KR20150103745A - 췌장암을 치료하는 방법 - Google Patents

췌장암을 치료하는 방법 Download PDF

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KR20150103745A
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아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨
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Abstract

본원은 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물의 투여를 포함하는, 전이성 췌장암의 치료를 위한 방법을 제공한다.

Description

췌장암을 치료하는 방법 {METHODS OF TREATING PANCREATIC CANCER}
관련 출원
본원은 2013년 1월 11일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 61/751,820, 2013년 1월 14일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 61/752,355, 및 2013년 3월 11일에 출원된 미국 특허 출원 번호 13/794,480을 우선권 주장하며, 이들의 내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
기술 분야
본 발명은 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물을 투여하는 것에 의한 췌장암의 치료 방법, 조성물 및 키트에 관한 것이다.
췌장암은 모든 암 중에서 사망률이 가장 높은 것 중 하나이고, 2012년 미국에서 추정 37,390명의 사망을 유발한 것으로 예측된다. 문헌 [American Cancer Society, Cancer Facts and Figures 2012]을 참조한다. 조합된 모든 병기의 췌장암의 경우에, 1- 및 5-년 상대 생존율은 각각 26% 및 6%이고; 췌장암으로부터의 이러한 높은 사망률은, 적어도 부분적으로는, 진단 시점에 높은 전이성 질환의 발생으로 인한 것이다. 상기 문헌을 참조한다. 그 결과, 췌장암을 위한 치료 옵션은 매우 제한된다.
췌장암을 치료하기 위한 표준 1차 치료는 1996년에 미국 식품 의약품국 ("FDA")에서 승인된 겜시타빈 (예를 들어, 겜자르(GEMZAR)®)이다. 국부 진행성 췌장암을 가진 126명의 환자에 의한 임상 연구에서 (63명이 겜시타빈으로 치료됨), 겜시타빈은 5-플루오로우라실 (5-FU)보다 중앙 전체 생존 (겜시타빈의 경우에 5.7개월 대 5-FU의 경우에 4.2개월), 질환 진행까지의 중앙 시간 (겜시타빈의 경우에 2.1개월 대 5-FU의 경우에 0.9개월), 및 임상 이익 반응 면에서 우월한 것으로 나타났다. 그러나, 1996년에 승인된 이후로 겜시타빈이 췌장암을 치료하기 위한 표준 완화적 요법이 되었지만, 췌장암 치료에서의 개선이 거의 없었다.
겜시타빈/에를로티닙 조합물은 겜시타빈 단독요법에 비해 중앙 전체 생존 (6.4개월 대 6.0개월) 및 중앙 무진행 생존 (3.8개월 대 3.5개월)을 개선하였다. 문헌 [Moore et al., J. Clin. Oncol. 25:1960-1966 (2007)]을 참조한다. 전체 생존 및 무진행 생존에서의 이러한 매우 소폭의 개선 (각각 0.4 및 0.3개월)에 기초하여, FDA는 겜시타빈/에를로티닙 조합물을 2005년에 승인하였다. 그의 승인에도 불구하고, 겜시타빈/에를로티닙 조합물은 겜시타빈/에를로티닙 조합물과 연관된 부작용 및 겜시타빈 단독요법에 비해 생존에 대한 최소의 개선으로 인해 췌장암을 치료하기 위한 표준 관리로서 광범위하게 사용되지 않았다. 문헌 [Nieto et al., The Oncologist, 13:562-576 (2008)]을 참조한다.
알부민-기반 나노입자 조성물은 실질적으로 수불용성 약물, 예컨대 탁산을 전달하기 위한 약물 전달 시스템으로서 개발되었다. 예를 들어, 미국 특허 번호 5,916,596; 6,506,405; 6,749,868, 및 6,537,579, 7,820,788, 및 7,923,536을 참조한다. 아브락산(Abraxane)®은 파클리탁셀의 알부민 안정화 나노입자 제제로, 미국에서 2005년에 승인받았고, 이어서 여러 다른 나라에서 전이성 유방암을 치료하는 것에 대해 승인받았다. 이는 최근 미국에서 비소세포 폐암을 치료하는 것에 대해 승인받았고, 또한 치료가 곤란한 암, 예컨대 췌장암 및 흑색종을 치료하기 위한 다양한 임상 시험에서 치료 효능을 나타내어 왔다. 인간 혈액으로부터 유래된 알부민은 아브락산® 뿐만 아니라 여러 다른 알부민-기반 나노입자 조성물의 제조를 위해 사용되어 왔다.
겜시타빈과 조합된 알부민 결합 파클리탁셀 (예를 들어, 아브락산®)은 진행성 췌장암에서 내약성이 좋은 것으로 I/II상 연구에서 발견되었고, 항종양 활성의 증거를 나타내었다. 예를 들어, 미국 특허 출원 번호 2006/0263434; 문헌 [Maitra et al., Mol. Cancer Ther. 8(12 Suppl): C246 (2009); Loehr et al., J. of Clinical Oncology 27 (15S) (May 20 Supplement): 200, Abstract No. 4526 (2009); Von Hoff et al., J. of Clinical Oncology 27(15S) (May 20 Supplement), Abstract No. 4525 (2009); 및 Kim et al., Proc. Amer. Assoc. Cancer Res., 46, Abstract No. 1440 (2005)]을 참조한다.
본원에 언급된 모든 간행물, 특허, 특허 출원 및 공개 특허 출원의 개시내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
본원은 개체 (예컨대 인간 개체)에게 (i) 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 상기 개체에서 전이성 췌장암을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 개체 (예컨대 인간 개체)에게 (i) 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 상기 개체에서 국부 진행성 절제불가능한 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 임의의 실시양태에 따르면 (또는 그에 적용된 바와 같이), 췌장암은 췌장 선암종이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65세 미만 (예컨대 약 60, 55, 50, 45, 또는 40세 중 어느 하나 미만)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65세 (예컨대 적어도 약 70, 75, 또는 80세 중 어느 하나)이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 체부이다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 미부이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 췌장암의 진단 시 병기 IV 췌장암을 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 3개 초과 (예컨대 4, 5, 6개, 또는 그 초과 중 어느 하나)의 전이 부위를 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN (정상 상한치)인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 약 90 미만 (예를 들어 약 70 내지 약 80, 예를 들어 70-80)의 카르노프스키 수행 상태 (KPS)를 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 증가된 (높은) hENT1 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 수준을 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물은 정맥내로 투여된다 (예를 들어 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함). 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 용량은 약 50 mg/m2 내지 약 400 mg/m2이다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 용량은 약 100 mg/m2 내지 약 200 mg/m2이다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 용량은 약 125 mg/m2이다. 일부 실시양태에서, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물은 매주 투여된다. 일부 실시양태에서, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물은 4주 중 3주 동안 매주 투여된다. 일부 실시양태에서, 알부민은 인간 혈청 알부민이다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 나노입자는 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 알부민 및 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 중량비는 약 9:1 이하이다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 알부민 및 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 중량비는 약 9:1이다. 일부 실시양태에서, 나노입자 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀)은 알부민으로 코팅된다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 정맥내로 투여된다 (예를 들어 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함). 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 개체에게 약 500 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2로 투여된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 개체에게 약 750 mg/m2 내지 약 1500 mg/m2로 투여된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 개체에게 약 1000 mg/m2로 투여된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 매주 투여된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 4주 중 3주 동안 매주 투여된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 투여는 나노입자 조성물의 투여 완료 직후이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 방법은 또 다른 화학요법제를 투여하는 것을 추가로 포함한다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (a) 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (b) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 (i) 간에서 전이를 갖는 것, (ii) 3개 이상의 전이 부위를 갖는 것, (iii) 췌장의 두부가 원발 위치인 췌장암을 갖는 것, 및/또는 (iv) ≥ 59 x ULN (정상 상한치)인 혈청 CA19-9 수준을 갖는 것에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다.
일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 70 내지 80의 카르노프스키 수행 상태 (KPS)를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 높은 hENT1 수준을 갖는다.
일부 실시양태에서, 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물은 정맥내로 투여된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 약 50 mg/m2 내지 약 200 mg/m2, 예를 들어 약 125 mg/m2이다. 일부 실시양태에서, 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물은 4주 중 3주 동안 매주 투여된다.
일부 실시양태에서, 알부민은 인간 알부민, 예컨대 인간 혈청 알부민이다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 나노입자는 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 알부민 및 파클리탁셀의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 나노입자 중 파클리탁셀은 알부민으로 코팅된다.
일부 실시양태에서, 겜시타빈은 개체에게 약 500 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2, 예를 들어 약 1000 mg/m2로 투여된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 4주 중 3주 동안 매주 투여된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 정맥내로 투여된다.
일부 실시양태에서, 방법은 (i) 간에서 전이를 갖는 개체, (ii) 3개 이상의 전이 부위를 갖는 개체, (iii) 췌장의 두부가 원발 위치인 췌장암을 갖는 개체, 및/또는 (iv) ≥ 59 x ULN (정상 상한치)인 혈청 CA19-9 수준을 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하는 것을 추가로 포함한다.
일부 실시양태에서, 방법은 개체에서 (i) 전이 상태, (ii) 췌장의 원발 위치, 및/또는 (iii) CA19-9 수준을 결정하는 것을 추가로 포함한다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 방법은 1차 치료를 위한 것이다.
일부 실시양태에서, (a) 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (b) 유효량의 겜시타빈, 및 (c) 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암을 치료하기 위해 나노입자 조성물 및 겜시타빈을 사용하는 것에 대한 지침서를 포함하며, 여기서 개체는 (i) 간에서 전이를 갖는 것, (ii) 3개 이상의 전이 부위를 갖는 것, (iii) 췌장의 두부가 원발 위치인 췌장암을 갖는 것, 및/또는 (iv) ≥ 59 x ULN (정상 상한치)인 혈청 CA19-9 수준을 갖는 것에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인 키트가 제공된다.
본원에 기재된 다양한 실시양태의 특성 중 하나, 일부 또는 전부가 조합되어 본 발명의 다른 실시양태를 형성할 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 본 발명의 이들 및 다른 측면은 통상의 기술자에게 명백하게 될 것이다.
도 1은 췌장의 전이성 선암종을 갖는 환자에서 매주 Nab-파클리탁셀 (아브락산®) 플러스 겜시타빈 대 겜시타빈 단독의 무작위 III상 연구를 위한 연구 설계를 제시한다 ("MPACT 연구").
도 2는 MPACT 연구의 치료 의향 (ITT) 집단에서 전체 생존 (OS)을 제시한다.
도 3은 MPACT 연구의 치료 의향 집단에서 전체 생존에 대한 포레스트 플롯을 제시한다. 채워진 원은 위험 비 (95% CI)를 나타내며, 값 < 1은 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈의 조합물을 선호하는 것이고, 값 > 1은 겜시타빈 단독을 선호하는 것이다.
도 4는 MPACT 연구의 독립적 방사선학적 검토에 의한 무진행 생존 (PFS)을 제시한다.
도 5는 MPACT 연구의 치료 의향 집단에서 독립적 방사선학적 검토에 의한 무진행 생존에 대한 포레스트 플롯을 제시한다. 채워진 원은 위험 비 (95% CI)를 나타내며, 값 < 1은 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈의 조합물을 선호하는 것이고, 값 > 1은 겜시타빈 단독을 선호하는 것이다.
도 6은 MPACT 연구에 대한 연구자 검토에 의한 무진행 생존을 제시한다.
도 7은 MPACT 연구의 치료 의향 집단에서 독립적 방사선학적 검토에 의한 최상 전체 반응률에 대한 포레스트 플롯을 제시한다. 채워진 원은 위험 비 (95% CI)를 나타내며, 값 < 1은 겜시타빈 단독 (GRM)을 선호하는 것이고, 값 > 1은 Nab-파클리탁셀 (아브락산®) 플러스 겜시타빈의 조합물 (ABI/GRM)을 선호하는 것이다.
도 8은 MPACT 연구에 대한, 기준선으로부터 표적 병변의 최장 직경의 합계의 최하점에서의 % 변화를 제시한다.
도 9는 현재의 최신 컷오프 날짜인 2013년 5월 9일의 MPACT 연구의 치료 의향 (ITT) 집단에서 최신 전체 생존 (OS)을 제시한다.
도 10은 MPACT 연구의 치료 의향 집단에서 전체 생존에 대한 포레스트 플롯을 제시한다. 채워진 원은 위험 비 (95% CI)를 나타내며, 값 < 1은 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈의 조합물을 선호하는 것이고, 값 > 1은 겜시타빈 단독을 선호하는 것이다.
도 11은 치료에 의한 전체 생존 (OS)의 분석 및 기준선 CA19-9를 제시한다.
도 12는 매주 Nab-파클리탁셀 (아브락산®) 플러스 겜시타빈 대 겜시타빈 단독을 제공받은 췌장의 전이성 선암종을 갖는 환자에서 PET 스캔 연구를 위한 연구 설계를 제시한다.
본원은 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물을 사용하는, 개체에서 췌장암의 치료를 위한 방법을 제공한다.
겜시타빈과 조합된, 파클리탁셀의 알부민 안정화 나노입자 제제 (Nab-파클리탁셀, 또는 아브락산®) 대 겜시타빈 단독을 사용한 III상 연구가 췌장의 전이성 선암종을 갖는 환자에서 수행되었다. 겜시타빈 (예를 들어, 겜자르®)은 췌장암을 치료하기 위한 표준 1차 치료이다. 연구는 치료 의향 분석에서 중앙 생존이 겜시타빈 아암에서는 6.7개월인데 비해 아브락산®/겜시타빈 아암에서는 8.5개월임을 제시한다. 겜시타빈 아암에서 무진행 생존 (PFS)은 3.7개월인데 비해 아브락산®/겜시타빈 아암에서 PFS는 5.5개월이었고, 이는 유의한 개선을 제시한다. 연구는 또한 9- 및 12-개월 PFS 비율이 아브락산®/겜시타빈 아암에서 2배이고, 독립적 방사선학적 검토에 의한 전체 반응률이 겜시타빈 아암에서의 7%에서 아브락산®/겜시타빈 아암에서는 23%로 3배임을 제시한다. 이러한 연구의 결과는 하위군 사이에 통계적 및 임상적으로 설득력있고, 강건하고, 일관적이며, 다수의 종점에 의해 지지된다. 더욱이, 조합물은 불량한 예후를 갖는 췌장암 환자, 예를 들어 이에 제한되지는 않는 말기의 병기 (예를 들어, 병기 IV)의 췌장암을 갖는 환자, 3개 이상 (예컨대 3개 초과)의 전이 부위를 갖는 환자, 간에서 전이를 갖는 환자, 폐에서 전이를 갖는 환자, ≥59 x ULN (정상 상한치)의 혈청 CA 19-9 수준을 갖는 환자, 불량한 수행 상태를 갖는 환자 (예컨대 <90, 예를 들어 70-80의 카르노프스키 수행 상태 (KPS) 점수를 갖는 환자), 및/또는 췌장암의 원발 위치가 췌장의 두부인 환자에서 특히 효과적이다.
본 발명은 따라서 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물의 투여에 의한 다양한 개체에서의 췌장암의 치료를 위한 방법, 조성물, 및 키트를 제공한다.
정의
용어 "개체"는 인간을 비롯한 포유동물을 지칭한다. 개체는 인간, 소, 말, 고양이, 개, 설치류 또는 영장류를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 용어 "개체"는 또한 실시예에 기재된 인간 환자를 포함한다.
본원에서 사용된 "치료" 또는 "치료하는"은 임상 결과를 비롯하여 유익하거나 목적하는 결과를 수득하기 위한 접근법이다. 본 발명의 목적상, 유익하거나 목적하는 임상 결과는 하기 중 하나 이상을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다: 질환으로 인한 하나 이상의 증상의 완화, 질환의 정도의 감소, 질환의 안정화 (예를 들어, 질환의 악화 방지 또는 지연), 질환의 확산 (예를 들어, 전이)의 방지 또는 지연, 질환의 재발의 방지 또는 지연, 질환의 진행의 지연 또는 감속, 질환 상태의 개선, 질환의 완화 (부분적 또는 전체적)의 제공, 질환을 치료하는데 요구되는 1종 이상의 다른 의약의 용량의 감소, 질환의 진행의 지연, 삶의 질의 증가 또는 개선, 체중 증가, 및/또는 생존 연장. 또한 췌장암의 병리학적 결과의 감소도 "치료"에 포괄된다. 본 발명의 방법은 이들 치료의 측면 중 어느 하나 이상을 고려한다.
본원에 사용된 용어 "유효량"은 명시된 장애, 상태 또는 질환을 치료하기에, 예컨대 그의 증상 중 한 가지 이상을 개선, 완화, 경감 및/또는 지연시키기에 충분한 화합물 또는 조성물의 양을 지칭한다. 췌장암과 관련하여, 유효량은 췌장암에서 종양이 수축되게 하고/거나, 종양의 성장 속도를 감소시키거나 (예컨대 종양 성장을 억제함), 기타 원치않는 세포 증식을 방지 또는 지연시키기에 충분한 양을 포함한다. 일부 실시양태에서, 유효량은 췌장암의 발달을 지연시키기에 충분한 양이다. 일부 실시양태에서, 유효량은 재발을 방지 또는 지연시키기에 충분한 양이다. 유효량은 1회 이상의 투여로 투여될 수 있다. 췌장암의 경우에, 약물 또는 조성물의 유효량은 (i) 췌장암 세포의 수를 감소시킬 수 있고/거나; (ii) 종양 크기를 감소시킬 수 있고/거나; (iii) 말초 기관으로의 췌장암 세포 침윤을 어느 정도 억제, 지체, 감속시키고, 바람직하게는 정지시킬 수 있고/거나; (iv) 종양 전이를 억제할 수 있고/거나 (즉, 어느 정도 감속시키고, 바람직하게는 정지시킴); (v) 종양 성장을 억제할 수 있고/거나; (vi) 종양의 발생 및/또는 재발을 방지 또는 지연시킬 수 있고/거나; (vii) 췌장암과 연관된 증상 중 하나 이상을 어느 정도 경감시킬 수 있고/거나; (viii) 췌장암 기질을 붕괴 (예컨대 파괴)시킬 수 있다.
본원에 사용된 "조합 요법"은 제1 작용제가 또 다른 작용제와 함께 투여되는 것을 의미한다. "와 함께"는 또 다른 치료 양식에 더하여 하나의 치료 양식의 투여, 예컨대 동일한 개체에게 다른 작용제의 투여에 더하여 본원에 기재된 나노입자 조성물의 투여를 지칭한다. 따라서, "와 함께"는 하나의 치료 양식을, 개체에게 다른 치료 양식을 전달하기 전, 전달하는 동안 또는 전달한 후에 투여하는 것을 지칭한다.
본원에 사용된 "제약상 허용되는" 또는 "약리학상 허용되는"은 생물학적으로 또는 달리 바람직하지 않지 않은 물질을 의미하고, 예를 들어 물질은 임의의 유의한 바람직하지 않은 생물학적 효과를 유발하지 않거나 또는 그것이 함유된 조성물의 임의의 다른 성분과 유해한 방식으로 상호작용하지 않으면서 개체 또는 환자에게 투여되는 제약 조성물에 혼입될 수 있다. 제약상 허용되는 담체 또는 부형제는 바람직하게는 독물학적 시험 및 제조 시험의 요구되는 표준을 충족시키고/거나 미국 식품 의약품국에 의해 작성된 [Inactive Ingredient Guide]에 포함된다.
본원 및 첨부된 특허청구범위에 사용된 단수 형태는 문맥상 명백하게 달리 나타내지 않는 한 복수 대상을 포함한다.
본원에서 "약" 값 또는 파라미터에 대한 언급은 값 또는 파라미터 그 자체에 대한 실시양태를 포함 (및 기재)한다. 예를 들어, "약 X"를 언급하는 기재는 "X"의 기재를 포함한다.
본원에 기재된 본 발명의 측면 및 변형은 측면 및 변형으로 "이루어지는" 및/또는 "본질적으로 이루어지는" 것을 포함하는 것으로 이해된다.
췌장암을 치료하는 방법
본 발명은 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물을 사용하는, 개체 (예를 들어, 인간)에서 췌장암 (예를 들어, 전이성 췌장암 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)의 치료를 위한 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 도세포 종양이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 내분비 종양이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 신경내분비 종양이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 관 선암종이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 외분비 췌장암이다.
일부 실시양태에서, 치료되는 췌장암은 병기 0, 병기 I, 병기 II, 병기 III, 또는 병기 IV이다. 일부 실시양태에서, 치료되는 췌장암은 병기 0, 병기 IA, 병기 IB, 병기 IIA, 병기 IIB, 병기 III, 또는 병기 IV이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 전이성 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 병기 M0의 것이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 병기 M1의 것이다. 일부 실시양태에서, 개체는 원격 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 원격 전이를 갖지 않는다. 일부 실시양태에서, 개체는 췌장암의 진단 시 병기 I, II, III 또는 IV 중 어느 하나의 췌장암을 갖는다. 예로서, 췌장암의 병기결정은 통상의 기술자에게 공지되어 있는 방법에 기초할 수 있다. 췌장암의 병기결정은 [American Joint Committee on Cancer (AJCC) Pancreas Cancer Staging, 7th edition] (하기: http://www.cancerstaging.org/staging/posters/pancreas12x15.pdf에서 입수가능함, 2012년 12월 20일 최종 접근)에 기재된 기준에 따를 수 있다. 예를 들어, 췌장암의 병기결정은 하기 표 1 및 2에 기재된 기준에 따를 수 있다.
<표 1> 췌장암 병기결정 정의*
Figure pct00001
<표 2> 해부학적 병기/예후 군
Figure pct00002
일부 실시양태에서, 췌장암은 초기 병기 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 말기 병기 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 진행성 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 국부 진행성 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 재발성 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 비-전이성 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 전이성 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 원발성 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 원발성 췌장 종양은 전이된 것이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 완화 후 재발된 것이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 진행 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 완화 중인 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다 (예를 들어, RECIST 기준에 따름). 일부 실시양태에서, 개체는 예를 들어 CT 스캔 (또는 MRI)에 의해 측정가능한 하나 이상의 전이성 종양을 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 전이성 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 병기 IV 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 국부 진행성 절제불가능한 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 절제가능한 췌장암이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 경계성 절제가능한 것이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 림프절-양성이다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 절제된다.
일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 또는 90세 중 어느 하나이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 또는 90세 중 어느 하나 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 본 개시내용의 실시예에 기재된 환자의 특성 중 하나 이상을 갖는다. 예를 들어, 개체는 하기 특성 중 적어도 1개 (예를 들어, 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7개 중 어느 하나)를 가질 수 있다: (1) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장의 전이성 선암종; (2) CT 스캔 (또는 MRI)에 의해 측정가능한 하나 이상의 전이성 종양; (3) 전이성 질환의 치료를 위한 어떠한 이전의 방사선요법, 수술, 화학요법 또는 임상시험 요법도 없음; (4) 남성 또는 비-임신 및 비-수유 여성 (≥ 18세); (5) 카르노프스키 수행 상태 (KPS) ≥ 70; (6) 황달에 대한 무증상; (7) 어떠한 뇌 전이도 없음; (8) 어떠한 도세포 신생물도 없음; 및 (9) 어떠한 간질성 폐 질환도 없음.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 개체는 개체의 전이 상태에 기초하여 선택될 수 있다. 예를 들어, 치료되는 개체는 일부 실시양태에서 1개 이상 (예컨대 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10개 중 어느 하나)의 전이 부위를 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 3개 초과의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 뇌 전이를 갖지 않는다. 일부 실시양태에서, 개체는 뇌 전이를 갖는다.
따라서, 예를 들어, 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 상기 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는 것인, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 상기 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는 것인, 인간 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 인간 개체에서 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초한 높은 수준). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초한 낮은 수준).
