RO119542B1

RO119542B1 - Procedeu de obţinere a n- metil-bis-( 2, 4- xililiminometil )- aminei

Info

Publication number: RO119542B1
Application number: RO97-00279A
Authority: RO
Inventors: Iuliana Tămăşan; Alexandra Elena Drăghici; Ileana Cătălina Paraschiv
Original assignee: Institutul Naţional De Cercetare- Dezvoltare Chimico- Farmaceutică
Priority date: 1997-02-12
Filing date: 1997-02-12
Publication date: 2004-12-30

Abstract

Invenţia se referă la un procedeu de obţinere a N-metil-bis-(2,4-xililiminometil)-aminei, prin reacţia de condensare a 2,4-dimetilanilinei cu N-metilformamidă şi clorură de tionil, în toluen, care seefectuează la rapoarte molare 2,4-dimetilanilină:N-metilformamidă: clorură de tionil de 1:15 :1,5, la temperatura de 66...68°C, urmată de separarea 2,4-difenil-N-metil-formamidei brute, prin recristalizare, din ciclohexan, care apoi se refluxează în xilen, la 136...138°C, timp de 36 h, la o concentraţie de 20 g/100 ml de solvent, în prezenţa acidului p-toluensulfonic şi, în final, de izolarea N-metil-bis-(2,4-xililiminometil)formamidei prin recristalizare, din alcool etilic. ŕ

Description

Prezenta invenție se referă la un procedeu de sinteză a N-metil-b/s-(2,4-xililiminometil)-aminei (Amitraz), produs antiparazitar, de uz veterinar, folosind ca intermediar 2,4dimetilfenil-N-metil-formamidină.

Se cunosc (DE 2061132) următoarele procedee de sinteză N-metil-b/s-(2,4xiliminometil)-amină, pornind de la acest intermediar și acestea constau în:

- reacția 2,4-dimetilfenil-N-metil-formamidei cu N-(2,4-dimetilfenil)-formamidat de etil cu îndepărtarea continuă a alcoolului etilic, format în reacție, sau

- reacția 2,4-dimetilfenil-N-metil-formamidei cu 2,4-dimetilfenil)-izonitril în prezența Cu₂O, sau

- condensarea a două molecule de 2,4-dimetilfenil-N-metil-formamidă cu eliminarea metilaminei.

Toate aceste procedee nu prezintă date referitoare la randamente.

Primele două procedee prezintă dezavantajul că folosesc încă un intermediar în afara 2,4-dimetilfenil-N-metil-formamidinei și anume N-(2,4-dimetilfenil)formimidat de etil sau 2,4dimetilfenil-izonitril, pentru care sunt necesare, suplimentar, o fază și respectiv, două faze de sinteză.

Se cunoaște prepararea intermediarului 2,4-dimetilfenil-N-metil-formamidă (DE 2061132, DE 2061133, DE 2536951), care se realizează prin două procedee și anume unul care folosește clorhidratul de 2,4-dimetilamină și al doilea care utilizează 2,4-dimetilanilina ca bază liberă. Primul procedeu prezintă dezavantajul obținerii inițiale a clorhidratului de 2,4dimetilanilină și al folosirii unui exces mare de N-metilformamidă, greu de recuperat.

Al doilea procedeu prezintă avantajul folosirii 2,4-dimetilanilinei -N-metil-formamidă.

Problema tehnică, pe care o rezolvă invenția, constă în obținerea, cu randament mare, a unui produs de calitate superioară.

Procedeu de obținere a N-metil-b/s(2,4-xililiminometil)formamidei prin reacția de condensare a 2,4-dimetilanilinei cu N-metilformamidă și clorură de tionil în toluen, în care reacția se efectuează la rapoarte molare 2,4-dimetilanilină: N-metilformamidă: clorură de tionil de 1:15:1,5, la temperatura de 66...68°C, urmată de separarea 2,4-difenil-N-metilformamidei brute prin recristalizare din ciclohexan, care apoi se refluxează în xilen la 136... 138°C, timp de 36 h, la o concentrație de 20 g/100 ml de solvent în prezența acidului ptoluensulfonic și, în final, de izolarea N-metil-b/s(2,4-xililiminometil)formamidei prin recristalizare din alcool etilic. Randamentul global al sintezei este de 40 %.

