti apoptozu. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine karboplatina (paraplatin, paraplatin-AQ), jedinjenja platine koje se može vezati za DNK, uzrokovati umrežavanje, i pokrenuti apoptozu. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine ODSH (2-0, 3-0 desulfatisani heparin). ODSH je desulfatisani heparin sa minimalnim antikoagulacionim svojstvima koji može pokazivati antimetastatske efekte i može pojačati efekat hemioterapije.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine metformina (glukofag), antidijabetičkog leka koji može redukovati rizik od kancera. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine epirubicina (elens), antraciklinskog leka koji može inhibirati DNK i RNK sintezu i aktivnost topoizomeraze II. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine erlotiniba (tarkeva), koji može inhibirati EFGR signalizaciju ciljnim delovanjem na EFGR tirozin kinazu. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine hidroksihlorokina (plakuenil, aksemal, dolkin, ili kvensil), antimalarijskog leka koji može inhibirati rast tumora. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine FG-3019, humanog monoklonskog antitela prema faktoru rasta vezivnog tkiva (CTGF). FG-3019 može izmeniti progresiju bolesti kod pacijenata sa kacerom u stadijumu III i stadijumu IV. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine CO-101, antimetaboličkog analoga dezoksinukleozida koji može inhibirati DNK sintezu i ćelijsku deobu. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa (kao što je adenokarcinom pankreasa) kod humanog pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela), (ii) efikasne količine gemcitabina, i (iii) efikasne količine IPI-926 (saridegib), koji može inhibirati hedžhog signalizaciju inhibiranjem zaglađenog (SMO) receptora spregnutog sa G-proteinom. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore opisanih postupaka trostruke ili višestruke kombinovane terapije (npr. Nab-paklitaksel plus gemcitabin plus drugi agens), pojedinac ima metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore opisanih postupaka trostruke ili višestruke kombinovane terapije (npr. Nab-paklitaksel plus gemcitabin plus drugi agens), pojedinac ima kancer pankreasa u stadijumu IV. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore opisanih postupaka trostruke ili višestruke kombinovane terapije (npr. Nab-paklitaksel plus gemcitabin plus drugi agens), pojedinac ima lokalno uznapredovali neresektabilni kancer pankreasa. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore opisanih postupaka trostruke ili višestruke kombinovane terapije (npr. Nab-paklitaksel plus gemcitabin plus drugi agens), pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore opisanih postupaka trostruke ili višestruke kombinovane terapije (npr. Nab-paklitaksel plus gemcitabin plus drugi agens), pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore opisanih postupaka trostruke ili višestruke kombinovane terapije (npr. Nab-paklitaksel plus gemcitabin plus drugi agens), primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore opisanih postupaka trostruke ili višestruke kombinovane terapije (npr. Nab-paklitaksel plus gemcitabin plus drugi agens), pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore opisanih postupaka trostruke ili višestruke kombinovane terapije (npr. Nab-paklitaksel plus gemcitabin plus drugi agens), pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore opisanih postupaka trostruke ili višestruke kombinovane terapije (npr. Nab-paklitaksel plus gemcitabin plus drugi agens), lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kojim od gore opisanih postupaka trostruke ili višestruke kombinovane terapije (npr. Nab-paklitaksel plus gemcitabin plus drugi agens), pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene).
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje uznapredovalog metastatskog kancera pankreasa kod pojedinca, koji sadrži intravensku primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i humani serumski albumin (kao što je Nab-paklitaksel, na primer Nab-paklitaksel pri oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 28 dnevnog ciklusa), pri čemu je pojedinac imao progresiju na terapiji zasnovanoj na gemcitabinu. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje mucinozne cistične neoplazme, koji sadrži injektiranje u šupljinu ciste pojedinca efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i humani serumski albumin (kao što je Nabpaklitaksel, na primer oko 5-10 mg Nab-paklitaksela). U nekim primerima, postoji postupak lečenja uznapredovalog metastatskog kancera pankreasa u stadijumu IV kod hemioterapijski naivnog pojedinca, koji sadrži primenu pojedincu (a) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i humani serumski albumin (kao što je Nabpaklitaksel, na primer Nab-paklitaksel pri oko 100 mg/m<2>na dane 1, 8, i 15 28 dnevnog ciklusa), (b) efikasne količine 5-fluorouracila, leukovorina, oksaliplatina, i bevacizumaba. U nekim primerima, postoji postupak lečenja metastatskog kancera pankreasa kod pojedinca kome nije uspela terapija zasnovana na gemcitabinu, koji sadrži primenu pojedincu (a) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i humani serumski albumin (kao što je Nab-paklitaksel, na primer Nab-paklitaksel pri oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8 21 dnevnog ciklusa), (b) efikasne količine kapecitabina (na primer oko 825 mg/m<2>oralno na dane 1-14 u 21 dnevnom ciklusu). U nekim primerima, postoji postupak lečenja metastatskog kancera pankreasa, koji sadrži primenu pojedincu (a) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i humani serumski albumin (kao što je Nab-paklitaksel, na primer Nab-paklitaksel pri oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8 21 dnevnog ciklusa), (b) efikasne količine FOLFIRINOKSA. U nekim primerima, postoji postupak lečenja metastatskog kancera pankreasa, koji sadrži primenu pojedincu (a) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i humani serumski albumin (kao što je Nab-paklitaksel, na primer Nab-paklitaksel pri oko 125 mg/m<2>na dane 1, 8 21 dnevnog ciklusa), (b) efikasne količine FOLFOKSA. U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene).
Ovde opisani postupci mogu dodatno sadržati odabir pacijenata za lečenje (npr. identifikovanje pojedinca koji je pogodan za lečenje za kancer pankreasa). Stoga, na primer, u nekim primerima izvođenja, postupak dodatno sadrži identifikovanje pojedinca koja ima jednu od ovde opisanih karakteristika, kao što su ovde opisane karakteristike podtipa ili stadijuma kancera pankreasa, starost, pol, nivo CA19-9, status metastaza, ili statusa Whipple procedure. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog adenokarcinoma pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu ovde opisanih karakteristika podtipa ili stadijuma kancera pankreasa, starosti, pola, nivoa CA19-9, statusa metastaza, ili statusa Whipple procedure.
U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži korake (i) određivanja da li pojedinac ima kancer pankreasa, i (ii) primene pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži korake (i) određivanja da li pojedinac ima pol ili starost opisane ovde, i (ii) primene pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži korake (i) određivanja da li pojedinac ima kancer pankreasa kao što je nivo CA19-9 opisan ovde, i (ii) primene pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži korake (i) određivanja da li pojedinac ima status metastaze (npr. lokacija mesta metastaze, ili broj mesta metastaze), i (ii) primene pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5
1
mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu metastatskog statusa pojedinca (na primer broj metastatskih mesta ili lokacija metastaza (kao što je jetra)). U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta i metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28
2
dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje metastatskog statusa pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje metastatskog statusa pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za primenu ukoliko pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje metastatskog statusa pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje ukoliko pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje metastatskog statusa pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje ukoliko pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta i ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu metastatskog statusa pojedinca; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima metastazu u jetri; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta i metastazu u jetri; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje metastatskog statusa pojedinca; b) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu metastatskog statusa pojedinca; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje metastatskog statusa pojedinca; b) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta; i c) primenu (na primer intravenski)
4
pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje metastatskog statusa pojedinca; b) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima metastazu u jetri; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog kancera pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje metastaznog statusa pojedinca; b) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta i metastazu u jetri; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu stadijuma kancera pojedinca. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima kancer pankreasa u stadijumu IV. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje stadijuma kancera pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje stadijuma kancera pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje ukoliko pojedinac ima kancer pankreasa u stadijumu IV. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) odabir pojedinca za lečenje na osnovu stadijuma kancera kod pojedinca; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima kancer pankreasa u stadijumu IV; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje stadijuma kancera pankreasa kod pojedinca; b) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu stadijuma kancera kod pojedinca; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje stadijuma kancera pankreasa kod pojedinca; b) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima kancer pankreasa u stadijumu IV; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, pojedinac je odabran za lečenje na osnovu primarne lokacije kancera pankreasa. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa se određuje pomoću kompjuterizovane tomografije (CT skeniranje), snimanja magnetnom rezonancom (MRI skeniranje), pozitronske emisione tomografije (PET skeniranje), endoskopske retrogradne holangio-pankreatografije (ERCP), ultrazvuka abdomena, holangiograma, rentgenskog snimka grudnog koša, laparoskopije, ili pomoću pregleda (npr. mikroskopskog pregleda) tkiva uklonjenog tokom operacije ili biopsije.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu primarne lokacije kancera pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što je primarna lokacija kancera u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje primarne lokacije kancera pankreasa kod pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje primarne lokacije kancera pankreasa kod pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje ukoliko je primarna lokacija kancera pankreasa u glavi pankreasa. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca, koji sadrži: a) odabir pojedinca za lečenje na osnovu primarne lokacije kancera pankreasa; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što je primarna lokacija kancera u glavi pankreasa; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje primarne lokacije kancera pankreasa; b) odabir pojedinca za lečenje na osnovu primarne lokacije kancera pankreasa; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje primarne lokacije kancera pankreasa; b) odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što je primarna lokacija kancera u glavi pankreasa; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa.
U nekim primerima izvođenja, pojedinac je odabran za lečenje na osnovu nivoa CA19-9. U nekim primerima izvođenja, nivo CA19-9 je određen putem imunotesta, npr. ELISA ili sendvič ELISA. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu nivoa CA 19-9 pojedinca. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima nivo CA 19-9 ≥59 ULN. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje nivoa CA 19-9 pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje nivoa CA 19-9 pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje ukoliko pojedinac ima nivo CA 19-9 ≥59 ULN. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) odabir pojedinca za lečenje na osnovu nivoa CA 19-9 pojedinca; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) odabir pojedinca za lečenje na osnovu nivoa CA 19-9 pojedinca ≥59 ULN; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje nivoa CA19-9 pojedinca; b) odabir pojedinca za lečenje na osnovu nivoa CA 19-9 pojedinca; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za metastatski ili lokalno uznapredovali neresektabilni kancer pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje nivoa CA19-9 pojedinca; b) odabir pojedinca za lečenje na osnovu nivoa CA 19-9 pojedinca ≥59 ULN; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml
1
Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, pojedinac je odabran za lečenje na osnovu KPS (performans statut po Karnofskom) pojedinca. KPS kvantifikuje opšte stanje i svakodnevne aktivnosti pacijenata sa kancerom. Ova mera se upotrebljava kako bi se odredilo da li pacijent može da primi hemioterapiju, da li je potrebno prilagođavanje doze, i da li pacijent prima potreban intenzitet palijativne nege. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima KPS između oko 90% i oko 100%, gde je pojedinac sposoban da obavlja normalnu aktivnost sa manjim znacima ili simptomima kancera pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima KPS između oko 80% i oko 90%, gde je pojedinac sposoban da obavlja normalnu aktivnost sa naporom i ima neke znake kancera pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima KPS između oko 80% i oko 70%, gde se pojedinac može brinuti o sebi, ali nije u stanju da obavlja normalnu aktivnost ili obavlja normalan posao. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima KPS od oko 60% i oko 70%, gde je pojedincu potrebna lična pomoć, ali je u stanju da se brine za većinu svojih ličnih potreba. U nekim primerima izvođenja, pacijent ima KPS između oko 50% i 60%, pri čemu je pojedincu potrebna znatna pomoć i česta medicinska nega. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima KPS između oko 40% i oko 50%, gde je pojedinac onesposobljen i potrebna mu je posebna nega i pomoć. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima KPS između oko 30% i oko 40%, gde je pojedinac teško onesposobljen i potreban mu je prijem u bolnicu, iako nije životno ugrožen. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima KPS između oko 20% i oko 30%, gde je pacijent veoma bolestan i potreban mu je prijem u bolnicu i aktivno podržavajuće lečenje. U nekim primerima izvođenja, pacijent ima KPS između oko 10% i oko 20%, gde je pacijent na samrti i kod koga fatalni procesi rapidno progrediraju.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu KPS (performans status po Karnofskom) pojedinca. U nekim primerima izvođenja,
2
postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima KPS manji od oko 90 (na primer oko 70-80). U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje KPS pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje KPS pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje ukoliko pojedinac ima KPS manji od oko 90 (na primer oko 700-80). U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu KPS pojedinca; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima KPS manji od oko 90 (na primer oko 70-80); i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje KPS pojedinca; b) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu KPS pojedinca; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje KPS pojedinca; b) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima KPS manji od oko 90 (na primer oko 70-80); i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>
4
(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, pojedinac je odabran za lečenje na osnovu nivoa hENT1. Postupci u nekim primerima izvođenja sadrže određivanje nivoa hENT1 (humani ekvilibrativni nukleozidni transporter 1) kod pojedinca. U nekim primerima izvođenja, nivo je nivo aktivnosti hENT1 u uzorku, i nivo aktivnosti može da obuhvati, na primer, meru ukupne količine hidrofilnih nukleozida koji se kreću kroz membranu pomoću hENT1 u ćeliji, uzorku, ili tumoru. U nekim primerima izvođenja nivo je nivo ekspresije koji je u korelaciji sa nivoom aktivnosti. U nekim primerima izvođenja nivo je mera hENT1 proteina prisutnog u ćeliji (na primer na površini ćelije), uzorku, ili tumoru. U nekim aspektima nivo je mera nukleinske kiseline prisutne u ćeliji, uzorku, ili tumoru. U nekim primerima izvođenja, nivo se zasniva na mutaciji ili polimorfizmu u hENT1 genu koji je u korelaciji sa nivoom proteina ili iRNK hENT1. U nekim primerima izvođenja, nivo je nivo ekspresije proteina. U nekim primerima izvođenja, nivo je nivo iRNK.
Nivoi nukleozidnih transportera kao što je hENT1 mogu se odrediti postupcima poznatim u struci. Videti, na primer, Spratlin et al., Cancers 2010, 2, 2044-2054; Santini et al., Current Cancer Drug Targets, 2011, 11, 123-129; Kawada et al. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2012, 19:17-722; Morinaga et al., Ann. Surg. Oncol., 2012, 19, S558-S564. Videti takođe S.A.D. pat. pub. br.2013/0005678.
Nivoi hENT1 kod pojedinca mogu se odrediti na osnovu uzorka (npr. uzorka od pojedinca ili referentnog uzorka). U nekim primerima izvođenja, uzorak je iz tkiva, organa, ćelije, ili tumora. U nekim primerima izvođenja, uzorak je biološki uzorak. U nekim primerima izvođenja, biološki uzorak je uzorak biološke tečnosti ili uzorak biološkog tkiva. U dodatnim primerima izvođenja, uzorak biološke tečnosti je telesna tečnost. Telesne tečnosti uključuju, ali nisu ograničene na, krv, limfu, pljuvačku, spermu, peritonealnu tečnost, cerebrospinalnu tečnost, majčino mleko, i pleuralnu efuziju. U nekim primerima izvođenja, uzorak je uzorak krvi koji uključuje, na primer, krvne pločice, limfocite, polimorfonukleusne ćelije, makrofage, i eritrocite.
U nekim primerima izvođenja, uzorak je tumorsko tkivo, normalno tkivo susedno navedenom tumoru, normalno tkivo distalno od navedenog tumora, uzorak krvi, ili drugi biološki uzorak. U nekim primerima izvođenja, uzorak je fiksirani uzorak. Fiksirani uzorci uključuju, ali nisu ograničeni na, uzorak fiksiran u formalinu, uzorak ukalupljen u parafin, ili zamrznuti uzorak. U nekim primerima izvođenja, uzorak je biopsija koja sadrži ćelije kancera. U dodatnom primeru izvođenja, biopsija je aspiracija tankom iglom ćelija kancera pankreasa. U dodatnom primeru izvođenja, biopsija su laparoskopski dobijene ćelije kancera pankreasa. U nekim primerima izvođenja, biopsirane ćelije se centrifugiraju u pelet, fiksiraju, i kalupe u parafin. U nekim primerima izvođenja, biopsirane ćelije se brzo zamrzavaju. U nekim primerima izvođenja, biopsirane ćelije su pomešane sa antitelom koje prepoznaje hENT1. U nekim primerima izvođenja, biopsija se uzima kako bi se odredilo da li pojedinac ima kancer i zatim se upotrebljava kao uzorak. U nekim primerima izvođenja, uzorak sadrži hirurški dobijene tumorske ćelije. U nekim primerima izvođenja, uzorci se mogu dobiti u različito vreme nego kad se dešava određivanje nivoa hENT1.
U nekim primerima izvođenja, uzorak sadrži cirkulišuću metastatsku ćeliju kancera pankreasa. U nekim primerima izvođenja, uzorak se dobija sortiranjem cirkulišućih tumorskih ćelija (CTC) pankreasa iz krvi. U dodatnom primeru izvođenja, CTC su se odvojile od primarnog tumora i cirkulišu u telesnoj tečnosti. U još jednom dodatnom primeru izvođenja, CTC su se odvojile od primarnog tumora i cirkulišu u krvotoku. U dodatnom primeru izvođenja, CTC su pokazatelj metastaze.
U nekim primerima izvođenja, određuje se nivo ekspresije proteina hENT1. U nekim primerima izvođenja, određuje se nivo iRNK hENT1. U nekim primerima izvođenja, nivo hENT1 se određuje imunohistohemijskim postupkom.
Nivo hENT1 može biti visok nivo ili nizak nivo u poređenju sa kontrolnim uzorkom. U nekim primerima izvođenja, nivo hENT1 kod pojedinca upoređuje se sa nivoom hENT1 u kontrolnom uzorku. U nekim primerima izvođenja nivo hENT1 kod subjekta upoređuje se sa nivoom hENT1 u više kontrolnih uzoraka. U nekim primerima izvođenja, više kontrolnih uzoraka se upotrebljavaju za generisanje statistike koja se upotrebljava za klasifikaciju nivoa hENT1 kod pojedinca sa kancerom.
U nekim primerima izvođenja, određuje se broj kopija DNK, i visok broj kopija DNK za gen koji kodira hENT1 (na primer visok broj kopija DNK u poređenju sa kontrolnim uzorkom) ukazuje na visok nivo hENT1.
Klasifikacija ili rangiranje nivoa hENT1 (tj. visok ili nizak) može se odrediti u odnosu na statističku raspodelu kontrolnih nivoa. U nekim primerima izvođenja, klasifikacija ili rangiranje je u odnosu na kontrolni uzorak dobijen od pojedinca. U nekom primeru izvođenja nivoi hENT1 su klasifikovani ili rangirani u odnosu na statističku raspodelu kontrolnih nivoa. U nekim primerima izvođenja, nivo hENT1 je klasifikovan ili rangiran u odnosu na nivo iz kontrolnog uzorka dobijenog od subjekta.
Kontrolni uzorci se mogu dobiti upotrebom istih izvora i postupaka kao i nekontrolni uzorci. U nekim primerima izvođenja, kontrolni uzorak se dobija od drugog pojedinca (na primer pojedinca koji nema kancer i/ili pojedinca koji deli sličan etnički, starosni, i polni identitet). U nekim primerima izvođenja kada je uzorak uzorak tumorskog tkiva, kontrolni uzorak može biti nekancerski uzorak od istog pojedinca. U nekim primerima izvođenja, više kontrolnih uzoraka (na primer od različitih pojedinaca) upotrebljavaju se za određivanje opsega nivoa hENT1 u određenom tkivu, organu, ili populaciji ćelija. U nekim primerima izvođenja, kontrolni uzorak je kultivisano tkivo ili ćelija za koju je određeno da je odgovarajuća kontrola. U nekim primerima izvođenja, kontrola je ćelija koja ne eksprimira hENT1. U nekim primerima izvođenja, klinički prihvaćen normalni nivo u standardizovanom testu upotrebljava se kao kontrolni nivo za određivanje nivoa hENT1. U nekim primerima izvođenja, referentni nivo hENT1 kod subjekta klasifikuje se kao visok, srednji ili nizak u skladu sa sistemom bodovanja, kao što je sistem bodovanja zasnovan na imunohistohemiji, na primer H-skor (H-score) kao što se ovde dodatno diskutuje. U nekim primerima izvođenja, referentni nivo hENT1 kod subjekta klasifikuje se kao nizak uzorak kada je H-skor manji od ili jednak ukupnoj medijani H-skora.
