RS50693B - Stabilni farmaceutski gel diklofenak natrijuma - Google Patents

Abstract

Polučvrsta gel formulacija sa diklofenak Na, kao aktivnom supstancom, namenjena je farmacetskoj upotrebi, u kojoj je gel smeša pogodna za površinsku, lokalnu primenu diklofenak natrij uma, preko kože, pri čemu navedeni gel sadrži diklofenak natrij um i sve farmaceutski prihvatljive ekscipijente: propilen glikol, metocel E4 MP, metil-p-hidrosibenzoat, metil salicilat, mentol i prečišćenu vodu za farmaceutsku upotrebu. Prijava sadrži još 8 patentnih zahteva.

Description

OBLAST TEHNIKE

Pronalazak se odnosi na novu formulaciju gela diklofenak Na za površinsku primenu preko kože, koja je namenjena za ublažavanje bola i zapaljenja u različitim stanjima: lokalno simptomatsko ublažavanje bola i zapaljenja, mišićnoskeletni i zglobni poremećaji, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis i keratoze kao posledica hemijskog dejstva, poremećaji mekih tkiva i druga bolna stanja. Martindale, The complete drug reference, 34. izdanje, pp. 32-34.

STANJE TEHNIKE

Stabilni polučvrsti preparati diklofenak Na (masti/kremovi) već se prodaju na tržištu i postoji nekoliko dokumenata, koji prikazuju smeše za površinsku primenu (gelovi, kremovi, masti itd.), koje sadrže različite koncentracije antiinflamatornih agenasa. U okviru njih, mogu se istaći sledeći: AU2003269266 - 2004-04-23, CA2496469 - 2004-03-04, HK1012570 - 2000-11-24, CN1249930-2000-04-12, CA2496469 - 2004-03-04, JP9012452-1997-01-14, US5350769- 1994-09-27, JP3291222 - 1991-12-20, US4670254-1987-06-02,

IZLAGANJE SUŠTINE PRONALASKA

Ovaj pronalazak jeste sredstvo, koje obuhvata tubu, pogodnu za farmaceutsku upotrebu, sličnu bilo kojoj od tuba izloženih u drugim relevantnim dokumentima, koja sadrži formulaciju diklofenak Na sa pogodnim ekscipijentima, kao što su u nastavku opisani.

Ovaj pronalazak nije ograničen na ovde razmatrane tube, međutim, tuba ovog dokumenta jeste jedna od različitih poželjnih tuba.

Nijedan od prethodnih dokumenata iz ove oblasti ne izlaže ovaj pronalazak, t.j. farmaceutski gel diklofenak Na, koji je pakovan u zaštićenu tubu, namenjen za površinsku primenu, i sastavljen od iste formulacije.

lako se ostali gelovi diklofenak Na navode u drugim patentnim dokumentima, nigde se u navedenim dokumentima ne primenjuje ista formulacija.

Zbog toga je ovaj pronalazak, koji se odnosi na "gel", koji sadrži "diklofenak Na, namenjen za površinsku primenu" novina.

Pacijenti su ustanovili daje površinski efekat, nakon primene gela diklofenak Na u skladu sa ovim pronalaskom, bio delotvoran prema inflamatornim bolestima.

Pored toga, u sprovedenim eksperimentima prodiranja, utvrđeno je daje kroz kožu površinski apsorbovana povećana količina diklofenak Na, u poređenju sa dva druga komercijalno raspoloživa gela, koja sadrže istu aktivnu supstancu, ali u različitoj formulaciji.

Davanjem važnosti optimiziranoj apsorpciji diklofenak Na kroz kožu, a u skladu sa in-vitro eksperimentima, koji su izvedeni na univerzitetu u Atini, Grčka, verujemo da naš pronalazak pokazuje značajnu prednost u odnosu na već postojeće formulacije iz ove oblasti, koje su prethodno pomenute.

Prema ovom pronalasku, količina diklofenak Na je 10,0 mg po 1,0 gr formulacije.

Iako nema suštinskog gornjeg limita za diklofenak natrijum, pogodni maksimum je 10% (tež/tež), kako bi se postigla maksimalna korist. Pored toga, ne postoji suštinski donji limit za diklofenak natrijum, pogodni minimum je 0,3% (tež'tež), da bi se postigla maksimalna korist. Najpoželjnije, gel pronalaska sadrži diklofenak natrijum u koncentraciji od 1% (tež/tež), kako bi se postigla maksimalna prednost.

