RO111765B1 - Derivati de 4-oxazolidinona, procedeu pentru prepararea acestora, compozitii agricole care ii contin si metoda pentru combaterea bolilor fungice la plante - Google Patents

Derivati de 4-oxazolidinona, procedeu pentru prepararea acestora, compozitii agricole care ii contin si metoda pentru combaterea bolilor fungice la plante Download PDF

Info

Publication number
RO111765B1
RO111765B1 RO148595A RO14859590A RO111765B1 RO 111765 B1 RO111765 B1 RO 111765B1 RO 148595 A RO148595 A RO 148595A RO 14859590 A RO14859590 A RO 14859590A RO 111765 B1 RO111765 B1 RO 111765B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
carbon atoms
substituted
phenyl
methyl
alkyl
Prior art date
Application number
RO148595A
Other languages
English (en)
Inventor
John Benjamin Adams Jr
Detlef Geffken
Dennis Raymond Rayner
Original Assignee
Du Pont
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26992641&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RO111765(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US07/341,741 external-priority patent/US4957933A/en
Application filed by Du Pont filed Critical Du Pont
Publication of RO111765B1 publication Critical patent/RO111765B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/44—Two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems

Description

formează un heterociclu, R3 este fenil, benzii, naftil eventual substituiți; R4 este hidrogen, formil, haloalchilcarbonil, alchilaminocarbonil, sau R3 și R4 pot forma un ciclu de pirolidino, piperidino sau pirolo și care pot fi condensați cu un ciclu benzenic, eventual substituiți. Invenția se mai referă și la un procedeu de preparare a acestora, la compoziții agricole care conțin derivații de 4-oxazolidinonă și la o metodă de tratament contra fungilor, folosind derivații de oxazolidinonă cu formula generală I.
în care A este O sau NR4, W este O sau S, R, este hidrogen, alchil, cicloalchil, alchenil, alchinil, haloalchil, cicloalchil, fenil, benzii, eventual substituiți, Rs este fenil, naftil, tienil, furii, piridil, eventual substituiți, R1 și Rs împreună
Revendicări: 17
IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIH
I llllll llllll llll lllll llllll III llll
RO 111765 Bl
Prezenta invenție se referă la derivați de 4-oxazolidinonă, utilizabili ca fungicide pentru protejarea plantelor, la un procedeu pentru prepararea acestora, compoziții agricole care îi conțin și la o metodă pentru combaterea bolilor fungice la plante.
Sunt cunoscuți compuși similari, utilizați ca medicamente, substanțe agrochimice și microbicide sau biocide (JP 61/200978-A, EP, A, 249328).
Este cunoscută, de asemenea, sinteza derivațiior de 3-alchil-(aril)-2,4dioxotetrahidro-1,3-oxazol, cu formula generală:
în careR1 și R2 reprezintă alchil inferior și R4 reprezintă fenil și fenil substituit (Synthesis, 1981, 1, p.38^10).
Sunt cunoscute oxazolidindione fungicide cu formula generală:
în care R este hidrogen, metil, iar R' este Et 0CH2, MeSCH2, MeOCH2 (DE 2324591). Se cunoaște un procedeu pentru prepararea unor derivați de Nfenil-1,3-oxazolidin-2,4-dionă prin reacția unui fenilizocianat cu un hidroxiester în mediu de benzen, la temperatura camerei (RO 76627)
Invenția lărgește gama derivațiior de 4-oxazolidinonă cu compuși noi, care prezintă structura corespunzătoare formulei generale I:
...6 atomi de carbon, cicloalchil cu 3 ...
atomi de carbon, alchenil cu 2 ... 6 atomi de carbon, alchinil cu 2 ... 6 atomi de carbon, alcoxialchil cu 2 ... 6 atomi de carbon, alchil cu 1 ... 3 atomi de carbon substituit cu cicloalchil cu 3 ... 6 atomi de carbon, cu fenil sau benzii, în care ciclul fenil sau benzii este substituit la ciclu cu R6, iar atomul de carbon benzilic este substituit cu R7; R2 reprezintă fenil substituit cu R5 și R6, naftil substituit cu 1 sau 2 grupe alese dintre R6, tienil substituit cu R5 și RB, furii substituit cu RB, piridil substituit cu una dintre următoarele grupe: R6, fenoxi substituit cu R6 sau feniltio substituit cu R6, alchil cu 1 ... 2 atomi de carbon, substituit cu fenoxi sau feniltio, grupa fenoxi sau feniltio fiind substituite la ciclu cu R6, alchil cu 1 ... 6 atomi de carbon sau cicloalchil cu 5 ... 7 atomi de carbon, iar R1 și R2 pot fi legați între ei și împreună cu atomul de carbon de care sunt atașați, pot forma un carbociclu sau un heterociclu, care conține O, N-R7 sau S, și are 5...7 atomi în ciclu și în care heterociclul poate fi condensat cu un ciclu benzenic, substituit cu R5 sau cu un ciclu de tiofen, substituit cu R6, cu condiția ca heteroatomul să nu fie legat de centru spiro; iar carbociclul poate fi condensat cu un ciclu benzenic, substituit cu 1 ... 2 grupe R5 sau cu un ciclu detiofen, substituit cu R6; R3 reprezintă fenil substituit cu R10, benzii substituit la atomul de carbon benzilic cu o grupă R7, iar la ciclul fenilic substituit cu R10, naftil substituit cu R10, suplimentar R3 poate fi tienil substituit cu R10, furii substituit cu R10, piridil substituit cu R1°, pirimidil substituit cu R10 sau piridazil substituit cuR10 sau R3 poate fi alchil cu 2 ... 10 atomi de carbon sau cicloalchil cu 5 ... 7 atomi de carbon; R4 reprezintă hidrogen, formil, alchilcarbonil cu 2 ... 4 atomi de carbon, haloalchilcarbonil cu 2 ... 4 atomi de carbon, alcoxialchilcarbonil cu 2 ... 4 atomi de carbon, alcoxicarbonil cu 2 ... 4 atomi de carbon, alchilaminocarbonil cu 2 ... 5 atomi de carbon, alchilsulfonil cu 1 ... 4 atomi decarbon, alchil cu 1 ... 4 atomi de
() în care A reprezintă O sau NR4; W este
O sau S, R1 reprezintă hidrogen, alchil cu
... 6 atomi de carbon, haloalchil cu 1
RO 111765 Bl carbon, cicloalchil cu 4 ... 6 atomi de carbon, fenilaminocarbonil, în care fenilul este substituit cu R10 și R4 poate fi alchenil cu 3 ... 4 atomi de carbon sau alchinil cu 3 ... 4 atomi de carbon sau R3 și R4 pot fi legați între ei și împreună cu atomul de azot de care sunt atașați, pot forma un ciclu pirolidino, piperidino sau pirolo, substituit cu R10 și care poate fi condensat cu un ciclu benzenic substituit cu R10; R5 reprezintă hidrogen, halogen, alchil cu 1 ... 12 atomi de carbon, haloalchil cu 1 ... 12 atomi de carbon, alcoxi cu 1 ... 12 atomi de carbon, alchenil cu 3 ... 12 atomi de carbon, haloalchenil cu 3 ... 12 atomi de carbon, alcheniloxi cu 3 ... 12 atomi de carbon, alchinil cu 3 ... 12 atomi de carbon, haloalchinil cu 3 ... 12 atomi de carbon, alchiltio cu 3 ... 12 atomi de carbon, haloalchiltio cu 1 ... 12 atomi de carbon, haloalcoxi cu 1 ... 12 atomi de carbon, alchilsulfonil cu 1 ... 12 atomi de carbon, haloalchilsulfonil cu 1 ... 12 atomi de carbon, nitro, fenil substituit cu R6, fenoxi substituit cu R6, feniltio substituit cu R6, cian, alchiniloxi cu 3 ... 12 atomi de carbon, alcoxialchil cu 2 ... 12 atomi de carbon, alcoxialcoxi cu 2 ... 12 atomi de carbon, fenoximetil substituit la ciclul fenilic cu RB; benziloxi substituit la ciclul fenilic cu R6, fenetiloxi substituit la ciclul fenilic cu R6, fenetil substituit la ciclul fenilic cu R6, benzii substituit la ciclul fenilic cu R6, carboalcoxi cu 2 ... 12 atomi de carbon, cicloalchil cu 5 ... 6 atomi de carbon, NMe2 sau NR8R9; R6 este hidrogen, 1 sau 2 atomi de halogen, alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon, trifluorometil, alcoxi cu 1 ... 4 atomi de carbon, metiltio, nitro, fenoxi, cicloalchiloxi cu 2 ... 6 atomi de carbon sau cicloalchil cu 5 ... 6 atomi de carbon; R7 reprezintă hidrogen sau alchil cu 1 ..4 atomi de carbon, R8 reprezintă hidrogen sau alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon; R9 reprezintă hidrogen, fenil substituit cu hidrogen, 1 sau 2 atomi de halogen, CF3, alchil cu 1 ... 2 atomi de carbon sau alcoxi cu 1 ... 2 atomi de carbon; R10 reprezintă O ... 2 grupe alese dintre hidrogen, CF3, CF30, N02,
C02Me, halogen, alchil cu 1 ... 5 atomi de carbon, alcoxi cu 1 ... 5 atomi de carbon sau CN, cu condiția ca atunci când ciclul fenilic este substituit, una dintre grupele alchil sau alcoxi nu este mai mare de C^ și cu următoarele condiții: (1) dacă A este O, atunci R3 este fenil substituit cu R5 sau R6; (2) dacă R2 este fenil nesubstituit, atunci R1 nu este H, CH3 sau benzii; (3) dacă R1 este H, CH3 sau ciclohexil, atunci R2 nu este CH3, i-propil sau ciclohexil și (4) R1 și R2 nu pot forma -(CH2)5-.