U nekim primerima izvođenja, nivo hENT1 se određuje merenjem nivoa hENT1 kod pojedinca i upoređivanjem sa kontrolom ili referencom (npr. medijana nivoa za datu populaciju pacijenata ili nivo drugog pojedinca). Na primer, ukoliko se odredi da je nivo hENT1 za jednog pojedinca iznad medijane nivoa populacije pacijenata, određeno je da taj pojedinac ima visoku ekspresiju hENT1. Alternativno, ukoliko se odredi da je nivo hENT1 za jednog pojedinca ispod medijane nivoa populacije pacijenata, određeno je da taj pojedinac ima nisku ekspresiju hENT1. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se upoređuje sa drugim pojedincem i/ili populacijom pacijenata koja reaguje na lečenje. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se upoređuje sa drugim pojedincem i/ili populacijom pacijenata koja ne reaguje na lečenje. U bilo kom od primera izvođenja ovde, nivoi se određuju merenjem nivoa nukleinske kiseline koja kodira hENT1. Na primer, ukoliko se odredi da je nivo iRNK koja kodira hENT1 za jednog pojedinca iznad medijane nivoa populacije pacijenata, određeno je da taj pojedinac ima visok nivo iRNK koja kodira hENT1. Alternativno, ukoliko se odredi da je nivo iRNK koja kodira hENT1 za jednog pojedinca niži od medijane nivoa populacije pacijenata, određeno je da taj pojedinac ima nizak nivo iRNK koja kodira hENT1.
U nekim primerima izvođenja, referentni nivo hENT1 se određuje dobijanjem statističke raspodele nivoa hENT1.
U nekim primerima izvođenja, nivo iRNK hENT1 je određen, i nizak nivo je nivo iRNK manji od oko 1,1, 1,2, 1,3, 1,5, 1,7, 2, 2,2, 2,5, 2,7, 3, 5, 7, 10, 20, 50, 70, 100, 200, 500, 1000 puta ili manji od 1000 puta od onog koji se smatra klinički normalnim ili od nivoa dobijenog iz kontrole. U nekim primerima izvođenja, visok nivo je nivo iRNK veći od oko 1,1, 1,2, 1,3, 1,5, 1,7, 2, 2,2, 2,5, 2,7, 3, 5, 7, 10, 20, 50, 70, 100, 200, 500, 1000 puta ili više od 1000 puta od onog koji se smatra klinički normalnim ili od nivoa dobijenog iz kontrole.
U nekim primerima izvođenja, određuje se nivo ekspresije hENT1 proteina, na primer imunohistohemijom. Na primer, kriterijumi za niske ili visoke nivoe mogu se napraviti na osnovu broja ćelija pozitivnih na bojenje i/ili intenziteta bojenja, na primer upotrebom antitela koje specifično prepoznaje hENT1 protein. U nekim primerima izvođenja, nivo hENT1 je nizak ukoliko manje od oko 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, ili 50% ćelija ima pozitivno bojenje. U nekim primerima izvođenja, nivo hENT1 je nizak ukoliko je bojenje 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, ili 50% manje intenzivno od bojenja pozitivne kontrole.
U nekim primerima izvođenja, nivo hENT1 je visok ukoliko više od oko 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, ili 90% ćelija ima pozitivno bojenje. U nekim primerima izvođenja, nivo hENT1 je visok ukoliko je bojenje jednako intenzivno kao i bojenje pozitivne kontrole. U nekim primerima izvođenja, nivo hENT1 je visok ukoliko je bojenje 80%, 85%, ili 90% jednako intenzivno kao bojenje pozitivne kontrole.
U nekim primerima izvođenja, bodovanje se zasniva na "H-skoru" kao što je opisano u S.A.D. pat. pub. br. 2013/0005678. H-skor se dobija po formuli: 3xprocenat jako obojenih ćelija 2xprocenat umereno obojenih ćelija procenat slabo obojenih ćelija, dajući opseg od 0 do 300.
U nekim primerima izvođenja, jako bojenje, umereno bojenje, i slabo bojenje su kalibrisani nivoi bojenja, pri čemu je utvrđen opseg i intenzitet bojenja se grupiše unutar opsega. U nekim primerima izvođenja, jako bojenje je bojenje iznad 75-og percentila opsega intenziteta, umereno bojenje je bojenje od 25-og do 75-og percentila opsega intenziteta, i slabo bojenje je bojenje ispod 25-og percentila opsega intenziteta. U nekim aspektima onaj koji je iskusan u struci, i koji dobro poznaje određenu tehniku bojenja, prilagođava veličinu grupe i definiše kategorije bojenja.
U nekim primerima izvođenja, obeležje jako hENT1 bojenje se dodeljuje tamo gde je više od 50% obojenih ćelija pokazalo jaku reaktivnost, obeležje bez hENT1 bojenja se dodeljuje tamo gde nije uočeno bojenje kod manje od 50% obojenih ćelija, i obeležje slabo hENT1 bojenje se dodeljuje za sve druge slučajeve.
U nekim primerima izvođenja, procenu i bodovanje nivoa hENT1 u uzorku, pacijentu itd. izvodi jedan ili više iskusnih lekara specijalista, tj. oni koji imaju iskustva sa hENT1 ekspresijom i hENT1 obrascima bojenja. Na primer, u nekim primerima izvođenja, lekar(i) specijalista(i) ne znaju kliničke karakteristike i ishode za uzorke, pacijente, itd. koji se procenjuju i boduju.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu nivoa hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1) pojedinca. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje nivoa hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1) pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu nivoa hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1) pojedinca; i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje nivoa hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1) pojedinca; b) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu nivoa hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1) pojedinca; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, leči se pojedinac koji ima visok nivo hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1). U nekim primerima izvođenja, leči se pojedinac koji ima nizak nivo hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1). Visok ili nizak nivo hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1) može se odrediti postupcima poznatim u struci, na primer imunohistohemijskim testovima. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nabpaklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima visok nivo hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1). U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje nivoa hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1) pojedinca, i primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje ukoliko pojedinac ima visok nivo hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1). U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima visok nivo hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1); i b) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nabpaklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje nivoa hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1) pojedinca; b) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što pojedinac ima visok nivo hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1); i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima
1
izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, odabir pojedinca je na osnovu najmanje 2, 3, 4, 5, ili više ovde opisanih karakteristika. Stoga, na primer, postupci mogu sadržati odabir pojedinca na osnovu toga što ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa; i/ili (ii) što ima nivo CA19-9 od ≥59 UNL, opciono pri čemu postupci mogu dodatno sadržati odabir pojedinca na osnovu toga što ima 3 ili više metastatska mesta i/ili što ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, postupci uključuju određivanje metastatskog statusa, primarne lokacije, i/ili nivoa CA19-9 kod pojedinca, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje ukoliko pojedinac (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glava pankreasa; i/ili (ii) ima nivo CA19-9 od ≥59 UNL, opciono pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje ukoliko pojedinac ima 3 ili više metastatska mesta i/ili metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se procenjuje (ili dodatno procenjuje) za KPS i/ili nivo hENT1, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje ukoliko pojedinac: (i) ima KPS manji od oko 90 (na primer oko 70-80), i/ili (ii) ima visok nivo hENT1 (kao što je nivo ekspresije hENT1). Takođe se razmatraju i druge kombinacije različitih karakteristika. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
U nekim primerima izvođenja, metabolička aktivnost i/ili unos FDG (2-fluoro-2-dezoksiglukoze) kao što je izmereno pomoću PET (pozitronske emisione tomografije) skeniranja kod pojedinca lečenog ovde opisanim postupkom značajno se smanjuju. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži primenu pojedincu efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže taksan (npr. paklitaksel) i nosač protein (npr. albumin) u kombinaciji sa efikasnom količinom gemcitabina, pri čemu su metabolička aktivnost ili unos FDG kao što je mereno pomoću PET skeniranja kod pojedinca smanjeni (na primer za najmanje oko bilo koliko od 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 100%) u poređenju sa metaboličkom aktivnošću pre lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima stadijum IV, lokalno uznapredovali neresektabilni, ili
1 1
metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima stadijum IV, lokalno uznapredovali neresektabilni, ili metastatski kancer pankreasa (kao što je metastatski adenokarcinom pankreasa). U nekim primerima izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima merljivu bolest. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je žena. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je muškarac. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti ispod oko 65 (ili 70, 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je starosti najmanje oko 65 (ili 70, ili 75) godina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima najmanje oko 3 (npr. više od 3) metastatska mesta. U nekim primerima izvođenja, primarna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima bilijarni stent. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je prethodno primio Whipple proceduru. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima pulmonarnu metastazu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je unutar ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je između ULN i <59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN. U nekim primerima izvođenja, pojedinac je čovek. U nekim primerima izvođenja, taksan je paklitaksel. U nekim primerima izvođenja, nosač protein je albumin (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin). U nekim primerima izvođenja, lečenje je prva linija lečenja. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima prekomernu ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene). U nekim primerima izvođenja, pojedinac ima smanjenu (nisku) ekspresiju hENT1 (na primer na osnovu imunohistohemijske procene).
U nekim primerima izvođenja, postupak je za nastavak lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za nastavak lečenja na osnovu toga što je pojedinac pokazao smanjenje metaboličke aktivnosti i/ili unosa FDG (na primer za najmanje oko bilo koliko od 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 100%) kao što je izmereno pomoću PET skeniranja u poređenju sa metaboličkim aktivnošću pre inicijalnog lečenja. U nekim primerima izvođenja, postupak je za nastavak lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje metaboličke aktivnosti i/ili unosa FDG pojedinca pomoću PET skeniranja, i b) nastavak
1 2
primene (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je pojedinac dodatno odabran za lečenje ukoliko je pojedinac pokazao smanjenje metaboličke aktivnosti i/ili unosa FDG (na primer za najmanje oko bilo koliko od 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 100%) kao što je izmereno pomoću PET skeniranja u poređenju sa metaboličkom aktivnošću pre inicijalnog lečenja. U nekim primerima izvođenja, postupak je za nastavak lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog neresektabilnog kancera pankreasa kod pojedinca koji sadrži: a) dodatni odabir pojedinca za lečenje na osnovu toga što je pojedinac pokazao smanjenje metaboličke aktivnosti i/ili unosa FDG (na primer za najmanje oko bilo koliko od 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 100 %) kao što je izmereno pomoću PET skeniranja u poređenju sa metaboličkom aktivnošću pre inicijalnog lečenja; i b) nastavak primene (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, postupak je za nastavak lečenja kancera pankreasa (kao što je metastatski ili lokalno uznapredovali neresektabilni kancer pankreasa) kod pojedinca koji sadrži: a) određivanje metaboličke aktivnosti i/ili unosa FDG pojedinca pomoću PET skeniranja; b) dodatni odabir pojedinca za nastavak lečenja na osnovu toga što je pojedinac pokazao smanjenje metaboličke aktivnosti i/ili unosa FDG (na primer za najmanje oko bilo koliko od 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 100%) kao što je izmereno pomoću PET skeniranja u poređenju sa metaboličkom aktivnošću pre inicijalnog lečenja; i c) primenu (na primer intravenski) pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, pojedinac ne pokazuje inicijalni odgovor na lečenje na osnovu CT (kompjuterska tomografija) skeniranja. U nekim primerima izvođenja, PET skeniranje i/ili CT skeniranje se sprovode posle oko 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, ili više dana lečenja. U nekim primerima izvođenja, PET skeniranje i/ili CT skeniranje se sprovode posle oko 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, ili više nedelja lečenja. U nekim primerima izvođenja, metastatski kancer pankreasa je metastatski adenokarcinom pankreasa. U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži intravensku primenu pojedincu (i) efikasne količine Nab-paklitaksela (na primer oko 5 mg/ml Nab-paklitaksela); i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica oko 50 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>(uključujući na primer oko 75, oko 80, ili oko 100 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa, i pri čemu je doza gemcitabina oko 500 mg/m<2>do oko 2000
1
mg/m<2>(uključujući na primer oko 600, oko 800, ili oko 1000 mg/m<2>) na dane 1, 8, i 15 svakog 28 dnevnog ciklusa. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko 2 meseca, na primer najmanje oko bilo koliko od 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, ili više meseci.
Načini primene
Doza kompozicija nanočestica taksana (kao što je paklitaksel) i/ili doza gemcitabina koja se primenjuje pojedincu (kao što je čovek) u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) ovde opisanom postupku može da varira u zavisnosti od određene kompozicije, načina primene, i ovde opisanog tipa kancera pankreasa koji se leči. Doza kompozicija nanočestica taksana (kao što je paklitaksel) i/ili doza gemcitabina primenjena pojedincu (kao što je čovek) takođe se može prilagoditi (kao što je redukovati) na osnovu simptoma pojedinca (kao što su neželjene reakcije). U nekim primerima izvođenja, doza ili količina je efikasna da rezultuje odgovorom. U nekim primerima izvođenja, doza ili količina je efikasna da rezultuje objektivnim odgovorom (kao što je delimični odgovor ili potpun odgovor). U nekim primerima izvođenja, primenjena doza kompozicije nanočestica paklitaksela (i/ili doza gemcitabina) dovoljna je da proizvede ukupnu stopu odgovora veću od oko bilo koliko od 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 64%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, ili 90% među populacijom pojedinaca lečenih kompozicijom nanočestica paklitaksela i/ili gemcitabinom. Odgovori pojedinca na lečenje ovde opisanim postupcima mogu se odrediti upotrebom postupaka poznatih u oblasti.
U nekim primerima izvođenja, količina kompozicije nanočestica paklitaksela i/ili količina gemcitabina dovoljne su za produžavanje preživljavanja pojedinca bez progresije. U nekim primerima izvođenja, količina kompozicije (i/ili doza gemcitabina) dovoljna je da produži preživljavanje pojedinca. U nekim primerima izvođenja, količina kompozicije (i/ili doza gemcitabina) dovoljna je da poboljša kvalitet života pojedinca. U nekim primerima izvođenja, količina kompozicije (i/ili doza gemcitabina) dovoljna je da proizvede kliničku korist veću od oko bilo koliko od 50%, 60%, 70%, ili 77% među populacijom pojedinaca lečenih kompozicijom nanočestica paklitaksela i/ili gemcitabinom.
U nekim primerima izvođenja, količina kompozicije nanočestica paklitaksela, ili gemcitabina je količina dovoljna da smanji veličinu tumora pankreasa, smanji broj tumorskih ćelija pankreasa, ili smanji stopu rasta tumora pankreasa za najmanje oko bilo koliko od 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 100% u poređenju sa odgovarajućom veličinom tumora, brojem tumorskih ćelija pankreasa, ili stopom rasta tumora kod istog
1 4
pojedinca pre lečenja ili u poređenju sa odgovarajućom aktivnošću kod drugih pojedinaca koji ne primaju lečenje. Postupci koji se mogu upotrebljavati za merenje veličine ovog efekta su poznati u oblasti.
U nekim primerima izvođenja, količina paklitaksela u kompoziciji (i/ili gemcitabina) je ispod nivoa koji indukuje toksikološki efekat (tj. efekat iznad klinički prihvatljivog nivoa toksičnosti) ili je na nivou na kome potencijalni neželjeni efekat može biti kontrolisan ili tolerisan kada se kompozicija (i/ili gemcitabin) primenjuje pojedincu.
U nekim primerima izvođenja, količina kompozicije (i/ili gemcitabina) je blizu maksimalne tolerisane doze (MTD) kompozicije (i/ili gemcitabina) nakon istog doznog režima. U nekim primerima izvođenja, količina kompozicije (i/ili gemcitabina) je veća od oko bilo koliko od 80%, 90%, 95%, ili 98% MTD.
U nekim primerima izvođenja, količina (doza) paklitaksela u kompoziciji je uključena u bilo koji od sledećih opsega: oko 0,1 mg do oko 500 mg, oko 0,1 mg do oko 2,5 mg, oko 0,5 do oko 5 mg, oko 5 do oko 10 mg, oko 10 do oko 15 mg, oko 15 do oko 20 mg, oko 20 do oko 25 mg, oko 20 do oko 50 mg, oko 25 do oko 50 mg, oko 50 do oko 75 mg, oko 50 do oko 100 mg, oko 75 do oko 100 mg, oko 100 do oko 125 mg, oko 125 do oko 150 mg, oko 150 do oko 175 mg, oko 175 do oko 200 mg, oko 200 do oko 225 mg, oko 225 do oko 250 mg, oko 250 do oko 300 mg, oko 300 do oko 350 mg, oko 350 do oko 400 mg, oko 400 do oko 450 mg, ili oko 450 do oko 500 mg. U nekim primerima izvođenja, količina (doza) paklitaksela u kompoziciji (npr. jedinični dozni oblik) je u opsegu od oko 5 mg do oko 500 mg, kao što je oko 30 mg do oko 300 mg ili oko 50 mg do oko 200 mg. U nekim primerima izvođenja, koncentracija paklitaksela u kompoziciji je razblažena (oko 0,1 mg/ml) ili koncentrovana (oko 100 mg/ml), uključujući na primer bilo koliko od oko 0,1 do oko 50 mg/ml, oko 0,1 do oko 20 mg/ml, oko 1 do oko 10 mg/ml, oko 2 mg/ml do oko 8 mg/ml, oko 4 do oko 6 mg/ml, ili oko 5 mg/ml. U nekim primerima izvođenja, koncentracija paklitaksela je najmanje oko bilo koliko od 0,5 mg/ml, 1,3 mg/ml, 1,5 mg/ml, 2 mg/ml, 3 mg/ml, 4 mg/ml, 5 mg/ml, 6 mg/ml, 7 mg/ml, 8 mg/ml, 9 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml, 20 mg/ml, 25 mg/ml, 30 mg/ml, 40 mg/ml, ili 50 mg/ml. U nekim primerima izvođenja, koncentracija paklitaksela nije veća od oko bilo koliko od 100 mg/ml, 90 mg/ml, 80 mg/ml, 70 mg/ml, 60 mg/ml, 50 mg/ml, 40 mg/ml, 30 mg/ml, 20 mg/ml, 10 mg/ml, ili 5 mg/ml.