Ako izuzmemo diklofenak natrijum, koji je aktivna supstanca, uključeni su, takođe i drugi farmaceutski prihvatljivi ekscipijenti. Gel smeša pronalaska sadrži najmanje jedan, poželjno više nego jedan, a najpoželjnije - za postizavanje maksimalne koristi - sve od sledećih jedinjenja: propilen glikol, metocel E4 MP, metil-p-hidrosibenzoat, metil salicilat, mentol i prečišćena voda za farmaceutsku upotrebu.

U skladu sa ovim pronalaskom, količine ekscipijenata poželjno mogu biti sledeće:

Voda za farmaceutsku upotrebu q.s.

Stručnjak u ovoj oblasti mogao bi da izabere druge farmaceutski prihvatljive ekscipijente za smešu pronalaska. Na primer, smeša može, dodatno, sadržavati bilo koji ili više njih: vehikuluma, agenasa za miris i zgušnjavanje, koji su farmaceutski i kozmetički prihvatljivi.

Sem toga,

a) konačni preparat ovog pronalaska može - kako bi se postigla maksimalna prednost - poželjno, sadržavati propilen glikol u količini od 30,0 mg do 150,0

mg po gramu formulacije.

b) konačni preparat ovog pronalaska može, poželjno - kako bi se postigla maksimalna korist - sadržavati metocel E4 (ili bilo koji drugi derivat

metocela) u količini od 10,0 mg do 40,0 mg po gramu formulacije.

c) konačni preparat ovog pronalaska može - da bi se postigla maksimalna prednost - poželjno sadržavati metil-p-hidroksibenzoat (ili bilo koji drugi

konzervans) u količini od 0,5 mg do 3,0 mg po gramu formulacije.

d) konačni preparat ovog pronalaska može, poželjno - kako bi se postigla maksimalna prednost - sadržavati metil salicilat u količini od 0,005 mg do

0,050 mg po gramu formulacije.

e) konačni preparat ovog pronalaska može - da bi se postigla maksimalna korist - poželjno sadržavati mentol (ili bilo koji drugi agens za ukus) u

količini od 0,010 mg do 0,060 po gramu formulacije.

Postupak izrade

Dole opisani postupak je ne-ograničavajući, ilustrativni postupak za proizvodnju polučvrstog diklofenak Na gela pronalaska. Značajno je da specifične okvire i parametre proizvodnog postupka, stručna lica u ovoj oblasti mogu jednostavno optimizirati, kako bi se proizveli gelovi sa posebno poželjnim karakteristikama.

Ilustrativni postupak može biti podeljen u 9 koraka, na sledeći način:

1) Propilen glikol (0,080 kg) je stavljen u sud pogodne zapremine, izrađen od

nerđajućeg čelika, u kome je zagrevan dok se nije postigla temperatura od 50°C. U isti sud dodat je, uz stalno mešanje, metil-p-hidroksibenzoat, dok se ne proizvede rastvor.

2) Zatim je, u prethodno pripremljen rastvor, polako, uz mešanje, tokom

otprilike 15 minuta, dodato 0,06 kg prečišćene vode za farmaceutsku upotrebu, a proizvedeni rastvor je ostavljen da se ohladi na sobnu temperaturu.

3) Dalje, dodavana je, uz mešanje, aktivna supstanca diklofenak Na (0,010

kg), dok se nije proizveo rastvor.

4) Zatim je izvršena provera nastalog rastvora u odnosu na željenu pH

vrednost, koja je, potom, fiksirana na vrednost od 5.50, korišćenjem, ukoliko postoji potreba, pufera fosforne kiseline.

5) Preostala naznačena količina prečišćene vode (0,289 kg) za farmaceutsku

upotrebu, zatim je dodavana, uz mešanje, tokom perioda od 10 minuta.

6) Nastali rastvor je zagrejan do 40°C. Nakon što je postignuta ova

temperatura, u isti sud je dodat metocel E4 MP (0,020), uz mešanje, koje je u početku lagano, a kasnije postaje intenzivnije.

7) Sledi mešanje slabijeg intenziteta, a nastali rastvor se ostavi da se ohladi do

sobne temperature, tako da se polimerni materijal (metocel) potpuno hidratizuje. 8) Celokupna količina mentola (0,030 kg) je pomešana sa propilen glikolom (0,070 kg), i mešavina je dodata prethodnom rastvoru koraka 8, uz mešanje. 9) Voda je dodavana, ukoliko je potrebno da se nadoknadi količina usled bilo

kog potencijalnog gubitka vode, i konačno proizvedeni gel je odmah punjen u kontejnere.