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 국부 진행성 절제불가능한 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 인간 개체에서 국부 진행성 절제불가능한 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초한 높은 수준). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초한 낮은 수준).
일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부, 체부, 미부, 또는 경부이다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발성 병변은 췌장의 두부, 체부, 미부, 또는 경부 내에 존재한다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발성 병변은 췌장의 두부 내에 존재하지 않는다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하는 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 췌장암 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장의 선암종이다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하는 것인, 인간 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖는 것인, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖는 것인, 인간 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재한다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 10 x 정상 상한치 ("ULN"), 20 x ULN, 30 x ULN, 40 x ULN, 50 x ULN, 55 x ULN, 59 x ULN, 60 x ULN, 70 x ULN, 80 x ULN, 90 x ULN, 100 x ULN, 110 x ULN, 120 x ULN, 130 x ULN, 140 x ULN, 또는 150 x ULN 중 어느 하나의 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 10 x ULN, 20 x ULN, 30 x ULN, 40 x ULN, 50 x ULN, 55 x ULN, 59 x ULN, 60 x ULN, 70 x ULN, 80 x ULN, 90 x ULN, 100 x ULN, 110 x ULN, 120 x ULN, 130 x ULN, 140 x ULN, 또는 150 x ULN 중 어느 하나 미만의 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 10 x ULN, 20 x ULN, 30 x ULN, 40 x ULN, 50 x ULN, 55 x ULN, 59 x ULN, 60 x ULN, 70 x ULN, 80 x ULN, 90 x ULN, 100 x ULN, 110 x ULN, 120 x ULN, 130 x ULN, 140 x ULN, 또는 150 x ULN 중 어느 하나의 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 1 x ULN - 10 x ULN, 1 x ULN - 20 x ULN, 1 x ULN - 30 x ULN, 1 x ULN - 40 x ULN, 1 x ULN - 50 x ULN, 1 x ULN - 55 x ULN, 1 x ULN - 59 x ULN, 1 x ULN - 60 x ULN, 1 x ULN - 70 x ULN, 1 x ULN - 80 x ULN, > 1 x ULN - 59 x ULN, 10 x ULN - 20 x ULN, 20 x ULN - 30 x ULN, 30 x ULN - 40 x ULN, 40 x ULN - 50 x ULN, 50 x ULN - 59 x ULN, 50 x ULN - 60 x ULN, 60 x ULN - 70 x ULN, 70 x ULN - 80 x ULN, 90 x ULN - 100 x ULN, 100 x ULN - 120 x ULN, 120 x ULN - 150 x ULN, 또는 150 x ULN - 200 x ULN 중 어느 하나의 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 ULN 또는 그 미만인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 ULN 이하인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 ULN 내지 약 59 x ULN 미만인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 59 x ULN 이상 (예컨대 그 초과)인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다.
따라서, 예를 들어, 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는 것인, 인간 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재한다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다.
일부 실시양태에서, 개체는 약 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 100 중 어느 하나의 카르노프스키 수행 상태 (KPS) 점수를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 99 중 어느 하나 초과의 KPS 점수를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 100 중 어느 하나 이하의 KPS 점수를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 10-20, 20-30, 30-40, 40-50, 50-60, 60-70, 70-80, 80-90, 또는 90-100 중 어느 하나의 KPS 점수를 갖는다.
따라서, 예를 들어, 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 약 90 미만 (예를 들어 약 70-80)의 KPS 점수를 갖는 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 약 90 미만 (예를 들어 약 70-80)의 KPS 점수를 갖는 것인, 인간 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재한다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다.
췌장암 (예를 들어, 전이성 췌장암)을 갖는 임의의 개체는 본원에 기재된 방법을 사용하여 치료될 수 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 화학요법-나이브이거나, 또는 화학요법으로 치료된 적이 없다. 일부 실시양태에서, 개체는 췌장암에 대해 이전에 치료된 적이 없다. 일부 실시양태에서, 개체는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)에 대해 이전에 치료받은 적이 없다. 일부 실시양태에서, 개체는 췌장암 (예를 들어, 전이성 췌장암)에 대한 사전 요법 또는 사전 화학요법 (예컨대 사전 세포독성 화학요법)을 받은 적이 없다. 일부 실시양태에서, 개체는 췌장암 (예를 들어, 전이성 췌장암)에 대해 방사선요법 또는 수술을 받은 적이 없다. 일부 실시양태에서, 개체는 사전 보조 요법 (예를 들어, 보조 세포독성 화학요법)을 받은 적이 없다. 일부 실시양태에서, 개체는 보조 설정 (예를 들어, 본원에 기재된 치료 방법을 시작하기 적어도 약 6개월 전)에서 방사선 증감제로서 5-FU로 이전에 치료된 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 보조 설정 (예를 들어, 본원에 기재된 치료 방법을 시작하기 적어도 약 6개월 전)에서 방사선 증감제로서 겜시타빈으로 이전에 치료된 적이 있다.
본원에서 제공되는 방법은 보조 설정에서 실시될 수 있다. 보조 설정은 개체가 본원에 기재된 암의 병력을 가졌고, 수술 (예를 들어, 수술 절제), 방사선요법, 및 화학요법을 포함하나 이에 제한되지 않는 요법에 대해 일반적으로 (그러나 필수적이지는 않음) 반응성이었던 임상 설정을 지칭할 수 있지만; 그의 암 병력으로 인해 이들 개체는 질환의 발달 위험이 있는 것으로 간주된다. 보조 설정에서의 치료 또는 투여는 후속 치료 방식을 지칭한다. 위험의 정도 (예를 들어, 보조 설정에서 개체가 "고위험" 또는 "저위험"으로 간주되는 경우)는 몇몇 인자, 가장 통상적으로는 처음 치료할 때의 질환의 정도에 좌우된다.
일부 실시양태에서, 방법은 신보조 설정에서 실시되고, 즉 방법은 1차/결정적 요법 전에 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 방법은 이전에 치료된 개체를 치료하기 위해 사용된다. 본원에서 제공되는 임의의 치료 방법은 이전에 치료되지 않은 개체를 치료하기 위해 사용될 수 있다.
본원에 기재된 방법은 췌장암에 대해 이전에 치료된 적이 있는 췌장암을 가진 개체를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 사전 치료는 화학요법제, 예컨대 겜시타빈 (예를 들어, 겜자르)을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 사전 치료는 겜시타빈 및/또는 에를로티닙을 포함한다. 일부 실시양태에서, 사전 치료는 5-FU를 포함한다. 일부 실시양태에서, 개체는 췌장암에 대해 이전에 치료된 적이 있고, 개체는 사전 치료에 대해 실질적으로 불응성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 췌장암에 대해 이전에 치료된 적이 있고, 사전 치료에 대해 더 이상 반응성이지 않거나 또는 단지 부분적으로 반응성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 처음에는 사전 치료에 대해 반응성이지만, 사전 치료에서 진전되었다. 일부 실시양태에서, 개체는 사전 치료에 대해 반응성이지 않다.
본원에 기재된 방법은 1차 요법으로서 사용될 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 치료는 1차 치료인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 치료는 1차 치료인, 인간 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다.
또한 본원에 기재된 방법은 췌장암에 대한 사전 치료가 실패하거나 실질적으로 실패하거나, 또는 췌장암이 1차 요법에 대해 실질적으로 불응성인 이후의 2차 또는 3차 요법으로서 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 본원에 기재된 치료를 제공받기 전에 췌장암 (예를 들어, 전이성 췌장암)을 치료하기 위한 적어도 1 차수의 요법 (예를 들어, 화학요법 또는 면역요법)을 제공받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 환자는 1 차수의 요법 또는 2 차수의 요법 (예를 들어, 1 차수의 화학요법 또는 면역요법 또는 2 차수의 화학요법 또는 면역요법)을 제공받은 적이 있다. 따라서, 본원에 기재된 치료는 2차 요법 또는 3차 요법으로서 사용될 수 있다. 본원에 기재된 사전 차수의 요법은 사전 차수의 화학요법 또는 면역요법일 수 있다. 1차 요법은 하기 중 임의의 것: 겜시타빈, 5-FU, 및/또는 에를로티닙을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 개체는 간에서 전이를 갖는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 개체는 간에서 전이를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 알부민으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자 (약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 나노입자 포함)를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하는 것인, 개체에서 전이성, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 병기 IV 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
본원에 기재된 방법은 췌장암 치료의 다양한 측면을 위해 유용하다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 사용하는, 개체 (예를 들어, 인간)에서의 췌장암의 치료 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 유효량은 췌장암의 발달을 지연시키기에 충분한 양이다. 일부 실시양태에서, 유효량은 췌장암의 발생 및/또는 재발을 방지 또는 지연시키기에 충분한 양이다. 일부 실시양태에서, 유효량은 개체가 췌장암에 대해 본원에 기재된 임의의 방법으로 치료되었을 때 완전 반응을 야기하기에 충분한 양을 포함한다. 일부 실시양태에서, 유효량은 개체가 췌장암에 대해 본원에 기재된 임의의 방법으로 치료되었을 때 부분 반응을 야기하기에 충분한 양을 포함한다.
일부 실시양태에서, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물은 완전 반응, 부분 반응, 췌장 종양의 크기 감소, 전이의 감소, 안정 질환, 및/또는 전체 반응률의 증가를 야기한다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민이다. 본원에 기재된 효능 파라미터 (예컨대 완전 반응 또는 부분 반응)는 통상의 기술자에게 공지되어 있는 임의의 방법에 의해 결정될 수 있다. 예를 들어, 효능 파라미터는 RECIST, 예컨대 RECIST 버전 1.0 또는 1.1 기준에 따라 결정될 수 있다. RECIST 버전 1.1 기준은 문헌 [Eisenhauer EA et al. 2009, Eur J Cancer., 45(2):228-47]에 기재되어 있고, 그의 개시내용은 그 전문이 본원에 참고로 포함된다.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물, 및 (b) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 췌장암 세포 증식을 억제하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 개체에게 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 췌장암 세포 증식을 억제하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 적어도 약 10% (예를 들어 적어도 약 20%, 30%, 40%, 60%, 70%, 80%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 중 어느 하나 포함) 세포 증식이 억제된다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 췌장암의 전이를 방지 또는 억제하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 개체에게 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 췌장암의 전이를 방지 또는 억제하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 적어도 약 10% (예를 들어 적어도 약 20%, 30%, 40%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100% 중 어느 하나 포함) 전이가 억제된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 탁산 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 췌장암의 전이를 지연 또는 감속시키는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 췌장 종양의 크기를 감소시키거나 또는 췌장 종양 부피를 감소시키는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 종양 크기 또는 종양 부피의 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 95% 중 어느 하나가 감소된다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 낮은 (감소된) hENT 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 췌장암의 질환 진행까지의 시간을 연장시키는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 췌장암의 질환 진행까지의 시간을 연장시키는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 방법은 질환 진행까지의 시간을 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 2, 24, 26, 28, 30, 35, 40, 45, 또는 50주 중 어느 하나만큼 연장시킨다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 췌장암을 갖는 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체의 생존을 연장시키는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 췌장암을 갖는 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체의 생존을 연장시키는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체의 생존을 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 또는 24개월 중 어느 하나만큼 연장시킨다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 방법으로 치료된 개체에서 혈청 CA 19-9의 수준은 유의하게 감소된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체의 혈청 CA 19-9의 수준은 치료 전 혈청 CA 19-9의 수준과 비교하여 적어도 약 20% (예를 들어 적어도 약 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100% 중 어느 하나 포함)만큼 감소되는 것인, 개체에서 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물이 투여된 개체에서 혈청 CA 19-9의 수준은 치료 전 혈청 CA 19-9의 수준과 비교하여 적어도 약 50%만큼 감소된다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 약 50 mg/m2 내지 약 200 mg/m2 (예컨대 약 100 mg/m2 내지 약 200 mg/m2 또는 약 100 mg/m2 내지 약 150 mg/m2, 예를 들어 약 125 mg/m2)인, 인간 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 용량은 약 600 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2 (예컨대 약 1000 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2, 예를 들어 약 1000 mg/m2)이다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 약 50 mg/m2 내지 약 200 mg/m2 (예컨대 약 100 mg/m2 내지 약 150 mg/m2, 예를 들어 약 125 mg/m2)인, 인간 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 용량은 약 600 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2 (예컨대 약 1000 mg/m2)이다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 약 50 mg/m2 내지 약 200 mg/m2 (예컨대 약 100 mg/m2 내지 약 150 mg/m2, 예를 들어 약 mg/m2)인, 인간 개체에서 병기 IV 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 용량은 약 600 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2 (예컨대 약 1000 mg/m2)이다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 약 50 mg/m2 내지 약 200 mg/m2 (예컨대 약 100 mg/m2 내지 약 150 mg/m2, 예를 들어 약 mg/m2)인, 인간 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 용량은 약 600 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2 (예컨대 약 1000 mg/m2)이다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 약 50 mg/m2 내지 약 200 mg/m2 (예컨대 약 100 mg/m2 내지 약 150 mg/m2, 예를 들어 약 mg/m2)인, 인간 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 용량은 약 600 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2 (예컨대 약 1000 mg/m2)이다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 약 50 mg/m2 내지 약 200 mg/m2 (예컨대 약 100 mg/m2 내지 약 150 mg/m2, 예를 들어 약 mg/m2)인, 인간 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 용량은 약 600 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2 (예컨대 약 1000 mg/m2)이다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 약 90 미만 (예를 들어 약 70-80)의 KPS 점수를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 약 50 mg/m2 내지 약 200 mg/m2 (예컨대 약 100 mg/m2 내지 약 150 mg/m2, 예를 들어 약 mg/m2)인, 인간 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 용량은 약 600 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2 (예컨대 약 1000 mg/m2)이다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 매주 투여된다 (예를 들어 4주 주기에서 4주 중 3주). 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 국부 진행성 절제불가능한 또는 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/ m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/ m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 125 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 1000 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 800 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것 (예컨대 약 30 내지 약 40분에 걸친 정맥내 주입에 의함)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖고, 개체는 적어도 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖고, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖고, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부 내에 존재하고, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 75 mg/m2이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 600 mg/m2인, 인간 개체에서 췌장의 전이성 선암종을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 하기 표 3에 제공되는 투여 요법 중 어느 하나를 따르는 것에 의한, 개체 (예컨대 본원에 기재된 임의의 개체)에서 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다.
<표 3> 투여 요법
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
Figure pct00012
Figure pct00013
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 유효량의 카페시타빈 (젤로다(Xeloda))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 카페시타빈은 경구-투여되는 화학요법제로, 이는 종양에서 5-플루오로우라실로 효소적으로 전환되어 DNA 합성을 억제하고 종양 성장을 감속시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 유효량의 5-FU (플루오로우라실) (에푸덱스(Efudex))를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 5-FU는 티미딜레이트 신타제 억제제로서 주로 작용하는 항대사물로, 이는 dTMP의 합성을 차단하여 암 세포에서 DNA 합성 및 세포 분열을 교란시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 유효량의 폴피리녹스(FOLFIRINOX)를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 폴피리녹스는 플루오로우라실 (상기 기재됨), 류코보린 칼슘 (폴린산, 플루오로우라실의 유효성을 증진시킬 수 있음), 이리노테칸 히드로클로라이드 (DNA 복제를 방지할 수 있는 토포이소머라제 억제제), 및 옥살리플라틴 (DNA 내 가닥간 및 가닥내 가교를 형성함으로써 DNA 합성을 억제할 수 있는 백금-기재 화합물)을 포함하는 약물 조합물이다. 일부 실시양태에서, 폴피리녹스의 투여는 제1일에 약 400 mg/m2 5-플루오로우라실, 400 mg/m2 류코보린, 85 mg/m2 옥살리플라틴, 및 180 mg/m2 이리노테칸의 투여에 이어서 격주로의 2400 mg/m2 5-플루오로우라실의 투여를 포함한다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 유효량의 폴피리(FOLFIRI)를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 폴피리는 각각 상기에 기재되어 있는 폴린산, 플루오로우라실, 및 이리노테칸을 포함하는 약물 조합물이다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 유효량의 폴폭스(FOLFOX)를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 폴폭스는 각각 상기에 기재되어 있는 폴린산 (류코보린), 플루오로우라실, 및 옥살리플라틴을 포함하는 약물 조합물이다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) DNA 합성을 억제할 수 있는 백금-기재 화합물인 유효량의 옥살리플라틴을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 유효량의 헤지호그 억제제를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 헤지호그 억제제는 스무슨드 (SMO)의 활성을 억제한다. 일부 실시양태에서, 헤지호그 억제제는 시클로파민 또는 그의 유도체이다. 일부 실시양태에서, 헤지호그 억제제는 XL139, IPI926, 또는 IPI609이다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 헤지호그 신호전달을 억제할 수 있는 스무슨드 (SMO) 수용체의 시클로파민-경쟁적 길항제인 유효량의 비스모데깁 (또한 GDC-0449 또는 에리벳지(Erivedge)™로도 공지됨)을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 헤지호그 신호전달을 억제할 수 있는 경구 이용가능한 SMO 길항제인 유효량의 LDE-225를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 플루오로우라실의 활성을 증진시킬 수 있고 메토트렉세이트의 유해 효과를 방지할 수 있는 폴산 유사체인 유효량의 류코보린 (또는 폴린산)을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) VEGF-A 단백질을 표적화함으로써 혈관신생을 억제할 수 있는 항체인 유효량의 베바시주맙을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) Ras의 활성을 억제할 수 있는 살리실산 유도체인 유효량의 살리라시브 (파르네실 티오살리실산)를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 수용체 티로신 키나제 (예컨대 PDGF-R, VEGFR, 및 KIT (CD117))를 억제할 수 있는 항혈관신생제인 유효량의 수니티닙 (수텐트(Sutent) 또는 SU11248)을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 20S 프로테아솜의 키모트립신-유사 활성을 억제함으로써 세포 주기 정지를 유발할 수 있는 에폭소미신 유도체인 유효량의 카르필조밉 (CFZ 또는 키프롤리스(Kyprolis))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) DNA 복제를 억제할 수 있는 토포이소머라제 억제제인 유효량의 이리노테칸 (캄프토사르(Camptosar) 또는 캄프토(Campto))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) COX-2의 활성을 억제할 수 있는 술폰아미드 비-스테로이드성 항염증 약물 (NSAID)인 유효량의 셀레콕시브 (셀레브렉스(Celebrex))를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) EFGR 억제제를 표적으로 하고 표피 성장 인자 수용체 (EGFR)-발현, KRAS 야생형 암을 갖는 환자에서 세포 분열을 억제할 수 있는 항체인 유효량의 세툭시맙 (에르비툭스(Erbitux))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 항신생물성 활성을 억제할 수 있는 비타민 D의 호르몬 활성 형태인 유효량의 칼시트리올 (1,25-디히드록시콜레칼시페롤, 1,25-디히드록시비타민 D3, 로칼트롤(Rocaltrol), 칼시젝스(Calcijex), 또는 벡티칼(Vectical))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) DNA 복제 및 세포 분열을 억제할 수 있는 알킬화제 다카르바진의 이미다조테트라진 유도체인 유효량의 테모졸로미드 (TMZ, 테모다르(Temodar), 테모달(Temodal), 또는 템카드(Temcad))를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) PI3K/AKT 신호전달 경로의 하류 이펙터인, mTORC1을 억제할 수 있는, 유효량의 라파마이신 (시롤리무스(Sirolimus))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) DNA에 결합하고, 가교를 유발하고, 아폽토시스를 촉발할 수 있는 백금 화합물인 유효량의 시스플라틴 (플라틴(Platin))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) DNA에 결합하고, 가교를 유발하고, 아폽토시스를 촉발할 수 있는 백금 화합물인 유효량의 카르보플라틴 (파라플라틴(Paraplatin), 파라플라틴-AQ)을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 유효량의 ODSH (2-0, 3-0 탈황산화 헤파린)를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. ODSH는 항전이 효과를 나타낼 수 있고 화학요법의 효과를 증진시킬 수 있는, 최소 항응고 특성을 갖는 탈황산화 헤파린이다.
일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 암의 위험을 감소시킬 수 있는 항당뇨병 약물인 유효량의 메트포르민 (글루코파지(Glucophage))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) DNA 및 RNA 합성 및 토포이소머라제 II 활성을 억제할 수 있는 안트라시클린 약물인 유효량의 에피루비신 (엘렌스(Ellence))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) EFGR 티로신 키나제를 표적화함으로써 EFGR 신호전달을 억제할 수 있는 유효량의 에를로티닙 (타르세바(Tarceva))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 종양의 성장을 억제할 수 있는 항말라리아 약물인 유효량의 히드록시클로로퀸 (플라퀘닐(Plaquenil), 악세말(Axemal), 돌퀸(Dolquine), 또는 ?실(Quensyl))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) 결합 조직 성장 인자 (CTGF)에 대한 인간 모노클로날 항체인 유효량의 FG-3019를 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. FG-3019는 병기 III 및 병기 IV 암 환자에서 질환 진행을 변경시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) DNA 합성 및 세포 분열을 억제할 수 있는 항대사물 데옥시뉴클레오시드 유사체인 유효량의 CO-101을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 인간 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀), (ii) 유효량의 겜시타빈, 및 iii) G 단백질-커플링 수용체 스무슨드 (SMO)를 억제함으로써 헤지호그 신호전달을 억제할 수 있는 유효량의 IPI-926 (사리데깁(Saridegib))을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암 (예컨대 췌장의 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다.
상기 기재된 임의의 삼중 또는 다중 조합 요법 방법 (예를 들어, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 플러스 또 다른 작용제)에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 상기 기재된 임의의 삼중 또는 다중 조합 요법 방법 (예를 들어, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 플러스 또 다른 작용제)에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV 췌장암을 갖는다. 상기 기재된 임의의 삼중 또는 다중 조합 요법 방법 (예를 들어, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 플러스 또 다른 작용제)에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암을 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 상기 기재된 임의의 삼중 또는 다중 조합 요법 방법 (예를 들어, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 플러스 또 다른 작용제)에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 상기 기재된 임의의 삼중 또는 다중 조합 요법 방법 (예를 들어, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 플러스 또 다른 작용제)에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 상기 기재된 임의의 삼중 또는 다중 조합 요법 방법 (예를 들어, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 플러스 또 다른 작용제)에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 상기 기재된 임의의 삼중 또는 다중 조합 요법 방법 (예를 들어, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 플러스 또 다른 작용제)에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 상기 기재된 임의의 삼중 또는 다중 조합 요법 방법 (예를 들어, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 플러스 또 다른 작용제)에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 상기 기재된 임의의 삼중 또는 다중 조합 요법 방법 (예를 들어, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 플러스 또 다른 작용제)에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 상기 기재된 임의의 삼중 또는 다중 조합 요법 방법 (예를 들어, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 플러스 또 다른 작용제)에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 개체에게 파클리탁셀 및 인간 혈청 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물 (예컨대 Nab-파클리탁셀, 예를 들어 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2의 Nab-파클리탁셀)을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 겜시타빈-기반 요법에서 진전된 것인, 개체에서 진행성 전이성 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체의 낭 공동에 파클리탁셀 및 인간 혈청 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물 (예컨대 Nab-파클리탁셀, 예를 들어 약 5-10 mg Nab-파클리탁셀)을 주사하는 것을 포함하는, 점액 낭성 신생물을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 화학요법 나이브 개체에게 (a) 파클리탁셀 및 인간 혈청 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물 (예컨대 Nab-파클리탁셀, 예를 들어 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 100 mg/m2의 Nab-파클리탁셀), (b) 유효량의 5-플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴, 및 베바시주맙을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 진행성 병기 IV 전이성 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈-기반 요법이 실패한 개체에게 (a) 파클리탁셀 및 인간 혈청 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물 (예컨대 Nab-파클리탁셀, 예를 들어 21일 주기 중 제1일, 제8일에 약 125 mg/m2의 Nab-파클리탁셀), (b) 유효량의 카페시타빈 (예를 들어 21일 주기에서 제1일-제14일에 경구로 약 825 mg/m2)을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (a) 파클리탁셀 및 인간 혈청 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물 (예컨대 Nab-파클리탁셀, 예를 들어 21일 주기 중 제1일, 제8일에 약 125 mg/m2의 Nab-파클리탁셀), (b) 유효량의 폴피리녹스를 투여하는 것을 포함하는, 전이성 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (a) 파클리탁셀 및 인간 혈청 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물 (예컨대 Nab-파클리탁셀, 예를 들어 21일 주기 중 제1일, 제8일에 약 125 mg/m2의 Nab-파클리탁셀), (b) 유효량의 폴폭스를 투여하는 것을 포함하는, 전이성 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
본원에 기재된 방법은 치료를 위한 환자를 선택하는 것 (예를 들어, 췌장암에 대한 치료에 적합한 개체를 확인하는 것)을 추가로 포함할 수 있다. 따라서, 예를 들어, 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 방법은 본원에 기재된 특성, 예컨대 본원에 기재된 췌장암 하위유형 또는 병기결정 특성, 연령, 성별, CA19-9 수준, 전이 상태, 또는 휘플 시술 상태 중 하나를 갖는 개체를 확인하는 것을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 본원에 기재된 췌장암 하위유형 또는 병기결정 특성, 연령, 성별, CA19-9 수준, 전이 상태, 또는 휘플 시술 상태에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예를 들어, 전이성 췌장 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다.