Primeri količina (doza) paklitaksela u kompoziciji nanočestica uključuju, ali nisu ograničeni na, najmanje oko bilo koliko od 25 mg/m<2>, 30 mg/m<2>, 50 mg/m<2>, 60 mg/m<2>, 75 mg/m<2>, 80 mg/m<2>, 90 mg/m<2>, 100 mg/m<2>, 120 mg/m<2>, 125 mg/m<2>, 150 mg/m<2>, 160 mg/m<2>, 175 mg/m<2>, 180 mg/m<2>, 200 mg/m<2>, 210 mg/m<2>, 220 mg/m<2>, 250 mg/m<2>, 260 mg/m<2>, 300 mg/m<2>, 350
1
mg/m<2>, 400 mg/m<2>, 500 mg/m<2>, 540 mg/m<2>, 750 mg/m<2>, 1000 mg/m<2>, ili 1080 mg/m<2>paklitaksela. U različitim primerima izvođenja, kompozicija uključuje manje od oko bilo koliko od 350 mg/m<2>, 300 mg/m<2>, 250 mg/m<2>, 200 mg/m<2>, 150 mg/m<2>, 120 mg/m<2>, 100 mg/m<2>, 90 mg/m<2>, 50 mg/m<2>, ili 30 mg/m<2>paklitaksela. U nekim primerima izvođenja, količina paklitaksela po primeni je manja od oko bilo koliko od 25 mg/m<2>, 22 mg/m<2>, 20 mg/m<2>, 18 mg/m<2>, 15 mg/m<2>, 14 mg/m<2>, 13 mg/m<2>, 12 mg/m<2>, 11 mg/m<2>, 10 mg/m<2>, 9 mg/m<2>, 8 mg/m<2>, 7 mg/m<2>, 6 mg/m<2>, 5 mg/m<2>, 4 mg/m<2>, 3 mg/m<2>, 2 mg/m<2>, ili 1 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, količina (doza) paklitaksela u kompoziciji je uključena u bilo koji od sledećih opsega: oko 1 do oko 5 mg/m<2>, oko 5 do oko 10 mg/m<2>, oko 10 do oko 25 mg/m<2>, oko 25 do oko 50 mg/m<2>, oko 50 do oko 75 mg/m<2>, oko 75 do oko 100 mg/m<2>, oko 100 do oko 125 mg/m<2>, oko 100 do oko 200 mg/m<2>, oko 125 do oko 150 mg/m<2>, oko 125 do oko 175 mg/m<2>, oko 150 do oko 175 mg/m<2>, oko 175 do oko 200 mg/m<2>, oko 200 do oko 225 mg/m<2>, oko 225 do oko 250 mg/m<2>, oko 250 do oko 300 mg/m<2>, oko 300 do oko 350 mg/m<2>, ili oko 350 do oko 400 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, efikasna količina paklitaksela u kompoziciji uključena je u bilo koji od sledećih opsega: oko 10 mg/m<2>do oko 400 mg/m<2>, oko 25 mg/m<2>do oko 400 mg/m<2>, oko 50 mg/m<2>do oko 400 mg/m<2>, oko 75 mg/m<2>do oko 350 mg/m<2>, oko 75 mg/m<2>do oko 300 mg/m<2>, oko 75 mg/m<2>do oko 250 mg/m<2>, oko 75 mg/m<2>do oko 200 mg/m<2>, oko 75 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>, oko 75 mg/m<2>do oko 125 mg/m<2>, oko 100 mg/m<2>do oko 260 mg/m<2>, oko 100 mg/m<2>do oko 250 mg/m<2>, oko 100 mg/m<2>do oko 200 mg/m<2>, ili oko 125 mg/m<2>do oko 175 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja, količina (doza) paklitaksela u kompoziciji je oko 5 do oko 300 mg/m<2>, oko 100 do oko 200 mg/m<2>, oko 100 do oko 150 mg/m<2>, oko 50 do oko 150 mg/m<2>, oko 75 do oko 150 mg/m<2>, oko 75 do oko 125 mg/m<2>, ili oko 70 mg/m<2>, oko 80 mg/m<2>, oko 90 mg/m<2>, oko 100 mg/m<2>, oko 110 mg/m<2>, oko 120 mg/m<2>, oko 130 mg/m<2>, oko 140 mg/m<2>, oko 150 mg/m<2>, oko 160 mg/m<2>, oko 170 mg/m<2>, oko 180 mg/m<2>, oko 190 mg/m<2>, oko 200 mg/m<2>, oko 250 mg/m<2>, oko 260 mg/m<2>, ili oko 300 mg/m<2>.
U nekim primerima izvođenja bilo kog od gore navedenih aspekata, količina (doza) paklitaksela u kompoziciji uključuje najmanje oko bilo koliko od 1 mg/kg, 2,5 mg/kg, 3,5 mg/kg, 5 mg/kg, 6,5 mg/kg, 7,5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg, 20 mg/kg, 25 mg/kg, 30 mg/kg, 35 mg/kg, 40 mg/kg, 45 mg/kg, 50 mg/kg, 55 mg/kg, ili 60 mg/kg. U različitim primerima izvođenja, količina (doza) paklitaksela u kompoziciji uključuje manje od oko bilo koliko od 350 mg/kg, 300 mg/kg, 250 mg/kg, 200 mg/kg, 150 mg/kg, 100 mg/kg, 50 mg/kg, 25 mg/kg, 20 mg/kg, 10 mg/kg, 7,5 mg/kg, 6,5 mg/kg, 5 mg/kg, 3,5 mg/kg, 2,5 mg/kg, ili 1 mg/kg paklitaksela.
1
Primeri učestalosti doziranja za primenu kompozicija nanočestica uključuju, ali nisu ograničeni na, svakodnevno, svaka dva dana, svaka tri dana, svaka četiri dana, svakih pet dana, svakih šest dana, nedeljno bez prekida, nedeljno tokom tri od četiri nedelje, jednom svake tri nedelje, jednom svake dve nedelje, ili dve od tri nedelje. U nekim primerima izvođenja, kompozicija se primenjuje oko jednom svake 2 nedelje, jednom svake 3 nedelje, jednom svake 4 nedelje, jednom svakih 6 nedelja, ili jednom svakih 8 nedelja. U nekim primerima izvođenja, kompozicija se primenjuje najmanje oko bilo koliko od 1x, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x, ili 7x (tj. svakodnevno) nedeljno. U nekim primerima izvođenja, intervali između svake primene su manji od oko bilo koliko od 6 meseci, 3 meseca, 1 meseca, 20 dana, 15 dana, 14 dana, 13 dana, 12 dana, 11 dana, 10 dana, 9 dana, 8 dana, 7 dana, 6 dana, 5 dana, 4 dana, 3 dana, 2 dana, ili 1 dana. U nekim primerima izvođenja, intervali između svake primene su veći od oko bilo koliko od 1 meseca, 2 meseca, 3 meseca, 4 meseca, 5 meseci, 6 meseci, 8 meseci, ili 12 meseci. U nekim primerima izvođenja, nema prekida u rasporedu doziranja. U nekim primerima izvođenja, interval između svake primene nije veći od oko jedne nedelje.
U nekim primerima izvođenja, učestalost doziranja je jednom svaka dva dana jednom, dva puta, tri puta, četiri puta, pet puta, šest puta, sedam puta, osam puta, devet puta, deset puta, i jedanaest puta. U nekim primerima izvođenja, učestalost doziranja je jednom svaka dva dana pet puta. U nekim primerima izvođenja, paklitaksel se primenjuje tokom perioda od najmanje deset dana, pri čemu interval između svake primene nije veći od oko dva dana, i pri čemu je doza paklitaksela pri svakoj primeni oko 0,25 mg/m<2>do oko 250 mg/m<2>, oko 0,25 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>, oko 0,25 mg/m<2>do oko 75 mg/m<2>, kao što je oko 0,25 mg/m<2>do oko 25 mg/m<2>, oko 25 mg/m<2>do oko 50 mg/m<2>, ili oko 50 mg/m<2>do oko 100 mg/m<2>.
Primena kompozicije može se produžiti tokom dužeg vremenskog perioda, kao što je od oko jednog meseca do oko sedam godina. U nekim primerima izvođenja, kompozicija se primenjuje tokom perioda od najmanje oko bilo koliko od 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72, ili 84 meseca.
U nekim primerima izvođenja, doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica može biti u opsegu od 5-400 mg/m<2>kada se daje po 3 nedeljnom rasporedu, ili 5-250 mg/m<2>(kao što je 75-200 mg/m<2>, 100-200 mg/m<2>, na primer 125-175 mg/m<2>) kada se daje po nedeljnom rasporedu. Na primer, količina paklitaksela je oko 60 do oko 300 mg/m<2>(npr. oko 100 mg/m<2>, 125 mg/m<2>, 150 mg/m<2>, 175 mg/m<2>, 200 mg/m<2>, 225 mg/m<2>, 250 mg/m<2>, ili 260 mg/m<2>) po 3 nedeljnom rasporedu. U nekim primerima izvođenja, količina paklitaksela je oko 60 do oko 300 mg/m<2>(npr. oko 100 mg/m<2>, 125 mg/m<2>, 150 mg/m<2>, 175 mg/m<2>, 200 mg/m<2>, 225
1
mg/m<2>, 250 mg/m<2>, ili 260 mg/m<2>) primenjeno nedeljno. U nekim primerima izvođenja, količina paklitaksela je oko 60 do oko 300 mg/m<2>(npr. oko 100 mg/m<2>, 125 mg/m<2>, 150 mg/m<2>, 175 mg/m<2>, 200 mg/m<2>, 225 mg/m<2>, 250 mg/m<2>, ili 260 mg/m<2>) primenjeno nedeljno tokom tri nedelje po četvoronedeljnom rasporedu.
Drugi primeri doznih rasporeda za primenu kompozicije nanočestica (npr. kompozicija nanočestica paklitaksel/albumin) uključuju, ali nisu ograničeni na, 100 mg/m<2>, nedeljno, bez prekida; 75 mg/m<2>nedeljno, 3 od četiri nedelje; 100 mg/m<2>, nedeljno, 3 od 4 nedelje; 125 mg/m<2>, nedeljno, 3 od 4 nedelje; 150 mg/m<2>, nedeljno, 3 od 4 nedelje; 175 mg/m<2>, nedeljno, 3 od 4 nedelje; 125 mg/m<2>, nedeljno, 2 od 3 nedelje; 130 mg/m<2>, nedeljno, bez prekida; 175 mg/m<2>, jednom svake 2 nedelje; 260 mg/m<2>, jednom svake 2 nedelje; 260 mg/m<2>, jednom svake 3 nedelje; 180-300 mg/m<2>, svake tri nedelje; 60-175 mg/m<2>, nedeljno, bez prekida; 20-150 mg/m<2>dva puta nedeljno; 150-250 mg/m<2>dva puta nedeljno; 50-70 mg/m<2>dva puta nedeljno; 50-70 mg/m<2>tri puta nedeljno; i 30-70 mg/m<2>svakodnevno. Učestalost doziranja kompozicije može se prilagoditi tokom lečenja na osnovu procene lekara koji primenjuje lek. U nekim primerima izvođenja, pojedinac se leči najmanje oko bilo koliko od jednog, dva, tri, četiri, pet, šest, sedam, osam, devet, ili deset ciklusa lečenja.
Ovde opisane kompozicije omogućavaju infuziju kompozicije pojedincu tokom vremena infuzije koje je kraće od oko 24 sata. Na primer, u nekim primerima izvođenja, kompozicija se primenjuje tokom perioda infuzije koji nije veći od (kao što je manji od) oko bilo koliko od 24 sata, 12 sati, 8 sati, 5 sati, 3 sata, 2 sata, 1 sata, 50 minuta, 40 minuta, 30 minuta, 20 minuta, ili 10 minuta. U nekim primerima izvođenja, kompozicija se primenjuje tokom perioda infuzije od oko 30 minuta. U nekim primerima izvođenja, kompozicija se primenjuje tokom perioda infuzije od oko 30-40 minuta.
Drugi primeri doze paklitaksela u kompoziciji nanočestica uključuju, ali nisu ograničeni na, oko bilo koliko od 50 mg/m<2>, 60 mg/m<2>, 75 mg/m<2>, 80 mg/m<2>, 90 mg/m<2>, 100 mg/m<2>, 120 mg/m<2>, 140 mg/m<2>, 150 mg/m<2>, 160 mg/m<2>, 175 mg/m<2>, 200 mg/m<2>, 210 mg/m<2>, 220 mg/m<2>, 260 mg/m<2>, i 300 mg/m<2>. Na primer, doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica može biti u opsegu od oko 100-400 mg/m<2>kada se daje po 3 nedeljnom rasporedu, ili oko 50-250 mg/m<2>kada se daje po nedeljnom rasporedu.
Gemcitabin primenjen pojedincu u skladu sa (ili kako je primenjeno u) ovde opisanom postupku može biti u opsegu od oko 100 mg/m<2>do oko 5000 mg/m<2>, oko 100 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>, oko 200 do oko 4000 mg/m<2>, oko 300 do oko 3000 mg/m<2>, oko 400 do oko 2000 mg/m<2>, oko 500 do oko 1500 mg/m<2>, oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>, oko 750 do oko 1500 mg/m<2>, oko 800 do oko 1500 mg/m<2>, oko 900 do oko 1400 mg/m<2>, oko 900 do oko 1250
1
mg/m<2>, oko 1000 do oko 1500 mg/m<2>, oko 800 mg/m<2>, oko 850 mg/m<2>, oko 900 mg/m<2>, oko 950 mg/m<2>, oko 1000 mg/m<2>, oko 1050 mg/m<2>, oko 1100 mg/m<2>, oko 1150 mg/m<2>, oko 1200 mg/m<2>, oko 1250 mg/m<2>, oko 1300 mg/m<2>, oko 1350 mg/m<2>, oko 1400 mg/m<2>, oko 1450 mg/m<2>, 1500 mg/m<2>, 1550 mg/m<2>, 1600 mg/m<2>, 1700 mg/m<2>, 1800 mg/m<2>, 1900 mg/m<2>, ili 2000 mg/m<2>. Gemcitabin se može primenjivati intravenskom (IV) infuzijom, npr. tokom perioda od oko 10 do oko 300 minuta, oko 15 do oko 180 minuta, oko 20 do oko 60 minuta, oko 10 minuta, oko 20 minuta, ili oko 30 minuta.
Primeri učestalosti doziranja za primenu gemcitabina uključuju, ali nisu ograničeni na, svakodnevno, svaka dva dana, svaka tri dana, svaka četiri dana, svakih pet dana, svakih šest dana, nedeljno bez prekida, nedeljno tokom tri od četiri nedelje, jednom svake tri nedelje, jednom svake dve nedelje, ili dve od tri nedelje. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje oko jednom svake 2 nedelje, jednom svake 3 nedelje, jednom svake 4 nedelje, jednom svakih 6 nedelja, ili jednom svakih 8 nedelja. U nekim primerima izvođenja, kompozicija se primenjuje najmanje oko bilo koliko od 1x, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x, ili 7x (tj. svakodnevno) nedeljno. U nekim primerima izvođenja, intervali između svake primene su manji od oko bilo koliko od 6 meseci, 3 meseca, 1 meseca, 20 dana, 15, dana, 14 dana, 13 dana, 12 dana, 11 dana, 10 dana, 9 dana, 8 dana, 7 dana, 6 dana, 5 dana, 4 dana, 3 dana, 2 dana, ili 1 dana. U nekim primerima izvođenja, intervali između svake primene su veći od oko bilo koliko od 1 meseca, 2 meseca, 3 meseca, 4 meseca, 5 meseci, 6 meseci, 8 meseci, ili 12 meseci. U nekim primerima izvođenja, nema prekida u rasporedu doziranja. U nekim primerima izvođenja, interval između svake primene nije veći od oko jedne nedelje.
U nekim primerima izvođenja, učestalost doziranja je jednom svaka dva dana jednom, dva puta, tri puta, četiri puta, pet puta, šest puta, sedam puta, osam puta, devet puta, deset puta, i jedanaest puta. U nekim primerima izvođenja, učestalost doziranja je jednom svaka dva dana pet puta. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje tokom perioda od najmanje deset dana, pri čemu interval između svake primene nije veći od oko dva dana, i pri čemu je doza gemcitabina pri svakoj primeni oko 0,25 mg/m<2>do oko 1500 mg/m<2>, oko 10 mg/m<2>do oko 1000 mg/m<2>, oko 25 mg/m<2>do oko 750 mg/m<2>, kao što je oko 25 mg/m<2>do oko 500 mg/m<2>, oko 25 mg/m<2>do oko 250 mg/m<2>, ili oko 25 mg/m<2>do oko 100 mg/m<2>.
Drugi primeri količina gemcitabina uključuju, ali nisu ograničeni na, bilo koji od sledećih opsega: oko 0,5 do oko 5 mg, oko 5 do oko 10 mg, oko 10 do oko 15 mg, oko 15 do oko 20 mg, oko 20 do oko 25 mg, oko 20 do oko 50 mg, oko 25 do oko 50 mg, oko 50 do oko 75 mg, oko 50 do oko 100 mg, oko 75 do oko 100 mg, oko 100 do oko 125 mg, oko 125 do oko 150 mg, oko 150 do oko 175 mg, oko 175 do oko 200 mg, oko 200 do oko 225 mg, oko 225 do
1
oko 250 mg, oko 250 do oko 300 mg, oko 300 do oko 350 mg, oko 350 do oko 400 mg, oko 400 do oko 450 mg, oko 450 do oko 500 mg, oko 500 do oko 600 mg, oko 600 do oko 700 mg, oko 700 do oko 800 mg, oko 800 do oko 900 mg, oko 900 do oko 1000 mg, oko 1000 do oko 1250 mg, ili oko 1250 do oko 1500 mg.
Primena gemcitabina može se produžiti tokom dužeg vremenskog perioda, kao što je od oko jednog meseca do oko sedam godina. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje tokom perioda od najmanje oko bilo koliko od 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72, ili 84 meseca.
Kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže taksan (kao što je paklitaksel) (takođe se označava kao "kompozicija nanočestica") i gemcitabin mogu se primenjivati istovremeno (tj. istovremena primena) i/ili uzastopno (tj. uzastopna primena).
U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica i gemcitabin primenjuju se istovremeno. Termin "istovremena primena", kao što se ovde upotrebljava, znači da se kompozicija nanočestica i drugi agens primenjuju sa vremenskim odvajanjem ne većim od oko 15 minuta, kao što je ne više od oko bilo koliko od 10, 5, ili 1 minuta. Kada se lekovi primenjuju istovremeno, lek u nanočesticama i drugi agens mogu biti sadržani u istoj kompoziciji (npr. kompozicija koja sadrži i nanočestice i drugi agens) ili u odvojenim kompozicijama (npr. nanočestice su sadržane u jednoj kompoziciji i drugi agens je sadržan u drugoj kompoziciji).
U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica i gemcitabin primenjuju se uzastopno. Termin "uzastopna primena" kao što se ovde upotrebljava znači da se lek u kompoziciji nanočestica i drugi agens primenjuju sa vremenskim odvajanjem većim od oko 15 minuta, kao što je više od oko bilo koliko od 20, 30, 40, 50, 60 ili više minuta. Bilo kompozicija nanočestica ili gemcitabin se mogu prvo primeniti. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje neposredno posle završetka primene kompozicije nanočestica. Kompozicija nanočestica i gemcitabin sadržani su u odvojenim kompozicijama, koje mogu biti sadržane u istom ili u različitim pakovanjima.
U nekim primerima izvođenja, primena kompozicije nanočestica i gemcitabina je istovremena, tj. period primene kompozicije nanočestica i onog gemcitabina se međusobno preklapaju. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica se primenjuje tokom najmanje jednog ciklusa (na primer, najmanje bilo koliko od 2, 3, ili 4 ciklusa) pre primene gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje tokom najmanje bilo koliko od jedne, dve, tri, ili četiri nedelje. U nekim primerima izvođenja, primene kompozicije nanočestica i gemcitabina su inicirane u približno isto vreme (na primer, unutar
11
bilo koliko od 1, 2, 3, 4, 5, 6, ili 7 dana). U nekim primerima izvođenja, primene kompozicije nanočestica i gemcitabina se završavaju u približno isto vreme (na primer, unutar bilo koliko od 1, 2, 3, 4, 5, 6, ili 7 dana). U nekim primerima izvođenja, primena gemcitabina se nastavlja (na primer tokom oko bilo koliko od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, ili 12 meseci) posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, primena gemcitabina se inicira posle (na primer posle oko bilo koliko od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, ili 12 meseci) iniciranja primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, primene kompozicije nanočestica i gemcitabina se iniciraju i završavaju u približno isto vreme. U nekim primerima izvođenja, primene kompozicije nanočestica i gemcitabina se iniciraju u približno isto vreme i primena gemcitabina se nastavlja (na primer tokom oko bilo koliko od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 , 10, 11, ili 12 meseci) posle završetka primene kompozicije nanočestica. U nekim primerima izvođenja, primena kompozicije nanočestica i gemcitabina se zaustavlja u približno isto vreme i primena gemcitabina se inicira posle (na primer posle oko bilo koliko od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, ili 12 meseci) iniciranja primene kompozicije nanočestica.
