RO105262B1 - Procedeu de obținere a 2-(2,6 dicloranilino)- imidazolinei - Google Patents

Abstract

Invenția se referâ la un procedeu pentni prepararea a 2-(2,6-dicloranilino)-imidazolinei (clonidină) folosind ca produs intermediar N-formil-2,6- dicloranilina care se transformă în 2,6-diclorfenilizonitril și apoi se condensează cu etilendiamina in mediu de 1,2-diclorctan anhidru, se spală cu apă produsul final, după îndepărtarea totală a urmelor de 1,2-dicloretan. Purificarea produsului bmt se face folosind ca solvent alcoolul izopropilic.

Description

Prezenta invenție se referă la un procedeu de obținere prin sinteză a 2-(2,6dicloranilino)-imidazolinei, cunoscută sub numele de clonidină, compus cu puternice proprietăți hipotensive, utilizată în special în boala hipertensivă.

Se cunosc procedee pentru prepararea 2-(2,6-diclorfenil)-amino-2-imidazolinei prin tratarea 2,6-dicloranilina cu acid formic și anhidridă acetică pentru a da N-formil-2,6-dicloranilina care se tratează cu clorură de tionil și clorură de sulfuril pentru a se obține 2,6-diclorfenil-izotiocianat se tratează cu clor și fracționare pentru a da 2,6-diclorfeni!-izonitrilul care se tratează cu etilenamina în mediu de eter absolut.

Acest procedeu prezintă dezavantaje prin aceea că nu sînt reproductibile realizînd un produs impur, iar condensarea

2,6-dicIorfenilizonitrilului cu etilendiamina se face într-un solvent foarte volatil și greu utilizabil.

Procedeul conform invenției înlătură aceste dezavantaje prin aceea că 2,6die.oraniîina nereacționată se îndepărtează din N-formil-2,6-dicloranilină prin spălare cu eter anhidru și efectuează condensarea 2,6-diclorfeniiizonitrilului cu ctilendiamina în mediu de 1,2-dicloretan anhidru și purificarea produsului brut din alcool izopropilic.

it; continuare se dă un exemplu de realizare a medicamentului conform invenției:

ί\-ϊοηιιίί-2.6-dicloraniîinc tntr-un vas de reacție ia care se adapleaza un refrigerent ascendent, agitator și termometru, se aduc 26 ml acid formic și 60 ml anhidridă acetică. Se introduc trema: ?i sub agitare 50 g 2.6-dicloranilină. nr. pulverizată, menținîndu-se temperam-a ia 40C. Duo:·' terminarea acestei operați: se menține amestecuî de reacție b -tP’C $. sub agitare continuă timp de 5 n. S-. iasă ia temperatura camerei 24 h, aoo precipitatul format se izolează prin nitrare. După uscare, acesta este spălat cu eter etilic anhidru. uscat si folosit în faza urmăioare.

Apele reziduale sînt diluate cu apă pînă la precipitare totală; precipitatul este separat prin filtrare, supus apoi deformilării prin hidroliză în mediu puternic bazic (NaOH) și din amestecul rezultat se recuperează, prin antrenare cu vapori de apă o cantitate de 2,6-dicloranilină care poate fi supusă din nou formilării.

2,6-Diclorfenil-izonitrilul într-un vas de reacție prevăzut cu agitator, refrigerent ascendent și termometru, se introduce un amestec format din 585 ml clorură de tionil și 88 ml clorură de sulfuril. Se răcește conținutul la 10°C apoi se adaugă, in mici porțiuni și sub agitare 200 g N-formil-2,6-dicloranilină, astfel încît temperatura de reacție să nu depășească 10'C. După terminarea adăugării derivatului N-formilat, se încălzește 8 ... 10 h la 60C sub agitare continuă. Se îndepărtează excesul de clorură de tionil și clorură de sulfuril și se distilează 2,6-diclorfenil-izonitrilui format la presiune redusă (punct de fierbere,. = 142 ... 144°C).

2-(2,6-Dicloratiilino)~imidazolina într-un vas de reacție prevăzut cu agitator, termometru și pîlnie de picurare, se introduce o soluție formată din: 685 ml c’ilendiamină ș: 3500 ml 1,2-dicloretan anhidru, răcindu-se la 10^l’C. Peste această soluție se picură, sub agitare, menținînd temperatura între 5 ... 10C o soluție obținută prin amestecarea a 500 g 2,6-diclorlenilizonitri; cu 1500 ml 1,2-dicloretan anhidru, dună care amestecul de reacție se lasă peste noapte la temperatura camerei. Produsul brut. cristalizat, se izolează prin filtrare si se menține la etuvă, la aproximați:· 50“C, pînă la îndepărtarea totală a dicioretanuiui, apoi se spală cu apă. Purificarea se efectuează prin recristalizare din alcool izopropilic, obținîndu-se un produs nricrocristalin. alb cu punct de topire = ’42C (puritate peste 99%). Din apele rezioualc. prin evaporare ia sicitate și spălare eu apă a masei solide obținute, se mai oobne o cantitate de produs brut, care se purifică in aceiași mod.

invenția prezintă avantaje prin aceea că se recuperează mari cantități de 2,6-di105262

4 cloranilină din apele reziduale de la obținerea derivatului N-formilat și realizează un produs deosebit de pur.

Claims (2)

1. Revendicare

   Procedeu de obținere a 2-(2,6-dicloranilina)-imidazolinei prin tratarea 2,6-dicloranilinei cu acid formic și anhidridă acetică, obținîndu-se N-formil-2,6-dicloranilina care se tratează cu clorură de tionil și clorură de sulfuril, pentru obținerea
2. 2,6-diclorfenilizonitrilului, care se condensează cu etilendiamina, caracterizat prin aceea că, în scopul obținerii unui produs deosebit de pur la obținerea N-formil-2,65 dicloranilinei, produsul se spală cu eter anhidru pentru îndepărtarea 2,6-dicloaranilinei nereacționate, iar condensarea 2,6diclorfenil-izonitrilului cu etilendiamina se realizează în mediu de 1,2-dicloretan anhi10 dru, purificarea produsului brut făcîndu-se din alcool izopropilic.