일부 실시양태에서, (i) 개체 (예를 들어, 인간)가 췌장암, 예컨대 본원에 기재된 췌장암를 갖는지 여부를 결정하는 단계, 및 (ii) 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 상기 개체에서 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, (i) 개체 (예를 들어, 인간)가 본원에 기재된 성별 또는 연령을 갖는지 여부를 결정하는 단계, 및 (ii) 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 상기 개체에서 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, (i) 개체 (예를 들어, 인간)가 췌장암, 예컨대 본원에 기재된 CA19-9 수준을 갖는지 여부를 결정하는 단계, 및 (ii) 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 상기 개체에서 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, (i) 개체 (예를 들어, 인간)가 전이 상태 (예를 들어, 전이 부위의 위치, 또는 전이 부위의 수)를 갖는지 여부를 결정하는 단계, 및 (ii) 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 상기 개체에서 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/m2 내지 약 150 mg/m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 개체에게 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체의 전이 상태 (예를 들어 전이 부위의 수 또는 전이의 위치 (예컨대 간))에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 간에서 전이를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 3개 이상의 전이 부위 및 간에서 전이를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 전이 상태를 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 전이 상태를 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체가 3개 이상의 전이 부위를 가질 경우에 투여를 위해 선택된 것인, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 전이 상태를 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체가 간에서 전이를 가질 경우에 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 전이 상태를 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체가 3개 이상의 전이 부위를 갖고 간에서 전이를 가질 경우에 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 전이 상태에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 3개 이상의 전이 부위를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 간에서 전이를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 3개 이상의 전이 부위 및 간에서 전이를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 전이 상태를 결정하고; b) 개체의 전이 상태에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 전이 상태를 결정하고; b) 3개 이상의 전이 부위를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 전이 상태를 결정하고; b) 간에서 전이를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 전이 상태를 결정하고; b) 3개 이상의 전이 부위 및 간에서 전이를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체의 암 병기에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 병기 IV 췌장암을 갖는 개체에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 암 병기를 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 암 병기를 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체가 병기 IV 췌장암을 가질 경우에 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 암 병기에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 병기 IV 췌장암을 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체에서 췌장암의 병기를 결정하고; b) 개체의 암 병기에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체에서 췌장암의 병기를 결정하고; b) 병기 IV 췌장암을 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 개체는 췌장암의 원발 위치에 기초하여 치료를 위해 선택된다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 컴퓨터 단층촬영 (CT 스캔), 자기 공명 영상화 (MRI 스캔), 양전자 방출 단층촬영 (PET 스캔), 내시경 역행 담췌관조영 (ERCP), 복부 초음파, 담관조영상, 흉부 X선, 복강경검사에 의해, 또는 수술 또는 생검 동안 떼어낸 조직의 검사 (예를 들어, 현미경 검사)에 의해 결정된다.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 췌장암의 원발 위치에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 암의 원발 위치가 췌장의 두부 내에 존재하는 것에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체에서 췌장암의 원발 위치를 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체에서 췌장암의 원발 위치를 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 췌장암의 원발 위치가 췌장의 두부 내에 존재하는 경우에 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 췌장암의 원발 위치에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 암의 원발 위치가 췌장의 두부 내에 존재하는 것에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다.
일부 실시양태에서, a) 췌장암의 원발 위치를 결정하고; b) 췌장암의 원발 위치에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 췌장암의 원발 위치를 결정하고; b) 암의 원발 위치가 췌장의 두부 내에 존재하는 것에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다.
일부 실시양태에서, 개체는 CA19-9 수준에 기초하여 치료를 위해 선택된다. 일부 실시양태에서, CA19-9 수준은 면역검정, 예를 들어, ELISA 또는 샌드위치 ELISA를 통해 결정된다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체의 CA 19-9 수준에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 ≥59 ULN의 CA 19-9 수준을 갖는 개체에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 CA 19-9 수준을 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 CA 19-9 수준을 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체가 ≥59 ULN의 CA 19-9 수준을 가질 경우에 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 CA 19-9 수준에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) ≥59 ULN의 개체의 CA 19-9 수준에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 CA19-9 수준을 결정하고; b) 개체의 CA 19-9 수준에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 CA19-9 수준을 결정하고; b) ≥59 ULN의 개체의 CA 19-9 수준에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 개체는 개체의 KPS (카르노프스키 수행 상태)에 기초하여 치료를 위해 선택된다. KPS는 암 환자의 전반적 안녕 및 일상 생활의 활동을 정량화한다. 이러한 측정치는 환자가 화학요법을 받을 수 있는지, 용량 조정이 필요한지, 및 환자가 요구되는 강도의 완화적 관리를 받고있는지를 결정하는데 사용된다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 90% 내지 약 100%의 KPS를 가지며, 여기서 개체는 정상적인 활동을 수행할 수 있고 췌장암의 경도 징후 또는 증상을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 80% 내지 약 90%의 KPS를 가지며, 여기서 개체는 노력 하에 정상적인 활동을 수행할 수 있고 췌장암의 몇몇 징후를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 80% 내지 약 70%의 KPS를 가지며, 여기서 개체는 그 자신을 관리할 수 있지만, 정상적인 활동을 수행할 수 없거나 정상적으로 움직일 수 없다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 60% 내지 약 70%의 KPS를 가지며, 여기서 개체는 개인적 보조를 필요로 하지만, 그의 대부분의 개인적 욕구는 관리할 수 있다. 일부 실시양태에서, 환자는 약 50% 내지 60%의 KPS를 가지며, 여기서 개체는 상당한 보조 및 빈번한 의료적 관리를 필요로 한다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 40% 내지 약 50%의 KPS를 가지며, 여기서 개체는 거동할 수 없고, 특수 관리 및 보조를 필요로 한다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 30% 내지 약 40%의 KPS를 가지며, 여기서 개체는 심각하게 거동할 수 없고, 사망에 임박하지 않더라도 병원 입원을 필요로 한다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 20% 내지 약 30%의 KPS를 가지며, 여기서 환자는 매우 괴롭고, 병원 입원 및 적극적인 지지 치료를 필요로 한다. 일부 실시양태에서, 환자는 약 10% 내지 약 20%의 KPS를 가지며, 여기서 환자는 빈사상태이고, 치명적인 과정이 급속하게 진행된다.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체의 KPS (카르노프스키 수행 상태)에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 약 90 미만 (예를 들어 약 70-80)의 KPS를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 KPS를 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 KPS를 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체가 약 90 미만 (예를 들어 약 70-80)의 KPS를 갖는 경우에 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 KPS에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 약 90 미만 (예를 들어 약 70-80)의 KPS를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, a) 개체의 KPS를 결정하고; b) 개체의 KPS에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 KPS를 결정하고; b) 약 90 미만 (예를 들어 약 70-80)의 KPS를 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 수준에 기초하여 치료를 위해 선택된다. 일부 실시양태에서 본원에 기재된 방법은 개체에서 hENT1 (인간 평형화 뉴클레오시드 수송체 1)의 수준을 결정하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 수준은 샘플 중 hENT1의 활성 수준이고, 활성 수준은, 예를 들어, 세포, 샘플, 또는 종양에서 hENT1에 의해 막을 가로질러 이동한 친수성 뉴클레오시드의 총량의 측정치를 포괄할 수 있다. 일부 실시양태에서 수준은 활성 수준과 관련이 있는 발현 수준이다. 일부 실시양태에서 수준은 세포 (예를 들어 세포의 표면), 샘플, 또는 종양 내에 존재하는 hENT1 단백질의 측정치이다. 일부 측면에서 수준은 세포, 샘플, 또는 종양 내에 존재하는 핵산의 측정치이다. 일부 실시양태에서, 수준은 hENT1의 단백질 또는 mRNA 수준과 관련이 있는 hENT1 유전자 내 돌연변이 또는 다형성에 기초한다. 일부 실시양태에서, 수준은 단백질 발현 수준이다. 일부 실시양태에서, 수준은 mRNA 수준이다.
뉴클레오시드 수송체, 예컨대 hENT1의 수준은 관련 기술분야에 공지된 방법에 의해 결정될 수 있다. 예를 들어, 문헌 [Spratlin et al., Cancers 2010, 2, 2044-2054; Santini et al., Current Cancer Drug Targets, 2011, 11, 123-129; Kawada et al. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2012, 19:17-722; Morinaga et al., Ann. Surg. Oncol., 2012, 19, S558-S564]을 참조한다. 또한 미국 특허 공개 번호 2013/0005678을 참조한다.
개체의 hENT1 수준은 샘플 (예를 들어, 개체로부터의 샘플 또는 참조 샘플)에 기초하여 결정될 수 있다. 일부 실시양태에서, 샘플은 조직, 기관, 세포 또는 종양으로부터의 것이다. 일부 실시양태에서, 샘플은 생물학적 샘플이다. 일부 실시양태에서, 생물학적 샘플은 생물학적 유체 샘플 또는 생물학적 조직 샘플이다. 추가 실시양태에서, 생물학적 유체 샘플은 체액이다. 체액은 혈액, 림프, 타액, 정액, 복막액, 뇌척수액, 모유 및 흉막 삼출을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 일부 실시양태에서, 샘플은 예를 들어 혈소판, 림프구, 다형핵 세포, 대식세포, 및 적혈구를 포함하는 혈액 샘플이다.
일부 실시양태에서, 샘플은 종양 조직, 상기 종양에 인접한 정상 조직, 상기 종양에 대해 원위의 정상 조직, 혈액 샘플 또는 다른 생물학적 샘플이다. 일부 실시양태에서, 샘플은 고정 샘플이다. 고정 샘플은 포르말린 고정 샘플, 파라핀-포매 샘플, 또는 동결 샘플을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 일부 실시양태에서, 샘플은 암 세포를 함유하는 생검이다. 추가 실시양태에서, 생검은 췌장암 세포의 미세 바늘 흡인물이다. 추가 실시양태에서, 생검은 복강경검사로 수득된 췌장암 세포이다. 일부 실시양태에서, 생검 세포는 펠릿으로 원심분리되고, 고정되고, 파라핀에 포매된다. 일부 실시양태에서, 생검 세포는 급속 동결된다. 일부 실시양태에서, 생검 세포는 hENT1을 인식하는 항체와 혼합된다. 일부 실시양태에서, 생검은 개체가 암을 가지고 있는지 여부를 결정하기 위해 채취된 다음, 샘플로서 사용된다. 일부 실시양태에서, 샘플은 외과적으로 수득된 종양 세포를 포함한다. 일부 실시양태에서, 샘플은 hENT1 수준을 결정하는 것을 행한 때와 다른 시점에 수득될 수 있다.
일부 실시양태에서, 샘플은 순환 전이성 췌장암 세포를 포함한다. 일부 실시양태에서, 샘플은 혈액으로부터 췌장 순환 종양 세포 (CTC)를 분류함으로써 수득된다. 추가 실시양태에서, CTC는 원발성 종양으로부터 탈착되어 체액 중에서 순환한다. 추가 실시양태에서, CTC는 원발성 종양으로부터 탈착되어 혈류 중에서 순환한다. 추가 실시양태에서, CTC는 전이의 지표이다.
일부 실시양태에서, hENT1의 단백질 발현 수준이 결정된다. 일부 실시양태에서, hENT1의 mRNA 수준이 결정된다. 일부 실시양태에서, hENT1의 수준은 면역조직화학 방법에 의해 결정된다.
hENT1의 수준은 대조 샘플과 비교하여 높은 수준이거나 또는 낮은 수준일 수 있다. 일부 실시양태에서, 개체의 hENT1 수준은 대조 샘플의 hENT1 수준과 비교된다. 일부 실시양태에서 대상체의 hENT1 수준은 다중 대조 샘플의 hENT1 수준과 비교된다. 일부 실시양태에서, 다중 대조 샘플은 통계치를 생성하기 위해 사용되고, 이는 암을 가진 개체의 hENT1 수준을 분류하는데 사용된다.
일부 실시양태에서, DNA 카피수가 결정되고, hENT1을 코딩하는 유전자에 대한 높은 DNA 카피수 (예를 들어 대조 샘플과 비교하여 높은 DNA 카피수)는 hENT1의 높은 수준을 나타낸다.
hENT1 수준의 분류 또는 순위결정 (즉, 높음 또는 낮음)은 대조 수준의 통계적 분포에 대해 상대적으로 결정될 수 있다. 일부 실시양태에서, 분류 또는 순위결정은 개체로부터 수득된 대조 샘플에 대해 상대적이다. 일부 실시양태에서 hENT1의 수준은 대조 수준의 통계적 분포에 대해 상대적으로 분류되거나 순위결정된다. 일부 실시양태에서, hENT1의 수준은 대상체로부터 수득된 대조 샘플로부터의 수준에 대해 상대적으로 분류되거나 순위결정된다.
대조 샘플은 비-대조 샘플과 동일한 공급원 및 방법을 사용하여 수득될 수 있다. 일부 실시양태에서, 대조 샘플은 상이한 개체 (예를 들어 암을 갖지 않는 개체 및/또는 유사한 민족적, 연령 및 성별 동일성을 공유하지 않는 개체)로부터 수득된다. 일부 실시양태에서 샘플이 종양 조직 샘플인 경우에, 대조 샘플은 동일한 개체로부터의 비-암성 샘플일 수 있다. 일부 실시양태에서, (예를 들어 상이한 개체로부터의) 다중 대조 샘플은 특정한 조직, 기관, 또는 세포 집단에서 hENT1의 수준의 범위를 결정하는데 사용된다. 일부 실시양태에서, 대조 샘플은 적절한 대조군인 것으로 결정된, 배양 조직 또는 세포이다. 일부 실시양태에서, 대조군은 hENT1을 발현하지 않는 세포이다. 일부 실시양태에서, 표준화된 시험에서 임상적으로 허용되는 정상 수준이 hENT1 수준을 결정하기 위한 대조 수준으로서 사용된다. 일부 실시양태에서, 대상체의 hENT1의 참조 수준은 점수화 시스템, 예컨대 면역조직화학-기초 점수화 시스템, 예를 들어 본원에서 추가로 논의되는 H-스코어에 따라 높음, 중간 또는 낮음으로 분류된다. 일부 실시양태에서, 대상체의 hENT1의 참조 수준은 H-스코어가 전체 중앙 H-스코어 미만이거나 이와 동일할 때 낮은 샘플로 분류된다.
일부 실시양태에서, hENT1 수준은 개체에서 hENT1 수준을 측정하고, 대조군 또는 참조 (예를 들어, 주어진 환자 집단에 대한 중앙 수준 또는 제2 개체의 수준)와 비교하는 것에 의해 결정된다. 예를 들어, 단일 개체에 대한 hENT1의 수준이 환자 집단의 중앙 수준을 초과하는 것으로 결정된 경우에, 그 개체는 높은 hENT1의 발현을 갖는 것으로 결정된다. 대안적으로, 단일 개체에 대한 hENT1의 수준이 환자 집단의 중앙 수준 미만인 것으로 결정된 경우에, 그 개체는 낮은 hENT1의 발현을 갖는 것으로 결정된다. 일부 실시양태에서, 개체는 제2 개체 및/또는 치료에 반응성인 환자 집단과 비교된다. 일부 실시양태에서, 개체는 제2 개체 및/또는 치료에 반응성이지 않은 환자 집단과 비교된다. 본원의 임의의 실시양태에서, 수준은 hENT1을 코딩하는 핵산의 수준을 측정하는 것에 의해 결정된다. 예를 들어, 단일 개체에 대한 hENT1을 코딩하는 mRNA의 수준이 환자 집단의 중앙 수준을 초과하는 것으로 결정된 경우에, 그 개체는 hENT1을 코딩하는 mRNA의 높은 수준을 갖는 것으로 결정된다. 대안적으로, 단일 개체에 대한 hENT1을 코딩하는 mRNA의 수준이 환자 집단의 중앙 수준 미만인 것으로 결정된 경우에, 그 개체는 hENT1을 코딩하는 mRNA의 낮은 수준을 갖는 것으로 결정된다.
일부 실시양태에서, hENT1의 참조 수준은 hENT1 수준의 통계적 분포를 수득하는 것에 의해 결정된다.
일부 실시양태에서, hENT1 mRNA 수준이 결정되고, 낮은 수준은 임상적으로 정상으로 간주되는 수준 또는 대조군으로부터 수득된 수준에 대해 약 1.1, 1.2, 1.3, 1.5, 1.7, 2, 2.2, 2.5, 2.7, 3, 5, 7, 10, 20, 50, 70, 100, 200, 500, 1000배 미만 또는 1000배 미만의 mRNA 수준이다. 일부 실시양태에서, 높은 수준은 임상적으로 정상으로 간주되는 수준 또는 대조군으로부터 수득된 수준에 대해 약 1.1, 1.2, 1.3, 1.5, 1.7, 2, 2.2, 2.5, 2.7, 3, 5, 7, 10, 20, 50, 70, 100, 200, 500, 1000배 초과 또는 1000배 초과의 mRNA 수준이다.
일부 실시양태에서, hENT1 단백질 발현 수준은 예를 들어 면역조직화학에 의해 결정된다. 예를 들어, 낮은 또는 높은 수준에 대한 기준은 예를 들어 hENT1 단백질을 특이하게 인식하는 항체를 사용함으로써 양성 염색 세포의 수 및/또는 염색의 강도에 기초하여 만들어질 수 있다. 일부 실시양태에서, hENT1 수준은 약 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 미만의 세포가 양성 염색을 갖는 경우에 낮다. 일부 실시양태에서, hENT1 수준은 염색이 양성 대조 염색보다 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 덜 강한 경우에 낮다.
일부 실시양태에서, hENT1 수준은 약 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 또는 90% 초과의 세포가 양성 염색을 갖는 경우에 높다. 일부 실시양태에서, hENT1 수준은 염색이 양성 대조군 염색만큼 강한 경우에 높다. 일부 실시양태에서, hENT1 수준은 염색이 양성 대조군 염색만큼 80%, 85%, 또는 90% 강한 경우에 높다.
일부 실시양태에서, 점수화는 미국 특허 공개 번호 2013/0005678에 기재된 바와 같은 "H-스코어"에 기초한다. H-스코어는 하기 방정식: 3x강하게 염색된 세포의 백분율+2x중등도로 염색된 세포의 백분율+약하게 염색된 세포의 백분율에 의해 수득되며, 0 내지 300의 범위로 주어진다.
일부 실시양태에서, 강한 염색, 중등도 염색, 및 약한 염색은 염색의 보정된 수준이며, 여기서 범위는 확립되어 있고 염색의 강도는 범위 내에 비닝된다. 일부 실시양태에서, 강한 염색은 강도 범위의 제75 백분위수를 초과한 염색이고, 중등도 염색은 강도 범위의 제25 내지 제75 백분위수의 염색이고, 낮은 염색은 강도 범위의 제25 백분위수 미만의 염색이다. 일부 측면에서 통상의 기술자 및 특정한 염색 기술에 친숙한 자는 빈 크기를 조정하고 염색 카테고리를 규정한다.
일부 실시양태에서, 높은 hENT1 염색 표지는 염색된 세포의 50% 초과가 강한 반응성을 나타내는 경우에 할당되고, 어떠한 hENT1 염색도 없음의 표지는 염색된 세포의 50% 미만에서 어떠한 염색도 관찰되지 않는 경우에 할당되고, 낮은 hENT1 염색 표지는 기타의 모든 경우에 할당된다.
일부 실시양태에서, 샘플, 환자 등에서 hENT1 수준의 평가 및 점수화는 1인 이상의 숙련된 임상의, 즉 hENT1 발현 및 hENT1 염색 패턴에 숙련된 자에 의해 수행된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 임상의(들)은 평가 및 점수화될 샘플, 환자 등에 대한 임상 특성 및 결과에 대해 맹검상태이다.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체의 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 결정하고 b) 개체의 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 높은 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 갖는 개체가 치료된다. 일부 실시양태에서, 낮은 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 갖는 개체가 치료된다. 높은 또는 낮은 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)은 관련 기술분야에 공지된 방법, 예를 들어 면역조직화학 검정에 의해 결정될 수 있다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 높은 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 갖는 개체에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 결정하고, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 개체가 높은 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 가질 경우에 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 높은 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 개체의 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 결정하고; b) 높은 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 개체의 선택은 본원에 기재된 적어도 2, 3, 4, 5개, 또는 그 초과의 특성에 기초한다. 따라서, 예를 들어, 방법은 (i) 3개 이상의 전이 부위를 갖는 것, (ii) 간에서 전이를 갖는 것, (iii) 췌장의 두부가 원발 위치인 췌장암을 갖는 것; 및/또는 (iv) ≥59 UNL의 CA19-9 수준을 갖는 것에 기초하여 개체를 선택하는 것을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에서 전이 상태, 원발 위치, 및/또는 CA19-9 수준을 결정하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 개체가 (i) 3개 이상의 전이 부위를 갖고/거나, (ii) 간에서 전이를 갖고/거나, (iii) 췌장의 두부가 원발 위치인 췌장암을 갖고/거나; (iv) ≥59 UNL의 CA19-9 수준을 가질 경우에 치료를 위해 선택된다. 일부 실시양태에서, 개체는 KPS 및/또는 hENT1 수준에 대해 평가 (또는 추가로 평가)되며, 여기서 개체는 개체가 (i) 약 90 미만 (예를 들어 약 70-80)의 KPS를 갖고/거나, (ii) 높은 hENT1 수준 (예컨대 hENT1 발현 수준)을 가질 경우에 치료를 위해 선택된다. 다양한 특성의 다른 조합이 또한 고려된다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 방법으로 치료된 개체에서 PET (양전자 방출 단층촬영) 스캔에 의해 측정된 바와 같은 대사 활성 및/또는 FDG (2-플루오로-2-데옥시글루코스) 흡수는 유의하게 감소한다. 일부 실시양태에서, 개체에게 유효량의 겜시타빈과 조합된, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체에서 PET 스캔에 의해 측정된 바와 같은 대사 활성 또는 FDG 흡수는 치료 전 대사 활성과 비교하여 (예를 들어 적어도 약 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100% 중 어느 하나만큼) 감소된 것인, 개체에서 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 병기 IV, 국부 진행성 절제불가능한, 또는 전이성 췌장암 (예컨대 췌장의 전이성 선암종)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 실시양태에서, 개체는 측정가능한 질환을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 여성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 남성이다. 일부 실시양태에서, 개체는 약 65 (또는 70, 75)세 미만이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 65 (또는 70, 또는 75)세이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 3개 (예를 들어, 3개 초과)의 전이 부위를 갖는다. 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 일부 실시양태에서, 개체는 담도 스텐트를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 이전에 휘플 시술을 받은 적이 있다. 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 폐 전이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 이내인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ULN 내지 < 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 탁산은 파클리탁셀이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)이다. 일부 실시양태에서, 치료는 1차 치료이다. 일부 실시양태에서, 개체는 hENT1 과다발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함). 일부 실시양태에서, 개체는 감소된 (낮은) hENT1 발현을 갖는다 (예를 들어 면역조직화학 평가에 기초함).