U nekim primerima izvođenja, postupak sadrži više od jednog ciklusa lečenja, pri čemu najmanje jedan od ciklusa lečenja sadrži primenu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (ii) efikasne količine gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, ciklus lečenja sadrži ne manje od oko (kao što je oko) 21 dan (npr. 4 nedelje). U nekim primerima izvođenja, ciklus lečenja sadrži manje od oko 21 dan (na primer nedeljno ili svakodnevno). U nekim primerima izvođenja, ciklus lečenja sadrži oko 28 dana. U nekim primerima izvođenja, primena kompozicije nanočestica i gemcitabina nije istovremena. Na primer, u nekim primerima izvođenja, primena kompozicije nanočestica se završava pre primene gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, primena gemcitabina se završava pre primene kompozicije nanočestica. Vremenski period između ove dve neistovremene primene može biti u opsegu od oko dve do osam nedelja, kao što je oko četiri nedelje.
Učestalost doziranja kompozicije nanočestica koja sadrži lek i gemcitabina može se prilagoditi tokom lečenja, na osnovu procene lekara koji primenjuje lek. Kada se primenjuju odvojeno, kompozicija nanočestica koja sadrži lek i gemcitabin mogu se primenjivati u različitoj učestalosti doziranja ili intervalima. Na primer, kompozicija nanočestica koja sadrži lek može se primenjivati nedeljno, dok se gemcitabin može primenjivati više ili manje učestalo. U nekim primerima izvođenja, može se upotrebljavati formulacija sa neprekidnim kontinuiranim oslobađanjem nanočestica koje sadrže lek i/ili gemcitabin. U struci su poznate različite formulacije i uređaji za postizanje neprekidnog oslobađanja. Primeri učestalosti doziranja su ovde dodatno opisani.
Kompozicija nanočestica i gemcitabin se mogu primenjivati upotrebom istog puta primene ili različitih puteva primene. Primeri puteva primene su ovde dodatno opisani. U nekim primerima izvođenja (i za istovremenu i za uzastopnu primenu), paklitaksel u kompoziciji nanočestica i gemcitabin se primenjuju u unapred određenom odnosu. Na primer, u nekim primerima izvođenja, odnos po težini paklitaksela u kompoziciji nanočestica i gemcitabina je oko 1 prema 1. U nekim primerima izvođenja, odnos po težini može biti između oko 0,001 prema oko 1 i oko 1000 prema oko 1, ili između oko 0,01 prema oko 1 i 100 prema oko 1. U nekim primerima izvođenja, odnos po težini paklitaksela u kompoziciji nanočestica i gemcitabina je manji od oko bilo koliko od 100:1, 50:1, 30:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1, i 1:1. U nekim primerima izvođenja, odnos po težini taksana (kao što je paklitaksel) u kompoziciji nanočestica i gemcitabina je veći od oko bilo koliko od 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 30:1, 50:1, 100:1. Drugi odnosi se razmatraju.
Doze potrebne za taksan (kao što je paklitaksel) i/ili gemcitabin mogu biti niže nego što je uobičajeno potrebno kada se svaki agens primenjuje sam. Stoga, u nekim primerima izvođenja, primenjuje se subterapijska količina paklitaksela u kompoziciji nanočestica i/ili gemcitabina. "Subterapijska količina" ili "subterapijski nivo" označava količinu koja je manja od terapijske količine, odnosno, manja od količine koja se normalno upotrebljava kada se lek u kompoziciji nanočestica i/ili gemcitabin primenjuje sam. Redukovanje se može odraziti na količinu koja se primenjuje pri datoj primeni i/ili količinu koja se primenjuje tokom datog vremenskog perioda (redukovana učestalost).
U nekim primerima izvođenja, primenjuje se dovoljno gemcitabina tako da se omogući redukovanje normalne doze leka u kompoziciji nanočestica potrebne za postizanje istog stepena lečenja za najmanje oko bilo koliko od 5%, 10%, 20%, 30%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, ili više. U nekim primerima izvođenja, primenjuje se dovoljno paklitaksela u kompoziciji nanočestica tako da se omogući redukovanje normalne doze gemcitabina potrebne za postizanje istog stepena lečenja za najmanje oko bilo koliko od 5%, 10%, 20%, 30%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, ili više.
U nekim primerima izvođenja, doza i paklitaksela u kompoziciji nanočestica i gemcitabina redukovane su u poređenju sa odgovarajućom normalnom dozom svakog kada se primenjuju sami. U nekim primerima izvođenja, i paklitaksel u kompoziciji nanočestica i gemcitabin se primenjuju pri subterapijskom, tj. redukovanom, nivou. U nekim primerima izvođenja, doza kompozicije nanočestica i/ili gemcitabina je suštinski manja od utvrđene maksimalne toksične doze (MTD). Na primer, doza kompozicije nanočestica i/ili gemcitabina je manja od oko 50%, 40%, 30%, 20%, ili 10% MTD.
U nekim primerima izvođenja, doza paklitaksela i/ili doza gemcitabina je veća od one koja je normalno potrebna kada se svaki agens primenjuje sam. Na primer, u nekim primerima izvođenja, doza kompozicije nanočestica i/ili gemcitabina je značajno veća od utvrđene maksimalne toksične doze (MTD). Na primer, doza kompozicije nanočestica i/ili gemcitabina je veća od oko 50%, 40%, 30%, 20%, ili 10% MTD agensa kada se primenjuju sami.
Kao što će razumeti oni sa prosečnim iskustvom u struci, odgovarajuće doze gemcitabina biće približno one koje se već koriste u kliničkim terapijama pri čemu se gemcitabin primenjuje sam ili u kombinaciji sa drugim agensima. Varijacija u doziranju će se verovatno dogoditi u zavisnosti od stanja koje se leči. Kao što je opisano iznad, u nekim primerima izvođenja, gemcitabin se može primenjivati pri redukovanom nivou.
Kompozicije nanočestica i/ili gemcitabin se mogu primenjivati pojedincu (kao što je čovek) putem različitih puteva, uključujući, na primer, parenteralni, intravenski, intraventrikularni, intraarterijski, intraperitonealni, intrapulmonalni, oralni, inhalacioni, intravezikularni, intramuskularni, intratrahealni, subkutani, intraokularni, intratekalni, transmukozni, i transdermalni. U nekim primerima izvođenja, može se upotrebljavati formulacija kompozicije i/ili gemcitabina sa neprekidnim kontinuiranim oslobađanjem. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje intravenski. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje intraportalno. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje intraarterijski. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje intraperitonealno. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje intratekalno. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje preko postavljenog katetera u spinalnu tečnost. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje intraventrikularno. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje sistemski. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje infuzijom. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje infuzijom preko implantirane pumpe. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje ventrikularnim kateterom. U nekim primerima izvođenja, kompozicija (i/ili gemcitabin) se primenjuje preko port ili port-a-cath sistema. U nekim primerima izvođenja, port ili port-a-cath sistem se insertuju u venu (kao što su jugularna vena, subklavijalna vena, ili gornja šuplja vena).
11
U nekim primerima izvođenja, postupak je za lečenje kancera pankreasa (npr. metastatskog adenokarcinoma pankreasa) kod pojedinca koji sadrži primenu pojedincu (i) efikasne količine kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (ii) efikasne količine gemcitabina, pri čemu je doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica između oko 50 mg/m<2>do oko 400 mg/m<2>(uključujući na primer oko 100 mg/m<2>do oko 300 mg/m<2>, oko 100 mg/m<2>do oko 200 mg/m<2>, ili oko 100 mg/m<2>do oko 150 mg/m<2>, ili oko 100 mg/m<2>, ili oko 125 mg/m<2>, ili oko 150 mg/m<2>) i doza gemcitabina je oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>(na primer, oko 750 mg/m<2>do oko 1500 mg/m<2>, oko 800 mg/m<2>do oko 1200 mg/m<2>, oko 750 mg/m<2>, oko 1000 mg/m<2>, oko 1250 mg/m<2>, ili oko 1500 mg/m<2>). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica se primenjuje nedeljno tokom tri nedelje od četiri nedelje ili nedeljno. U nekim primerima izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno tokom tri nedelje od četiri nedelje ili nedeljno.
Može se upotrebljavati kombinacija ovde opisanih konfiguracija primene. Ovde opisan postupak može se izvoditi samostalno ili zajedno sa dopunskom terapijom, kao što su hemioterapija, radioterapija, operacija, hormonska terapija, genska terapija, imunoterapija, hemioimunoterapija, krioterapija, ultrazvučna terapija, transplantacija jetre, lokalna ablativna terapija, radiofrekventna ablativna terapija, fotodinamička terapija, i slično.
Kompozicije nanočestica
Ovde opisane kompozicije nanočestica sadrže nanočestice koje sadrže (u različitim primerima izvođenja koje se suštinski sastoje od) taksan (kao što je paklitaksel) i nosač protein (npr. albumin kao što je humani serumski albumin ili humani albumin). Nanočestice lekova slabo rastvorljivih u vodi (kao što je taksan) su objavljene u, na primer, S.A.D. patentima br.
5,916,596; 6,506,405; 6,749,868, 6,537,579, 7,820,788, i takođe u S.A.D. patentnim pub. br.
2006/0263434, i 2007/0082838; PCT patenta prijava WO08/137148.
U nekim primerima izvođenja, kompozicija sadrži nanočestice sa prosečnim ili srednjim prečnikom ne većim od oko 1000 nanometara (nm), kao što je ne veći od oko (ili manji od oko) bilo koliko od 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300, 200, i 100 nm. U nekim primerima izvođenja, prosečni ili srednji prečnik nanočestica nije veći od oko 200 nm (kao što je manji od oko 200 nm). U nekim primerima izvođenja, prosečni ili srednji prečnik nanočestica nije veći od oko 150 nm. U nekim primerima izvođenja, prosečni ili srednji prečnik nanočestica nije veći od oko 100 nm. U nekim primerima izvođenja, prosečni ili srednji prečnik nanočestica je oko 20 do oko 400 nm. U nekim primerima izvođenja, prosečni ili srednji prečnik nanočestica je oko 40 do oko 200 nm. U nekim primerima izvođenja, nanočestice se mogu sterilno filtrirati.
U nekim primerima izvođenja, nanočestice u kompoziciji imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm, uključujući na primer ne veći od oko bilo koliko od 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 100, 90, 80, 70, ili 60 nm. U nekim primerima izvođenja, najmanje oko 50% (na primer najmanje oko bilo koliko od 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 99%) nanočestica u kompoziciji ima prečnik ne veći od oko 200 nm, uključujući na primer ne veći od oko bilo koliko od 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 100, 90, 80, 70, ili 60 nm. U nekim primerima izvođenja, najmanje oko 50% (na primer najmanje bilo koliko od 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 99%) nanočestica u kompoziciji spada unutar opsega od oko 20 do oko 400 nm, uključujući na primer oko 20 do oko 200 nm, oko 40 do oko 200 nm, oko 30 do oko 180 nm, i bilo koliko od oko 40 do oko 150, oko 50 do oko 120, i oko 60 do oko 100 nm. U nekim primerima izvođenja, albumin ima sulfhidrilne grupe koje mogu da formiraju disulfidne veze. U nekim primerima izvođenja, najmanje oko 5% (uključujući na primer najmanje oko bilo koliko od 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, ili 90%) albumina u delu nanočestica kompozicije je umreženo (na primer umreženo preko jedne ili više disulfidnih veza).
U nekim primerima izvođenja, nanočestice koje sadrže paklitaksel su obložene nosač proteinom (npr. albuminom kao što je humani albumin ili humani serumski albumin). U nekim primerima izvođenja, kompozicija sadrži paklitaksel i u obliku nanočestica i bez nanočestica (npr. u obliku rastvora paklitaksela ili u obliku rastvorljivih kompleksa nosač protein/nanočestica), pri čemu je najmanje oko bilo koliko od 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 99% paklitaksela u kompoziciji u obliku nanočestica. U nekim primerima izvođenja, paklitaksel u nanočesticama čini više od oko bilo koliko od 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 99% nanočestica po težini. U nekim primerima izvođenja, nanočestice imaju nepolimerni matriks. U nekim primerima izvođenja, nanočestice sadrže jezgro paklitaksela koje je suštinski bez polimernih materijala (kao što je polimerni matriks).
U nekim primerima izvođenja, kompozicija sadrži albumin i u delovima kompozicije sa nanočesticama i bez nanočestica, pri čemu je najmanje oko bilo koliko od 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ili 99% nosač proteina u kompoziciji u delu kompozicije bez nanočestica. U nekim primerima izvođenja, težinski odnos albumina (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin) i paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 18:1 ili manji, kao što je oko 15:1 ili manji, na primer oko 10:1 ili manji. U nekim primerima izvođenja, težinski odnos albumina (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin) i paklitaksela u
11
kompoziciji spada unutar opsega od bilo koliko od oko 1:1 do oko 18:1, oko 2:1 do oko 15:1, oko 3:1 do oko 13:1, oko 4:1 do oko 12:1, oko 5:1 do oko 10:1. U nekim primerima izvođenja, težinski odnos albumina i paklitaksela u delu kompozicije sa nanočesticama je oko bilo koliko od 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:9, 1:10, 1:15, ili manji. U nekim primerima izvođenja, težinski odnos albumina (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin) i paklitaksela u kompoziciji je bilo koji od sledećih: oko 1:1 do oko 18:1, oko 1:1 do oko 15:1, oko 1:1 do oko 12:1, oko 1:1 do oko 10:1, oko 1:1 do oko 9:1, oko 1:1 do oko 8:1, oko 1:1 do oko 7:1, oko 1:1 do oko 6:1, oko 1:1 do oko 5:1, oko 1:1 do oko 4:1, oko 1:1 do oko 3:1, oko 1:1 do oko 2:1, oko 1:1 do oko 1:1.
U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži jednu ili više od gore navedenih karakteristika.
Ovde opisane nanočestice mogu biti prisutne u suvoj formulaciji (kao što je liofilizovana kompozicija) ili suspendovane u biokompatibilnom medijumu. Pogodni biokompatibilni medijumi uključuju, ali nisu ograničeni na, vodu, puferisane vodene medijume, fiziološki rastvor, puferisani fiziološki rastvor, opciono puferisane rastvore amino-kiselina, opciono puferisane rastvore proteina, opciono puferisane rastvore šećera, opciono puferisane rastvore vitamina, opciono puferisane rastvore sintetičkih polimera, emulzije koje sadrže lipid, i slično.
U nekim primerima izvođenja, farmaceutski prihvatljivi nosač sadrži albumin kao što je humani albumin ili humani serumski albumin. Primeri pogodnih nosač proteina uključuju proteine koji se normalno nalaze u krvi ili plazmi, koji uključuju, ali nisu ograničeni na, imunoglobulin uključujući IgA, lipoproteine, apolipoprotein B, α-kiseli glikoprotein, β-2-makroglobulin, tiroglobulin, transferin, fibronektin, faktor VII, faktor VIII, faktor IX, faktor X, i slično. U nekim primerima, nosač protein je protein koji nije iz krvi, kao što je kazein, αlaktalbumin, β-laktoglobulin. Proteini mogu biti prirodnog porekla ili sintetički pripremljeni. U kontekstu pronalaska nosač protein je albumin, kao što je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, albumin je rekombinantni albumin.
Humani serumski albumin (HSA) je veoma rastvorljiv globularni protein sa Mr65K i sastoji se od 585 amino-kiselina. HSA je najzastupljeniji protein u plazmi i odgovoran je za 70-80% koloidnog osmotskog pritiska humane plazme. Amino-kiselinska sekvenca HSA sadrži ukupno 17 disulfidnih mostova, jedan slobodni tiol (Cys 34), i jedan triptofan (Trp 214). Intravenska upotreba HSA rastvora je indikovana za prevenciju i lečenje hipovolumenskog šoka (videti, npr, Tullis, JAMA, 237: 355-360, 460-463, (1977)) i Houser et al., Surgery, Gynecology and Obstetrics, 150: 811-816 (1980)) i zajedno sa transfuzijom razmene u
11
lečenju neonatalne hiperbilirubinemije (videti, npr. Finlayson, Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 6, 85-120, (1980)). Razmatraju se i drugi albumini, kao što je goveđi serumski albumin. Upotreba takvih ne-humanih albumina mogla bi biti prikladna, na primer, u kontekstu upotrebe ovih kompozicija kod ne-humanih sisara, kao što je veterina (uključujući domaće kućne ljubimce i poljoprivredni kontekst). Humani serumski albumin (HSA) ima više hidrofobnih vezujućih mesta (ukupno osam za masne kiseline, endogeni ligand HSA) i vezuje raznovrstan skup taksana, naročito neutralna i negativno naelektrisana hidrofobna jedinjenja (Goodman et al., The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9<th>ed, McGraw-Hill New York (1996)). Predložena su dva vezujuća mesta sa visokim afinitetom u poddomenima IIA i IIIA HSA, koji su veoma izduženi hidrofobni džepovi sa naelektrisanim ostacima lizina i arginina u blizini površine koji funkcionišu kao tačke prikačinjanja za svojstva polarnog liganda (videti, npr., Fehske et al., Biochem. Pharmcol., 30, 687-92 (198a), Vorum, Dan. Med. Bull., 46, 379-99 (1999), Kragh-Hansen, Dan. Med. Bull., 1441, 131-40 (1990), Curry et al., Nat. Struct. Biol., 5, 827-35 (1998), Sugio et al., Protein. Eng., 12, 439-46 (1999), He et al., Nature, 358, 209-15 (199b), i Carter et al., Adv. Protein. Chem., 45, 153-203 (1994)). Pokazano je da se paklitaksel i propofol vezuju za HSA (videti, npr. Paal et al., Eur. J. Biochem., 268(7), 2187-91 (200a), Purcell et al., Biochim. Biophys. Acta, 1478(a), 61-8 (2000), Altmayer et al., Arzneimittelforschung, 45, 1053-6 (1995), i Garrido et al., Rev. Esp. Anestestiol. Reanim., 41, 308-12 (1994)). Pored toga, pokazano je da se docetaksel vezuje za proteine humane plazme (videti, npr. Urien et al., Invest. New Drugs, 14(b), 147-51 (1996)).
Nosač protein (npr. albumin kao što je humani albumin ili humani serumski albumin) u kompoziciji generalno služi kao nosač za taksan, tj. albumin u kompoziciji čini taksan (kao što je paklitaksel) lakše suspenzivnim u vodenom medijumu ili pomaže u održavanju suspenzije u poređenju sa kompozicijama koje ne sadrže nosač protein. Ovim se može izbeći upotreba toksičnih rastvarača (ili surfaktanata) za solubilizaciju taksana, i time se može redukovati jedan ili više neželjenih efekata primene taksana (kao što je paklitaksel) kod pojedinca (kao što je čovek). Stoga, u nekim primerima izvođenja, ovde opisana kompozicija je suštinski bez (kao što je bez) surfaktanata, kao što je kremofor (ili polioksietilisano ricinusovo ulje) (uključujući Cremophor EL® (BASF)). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica je suštinski bez (kao što je bez) surfaktanata. Kompozicija je "suštinski bez kremofora" ili "suštinski bez surfaktanta" ukoliko količina kremofora ili surfaktanta u kompoziciji nije dovoljna da uzrokuje jedan ili više neželjenih efekata kod pojedinca kada se kompozicija nanočestica primenjuje pojedincu. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži manje od oko bilo koliko od 20%, 15%, 10%,
11
7,5%, 5%, 2,5%, ili 1% organskog rastvarača ili surfaktanta. U nekim primerima izvođenja, albumin je humani albumin ili humani serumski albumin. U nekim primerima izvođenja, albumin je rekombinantni albumin.