Derivații de 4-oxazolidinonă cu formula generală I, în care A este NR4, iar W este S, având formula generală lb:
(lb) conform invenției, se prepară prin realizarea, într-un solvent organic, a următoarelor etape: (1) reacția unui ester de acid 2-hidroxicarboxilic cu formula VI:
în care Z este alchil cu 1 ... 12 atomi de carbon, alchenil cu 3 ... 4 atomi de carbon, cicloalchil cu 3 ... 12 atomi de carbon, cicloalchilalchil cu 6 ... 7 atomi de carbon, alcoxialchil cu 2 ... 4 atomi de carbon, benzii, iar R1, R2, R3 și R4 au semnificațiile date mai sus, cu o bază, de preferință, între -80 și 1D0°C; (2) reacția dintre produsul din etapa (1) cu disulfură de carbon, de preferință, între -20 și 1DD°C; (3) reacția produsului de reacție din etapa (2) cu un agent de acilare, de preferință, între - 20 și 50°C și (4) reacția dintre produsul de reacție din etapa (3) cu o hidrazină substituită, cu formula H2NHR3R4, de preferință între -20 și 100°C, urmată de recuperarea produsului din amestecul de reacție.
RO 111765 Bl
Invenția constă și într-o compoziție agricolă, care conține aproximativ 1% până la 99%, în greutate, ingredient activ, sub formă de compus cu formula generală I și cel puțin aproximativ 0,1% până la 35%, în greutate, agent activ de suprafață și aproximativ 5% până la 99%, în greutate, diluant inert, solid sau lichid.
Invenția constă și într-o metodă pentru combaterea bolilor fungice la plante, prin care se aplică pe porțiunea care cuprinde plante de protejat, un compus cu formula generală I, într-o doză cuprinsă între 1 g/ha și 10000 g/ha, în cazul frunzelor și într-o doză între 0,1 g/kg până la 10 g/kg, în cazul tratării semințelor sau răsadurilor.
Invenția prezintă avantajul obținerii unor compuși noi, cu proprietăți fungicide superioare.
Dintre compușii cu formula generală I, sunt preferați pentru activitatea fungicidă cea mai mare și/sau pentru ușurința de sintetizare următorii: compușii cu formula generală I, în care A reprezintă NR4; R1 reprezintă alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon, haloalchil cu 1 ... 3 atomi de carbon, vinii, etinil sau metoximetil, R2 este fenil substituit cu R5 și R6, cicloalchil cu 5 ... 7 atomi de carbon, tienil substituit cu RB sau piridil substituit cu RB; R3 este fenil substituit cu R1°; iar R4 este hidrogen, alchil cu 1 ... 3 atomi de carbon sau alchilcarbonil cu 1 ... 3 atomi de carbon, cu condiția că dacă R2 este fenil nesubstituit, R1 nu este metil.
Dintre compușii de mai sus, sunt preferați cei în care R1 este alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon sau vinii; R2 este fenil substituit cu R5 și R6; R3 este fenil substituit cu 1 ... 2 atomi de halogen, metil sau metoxi; R4 este hidrogen sau metil; R5 este hidrogen, halogen, alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon, haloalchil cu 1 ... 4 atomi de carbon, alcoxi cu 1 ... 6 atomi de carbon, benziloxi, F3C0, F2HC0, haloalcoxi cu 1 ... 6 atomi de carbon, fenoxi substituit cu RB, cu condiția că dacă R5 nu este hidrogen sau fluor, atunci el este legat în poziția para de ciclu, R6 este hidrogen, 1 sau 2 atomi de fluor sau clor, metil sau metoxi și R7 este hidrogen, cu condiția că dacă R2 este un fenil nesubstituit, R1 nu este metil.
Dintre compușii de mai sus sunt preferați cei în care R1 este metil, R4 este hidrogen sau metil; R5 este hidrogen, fluor, clor, metil, alcoxi cu 1 ... 6 atomi de carbon sau fenoxi substituit cu halogen, metil, metoxi sau nitro; RB este hidrogen sau fluor și R10 este fluor, hidrogen sau metil, cu condiția că R2 nu este fenil nesubstituit.
In mod specific, sunt preferați pentru cea mai mare activitate fungicidă și/sau ușurință în sintetizare, următorii compuși :-5-metil-5-(4-f enoxifenil)-3(fenilamino)-2-tioxo-4-oxazolidinonă și enantiomerul (S) al acesteia:
-5-metil-5-fenil-3-(N'-fenil-N'-metilamino)-2tioxo-4-oxazolidinonă și enantiomerul (S) al acesteia:
-5-/4-(4-bromfenoxi)-fenil/-5-metil-3(fenilamino)-2-tioxo-4-oxazolidinonă și enantiomerul (S) al acesteia:
s
-5-/4-(3-fluorofenoxi]-fenil/-5-metil-3(fenilamino)-2-tioxo-4-oxazolidinonă și enantiomerul (S) al acesteia:
RO 111765 Bl
-5-(2,4-difluorofenil)-5-metil-3-(fenilamino]-
2,4-oxazolidindionă și enantiomerul (S) al
- 5-(2-fluorofenil]-5-metil-3-(fenilamino)-
2,4-oxazolidindiona și enantiomerul (S) al acesteia:
- 5-metil-5-(4-fenoxifenil)-3-(fenilamino]-
2,4-oxazolidindionă și enantiomerul (S) al acesteia: 20 o
5-(2,5-difluorofenil)-5-metil-3-(fenilamino)-
2,4-oxazolidindionă și enantiomerul (S) al 30 io
5-/4-(3-fluorofenoxi)-fenil/-5-metil-3(fenilamino)-2,4-oxazolidindionă și enantiomerul (S) al acesteia:
Compușii, conform invenției, se pot prepara pe o cale descrisă prin ecuația de mai jos, care conduce, de exemplu la 5-metil-5-fenil-3-(fenilamino)-2tioxo-4-oxazolidinone:
Atunci când R1 și R2 sunt diferiți, compușii cu formula generală I au un centru de asimetrie. Prezenta invenție se referă la amestecurile mecanice și la enantiomerii puri. Cu toate că un enantiomer poate să aibă activitate fungicidă superioară pentru un compus dat, cu formula I, celălalt enantiomer nu este lipsit de activitate și nu interferează cu activitatea enantiomerului mai potent.
RO 111765 Bl
După cum se arată în ecuația 1 de mai jos, compușii cu formula generală I se pot prepara prin tratarea hetero ciclilor cu formula II cu o amină corespunzătoare, cu formula III:
Schema de reacție 1
+ h2n-a-r3 (III)
Reacțiile se efectuează la O până la 50°C, într-un solvent inert, cum sunt clorură de metilen, tetrahidrofuranul sau benzenul.
Compușii cu formula generală I, în care W este S se pot prepara așa cum se arată în schema de reacție 2.
Schema de reacție 2 s
o + h2n-a-r3 (lla) (III)
Tratarea tioxodioxazinonelor lla cu hidroxilamine (A=0) sau cu hidrazine (A = NR4), într-un solvent inert, cum sunt clorură de metilen, benzenul sau tetrahidrofuranul, la temperaturi care variază de la -1D°C până la 35°C, duce la obținerea de tioxooxazolidinone cu formula la.
Tioxodioxazinonele cu formula lla se prepară conform metodei descrise în schema de reacție 3.
Schema de reacție 3
OH Ri—|— r2
Me
o (lla) (IV) (V)
Acizii hidroxamici cu formula IV 4 o reacționează cu agentul tionoactiv cu formula V, cum ar fi tiofosgenul (X = CI), în prezența unei baze sau cu 1, Ttiocarbonildiimidazolul (X = imidazol), pentru a se obține tioxodioxazinonele cu 45 formula lla. Reacțiile se efectuează la 20°C până la 25°C, într-un solvent iner (D.Geffken, Z.Naturforsch, 1983, 38 b, pag. 1008). Produșii sunt în general instabili la temperatura ambiantă și de 50 aceea reacționează cu amina dorită, cu formula III, imediat în timpul izolării.