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하며, 여기서 개체는 초기 치료 전 대사 활성과 비교하여 PET 스캔에 의해 측정된 바와 같은 대사 활성 및/또는 FDG 흡수에서의 감소 (예를 들어 적어도 약 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100% 중 어느 하나만큼)를 나타내는 개체에 기초하여 지속 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)의 지속 치료 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) PET 스캔에 의해 개체의 대사 활성 및/또는 FDG 흡수를 결정하고, b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 지속하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 개체가 초기 치료 전 대사 활성과 비교하여 PET 스캔에 의해 측정된 바와 같은 대사 활성 및/또는 FDG 흡수에서의 감소 (예를 들어 적어도 약 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100% 중 어느 하나만큼)를 나타낼 경우에 치료를 위해 선택된 것인, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)의 지속 치료 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) 초기 치료 전 대사 활성과 비교하여 PET 스캔에 의해 측정된 바와 같은 대사 활성 및/또는 FDG 흡수에서의 감소 (예를 들어 적어도 약 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100% 중 어느 하나만큼)를 나타내는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하고; b) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 지속하는 것을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)의 지속 치료 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, a) PET 스캔에 의해 개체의 대사 활성 및/또는 FDG 흡수를 결정하고; b) 초기 치료 전 대사 활성과 비교하여 PET 스캔에 의해 측정된 바와 같은 대사 활성 및/또는 FDG 흡수에서의 감소 (예를 들어 적어도 약 20%, 30%, 40%, 50%, 52%, 53%, 55%, 57%, 59%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100% 중 어느 하나만큼)를 나타내는 개체에 기초하여 지속 치료를 위한 개체를 선택하고; c) 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것 (예를 들어 정맥내)을 포함하는, 개체에서 췌장암 (예컨대 전이성 또는 국부 진행성 절제불가능한 췌장암)의 지속 치료 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 개체는 CT (컴퓨터 단층촬영) 스캔에 기초하면 치료에 대해 초기 반응을 나타내지 않는다. 일부 실시양태에서, PET 스캔 및/또는 CT 스캔은 치료의 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14일, 또는 그 초과 후 수행한다. 일부 실시양태에서, PET 스캔 및/또는 CT 스캔은 치료의 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14주, 또는 그 초과 후 수행한다. 일부 실시양태에서, 전이성 췌장암은 췌장의 전이성 선암종이다. 일부 실시양태에서, 방법은 개체에게 (i) 유효량의 Nab-파클리탁셀 (예를 들어 약 5 mg/ml Nab-파클리탁셀); 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 정맥내 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 50 mg/ m2 내지 약 150 mg/ m2 (예를 들어 약 75, 약 80, 또는 약 100 mg/ m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 각각의 28일 주기 중 제1일, 제8일, 및 제15일에 약 500 mg/ m2 내지 약 2000 mg/ m2 (예를 들어 약 600, 약 800, 또는 약 1000 mg/ m2 포함)이다. 일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 2개월, 예를 들어 적어도 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 치료된다.
투여 방식
본원에 기재된 방법에 따라 (또는 그에 적용된 바와 같이) 개체 (예컨대 인간)에게 투여되는 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 나노입자 조성물의 용량 및/또는 겜시타빈의 용량은 특정한 조성물, 투여 방식, 및 치료할 본원에 기재된 췌장암의 유형에 따라 달라질 수 있다. 개체 (예컨대 인간)에게 투여되는 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 나노입자 조성물의 용량 및/또는 겜시타빈의 용량은 또한 개체의 증상 (예컨대 유해 반응)에 기초하여 조정 (예컨대 감소)될 수 있다. 일부 실시양태에서, 용량 또는 양은 반응을 야기하기에 효과적이다. 일부 실시양태에서, 용량 또는 양은 객관적 반응 (예컨대 부분 반응 또는 완전 반응)을 야기하기에 효과적이다. 일부 실시양태에서, 투여되는 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 나노입자 조성물의 용량 (및/또는 겜시타빈의 용량)은 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 나노입자 조성물 및/또는 겜시타빈으로 치료된 개체의 집단에서 약 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 64%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 또는 90% 중 어느 하나 초과의 전체 반응률을 생성하기에 충분하다. 본원에 기재된 방법의 치료에 대한 개체의 반응은 기술분야에 공지된 방법을 사용하여 결정될 수 있다.
일부 실시양태에서, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 나노입자 조성물의 양 및/또는 겜시타빈의 양은 개체의 무진행 생존을 연장시키기에 충분하다. 일부 실시양태에서, 조성물의 양 (및/또는 겜시타빈의 용량)은 개체의 생존을 연장시키기에 충분하다. 일부 실시양태에서, 조성물의 양 (및/또는 겜시타빈의 용량)은 개체의 삶의 질을 개선하기에 충분하다. 일부 실시양태에서, 조성물의 양 (및/또는 겜시타빈의 용량)은 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 나노입자 조성물 및/또는 겜시타빈으로 치료된 개체의 집단에서 약 50%, 60%, 70%, 또는 77% 중 어느 하나 초과의 임상 이익을 생성하기에 충분하다.
일부 실시양태에서, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 나노입자 조성물, 또는 겜시타빈의 양은 치료 전 동일한 개체에서의 상응하는 종양 크기, 췌장 종양 세포의 수, 또는 종양 성장 속도와 비교하여, 또는 치료를 받지 않은 다른 개체에서의 상응하는 활성과 비교하여, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% 또는 100% 중 어느 하나만큼 췌장 종양의 크기를 감소시키거나, 췌장 종양 세포의 수를 감소시키거나, 또는 췌장 종양의 성장 속도를 감소시키기에 충분한 양이다. 이러한 효과의 규모를 측정하기 위해 사용될 수 있는 방법은 기술분야에 공지되어 있다.
일부 실시양태에서, 조성물 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) (및/또는 겜시타빈)의 양은 독성학적 효과 (즉, 임상적으로 허용되는 독성 수준을 초과한 효과)를 유도하는 수준 미만이거나, 또는 조성물 (및/또는 겜시타빈)이 개체에게 투여되었을 때 잠재적 부작용이 제어 또는 허용될 수 있는 수준에 있다.
일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)의 양은 동일한 투여 요법에 따른 조성물 (및/또는 겜시타빈)의 최대 허용 용량 (MTD)에 가깝다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)의 양은 MTD의 약 80%, 90%, 95%, 또는 98% 중 어느 하나 초과이다.
일부 실시양태에서, 조성물 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 양 (용량)은 하기 범위 중 어느 하나에 포함된다: 약 0.1 mg 내지 약 500 mg, 약 0.1 mg 내지 약 2.5 mg, 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 5 내지 약 10 mg, 약 10 내지 약 15 mg, 약 15 내지 약 20 mg, 약 20 내지 약 25 mg, 약 20 내지 약 50 mg, 약 25 내지 약 50 mg, 약 50 내지 약 75 mg, 약 50 내지 약 100 mg, 약 75 내지 약 100 mg, 약 100 내지 약 125 mg, 약 125 내지 약 150 mg, 약 150 내지 약 175 mg, 약 175 내지 약 200 mg, 약 200 내지 약 225 mg, 약 225 내지 약 250 mg, 약 250 내지 약 300 mg, 약 300 내지 약 350 mg, 약 350 내지 약 400 mg, 약 400 내지 약 450 mg, 또는 약 450 내지 약 500 mg. 일부 실시양태에서, 조성물 (예를 들어, 단위 투여 형태) 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 양 (용량)은 약 5 mg 내지 약 500 mg, 예컨대 약 30 mg 내지 약 300 mg 또는 약 50 mg 내지 약 200 mg의 범위 내이다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 농도는 묽거나 (약 0.1 mg/ml) 진하며 (약 100 mg/ml), 예를 들어 약 0.1 내지 약 50 mg/ml, 약 0.1 내지 약 20 mg/ml, 약 1 내지 약 10 mg/ml, 약 2 mg/ml 내지 약 8 mg/ml, 약 4 내지 약 6 mg/ml, 또는 약 5 mg/ml 중 어느 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 농도는 적어도 약 0.5 mg/ml, 1.3 mg/ml, 1.5 mg/ml, 2 mg/ml, 3 mg/ml, 4 mg/ml, 5 mg/ml, 6 mg/ml, 7 mg/ml, 8 mg/ml, 9 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml, 20 mg/ml, 25 mg/ml, 30 mg/ml, 40 mg/ml, 또는 50 mg/ml 중 어느 하나이다. 일부 실시양태에서, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 농도는 약 100 mg/ml, 90 mg/ml, 80 mg/ml, 70 mg/ml, 60 mg/ml, 50 mg/ml, 40 mg/ml, 30 mg/ml, 20 mg/ml, 10 mg/ml, 또는 5 mg/ml 중 어느 하나 이하이다.
나노입자 조성물 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 예시적인 양 (용량)은 적어도 약 25 mg/ m2, 30 mg/m2, 50 mg/m2, 60 mg/m2, 75 mg/m2, 80 mg/m2, 90 mg/m2, 100 mg/m2, 120 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 160 mg/m2, 175 mg/m2, 180 mg/m2, 200 mg/m2, 210 mg/m2, 220 mg/m2, 250 mg/m2, 260 mg/m2, 300 mg/m2, 350 mg/m2, 400 mg/m2, 500 mg/m2, 540 mg/m2, 750 mg/m2, 1000 mg/m2, 또는 1080 mg/m2 중 어느 하나의 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 다양한 실시양태에서, 조성물은 약 350 mg/m2, 300 mg/m2, 250 mg/m2, 200 mg/m2, 150 mg/m2, 120 mg/m2, 100 mg/m2, 90 mg/m2, 50 mg/m2, 또는 30 mg/m2 중 어느 하나 미만의 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 투여당 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 양은 약 25 mg/m2, 22 mg/m2, 20 mg/m2, 18 mg/m2, 15 mg/m2, 14 mg/m2, 13 mg/m2, 12 mg/m2, 11 mg/m2, 10 mg/m2, 9 mg/m2, 8 mg/m2, 7 mg/m2, 6 mg/m2, 5 mg/m2, 4 mg/m2, 3 mg/m2, 2 mg/m2, 또는 1 mg/m2 중 어느 하나 미만이다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 양 (용량)은 하기 범위 중 어느 하나에 포함된다: 약 1 내지 약 5 mg/m2, 약 5 내지 약 10 mg/m2, 약 10 내지 약 25 mg/m2, 약 25 내지 약 50 mg/m2, 약 50 내지 약 75 mg/m2, 약 75 내지 약 100 mg/m2, 약 100 내지 약 125 mg/m2, 약 100 내지 약 200 mg/m2, 약 125 내지 약 150 mg/m2, 약 125 내지 약 175 mg/m2, 약 150 내지 약 175 mg/m2, 약 175 내지 약 200 mg/m2, 약 200 내지 약 225 mg/m2, 약 225 내지 약 250 mg/m2, 약 250 내지 약 300 mg/m2, 약 300 내지 약 350 mg/m2, 또는 약 350 내지 약 400 mg/m2. 일부 실시양태에서, 조성물 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 유효량은 하기 범위 중 어느 하나에 포함된다: 약 10 mg/m2 내지 약 400 mg/m2, 약 25 mg/m2 내지 약 400 mg/m2, 약 50 mg/m2 내지 약 400 mg/m2, 약 75 mg/m2 내지 약 350 mg/m2, 약 75 mg/m2 내지 약 300 mg/m2, 약 75 mg/m2 내지 약 250 mg/m2, 약 75 mg/m2 내지 약 200 mg/m2, 약 75 mg/m2 내지 약 150 mg/m2, 약 75 mg/m2 내지 약 125 mg/m2, 약 100 mg/m2 내지 약 260 mg/m2, 약 100 mg/m2 내지 약 250 mg/m2, 약 100 mg/m2 내지 약 200 mg/m2, 또는 약 125 mg/m2 내지 약 175 mg/m2. 일부 실시양태에서, 조성물 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 양 (용량)은 약 5 내지 약 300 mg/m2, 약 100 내지 약 200 mg/m2, 약 100 내지 약 150 mg/m2, 약 50 내지 약 150 mg/m2, 약 75 내지 약 150 mg/m2, 약 75 내지 약 125 mg/m2, 또는 약 70 mg/m2, 약 80 mg/m2, 약 90 mg/m2, 약 100 mg/m2, 약 110 mg/m2, 약 120 mg/m2, 약 130 mg/m2, 약 140 mg/m2, 약 150 mg/m2, 약 160 mg/m2, 약 170 mg/m2, 약 180 mg/m2, 약 190 mg/m2, 약 200 mg/m2, 약 250 mg/m2, 약 260 mg/m2, 또는 약 300 mg/m2이다.
임의의 상기 측면의 일부 실시양태에서, 조성물 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 양 (용량)은 적어도 약 1 mg/kg, 2.5 mg/kg, 3.5 mg/kg, 5 mg/kg, 6.5 mg/kg, 7.5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg, 20 mg/kg, 25 mg/kg, 30 mg/kg, 35 mg/kg, 40 mg/kg, 45 mg/kg, 50 mg/kg, 55 mg/kg, 또는 60 mg/kg 중 어느 하나를 포함한다. 다양한 실시양태에서, 조성물 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 양 (용량)은 약 350 mg/kg, 300 mg/kg, 250 mg/kg, 200 mg/kg, 150 mg/kg, 100 mg/kg, 50 mg/kg, 25 mg/kg, 20 mg/kg, 10 mg/kg, 7.5 mg/kg, 6.5 mg/kg, 5 mg/kg, 3.5 mg/kg, 2.5 mg/kg, 또는 1 mg/kg 중 어느 하나 미만의 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)을 포함한다.
나노입자 조성물의 투여에 대한 예시적인 투여 빈도는, 매일, 2일마다, 3일마다, 4일마다, 5일마다, 6일마다, 중단없이 매주, 4주 중 3주 동안 매주, 3주마다 1회, 2주마다 1회, 또는 3주 중 2주를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 일부 실시양태에서, 조성물은 약 2주마다 1회, 3주마다 1회, 4주마다 1회, 6주마다 1회, 또는 8주마다 1회 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 1주에 적어도 약 1x, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x, 또는 7x (즉, 매일) 중 어느 하나로 투여된다. 일부 실시양태에서, 각각의 투여 사이의 간격은 약 6개월, 3개월, 1개월, 20일, 15일, 14일, 13일, 12일, 11일, 10일, 9일, 8일, 7일, 6일, 5일, 4일, 3일, 2일, 또는 1일 미만 중 어느 하나이다. 일부 실시양태에서, 각각의 투여 사이의 간격은 약 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 8개월, 또는 12개월 초과 중 어느 하나이다. 일부 실시양태에서, 투여 스케줄에 어떠한 중단도 존재하지 않는다. 일부 실시양태에서, 각각의 투여 사이의 간격은 약 1주 이하이다.
일부 실시양태에서, 투여 빈도는 1회, 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 7회, 8회, 9회, 10회 및 11회 동안 2일마다 1회다. 일부 실시양태에서, 투여 빈도는 5회 동안 2일마다 1회이다. 일부 실시양태에서, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)은 적어도 10일의 기간에 걸쳐 투여되며, 여기서 각각의 투여 사이의 간격은 약 2일 이하이고, 각각의 투여 시 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 용량은 약 0.25 mg/m2 내지 약 250 mg/m2, 약 0.25 mg/m2 내지 약 150 mg/m2, 약 0.25 mg/m2 내지 약 75 mg/m2, 예컨대 약 0.25 mg/m2 내지 약 25 mg/m2, 약 25 mg/m2 내지 약 50 mg/m2, 또는 약 50 mg/m2 내지 약 100 mg/m2이다.
조성물의 투여는 장기간, 예컨대 약 1개월 내지 최대 약 7년에 걸쳐 연장될 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 적어도 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 또는 84개월 중 어느 하나의 기간에 걸쳐 투여된다.
일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 투여량은 3주 스케줄로 제공되는 경우에 5-400 mg/m2, 또는 매주 스케줄로 제공되는 경우에 5-250 mg/m2 (예컨대 75-200 mg/m2, 100-200 mg/m2, 예를 들어 125-175 mg/m2)의 범위 내일 수 있다. 예를 들어, 3주 스케줄에서 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 양은 약 60 내지 약 300 mg/m2 (예를 들어, 약 100 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 225 mg/m2, 250 mg/m2, 또는 260 mg/m2)이다. 일부 실시양태에서, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 양은 약 60 내지 약 300 mg/m2 (예를 들어, 약 100 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 225 mg/m2, 250 mg/m2, 또는 260 mg/m2)가 매주 투여된다. 일부 실시양태에서, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀)의 양은 약 60 내지 약 300 mg/m2 (예를 들어, 약 100 mg/m2, 125 mg/m2, 150 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 225 mg/m2, 250 mg/m2, 또는 260 mg/m2)가 4주 스케줄 중 3주 동안 매주 투여된다.
나노입자 조성물 (예를 들어, 파클리탁셀/알부민 나노입자 조성물)의 투여를 위한 다른 예시적인 투여 스케줄은 중단없이 매주 100 mg/m2; 4주 중 3주 동안 매주 75 mg/m2; 4주 중 3주 동안 매주 100 mg/m2; 4주 중 3주 동안 매주 125 mg/m2; 4주 중 3주 동안 매주 150 mg/m2; 4주 중 3주 동안 매주 175 mg/m2; 3주 중 2주 동안 매주 125 mg/m2; 중단없이 매주 130 mg/m2; 2주마다 1회 175 mg/m2; 2주마다 1회 260 mg/m2; 3주마다 1회 260 mg/m2; 3주마다 180-300 mg/m2; 중단없이 매주 60-175 mg/m2; 주 2회 20-150 mg/m2; 주 2회 150-250 mg/m2; 주 2회 50-70 mg/m2; 주 3회 50-70 mg/m2; 및 매일 30-70 mg/m2를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 조성물의 투여 빈도는 투여하는 의사의 판단에 기초하여 치료 과정에 걸쳐 조정될 수 있다.
일부 실시양태에서, 개체는 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10회 중 어느 하나의 치료 주기 동안 치료된다.
본원에 기재된 조성물은 약 24시간보다 짧은 주입 시간에 걸쳐 개체에게 조성물이 주입되도록 한다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 조성물은 약 24시간, 12시간, 8시간, 5시간, 3시간, 2시간, 1시간, 50분, 40분, 30분, 20분, 또는 10분 이하 (예컨대 미만) 중 어느 하나의 주입 기간에 걸쳐 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 약 30분의 주입 기간에 걸쳐 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 약 30-40분의 주입 기간에 걸쳐 투여된다.
나노입자 조성물 중 탁산 (일부 실시양태에서 파클리탁셀)의 다른 예시적인 용량은 약 50 mg/m2, 60 mg/m2, 75 mg/m2, 80 mg/m2, 90 mg/m2, 100 mg/m2, 120 mg/m2, 140 mg/m2, 150 mg/m2, 160 mg/m2, 175 mg/m2, 200 mg/m2, 210 mg/m2, 220 mg/m2, 260 mg/m2, 및 300 mg/m2 중 어느 하나를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 예를 들어, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 투여량은 3주 스케줄로 제공되는 경우에 약 100-400 mg/m2, 또는 매주 스케줄로 제공되는 경우에 약 50-250 mg/m2의 범위 내일 수 있다.
본원에 기재된 방법에 따라 (또는 그에 적용된 바와 같이) 개체에 투여되는 겜시타빈은 약 100 mg/m2 내지 약 5000 mg/m2, 약 100 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2, 약 200 내지 약 4000 mg/m2, 약 300 내지 약 3000 mg/m2, 약 400 내지 약 2000 mg/m2, 약 500 내지 약 1500 mg/m2, 약 500 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2, 약 750 내지 약 1500 mg/m2, 약 800 내지 약 1500 mg/m2, 약 900 내지 약 1400 mg/m2, 약 900 내지 약 1250 mg/m2, 약 1000 내지 약 1500 mg/m2, 약 800 mg/m2, 약 850 mg/m2, 약 900 mg/m2, 약 950 mg/m2, 약 1000 mg/m2, 약 1050 mg/m2, 약 1100 mg/m2, 약 1150 mg/m2, 약 1200 mg/m2, 약 1250 mg/m2, 약 1300 mg/m2, 약 1350 mg/m2, 약 1400 mg/m2, 약 1450 mg/m2, 1500 mg/m2, 1550 mg/m2, 1600 mg/m2, 1700 mg/m2, 1800 mg/m2, 1900 mg/m2, 또는 2000 mg/m2의 범위 내일 수 있다. 겜시타빈은 정맥내 (IV) 주입에 의해, 예를 들어, 약 10 내지 약 300분, 약 15 내지 약 180분, 약 20 내지 약 60분, 약 10분, 약 20분, 또는 약 30분의 기간에 걸쳐 투여될 수 있다.
겜시타빈의 투여에 대한 예시적인 투여 빈도는, 매일, 2일마다, 3일마다, 4일마다, 5일마다, 6일마다, 중단없이 매주, 4주 중 3주 동안 매주, 3주마다 1회, 2주마다 1회, 또는 3주 중 2주를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 약 2주마다 1회, 3주마다 1회, 4주마다 1회, 6주마다 1회, 또는 8주마다 1회 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 1주에 적어도 약 1x, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x, 또는 7x (즉, 매일) 중 어느 하나로 투여된다. 일부 실시양태에서, 각각의 투여 사이의 간격은 약 6개월, 3개월, 1개월, 20일, 15일, 14일, 13일, 12일, 11일, 10일, 9일, 8일, 7일, 6일, 5일, 4일, 3일, 2일, 또는 1일 미만 중 어느 하나이다. 일부 실시양태에서, 각각의 투여 사이의 간격은 약 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 8개월, 또는 12개월 초과 중 어느 하나이다. 일부 실시양태에서, 투여 스케줄에 어떠한 중단도 존재하지 않는다. 일부 실시양태에서, 각각의 투여 사이의 간격은 약 1주 이하이다.
일부 실시양태에서, 투여 빈도는 1회, 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 7회, 8회, 9회, 10회 및 11회 동안 2일마다 1회다. 일부 실시양태에서, 투여 빈도는 5회 동안 2일마다 1회이다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 적어도 10일의 기간에 걸쳐 투여되며, 여기서 각각의 투여 사이의 간격은 약 2일 이하이고, 각각의 투여 시 겜시타빈의 용량은 약 0.25 mg/m2 내지 약 1500 mg/m2, 약 10 mg/m2 내지 약 1000 mg/m2, 약 25 mg/m2 내지 약 750 mg/m2, 예컨대 약 25 mg/m2 내지 약 500 mg/m2, 약 25 mg/m2 내지 약 250 mg/m2, 또는 약 25 mg/m2 내지 약 100 mg/m2이다.