Količina nosač proteina kao što je albumin u ovde opisanoj kompoziciji variraće u zavisnosti od drugih komponenti u kompoziciji. U nekim primerima izvođenja, kompozicija sadrži albumin u količini koja je dovoljna da stabilizuje paklitaksel u vodenoj suspenziji, na primer, u obliku stabilne koloidne suspenzije (kao što je stabilna suspenzija nanočestica). U nekim primerima izvođenja, albumin je u količini koja redukuje stopu sedimentacije paklitaksela u vodenom medijumu. Za kompozicije koje sadrže čestice, količina albumina takođe zavisi od veličine i gustine nanočestica paklitaksela.
Taksan (kao što je paklitaksel) je "stabilizovan" u vodenoj suspenziji ukoliko ostaje suspendovan u vodenom medijumu (kao što je bez vidljive percipitacije ili sedimentacije) tokom dužeg vremenskog perioda, kao što je tokom najmanje oko bilo koliko od 0,1, 0,2, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 24, 36, 48, 60, ili 72 sata. Suspenzija je generalno, ali ne nužno, pogodna za primenu pojedincu (kao što je čovek). Stabilnost suspenzije se generalno (ali ne nužno) procenjuje na temperaturi skladištenja (kao što je sobna temperatura (kao što je 20-25 °C) ili u rashlađenim uslovima (kao što je 4 °C)). Na primer, suspenzija je stabilna na temperaturi skladištenja ukoliko ne pokazuje flokulaciju ili aglomeraciju čestica vidljivu golim okom ili kada se gleda pod optičkim mikroskopom pri 1000 puta, oko petnaest minuta posle pripreme suspenzije. Stabilnost se takođe može proceniti pod ubrzanim uslovima testiranja, kao što je na temperaturi koja je viša od oko 40 °C.
U nekim primerima izvođenja, albumin je prisutan u količini koja je dovoljna da stabilizuje paklitaksel u vodenoj suspenziji pri određenoj koncentraciji. Na primer, koncentracija paklitaksela u kompoziciji je oko 0,1 do oko 100 mg/ml, uključujući na primer bilo koliko od oko 0,1 do oko 50 mg/ml, oko 0,1 do oko 20 mg/ml, oko 1 do oko 10 mg/ml ml, oko 2 mg/ml do oko 8 mg/ml, oko 4 do oko 6 mg/ml, ili oko 5 mg/ml. U nekim primerima izvođenja, koncentracija paklitaksela je najmanje oko bilo koliko od 1,3 mg/ml, 1,5 mg/ml, 2 mg/ml, 3 mg/ml, 4 mg/ml, 5 mg/ml, 6 mg/ml, 7 mg/ml, 8 mg/ml, 9 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml, 20 mg/ml, 25 mg/ml, 30 mg/ml, 40 mg/ml, i 50 mg/ml. U nekim primerima izvođenja, albumin je prisutan u količini koja izbegava upotrebu surfaktanata (kao što je kremofor), tako da je kompozicija bez ili suštinski bez surfaktanta (kao što je kremofor).
U nekim primerima izvođenja, kompozicija, u tečnom obliku, sadrži od oko 0,1% do oko 50% (tež./zapr.) (npr. oko 0,5% (tež./zapr.), oko 5% (tež./zapr.), oko 10% (tež./zapr.), oko 15% (tež./zapr.), oko 20% (tež./zapr.), oko 30% (tež./zapr.), oko 40% (tež./zapr.), ili oko 50%
11
(tež./zapr.)) albumina. U nekim primerima izvođenja, kompozicija, u tečnom obliku, sadrži oko 0,5% do oko 5% (tež./zapr.) albumina.
U nekim primerima izvođenja, težinski odnos albumina prema paklitakselu u kompoziciji nanočestica je takav da se dovoljna količina taksana vezuje za ćeliju ili se pomoću nje transportuje. Iako će težinski odnos nosač proteina (npr. albumina) prema taksanu morati da se optimizuje za različite kombinacije nosač proteina (npr. albumina) i taksana, generalno težinski odnos nosač proteina (npr. albumina), prema taksanu (kao što je paklitaksel) (tež./tež.) je oko 0,01:1 do oko 100:1, oko 0,02:1 do oko 50:1, oko 0,05:1 do oko 20:1, oko 0,1:1 do oko 20:1, oko 1:1 do oko 18:1, oko 2:1 do oko 15:1, oko 3:1 do oko 12:1, oko 4:1 do oko 10:1, oko 5:1 do oko 9:1, ili oko 9:1. U nekim primerima izvođenja, težinski odnos albumina prema paklitakselu je oko bilo koliko od 18:1 ili manji, 15:1 ili manji, 14:1 ili manji, 13:1 ili manji, 12:1 ili manji, 11:1 ili manji, 10:1 ili manji, 9:1 ili manji, 8:1 ili manji, 7:1 ili manji, 6:1 ili manji, 5:1 ili manji, 4:1 ili manji, i 3:1 ili manji. U nekim primerima izvođenja, težinski odnos albumina (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin) prema paklitakselu u kompoziciji je bilo koji od sledećih: oko 1:1 do oko 18:1, oko 1:1 do oko 15:1, oko 1:1 do oko 12:1, oko 1:1 do oko 10:1, oko 1:1 do oko 9:1, oko 1:1 do oko 8:1, oko 1:1 do oko 7:1, oko 1:1 do oko 6:1, oko 1:1 do oko 5:1, oko 1:1 do oko 4:1, oko 1:1 do oko 3:1, oko 1:1 do oko 2:1, oko 1:1 do oko 1:1.
U nekim primerima izvođenja, albumin omogućava primenu kompozicije pojedincu (kao što je čovek) bez značajnih neželjenih efekata. U nekim primerima izvođenja, albumin kao što je humani serumski albumin ili humani albumin je u količini koja je efikasna da redukuje jedan ili više neželjenih efekata primene paklitaksela čoveku. Termin "redukovanje jednog ili više neželjenih efekata primene taksana (kao što je paklitaksel)" označava redukovanje, ublažavanje, uklanjanje, ili izbegavanje jednog ili više nepoželjnih efekata uzrokovanih taksanom, kao i neželjene efekte uzrokovane vehiklumima za isporuku (kao što su rastvarači koji čine taksane pogodnim za injektiranje) koji se upotrebljavaju za isporuku taksana. Takvi neželjeni efekti uključuju, na primer, mijelosupresiju, neurotoksičnost, hipersenzitivnost, inflamaciju, vensku iritaciju, flebitis, bol, iritaciju kože, perifernu neuropatiju, neutropeničnu groznicu, anafilaktičku reakciju, vensku trombozu, ekstravazaciju, i njihove kombinacije. Međutim, ovi neželjeni efekti su samo primeri i mogu se redukovati i drugi neželjeni efekti, ili kombinacija neželjenih efekata, povezanih sa taksanima (kao što je paklitaksel).
U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin (kao što su humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm. U nekim primerima izvođenja,
11
kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin (kao što su humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 150 nm. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin (kao što su humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 130 nm. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i humani albumin (kao što je humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 130 nm.
U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin (kao što su humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm, pri čemu težinski odnos albumina i paklitaksela u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin (kao što su humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 150 nm, pri čemu težinski odnos albumina i paklitaksela u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin (kao što su humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 150 nm, pri čemu težinski odnos albumina i paklitaksela u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i humani albumin (kao što je humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 130 nm, pri čemu je težinski odnos albumina i paklitaksela u kompoziciji oko 9:1.
U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 150 nm. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 130 nm. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže
12
paklitaksel obložene humanim albuminom (kao što je humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 130 nm.
U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu težinski odnos albumina i taksana u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm, pri čemu težinski odnos albumina i taksana u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 150 nm, pri čemu težinski odnos albumina i taksana u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložen albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečan prečnik oko 150 nm, pri čemu težinski odnos albumina i taksana u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel obložene humanim albuminom (kao što je humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 130 nm, pri čemu je težinski odnos albumina i taksana u kompoziciji oko 9:1. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel stabilizovan albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel stabilizovan albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel stabilizovan albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 150 nm. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel stabilizovan albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 130 nm. U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel stabilizovan humanim albuminom (kao što je humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 130 nm.
U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel stabilizovan albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu težinski odnos albumina i taksana u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel stabilizovan albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm, pri čemu težinski odnos albumina i taksana u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel stabilizovan albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik ne veći od oko 150 nm, pri čemu težinski odnos albumina i taksana u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel stabilizovan albuminom (kao što je humani albumin ili humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 150 nm, pri čemu težinski odnos albumina i taksana u kompoziciji nije veći od oko 9:1 (kao što je oko 9:1). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel stabilizovan humanim albuminom (kao što je humani serumski albumin), pri čemu nanočestice imaju prosečni prečnik oko 130 nm, pri čemu je težinski odnos albumina i taksana u kompoziciji oko 9:1.
U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica sadrži Nab-paklitaksel (ili Abraxane®). U nekim primerima izvođenja, kompozicija nanočestica je Nab-paklitaksel (ili Abraxane®). Abraxane® je formulacija paklitaksela stabilizovana humanim albuminom USP, koja se može dispergovati u fiziološkom rastvoru koji se direktno injektira. Težinski odnos humanog albumina i paklitaksela je oko 9:1. Kada se disperguje u pogodnom vodenom medijumu kao što je injekcija 0,9% natrijum hlorida ili injekcija 5% dekstroze, Nabpaklitaksel (ili Abraxane®) formira stabilnu koloidnu suspenziju paklitaksela. Srednja veličina čestica nanočestica u koloidnoj suspenziji je oko 130 nanometara. Pošto je HSA dobro rastvorljiv u vodi, Nab-paklitaksel (ili Abraxane®) se može rekonstituisati u širokom opsegu koncentracija koje su u opsegu od razblaženog (0,1 mg/ml paklitaksela) do koncentrovanog (20 mg/ml paklitaksela), uključujući na primer oko 2 mg/ml do oko 8 mg/ml, ili oko 5 mg/ml.
Postupci za izradu kompozicija nanočestica su poznati u struci. Na primer, nanočestice koje sadrže taksane (kao što je paklitaksel) i nosač protein (npr. albumin kao što je humani serumski albumin ili humani albumin) mogu se pripremiti pod uslovima visokih sila smicanja (npr. sonikacija, homogenizacija pod visokim pritiskom, ili slično). Ovi postupci su objavljeni, na primer, u S.A.D. patentima br. 5,916,596; 6,506,405; 6,749,868, 6,537,579 i 7,820,788 i takođe u S.A.D. patentnim pub. br. 2007/0082838, 2006/0263434 i PCT prijavi WO08/137148.
Ukratko, taksan (kao što je paklitaksel) se rastvara u organskom rastvaraču, i rastvor se može dodati rastvoru nosač proteina kao što je rastvor albumina. Smeša se podvrgava homogenizaciji pod visokim pritiskom. Organski rastvarač se zatim može ukloniti evaporacijom. Dobijena disperzija se može dodatno liofilizovati. Pogodni organski rastvarač uključuje, na primer, ketone, estre, etre, hlorisane rastvarače, i druge rastvarače poznate u struci. Na primer, organski rastvarač može biti metilen hlorid ili hloroform/etanol (na primer sa odnosom od 1:9, 1:8, 1:7, 1:6, 1:5, 1:4, 1:3, 1:2, 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, ili 9:1).
Druge komponente u kompozicijama nanočestica
Ovde opisane nanočestice mogu biti prisutne u kompoziciji koja uključuje druge agense, ekscipijente, ili stabilizatore. Na primer, kako bi se povećala stabilnost povećanjem negativnog zeta potencijala nanočestica, može se dodati jedna ili više negativno naelektrisanih komponenti. Takve negativno naelektrisane komponente uključuju, ali nisu ograničene na žučne soli žučnih kiselina koje se sastoje od glikoholne kiseline, holne kiseline, henodezoksiholne kiseline, tauroholne kiseline, glikohenodezoksiholne kiseline, taurohenodezoksiholne kiseline, litoholne kiseline, ursodezoksiholne kiseline, dehidroholne kiseline i drugih; fosfolipide, uključujući fosfolipide na bazi lecitina (žumanca jajeta) koji uključuju sledeće fosfatidilholine: palmitoiloleoilfosfatidilholin, palmitoillinoleoilfosfatidilholin, stearoillinoleoilfosfatidilholin, stearoiloleoilfosfatidilholin, stearoilarahidoilfosfatidilholin, i dipalmitoilfosfatidilholin. Drugi fosfolipidi uključujući L-αdimiristoilfosfatidilholin (DMPC), dioleoilfosfatidilholin (DOPC), disteariolfosfatidilholin (DSPC), hidrogenisani sojin fosfatidilholin (HSPC), i druga srodna jedinjenja. Negativno naelektrisani surfaktanti ili emulgatori su takođe pogodni kao aditivi, npr. natrijum holesteril sulfat i slično.
U nekim primerima izvođenja, kompozicija je pogodna za primenu čoveku. U nekim primerima izvođenja, kompozicija je pogodna za primenu sisarima kao što su, u veterinarskom kontekstu, domaći kućni ljubimci i poljoprivredne životinje. Postoji široka lepeza pogodnih formulacija kompozicije nanočestica (videti, npr. S.A.D. patentne br.
5,916,596, 6,096,331, i 7,820,788). Sledeće formulacije i postupci su samo primeri i ni na koji način nisu ograničavajući. Formulacije pogodne za oralnu primenu mogu se sastojati od (a)
12
tečnih rastvora, kao što je efikasna količina jedinjenja rastvorenog u razblaživačima, kao što su voda, fiziološki rastvor, ili sok od pomorandže, (b) kapsula, kesica ili tableta, od kojih svaka sadrži unapred određenu količinu aktivnog sastojka, kao čvrste supstance ili granule, (c) suspenzija u odgovarajućoj tečnosti, i (d) odgovarajućih emulzija. Oblici tableta mogu uključivati jedno ili više od laktoze, manitola, kukuruznog skroba, krompirovog skroba, mikrokristalne celuloze, akacije, želatina, koloidnog silicijum dioksida, kroskarmeloza natrijuma, talka, magnezijum stearata, stearinske kiseline, i drugih ekscipijenata, koloranata, razblaživača, puferskih agenasa, agenasa za vlaženje, konzervanasa, agenasa za aromatizaciju, i farmakološki kompatibilnih ekscipijenata. Oblici lozengi mogu sadržati aktivni sastojak u ukusu, uobičajeno saharozu i akaciju ili tragakant, kao i pastile koje sadrže aktivni sastojak u inertnoj bazi, kao što su želatin i glicerin, ili saharoza i akacija, emulzije, gelovi, i slično koji sadrže, pored aktivnog sastojka, takve ekscipijente kao što je poznato u struci.
Primeri pogodnih nosača, ekscipijenata, i razblaživača uključuju, ali nisu ograničeni na, laktozu, dekstrozu, saharozu, sorbitol, manitol, skrobove, gum akaciju, kalcijum fosfat, alginate, tragakant, želatin, kalcijum silikat, mikrokristalnu celulozu, polivinilpirolidon, celulozu, vodu, fiziološki rastvor, sirup, metilcelulozu, metil i propilhidroksibenzoate, talk, magnezijum stearat, i mineralno ulje. Formulacije mogu pored toga uključivati agense za lubrikaciju, agense za vlaženje, agense za emulgovanje i suspendovanje, agense za konzerviranje, agense za zaslađivanje ili agense za aromatizaciju.
Formulacije pogodne za parenteralnu primenu uključuju vodene i nevodene, izotonične sterilne rastvore za injekciju, koji mogu sadržati antioksidante, pufere, bakteriostatike, i rastvorke koji čine formulaciju kompatibilnom sa krvlju primaoca kome je namenjena, i vodene i nevodene sterilne suspenzije koje mogu uključivati agense za suspendovanje, solubilizatore, agense za zgušnjavanje, stabilizatore, i konzervanse. Formulacije se mogu predstaviti u zapečaćenom kontejneru sa jediničnom dozom ili sa više doza, kao što su ampule i bočice, i mogu se čuvati u osušenom zamrzavanjem (liofilizovanom) stanju zahtevajući samo dodavanje sterilnog tečnog ekscipijenta, na primer, vode, za injekcije, neposredno pre upotrebe. Nepripremljeni rastvori za injekcije i suspenzije mogu se pripremiti od sterilnih praškova, granula, i tableta prethodno opisane vrste. Formulacije za injekcije su poželjne.
U nekim primerima izvođenja, kompozicija je formulisana tako da ima pH opseg od oko 4,5 do oko 9,0, uključujući na primer opsege pH od bilo koliko od oko 5,0 do oko 8,0, oko 6,5 do oko 7,5, i oko 6,5 do oko 7,0. U nekim primerima izvođenja, pH kompozicije je formulisan na ne manje od oko 6, uključujući na primer ne manje od bilo koliko od 6,5, 7, ili 8 (kao što je oko 8). Kompozicija se takođe može napraviti da bude izotonična sa krvlju dodavanjem pogodnog modifikatora toničnosti, kao što je glicerol.
Artikli proizvodnje, kompleti, kompozicije, i lekovi
Pronalazak takođe obezbeđuje komplete, lekove, kompozicije, jedinične dozne oblike, i artikle proizvodnje za upotrebu u skladu sa pronalaskom.
Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje komplet koji sadrži (a) efikasnu količinu kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (b) efikasnu količinu gemcitabina, i (c) uputstvo za upotrebu kompozicije nanočestica i gemcitabina za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod humanog pojedinca, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
Kompleti iz pronalaska uključuju jedan ili više kontejnera koji sadrže kompozicije nanočestica koje sadrže taksan (ili jedinične dozne oblike i/ili artikle proizvodnje) i/ili gemcitabin, i u nekim primerima izvođenja, dodatno sadrže uputstva za upotrebu u skladu sa pronalaskom. Komplet može dodatno sadržati opis odabira pojedinca pogodnog za lečenje. Uputstva koja se isporučuju u kompletu iz pronalaska su tipično napisana uputstva na nalepnici ili insertu u pakovanju (npr. list papira koji je uključen u komplet), ali takođe su prihvatljiva i uputstva koja se mogu čitati pomoću mašine (npr. uputstva na magnetnom ili optičkom disku za skladištenje).
Na primer, komplet sadrži kompoziciju koja sadrži nanočestice koje sadrže taksan (kao što je paklitaksel) i nosač protein (npr. albumin kao što je humani serumski albumin ili humani albumin). U nekim primerima izvođenja, komplet dodatno sadrži uputstva za primenu kompozicije nanočestica u kombinaciji sa gemcitabinom za lečenje kancera pankreasa kod pojedinca. Za drugi primer, komplet sadrži a) kompoziciju koja sadrži nanočestice koje sadrže taksan (npr. paklitaksel) i nosač protein (npr. albumin kao što je humani serumski albumin ili humani albumin), b) efikasnu količinu gemcitabina. U nekim primerima izvođenja, komplet dodatno sadrži uputstva za primenu kompozicije nanočestica i gemcitabina za lečenje kancera pankreasa kod pojedinca. Nanočestice i gemcitabin mogu biti prisutni u odvojenim kontejnerima ili u jednom kontejneru. Na primer, komplet može da sadrži jednu posebnu kompoziciju ili dve ili više kompozicija pri čemu jedna kompozicija sadrži nanočestice i jedna kompozicija sadrži gemcitabin. Uputstva mogu biti na insertu u pakovanju ili na
12
nalepnici pakovanja. Lečenje može biti u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od ovde opisanih postupaka.