Prepararea hidroxilaminelor (A.J.Castellino, H. Rapoport, J. Org. Chem., 1984, 49, pag. 1348) (III, A=0) și a hidrazinelor (J.Timberlake, J. Stowell, The Chemistry of the Hydrazo, Azo and Azoxy Groups, S. Patai, Ed. John Wiley and Sons, Ltd., Londra, 1975, pag. 69; J.P. Demers, D.J. Klaubert, Tetrahedron Letters, 1987,
RO 111765 Bl pag. 4933) (III, A=NR4) se pot obține prin metode cunoscute.
Sinteza acizilor hidroxamici necesari, cu formula IV, se poate realiza prin câteva metode cunoscute. Așa cum se 5 arată în schema de reacție 4, condensarea unui acid -hidroxicarboxilic cu formula VI (Z=H) cu clorhidrat de N metilhidroxilamină conduce la acizii hidroxamici doriți, cu formula IV (D. Geffken, H. Kampf, J. Chem. Ztg., 1979, 103, pag. 19). Ca bază este adăugată de obicei trietilamina și 1,3diciclohexilcarbodiimida (DCC) este utilizată ca agent de deshidratare.
Schema de reacție 4
Rl\ χ0Η
X * CH»-NH
XC002 0H
Acizii 2-hidroxicarboxilici se pot 15 procura ca atare sau se prepară în general din cetone sau aldehide, prin formarea cianhidrinelor și apoi hidroliză. De exemplu, în Org. Syn. Coli, voi. IV, 58 (1968) se prezintă prepararea acidului 20 atrolactic din acetofenonă. Esterii se pot repara din acizii 2-hidroxicarboxilici prin metode în sine cunoscute. Alternativ, esterii acidului arii- a -hidroxicarboxilic se mai pot prepara prin tratarea esterilor 25 acidului piruvic cu reactivi organometalici, nucleofili, cum este bromura de fenil-magneziu sau fenillitiul (R.G.
Salomon, S.N.Pardo, S.Ghosh, J.Org. Chem., 1982, 47, pag. 4692).
Sunt cunoscute și alte procedee pentru prepararea compușilor cu formula IV. După cum se arată în schema de reacție 5, acizii a-hidroxihidroxamici cu formula IV se mai pot sintetiza prin tratarea acizilor acetohidroxamici cu formula VII cu un reactiv Grignard în exces (D.Geffken, A. Burchardt, Arch. Pharm., 1988, 321, pag.311). Reacțiile se efectuează în eter, la reflux, timp de 2 la 6 h.
Schema de reacție 5
+ R1MgBr Eti° · Rt--- I XN—OH OH I
o ch3
(VW) (IV)
Acest procedeu dă cele mai bune rezultate în cazurile în care Ra din acizii hidroxamici cu formula VII este o grupă neenolizabilă, de exemplu, fenil.
Acizii α-cetohidroxamici cu formula VII se pot prepara prin condensarea clorurilor acide glioxilice cu formula VIII, derivate de la acizii carboxilici corespunzători (D.Geffken, A. Burchardt, Arch. Pharm., 1988, 321, pag. 311) cu O-trimetilsilil-N-metilhidroxilamină (D.Geffken, A. Burchardt, Arch, Pharm., 1988, 321, pag. 311) conform schemei de reacție 6.
Schema de reacție 6 o
o
CH,NH \
0SiMe3 piridină CH2CI2
OH
O (VIII) (VII)
RO 111765 Bl
Aceste reacții se efectuează într-un amestec de piridină și clorură de metilen, la O°C până la 25°C a - Cetoacizii inițiali cu formula VIII se procură ca atare sau se obțin prin 5 oxidarea metilcetonei corespunzătoare cu dioxid de seleniu (G.Hallmann, K. Haegele, Annalen, 1963, 662, pag. 147).
a treia metodă pentru prepararea acizilor α-hidroxihidroxamici cu formula IV este specifică exemplelor în care R1 = R2 (IVa). Această metodă, ilustrată în schema de reacție 7, constă în adăugarea unui reactiv Grignard în exces, de obicei5 echivalenți, la o soluție de acizi hidroxamici cu formula IX, în eter (D. Geffken, Arch. Pharm., 1987, 320, pag. 382). Reacțiile se efectuează în mod normal la reflux.
Schema de reacție 7
OH
o + FqMgBr
R,
OH
Rl
N<
OH
CH3 (IX)
Acizii hidroxamici inițiali, cu formula IX, se prepară prin tratarea clorurii de etiloxalil cu formula X cu clorhidratul de N-metilhidroxilamină. Se adaugă carbonat de sodiu, drept (IVa) acceptor de acid (schema de reacție 8) (□.Geffken, Arch. Pharm., 1987, 320, pag. 382).
Schema de reacție 8 o’
o + ch3nhoh HCI (X)
Na2CO3 EtzO
(IX)
Compușii cu formula generală I în care W și A sunt O (Ic) se prepara prin metodele arătate în schema de reacție 9.
Schema de reacție 9 oh o-r3 o λ _
Adăugarea agentului de car- 40 bonilare, de exemplu fosgenul (X = Cl), 1,1 '-tiocarbonildiimidazolul (X = imidazol) sau a clorurii de oxalil, la acizii hidroxamici cu formula XI duce la obținerea dioxotetrahidrooxazolilor Ic. Ciclizarea se poate efectua într-un solvent inert, de exemplu, în benzen sau clorură de metilen, la temperaturi care variază de (Ic) la O la 80°C (D. Geffken, G. Zinner, Chem. Ber., 1973, 106, pag. 2246).
Compușii cu formula generală I în care W este O și A este NR4 (Id) se obțin prin tratarea acizilor hidroxamici cu formula Ilb cu diferite hidrazine, după cum se arată în schema de reacție 10.
In funcție de natura substituenților din compușii Ilb și de hidrazina care
RO 111765 Bl reacționează, N-aminocarbamații intermediari cu formula XII pot fi izolați sau nu. Pentru cazurile în care închiderea ciclului nu se face spontan în condițiile de reacție, tratarea compusului cu 5 formula XII cu trietilamină, într-un solvent
Schema de reacție 10 inert, cum este tetrahidrofuranul, la temperaturi care variază de la 25°C până la 8O°C, conduce ciclizarea la ld (D.Geffken, Arch, Pharm., 1982, 315, pag. 802; D.Geffken, Synthesis, 1981, 38).
(db)
Dioxazindionele cu formula llb se prepară ușor din acidul hidroxihidroxamic corespunzător, prin tratare cu 1,1'carbonildiimidazol, conform schemei de reacție 11. Ciclizarea se efectuează întrun solvent inert, cum este clorură de (XII) (ld) metilen și se termină în mai puțin de 1 min, la 25°C (D. Geffken, Arch. Pharm., 1982, 315, pag. 802; D. Geffken, Synthesis, 1981,38).
Schema de reacție 11
OH ch3
(llb)
Pe lângă metodele descrise mai sus, oxazolidindionele cu formula generală I, în care W este □, se pot prepara prin desulfurizarea tioxooxazolidinonelor, așa cum se ara- tă în schema de reacție 12.
Schema de reacție 12
agent de desulfurare solvenți -20... 100°C
este KHSD5 (0X0NER) în soluție apoasă, azotat de argint în soluție apoasă, înălbitor (NaOCI), diferiți peroxizi și peracizi sau alți reactivi cunoscuți pentru oxidarea sulfului. Sunt preferați 0X0NE(R1 în soluție apoasă și azotat de argint în soluție apoasă. Amestecul de reacție se
Astfel, tioxooxazolidinona Ib se dizolvă în solvent organic, miscibil cu apa, cum este metanolul, acetona, acetonitrilul, dimetilformamidă, dioxanul, tetrahidrofuranul etc. Metanolul și acetona sunt cei preferați. Soluția se tratează cu un agent de desulfurare cum
RO 111765 Bl agită la o temperatură care variază de la aproximativ -2O°C până la aproximativ 1OO°C, până se termină reacția.
Produsul se poate izola prin evaporarea solventului și se purifică prin 5 spălare cu apă, într-un solvent nemiscibil cu apa, cum sunt clorură de metilen sau eterul. Prin uscare, evaporarea solventului, urmată de încă o purificare prin recristalizare sau cromatografiere, se io obțin oxazolidindionele pure cu formula Id.'
Așa cum s-a arătat mai sus, conform invenției, procedeul de preparare a tioxooxazolidinonelor cu formula 15 Ib, cuprinde 4 etape de reacție:
(1) reacția unui ester deacid 2hidroxicarboxilic cu o bază;
(2) reacția produsului din etapa 1 cu disulfură de carbon;
(3) reacția produsului din etapa 2 cu un agent deacilare și (4) reacția produsului din etapa 3 cu o hidrazină substituită.