겜시타빈의 다른 예시적인 양은 하기 범위 중 어느 하나를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다: 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 5 내지 약 10 mg, 약 10 내지 약 15 mg, 약 15 내지 약 20 mg, 약 20 내지 약 25 mg, 약 20 내지 약 50 mg, 약 25 내지 약 50 mg, 약 50 내지 약 75 mg, 약 50 내지 약 100 mg, 약 75 내지 약 100 mg, 약 100 내지 약 125 mg, 약 125 내지 약 150 mg, 약 150 내지 약 175 mg, 약 175 내지 약 200 mg, 약 200 내지 약 225 mg, 약 225 내지 약 250 mg, 약 250 내지 약 300 mg, 약 300 내지 약 350 mg, 약 350 내지 약 400 mg, 약 400 내지 약 450 mg, 약 450 내지 약 500 mg, 약 500 내지 약 600 mg, 약 600 내지 약 700 mg, 약 700 내지 약 800 mg, 약 800 내지 약 900 mg, 약 900 내지 약 1000 mg, 약 1000 내지 약 1250 mg, 또는 약 1250 내지 약 1500 mg.
겜시타빈의 투여는 장기간, 예컨대 약 1개월 내지 최대 약 7년에 걸쳐 연장될 수 있다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 적어도 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 또는 84개월 중 어느 하나의 기간에 걸쳐 투여된다.
탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물 (또한 "나노입자 조성물"로도 지칭됨) 및 겜시타빈은 동시에 (즉, 동시 투여) 및/또는 순차적으로 (즉, 순차적 투여) 투여될 수 있다.
일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및 겜시타빈은 동시에 투여된다. 본원에 사용된 용어 "동시 투여"는 나노입자 조성물 및 다른 작용제가 약 15분 이하, 예컨대 약 10, 5, 또는 1분 이하 중 어느 하나의 시간 간격으로 투여되는 것을 의미한다. 약물이 동시에 투여될 때, 나노입자 중의 약물 및 다른 작용제는 동일한 조성물 (예를 들어, 나노입자 및 다른 작용제를 둘 다 포함하는 조성물) 또는 개별 조성물 (예를 들어, 나노입자는 하나의 조성물 내에 함유되고, 다른 작용제는 또 다른 조성물 내에 함유됨) 내에 함유될 수 있다.
일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및 겜시타빈은 순차적으로 투여된다. 본원에 사용된 용어 "순차적 투여"는 나노입자 조성물 중의 약물 및 다른 작용제가 약 15분 초과, 예컨대 약 20, 30, 40, 50, 60분 또는 그 초과 중 어느 하나의 시간 간격으로 투여되는 것을 의미한다. 나노입자 조성물 또는 겜시타빈 중 어느 것이 먼저 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 나노입자 조성물의 투여 완료 직후에 투여된다. 나노입자 조성물 및 겜시타빈은 동일하거나 상이한 패키지에 함유될 수 있는 개별 조성물에 함유된다.
일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및 겜시타빈의 투여는 병행되고, 즉, 나노입자 조성물의 투여 기간 및 겜시타빈의 투여 기간은 서로 중첩된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 겜시타빈의 투여 전 적어도 1 주기 (예를 들어, 적어도 2, 3, 또는 4 주기 중 어느 하나) 동안 투여된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 적어도 1, 2, 3, 또는 4주 중 어느 하나 동안 투여된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및 겜시타빈의 투여는 약 동일한 시점 (예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 중 어느 하나 이내)에 개시된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및 겜시타빈의 투여는 약 동일한 시점 (예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 중 어느 하나 이내)에 종결된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 투여는 나노입자 조성물의 투여의 종결 후에 계속된다 (예를 들어 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12개월 중 어느 하나 동안). 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 투여는 나노입자 조성물의 투여의 개시 후에 (예를 들어 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12개월 중 어느 하나 후에) 개시된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및 겜시타빈의 투여는 약 동일한 시점에 개시 및 종결된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및 겜시타빈의 투여는 약 동일한 시점에 개시되고, 겜시타빈의 투여는 나노입자 조성물의 투여의 종료 후 계속된다 (예를 들어 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12개월 중 어느 하나 동안). 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및 겜시타빈의 투여는 약 동일한 시점에 정지되고, 겜시타빈의 투여는 나노입자 조성물의 투여의 개시 후에 (예를 들어 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12개월 중 어느 하나 후에) 개시된다.
일부 실시양태에서, 방법은 하나 초과의 치료 주기를 포함하며, 여기서 적어도 하나의 치료 주기는 (i) 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈의 투여를 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료 주기는 약 21일 이상 (예컨대 약 21일) (예를 들어, 4주)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료 주기는 약 21일 미만 (예를 들어 매주 또는 매일)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료 주기는 약 28일을 포함한다.
일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및 겜시타빈의 투여는 비-병행된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물의 투여가 종료된 후 겜시타빈이 투여된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈의 투여가 종료된 후 나노입자 조성물이 투여된다. 이들 2종의 비-병행 투여 사이의 기간은 약 2 내지 8주, 예컨대 약 4주의 범위일 수 있다.
약물-함유 나노입자 조성물 및 겜시타빈의 투여 빈도는 투여하는 의사의 판단에 기초하여 치료 과정에 걸쳐 조정될 수 있다. 개별 투여되는 경우에, 약물-함유 나노입자 조성물 및 겜시타빈은 상이한 투여 빈도 또는 간격으로 투여될 수 있다. 예를 들어, 약물-함유 나노입자 조성물은 매주 투여될 수 있는 한편, 겜시타빈은 더 또는 덜 빈번하게 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 약물-함유 나노입자 및/또는 겜시타빈의 지속적 연속 방출 제제가 사용될 수 있다. 지속 방출을 달성하기 위한 다양한 제제 및 장치가 관련 기술분야에 공지되어 있다. 예시적인 투여 빈도가 본원에 추가로 제공된다.
나노입자 조성물 및 겜시타빈은 동일한 투여 경로 또는 상이한 투여 경로를 사용하여 투여될 수 있다. 예시적인 투여 경로가 본원에 추가로 제공된다. 일부 실시양태에서 (동시 및 순차적 투여 둘 다의 경우에), 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 겜시타빈은 미리 결정된 비로 투여된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 겜시타빈의 중량비는 약 1 대 1이다. 일부 실시양태에서, 중량비는 약 0.001 대 약 1 내지 약 1000 대 약 1, 또는 약 0.01 대 약 1 내지 100 대 약 1일 수 있다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 겜시타빈의 중량비는 약 100:1, 50:1, 30:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1, 및 1:1 미만 중 어느 하나이다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 겜시타빈의 중량비는 약 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 30:1, 50:1, 100:1 초과 중 어느 하나이다. 다른 비가 고려된다.
탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및/또는 겜시타빈에 대해 요구되는 용량은 각각의 작용제가 단독으로 투여되는 경우에 정상적으로 요구되는 것보다 낮을 수 있다. 따라서, 일부 실시양태에서, 치료량 미만의 나노입자 조성물 중 약물 및/또는 겜시타빈이 투여된다. "치료량 미만" 또는 "치료 수준 미만"은 치료량보다 적은, 즉 나노입자 조성물 중 약물 및/또는 겜시타빈이 단독으로 투여되는 경우에 정상적으로 사용되는 양보다 적은 양을 지칭한다. 감소는 주어진 투여에서 투여된 양 및/또는 주어진 기간에 걸쳐 투여된 양과 관련하여 반영될 수 있다 (감소된 빈도).
일부 실시양태에서, 동일한 정도의 치료를 달성하기 위해 요구되는 나노입자 조성물 중 약물의 정상 용량을 적어도 약 5%, 10%, 20%, 30%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 그 초과 중 어느 하나만큼 감소되도록 하기에 충분한 겜시타빈이 투여된다. 일부 실시양태에서, 동일한 정도의 치료를 달성하기 위해 요구되는 겜시타빈의 정상 용량을 적어도 약 5%, 10%, 20%, 30%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 그 초과 중 어느 하나만큼 감소되도록 하기에 충분한 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀)이 투여된다.
일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 겜시타빈 둘 다의 용량은 단독으로 투여되는 경우에 각각의 상응하는 정상 용량과 비교하여 감소된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 겜시타빈은 둘 다 치료수준 미만, 즉 감소된 수준으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및/또는 겜시타빈의 용량은 확립된 최대 독성 용량 (MTD)보다 실질적으로 낮다. 예를 들어, 나노입자 조성물 및/또는 겜시타빈의 용량은 MTD의 약 50%, 40%, 30%, 20%, 또는 10% 미만이다.
일부 실시양태에서, 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 용량 및/또는 겜시타빈의 용량은 각각의 작용제가 단독으로 투여되는 경우에 정상적으로 요구되는 것보다 높다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 및/또는 겜시타빈의 용량은 확립된 최대 독성 용량 (MTD)보다 실질적으로 높다. 예를 들어, 나노입자 조성물 및/또는 겜시타빈의 용량은 단독으로 투여되는 경우의 작용제의 MTD의 약 50%, 40%, 30%, 20%, 또는 10% 초과이다.
통상의 기술자에 의해 이해되는 바와 같이, 겜시타빈의 적절한 용량은 대략적으로, 겜시타빈이 단독으로 또는 다른 작용제와 조합되어 투여되는 임상 요법에서 이미 사용되어 온 용량일 것이다. 치료할 상태에 따라 투여량에 변동이 발생할 것이다. 상기 기재된 바와 같이, 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 감소된 수준으로 투여될 수 있다.
나노입자 조성물 및/또는 겜시타빈은 개체 (예컨대 인간)에게, 예를 들어 비경구, 정맥내, 뇌실내, 동맥내, 복강내, 폐내, 경구, 흡입, 소포내, 근육내, 기관내, 피하, 안내, 척수강내, 경점막 및 경피를 비롯한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물 및/또는 겜시타빈의 지속적 연속 방출 제제가 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 정맥내로 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 문맥내로 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 동맥내로 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 복강내로 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 척수강내로 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 포팅된 카테터를 통해 척수액으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 뇌실내로 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 전신으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 주입에 의해 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 이식된 펌프를 통한 주입에 의해 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 심실 카테터에 의해 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물 (및/또는 겜시타빈)은 포트 또는 포타카트를 통해 투여된다. 일부 실시양태에서, 포트 또는 포타카트는 정맥 (예컨대 경정맥, 쇄골하 정맥, 또는 상대 정맥) 내에 삽입된다.
일부 실시양태에서, 개체에게 (i) 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 나노입자 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 용량은 약 50 mg/m2 내지 약 400 mg/m2 (예를 들어 약 100 mg/m2 내지 약 300 mg/m2, 약 100 mg/m2 내지 약 200 mg/m2, 또는 약 100 mg/m2 내지 약 150 mg/m2, 또는 약 100 mg/m2, 또는 약 125 mg/m2, 또는 약 150 mg/m2 포함)이고, 겜시타빈의 용량은 약 500 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2 (예를 들어, 약 750 mg/m2 내지 약 1500 mg/m2, 약 800 mg/m2 내지 약 1200 mg/m2, 약 750 mg/m2, 약 1000 mg/m2, 약 1250 mg/m2, 또는 약 1500 mg/m2)인, 개체에서 췌장암 (예를 들어, 전이성 췌장 선암종)을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 4주 중 3주 동안 매주, 또는 매주 투여된다. 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 4주 중 3주 동안 매주, 또는 매주 투여된다.
본원에 기재된 투여 구성의 조합이 사용될 수 있다. 본원에 기재된 방법은 단독으로, 또는 추가의 요법, 예컨대 화학요법, 방사선 요법, 수술, 호르몬 요법, 유전자 요법, 면역요법, 화학면역요법, 냉동요법, 초음파 요법, 간 이식, 국부 절제 요법, 고주파 절제 요법, 광역학 요법 등과 함께 수행될 수 있다.
나노입자 조성물
본원에 기재된 나노입자 조성물은 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 혈청 알부민 또는 인간 알부민)을 포함하는 (다양한 실시양태에서, 이것으로 본질적으로 이루어진) 나노입자를 포함한다. 난수용성 약물 (예컨대 탁산)의 나노입자가 예를 들어 미국 특허 번호 5,916,596; 6,506,405; 6,749,868, 6,537,579, 7,820,788, 및 또한 미국 특허 공개 번호 2006/0263434, 및 2007/0082838; PCT 특허 출원 WO08/137148에 개시되어 있고, 이들 각각은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 약 1000 나노미터 (nm) 이하, 예컨대 약 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300, 200, 및 100 nm 이하 (또는 약 그 미만) 중 어느 하나의 평균 직경을 갖는 나노입자를 포함한다. 일부 실시양태에서, 나노입자의 평균 직경은 약 200 nm 이하 (예컨대 약 200 nm 미만)이다. 일부 실시양태에서, 나노입자의 평균 직경은 약 150 nm 이하이다. 일부 실시양태에서, 나노입자의 평균 직경은 약 100 nm 이하이다. 일부 실시양태에서, 나노입자의 평균 직경은 약 20 내지 약 400 nm이다. 일부 실시양태에서, 나노입자의 평균 직경은 약 40 내지 약 200 nm이다. 일부 실시양태에서, 나노입자는 멸균-여과성이다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물 중 나노입자는 예를 들어 약 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 100, 90, 80, 70, 또는 60 nm 중 어느 하나 이하를 비롯한, 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 나노입자의 적어도 약 50% (예를 들어 적어도 약 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 99% 중 어느 하나)는 예를 들어 약 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 100, 90, 80, 70, 또는 60 nm 중 어느 하나 이하를 비롯한, 약 200 nm 이하의 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 나노입자의 적어도 약 50% (예를 들어 적어도 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 99% 중 어느 하나)는 예를 들어 약 20 내지 약 200 nm, 약 40 내지 약 200 nm, 약 30 내지 약 180 nm, 및 약 40 내지 약 150, 약 50 내지 약 120, 및 약 60 내지 약 100 nm 중 어느 하나를 비롯한, 약 20 내지 약 400 nm의 범위 내에 속한다.
일부 실시양태에서, 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)은 디술피드 결합을 형성할 수 있는 술프히드릴 기를 갖는다. 일부 실시양태에서, 조성물의 나노입자 부분 중 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)의 적어도 약 5% (예를 들어 적어도 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 90% 중 어느 하나 포함)는 가교된다 (예를 들어 하나 이상의 디술피드 결합을 통해 가교됨).
일부 실시양태에서, 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자는 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)로 코팅된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 나노입자 및 비-나노입자 형태 (예를 들어, 파클리탁셀 용액의 형태 또는 가용성 운반체 단백질/나노입자 복합체의 형태) 둘 다로 포함하며, 여기서 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 적어도 약 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 99% 중 어느 하나는 나노입자 형태로 존재한다. 일부 실시양태에서, 나노입자 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀)은 중량 기준으로 나노입자의 약 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 99% 중 어느 하나의 초과를 구성한다. 일부 실시양태에서, 나노입자는 비-중합체 매트릭스를 갖는다. 일부 실시양태에서, 나노입자는 중합체 물질 (예컨대 중합체 매트릭스)이 실질적으로 없는 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 코어를 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 조성물의 나노입자 및 비-나노입자 부분 둘 다 중에 포함하며, 여기서 조성물 중 적어도 약 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 99% 중 어느 하나의 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)은 조성물의 비-나노입자 부분에 존재한다.
일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민) 및 탁산의 중량비는 약 18:1 이하, 예컨대 약 15:1 이하, 예를 들어 약 10:1 이하이다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민) 및 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 중량비는 약 1:1 내지 약 18:1, 약 2:1 내지 약 15:1, 약 3:1 내지 약 13:1, 약 4:1 내지 약 12:1, 약 5:1 내지 약 10:1 중 어느 하나의 범위 내에 속한다. 일부 실시양태에서, 조성물의 나노입자 부분 중 알부민 및 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 중량비는 약 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:9, 1:10, 1:15, 또는 그 미만 중 어느 하나이다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민) 및 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 중량비는 하기 중 어느 하나이다: 약 1:1 내지 약 18:1, 약 1:1 내지 약 15:1, 약 1:1 내지 약 12:1, 약 1:1 내지 약 10:1, 약 1:1 내지 약 9:1, 약 1:1 내지 약 8:1, 약 1:1 내지 약 7:1, 약 1:1 내지 약 6:1, 약 1:1 내지 약 5:1, 약 1:1 내지 약 4:1, 약 1:1 내지 약 3:1, 약 1:1 내지 약 2:1, 약 1:1 내지 약 1:1.
일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 상기 특성 중 하나 이상을 포함한다.
본원에 기재된 나노입자는 건조 제제 (예컨대 동결건조된 조성물) 중에 존재할 수 있거나, 또는 생체적합성 매질 중에 현탁될 수 있다. 적합한 생체적합성 매질은 물, 완충 수성 매질, 염수, 완충 염수, 임의로 완충된 아미노산 용액, 임의로 완충된 단백질 용액, 임의로 완충된 당 용액, 임의로 완충된 비타민 용액, 임의로 완충된 합성 중합체 용액, 지질-함유 에멀젼 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
일부 실시양태에서, 제약상 허용되는 담체는 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)을 포함한다. 적합한 운반체 단백질의 예는 알부민, IgA를 비롯한 이뮤노글로불린, 지단백질, 아포지단백질 B, α-산 당단백질, β-2-마크로글로불린, 티로글로불린, 트랜스페린, 피브로넥틴, 인자 VII, 인자 VIII, 인자 IX, 인자 X 등을 포함하나 이에 제한되지는 않는, 혈액 또는 혈장에서 정상적으로 발견되는 단백질을 포함한다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 비-혈액 단백질, 예컨대 카세인, α-락트알부민, β-락토글로불린이다. 단백질은 천연 기원이거나 합성적으로 제조될 수 있다. 일부 실시양태에서, 단백질은 알부민, 예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민이다. 일부 실시양태에서, 알부민은 재조합 알부민이다.
인간 혈청 알부민 (HSA)은 Mr 65K의 매우 가용성인 구형 단백질이고, 585개의 아미노산으로 이루어진다. HSA는 혈장에서 가장 풍부한 단백질이고, 인간 혈장의 콜로이드 삽투압의 70-80%를 차지한다. HSA의 아미노산 서열은 총 17개의 디술피드 가교, 1개의 유리 티올 (Cys 34), 및 단일 트립토판 (Trp 214)을 함유한다. HSA 용액의 정맥내 사용은 저혈량성 쇼크의 방지 및 치료를 위해 (예를 들어, 문헌 [Tullis, JAMA, 237: 355-360, 460-463, (1977)) and Houser et al., Surgery, Gynecology and Obstetrics, 150: 811-816 (1980)] 참조) 및 신생아 고빌루리빈혈증의 치료에서 교환 수혈과 함께 (예를 들어, 문헌 [Finlayson, Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 6, 85-120, (1980)] 참조) 지시되어 왔다. 다른 알부민, 예컨대 소 혈청 알부민이 고려된다. 이러한 비-인간 알부민의 사용은, 예를 들어 비-인간 포유동물에서의 이들 조성물의 사용 맥락, 예컨대 수의학적 맥락 (가정용 애완동물 및 농업용 맥락 포함)에서 적절할 수 있다. 인간 혈청 알부민 (HSA)은 다중 소수성 결합 부위 (지방산, HSA의 내인성 리간드에 대해 총 8개)를 갖고, 다양한 세트의 탁산, 특히 중성 및 음으로 하전된 소수성 화합물과 결합한다 (Goodman et al., The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th ed, McGraw-Hill New York (1996)). 2개의 높은 친화도 결합 부위가 HSA의 서브도메인 IIA 및 IIIA에서 제안되었고, 이는 극성 리간드 특징에 대한 부착 지점으로서 기능하는 표면 근처의 하전된 리신 및 아르기닌 잔기를 함유하는 고도로 연장된 소수성 포켓이다 (예를 들어, 문헌 [Fehske et al., Biochem. Pharmcol., 30, 687-92 (198a), Vorum, Dan. Med. Bull., 46, 379-99 (1999), Kragh-Hansen, Dan. Med. Bull., 1441, 131-40 (1990), Curry et al., Nat. Struct. Biol., 5, 827-35 (1998), Sugio et al., Protein. Eng., 12, 439-46 (1999), He et al., Nature, 358, 209-15 (199b), 및 Carter et al., Adv. Protein. Chem., 45, 153-203 (1994)] 참조). 파를리탁셀 및 프로포폴이 HSA와 결합하는 것으로 제시되었다 (예를 들어, 문헌 [Paal et al., Eur. J. Biochem., 268(7), 2187-91 (200a), Purcell et al., Biochim. Biophys. Acta, 1478(a), 61-8 (2000), Altmayer et al., Arzneimittelforschung, 45, 1053-6 (1995), 및 Garrido et al., Rev. Esp. Anestestiol. Reanim., 41, 308-12 (1994)] 참조). 또한, 도세탁셀은 인간 혈장 단백질에 결합하는 것으로 제시되었다 (예를 들어, 문헌 [Urien et al., Invest. New Drugs, 14(b), 147-51 (1996)] 참조).
조성물 중 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)은 일반적으로 탁산을 위한 운반체로서 역할을 하며, 즉 조성물 중 알부민은 운반체 단백질을 포함하지 않는 조성물과 비교하여 탁산 (예컨대 파클리탁셀)이 수성 매질 중에 더 용이하게 현탁되게 하거나 또는 현탁액이 유지되도록 돕는다. 이는 탁산을 가용화하기 위한 독성 용매 (또는 계면활성제)의 사용을 회피하게 하여 개체 (예컨대 인간)에의 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 투여에 대한 하나 이상의 부작용을 감소시킬 수 있다. 따라서, 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 계면활성제, 예컨대 크레모포르(Cremophor) (또는 폴리옥시에틸화 피마자 오일) (크레모포르 EL® (바스프(BASF)) 포함)가 실질적으로 없다 (예컨대 없다). 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 계면활성제가 실질적으로 없다 (예컨대 없다). 조성물은, 나노입자 조성물을 개체에게 투여할 경우에 조성물 중의 크레모포르 또는 계면활성제의 양이 개체에서 하나 이상의 부작용(들)을 유발하기에 충분하지 않을 경우에, "크레모포르가 실질적으로 없거나" 또는 "계면활성제가 실질적으로 없다". 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 약 20%, 15%, 10%, 7.5%, 5%, 2.5%, 또는 1% 중 어느 하나 미만의 유기 용매 또는 계면활성제를 함유한다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민이다. 일부 실시양태에서, 알부민은 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민이다. 일부 실시양태에서, 알부민은 재조합 알부민이다.
본원에 기재된 조성물 중 운반체 단백질, 예컨대 알부민의 양은 조성물 중 다른 성분에 따라 달라질 것이다. 일부 실시양태에서, 조성물은 운반체 단백질, 예컨대 알부민을 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 수성 현탁액 중에서, 예를 들어 안정한 콜로이드성 현탁액 (예컨대 나노입자의 안정한 현탁액)의 형태로 안정화시키기에 충분한 양으로 포함한다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질, 예컨대 알부민은 수성 매질 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 침강 속도를 감소시키는 양으로 존재한다. 입자-함유 조성물의 경우에, 운반체 단백질, 예컨대 알부민의 양은 또한 탁산 나노입자의 크기 및 밀도에 의존한다.
탁산 (예컨대 파클리탁셀)은 연장된 기간 동안, 예컨대 적어도 약 0.1, 0.2, 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 24, 36, 48, 60, 또는 72시간 중 어느 하나 동안 수성 매질 중에서 (예컨대 가시적 침전 또는 침강 없이) 현탁된 채로 유지되는 경우에 수성 현탁액 중에서 "안정화된" 것이다. 현탁액은 일반적으로 개체 (예컨대 인간)에의 투여에 적합하지만, 반드시 그러한 것은 아니다. 현탁액의 안정성은 일반적으로 (반드시 그러한 것은 아니지만) 저장 온도 (예컨대 실온 (예컨대 20-25℃) 또는 냉장 조건 (예컨대 4℃))에서 평가된다. 예를 들어, 현탁액은, 현탁액의 제조 후 약 15분에 육안으로 보아서 또는 광학 현미경 하에 1000배로 관찰하여 어떠한 뭉침이나 입자 응집도 나타내지 않는 경우에, 저장 온도에서 안정한 것이다. 안정성은 또한 가속 시험 조건 하에, 예컨대 약 40℃보다 높은 온도에서 평가될 수 있다.