OPIS PRIMERA I POŽELJNIH OSTVARENJA

Uzimajući u obzir da je moguće da se ovaj pronalazak izvede u mnogim različitim ostvarenjima, neka od poželjnih ostvarenja opisana su u nastavku. Međutim, mora se prihvatiti da se ovi primeri moraju smatrati načinom da se prikažu principi pronalaska, ali da oni nisu usmereni ka ograničavanju pronalaska na specifično ilustrovane primere.

Primer 1: Formulacija gela diklofenak natrij uma u skladu sa ovim pronalaskom

U sledećem primeru (br 1) polučvrsta formulacija, koja sadrži diklofenak Na identična je smeši probnoj šarži gel proizvoda pod imenom Miniflam® (komercijalna marka UNI-PHARMA-e).

Primer 1: (1% gel)

Primer 2: (l%gel)

Primer 2: (1% gel) (nastavak) Primer 3: (0,5% gel) Primer 4: (0,5% gel)

Primer 5: (0,5% gel)

Pronalazak se, takođe, odnosi na plastičnu tubu, koja sadrži stabilnu polučvrstu formulaciju diklofenak Na, navedeno sredstvo: pod-1) sadrži zaštićenu aluminijumsku tubu sa unutrašnjim zaštitnim lakom za farmaceutsku upotrebu, koji je pogodan za držanje i raspolaganje polučvrstim materijama (Aluminijum tip 1070 A. EN 573:94).

pod-2) sredstvo, koje uključuje plastični zatvarač (polietilen GD 6250), pogodan za postavljanje/zavrtanje na sredstvo pod-1, pri čemu zatvarač ima opseg, a tuba međupovršine sa delom opsega zatvarača na međupovršini tuba/zatvarač.

Plazmatski nivoi, dobijeni nakon ponovljenih aplikovanja formulacija, pokazuju da proizvod, uprkos njegovoj velikoj permeabilnosti, ne proizvodi plazmatske nivoe bliske onima, koje se postižu oralnom primenom. Ova razlika pruža preparatima kliničku bezbednost.

Ova formulacija ima, takođe, pogodno transdermalno dejstvo.

Pronalazak je definisan priključenim patentnim zahtevima.

Claims (9)

1. Polučvrsta gel formulacija sa diklofenak Na, kao aktivnom supstancom, namenjena je farmacetskoj upotrebi, u kojoj je gel smeša pogodna za površinsku, lokalnu primenu diklofenak natrijuma, preko kože, pri čemu navedeni gel sadrži diklofenak natrijum i sve farmaceutski prihvatljive ekscipijente: propilen glikol, metocel E4 MP, metil-p-hidrosibenzoat, metil salicilat, mentol i prečišćenu vodu za farmaceutsku upotrebu.

2. Gel smeša, kao u patentnom zahtevu 1, za površinsku, lokalnu primenu diklofenak natrijuma, preko kože, koja sadrži diklofenak natrijum u koncentraciji od 0,3 do 10,0 % (tež/tež) ijedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata.

3. Gel smeša, u skladu sa bilo kojim od patentnih zahteva 1 ili 2, u kojoj je odnos propilen glikola i metocela između 6.0 i 2.0, poželjno 4.0.

4. 1% gel formulacija, u skladu sa bilo kojim od jednog ili više prethodnih patentnih zahteva 1-3, koja sadrži:

5. 1% gel formulacija, u skladu sa bilo kojim od jednog ili više prethodnih patentnih zahteva 1-3, koja sadrži:

6. 0.5% gel formulacija, u skladu sa bilo kojim od jednog ili više prethodnih patentnih zahteva 1-3, koja sadrži:

7. 0.5% gel formulacija, u skladu sa bilo kojim od jednog ili više prethodnih patentnih zahteva 1-3, koja sadrži:

8.0.5% gel formulacija, u skladu sa bilo kojim od jednog ili više prethodnih patentnih zahteva 1-3, koja sadrži:

9. Sredstvo koje sadrži zaštićenu aluminijumsku tubu sa unutrašnjim zaštitnim lakom za farmaceutsku upotrebu, koji je pogodan za držanje i raspolaganje polučvrstim materijama (Aluminijum tip 1070 A. EN 573:94) i plastični zatvarač (polietilen GD 6250), pogodan za postavljanje/zavrtanje na navedenu tubu, pri čemu zatvarač ima opseg, a tuba međupovršine sa delom opsega zatvarača na međupovršini tuba'zatvarač i koja sadrži polučvrstu gel formulaciju, u skladu sa patentnim zahtevom 1 ili bilo koju od formulaciji iz patentnih zahteva 2-8.