Aceste reacții secvențiale se pot realiza convenabil într-un singur vas de reacție, fără izolarea intermediarilor chimici.
Procedeul este reprezentat în schema de reacție 13, pentru cazul specific de preparare a 5-metil-5-fenil-3(fenilamino)-2-tioxo-4-oxazolidinonei și în schema de reacție 14 pentru cazul general:
Schema de reacție 13
Schema de reacție 14
1. t-BuOK
2. cs2
3. EtOCOCI
4. PhNHNH2
R1X/OH r2 roooz (VI)
1. bază
2. CS2
3. agent de acilare
4. H2NNR3R4
In compușii α-hidroxiesteri cu 35 formula Vi grupa esterică poate fi alchil cu 1 ... 12 atomi de carbon, alchenil cu 3 sau 4 atomi de carbon, cicloalchil cu 3 ... 12 atomi de carbon, cicloalchilalchil cu 6 sau 7 atomi de carbon, alcoxialchil 4o cu 2 ... 4 atomi de carbon sau benzii. Preferați sunt esterii în care Z este alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon. Compușii cu formula generală Ib sunt compușii cu formula I, în care A este NR4, iar W este 45 S, ceilalți substituenți având semnificațiile arătate la formula I. Tioxooxazolidinonele cu formula Ib preparate prin această metodă și preferate sunt compușii în care: R1 este metil; R2 este fenil 50 substituit cu R5 și R6; R3 este fenil substituit cu R10 și R4 este hidrogen.
In fiecare dintre treptele de reacție arătate în schema de reacție 14, este de la sine înțeles că, combinația optimă a timpului de reacție, temperaturii de reacție, stoechiometriei, solventului (ților) și altele asemenea depind de produsul anume care se prepară și de importanța relativă a acestor factor și de rezultatele fiecărui caz. De exemplu: timpul de reacție trebuie să fie suficient pentru a se efectua reacția dorită; temperatura de reacție trebuie să fie suficientă pentru a efectua reacția dorită în timpul dorit, fără descompunerea
RO 111765 Bl nedorită sau reacții secundare; stoichiometria reactanților trebuie să fie, în general, la valorile teoretice, în scop de economie, cu variațiile necesare pentru a compensa pierderile prin evaporare sau altele, iar solventul (2i) poate fi ales de exemplu, astfel încât componenții reacției să aibă o solubilitate substanțială, având interesul să se obțină viteze de reacție relativ mari.
In etapa de reacție 1, bazele utilizabile sunt cele capabile să deprotoneze grupa hidroxi, fără reacții secundare inacceptabile. Printre acestea sunt alcoxizii terțiar, hidrurile și hidroxizii de metale alcaline. Dintre aceștia se preferă, din motive de solubilitate mai mare, reactivitate mai mare, ușurință sau siguranță în utilizare, randamente mai mari sau economie, alcoxizii terțiari de potasiu, cum sunt terț-butoxidul de potasiu și terț-amilatul de potasiu. Deosebit de preferat este terț-butoxidul de potasiu.
Solvenții utilizați sunt esterul acidului 2-hidroxicarboxilic însuși și în general solvenți nehidroxilici, cum sunt eterii (de exemplu dietileterul, tetrahidrofuranul, dioxanul, 1,2-dimetoxietanul), esterii (de exemplu acetatul de etil și de metil), amidele (de exemplu N, N-dimetilf ormamida, N, N-dimetilacetamida, L-metil-2-pirolidona), nitrilii (de exemplu acetonitrilul) și alții asemenea și amestecuri care conțin unul sau mai mulți din acești solvenți. Dintre acești solvenți sunt preferați cei în care reactivii au o solubilitate substanțială.
Temperatura poate să varieze de la aproximativ -8O°C până la 1OO°C, de preferință de la aproximativ -2O°C până la +8O°C, mai preferabil de la aproximativ -5°C până la +5O°C. Temperatura ambiantă este o temperatură convenabilă la care să se efectueze reacția.
Timpul necesar reacției este scurt în cazul reactanților solubili. Nu este nevoie de mai mult de câteva minute la temperatura de la cea a gheții la cea ambiantă, de exemplu 0,5 până la 15 min.
In etapa de reacție 2, disulfură de carbon CS2 se aduce în contact cu produsul din etapa 1, la aproximativ 20°C până la + 100°C, de preferință de la -1D°C până la +50°C, timp de aproximativ 5 sec până la aproximativ 24 h, de preferință aproximativ 5 până la 30 min. Reacția este rapidă pentru reactanții solubili. Temperatura ambiantă este o temperatură convenabilă la care să se efectueze reacția.
In etapa de reacție 3, un agent deacilare capabil să formeze o anhidridă mixtă cu produsul reacției din etapa 2, se contactează cu produsul de reacție din etapa 2. Acești agenți de acilare sunt cloroformiații, de exemplu, cloroformiatul de metil, cloroformiatul de etil, cloroformiatul de propil, cloroformiatul de butii și cloroformiatul de benzii, precum și alți agenți deacilare. Agenții de acilare preferați sunt cloroformiatul de metil și de etil. Reacția este rapidă și se termină în aproximativ 5 sec până la 1 h, când reactanții sunt solubili. Majoritatea reacțiilor se termină în aproximativ 1 până la 30 min. Temperatura poate să varieze de la aproximativ -20°C până la +50°C. Intervalul preferat este de la -10°C până la+25°C. Temperaturile de la cea a gheții până la cea ambiantă formează intervalul convenabil de temperatură pentru efectuarea acestei reacții.
In etapa de reacție 4, hidrazina substituită reactantă este contactată cu produsul de reacție din etapa 3. Hidrazina substituită poate fi utilizată ca bază liberă sau ca amestec al sării sale acid cu un acceptor de acid, adăugat, cum ar fi o amină terțiară ca bază (de exemplu, trietilamină, N,N-diizopropil-Netilamina). Reacția este rapidă, necesitând nu mai mult de câteva minute pentru a se termina, în cazul reactanților solu bili. Perioadele de reacție pot fi de la 10 sec. până la aproximativ 1 zi, de preferință aproximativ 1 min până la 8 h. Temperaturile de reacție pot să varieze de la aproximativ -20°C până la +100°C. Temperatura de la cea a gheții până la cea ambiantă, reprezintă intervalul convenabil pentru efectuarea reacției.
RO 111765 Bl
Produsul din etapa 4 se poate izola prin evaporarea solventului de reacție și se poate purifica, dacă se dorește, prin dizolvare într-un solvent nemiscibil cu apa (de exemplu, tetraclorură de carbon, clorură de butii, eter), spălare cu apă, acid mineral și cu o bază, urmate de uscare și evaporarea solventului, apoi urmate de cristalizare sau cromatografiere, dacă se dorește.
□ realizare preferată a acestui procedeu se efectuează cu terț-butoxidul de potasiu ca bază, tetrahidrofuranul ca solvent, cloroformiatul de etil ca agent de acilare, hidrazina substituită fiind fenilhidrazina, iar Zeste metil, R1 este metil, R2 este fenil, R3 este fenil și R4 este hidrogen.
Se dau în continuare mai multe exemple și tabele cu compușii care se pot prepara prin procedeul din prezenta invenție.
Exemplul 1. Prepararea 2-(3fluoropirid-4-il)-lactatului de etil
Un volum de 27 ml soluție 2,03 M de diizopropilamidă de litiu în tetrahidrofuren/heptan, procurată ca atare, se diluează cu 50 ml tetrahidrofuran uscat, se răcește la -60°C, sub azot și se agită în timp ce i se adaugă o soluție de 4,3 ml (4,8 g, 50 mmoli) 3- fluoropiridină în 10 ml tetrahidrofuran uscat, cu un debit care menține amestecul sub -55°C. Nămolul rezultat se agită la -60°C încă timp de 30 min. și apoi i se adaugă sub continuă răcire și agitare o soluție de 6,0 ml (6,4 g, 55 mmoli) piruvat de etil în 30 ml tetrahidrofuran uscat, cât se poate de repede, în timp ce se menține o temperatură internă de -60°C. Nămolul fin rezultat se lasă să ajungă la -10°C, apoi se diluează cu 200 ml apă și respectiv eter. Faza apoasă se aduce la pH 7, prin adăugare de soluție apoasă de HCI 1N, faza eterică se separă, faza apoasă se extrage cu două porțiuni a
100 ml de eter, fazele eterice combinate se spală cu 3 porțiuni a 100 ml apă și 100 ml saramură, se usucă peste sulfat de magneziu și se evaporă, după care rămâne 5,8 g ulei cafeniuînchis. Prin cromatografie pe silicagel, eluare cu clorură de metilen/metanol 99:1, se obțin 3,7 g (35%) din compusul din titlu, sub formă de solid galben-pal, cu punct de topire 56 ... 60°C; IR (Nujol) 2600 - 3400, 1755, 1730 cm’1; RMN (CDCI3, 200 MHz) 1,2 (3H, t, J=7), 1,8 (3H,s), 3,9 (1 H,s), 4,3 (2H. q,J=7), 7,5 ^H.d din d,J=5,7), 8,48,5 (2H,m).