일부 실시양태에서, 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)은 수성 현탁액 중의 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 특정 농도에서 안정화시키기에 충분한 양으로 존재한다. 예를 들어, 조성물 중 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 농도는 예를 들어 약 0.1 내지 약 50 mg/ml, 약 0.1 내지 약 20 mg/ml, 약 1 내지 약 10 mg/ml, 약 2 mg/ml 내지 약 8 mg/ml, 약 4 내지 약 6 mg/ml, 또는 약 5 mg/ml 중 어느 하나를 비롯한, 약 0.1 내지 약 100 mg/ml이다. 일부 실시양태에서, 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 농도는 적어도 약 1.3 mg/ml, 1.5 mg/ml, 2 mg/ml, 3 mg/ml, 4 mg/ml, 5 mg/ml, 6 mg/ml, 7 mg/ml, 8 mg/ml, 9 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml, 20 mg/ml, 25 mg/ml, 30 mg/ml, 40 mg/ml, 및 50 mg/ml 중 어느 하나이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)은 계면활성제 (예컨대 크레모포르)의 사용을 회피하는 양으로 존재하며, 따라서 조성물은 계면활성제 (예컨대 크레모포르)가 없거나 또는 실질적으로 없다.
일부 실시양태에서, 액체 형태의 조성물은 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 약 0.1% 내지 약 50% (w/v) (예를 들어 약 0.5% (w/v), 약 5% (w/v), 약 10% (w/v), 약 15% (w/v), 약 20% (w/v), 약 30% (w/v), 약 40% (w/v), 또는 약 50% (w/v)) 포함한다. 일부 실시양태에서, 액체 형태의 조성물은 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)을 약 0.5% 내지 약 5% (w/v) 포함한다.
일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민) 대 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 중량비는 충분한 양의 탁산이 세포에 결합하거나, 또는 세포에 의해 수송되도록 한다. 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민) 대 탁산의 중량비는 다양한 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민) 및 탁산 조합물에 대해 최적화되어야 할 것이지만, 일반적으로 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민) 대 탁산 (예컨대 파클리탁셀)의 중량비 (w/w)는 약 0.01:1 내지 약 100:1, 약 0.02:1 내지 약 50:1, 약 0.05:1 내지 약 20:1, 약 0.1:1 내지 약 20:1, 약 1:1 내지 약 18:1, 약 2:1 내지 약 15:1, 약 3:1 내지 약 12:1, 약 4:1 내지 약 10:1, 약 5:1 내지 약 9:1, 또는 약 9:1이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민) 대 탁산 중량비는 약 18:1 이하, 15:1 이하, 14:1 이하, 13:1 이하, 12:1 이하, 11:1 이하, 10:1 이하, 9:1 이하, 8:1 이하, 7:1 이하, 6:1 이하, 5:1 이하, 4:1 이하, 및 3:1 이하 중 어느 하나이다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질은 알부민이다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민) 대 탁산의 중량비는 하기 중 어느 하나이다: 약 1:1 내지 약 18:1, 약 1:1 내지 약 15:1, 약 1:1 내지 약 12:1, 약 1:1 내지 약 10:1, 약 1:1 내지 약 9:1, 약 1:1 내지 약 8:1, 약 1:1 내지 약 7:1, 약 1:1 내지 약 6:1, 약 1:1 내지 약 5:1, 약 1:1 내지 약 4:1, 약 1:1 내지 약 3:1, 약 1:1 내지 약 2:1, 약 1:1 내지 약 1:1.
일부 실시양태에서, 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민)은 조성물이 유의한 부작용 없이 개체 (예컨대 인간)에게 투여되도록 한다. 일부 실시양태에서, 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 혈청 알부민 또는 인간 알부민)은 인간에의 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 투여의 하나 이상의 부작용을 감소시키기에 효과적인 양이다. 용어 "탁산 (예컨대 파클리탁셀) 투여의 하나 이상의 부작용을 감소시키는 것"은 탁산에 의해 유발되는 하나 이상의 바람직하지 않은 효과, 뿐만 아니라 탁산을 전달하는데 사용되는 전달 비히클 (예컨대 탁산을 주사에 적합하게 하는 용매)에 의해 유발되는 부작용의 감소, 완화, 제거 또는 회피를 지칭한다. 이러한 부작용은, 예를 들어 골수억제, 신경독성, 과민증, 염증, 정맥 자극, 정맥염, 통증, 피부 자극, 말초 신경병증, 호중구감소성 열, 아나필락시스성 반응, 정맥 혈전증, 혈관외유출 및 그의 조합을 포함한다. 그러나 이들 부작용은 단지 예시적이고, 탁산 (예컨대 파클리탁셀)과 연관된 다른 부작용 또는 부작용의 조합이 감소될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 150 nm 이하의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 130 nm의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 파클리탁셀 및 인간 알부민 (예컨대 인간 혈청 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 130 nm의 평균 직경을 갖는다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 150 nm 이하의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 150 nm의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 파클리탁셀 및 인간 알부민 (예컨대 인간 혈청 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 130 nm의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1이다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)으로 코팅된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)으로 코팅된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)으로 코팅된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 150 nm 이하의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)으로 코팅된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 130 nm의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 인간 알부민 (예컨대 인간 혈청 알부민)으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 130 nm의 평균 직경을 갖는다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)으로 코팅된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)으로 코팅된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)으로 코팅된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 150 nm 이하의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)으로 코팅된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 150 nm의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 인간 알부민 (예컨대 인간 혈청 알부민)으로 코팅된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 130 nm의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1이다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)에 의해 안정화된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)에 의해 안정화된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)에 의해 안정화된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 150 nm 이하의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)에 의해 안정화된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 130 nm의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 인간 알부민 (예컨대 인간 혈청 알부민)에 의해 안정화된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 130 nm의 평균 직경을 갖는다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)에 의해 안정화된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)에 의해 안정화된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)에 의해 안정화된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 150 nm 이하의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 알부민 (예컨대 인간 알부민 또는 인간 혈청 알부민)에 의해 안정화된 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 150 nm의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1 이하 (예컨대 약 9:1)이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 나노입자 조성물은 인간 알부민 (예컨대 인간 혈청 알부민)에 의해 안정화된 파클리탁셀을 포함하는 나노입자를 포함하며, 여기서 나노입자는 약 130 nm의 평균 직경을 갖고, 조성물 중 알부민 및 탁산의 중량비는 약 9:1이다.
일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 Nab-파클리탁셀 (또는 아브락산®)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물은 Nab-파클리탁셀 (또는 아브락산®)이다. 아브락산®은 인간 알부민 USP에 의해 안정화된 파클리탁셀 제제로, 이는 직접 주사가능한 생리학적 용액에 분산될 수 있다. 인간 알부민 및 파클리탁셀의 중량비는 약 9:1이다. 적합한 수성 매질, 예컨대 0.9% 염화나트륨 주사 또는 5% 덱스트로스 주사 중에 분산시켰을 때, Nab-파클리탁셀 (또는 아브락산®)은 안정한 파클리탁셀의 콜로이드성 현탁액을 형성한다. 콜로이드성 현탁액 중의 나노입자의 평균 입자 크기는 약 130 나노미터이다. HSA가 수중에서 자유롭게 용해되기 때문에, Nab-파클리탁셀 (또는 아브락산®)은 예를 들어 약 2 mg/ml 내지 약 8 mg/ml, 또는 약 5 mg/ml를 비롯하여, 묽은 (0.1 mg/ml 파클리탁셀) 내지 진한 (20 mg/ml 파클리탁셀) 범위의 넓은 범위의 농도로 재구성될 수 있다.
나노입자 조성물을 제조하는 방법은 관련 기술분야에 공지되어 있다. 예를 들어, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 혈청 알부민 또는 인간 알부민)을 함유하는 나노입자는 고전단력 조건 (예를 들어, 음파처리, 고압 균질화 등) 하에 제조될 수 있다. 이들 방법은, 예를 들어 미국 특허 번호 5,916,596; 6,506,405; 6,749,868, 6,537,579 및 7,820,788 및 또한 미국 특허 공개 번호 2007/0082838, 2006/0263434 및 PCT 출원 WO08/137148에 개시되어 있다.
간략하게, 탁산 (예컨대 파클리탁셀)을 유기 용매 중에 용해하고, 용액을 운반체 단백질 용액, 예컨대 알부민 용액에 첨가할 수 있다. 혼합물을 고압 균질화한다. 이어서 증발에 의해 유기 용매를 제거할 수 있다. 수득된 분산액을 추가로 동결건조할 수 있다. 적합한 유기 용매는, 예를 들어 케톤, 에스테르, 에테르, 염소화 용매, 및 관련 기술분야에 공지된 다른 용매를 포함한다. 예를 들어, 유기 용매는 메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름/에탄올 (예를 들어 1:9, 1:8, 1:7, 1:6, 1:5, 1:4, 1:3, 1:2, 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 또는 9:1의 비)일 수 있다.
나노입자 조성물 중 다른 성분
본원에 기재된 나노입자는 다른 작용제, 부형제 또는 안정화제를 포함하는 조성물 중에 존재할 수 있다. 예를 들어, 나노입자의 음의 제타 전위를 증가시킴으로써 안정성을 증가시키기 위해, 하나 이상의 음으로 하전된 성분을 첨가할 수 있다. 이러한 음으로 하전된 성분은 글리코콜산, 콜산, 케노데옥시콜산, 타우로콜산, 글리코케노데옥시콜산, 타우로케노데옥시콜산, 리토콜산, 우르소데옥시콜산, 데히드로콜산 등으로 이루어진 담즙산의 담즙 염; 하기 포스파티딜콜린: 팔미토일올레오일포스파티딜콜린, 팔미토일리놀레오일포스파티딜콜린, 스테아로일리놀레오일포스파티딜콜린, 스테아로일올레오일포스파티딜콜린, 스테아로일아라키도일포스파티딜콜린 및 디팔미토일포스파티딜콜린을 포함하는 레시틴 (난황) 기반 인지질을 비롯한 인지질을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. L-α-디미리스토일포스파티딜콜린 (DMPC), 디올레오일포스파티딜콜린 (DOPC), 디스테아로일포스파티딜콜린 (DSPC), 수소화 대두 포스파티딜콜린 (HSPC), 및 다른 관련 화합물을 비롯한 인지질. 음으로 하전된 계면활성제 또는 유화제, 예를 들어 소듐 콜레스테릴 술페이트 등이 또한 첨가제로서 적합하다.
일부 실시양태에서, 조성물은 인간에게 투여하기에 적합하다. 일부 실시양태에서, 조성물은 수의학적 맥락에서, 가정용 애완동물 및 농업용 동물과 같은 포유동물에게 투여하기에 적합하다. 매우 다양한 적합한 나노입자 조성물 제제가 존재한다 (예를 들어, 미국 특허 번호 5,916,596, 6,096,331, 및 7,820,788 참조). 하기 제제 및 방법은 단지 예시적이고, 어떠한 방식으로든 제한하는 것은 아니다. 경구 투여에 적합한 제제는 (a) 액체 용액, 예컨대 희석제, 예컨대 물, 염수 또는 오렌지 주스 중에 용해된 유효량의 화합물; (b) 미리 결정된 양의 활성 성분을 고체 또는 과립으로서 각각 함유하는 캡슐, 사쉐 또는 정제; (c) 적절한 액체 중의 현탁액, 및; (d) 적합한 에멀젼으로 이루어질 수 있다. 정제 형태는 락토스, 만니톨, 옥수수 전분, 감자 전분, 미세결정질 셀룰로스, 아카시아, 젤라틴, 콜로이드성 이산화규소, 크로스카르멜로스 소듐, 활석, 스테아르산마그네슘, 스테아르산, 및 다른 부형제, 착색제, 희석제, 완충제, 보습제, 보존제, 향미제, 및 약리학상 상용성인 부형제 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 로젠지 형태는 향미제, 통상적으로 수크로스 및 아카시아 또는 트라가칸트 중에 활성 성분을 포함할 수 있을 뿐만 아니라, 활성 성분에 더하여 예컨대 젤라틴 및 글리세린, 또는 수크로스 및 아카시아, 에멀젼, 겔 등과 같은 불활성 기재 중에 활성 성분을 포함하는 파스틸을 포함할 수 있고, 이러한 부형제는 관련 기술분야에 공지되어 있다.
적합한 담체, 부형제, 및 희석제의 예는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 검, 인산칼슘, 알기네이트, 트라가칸트, 젤라틴, 규산칼슘, 미세결정질 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 염수 용액, 시럽, 메틸셀룰로스, 메틸 및 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산마그네슘 및 미네랄 오일을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 제제는 추가로 윤활제, 습윤제, 유화제 및 현탁화제, 보존제, 감미제 또는 향미제를 포함할 수 있다.
비경구 투여에 적합한 제제는 항산화제, 완충제, 정박테리아제, 및 제제가 의도되는 수용자의 혈액과 상용성이 되게 하는 용질을 함유할 수 있는 수성 및 비-수성, 등장성 멸균 주사 용액; 및 현탁화제, 가용화제, 증점제, 안정화제 및 보존제를 포함할 수 있는 수성 및 비-수성 멸균 현탁액을 포함한다. 제제는 단위-용량 또는 다중-용량 밀봉 용기, 예컨대 앰플 및 바이알 내에 존재할 수 있고, 사용 직전에 단지 멸균 액체 부형제, 예를 들어 주사용수의 첨가만을 필요로 하는 냉동-건조된 (동결건조된) 조건에서 저장될 수 있다. 즉석 주사 용액 및 현탁액은 앞서 기재된 유형의 멸균 분말, 과립 및 정제로부터 제조될 수 있다. 주사가능한 제제가 바람직하다.
일부 실시양태에서, 조성물은 예를 들어 약 5.0 내지 약 8.0, 약 6.5 내지 약 7.5, 및 약 6.5 내지 약 7.0 중 어느 하나의 pH 범위를 비롯하여, pH 약 4.5 내지 약 9.0의 범위를 갖도록 제제화된다. 일부 실시양태에서, 조성물의 pH는 예를 들어 약 6.5, 7, 또는 8 이상 (예컨대 약 8) 중 어느 하나를 비롯하여, 약 6 이상으로 제제화된다. 조성물은 또한 적합한 장성 개질제, 예컨대 글리세롤의 첨가에 의해 혈액과 등장성이 될 수 있다.
제조품, 키트, 조성물, 및 의약
본 발명은 또한 본원에 기재된 임의의 방법에 사용하기 위한 키트, 의약, 조성물, 단위 투여 형태, 및 제조품을 제공한다.
본 발명의 키트는 탁산-함유 나노입자 조성물 (또는 단위 투여 형태 및/또는 제조품) 및/또는 겜시타빈을 포함하는 하나 이상의 용기를 포함하고, 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 임의의 방법에 따른 사용 지침서를 추가로 포함한다. 키트는 치료에 적합한 개체의 선택의 설명서를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 키트에 제공되는 지침서는 전형적으로 표지 또는 포장 삽입물 (예를 들어, 키트에 포함된 종이 시트) 상의 서면 지침서이지만, 기계-판독식 지침서 (예를 들어, 지침서가 자기 또는 광학 저장 디스크로 운반되는 것)가 또한 허용가능하다.
예를 들어, 일부 실시양태에서, 키트는 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 혈청 알부민 또는 인간 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 키트는 개체에서 췌장암의 치료를 위해 나노입자 조성물을 겜시타빈과 조합하여 투여하는 것에 대한 지침서를 추가로 포함한다. 또 다른 예의 경우에, 일부 실시양태에서, 키트는 a) 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 혈청 알부민 또는 인간 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물, b) 유효량의 겜시타빈을 포함한다. 일부 실시양태에서, 키트는 개체에서 췌장암의 치료를 위해 나노입자 조성물 및 겜시타빈을 투여하는 것에 대한 지침서를 추가로 포함한다. 나노입자 및 겜시타빈은 개별 용기 내에 또는 단일 용기 내에 존재할 수 있다. 예를 들어, 키트는 1종의 별개의 조성물, 또는 1종의 조성물은 나노입자를 포함하고 1종의 조성물은 겜시타빈을 포함하는 2종 이상의 조성물을 포함할 수 있다. 지침서는 포장 삽입물 또는 포장 표지 상에 존재할 수 있다. 치료는 본원에 기재된 방법 중 어느 하나에 따를 수 있다 (또는 그에 적용된 바와 같을 수 있음).
본 발명의 키트는 적합한 포장 내에 존재한다. 적합한 포장은 바이알, 병, 단지, 가요성 포장 (예를 들어, 밀봉된 마일라(Mylar) 또는 플라스틱 백) 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 키트는 임의로 추가의 성분, 예컨대 완충제 및 해석 정보를 제공할 수 있다. 따라서, 본원은 바이알 (예컨대 밀봉된 바이알), 단위 투여량 또는 단위 투여 형태, 병, 단지, 가요성 포장 등을 포함하는 제조품을 또한 제공한다.
나노입자 조성물 및/또는 겜시타빈의 사용에 관한 지침서는 일반적으로 의도된 치료를 위한 투여량, 투여 스케줄, 및 투여 경로에 대한 정보를 포함한다. 용기는 단위 용량, 벌크 포장 (예를 들어, 다중-용량 포장) 또는 하위-단위 용량일 수 있다. 예를 들어, 연장된 기간, 예컨대 1주, 8일, 9일, 10일, 11일, 12일, 13일, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 3개월, 4개월, 5개월, 7개월, 8개월, 9개월, 또는 그 초과 중 어느 하나 동안 개체의 효과적인 치료를 제공하기 위해 본원에 개시된 바와 같은 충분한 투여량의 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및/또는 겜시타빈을 함유하는 키트가 제공될 수 있다. 키트는 또한 탁산 (예컨대 파클리탁셀) (및/또는 겜시타빈) 및 제약 조성물의 다중 단위 용량, 및 약국, 예를 들어 병원 약국 및 조제 약국에서 저장 및 사용하기에 충분한 양으로의 사용 및 포장에 대한 지침서를 포함할 수 있다.
또한, 본원에 기재된 방법에 유용한 의약, 조성물 및 단위 투여 형태가 제공된다. 일부 실시양태에서, 탁산 (예를 들어, 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 혈청 알부민 또는 인간 알부민)을 포함하는 유효량의 나노입자 및/또는 유효량의 겜시타빈을 포함하는, 개체에서 췌장암을 치료하는데 사용하기 위한 의약 (또는 조성물 또는 단위 투여 형태)가 제공된다. 일부 실시양태에서, 탁산 (예컨대 파클리탁셀) 및 운반체 단백질 (예를 들어, 알부민, 예컨대 인간 혈청 알부민)을 포함하는 나노입자를 포함하는, 겜시타빈과 함께 개체에서 췌장암을 치료하는데 사용하기 위한 의약 (또는 조성물 또는 단위 투여 형태)가 제공된다.
예시적 실시양태
본원은 일부 실시양태에서 인간 개체에게 (i) 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 인간 개체에서 전이성 췌장암을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서 인간 개체에게 (i) 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (ii) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하는, 인간 개체에서 국부 진행성 췌장암을 치료하는 방법이 제공된다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 췌장암은 췌장 선암종이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 여성이거나, 또는 대안적 실시양태에서, 남성이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 65세 미만이거나, 또는 대안적 실시양태에서, 적어도 약 65세 (예를 들어 적어도 약 75세)이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 두부이다. 대안적으로, 췌장암의 원발 위치는 췌장의 체부이거나 또는 췌장의 미부에 존재한다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 간에서 전이를 갖는다. 대안적으로 또는 추가로, 개체는 폐 전이를 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 복막 암종증을 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 췌장암의 진단 시 병기 IV 췌장암을 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 3개 이상의 전이 부위를 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 3개 초과의 전이 부위를 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 ≥ 59 x ULN (정상 상한치)인 혈청 CA19-9 수준을 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 약 90 이하 (예를 들어 70 내지 80)의 카르노프스키 수행 상태 (KPS)를 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 개체는 높은 hENT1 수준을 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물은 정맥내로 투여된다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 약 50 mg/ m2 내지 약 400 mg/m2이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량은 약 50 내지 약 200, 예컨대 약 100 mg/m2 내지 약 200 mg/m2, 예를 들어 약 125 mg/m2이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물은 매주, 예를 들어 4주 중 3주 동안 매주 투여된다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 알부민은 인간 혈청 알부민이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 조성물 중 나노입자는 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 나노입자 조성물 중 알부민 및 파클리탁셀의 중량비는 약 9:1 이하, 예컨대 약 9:1이다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 나노입자 중 파클리탁셀은 알부민으로 코팅된다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 개체에게 약 500 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2, 예컨대 약 750 mg/m2 내지 약 1500 mg/m2, 예를 들어 약 1000 mg/m2로 투여된다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 매주, 예를 들어 4주 중 3주 동안 매주 투여된다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 겜시타빈은 정맥내로 투여된다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 방법은 또 다른 화학요법제를 투여하는 것을 추가로 포함한다.
상기 임의의 실시양태에 따른 (또는 그에 적용된 바와 같은) 일부 실시양태에서, 방법은 1차 치료를 위한 것이다.
통상의 기술자는 여러 실시양태가 본 발명의 범위 및 취지 내에서 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이하 본 발명은 하기 비제한적 실시예를 참조하여 보다 상세하게 기재될 것이다. 하기 실시예는 본 발명을 추가로 예시하지만, 물론 어떠한 방식으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
실시예
실시예 1. 췌장의 전이성 선암종을 갖는 환자에서 매주 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 대 겜시타빈 단독의 무작위 3상 연구 (MPACT)
MPACT 연구는 췌장의 전이성 선암종으로 진단된 환자에서 매주 투여된 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 대 표준 치료 (겜시타빈 단독요법)를 전체 생존 (OS), 무진행 생존 (PFS), 및 종양 반응 측면에서 비교하기 위해 설계된, 공개-표지, 무작위, 국제적, 다기관, 3상 연구이다.
환자를 다음과 같이 2종의 치료 아암 중 1종에 할당하였다: (1) Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈이 제1일, 제8일, 제15일, 제29일, 제36일, 및 제43일에 투여되는 8-주 주기로 이루어진 주기 1, 및 3주 동안 매주 투여 (제1일, 제8일, 및 제15일에)에 이어서 1주 휴식의 4-주 주기로 이루어진 주기 2 및 그 이후에 의한, 30-분 정맥내 (IV) 주입으로서의 Nab-파클리탁셀 (125 mg/m2)에 이어서 30-분 IV 주입으로서의 겜시타빈 (1000 mg/m2); 또는 (2) 겜시타빈이 제1일, 제8일, 제15일, 제22일, 제29일, 제36일, 및 제43일에 투여되는 8-주 주기로 이루어진 주기 1, 및 3주 동안 매주 투여 (제1일, 제8일, 및 제15일에)에 이어서 1주 휴식의 4-주 주기로 이루어진 주기 2 및 그 이후에 의한, 30-분 IV 주입으로서의 겜시타빈 (1000 mg/m2). 치료는 환자가 질환 진행 (연구자의 평가에 기초함) 또는 허용되지 않은 독성을 경험할 때까지, 완화적 방사선요법을 요구할 때까지, 동의를 철회할 때까지, 또는 환자의 의사가 더이상 치료를 계속할 최상의 관심 환자가 아니라고 느낄 때까지 계속하였다. 질환 진행을 경험하지 않은 환자는 양쪽 아암에서 8주마다 정기적 스케줄의 나선형 CT/MRI 스캔으로 추적하였다. 환자는 사망 또는 연구 종료까지 생존에 대해 추적하였다.