Kompleti iz pronalaska su u pogodnom pakovanju. Pogodno pakovanje uključuje, ali nije ograničeno na, bočice, boce, tegle, fleksibilno pakovanje (npr. zapečaćene Milar (Mylar) ili plastične kese), i slično. Kompleti mogu opciono da obezbede dodatne komponente kao što su puferi i informacije o tumačenju. Predmetna prijava stoga takođe obezbeđuje artikle proizvodnje, koji uključuju bočice (kao što su zapečaćene bočice), jedinične doze ili jedinične dozne oblike, boce, tegle, fleksibilno pakovanje, i slično.
Uputstva koja se odnose na upotrebu kompozicija nanočestica i/ili gemcitabina generalno uključuju informacije o doziranju, rasporedu doziranja, i putu primene za namenjeno lečenje. Kontejneri mogu biti jedinične doze, pakovanja u rinfuzi (npr. pakovanja sa više doza) ili subjedinične doze. Na primer, mogu se obezbediti kompleti koji sadrže dovoljne doze taksana (kao što je paklitaksel) i/ili gemcitabina kao što je ovde opisano kako bi se obezbedilo efikasno lečenje pojedinca tokom dužeg perioda, kao što je bilo koliko od jedne nedelje, 8 dana, 9 dana, 10 dana, 11 dana, 12 dana, 13 dana, 2 nedelje, 3 nedelje, 4 nedelje, 6 nedelja, 8 nedelja, 3 meseca, 4 meseca, 5 meseci, 7 meseci, 8 meseci, 9 meseci, ili više. Kompleti takođe mogu uključivati više jediničnih doza taksana (kao što je paklitaksel) (i/ili gemcitabina) i farmaceutske kompozicije i uputstva za upotrebu i upakovane u količinama dovoljnim za skladištenje i upotrebu u apotekama, na primer, u bolničkim apotekama i magistralnim apotekama.
Takođe su obezbeđeni lekovi, kompozicije, i jedinični dozni oblici korisni za pronalazak. U nekim primerima izvođenja postoji lek (ili kompozicija ili jedinični dozni oblik) za upotrebu u skladu sa pronalaskom, koji sadrži efikasnu količinu nanočestica koje sadrže paklitaksel i albumin kao što je humani serumski albumin ili humani albumin, i/ili efikasnu količinu gemcitabina. U nekim primerima izvođenja postoji lek (ili kompozicija ili jedinični dozni oblik) za upotrebu u skladu sa pronalaskom, koji sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin kao što je humani serumski albumin.
Ilustrativni primeri izvođenja
Predmetni pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod pojedinca kome je to potrebno, pri čemu kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin treba da se primenjuje sa gemcitabinom, i pri čemu je
12
pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje u kombinaciji:
(a) kompoziciju koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i
(b) gemcitabin,
za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod pojedinca kome je to potrebno, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje komplet koji sadrži (a) efikasnu količinu kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (b) efikasnu količinu gemcitabina, i (c) uputstvo za upotrebu kompozicije nanočestica i gemcitabina za lečenje metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod humanog pojedinca, pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, kancer pankreasa je adenokarcinom pankreasa.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac je žena ili, u alternativnom primeru izvođenja, muškarac.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac je starosti ispod 65 godina ili, u alternativnim primerima izvođenja, je starosti najmanje oko 65 godina (na primer starosti najmanje oko 75 godina).
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, primerna lokacija kancera pankreasa je glava pankreasa. Alternativno, primarna lokacija kancera pankreasa je telo pankreasa ili u repu pankreasa. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima metastazu u jetri. Alternativno ili pored toga, pojedinac ima pulmonarnu metastazu.
12
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima peritonealnu karcinomatozu.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima kancer pankreasa u stadijumu IV u vreme dijagnoze kancera pankreasa.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima 3 ili više metastatskih mesta.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima više od 3 metastatska mesta.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima performans status po Karnofskom (KPS) ne veći od oko 90 (na primer između 70 i 80).
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, pojedinac ima visok nivo hENT1.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin primenjuje se intravenski.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 50 mg/m<2>do oko 400 mg/m<2>.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, doza paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 50 do oko 200, kao što je oko 100 mg/m<2>do oko 200 mg/m<2>, na primer oko 125 mg/m<2>.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin primenjuje se nedeljno, na primer nedeljno, tri od četiri nedelje.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, albumin je humani serumski albumin.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, nanočestice u kompoziciji imaju prosečni prečnik ne veći od oko 200 nm.
12
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, težinski odnos albumina i paklitaksela u kompoziciji nanočestica je oko 9:1 ili manji, kao što je oko 9:1.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, paklitaksel u nanočesticama je obložen albuminom.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, gemcitabin se primenjuje pojedincu pri oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>, kao što je oko 750 mg/m<2>do oko 1500 mg/m<2>, na primer oko 1000 mg/m<2>. U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, gemcitabin se primenjuje nedeljno, na primer nedeljno, tri od četiri nedelje.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, gemcitabin se primenjuje intravenski.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, postupak dodatno sadrži primenu drugog hemioterapijskog agensa.
U nekim primerima izvođenja u skladu sa (ili kao što je primenjeno u) bilo kom od gore navedenih primera izvođenja, postupak je za prvu liniju lečenja.
PRIMERI
Primer 1. Randomizovana Faza 3 studija nedeljnog Nab-paklitaksela plus gemcitabin nasuprot samo gemcitabinu kod pacijenata sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa (MPACT)
MPACT studija je bila otvorena, randomizovana, međunarodna, multicentarska, Faza 3 studija dizajnirana za poređenje Nab-paklitaksela plus gemcitabin koji se primenjuju nedeljno sa standardnim lečenjem (monoterapija gemcitabinom) s obzirom na ukupno preživljavanje (OS), preživljavanje bez progresije (PFS), i odgovor tumora kod pacijenata kojima je dijagnostikovan metastatski adenokarcinom pankreasa.
Pacijenti su raspoređeni u jednu od dve grupe lečenja, koje su bile: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m<2>) kao 30 minutna intravenska (IV) infuzija, nakon toga gemcitabin (1000 mg/m<2>) kao 30 minutna IV infuzija sa Ciklusom 1 koji se sastoji od 8 nedeljnog ciklusa sa Nabpaklitakselom plus gemcitabin primenjenim na dane 1, 8, 15, 29, 36, i 43, i Ciklusom 2
12
nadalje koji se sastoji od 4 nedeljnih ciklusa sa nedeljnom primenom tokom 3 nedelje (na dane 1, 8, i 15), nakon toga jedna nedelja odmora; ili (2) gemcitabin (1000 mg/m<2>) kao 30 minutna IV infuzija sa Ciklusom 1 koji se sastoji od 8 nedeljnog ciklusa sa gemcitabinom primenjenim na dane 1, 8, 15, 22, 29, 36, i 43, i Ciklusom 2 nadalje koji se sastoji od 4 nedeljnih ciklusa sa nedeljnom primenom tokom 3 nedelje (na dane 1, 8, i 15), nakon toga jedna nedelja odmora. Lečenje je nastavljeno sve dok pacijent nije doživeo progresiju bolesti (na osnovu procene istražitelja) ili do neprihvatljive toksičnosti, potrebne palijativne radioterapije, dok nije povukao pristanak, ili dok pacijentov lekar nije smatrao da više nije u najboljem interesu pacijenta da nastavi sa lečenjem. Pacijenti koji nisu doživeli progresiju bolesti praćeni su redovno zakazanim spiralnim CT/MRI skeniranjem svakih 8 nedelja u obe grupe. Pacijenti su praćeni za preživljavanje do smrti ili zatvaranja studije.
1:1 randomizacija je stratifikovana po: (1) performans statusu po Karnofskom (PS) (70-80 nasuprot 90-100); (2) regionu (Australija, Severna Amerika, Istočna/Zapadna Evropa); (3) prisustvu metastaze u jetri (da vs. ne).
Primarna krajnja tačka efikasnosti bila je ukupno preživljavanje (OS). Sekundarne krajnje tačke efikasnosti bile su preživljavanje bez progresije (PFS) (mereno slepim, nezavisnim radiološkim procenama rađenim na 8 nedelja), objektivni odgovor tumora u skladu sa Kriterijumima za procenu odgovora kod čvrstih tumora (RECIST v. 1.0) na osnovu skenova spiralne kompjuterske tomografije (CT)/snimanja magnetnom rezonancom (MRI). Druge krajnje tačke su bile preživljavanje bez progresije i stopa objektivnog odgovora (ORR) pomoću istraživačkog pregleda, stopa kontrole bolesti (DCR), vreme do neuspeha (TTF), i bezbednost/tolerantnost pomoću uobičajenih terminoloških kriterijumima za neželjene događaje Nacionalnog instituta za kancer v. 3.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events - NCI CTCAE).
Veličina uzorka je povećana pre privremene analize kako bi se povećala snaga sa 80% na 90% (842 pacijenta, 608 događaja) za detektovanje odnosa rizika (HR) od 0,769 (dvostrani α: 0,049). Planirana je 1 privremena analiza preživljavanja za uzaludnost. Populacija koja je namenjena da se leči (ITT) procenjena je za efikasnost, lečena populacija za bezbednost. Razlike u lečenju u ukupnom preživljavanju i preživljavanju bez progresije testirane su upotrebom stratifikovanog log-ranka; stope objektivnog odgovora testirane su upotrebom hikvadrat (chi-squared) testa.
Krajnje tačke studije određene su analizom sledećih kriterijuma: (1) promene nivoa CA 19-9 u serumu; (2) promene nivoa SPARC u plazmi (sekretovani protein, kiseli i bogat cisteinom); (3) vreme i trajanje odgovora (upotrebom RECIST v. 1.0); (4) stopa kontrole bolesti na
1
osnovu objektivnog odgovora ili stabilne bolesti ≥16 nedelja; (5) vreme do neuspeha lečenja; (6) preživljavanje bez progresije i ukupna stopa odgovora od strane istražitelja; i (7) odgovor tumora pomoću PET skeniranja upotrebom EORTC kriterijuma i slepe radiološke procene. Kada su procenjivali krajnje tačke studije, istražitelji su ispitivali korelacije između objektivnog odgovora tumora kao što je određeno pomoću CT i PET skeniranja, ekspresije i efikasnosti molekularnih markera, i objektivnog odgovora tumora kao što je određeno pomoću PET, preživljavanja bez progresije, nivoa CA 19-9, nivoa SPARC i ukupnog preživljavanja.
Svaki pacijent je morao da ispuni sledeće kriterijume za uključivanje u studiju: (1) definitivno histološki ili citološki potvrđeni metastatski adenokarcinom pankreasa (definitivna dijagnoza je postavljena integrisanjem histopatoloških podataka u kontekst kliničkih i radiografskih podataka; isključeni su pacijenti sa neoplazmama ćelija ostrvaca); (2) inicijalna dijagnoza metastatske bolesti mora da se dogodila ≤6 nedelja pre randomizacije u studiji; (3) jedan ili više metastatskih tumora merljivih pomoću CT skeniranja (ili MRI, ukoliko je pacijent bio alergičan na CT kontrastni medijum); (4) pacijent je bio muškarac ili žena koja nije trudna i nije u laktaciji, i imao je ≥18 godina (pacijentkinje sa potencijalom za rađanje, o čemu svedoče redovne menstruacije, morale su imati negativan serumski test trudnoće (β-hCG) dokumentovan 72 sata pre prve primene leka/ova studije); (5) pacijent nije smeo prethodno imati radioterapiju, operaciju, hemioterapiju ili istraživačku terapiju za lečenje metastatske bolesti (prethodno lečenje sa 5-FU ili gemcitabinom primenjenim kao senzibilizator zračenja u adjuvansnoj postavci je bilo dozvoljeno, pod uslovom da je proteklo najmanje 6 meseci od završetka poslednje doze i da nisu bile prisutne dugotrajne toksičnosti; isključeni su pacijenti koji su primali citotoksične doze gemcitabina ili bilo koju drugu hemioterapiju u adjuvansnoj postavci); (6) adekvatni biološki parametri, kao što je demonstrirano sledećim rezultatima krvi pri početnoj poseti (dobijeno ≤14 dana pre randomizacije): (a) apsolutni broj neutrofila (ANC) ≥1,5 X 10<9>/l; (b) broj krvnih pločica ≥100 000/mm<3>(100 X 10<9>/l); (c) hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl; (7) nivoi hemije krvi pri početnoj poseti (dobijeno ≤14 dana pre randomizacije) od: (a) AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 X gornja granica normalnog opsega (ULN), osim ukoliko su metastaze u jetri bile jasno prisutne, tada je dozvoljeno ≤5 X ULN; (b) ukupni bilirubin ≤ULN; (c) kreatinin u serumu unutar granica normalnog ili izračunatog klirensa ≥60 ml/min/1,73 m<2>za pacijente sa nivoom kreatinina u serumu iznad ili ispod institucionalne normalne vrednosti (kada se upotrebljava klirens kreatinina, za izračunavanje klirensa kreatinina upotrebljena je stvarna telesna težina (npr. upotrebom Kokroft-Gol (Cockroft-Gault) formule); za pacijente sa indeksom telesne mase (BMI) >30 kg/m<2>, umesto
1 1
toga je upotrebljena telesna težina bez masnog tkiva); (8) studije prihvatljive koagulacije (dobijeno ≤14 dana pre randomizacije), kao što je demonstrirano protrombinskim vremenom (PT) i delimičnim tromboplastinskim vremenom (PTT) unutar granica normalnog (±15%); (9) bez klinički značajnih abnormalnosti u rezultatima analize urina (dobijeno ≤14 dana pre randomizacije); (10) performans status po Karnofskom (KPS) ≥70 (dva posmatrača su bila potrebna da procene KPS; ukoliko nisu u skladu, najniža ocena se smatrala tačnom); (11) asimptomatski za žuticu pre dana 1 (značajne ili simptomatske količine ascitesa morale su biti drenirane pre dana 1, i simptomi bola morali su biti stabilni i da nije bilo potrebe za modifikacijom u lečenju analgeticima pre dana 1); i (12) pacijent je bio obavešten o prirodi studije, pristao je da učestvuje, i potpisao je obrazac za informisanu saglasnost (ICF) pre učešća u bilo kojim aktivnostima vezanim za studiju.
Pacijent nije bio podoban za uključivanje u ovu studiju ukoliko se može primeniti bilo koji od sledećih kriterijuma za isključivanje: (1) pacijent je imao poznate metastaze u mozgu, osim ukoliko nije prethodno lečen i dobro kontrolisan tokom najmanje 3 meseca (definisan kao klinički stabilan, bez edema, bez steroida, i stabilan u 2 skeniranja u razmaku od najmanje 4 nedelje); (2) pacijent je imao samo lokalno uznapredovalu bolest; (3) pacijent je doživeo ≥10% smanjenja KPS između posete za određivanje početnih vrednosti i u roku od 72 sata pre randomizacije; (4) pacijent je imao ≥20% smanjenja nivoa serumskog albumina između posete za određivanje početnih vrednosti i u roku od 72 sata pre randomizacije; (5) pacijent je imao istoriju maligniteta u poslednjih 5 godina (pacijenti sa prethodnom istorijom in situ kancera ili kancera kože bazalnih ili pločastih ćelija su bili podobni, i pacijenti sa drugim malignitetima su bili podobni ukoliko su bili izlečeni samo operacijom ili operacijom plus radioterapijom i bili kontinuirano bez bolesti tokom najmanje 5 godina); (6) pacijent je koristio kumadin; (7) pacijent je imao aktivnu, nekontrolisanu bakterijsku, virusnu, ili gljivičnu infekciju(e) koja je zahtevala sistemsku terapiju; (8) pacijent je imao poznatu istoriju ili aktivnu infekciju HIV-om, hepatitisom B, ili hepatitisom C; (9) pacijent je bio podvrgnut većoj operaciji, koja nije dijagnostička operacija (tj. - operacija urađena kako bi se dobila biopsija za dijagnozu bez uklanjanja organa), u roku od 4 nedelje pre dana 1 lečenja u ovoj studiji; (10) pacijent je imao istoriju alergije ili preosetljivosti na bilo koji od lekova iz studije ili bilo koji od njihovih ekscipijenata, ili je pacijent pokazao bilo koji od događaja istaknutih u odeljcima o kontraindikacijama ili posebnim upozorenjima i merama predostrožnosti proizvoda ili uporednim SmPC ili informacijama o načinu izdavanja; (11) pacijent je imao istoriju poremećaja vezivnog tkiva (npr. lupus, skleroderma, arteritis nodoza); (12) pacijent je imao istoriju intersticijumske bolesti pluća; (13) pacijent je imao istoriju hroničnih leukemija
1 2
(npr. hroničnu limfocitnu leukemiju); (14) pacijent je imao visok kardiovaskularni rizik, uključujući, ali ne ograničavajući se na, koronarni stent ili infarkt miokarda u godini pre dana 1 studije; (15) pacijent je imao istoriju bolesti perifernih arterija (npr. klaudikacija, Leo Birgerova (Leo Buerger’s) bolest); (16) pacijent je imao ozbiljne medicinske faktore rizika koji uključuju bilo koji od glavnih organskih sistema, ili ozbiljne psihijatrijske poremećaje, koji bi mogli ugroziti bezbednost pacijenta ili integritet podataka studije; (17) pacijent je bio uključen u bilo koji drugi klinički protokol ili istraživačko ispitivanje; ili (18) pacijent nije bio voljan ili nije mogao da se pridržava procedura studije, ili je planirao da uzme odmor od 7 ili više uzastopnih dana tokom trajanja studije.
MPACT studija je obuhvatila 861 pacijenta (431 u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi, 430 u gemcitabin grupi) sa metastatskim kancerom pankreasa u Sjedinjenim Državama (N = 476), Kanadi (N = 63), Australiji (N = 120), Zapadnoj Evropi (N = 76), i Istočnoj Evropi (N = 126).
Slika 1 pokazuje dizajn MPACT studije, i Tabele 4 i 5 obezbeđuju demografske podatke o pacijentima i osnovne karakteristike, respektivno.
TABELA 4. Demografski podaci o pacijentima
1
14
TABELA 5. Osnovne karakteristike
1
Grupe za lečenje bile su dobro uravnotežene s obzirom na demografske podatke i poznata prognostička svojstva, kao što su starost, performans status, procenat pacijenata sa metastazama u jetri, i nivoi CA19-9. Medijana starosti je bila 63 godina i 58% su bili
1
muškarci. 60% je imalo KPS od 90-100, 84% je imalo metastaze u jetri, i 39% je imalo metastaze u plućima.43% primarnih lezija bilo je u glavi pankreasa.
Slika 2 i Tabela 6 sumiraju rezultate ukupnog preživljavanja.
TABELA 6. Ukupno preživljavanje (populacija koja je namenjena da se leči)
1
1
1
Medijana ukupnog preživljavanja u analizi namenjenih da se leče bila je 8,5 meseci u Nabpaklitaksel plus gemcitabin grupi u poređenju sa 6,7 meseci u gemcitabin grupi, sa odnosom rizika od 0,72 (95% CI iz stratifikovanog Cox modela, 0,617 - 0,835), što je prevedeno 28% redukcije rizika od smrti, p = 0,000015, upotrebom stratifikovanog log-rank testa (Slika 2 i Tabela 7).
Tabela 8 pokazuje da je lečenje sa Nab-paklitakselom plus gemcitabinom povećalo 1 godišnju stopu preživljavanja za 59% (sa 22% u gemcitabin grupi na 35% u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi) i takođe je udvostručilo 2 godišnju stopu preživljavanja (sa 4% na 9%).
14
TABELA 7. Ukupno preživljavanje
TABELA 8. Stopa preživljavanja
Slika 3 pokazuje da je od svih analiza unapred specificiranih podgrupa, dosledno poboljšanje preživljavanja uočeno, sa korisnošću preživljavanja koja dostiže statističku značajnost u većini podgrupa.