Exemplul 2 . Prepararea 2-(4fenoxifenilj-lactatului de etil
Prepararea 2-(4-fenoxifenil)lactatului de etil
Un balon de 250 ml, prevăzut cu agitator magnetic, condensator de apă, pâlnie de picurare de 125 ml, termometru și ștuț de intrare pentru azot, se încarcă cu 2,7 g (110 mmoli) magneziu metalic și se usucă cu un suflător de căldură, sub purjare puternică cu azot. După răcire, pâlnia se încarcă cu o soluție de 17,5 ml (24,9 g, 100 mmoli) eter 4-bromdifenilic în 67 ml tetrahidrofuran uscat și se toarnă în balon 10 ml. Sub agitare, reactivul Grignard se formează spontan și restul soluției de bromură se adaugă în decurs de 15 min., menținând o temperatură interioară de 67 ... 68°C. Când se termină adăugarea, temperatura se menține la 68°C, timp de 5 min., apoi începe să scadă, ajungând la 30°C, după 45 min.
In același timp, un balon de 250 ml, cu agitare magnetică și o pâlnie de picurare de 125 ml care au fost uscate într-o etuvă, se asamblează fierbinți sub azot și se lasă să se răcească. Apoi, după ce se adaugă un termometru de temperaturi scăzute, balonul se încarcă cu o soluție de 11,5 ml (12,2 g,, 105
RO 111765 Bl mmoli) piruvat de etil în 66 ml tetrahidrofuran uscat și soluția de reactiv Grignard se transferă în pâlnia de picurare cu ajutorul unei seringi. Soluția de piruvat se răcește la -1O°C, iar soluția Grignard se toarnă, în decurs de 15 min., cu agitare bună, răcind pentru a menține o temperatură interioară de -5 până la -1O°C.
Soluția obținută se agită și se tratează cu 50 ml apă, urmată de 50 ml soluția apoasă, saturată de clorură de amoniu, obținându-se două faze limpezi. Acestea se separă și faza superioară se supune evaporării rotative pentru a îndepărta majoritatea tetrahidrofuranului. Adăugarea de porții de 50 ml apă și clorură de metilen conduce la două faze limpezi. Acestea se separă, faza apoasă se spală cu încă 25 ml clorură de metilen și fazele organice combinate se spală cu apă și saramură, se usucă pe sulfat de magneziu și se evaporă pentru a rămâne 23,8 g ulei galbenportocaliu. Prin distilare în vas cu bilă la 140°C/0,1 ... 0,2 mm, timp de 60 min., se îndepărtează impuritățile volatile, rămânând 17,1 g (60%) produs sub formă de ulei limpede, portocaliu, cu nD26=1,5555; IR (precis) 3490, 1725 cm1; RMN (CDCI3), 200 MHz) : 1,3 (3H,t,J=7), 1,8 (3H,s), 3,8 (1H,s larg), 4,2 (2H,m), 6,9-7,0 (4H,m), 7,1 (1H,t,J=7), 7,3 (2H, t,J=7), 7,5 (2H, d,J=9).
Exemplul 3. Preparare 5-metil-5fenil-3-[fenilamino)-2-tioxo-4-oxazolidinonei
□ soluție de 7,64 g atrolactat de metil (0,0424 mol) în 80 ml tetrahidrofuran se agită și se răcește într-o baie de gheață și la aceasta se adaugă 4,76 g (0,0424) tert-butoxid de potasiu. Baia de gheață se îndepărtează și amestecul se agită timp de 10 min. Prin acest procedeu se obține o soluție galbenă, limpede, la 21 °C.
Se adaugă 2,8 ml (0,046 mol) disulfură de carbon, ceea ce provoacă apariția unei culori portocalii și o creștere de temperatură până la 32°C. Soluția se răcește într-o baie cu gheață, timp de 10 min, determinând scăderea temperaturii la 4°C.
Se adaugă 4,1 ml (0,043 mol) cloroformiat de etil la soluția răcită cu gheață, determinând formarea unui amestec galben tulbure și o creștere a temperaturii la 12°C. Amestecul se agită sub răcire, pe baia de gheață, timp de 5 min., în timp ce temperatura scade la 5°C. Se adaugă 4,5 ml (97%, 0,044 mol) fenilhidrazină. Temperatura crește la 24°C, o dată cu aplicarea băii de gheață. După ce temperatura scade la 20°C, amestecul se agită timp de 10 min, apoi se evaporă sub presiune redusă, până la un ulei.
Uleiul se amestecă cu 1-clorbutan și apă și straturile se separă. Stratul organic se spală cu soluție de HCI 1N, apă și soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu. Soluția organică se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează și se evaporă sub presiune redusă până se obține un ulei. Uleiul se cristalizează din tetraclorură de carbon/hexan (40 ml/20 ml), obținându-se 7,40 g produs (58,5% din teoretic), sub formă de solid galben deschis, cu punct topire 104 ... 105°C. Produsul se purifică în continuare prin recirstalizare din tetraclorură de carbon/hexan, cu recuperare 93%.
Pe o altă cale de preparare a aceluiași produs, se utilizează tetraclorură de carbon în loc de 1-clorbutan în timpul prelucrării. Cristalizarea din soluția de tetraclorură de carbon prin diluare cu hexan conduce la un produs cu un randament de 54%. Prin recristalizare din izopropanol/apă se obține produsul sub formă de solid alb, cu punct de topire 108 ... 109°C, cu recuperare 92%.
Exemplul 4. Prepararea 5-fenil-3[fenilamino)-2-tioxo-4-oxazolidinonei
RO 111765 Bl
soluție, sub agitate, de 11,22 g (0,1 mol) terț-butoxid de potasiu în 100 ml tetrahidrofuran, menținută la 0°C până la -5°C, se tratează, în porțiuni, cu o soluție de 16,62 g (0,1 mol) mandelat de metil în 70 ml tetrahidrofuran, obținându-se o soluție roșu-portocalie. După 4 min se adaugă 6,04 ml (0,1 mol) disulfură de carbon. După 5 min la 0°C până la -5°C, soluția portocalie se răcește la -30°C și se tratează cu 9,5 ml (0,1 mol) cloroformiat de etil. După 2 min, soluția se încălzește la -10°C După 5 min la -10°C, soluția se răcește la -30°C și se tratează cu 10,1 ml (0,1 mol) fenilhidrazină 97%. Soluția galbenă se încălzește la 25°C și după 10 min, amestecul se evaporă sub presiune redusă până la un ulei tulbure. Uleiul se amestecă cu apă și 1clorburan, straturile se separă și soluția organică se spală cu soluție apoasă de HCI, 1N, cu apă de două ori și cu soluție saturată de bicarbonat de sodiu. Soluția uscată pe sulfat de magneziu se evaporă sub presiune redusă până la un ulei galben portocaliu și uleiul se dizolvă în cloroform. Soluția în cloroform se filtrează prin silicagel și apoi se evaporă filtratul sub preisune redusă dând un ulei verde care începe să se solidifice. Purificarea ulterioară se realizează prin cristalizare din 1-clorbutan. Prin acest procedeu se obțin 9,9 g produs (35% din teoretic), sub formă de solid alb, cu punct de topire 140 ... 141°C. Spectrul în infraroșu (Nujol) arată caracteristicile de absorbție la 3295 cm'1 (N-H) și 1760 cm’1 (imidă C=0).
Exemplul 5. Prepararea 3'(fenilamino)-2'-tioxospiro[9H-fluoren-9,5'oxazolidin)-4 ’-onei
O soluție de 8,91 g (0,0371 mol) ester metalic al acidului 9-hidroxi-9fluorencarboxilic în 89 ml tetrahidrofuran se tratează cu 4,16 g (0,0371 moljterțbutoxid de potasiu. După 6 min., soluția se răcește într-o baie cu gheață și i se adaugă 2,3 ml (0,038 mol) disulfură de carbon. După 7 min., se adaugă 3,6 ml (0,038 mol) cloroformiat de etil la soluția răcită. După alte7 min., se adaugă 3,9 ml (0,038 mol) fenilhidrazină. După 3 min, amestecul se evaporă sub presiune redusă până la un sirop galben. Siropul se tratează cu 1clorbutan și apă și stratul organic se spală cu soluție saturată de bicarbonat de sodiu, apă, soluție apoasă de HCI 1N și apă. Soluția uscată peste sulfat de magneziu se filtrează și se evaporă sub presiune redusă la un ulei. Uleiul se cristalizează din tetraclorură de carbon/hexan și produsul solid se purifică în continuare prin fierbere cu izopropanol (fără dizolvarea întregii cantități de solid), răcire și filtrare. Se obțin 3,56 g (25% din teoretic) solid alb, analitic pur, cu punct de topire 187 ... 189°C
Analiză: Calculat pentru C21H14N202S: C 70,37; H 3,94; N 7,82 %
Găsit: C 79,28; H 4,19; N 7,68% Spectrul în infraroșu (tifon Nujol] arată absorbție la 3275 cm’1 (n-N) și 1770 cm’1 (imidă C=0).