Invenția prezintă avantajul că se realizează sinteza produsului printr-un procedeu simplu și reproductibil, format din două faze cu un randament al primei faze de 76,5%, și al celei de-a doua faze de 52 %, ceea ce conduce la un randament global de 40%.

Se dă, mai jos, un exemplu de realizare a invenției.

într-un vas de reacție de 2,5 I, prevăzut cu agitator ancoră, termometru, refrigerent ascendent cu tub de CaCI₂ anhidru și pâlnie de picurare se introduc 245 g (2,00 moli), 2,4dimetilanilină, 140 g (2,30 moli)N-metil-formamidă și 1100 ml toluen anhidru. La acest amestec, răcit la 15°C, se adaugă sub agitare, 280 g (2,30 moli) clorură de tionil în timp de 45 min, menținând temperatura în intervalul 15...25°C. După terminarea adăugării se menține masa de reacție la 15...25°C, încă 20 min, și apoi se încălzește treptat la 66°C. Masa de reacție se menține la 66...68°C, cu agitare timp de 9 h. Se răcește apoi la temperatura camerei, se transvazează într-un vas de 6 I și se adaugă sub agitare 2000 ml apă. Cele două straturi formate se separă. Stratul apos se extrage cu 600 ml toluen. Extractul toluenic se reunește cu toluenul inițial, în vederea distilării pentru recuperarea toluenului.

Stratul apos se reintroduce în vasul de 6 I și sub agitare și răcire exterioară cu apă și gheață, se adaugă 480 g soluție de hidroxid de sodiu 50 %. Se filtrează precipitatul format

RO 119542 Β1 și se spală cu apă la pH = 7... 8. Produsul se usucă la temperatura camerei. Rezultă 295 g 50 produs crem, conținut 97 % (determinat gaz-cromatografic), care se recristalizează din 1300 ml ciclohexan cu cărbune, la reflux și rezultă 245 g produs alb cu punct de topire = 69 ...71°C, cu conținut 99% (determinat gaz-cromatografic), randament 76,5%.

Sinteza N-metil-b/s-(2,4-xiliiminometil)-aminei într-un vas de 2,51 prevăzut cu agitator ancoră, termometru și refrigerent ascendent, 55 conectat la instalația de absorbție în apă a metilaminei se introduc 248 g ml xilen (amestec) anhidru și 4,30 g (0,0225 moli) acid p-toluensulfonic. Masa de reacție se menține cu agitare la reflux (136...138°C), timp de 36 h. Se îndepărtează apoi xilenul prin distilare la vid de trompă și încălzire pe baie de apă. Peste uleiul rămas se adaugă 1150 ml alcool etilic și se refluxează cu 15 g cărbune timp de 15 min. Se filtrează cărbunele, iar soluția se răcește la 60 -5.. 0°C și se menține la această temperatură, cu agitare timp de 2 h. Se filtrează produsul, care, după uscare la temperatura camerei, are punctul de topire = 8...88°C, un conținut 98% (determinat gaz-cromatografic), iar randamentul reacției este 52%.

Claims

Revendicare 65

Procedeu de obținere a N-metil-b/s(2,4-xililiminometil) formamidei, prin reacția de condensare a 2,4-dimetilanilinei cu N-metilformamidă și clorură de tionil în toluen, caracterizat prin aceea că reacția se efectuează la rapoarte molare 2,4-dimetilanilină: N-metilformamidă: clorură de tionil de 1:15:1,5, la temperatura de 66...68°C, urmată de separarea 70 2,4-difenil-N-metil-formamidei brute prin recristalizare din ciclohexan, care apoi se refluxează în xilen la 136...138°C, timp de 36 h, la o concentrație de 20 g/100 ml de solvent în prezența acidului p-toluensulfonic și în final de izolarea N-metil-b/s(2,4-xililiminometil) formamidei prin recristalizare din alcool etilic.