Tabele 9 i 10 pokazuju da sve analize osetljivosti za ukupno preživljavanje demonstriraju dosledno, robustno i statistički značajno poboljšanje u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi.
TABELA 9. Ukupno preživljavanje - analiza osetljivosti
TABELA 10. Cox regresija ukupnog preživljavanja sa stratifikovanim faktorima kao kovarijantama (ITT)
Dispozicija pacijenata je sumirana u Tabeli 11.
TABELA 11. Dispozicija pacijenata
Tabela 12 sumira uticaj naknadne terapije na ukupno preživljavanje.
TABELA 12. Uticaj naknadne terapije na ukupno preživljavanje
14
Slika 4 i Tabela 13 demonstriraju da je sekundarna krajnja tačka preživljavanja bez progresije značajno poboljšana. Medijana PFS je bila 3,7 meseci u gemcitabin grupi u poređenju sa 5,5 meseci u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi, sa odnosom rizika od 0,69, što odgovara 31% smanjenju rizika od progresije ili smrti (95% CI, 0,581 - 0,821; p = 0,000024, stratifikovani log-rank test). Devet i dvanaesto mesečne stope PFS su udvostručene u Nabpaklitaksel plus gemcitabin grupi. Apsolutno poboljšanje medijane PFS od 1,8 meseci bilo je identično apsolutnom poboljšanju medijane ukupnog preživljavanja.
TABELA 13. Preživljavanje bez progresije pomoću nezavisnog radiološkog pregleda (ITT populacija)
Slika 5 pokazuje da je od svih analiza unapred specificiranih podgrupa, dosledno poboljšanje preživljavanja bez progresije uočeno, i ova uočena PFS korisnost je dostigla statističku značajnost u većini podgrupa.
Slika 6 i Tabela 14 pokazuju da je medijana PFS pomoću pregleda istražitelja bila 3,5 meseci u gemcitabin grupi u poređenju sa 5,3 meseca u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi, sa odnosom rizika od 0,61 (95% CI (0,524-0,714), P <0,0001).
TABELA 14. Preživljavanje bez progresije pomoću pregleda istažitelja
Tabela 15 pokazuje da je slepa radiološka procena potvrdila da je potpuna ili delimična stopa ukupnog odgovora (ORR) u populaciji namenjenoj da se leči utrostručena sa 7% u gemcitabin grupi na 23% u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi, sa odnosom stope odgovora jednakim 3,19 (p vrednost 1,1 x 10<-10>).
TABELA 15. Stope odgovora
14
Slika 7 demonstrira da, dosledno sa poboljšanjem ukupnog preživljavanja i preživljavanja bez progresije, analize podgrupa za ukupnu stopu odgovora pokazuju robustnu i doslednu korisnost u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi.
Tabela 16 pokazuje da je stopa kontrole bolesti pomoću nezavisnog pregleda bila 48% za Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupu nasuprot 33% za gemcitabin grupu, za odnos stope odgovora od 1,46.
TABELA 16. Stopa kontrole bolesti pomoću nezavisnog pregleda
14
Slika 8 pokazuje procentualnu promenu u odnosu na početnu vrednost na najnižem zbiru najdužeg prečnika ciljnih lezija (maksimalne procentualne promene >100% su svedene na 100%). Tabela 17 pokazuje vreme do neuspeha lečenja pomoću nezavisnog radiološkog pregleda.
TABELA 17. Vreme do neuspeha lečenja pomoću nezavisnog radiološkog pregleda
14
Pacijenti u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi primili su još jedan ciklus lečenja u poređenju sa pacijentima u gemcitabin grupi (Tabela 18).
TABELA 18. Izloženost lečenju
14
Medijana intenziteta doze gemcitabina bila je samo oko 10% niža u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi, što ukazuje da Abraxane® omogućava adekvatno doziranje gemcitabina (Tabela 18). Intenzitet isporučene doze Abraxane® bio je 80% od planirane doze, koja je bila visoka (Tabela 18).
Tabela 19 sumira bezbednosne rezultate.
TABELA 19. Bezbednost
14
Većina pacijenata je prekinula lečenje zbog progresije, sa većim procentom u gemcitabin grupi. Međutim, u kombinovanoj grupi, više pacijenata je prekinulo terapiju zbog neželjenih događaja (Tabela 20).
TABELA 20. Prekid lečenja
1
Neželjeni događaji stepena 3-4 koji su uočeni kod većeg procenta pacijenata u Nabpaklitaksel plus gemcitabin grupi bili su neutropenija, umor, periferna neuropatija, trombocitopenija, anemija, dehidratacija, mučnina, i dijareja. Stopa neuropatije stepena 3-4 bila je 17% (Tabela 21). Po centralnoj laboratoriji, postojala je viša stopa neutropenije stepena 3-4 i trombocitopenije, ali nije bilo razlike u anemiji (Tabela 21).
TABELA 21. Incidenca najučestalijih ND stepena 3 ili većeg nastalih lečenjem prijavljenih za >5% u bilo kojoj grupi (lečena populacija)
1 1
Nije bilo povećanja krvarenja kao rezultat malog povećanja trombocitopenije. Postojao je mali porast infekcija u kombinovanoj grupi, dosledno sa višom stopom neutropenije i dužim periodom posmatranja (Tabela 22).
TABELA 22. Mijelosupresija stepena 3/4
1 2
Najčešći neželjeni događaj koji je doveo do ukidanja leka kod većeg procenta pacijenata u kombinovanoj grupi bila je senzorna neuropatija (Tabela 23).
TABELA 23. Neželjeni događaji nastali lečenjem koji su rezultovali prekidom lečenja (≥3%)
Procenat pacijenata koji su imali neželjeni događaj sa smrtnim ishodom bio je identičan u obe grupe lečenja i bio je nizak na 4% (Tabela 24).
TABELA 24. Neželjeni događaji nastali lečenjem, sa smrtnim ishodom (≥2 pacijenata pulirano) lečena populacija
1
Tabela 25 sumira ukupno preživljavanje po podgrupama u populaciji koja je namenjena da se leči.
1 4
1
U ovoj multinacionalnoj, multiinstitucionalnoj studiji sprovedenoj na visoko reprezentativnoj populaciji pacijenata, Nab-paklitaksel plus gemcitabin obezbeđuje robustno, veoma značajno poboljšanje preživljavanja u poređenju sa samo gemcitabinom za pacijente sa metastatskim kancerom pankreasa. Nab-paklitaksel plus gemcitabin je prvi dublet hemioterapije koji značajno poboljšava preživljavanje kod metastatskog kancera pankreasa, sa medijanom ukupnog preživljavanja od 8,5 meseci u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi nasuprot 6,7 meseci u gemcitabin grupi (HR = 0,72, p = 0,0000152). Lečenje sa Nab-paklitakselom plus gemcitabinom rezultovalo je u 59% povećanja jednogodišnjeg preživljavanja, sa 22% u gemcitabin grupi na 35% u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi, i udvostručilo je dvogodišnju stopu preživljavanja (4% na 9%).
Nezavisno pregledani sekundarni krajnji rezultati demonstrirali su dosledna i značajna poboljšanja, sa medijanom preživljavanja bez progresije od 5,5 meseci u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi nasuprot 3,7 meseci u gemcitabin grupi (HR = 0,69, p = 0,000024), stopom objektivnog odgovora (ORR) od 23% (u poređenju sa 7% za gemcitabin grupu), odnosa ORR od 3,19 (P = 1,1 x 10<-10>). Ozbiljna toksičnost opasna po život nije povećana i neželjeni događaji su bili prihvatljivi i savladljivi. Rezultati ove studije bili su dosledni u svim podgrupama, i podržani svim efikasnostima krajnjih tačaka, demonstrirajući da je Nabpaklitaksel plus gemcitabin superiorniji od samo gemcitabina u lečenju metastatskog kancera pankreasa.
1
Primer 2. Ažurirano preživljavanje iz randomizovanog Faza III ispitivanja (MPACT) Nabpaklitaksel plus gemcitabin nasuprot samo gemcitabin za pacijente sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa
Ovaj Primer obezbeđuje ažuriranu analizu OS iz MPACT ispitivanja (opisano u Primeru 1), koje je poredilo Nab-paklitaksel plus gemcitabin primenjene nedeljno sa standardnim tretmanom (monoterapija gemcitabinom) s obzirom na ukupno preživljavanje (OS), preživljavanje bez progresije (PFS), i odgovor tumora kod pacijenata kojima je dijagnostikovan metastatski adenokarcinom pankreasa. Ažurirano ukupno preživljavanje na dan 9. maja 2013. godine pokazano je na Slici 9. Medijana OS za pacijente koji su primali Nab-paklitaksel plus gemcitabin bila je značajno duža nego medijana OS za pacijente koji su primali samo gemcitabin. Duže praćenje demonstriralo je da je razlika medijana OS 2,1 meseca između grupa lečenja. Kao što je pokazano u Tabeli 26 ispod, 4% pacijenata u Nabpaklitaksel plus gemcitabin grupi preživelo je tri ili više godina.
TABELA 26. Stope OS
TABELA 27. Multivarijantna analiza OS
1
Slika 10 i Tabela 28 ispod obezbeđuju ažurirano OS za podgrupe.
1
TABELA 29. Karakteristike početnih vrednosti pomoću OS
1
1
Kao što je pokazano u Tabeli 29 iznad, veća proporcija pacijenata sa povišenom početnom vrednošću nivoa CA19-9 (≥59 X ULN) je bila živa na 2-3 godine sa Nab-paklitakselom plus gemcitabinom u poređenju sa samo gemcitabinom.
Pacijenti koji su primali Nab-paklitaksel plus gemcitabin demonstrirali su slično preživljavanje bez obzira na nivoe CA 19-9 pri početnoj poseti; međutim, pacijenti sa većim od medijane nivoa CA 19-9 pri početnoj poseti imali su lošije preživljavanje sa samo gemcitabinom od pacijenata sa manjim od medijane nivoa CA 19-9. Videti Sliku 11.
Nisu uočeni novi bezbednosni signali ni za jednu lečenu grupu. Najčešće toksičnosti stepena ≥3 bile su neutropenija, leukopenija, periferna neuropatija, i umor. Uočene su sledeće
1 1
primetne toksičnosti u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi: 17% pacijenata je imalo perifernu neuropatiju stepena 3 (nijedan slučaj nije stepen 4; 54% je imalo perifernu neuropatiju bilo kog stepena). Medijana vremena do poboljšanja periferne neuropatije stepena 3 do stepena ≤1 bila je 29 dana, i 44% pacijenata je nastavilo lečenje sa Nab-paklitakselom. Umor stepena ≥3 dogodio se kod 17% pacijenata. Videti Tabelu 30 ispod.
TABELA 30. Bezbednost
1 2
Primer 3. Analiza metaboličkog odgovora pomoću pozitronsko emisione tomografije u poređenju sa odgovorom tumora pomoću kompjuterske tomografije iz MPACT, Faza III ispitivanje poređenjem nab-paklitaksel plus gemcitabin vs samo gemcitabina za pacijente sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa.
Skeniranje pozitronsko emisione tomografije (PET) upotrebom [<18>F] 2-fluoro-2-dezoksiglukoze (<18>F-FDG) je alat u upravljanju kancerom za procenu određivanja odgovora kod različitih malignih tumora. Ispitane su razlike u metaboličkom odgovoru (MR) pomoću PET između grupa lečenja i odnosi između MR i drugih krajnjih tačaka i markera efikasnosti u MPACT ispitivanju.
Dizajn studije za predmetni Primer je opisan iznad u Primeru 1. Ukupno 861 pacijenata je randomizovano između maja 2009. i aprila 2012. u 151 zajednici i akademskim centrima iz 11 zemalja. Sa 608 događaja, bilo je 90% snage za detektovanje OS, HR 0,769 (dvostrani α = 0,049). Lečenje je nastavljeno dok ima progresije bolesti. CT skeniranja su izvedena pri početnoj poseti i svakih 8 nedelja. PET skeniranja su izvedena pri početnoj poseti, nedelje 8, i nedelje 16. Primarna krajnja tačka ove studije bilo je ukupno preživljavanje (OS). Sekundarne krajnje tačke bile su preživljavanje bez progresije (PFS) i stopa ukupnog odgovora (ORR) nezavisnim pregledom upotrebom Kriterijuma za procenu odgovora kod čvrstih tumora (RECIST) v1.0 kriterijuma i bezbednosti. PET analiza je bila unapred specificirani istraživački cilj.
Kao što je pokazano na Slici 12, ukupno 257 pacijenata je podvrgnuto PET skeniranju pri početnoj poseti. PET skeniranje u nedelji 8 urađeno je kod 218 pacijenata, i PET skeniranje u nedelji 16 urađeno je kod 131 pacijenta.
Preko 60% pacijenata je na početnoj poseti imalo 5 ili 6 PET-avidnih lezija. Videti Tabelu 31 ispod. Vrednosti medijane maksimalnog standardizovanog unosa (SUVmax) na početnoj poseti bile su 18,0 u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi i 19,7 u samo gemcitabin grupi. Stopa metaboličkog odgovora (MR) pomoću PET bila je značajno veća za Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupu u poređenju sa samo gemcitabin grupom (Tabela 31). ORR, OS, i PFS
1
takođe su bili značajno bolji za Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupu u poređenju sa samo gemcitabin grupom u kohorti pacijenata koji su imali PET skenove pri početnoj poseti (Tabela 31).
TABELA 31. Efikasnost u PET kohorti
U analizi puliranih grupa lečenja, 130 od ukupno 255 pacijenata (51%) imalo je metabolički odgovor pomoću PET. Većina pacijenata koji su imali odgovor pomoću RECIST imali su i odgovor pomoću PET (42/54 = 78%; Tabela 32 ispod). Mnogi od pacijenata koji nisu doživeli odgovor pomoću RECIST imali su odgovor pomoću PET (115/203 = 57%; Tabela 32 ispod). Među pacijentima sa MR pomoću PET, 32% je imalo potpun odgovor (CR) ili delimični odgovor (PR), 43% je imalo stabilnu bolest (SD), i 16% je imalo progresivnu bolest (PD) pomoću RECIST. Medijana OS za pacijente koji nisu imali odgovor pomoću RECIST (n = 88) ali su imali odgovor pomoću PET bila je 10 meseci (Tabela 32 ispod).
TABELA 32. OS kao funkcija RECIST i PET odgovora
1 4
Dosledno sa procentima pacijenata koji su demonstrirali metaboličke odgovore po kriterijumima Evropske organizacije za istraživanje i lečenje kancera (EORTC), smanjenje FDG unosa po pacijentu i u nedelji 8 i u nedelji 16 bilo je veće u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi (Tabela 33).
TABELA 33. Redukcija FDG unosa po pacijentu
U obe grupe lečenja, procenti pacijenata sa RECIST-definisanim odgovorom bili su veći u grupama pacijenata sa najvećim smanjenjem FDG unosa po pacijentu (Tabela 34). Dvanaest procenata pacijenata u Nab-paklitaksel plus gemcitabin grupi i 25% pacijenata u samo gemcitabin grupi imalo je smanjenje FDG unosa u nedelji 8 ali je imalo progresivnu bolest pomoću RECIST (Tabela 34).
TABELA 34. Odnos promene FDG unosa i ORR pomoću CT skeniranja
1
Sumirano, veliki broj pacijenata sa PET-avidnim tumorima (>60% pacijenata sa 5 ili 6 PET-avidnih lezija na početnoj poseti) i visokim vrednostima medijane SUVmaxna početnoj poseti demonstriraju da su lezije kancera pankreasa zaista bile PET-avidne. Dosledno sa drugim
1
rezultatima efikasnosti, PET rezultati su favorizovali nab-P Gem u odnosu na samo Gem, tj. veća stopa metaboličkog odgovora: 63% vs 38% i veće redukovanje FDG unosa u nedeljama 8 i 16 (nedelja 8: medijana smanjenja 41,2% vs 28,6%, nedelja 16: medijana smanjenja 49,1% vs 28,6%). Stope MR pomoću PET u ovom ispitivanju bile su >2-struke stope odgovora pomoću RECIST, što sugeriše da je PET možda osetljiviji marker tumorskog odgovora. Budući da je odgovor pomoću PET u nedeljama 8 i 16 služio kao surogat za kliničku efikasnost u ovom ispitivanju, možda će biti poželjno ispitati PET odgovor čak i u ranijim vremenskim tačkama koji bi omogućavali PET podacima da informišu o planovima lečenja. Od pacijenata bez CR ili PR pomoću RECIST, oni sa MR pomoću PET imali su dužu medijanu OS vs oni bez njega. Skup pacijenata koji su imali PD pomoću RECIST pokazao je MR pomoću PET. Stoga, PET može identifikovati skup pacijenata koji bi mogli imati koristi od nastavka lečenja uprkos SD ili PD pomoću CT.
1

Claims (26)

Patentni zahtevi
1. Kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod pojedinca kome je to potrebno, naznačeno time što postupak sadrži primenu kompozicije sa gemcitabinom, i pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
2. U kombinaciji:
(a) kompozicija koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin; i (b) gemcitabin,
za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod pojedinca kome je to potrebno, naznačeno time što je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
3. Kompozicija za upotrebu u skladu sa patentnim zahtevom 1 ili kombinacija za upotrebu u skladu sa patentnim zahtevom 2, naznačeno time što je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa.
4. Kompozicija za upotrebu u skladu sa patentnim zahtevom 1 ili kombinacija za upotrebu u skladu sa patentnim zahtevom 2, naznačeno time što je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
5. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od patentnih zahteva 1 do 4, naznačeno time što je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što ima 3 ili više metastatskih mesta.
6. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa patentnim zahtevom 5, naznačeno time što je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što ima više od 3 metastatska mesta.
7. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je kancer pankreasa adenokarcinom pankreasa.
8. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što pojedinac ima performans status po Karnofskom (KPS) između 70 i 80.
9. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što pojedinac ima visok nivo hENT1.
10. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što postupak sadrži primenu kompozicije intravenski.
11. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što postupak sadrži primenu gemcitabina intravenski.
12. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je doza paklitaksela u kompoziciji oko 50 mg/m<2>do oko 200 mg/m<2>.
13. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je doza paklitaksela u kompoziciji oko 125 mg/m<2>.
14. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što postupak sadrži primenu kompozicije nedeljno, tri od četiri nedelje.
15. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je albumin humani serumski albumin.
16. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što nanočestice u kompoziciji imaju prosečan prečnik ne veći od oko 200 nm.
1
17. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što nanočestice u kompoziciji sadrže paklitaksel obložen albuminom.
18. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je težinski odnos albumina i paklitaksela u kompoziciji oko 9:1 ili manji.
19. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što postupak sadrži primenu gemcitabina pojedincu pri oko 500 mg/m<2>do oko 2000 mg/m<2>.
20. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što postupak sadrži primenu gemcitabina pojedincu pri oko 1000 mg/m<2>.
21. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što postupak sadrži primenu gemcitabina nedeljno, tri od četiri nedelje.
22. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je postupak za prvu liniju lečenja.
23. Kompozicija ili kombinacija za upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što postupak dodatno sadrži određivanje (i) statusa metastaze, (ii) primarne lokacije kancera pankreasa, i/ili (iii) novoa CA19-9 kod pojedinca.
24. Komplet za upotrebu u postupku lečenja metastatskog ili lokalno uznapredovalog kancera pankreasa kod humanog pojedinca kome je to potrebno, naznačeno time što navedeni komplet sadrži (a) efikasnu količinu kompozicije koja sadrži nanočestice koje sadrže paklitaksel i albumin, (b) efikasnu količinu gemcitabina, i (c) uputstvo za navedenu upotrebu navedene kompozicije i gemcitabina; pri čemu je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što (i) ima kancer pankreasa na primarnoj lokaciji u glavi pankreasa, i/ili (ii) ima nivo CA19-9 u serumu koji je ≥59 x ULN (gornja granica normalnog).