Exemplul 6. Prepararea 5-(3fluoropirid-4-il)-5-metil-3-fenilamino-2tioxo-4-oxazolidinonei
O soluție de 3,2 g (15 mmoli) 2(3-fluoropirid-4-il)-1 actat de etil în 20 ml tetrahidrofuran se agită și se răcește cu o baie de gheață și apă în timp ce i se adaugă, în porțiuni, 1,6 g (15 mmoli) terț-butoxid de potasiu. Apoi baia de răcire se îndepărtează, se adaugă 1,0 ml (1,2 g, 15,5 mmoli) disulfură de carbon, amestecul se agită timp de 10 min, răcirea se redă, se adaugă 1,4 ml
RO 111765 Bl (1,6 g, 15 mmoli) cloroformiat de etil, amestecul se agită timp de 10 min, se adaugă 1,5 ml (15 mmoli) fenilhidrazină, nămolul rezultat se agită și se lasă să ajungă la temperatura camerei, se adaugă alți 20 ml tetrahidrofuran și amestecul se agită încă 15 min la temperatura camerei. Majoritatea solventului se îndepărtează apoi prin evaporare rotativă, reziduul se împarte între 1 -clorbutan și apă și faza organică se separă, se spală cu soluție apoasă de HCI, 0,1N,apă, soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu, apă și saramură, se usucă peste sulfat de magneziu și se evaporă pentru a se obține 3,7 g gumă verde.
Prin cromatografie pe silicagel, eluare cu clorură de metilen: metanol 98 : 2, se obțin 1,7 g (35%) compus din titlu, ca semisolid. Prin cristalizare din acetat de etil-hexan 1:1 se obțin cristale galbene pal, cu punct de topire 165 ... 169°C (Nujol) 3200, 3130, 1780 cm'1; RMN (CDD13, 200 MHz) : 2,2 (3H,s), 6,4 (1H.s), 6,8 (2H,d, J=8), 7,0 (1H,t,J=8), 7,3 (2H,t,J=8), 7,5 (1 H,t,J=6), 8,6 (2H,m).
Aplicând același procedeu la 2-(2fluoropirid-3-il)-acetatul de etil, se obține 5-(2-fluoropirid-3-il]-5-metil-3-fenilamino-2tioxo-4-oxazolidinona, cu punct de topire 130 ... 135°C
Exemplul 7. Prepararea (SJ-5metil-5-fenil-3-fenilamino--2-tioxo-4oxazolidinonei
O soluție de 1,0 g (6,0 mmoli) acid (S)-atrolatic în 7 ml metanol se răcește într-o baie de gheață și apă și se agită în timp ce i se adaugă, în picături, 0,70 ml (1,15 g, 9,6) mmoli) clorură de tionil. Amestecul rezultat seagită la temperatura camerei timp de 1 h, apoi se concentrează sub presiune redusă, pentru a da 1,1 g (S)-atrolactat de metil, n25 D = 1,5096.
Acest produs se dizolvă în 10 ml tetrahidrofuran și soluția se agită și se răcește într-o baie de gheață și apă, în timp ce i se adaugă, dintr-o dată 0,68 g (6,1 mmoli) terț-butoxid de potasiu solid. Nămolul rezultat se agită la temperatura camerei, timp de 40 min., apoi se adaugă 0,40 ml (0,51 g, 6,7 mmoli) disulfură de carbon, obținându-se o soluție, răcirea cu gheață și apă se repetă și după 10 min se adaugă 0,58 ml (0,66 g, 6,1 mmoli) cloroformiat de etil, după care se obține un nămol. După alte 5 min, se adaugă 0,60 ml (0,66 g, 6,1 mmoli) fenilhidrazină, se repetă răcirea și amestecul se lasă să ajungă la temperatura camerei. Majoritatea cantității de tetrahidrofuran se îndepărtează sub presiune redusă, reziduul se împarte între apă și 1-clorbutan și faza organică se spală pe rând cu soluție apoasă de HCI 1N, apă, soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu și saramură, se usucă peste sulfatde magneziu și se evaporă pentru a rămâne 1,4 g ulei. Cromatografia pe silicagel, eluarea cu clorură de metilenhexan 70:30, duce la obținerea a 0,89% (50%) compus din titlu, ca un ulei care se solidifică încet, prin ședere. Cristalizarea din 1 -clorbutan-hexan duce la obținerea de ace incolore, cu punct de topire r pq
81...85°0[α]ο +70,1 (c=0,52, etanol); IR (Nujol) 3250, 1775 cm’1; RMN (CDCI3,200 MHz) : 2,05 (3H,s), 6,37 (1H,s), 6,73 (2H,d,J=8), 7,02 (1H,t,J=8), 7,24 (2H,t,J=8), 7,4-7,5 (3H,m), 7,5-7,6 (2H,m).
Aplicând condiții similare la acidul (R)-atrolactic se obține (R)-3-(fenilamino)5-fenil-5-metil-2-tioxo-4-oxazolidinona, cu pq punct de topire 81 ...85°0(α]^ -70,5 (c=0,52, etanol).
Exemplul 8. Prepararea 5-metil5-(4-fenoxifenil)-3-(fenilamino]-2,4oxazolidindionei.
RO 111765 Bl soluție de 2 g 5-metil-5-(4fenoxifenil)-3-fenilamino-2-tioxooxazolidin4-onă (0,0051 mol) în 50 ml acetonă 0,1 M, se tratează la temperatura camerei cu o soluție de KHSO5 5 (OXONE(R), în cantitate de 4,72 g (0,0154 mol) în 20 ml apă. Nămolul alb se încălzește la 50°C timp de 2 h, apoi se răcește la temperatura camerei și se filtrează. Reziduul se spală cu acetonă io proaspătă și filtratele se evaporă sub presiune redusă până ce se distilă toată acetona. Reziduul se dizolvă în clorură de metilen și se spală cu apă și saramură. Stratul organic se usucă peste sulfat de magneziu, se filtrează și se evaporă pentru a da produsul brut. Prin recristalizare din 1-clorbuten și eter de petrol se obțin 1,68 g (88% din teoretic) produs pur, ca solid alb, cu punct de topire 140 ... 142°C.
In tabelele 1 și 2 care urmează, sunt prezentați compuși fungicizi care pot fi preparați avantajos prin metodele arătate mai înainte.