1:1 무작위화를 (1) 카르노프스키 수행 상태 (PS) (70-80 대 90-100); (2) 영역 (오스트레일리아, 북아메리카, 동/서유럽); (3) 간 전이의 존재 (예 vs. 아니도)에 의해 층화하였다.
일차 효능 종점은 전체 생존 (OS)이었다. 이차 효능 종점은 나선형 컴퓨터 단층촬영 (CT) 스캔/자기 공명 영상화 (MRI)에 기초한 고형 종양에서의 반응 평가 기준 (RECIST v. 1.0)에 따른 객관적 종양 반응인 무진행 생존 (PFS) (8주에 수행된 맹검, 독립적 방사선학적 평가에 의해 측정됨)이었다. 다른 종점은 연구자 검토에 의한 무진행 생존 및 객관적 반응률 (ORR), 질환 제어율 (DCR), 실패까지의 시간 (TTF), 및 [National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 3.0 (NCI CTCAE)]에 의한 안전성/내약성을 포함한다.
검정력을 80%에서 90%로 증가시키기 위해 중간 분석 전 샘플 크기를 증가시켜 (842명의 환자, 608건의 사건) 0.769 (2-측 α: 0.049)의 위험 비 (HR)를 검출하였다. 1 중간 생존 분석은 무익에 대해 계획하였다. 안전성에 대해 치료된 집단인 치료 의향 (ITT) 집단에 대해 효능을 평가하였다. 전체 생존 및 무진행 생존에서의 치료 차이는 층화 로그 순위를 사용하여 시험하였고; 객관적 반응률은 카이-제곱 검정을 사용하여 시험하였다.
연구 종점은 하기 기준을 분석함으로써 결정하였다: (1) 혈청 CA 19-9 수준에서의 변화; (2) 혈장 SPARC (산성 시스테인이 풍부한 분비 단백질) 수준에서의 변화; (3) 반응 시간 및 지속기간 (RECIST v. 1.0 사용); (4) ≥ 16주의 객관적 반응 또는 안정 질환에 기초한 질환 제어율; (5) 치료 실패까지의 시간; (6) 연구자에 의한 무진행 생존 및 전체 반응률; 및 (7) EORTC 기준 및 맹검 방사선학적 평가를 사용한 PET 스캔에 의한 종양 반응. 연구 종점 평가 시, 연구원은 CT 및 PET 스캔에 의해 결정된 바와 같은 객관적 종양 반응, 분자 마커 발현 및 효능, 및 PET에 의해 결정된 바와 같은 객관적 종양 반응, 무진행 생존, CA 19-9 수준, SPARC 수준 및 전체 생존 사이의 상관관계를 조사하였다.
각각의 환자는 하기 연구 포함 기준을 충족시켜야 한다: (1) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 확정적 전이성 췌장 선암종 (확정적 진단은 임상적 및 방사선촬영 데이터의 맥락에 조직병리학적 데이터를 통합시켜 이루어짐; 도세포 신생물을 갖는 환자는 배제됨); (2) 전이성 질환의 초기 진단은 연구에서의 무작위화 전 ≤ 6주에 이루어져야 함; (3) CT 스캔 (또는 환자가 CT 조영 매질에 알레르기성인 경우에 MRI)에 의해 측정가능한 1개 이상의 전이성 종양; (4) 환자는 남성 또는 비-임신 및 비-수유 여성이고, ≥ 18세임 (규칙적 월경 주기에 의해 입증되는 바와 같이 가임 여성 환자는 연구 약물/들의 최초 투여 전 72시간에 음성 혈청 임신 검사 (β-hCG)가 문서화되어 있어야 함); (5) 환자는 전이성 질환의 치료를 위해 이전에 방사선요법, 수술, 화학요법 또는 임상시험 요법을 받은 적이 없어야 함 (보조 설정에서 방사선 증감제로서 투여된 5-FU 또는 겜시타빈에 의한 사전 치료는 허용되나, 단 마지막 투여 완료 이후 적어도 6개월이 경과해야 하고 어떠한 잔존 독성도 존재하지 않아야 함; 보조 설정에서 세포독성 용량의 겜시타빈 또는 임의의 다른 화학요법을 받은 환자는 배제됨); (6) 기준선에서 하기 혈구 계수 (무작위화 전 ≤ 14일에 수득됨)에 의해 증명되는 바와 같은 적합한 생물학적 파라미터: (a) 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L; (b) 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3 (100 x 109/L); (c) 헤모글로빈 (Hgb) ≥ 9 g/dL; (7) 기준선에서 하기 혈액 화학 수준 (무작위화 전 ≤ 14일에 수득됨): (a) AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 정상 상한치 범위 (ULN), 간 전이가 분명하게 존재하지 않는다면, ≤ 5 x ULN이 허용됨; (b) 총 빌리루빈 ≤ ULN; (c) 정상 한계 내의 혈청 크레아티닌, 또는 혈청 크레아티닌 수준이 기관 정상치 초과 또는 미만인 환자의 경우에 ≥ 60 mL/min/1.73 m2의 계산된 클리어런스 (크레아티닌 클리어런스를 사용하는 경우에, 크레아티닌 클리어런스를 계산하기 위해 실제 체중을 사용함 (예를 들어, 콕크로프트-가울트 방정식을 사용함); 체질량 지수 (BMI) > 30 kg/m2인 환자의 경우에, 그 대신에 제지방 체중을 사용함); (8) 정상 한계 내 (± 15%)의 프로트롬빈 시간 (PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간 (PTT)에 의해 증명되는 바와 같은, 허용되는 응고 연구 (무작위화 전 ≤ 14일에 수득됨); (9) 요분석 결과 (무작위화 전 ≤ 14일에 수득됨)에서 어떠한 임상적으로 유의한 이상이 없음; (10) 카르노프스키 수행 상태 (KPS) ≥ 70 (KPS를 평가하기 위해 2명의 관찰자가 요구됨; 모순되는 경우에, 가장 낮은 평가를 참으로 간주함); (11) 제1일 이전에 황달에 대해 무증상 (유의하거나 대증적 양의 복수를 제1일 전 배액해야하고, 통증 증상은 안정해야하고, 제1일 전 진통 관리에서 변경을 요구하지 않아야 함); 및 (12) 환자는 연구의 속성에 대한 정보를 갖고, 참여에 동의하고, 임의의 연구-관련 활동에의 참여 전 사전 동의 형태 (ICF)에 서명함.
환자는 임의의 하기 배제 기준이 적용되면 이 연구에 포함되기에 부적격하다: (1) 환자가 공지된 뇌 전이를 갖고, 이전에 치료되어 적어도 3개월 동안 잘-제어 (어떠한 부종, 어떠한 스테로이드 없이 임상적으로 안정하고, 적어도 4주 간격의 2개의 스캔에서 안정한 것으로 정의됨)되지 않은 경우; (2) 환자가 단지 국부 진행성 질환만을 가짐; (3) 환자가 기준선 방문 및 무작위화 전 72시간 내 사이에 KPS에서 ≥ 10% 감소를 경험함; (4) 환자가 기준선 방문 및 무작위화 전 72시간 내 사이에 혈청 알부민 수준이 ≥ 20% 감소됨; (5) 환자가 지난 5년 내 악성종양 병력이 있음 (상피내 암 또는 기저 또는 편평 세포 피부 암의 이전 병력이 있는 환자는 부적격하고, 다른 악성종양이 있는 환자는 수술 단독 또는 수술 플러스 방사선요법에 의해 그것이 치유되어 적어도 5년 동안 연속해서 질환이 존재하지 않았다면 적격임); (6) 환자가 쿠마딘(Coumadin)을 사용함; (7) 환자가 전신 요법을 필요로 하는 활성, 비제어된 박테리아, 바이러스, 또는 진균 감염(들)을 가짐; (8) 환자가 공지된 HIV, B형 간염, 또는 C형 간염의 병력 또는 활성 감염을 가짐; (9) 환자가 본 연구에서의 치료 제1일 전 4주 내에 진단적 수술 (즉--기관의 제거 없이 진단을 위한 생검을 수득하기 위해 행해진 수술) 이외의 대수술을 받음; (10) 환자가 임의의 연구 약물 또는 임의의 그의 부형제에 대해 알레르기 또는 과민증의 병력을 갖거나, 또는 환자가 제품 또는 비교물 SmPC 또는 처방 정보의 금기 또는 특별한 경고 및 주의 섹션에 개략된 임의의 사건을 나타냄; (11) 환자가 결합 조직 장애의 병력을 가짐 (예를 들어, 루푸스, 경피증, 결절성 동맥염); (12) 환자가 간질성 폐 질환의 병력을 가짐; (13) 환자가 만성 백혈병의 병력을 가짐 (예를 들어, 만성 림프구성 백혈병); (14) 환자가 연구 제1일 전 연내 관상동맥 스텐팅 또는 심근경색을 포함하나 이에 제한되지는 않는 높은 심혈관 위험을 가짐; (15) 환자가 말초 동맥 질환의 병력을 가짐 (예를 들어, 파행, 레오 버거병); (16) 환자가 환자의 안전 또는 연구 데이터 완전성을 위태롭게 할 수 있는 임의의 주요 기관계을 수반하는 심각한 의학적 위험 인자 또는 심각한 정신 장애를 가짐; (17) 환자가 임의의 다른 임상 프로토콜 또는 임상 시험에 등록됨; 또는 (18) 환자가 연구 절차를 준수하는 것을 꺼리거나 또는 준수할 수 없거나, 연구 과정 동안 7일 이상 연속 휴약 계획이 있음.
MPACT 연구에는 전이성 췌장암을 갖는 미국 (N=476), 캐나다 (N=63), 오스트레일리아 (N=120), 서유럽 (N=76), 및 동유럽 (N=126)의 861명의 환자 (Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에 431명, 겜시타빈 아암에 430명)가 등록되었다.
도 1은 MPACT 연구 설계를 제시하고, 표 4 및 5는 각각 환자 인구통계 및 기준선 특성을 제공한다.
<표 4> 환자 인구통계
Figure pct00014
Figure pct00015
<표 5> 기준선 특성
Figure pct00016
치료 아암은 인구통계 및 공지된 예후 특성, 예컨대 연령, 수행 상태, 간 전이를 갖는 환자의 퍼센트, 및 CA19-9 수준 측면에서 잘 균형잡혔다. 중앙 연령은 63세이고, 58%는 남성이었다. 60%가 90-100의 KPS를 가졌고, 84%가 간 전이를 가졌고, 39%가 폐 전이를 가졌다. 원발성 병변의 43%가 췌장의 두부 내에 존재하였다.
도 2 및 표 6은 전체 생존 결과를 요약한다.
<표 6> 전체 생존 (치료 의향 집단)
Figure pct00017
치료 의향 분석에서 중앙 전체 생존은 겜시타빈 아암에서 6.7개월인데 비해 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서는 8.5개월이었고, 위험 비는 0.72 (층화 콕스 모델로부터 95% CI, 0.617 - 0.835)로, 이는 층화 로그 순위 검정을 사용하여 사망 위험에서의 28% 감소, p=0.000015로 해석된다 (도 2 및 표 7).
표 8은 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈에 의한 치료가 1-년 생존율을 59%만큼 증가시키고 (겜시타빈 아암에서 22%에서 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 35%), 또한 2-년 생존율을 배가시킴을 제시한다 (4%에서 9%).
<표 7> 전체 생존
Figure pct00018
<표 8> 생존율
Figure pct00019
도 3은 모든 사전-명시된 하위군 분석을 제시하며, 생존에서 일관된 개선이 관찰되었고, 생존 이익은 다수의 하위군에서 통계적 유의성에 도달하였다.
표 9 및 10은 전체 생존에 대한 모든 감수성 분석이 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 일관적이고, 강건하며, 통계적으로 유의한 개선을 증명함을 제시한다.
<표 9> 전체 생존 - 감수성 분석
Figure pct00020
<표 10> 공변량으로서 층화 인자에 의한 전체 생존의 콕스 회귀 (ITT)
Figure pct00021
환자 배치를 표 11에 요약한다.
<표 11> 환자 배치
Figure pct00022
표 12는 전체 생존에 대한 후속 요법 영향을 요약한다.
<표 12> 전체 생존에 대한 후속 요법 영향
Figure pct00023
도 4 및 표 13은 무진행 생존의 2차 종점이 유의하게 개선되었음을 증명한다. 중앙 PFS는 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 5.5개월인데 비해 겜시타빈 아암에서는 3.7개월이었고, 위험 비는 0.69로, 이는 진행 또는 사망 위험의 31% 감소에 상응한다 (95% CI, 0.581 - 0.821; p = 0.000024, 층화 로그 순위 검정). 제9개월 및 제12개월 PFS 비율은 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 배가되었다. 1.8개월의 중앙 PFS에서의 절대 개선은 중앙 전체 생존에서의 절대 개선과 동일하다.
<표 13> 독립적 방사선학적 검토에 의한 무진행 생존 (ITT 집단)
Figure pct00024
도 5는 모든 사전-명시된 하위군 분석을 제시하며, 무진행 생존에서 일관된 개선이 관찰되었고, 이러한 관찰된 PFS 이익은 다수의 하위군에서 통계적 유의성에 도달하였다.
도 6 및 표 14는 연구자 검토에 의한 중앙 PFS가 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 5.3개월인데 비해 겜시타빈 아암에서는 3.5개월이었고, 위험 비는 0.61 (95% CI (0.524-0.714), P < 0.0001)임을 제시한다.
<표 14> 연구자 검토에 의한 무진행 생존
Figure pct00025
표 15는 치료 의향 집단에서 맹검 방사선학적 평가된 확인된 완전 또는 부분 전체 반응률 (ORR)이 겜시타빈 아암에서 7%에서 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 23%로 3배가 되었음을 제시하며, 반응률 비는 3.19과 같았다 (p 값 1.1 x 10-10).
<표 15> 반응률
Figure pct00026
도 7은, 전체 생존 및 무진행 생존에서의 개선과 일관되게, 전체 반응률에 대한 하위군 분석이 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 강건하고 일관된 이익을 제시함을 증명한다.
표 16은 독립적 검토에 의한 질환 제어율이 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암의 경우에 48% 대 겜시타빈 아암의 경우에 33%이며, 반응률 비가 1.46임을 제시한다.
<표 16> 독립적 검토에 의한 질환 제어율
Figure pct00027
도 8은 기준선으로부터 표적 병변의 최장 직경의 합계의 최하점에서의 퍼센트 변화를 제시한다 (> 100% 최대 퍼센트 변화는 100%에서 종결됨). 표 17은 독립적 방사선학적 검토에 의한 치료 실패까지의 시간을 제시한다.
<표 17> 독립적 방사선학적 검토에 의한 치료 실패까지의 시간
Figure pct00028
Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암의 환자는 겜시타빈 아암의 환자에 비해 1주기 더 치료를 받았다 (표 18).
<표 18> 치료 노출
Figure pct00029
겜시타빈의 중앙 용량 강도는 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 단지 약 10% 더 낮았고, 이는 아브락산®이 겜시타빈의 충분한 투여를 가능하게 함을 나타낸다 (표 18). 전달된 아브락산® 용량 강도는 높았던 계획된 용량의 80%였다 (도 18).
표 19는 안전성 결과를 요약한다.
<표 19> 안전성
Figure pct00030
다수의 환자가 진행으로 인해 치료가 중단되었고, 겜시타빈 아암에서 백분율이 더 높았다. 그러나, 조합물 아암에서, 더 많은 환자가 유해 사례로 인해 중단되었다 (표 20).
<표 20> 치료 중단
Figure pct00031
Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 보다 높은 백분율의 환자에서 관찰된 등급 3-4 유해 사례는 호중구감소증, 피로, 말초 신경병증, 혈소판감소증, 빈혈, 탈수, 오심 및 설사였다. 등급 3-4 신경병증의 비율은 17%였다 (표 21). 중앙 실험실에 의하면, 보다 높은 비율의 등급 3-4 호중구감소증 및 혈소판감소증이 존재하였지만, 빈혈에서는 어떠한 차이도 없었다 (표 21).
<표 21> 아암 (치료된 집단)에서 >5%로 보고된 가장 빈번한 치료-발현성 등급 3 이상의 AE의 발생
Figure pct00032
혈소판감소증의 약간의 증가로 인한 출혈의 증가는 존재하지 않았다. 보다 높은 비율의 호중구감소증 및 보다 긴 관찰 기관과 일관되게, 조합물 아암에서 감염의 약간의 증가가 존재하였다 (표 22).
<표 22> 등급 3/4 골수억제
Figure pct00033
조합물 아암에서 보다 많은 퍼센트의 환자에서 약물 중단을 야기하는 가장 흔한 유해 사례는 감각 신경병증이었다 (표 23).
<표 23> 치료 중단을 야기한 치료 발현성 유해 사례 (≥ 3%)
Figure pct00034
사망의 결과를 비롯한 유해 사례를 갖는 환자의 백분율은 양쪽 치료 아암에서 동일하였고, 4%로 낮았다 (표 24).
<표 24> 치료된 집단에서 사망의 결과를 비롯한 치료 발현성 유해 사례 (≥ 2 환자 풀링됨)
Figure pct00035
표 25는 치료 의향 집단에서 하위군의 전체 생존을 요약한다.
매우 대표적인 환자 집단에서 수행된 이러한 다국적, 다-기관 연구에서, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈은 전이성 췌장암을 갖는 환자에 대해 겜시타빈 단독과 비교하여 생존에서 강건하고 매우 유의한 개선을 제공한다. Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈은, 중앙 전체 생존이 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 8.5개월 대 겜시타빈 아암에서 6.7개월 (HR = 0.72, p=0.0000152)로, 전이성 췌장암에서 생존을 유의하게 개선하는 1차 화학요법 병용요법이다. Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈에 의한 치료는 겜시타빈 아암에서 22%에서 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 35%로 1년 생존을 59% 증가시켰고, 2-년 생존율을 배가시켰다 (4%에서 9%).
독립적으로 검토된 2차 종점은 중앙 무진행 생존이 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 5.5개월 대 겜시타빈 아암에서 3.7개월 (HR = 0.69, p=0.000024)이고, 객관적 반응률 (ORR)이 23% (겜시타빈 아암의 경우에 7%와 비교됨)이고, ORR 비가 3.19 (P = 1.1 x 10-10)로, 일관되고 유의한 개선을 증명하였다. 심각한 생명을 위협하는 독성은 증가하지 않았고, 유해 사례는 허용가능하고 관리가능하였다. 이러한 연구의 결과는 하위군 사이에 일관되고, 모든 효능 종점에 의해 지지되며, 이는 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈이 전이성 췌장암의 치료에서 겜시타빈 단독보다 우월함을 증명한다.
실시예 2. 췌장의 전이성 선암종을 갖는 환자에 대한 nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 대 겜시타빈 단독의 무작위화 III상 시험 (MPACT)으로부터의 최신 생존
본 실시예는 췌장의 전이성 선암종으로 진단된 환자에서 매주 투여된 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 대 표준 치료 (겜시타빈 단독요법)를 전체 생존 (OS), 무진행 생존 (PFS), 및 종양 반응 측면에서 비교한 MPACT 시험 (실시예 1에 기재됨)으로부터의 OS의 최신 분석을 제공한다. 2013년 5월 9일 현재 최신 전체 생존을 도 9에 제시한다. Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈을 수여받은 환자의 경우에 중앙 OS는 겜시타빈 단독을 수여받은 환자의 경우의 중앙 OS보다 유의하게 더 길었다. 더 긴 추적은 치료 아암 사이의 중앙 OS 차이가 2.1개월임을 증명하였다. 하기 표 26에 제시된 바와 같이, Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 환자의 4%가 3년 이상 생존하였다.
<표 26> OS 비율
Figure pct00037
<표 27> OS의 다변량 분석
Figure pct00038
도 10 및 하기 표 28은 하위군에 대한 OS 최신본을 제공한다.
<표 28> 2013년 5월 9일 현재 최신 컷오프로서 하위군에 대한 OS 최신본
Figure pct00039
<표 29> OS에 의한 기준선 특성
Figure pct00040
상기 표 29에 제시된 바와 같이, 상승된 기준선 CA19-9 수준 (≥ 59 x ULN)을 갖는 보다 높은 비율의 환자가 겜시타빈 단독과 비교하여 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈에 의하면 2-3년째에 생존해있었다.
Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈을 수여받은 환자는 기준선에서의 CA 19-9 수준에 상관없이 유사한 생존을 증명하였지만; 기준선에서 보다 큰 중앙 CA 19-9 수준을 갖는 환자는 겜시타빈 단독에 의하면 중앙 CA 19-9 수준 미만을 갖는 환자보다 불량한 생존을 가졌다. 도 11을 참조한다.
치료 아암에 대해 어떠한 새로운 안전성 신호도 관찰되지 않았다. 가장 흔한 등급 ≥ 3 독성은 호중구감소증, 백혈구감소증, 말초 신경병증, 및 피로였다. Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 하기 주목할 만한 독성이 관찰되었다: 환자의 17%가 등급 3 말초 신경병증을 가짐 (등급 4의 케이스는 없음; 54%는 임의의-등급의 말초 신경병증을 가짐). 등급 3 말초 신경병증의 등급 ≤ 1로의 개선까지의 중앙 시간은 29일이었고, 환자의 44%에서 Nab-파클리탁셀에 의한 치료를 재개하였다. 등급 ≥ 3 피로가 환자의 17%에서 발생하였다. 하기 표 30을 참조한다.
<표 30> 안전성
Figure pct00041
실시예 3. 췌장의 전이성 선암종을 갖는 환자에 대한 nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 vs 겜시타빈 단독을 비교하는 MPACT, III상 시험으로부터의, 컴퓨터 단층촬영에 의한 종양 반응과 비교한 양전자 방출 단층촬영에 의한 대사 반응의 분석
[18F ] 2-플루오로-2-데옥시글루코스 (18F-FDG)를 사용한 양전자 방출 단층촬영 (PET) 스캔은 다양한 악성 종양에서 반응 평가를 감정하기 위한 암 관리 도구이다. 치료 아암들 사이의 PET에 의한 대사 반응 (MR)에서의 차이, 및 MR 및 MPACT 시험에서의 다른 종점 및 효능 마커 사이의 관계를 검사하였다.
본 실시예를 위한 연구 설계는 상기 실시예 1에 기재되어 있다. 총 861명의 환자를 11개국으로부터의 151개의 지역사회 및 학문 기관에서 2009년 5월과 2012년 4월 사이에 무작위화하였다. 608건의 사건으로 OS를 검출하기 위한 90% 검정력이 존재하였고, HR 0.769 (2-측 α = 0.049)였다. 치료는 질환 진행 시까지 계속하였다. 기준선에서 그리고 8주마다 CT 스캔을 수행하였다. PET 스캔은 기준선에서, 제8주 및 제16주에 수행하였다. 본 연구의 일차 종점은 전체 생존 (OS)이었다. 이차 종점은 고형 종양에서의 반응 평가 기준 (RECIST) v1.0 기준 및 안전성을 사용한 독립적 검토에 의한 무진행 생존 (PFS) 및 전체 반응률 (ORR)이었다. PET 분석은 사전명시된 탐색 목적이었다.
도 12에 제시된 바와 같이, 총 257명의 환자가 기준선에서 PET 스캔을 거쳤다. 제8주 PET 스캔은 218명의 환자에서 수행하였고, 제16주 PET 스캔은 131명의 환자에서 수행하였다.
60%를 초과하는 환자가 기준선에서 5 또는 6개의 PET-활성 병변을 가졌다. 하기 표 31을 참조한다. 기준선에서의 중앙 최대 표준화 섭취 (SUVmax) 값은 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 18.0이었고, 겜시타빈 단독 아암에서 19.7이었다. PET에 의한 대사율 (MR) 비는 겜시타빈 단독 아암과 비교하여 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암의 경우에 현저하게 더 높았다 (표 31). ORR, OS, 및 PFS도 또한 기준선에서 PET 스캔을 받은 환자의 코호트에서 겜시타빈 단독 아암과 비교하여 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암의 경우에 현저하게 더 양호하였다 (표 31).