1
25. Komplet za upotrebu u skladu sa patentnim zahtevom 24, naznačeno time što je pojedinac dodatno odabran za lečenje na osnovu toga što ima 3 ili više metastatskih mesta.
26. Komplet za upotrebu u skladu sa patentnim zahtevom 25, naznačeno time što je pojedinac odabran za lečenje na osnovu toga što ima više od 3 metastatska mesta.
1 1
RS20210823A 2013-01-11 2014-01-10 Postupci lečenja kancera pankreasa koji sadrže paklitaksel i gemcitabin RS62076B1 (sr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361751820P 2013-01-11 2013-01-11
US201361752355P 2013-01-14 2013-01-14
US13/794,480 US9511046B2 (en) 2013-01-11 2013-03-11 Methods of treating pancreatic cancer
EP14737791.5A EP2943192B9 (en) 2013-01-11 2014-01-10 Methods of treating pancreatic cancer comprising paclitaxel and gemcitabine
PCT/US2014/011145 WO2014110443A1 (en) 2013-01-11 2014-01-10 Methods of treating pancreatic cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS62076B1 true RS62076B1 (sr) 2021-07-30

Family

ID=51165317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20210823A RS62076B1 (sr) 2013-01-11 2014-01-10 Postupci lečenja kancera pankreasa koji sadrže paklitaksel i gemcitabin

Country Status (25)

Country Link
US (3) US9511046B2 (sr)
EP (1) EP2943192B9 (sr)
JP (3) JP6342918B2 (sr)
KR (1) KR102205710B1 (sr)
CN (2) CN105025893A (sr)
AU (1) AU2013203699B2 (sr)
BR (1) BR112015016681A8 (sr)
CA (1) CA2897589C (sr)
CY (1) CY1124273T1 (sr)
DK (1) DK2943192T3 (sr)
ES (1) ES2878145T3 (sr)
HK (1) HK1216853A1 (sr)
HR (1) HRP20211062T1 (sr)
HU (1) HUE056612T2 (sr)
IL (2) IL239739A0 (sr)
LT (1) LT2943192T (sr)
MX (1) MX382017B (sr)
NZ (2) NZ734971A (sr)
PL (1) PL2943192T3 (sr)
PT (1) PT2943192T (sr)
RS (1) RS62076B1 (sr)
SI (1) SI2943192T1 (sr)
SM (1) SMT202100377T1 (sr)
WO (1) WO2014110443A1 (sr)
ZA (1) ZA201504877B (sr)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2359859A1 (en) 2002-12-09 2011-08-24 Abraxis BioScience, LLC Compositions comprising albumin nanoparticles and methods of delivery of pharmacological agents
US8735394B2 (en) 2005-02-18 2014-05-27 Abraxis Bioscience, Llc Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
CA2598239C (en) 2005-02-18 2019-10-29 Abraxis Bioscience, Inc. Nanoparticulate formulations of taxanes and carrier proteins for use in combination chemotherapy
US7771751B2 (en) 2005-08-31 2010-08-10 Abraxis Bioscience, Llc Compositions comprising poorly water soluble pharmaceutical agents and antimicrobial agents
DK2117520T3 (en) 2006-12-14 2019-01-07 Abraxis Bioscience Llc BREAST CANCER THERAPY BASED ON HORMON RECEPTOR STATUS WITH NANOPARTICLES INCLUDING TAXAN
DK2155188T3 (da) * 2007-06-01 2013-11-04 Abraxis Bioscience Llc Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af tilbagevendende kræft
AU2010236382B2 (en) 2009-04-15 2016-01-14 Abraxis Bioscience, Llc Prion-free nanoparticle compositions and methods
NZ602382A (en) 2010-03-26 2014-11-28 Abraxis Bioscience Llc Methods of treatment of hepatocellular carcinoma
MX2012011155A (es) 2010-03-29 2012-12-05 Abraxis Bioscience Llc Metodos para mejorar suministros de farmacos y efectividad de agentes terapeuticos.
ES2600912T3 (es) 2010-03-29 2017-02-13 Abraxis Bioscience, Llc Métodos para tratar el cáncer
WO2011153010A1 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Abraxis Biosciences, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer
MY166014A (en) * 2010-06-07 2018-05-21 Abraxis Bioscience Llc Combination therapy methods for treating proliferative diseases
JP6038123B2 (ja) 2011-04-28 2016-12-07 アブラクシス バイオサイエンス， エルエルシー ナノ粒子組成物の脈管内送達およびそれらの使用
SI2790675T1 (sl) 2011-12-14 2019-11-29 Abraxis Bioscience Llc Uporaba polimernih pomožnih snovi za liofilizacijo ali zamrzovanje delcev
US9149455B2 (en) 2012-11-09 2015-10-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating melanoma
US9511046B2 (en) 2013-01-11 2016-12-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating pancreatic cancer
EP3698784A1 (en) 2013-03-12 2020-08-26 Abraxis BioScience, LLC Methods of treating lung cancer
CN110934852A (zh) 2013-03-14 2020-03-31 阿布拉科斯生物科学有限公司 治疗膀胱癌的方法
US10527604B1 (en) 2015-03-05 2020-01-07 Abraxis Bioscience, Llc Methods of assessing suitability of use of pharmaceutical compositions of albumin and paclitaxel
US10705070B1 (en) 2015-03-05 2020-07-07 Abraxis Bioscience, Llc Methods of assessing suitability of use of pharmaceutical compositions of albumin and poorly water soluble drug
CA3026452C (en) 2015-06-04 2023-03-21 Crititech, Inc. Nozzle assembly and methods for use
CN116585310A (zh) 2015-06-29 2023-08-15 阿布拉科斯生物科学有限公司 治疗上皮样细胞肿瘤的方法
US10925852B2 (en) * 2015-06-30 2021-02-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Talc-bound compositions and uses thereof
SG11201808125RA (en) 2016-04-04 2018-10-30 Crititech Inc Methods for solid tumor treatment
WO2018169779A1 (en) * 2017-03-17 2018-09-20 ImClone, LLC Combination therapy for pancreatic cancer
SG11201909840TA (en) 2017-06-09 2019-11-28 Crititech Inc Treatment of epithelial cysts by intracystic injection of antineoplastic particles
WO2018231908A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Crititech, Inc. Methods for treating lung disorders
KR20200064112A (ko) 2017-10-03 2020-06-05 크리티테크, 인크. 암의 치료를 위한 면역치료제의 전신 전달과 조합된 항신생물성 입자의 국소 전달
AU2019239953B2 (en) 2018-03-20 2025-01-02 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating central nervous system disorders via administration of nanoparticles of an mtor inhibitor and an albumin
GB201908352D0 (en) * 2019-06-11 2019-07-24 Innovation Ulster Ltd Sonodynamic therapy
EP4007640A4 (en) * 2019-08-01 2023-10-04 New York University Combined cancer therapy of anti-galectin-9 antibodies and chemotherapeutics
EP4051241A4 (en) 2019-10-28 2023-12-06 Abraxis BioScience, LLC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF ALBUMIN AND RAPAMYCIN
WO2021156340A1 (en) * 2020-02-04 2021-08-12 Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) Pdac treatment regimen
WO2024186320A1 (en) * 2023-03-09 2024-09-12 Minneamrita Therapeutics Llc Drug combination for treatment of pancreatic cancer
CN117099681B (zh) * 2023-08-28 2024-07-05 南京农业大学 一种利用紫杉醇加倍玉米单倍体的方法

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT693924E (pt) 1993-02-22 2004-09-30 American Biosciences Processos para administracao (in vivo) de substancias biologicas e composicoes utilizadas nestes processos
US6749868B1 (en) 1993-02-22 2004-06-15 American Bioscience, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US5439686A (en) 1993-02-22 1995-08-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor
US20030068362A1 (en) 1993-02-22 2003-04-10 American Bioscience, Inc. Methods and formulations for the delivery of pharmacologically active agents
US5997904A (en) 1993-02-22 1999-12-07 American Bioscience, Inc. Total nutrient admixtures as stable multicomponent liquids or dry powders and methods for the preparation thereof
US5650156A (en) 1993-02-22 1997-07-22 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of nutriceuticals and compositions useful therefor
US6528067B1 (en) 1993-02-22 2003-03-04 American Bioscience, Inc. Total nutrient admixtures as stable multicomponent liquids or dry powders and methods for the preparation thereof
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
US6096331A (en) 1993-02-22 2000-08-01 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents
US5916596A (en) 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6753006B1 (en) 1993-02-22 2004-06-22 American Bioscience, Inc. Paclitaxel-containing formulations
US5362478A (en) 1993-03-26 1994-11-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Magnetic resonance imaging with fluorocarbons encapsulated in a cross-linked polymeric shell
US6565842B1 (en) 1995-06-07 2003-05-20 American Bioscience, Inc. Crosslinkable polypeptide compositions
US20070092563A1 (en) 1996-10-01 2007-04-26 Abraxis Bioscience, Inc. Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US8853260B2 (en) 1997-06-27 2014-10-07 Abraxis Bioscience, Llc Formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US20030199425A1 (en) 1997-06-27 2003-10-23 Desai Neil P. Compositions and methods for treatment of hyperplasia
PT1023050E (pt) 1997-06-27 2013-12-04 Abraxis Bioscience Llc Novas formulações de agentes farmacológicos, métodos para a sua preparação e métodos para a sua utilização
EP1171117A4 (en) 1999-04-22 2002-08-07 American Bioscience Inc LONG-TERM ADMINISTRATION OF PHARMACOLOGICALLY ACTIVE AGENTS
AU784416B2 (en) 1999-05-21 2006-03-30 Abraxis Bioscience, Llc Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
ITMI20001107A1 (it) 2000-05-18 2001-11-18 Acs Dobfar Spa Metodo per il trattamento di tumori solici mediante microparticelle di albumina incorporanti paclitaxel
ITMI20020681A1 (it) * 2002-03-29 2003-09-29 Acs Dobfar Spa Procedimento per la produzione di nanoparticelle di paclitaxel ed albumina
EP2359859A1 (en) 2002-12-09 2011-08-24 Abraxis BioScience, LLC Compositions comprising albumin nanoparticles and methods of delivery of pharmacological agents
KR20110079741A (ko) 2002-12-09 2011-07-07 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 약리학적 물질의 조성물 및 그 전달방법
CA2598239C (en) 2005-02-18 2019-10-29 Abraxis Bioscience, Inc. Nanoparticulate formulations of taxanes and carrier proteins for use in combination chemotherapy
AU2012201568B2 (en) 2005-02-18 2014-07-31 Abraxis Bioscience, Llc Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
US8735394B2 (en) 2005-02-18 2014-05-27 Abraxis Bioscience, Llc Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
US20070166388A1 (en) 2005-02-18 2007-07-19 Desai Neil P Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
EP1874296A4 (en) 2005-04-29 2010-06-30 Kosan Biosciences Inc METHOD FOR THE TREATMENT OF SEVERAL MYELOMES USING 17-AAG OR 17-AG OR PRODRUGS OR ALL
US7771751B2 (en) 2005-08-31 2010-08-10 Abraxis Bioscience, Llc Compositions comprising poorly water soluble pharmaceutical agents and antimicrobial agents
AU2006284657B2 (en) 2005-08-31 2012-07-19 Abraxis Bioscience, Llc Compositions and methods for preparation of poorly water soluble drugs with increased stability
JP2007297339A (ja) * 2006-04-29 2007-11-15 Torii Yakuhin Kk 癌を治療又は検査するための医薬
BRPI0622006A2 (pt) 2006-08-31 2011-12-20 Abraxis Bioscience Llc usos de proteìna-veìculo e dìmero de colchicina ou tiocolchicina, forma unitária de dosagem, composição farmacêutica e kits
DK2117520T3 (en) 2006-12-14 2019-01-07 Abraxis Bioscience Llc BREAST CANCER THERAPY BASED ON HORMON RECEPTOR STATUS WITH NANOPARTICLES INCLUDING TAXAN
LT2481409T (lt) 2007-03-07 2018-10-25 Abraxis Bioscience, Llc Nanodalelės, apimančios rapamiciną ir albuminą, kaip priešvėžinį agentą
US20100166869A1 (en) 2007-05-03 2010-07-01 Desai Neil P Methods and compositions for treating pulmonary hypertension
DK2155188T3 (da) 2007-06-01 2013-11-04 Abraxis Bioscience Llc Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af tilbagevendende kræft
RU2010145529A (ru) 2008-04-10 2012-05-20 АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС ЭлЭлСи (US) Композиции гидрофобных производных таксана и их применение
MX2010011165A (es) 2008-04-10 2011-02-22 Abraxis Bioscience Llc Composiciones de derivados de taxano hidrofobos y sus usos.
DK2276509T3 (en) * 2008-04-11 2016-09-19 Seattle Genetics Inc DETECTION AND TREATMENT OF CANCER IN PANCREAS, ovarian and other cancers
AU2009324464B2 (en) 2008-12-11 2016-05-05 Abraxis Bioscience, Llc Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
GB0900555D0 (en) * 2009-01-14 2009-02-11 Topotarget As New methods
WO2010105172A1 (en) 2009-03-13 2010-09-16 Abraxis Bioscience, Llc Combination therapy with thiocolchicine derivatives
BRPI1014160A2 (pt) 2009-04-10 2015-08-25 Abraxis Bioscience Llc Formulações de nanopartículas e aplicações das mesmas
AU2010236382B2 (en) 2009-04-15 2016-01-14 Abraxis Bioscience, Llc Prion-free nanoparticle compositions and methods
EP2435068B1 (en) * 2009-05-28 2015-03-04 Abraxis BioScience, LLC Use of 2 anti-sparc antibodies to predict response to chemotherapy
WO2011025838A1 (en) 2009-08-25 2011-03-03 Abraxis Bioscience, Llc Combination therapy with nanoparticle compositions of taxane and hedgehog inhibitors
JP2011079788A (ja) * 2009-10-08 2011-04-21 Oita Univ 膵癌に対する選択的膵動脈制癌剤注入療法と全身化学療法との併用療法、およびそれに使用する膵癌治療薬
SG10201500013SA (en) * 2010-01-05 2015-03-30 Vascular Biogenics Ltd Methods for use of a specific anti-angiogenic adenoviral agent
NZ602382A (en) 2010-03-26 2014-11-28 Abraxis Bioscience Llc Methods of treatment of hepatocellular carcinoma
ES2600912T3 (es) 2010-03-29 2017-02-13 Abraxis Bioscience, Llc Métodos para tratar el cáncer
MX2012011155A (es) 2010-03-29 2012-12-05 Abraxis Bioscience Llc Metodos para mejorar suministros de farmacos y efectividad de agentes terapeuticos.
US20130005678A1 (en) 2010-03-30 2013-01-03 Clavis Pharma Asa Methods and Compositions for Treating or Ameliorating Cancer Using Gemcitabine-5'-Elaidate
US20130266659A1 (en) 2010-06-02 2013-10-10 Neil P. Desai Methods of treating bladder cancer
WO2011153010A1 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Abraxis Biosciences, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer
MY166014A (en) 2010-06-07 2018-05-21 Abraxis Bioscience Llc Combination therapy methods for treating proliferative diseases
JP6038123B2 (ja) 2011-04-28 2016-12-07 アブラクシス バイオサイエンス， エルエルシー ナノ粒子組成物の脈管内送達およびそれらの使用
SI2790675T1 (sl) 2011-12-14 2019-11-29 Abraxis Bioscience Llc Uporaba polimernih pomožnih snovi za liofilizacijo ali zamrzovanje delcev
US9149455B2 (en) 2012-11-09 2015-10-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating melanoma
US20140186447A1 (en) 2012-12-28 2014-07-03 Abraxis Bioscience, Llc Nanoparticle compositions of albumin and paclitaxel
US20140199404A1 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Abraxis Bioscience, Llc Method for treating cancer based on level of a nucleoside transporter
US20140199405A1 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Abraxis Bioscience, Llc Method for treating cancer based on mutation status of k-ras
US9511046B2 (en) 2013-01-11 2016-12-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating pancreatic cancer
CA2900668A1 (en) 2013-02-11 2014-08-14 Abraxis Bioscience, Llc Treatment of melanoma with nanoparticles comprising paclitaxel
EP3698784A1 (en) 2013-03-12 2020-08-26 Abraxis BioScience, LLC Methods of treating lung cancer
AU2014228386B2 (en) 2013-03-13 2018-11-29 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treatment of pediatric solid tumor
CN110934852A (zh) 2013-03-14 2020-03-31 阿布拉科斯生物科学有限公司 治疗膀胱癌的方法
US20170202782A1 (en) 2014-04-06 2017-07-20 Abraxis Bioscience, Llc Combination therapy comprising nanoparticles of a taxane and albumin with abt-263 in methods for treating cancer
WO2016141365A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Abraxis Bioscience, Llc Method for treating cancer based on level of glucocorticoid receptor
CN116585310A (zh) 2015-06-29 2023-08-15 阿布拉科斯生物科学有限公司 治疗上皮样细胞肿瘤的方法
KR20240144442A (ko) 2015-06-29 2024-10-02 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 나노입자 조성물에 대한 바이오마커
CA2990726A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating solid tumors using nanoparticle mtor inhibitor combination therapy
US20170181988A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Cipla Limited Methods for the treatment of bladder cancer

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201504877B (en) 2016-10-26
PT2943192T (pt) 2021-07-16
BR112015016681A8 (pt) 2019-10-22
DK2943192T3 (da) 2021-07-05
NZ734971A (en) 2018-12-21
LT2943192T (lt) 2021-08-10
IL239739A0 (en) 2015-08-31
KR102205710B1 (ko) 2021-01-21
US9511046B2 (en) 2016-12-06
JP6697017B2 (ja) 2020-05-20
SMT202100377T1 (it) 2022-01-10
AU2013203699A1 (en) 2014-10-30
JP2019081790A (ja) 2019-05-30
US9855220B2 (en) 2018-01-02
EP2943192A4 (en) 2016-06-01
CN109793728A (zh) 2019-05-24
SI2943192T1 (sl) 2021-09-30
US10328031B2 (en) 2019-06-25
IL272905A (en) 2020-04-30
US20180153820A1 (en) 2018-06-07
MX382017B (es) 2025-03-11
EP2943192A1 (en) 2015-11-18
NZ630230A (en) 2017-09-29
US20140199403A1 (en) 2014-07-17
BR112015016681A2 (pt) 2017-07-11
CA2897589A1 (en) 2014-07-17
HRP20211062T1 (hr) 2021-12-24
JP6342918B2 (ja) 2018-06-13
CA2897589C (en) 2021-03-02
AU2013203699B2 (en) 2016-09-08
EP2943192B1 (en) 2021-05-12
HK1216853A1 (zh) 2016-12-09
JP2016505018A (ja) 2016-02-18
CN105025893A (zh) 2015-11-04
PL2943192T3 (pl) 2022-01-24
CY1124273T1 (el) 2022-11-25
ES2878145T3 (es) 2021-11-18
KR20150103745A (ko) 2015-09-11
MX2015008898A (es) 2015-10-14
US20170020824A1 (en) 2017-01-26
JP2018087235A (ja) 2018-06-07
EP2943192B9 (en) 2021-09-29
HUE056612T2 (hu) 2022-02-28
WO2014110443A1 (en) 2014-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10328031B2 (en) Methods of treating pancreatic cancer
AU2018200347B2 (en) Methods of treatment of pancreatic cancer
JP2013527232A (ja) 膀胱がんの処置方法
EP2943191A1 (en) Method for treating cancer based on level of a nucleoside transporter
HK40009403A (en) Methods of treating pancreatic cancer