Tabel 1
Exmplul Nr. W R1 R2 R3 R4 Punct de topire (°C)
0 1 2 3 4 5 6
1. S Me Ph Ph H 1091
2. S Me Ph Ph H B72
3. s Me Ph Ph H 873
4. s H Ph Ph H 142
5. s Et Ph Ph H 96
6 s n-hexil Ph Ph H
7. s n-hexil Ph Ph H 100
8. s cf3 Ph Ph H
9. s CF3CHeCH2CH2 Ph Ph H
10. s ciclopropil Ph Ph H 98
11. s ciclobutil Ph Ph H ulei
12. s ciclohexil Ph Ph H
13. s vinii Ph Ph H 107
14. s alil Ph Ph H 113
15. s acetilenil Ph Ph H
16. s propargil Ph Ph H
17. s metoximetil Ph Ph H
18. s cicloprOpilmetil Ph Ph H 116
19. s benzii Ph Ph H
20. s 4'-metoxibenzil Ph Ph H
RO 111765 Bl
Tabelul 1 (continuare)
21. S 4’-nitrobenzil Ph Ph H
22. S 4'-trifluormetilbenzil Ph Ph H
23. S 4‘-metilbenzil Ph Ph H
24. S 2',4'-diclorbenzil Ph Ph H
25. S 4'-fluorbenzil Ph Ph H
26. S Me 4-n-octilfenil Ph H
27. s Me 4-(2-octeniloxi}fenil Ph H
28. s Me 4-{2-propenil}-fenil Ph H
29. s Me 4-{2-octenil)-fenil Ph H
30. s Me 4-n-octiltiofenil Ph H
31. s Me 4-(1,1-dicloralill)fenil Ph H
32. s Me 4-(2-butinil)-fenil Ph H
33. s H Me Ph H 117
34. s H t-butil Ph H 98
35. s H izopropil Ph H 107
36. s H ciclohexil Ph H 90
37. s Me Me Ph H 132
38. s benzii Me Ph H 99
39. s Me fenoximetil Ph H 77
40. s Me n-hexil Ph H
41. s Me ciclohexil Ph H ulei
42. s Me 4-clorfenil Ph H 156
43. s Me 3-clorfenil Ph H 105
44. s Me 2-clorfenil Ph H 170
45. s Me 4-fluorfenil Ph H 150
46. s Me 3-fluorfenil Ph H 108
47. s Me 4-bromfenil Ph H 115
49. s Me 3,5-diclorfenil Ph H
49. s Me 3,4-diclorfenil Ph H 143
50. s Me 2,4-diclorfenil Ph H 161
51. s Me 2-fluorfenil Ph H 123
52. s Et 2-fluorfenil Ph H 130
53. s H 2-fluorfenil Ph H
54. s vinii 2-fluorfenil Ph H 102
55. s Me 2-fluorfenil 4-fluorfenil H 129
RO 111765 Bl
Tabelul 1 [continuare)
34
56. S Me 2-fluorfenil 2-metilfenil H 129
57. S Me 2-fluorfenil 4-metilfenil H 140
58. S Me 2-fluorfenil 2,6-diclorfenil H 148
59. S Me 2-fluorfenil Ph H 134
60 S Me 2,3-difluorfenil Ph H 120
61. S Me 2,5-difluorfenil Ph H 119
62. S Me 3,5-difluorfenil Ph H 135
63. S Me 2,6-difluorfenil - Ph H 137
64. S Me 3,4-difluorfenil Ph H 97
65. s Me 2,4-difluorfenil Ph H 127
66. s Et 2,4-difluorfenil Ph H
67. s H 2,4-difluorfenil Ph H
68. s vinii 2,4-difluorfenil Ph H
69. s Me 2,4-difluorfenil Ph Me 128
70. s Me 2,4-difluorfenil 2,6-diclorfenil H 185
71. s Me 2,4-difluorfenil 4-fluorfenil H 136
72. s Me 2,4-difluorfenil 4-metilfenil H 134
73. s Me 2,4-difluorfenil 2-metilfenil H
74. s H 2-metilfenil Ph H 121
75. s Me 2-metilfenil Ph H 115
76. s Me 4-metilfenil Ph H 108
77. s Me 2,5-dimetilfenil Ph H
78. s Me 4-t-butilfenil Ph H 124
79. s Me 4-ciclohexilfenil Ph H 160
80 s Me 3-trifluormetilfenil Ph H 133
81 s Me 3- nonafluorbutilfenil Ph H
82. s Me 2-metoxifenil Ph H
83. s Me 4-metoxifenil Ph H 156
84. s Me 4-etoxifenil Ph H 64
85. s Me 4-n-pentiloxifenil Ph H 79
86. s Me 4-aliloxifenil Ph H
87. s Me 3-metiltiofenil Ph H
88. s Me 4- trifluormetiltiofenil Ph H
89. s Me 4- trifiuormetoxifenil Ph H
90. s Me 2-cianfenil Ph H
RO 111765 Bl
36
Tabelul 1 (continuare)
91. S Me 4-cianfenil Ph H
92. S Me 2-n-pentiloxifenil Ph H 146
93. s Me 3-n-pentiloxifenil Ph H 67
94. s Me 4-dimetilaminofenil Ph H
95. s Me 4-(R-metil-N-fenilaminoHenil Ph H
96. s Me 4-fenoxifenil Ph H 115
97. s Et 4-fenoxifenil Ph H
98. s H 4-fenoxifenil Ph H
99. s Me 4-fenoxifenil Ph Me 75
100. s Me 4-fenoxifenil 2-metilfenil H 139
101. s Me 4-fenoxifenil 4-metilfenil H
102. s Me 4-fenoxifenil 4-fluorfenil H
103. s Me 3-fenoxifenil Ph H ulei
104. s Me 2-fenoxifenil Ph H 156
105. s Me 4-(4-clorfenoxi)fenil Ph H 114
106 s Me 4-{4-bromfenoxi)fenil Ph H 111
107. s Me 4-{4-fluorfenoxi)fenil Ph H 137
108. s Me 4-(3-fluorfenoxi)fenil Ph H 88
109. s Me 4-{2-fluorfenoxi)fenil Ph H
110. s Me 4-{4-nitrofenoxi)fenil Ph H 61
111. s Me 4-{4-metilfenoxi)fenil Ph H
112. s Me 442-metilfenoxi]fenil Ph H ulei
113. s Me 4-benziloxifenil Ph H 157
114. s Me 2-fluor-4fenoxifenil Ph H 114
115. s Me 4-carbometoxifenil Ph H
116. s Me 4-carbofenoxifenil Ph H
117. s Me 3-piridil Ph H
118. s Me 4-piridil Ph H
119. s Me 4-fluor-3-piridil Ph H
120. s Me 3-fluor-2-piridil Ph H
RO 111765 Bl
38
Tabelul 1 [continuare)
121. S Me 3-(3,5- diclorfenoxi)-fenil Ph H 130
122. S H 3-(3trifluormetilfenoxi}fenil Ph H ulei
123. S H 3-fenoxifenil Ph H 136
124. S Me 4-(4trifluormetilfenoxi)fenil Ph H
125. S Me 4-(4-metoxifenoxi)fenil Ph H ulei
126. S Me 4-(2,4- diclorfenoxij-fenil Ph H 121
127. S Me 4- metansulfonilfenil Ph H
128. S Me 4-nitrofenil Ph H 170
129. S Me 3-trifluormetilfenil Ph H 134
130. S Me 4-feniltiofenil Ph H 144
131. s Me 4-fenilfenil Ph H 172
132. s Me 2-naftil Ph H 152
133. s Me 1-naftil Ph H 139
134. s Me 2-tienil Ph H
135. s Me 5-clor-2-tienil Ph H
136. s Me 4,5-diclor-2-tienil Ph H 132
137. s Me 5-metil-2-tienil Ph H
138. s Me 3-metoxi-2-tienil Ph H
139. s Me 3-tienil Ph H 121
140. s Me 2,5-diclor-3-tienil Ph H 146
141. s Me 2,5-dimetil-3-tienil Ph H 88
142. s Me 2-fenoxi-3-tienil Ph H
143. s Me 2-nitro-4-tienil Ph H
144. s. Me 3-metoxi-4-tienil Ph H
145. s Me 2-furil Ph H
146. s Me 3-furil Ph H
147. s Me 2-piridil Ph H
148. s Me 5-fluor-3-piridil Ph H
149. s Me 2-fluor-3-piridil Ph H 134
150. s Me S-fluor-4-piridil Ph H
151. s Me 3-fluor-4-piridil Ph H 168
152. s -CHa(CHa)3CHa- Ph H ulei
RO 111765 Bl
Tabelul 1 (continuare)
40
153. S -CH2(CH2)3CH2- 3,5-diclorfenil H 184
154. S -CHaCH2NMeCH2CH2- Ph H
155. S -CH2CH2SCH2CH2- Ph H
156. S Ph H 168
157. S Ph H
158. S Ph H
153. S Me 4-carbometoxifenil Ph H
160. S Me 4-benzilfenil Ph H 104
161. S Ph H 189
162. S Me Ph 3,5-diclorfenil H 142
163. S ciclopropil Ph 3,5-diclorfenil H 133
164. S Me fenoximetil 3,5-diclorfenil H 146
165. S Me Ph 2,6-diclorfenil H 157
166. S Me 4-fenoxifenil 2,6-diclorfenil H 118
167. S Me fenoximetil 2,6-diclorfenil H 122
168. s H t-butil 2,6-diclorfenil H 87
169. s Me Ph 4-fluorfenil H 72
170. s Me 4-fluorfenil 4-fluorfenil H 91
171. s Me 4-ciclohexilfenil 4-fluorfenil H 155
172. s Me 4-feniltiometil 4-fluorfenil H 168
173. s Me Ph 3-fluorfenil H 70
174. s Me Ph 4-clorfenil H