<표 31> PET 코호트에서의 효능
Figure pct00042
풀링된-치료-아암 분석에서, 255명의 총 환자 중 130명 (51%)이 PET에 의한 대사 반응을 가졌다. RECIST에 의한 반응을 갖는 대부분의 환자는 또한 PET에 의한 반응을 가졌다 (42/54 = 78%; 하기 표 32). RECIST에 의한 반응을 경험하지 않은 많은 환자가 PET에 의한 반응을 가졌다 (115/203 = 57%; 하기 표 32). PET에 의한 MR을 갖는 환자 중에서, 32%는 RECIST에 의한 완전 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 가졌고, 43%는 안정 질환 (SD)을 가졌고, 16%는 진행 질환 (PD)을 가졌다. RECIST에 의한 반응을 갖지 않지만 (n = 88) PET에 의한 반응은 갖는 환자에 대한 중앙 OS는 10개월이었다 (하기 표 32).
<표 32> RECIST 및 PET 반응의 함수로서의 OS
Figure pct00043
유럽 암 연구 및 치료 기구 (EORTC) 기준에 의한 대사 반응을 증명하는 환자의 백분율과 일관되게, 제8주 및 제16주 둘 다에서 FDG 흡수에서의 환자당 감소는 Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 더 컸다 (표 33).
<표 33> 환자당 FDG 흡수에서의 감소
Figure pct00044
양쪽 치료 아암에서, RECIST-정의된 반응을 갖는 환자의 백분율은 FDG 흡수에서 가장 큰 환자당 감소를 갖는 환자 군에서 더 높았다 (표 34). Nab-파클리탁셀 플러스 겜시타빈 아암에서 12 퍼센트의 환자 및 겜시타빈 단독 아암에서 25%의 환자가 제8주에 FDG 흡수에서 감소를 나타내었지만, RECIST에 의한 진행 질환을 가졌다 (표 34).
<표 34> FDG 흡수 및 CT 스캔에 의한 ORR에서의 변화의 관계
Figure pct00045
Figure pct00046
요약하면, 기준선에서 PET-활성 종양 (기준선에서 5 또는 6개의 PET-활성 병변을 갖는 > 60%의 환자) 및 높은 중앙 SUVmax 값을 갖는 환자의 많은 수가 췌장암 병변이 사실상 PET-활성임을 증명한다. 다른 효능 결과와 일관되게, PET 결과는 Gem 단독보다 nab-P + Gem을 선호하였고, 즉 대사 반응률이 더 높았고: 63% vs 38%, 제8주 및 제16주에 FDG 흡수에서의 감소가 더 컸다 (제8주: 중앙 감소 41.2% vs 28.6%, 제16주: 중앙 감소 49.1% vs 28.6%). 본 시험에서 PET에 의한 MR 비율은 RECIST에 의한 반응률의 > 2-배였고, 이는 PET이 종양 반응의 더 큰 감수성 마커일 수 있음을 시사한다. 제8주 및 제16주에 PET에 의한 반응이 본 시험에서 임상 효능에 대한 대용물로서 작용하였기 때문에, PET 데이터가 치료 계획에 대한 정보를 제공하게 될 시점보다 더 이른 시점에 PET 반응을 검사하는 것이 바람직할 수 있다. RECIST에 의한 CR 또는 PR이 없는 환자 중에서, PET에 의한 MR을 갖는 환자가 그렇지 않은 환자보다 더 긴 중앙 OS를 가졌다. RECIST에 의한 PD를 갖는 일련의 환자는 PET에 의한 MR을 나타내었다. 따라서, PET은 CT에 의한 SD 또는 PD에도 불구하고 연속 치료로부터 이익을 얻을 수 있는 일련의 환자를 확인할 수 있다.
상기 발명은 이해를 명확하게 하고자 하는 목적으로 예시 및 실시예로서 어느 정도 상세하게 기재되었지만, 상기 설명 및 실시예가 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.

Claims (20)

  1. 인간 개체에게 (a) 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (b) 유효량의 겜시타빈을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 개체는 (i) 간에서 전이를 갖는 것, (ii) 3개 이상의 전이 부위를 갖는 것, (iii) 췌장의 두부가 원발 위치인 췌장암을 갖는 것, 및/또는 (iv) ≥ 59 x ULN (정상 상한치)인 혈청 CA19-9 수준을 갖는 것에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인, 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암을 치료하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 췌장암이 췌장 선암종인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 개체가 70 내지 80의 카르노프스키 수행 상태 (KPS)를 갖는 것인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 개체가 높은 hENT1 수준을 갖는 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물이 정맥내로 투여되는 것인 방법.
  6. 제1항에 있어서, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량이 약 50 mg/m2 내지 약 200 mg/m2인 방법.
  7. 제6항에 있어서, 나노입자 조성물 중 파클리탁셀의 용량이 약 125 mg/m2인 방법.
  8. 제6항에 있어서, 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물이 4주 중 3주 동안 매주 투여되는 것인 방법.
  9. 제1항에 있어서, 알부민이 인간 혈청 알부민인 방법.
  10. 제1항에 있어서, 조성물 중 나노입자가 약 200 nm 이하의 평균 직경을 갖는 것인 방법.
  11. 제1항에 있어서, 나노입자 조성물 중 알부민 및 파클리탁셀의 중량비가 약 9:1 이하인 방법.
  12. 제1항에 있어서, 나노입자 중 파클리탁셀이 알부민으로 코팅된 것인 방법.
  13. 제1항에 있어서, 겜시타빈이 개체에게 약 500 mg/m2 내지 약 2000 mg/m2로 투여되는 것인 방법.
  14. 제13항에 있어서, 겜시타빈이 개체에게 약 1000 mg/m2로 투여되는 것인 방법.
  15. 제13항에 있어서, 겜시타빈이 4주 중 3주 동안 매주 투여되는 것인 방법.
  16. 제13항에 있어서, 겜시타빈이 정맥내로 투여되는 것인 방법.
  17. 제1항에 있어서, 1차 치료를 위한 방법.
  18. 제1항에 있어서, (i) 간에서 전이를 갖는 개체, (ii) 3개 이상의 전이 부위를 갖는 개체, (iii) 췌장의 두부가 원발 위치인 췌장암을 갖는 개체, 및/또는 (iv) ≥ 59 x ULN (정상 상한치)인 혈청 CA19-9 수준을 갖는 개체에 기초하여 치료를 위한 개체를 선택하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  19. 제1항에 있어서, 개체에서 (i) 전이 상태, (ii) 췌장의 원발 위치, 및/또는 (iii) CA19-9 수준을 결정하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  20. (a) 파클리탁셀 및 알부민을 포함하는 나노입자를 포함하는 유효량의 조성물; 및 (b) 유효량의 겜시타빈, 및 (c) 인간 개체에서 전이성 또는 국부 진행성 췌장암을 치료하기 위해 나노입자 조성물 및 겜시타빈을 사용하는 것에 대한 지침서를 포함하며, 여기서 개체는 (i) 간에서 전이를 갖는 것, (ii) 3개 이상의 전이 부위를 갖는 것, (iii) 췌장의 두부가 원발 위치인 췌장암을 갖는 것, 및/또는 (iv) ≥ 59 x ULN (정상 상한치)인 혈청 CA19-9 수준을 갖는 것에 기초하여 치료를 위해 선택된 것인 키트.
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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI1585548T1 (sl) 2002-12-09 2018-11-30 Abraxis Bioscience, Llc Sestave in metode odmerjanja farmakoloških sredstev
DK2301531T3 (en) 2005-02-18 2018-07-30 Abraxis Bioscience Llc COMBINATIONS AND WAYS FOR ADMINISTRATING THERAPEUTIC SUBSTANCES AND COMBINATION THERAPY
US8735394B2 (en) 2005-02-18 2014-05-27 Abraxis Bioscience, Llc Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
RU2433818C2 (ru) 2005-08-31 2011-11-20 АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи Композиции, включающие слаборастворимые в воде фармацевтические вещества и противомикробные вещества
EP3470071A1 (en) 2006-12-14 2019-04-17 Abraxis BioScience, LLC Breast cancer therapy based on hormone receptor status with nanoparticles comprising taxane
DK2155188T3 (da) * 2007-06-01 2013-11-04 Abraxis Bioscience Llc Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af tilbagevendende kræft
SG175239A1 (en) 2009-04-15 2011-11-28 Abraxis Bioscience Llc Prion-free nanoparticle compositions and methods
PT2552438T (pt) 2010-03-26 2016-07-07 Abraxis Bioscience Llc Métodos de tratamento de carcinoma hepatocelular
LT2552415T (lt) 2010-03-29 2016-12-27 Abraxis Bioscience, Llc Vėžio gydymo būdai
EP2552439B1 (en) 2010-03-29 2022-07-20 Abraxis BioScience, LLC Methods of enhancing drug delivery and effectiveness of therapeutic agents
NZ706745A (en) 2010-06-04 2017-01-27 Abraxis Bioscience Llc Methods of treatment of pancreatic cancer
AU2011264590B2 (en) * 2010-06-07 2016-12-15 Abraxis Bioscience, Llc Combination therapy methods for treating proliferative diseases
CN103648521A (zh) 2011-04-28 2014-03-19 阿布拉科斯生物科学有限公司 纳米颗粒组合物的血管内递送及其应用
BR112014014323A2 (pt) 2011-12-14 2017-06-13 Abraxis Bioscience Llc uso de excipientes poliméricos para liofilização ou congelamento de partículas
US9149455B2 (en) 2012-11-09 2015-10-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating melanoma
US9511046B2 (en) 2013-01-11 2016-12-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating pancreatic cancer
EP3698784A1 (en) 2013-03-12 2020-08-26 Abraxis BioScience, LLC Methods of treating lung cancer
CA2903548A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating bladder cancer
US10705070B1 (en) 2015-03-05 2020-07-07 Abraxis Bioscience, Llc Methods of assessing suitability of use of pharmaceutical compositions of albumin and poorly water soluble drug
US10527604B1 (en) 2015-03-05 2020-01-07 Abraxis Bioscience, Llc Methods of assessing suitability of use of pharmaceutical compositions of albumin and paclitaxel
WO2016197100A1 (en) 2015-06-04 2016-12-08 Crititech, Inc. Nozzle assembly and methods for use
RS62743B1 (sr) 2015-06-29 2022-01-31 Abraxis Bioscience Llc Nanočestice koje sadrže sirolimus i albumin za primenu u lečenju tumora epiteloidnih ćelija
WO2017003908A1 (en) * 2015-06-30 2017-01-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Talc-bound compositions and uses thereof
WO2017176628A1 (en) 2016-04-04 2017-10-12 Crititech, Inc. Methods for solid tumor treatment
EP3595717A1 (en) * 2017-03-17 2020-01-22 Imclone, LLC Combination therapy for pancreatic cancer
CA3063420A1 (en) 2017-06-09 2018-12-13 Crititech, Inc. Treatment of epithelial cysts by intracystic injection of antineoplastic particles
CN115919815A (zh) 2017-06-14 2023-04-07 克里蒂泰克公司 治疗肺部疾病的方法
KR20200064112A (ko) 2017-10-03 2020-06-05 크리티테크, 인크. 암의 치료를 위한 면역치료제의 전신 전달과 조합된 항신생물성 입자의 국소 전달
EP3768268A4 (en) 2018-03-20 2022-02-23 Abraxis BioScience, LLC METHOD OF TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS BY ADMINISTRATION OF NANOPARTICLES OF AN MTOR INHIBITOR AND AN ALBUMINE
GB201908352D0 (en) * 2019-06-11 2019-07-24 Innovation Ulster Ltd Sonodynamic therapy
AU2020375810A1 (en) 2019-10-28 2022-05-12 Abraxis Bioscience, Llc Pharmaceutical compositions of albumin and rapamycin
WO2021156340A1 (en) * 2020-02-04 2021-08-12 Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) Pdac treatment regimen

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011153010A1 (en) * 2010-06-04 2011-12-08 Abraxis Biosciences, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6749868B1 (en) 1993-02-22 2004-06-15 American Bioscience, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6096331A (en) 1993-02-22 2000-08-01 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents
US5916596A (en) 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
US5439686A (en) 1993-02-22 1995-08-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor
DE69433723T3 (de) 1993-02-22 2008-10-30 Abraxis Bioscience, Inc., Los Angeles Verfahren für die in-vivo-verabreichung von biologischen substanzen und hierfür verwendbare zusammensetzungen
US5362478A (en) 1993-03-26 1994-11-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Magnetic resonance imaging with fluorocarbons encapsulated in a cross-linked polymeric shell
US5650156A (en) 1993-02-22 1997-07-22 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of nutriceuticals and compositions useful therefor
US6753006B1 (en) 1993-02-22 2004-06-22 American Bioscience, Inc. Paclitaxel-containing formulations
US20030068362A1 (en) 1993-02-22 2003-04-10 American Bioscience, Inc. Methods and formulations for the delivery of pharmacologically active agents
US5997904A (en) 1993-02-22 1999-12-07 American Bioscience, Inc. Total nutrient admixtures as stable multicomponent liquids or dry powders and methods for the preparation thereof
US6528067B1 (en) 1993-02-22 2003-03-04 American Bioscience, Inc. Total nutrient admixtures as stable multicomponent liquids or dry powders and methods for the preparation thereof
US6565842B1 (en) 1995-06-07 2003-05-20 American Bioscience, Inc. Crosslinkable polypeptide compositions
US20070092563A1 (en) 1996-10-01 2007-04-26 Abraxis Bioscience, Inc. Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US8853260B2 (en) 1997-06-27 2014-10-07 Abraxis Bioscience, Llc Formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US20030199425A1 (en) 1997-06-27 2003-10-23 Desai Neil P. Compositions and methods for treatment of hyperplasia
PT1023050E (pt) 1997-06-27 2013-12-04 Abraxis Bioscience Llc Novas formulações de agentes farmacológicos, métodos para a sua preparação e métodos para a sua utilização
EP1171117A4 (en) 1999-04-22 2002-08-07 American Bioscience Inc LONG-TERM ADMINISTRATION OF PHARMACOLOGICALLY ACTIVE AGENTS
CA2684454A1 (en) 1999-05-21 2000-11-18 American Bioscience, Llc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
ITMI20001107A1 (it) 2000-05-18 2001-11-18 Acs Dobfar Spa Metodo per il trattamento di tumori solici mediante microparticelle di albumina incorporanti paclitaxel
ITMI20020681A1 (it) * 2002-03-29 2003-09-29 Acs Dobfar Spa Procedimento per la produzione di nanoparticelle di paclitaxel ed albumina
KR20140027554A (ko) 2002-12-09 2014-03-06 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 약리학적 물질의 조성물 및 그 전달방법
SI1585548T1 (sl) 2002-12-09 2018-11-30 Abraxis Bioscience, Llc Sestave in metode odmerjanja farmakoloških sredstev
AU2012201568B2 (en) 2005-02-18 2014-07-31 Abraxis Bioscience, Llc Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
DK2301531T3 (en) 2005-02-18 2018-07-30 Abraxis Bioscience Llc COMBINATIONS AND WAYS FOR ADMINISTRATING THERAPEUTIC SUBSTANCES AND COMBINATION THERAPY
US8735394B2 (en) 2005-02-18 2014-05-27 Abraxis Bioscience, Llc Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
US20070166388A1 (en) 2005-02-18 2007-07-19 Desai Neil P Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
AU2006242540A1 (en) 2005-04-29 2006-11-09 Kosan Biosciences Incorporated Method of treating multiple myeloma using 17-AAG of 17-AG of a prodrug of either
CN101291658B (zh) 2005-08-31 2014-04-16 阿布拉科斯生物科学有限公司 用于制备稳定性增加的水难溶性药物的组合物和方法
RU2433818C2 (ru) 2005-08-31 2011-11-20 АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи Композиции, включающие слаборастворимые в воде фармацевтические вещества и противомикробные вещества
JP2007297339A (ja) * 2006-04-29 2007-11-15 Torii Yakuhin Kk 癌を治療又は検査するための医薬
WO2008027055A1 (en) 2006-08-31 2008-03-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of inhibiting angiogenesis and treating angiogenesis-associated diseases
EP3470071A1 (en) 2006-12-14 2019-04-17 Abraxis BioScience, LLC Breast cancer therapy based on hormone receptor status with nanoparticles comprising taxane
SI2131821T1 (sl) 2007-03-07 2018-11-30 Abraxis Bioscience, Llc Nanodelci, ki zajemajo rapamicin in albumin kot sredstvo proti raku
US20100166869A1 (en) 2007-05-03 2010-07-01 Desai Neil P Methods and compositions for treating pulmonary hypertension
DK2155188T3 (da) 2007-06-01 2013-11-04 Abraxis Bioscience Llc Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af tilbagevendende kræft
RU2010145529A (ru) 2008-04-10 2012-05-20 АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС ЭлЭлСи (US) Композиции гидрофобных производных таксана и их применение
MX2010011165A (es) 2008-04-10 2011-02-22 Abraxis Bioscience Llc Composiciones de derivados de taxano hidrofobos y sus usos.
AU2009234267B2 (en) * 2008-04-11 2014-10-30 Seagen Inc. Detection and treatment of pancreatic, ovarian and other cancers
ES2668837T3 (es) 2008-12-11 2018-05-22 Abraxis Bioscience, Llc Terapia de combinación que incluye un taxano y un agente terapéutico adicional
GB0900555D0 (en) * 2009-01-14 2009-02-11 Topotarget As New methods
MX2011009452A (es) 2009-03-13 2011-11-29 Abraxis Bioscience Llc Terapia de combinacion con derivados tiocolchicina.
JP2012523433A (ja) 2009-04-10 2012-10-04 アブラクシス バイオサイエンス， エルエルシー ナノ粒子処方物およびその使用
SG175239A1 (en) 2009-04-15 2011-11-28 Abraxis Bioscience Llc Prion-free nanoparticle compositions and methods
WO2010138839A2 (en) * 2009-05-28 2010-12-02 Abraxis Bioscience, Llc Use of 2 anti-sparc antibodies to predict response to chemotherapy
SG10201609290PA (en) 2009-08-25 2016-12-29 Abraxis Bioscience Llc Combination therapy with nanoparticle compositions of taxane and hedgehog inhibitors
JP2011079788A (ja) * 2009-10-08 2011-04-21 Oita Univ 膵癌に対する選択的膵動脈制癌剤注入療法と全身化学療法との併用療法、およびそれに使用する膵癌治療薬
NZ601324A (en) * 2010-01-05 2014-10-31 Vascular Biogenics Ltd Methods for use of a specific anti-angiogenic adenoviral agent
PT2552438T (pt) 2010-03-26 2016-07-07 Abraxis Bioscience Llc Métodos de tratamento de carcinoma hepatocelular
LT2552415T (lt) 2010-03-29 2016-12-27 Abraxis Bioscience, Llc Vėžio gydymo būdai
EP2552439B1 (en) 2010-03-29 2022-07-20 Abraxis BioScience, LLC Methods of enhancing drug delivery and effectiveness of therapeutic agents
WO2011121453A2 (en) 2010-03-30 2011-10-06 Clavis Pharma Asa Methods and compositions for treating or ameliorating cancer using gemcitabine-5'-elaidate
EP2575803B1 (en) 2010-06-02 2017-07-26 Abraxis BioScience, LLC Methods of treating bladder cancer
AU2011264590B2 (en) 2010-06-07 2016-12-15 Abraxis Bioscience, Llc Combination therapy methods for treating proliferative diseases
CN103648521A (zh) 2011-04-28 2014-03-19 阿布拉科斯生物科学有限公司 纳米颗粒组合物的血管内递送及其应用
BR112014014323A2 (pt) 2011-12-14 2017-06-13 Abraxis Bioscience Llc uso de excipientes poliméricos para liofilização ou congelamento de partículas
US9149455B2 (en) 2012-11-09 2015-10-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating melanoma
US20140186447A1 (en) 2012-12-28 2014-07-03 Abraxis Bioscience, Llc Nanoparticle compositions of albumin and paclitaxel
US9511046B2 (en) 2013-01-11 2016-12-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating pancreatic cancer
US20140199405A1 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Abraxis Bioscience, Llc Method for treating cancer based on mutation status of k-ras
US20140199404A1 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Abraxis Bioscience, Llc Method for treating cancer based on level of a nucleoside transporter
KR102148551B1 (ko) 2013-02-11 2020-08-26 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 흑색종을 치료하는 방법
EP3698784A1 (en) 2013-03-12 2020-08-26 Abraxis BioScience, LLC Methods of treating lung cancer
CN105209035A (zh) 2013-03-13 2015-12-30 阿布拉科斯生物科学有限公司 治疗儿童实体瘤的方法
CA2903548A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating bladder cancer
WO2015157120A1 (en) 2014-04-06 2015-10-15 Abraxis Bioscience, Llc Combination therapy comprising nanoparticles of a taxane and albumin with abt-263 in methods for treating cancer
WO2016141365A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Abraxis Bioscience, Llc Method for treating cancer based on level of glucocorticoid receptor
RS62743B1 (sr) 2015-06-29 2022-01-31 Abraxis Bioscience Llc Nanočestice koje sadrže sirolimus i albumin za primenu u lečenju tumora epiteloidnih ćelija
IL256326B1 (en) 2015-06-29 2024-05-01 Abraxis Bioscience Llc Biomarkers for nanoparticle preparations
US20180153863A1 (en) 2015-06-29 2018-06-07 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating solid tumors using nanoparticle mtor inhibitor combination therapy
US20170181988A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Cipla Limited Methods for the treatment of bladder cancer

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011153010A1 (en) * 2010-06-04 2011-12-08 Abraxis Biosciences, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Journal of Clinical Oncology, 29(34), 4548-4554, 2011. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109793728A (zh) 2019-05-24
EP2943192A1 (en) 2015-11-18
AU2013203699B2 (en) 2016-09-08
MX2015008898A (es) 2015-10-14
JP6342918B2 (ja) 2018-06-13
RS62076B1 (sr) 2021-07-30
IL272905A (en) 2020-04-30
JP2019081790A (ja) 2019-05-30
NZ734971A (en) 2018-12-21
CA2897589C (en) 2021-03-02
PT2943192T (pt) 2021-07-16
US20140199403A1 (en) 2014-07-17
DK2943192T3 (da) 2021-07-05
LT2943192T (lt) 2021-08-10
HRP20211062T1 (hr) 2021-12-24
WO2014110443A1 (en) 2014-07-17
JP2018087235A (ja) 2018-06-07
ZA201504877B (en) 2016-10-26
CN105025893A (zh) 2015-11-04
ES2878145T3 (es) 2021-11-18
SI2943192T1 (sl) 2021-09-30
AU2013203699A1 (en) 2014-10-30
BR112015016681A8 (pt) 2019-10-22
HUE056612T2 (hu) 2022-02-28
PL2943192T3 (pl) 2022-01-24
JP6697017B2 (ja) 2020-05-20
CA2897589A1 (en) 2014-07-17
US20180153820A1 (en) 2018-06-07
KR102205710B1 (ko) 2021-01-21
EP2943192A4 (en) 2016-06-01
HK1216853A1 (zh) 2016-12-09
US9511046B2 (en) 2016-12-06
NZ630230A (en) 2017-09-29
BR112015016681A2 (pt) 2017-07-11
EP2943192B1 (en) 2021-05-12
US20170020824A1 (en) 2017-01-26
IL239739A0 (en) 2015-08-31
US9855220B2 (en) 2018-01-02
US10328031B2 (en) 2019-06-25
JP2016505018A (ja) 2016-02-18
CY1124273T1 (el) 2022-11-25
EP2943192B9 (en) 2021-09-29

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