175. s Me Ph 3-clorfenil H 132
176. s Me Ph 2-clorfenil H 121
177. s Me Ph 2-fluorfenil H ulei
178. s Me Ph 2,5-difluorfenil H ulei
179. s Me Ph 2-bromfenil H 120
180. s Me Ph 4-metilfenil H 142
181. s Me 4-fluorfenil 4-metilfenil H 106
182. s Me 4-fenoxi-fenil 4-metilfenil H 146
183. s Me feniltiometil 4-metilfenil H 89
184. s Me fenoximetil 4-metilfenil H 155
185. s Me 2,5-diclor-3-tienil 4-metilfenil H 145
RO 111765 Bl
42
Tabelul 1 [continuare)
186. S Me Ph 2,6-dimetilfenil H 101
187. 6 Me Ph 4-t-butiffenil H 125
186. S Me Ph 3-metilfenil H 97
189. S Me Ph 2-metilfenil H 100
190. S Me Ph 2-metoxifenil H 110
191. S Me Ph 4-metoxifenil H 135
192. S Me Ph 3-metoxifenil H ulei
193. S Me Ph 4-npentiloxifenil H ulei
194. S Me Ph 4-aliloxifenil H
195. S Me Ph 4trifluormetoxrfe nil H 73
196. s Me Ph 4trifluormetilfeni I H
197. s Me Ph 3- trifluormetilfeni I H
198. s Me Ph 2trtfluormetilfeni I H 115
199. s Me Ph 2-nitrofenil H 137
200. s Me Ph 4-nitrofenil H
201. s Me Ph 4-cienfenil H
202. s Me Ph 4carbometoxifen il H 151
203. s Me Ph benzii H 82
204. s Me Ph 24aenil H
205. s Me Ph 3-furil H
206. s Me Ph 2-piridil H 147
207. s Me Ph 5-trifluomnetiI- 2-piridil H 150
208. s Me Ph 2-pirimidil H 187
209. s Me Ph 6-clor-3piridazil H 184
210. s Me Ph etil H
211. s Me Ph ciclohexil H
212. s Me Ph t-butil H 48
213. s Me Ph n-hexil H ulei
214. s Me Ph n-decil H
215. s Me Ph Ph formil
RO 111765 Bl
Tabelul 1 (continuare)
44
216. S Me Ph Ph acetil 96
217. S Me Ph Ph trifluoracetil 62
218. S Me Ph Ph metoxiacetil ulei
219. S Me Ph Ph metoxi carbonil
220. S Me Ph Ph metilaminocarbon il
221. S Me Ph Ph metansulfonil
222. S Me 3-tienil Ph metil 82
223. S 4-fluorfenil Ph Ph metil 118
224. S Me Ph Ph metil 62
225. S Me Ph Ph fenilaminocarbonil
226. S Me Ph 2-metilfenil metil ulei
227. S Me 2,5-diclor-3-tienil Ph metil 147
228. S Me 4,5-diclor-2-tienil Ph metil 146
229. S Me Ph Ph etil ulei
230. S Me Ph Ph n-pentil
231. S Me 3-tienil 4-fluorfenil H
232. S Me 3-tienil 4-fluorfenil acetil
233. S Me Ph Ph alil
234. s Me Ph Ph propargil
235. s Me Ph Ph ciclobutil
236. s Me Ph Ph benzii
237. s Me Ph 161
238. s Me Ph Ph 2-brompropionil ulei
239. s Me Ph Ph bromacetil 112
240. s Me 2,5-diclor-3-tienil Ph metoxiacetil 82
241. s Me 4,5-diclor-2-tienil Ph metoxiacetil 80
242. s Me Ph 1-pirolo 80
243. s Me 4-fluorfenil 1-pirolo 118
244. s Me 4-ciclohexilfenil 1 -pirolo 112
245. s Me 3-tienil 1-pirolo 84
246. 0 Me Ph Ph H 1644
247. 0 Me Ph Ph H 925
248. 0 H Ph Ph H
249. 0 Et Ph Ph H
250. 0 n-hexil Ph Ph H
RO 111765 Bl
46
Tabelul 1 (continuare)
251. 0 CHa Ph Ph H
252. 0 CF3CH2CH2CH2 Ph Ph H
253. 0 ciclopropil Ph Ph H
254. 0 ciclohexil Ph Ph H
255. 0 vinii Ph Ph H
256. 0 alil Ph Ph H
257. 0 acetilenil Ph Ph H
258. 0 propargil Ph Ph H
259. 0 metoximetil Ph Ph H
260. 0 ciclopropilmetil Ph Ph H
261. 0 benzii Ph Ph H
262. 0 4'-metoxibenzil Ph Ph H
263. 0 4'-nitrobenzil Ph Ph H
264. 0 4'-trifluormetilbenzil Ph Ph H
265. 0 4'-metilbenzil Ph Ph H
266. 0 2',4'-diclorhenzil Ph Ph H
267 0 Me Ph Ph H
266. 0 Ph 4-n-octilfenil Ph H
269. 0 Me 4-n-octiltiofenil Ph H
270. 0 Me 4-{2-o ctenilj-fenil Ph H
271. 0 Me 4-(2-octeniloxi)fenil Ph H
272. 0 Me 4-(2-propenil)-fenil Ph H
273. 0 Me 4-f2-butinil)-fenil Ph H
274. 0 H Me Ph H
275. 0 H t-butil Ph H
276. 0 H izopropil Ph H
277. 0 H ciclohexil Ph H
276. 0 H Me Ph H 115
279. 0 benzii Me Ph H
260. 0 Me fenoximetil Ph H
281. 0 Me n-hexil Ph H
282. 0 Me 4-clorfenil Ph H 116
283. 0 Me 3-clorfenil Ph H
264. 0 Me 2-clorfenil Ph H
285. 0 Me 4-fluorfenil Ph H 102
286. 0 Me 3-fluorfenil Ph H
RO 111765 Bl
Tabelul 1 [continuare)
987. 0 Me 4-bromfenil Ph H
988. 0 Me 3,5-diclorfenil Ph H
989. 0 Me 3,4-diclorfenil Ph H
990. 0 Me 9,4-diclorfenil Ph H 159
991. 0 Me 9-fluorfenil Ph H 149
999. 0 Et 9-fluorfenil Ph H
993. 0 H 9-fluorfenil Ph H
994. 0 vinii 9-fluorfenil Ph H
995. 0 Me 9-fluorfenil 4-fluor-fenil H
996. 0 Me 9-fluorfenil 9-metilfenil H 140
997. 0 Me 9-fluorfenil 4-metilfenil H 138
998. 0 Me 9-fluorfenil 9,6-diclorfenil H
999. 0 Me 9-fluorfenil Ph Me
300. □ Me 9,3-difluorfenil Ph H
301. 0 Me 9,5-difluorfenil Ph H 141
309. 0 Me 3,5-difluorfenil Ph H
303. 0 Me 9,6-difluorfenil Ph H
304. 0 Me 3,4-difluorfenil Ph H
305. 0 Me 9,4-difluorfenil Ph H 149
306. 0 Et 9,4-difluorfenil Ph H
307. 0 H 9,4-difluorfenil Ph H
308. 0 vinii 9,4-difluorfenil Ph H
309. 0 Me 9,4-difluorfenil Ph Me 199
310. 0 Me 9,4-difluorfenil 9,6-diclorfenil H
311. 0 Me 9,4-difluorfenil 4-fluorfenil H
319. 0 Me 9,4-difluorfenil 4-metilfenil H
313. 0 Me 9,4-difluorfenil 9-metilfenil H
314. 0 Me 9-metilfenil Ph H 140
315. 0 Me 4-metilfenil Ph H 198
316. 0 Me 9,5-dimetilfenil Ph H
317. 0 Me 4-t-butilfenil Ph H
318. □ Me 4-ciclohexilfenil Ph H
319. 0 Me 3-trifluormetilfenil Ph H
390. 0 Me 3- nonafluorbutilfenil Ph H
391. 0 Me 9-metoxifenil Ph H
399. 0 Me 4-metoxifenil Ph H 104
RO 111765 Bl
Tabelul 1 (continuare]
323. 0 Me 4-n-pentiloxifenil Ph H 128
324. 0 Me 4-aliloxifenil Ph H
325. 0 Me 3-metiltiofenil Ph H
326. 0 Me 4trifluormetiltiofenil Ph H
327. 0 Me 4trifluormetoxifenil Ph H
328. 0 Me 2-cianfenil Ph H
329. 0 Me 4-cianfenil Ph H
330. 0 Me 4-fenoxrfenil Ph H 142
331. 0 Et 4-fenoxifenil Ph H
332. 0 H 4-fenoxifenil Ph H
333 0 Me 4-fenoxifenil Ph Me 95
334. □ Me 4-fenoxifenil 2-metilfenil H 118
335. 0 Me 4-fenoxifenil 4-metilfenil H
336. 0 Me 4-fenoxifenil 4-fluorfenil H
337. 0 Me 3-fenoxifenil Ph H
338. 0 Me 2-fenoxifenil Ph H
339. 0 Me 4-(4-clorfenoxi)fenil Ph H
340. 0 Me 4-(4-bromfenoxi)fenil Ph H 162
341. 0 Me 4-{4-fliiorfenoxi]fenil Ph H
342. 0 Me 4-(3-fluorfenoxi)fenil Ph H
343. 0 Me 4-{2-fluorfenoxi}fenil Ph H
344. 0 Me 4-(4-nitrofenoxi)fenil Ph H 63
345. 0 Me 4-(4-metilfenoxi)fenil Ph H
346. 0 Me 4-(2-metilfenoxi}fenil Ph H
347. 0 Me 4-benziloxifenil Ph H
348. 0 Me 2-fluon4fenexilfenil Ph H 129
349. 0 Me 4-carbometoxifenil Ph H
350. □ Me 4-carbofenoxifenil Ph H
351. □ H 3-(3,5- diclorfenoxij-fenil Ph H
RO 111765 Bl
Tabelul 1 (continuare)
352. 0 H 3-(3trifluormetilfenoxi)fenil Ph H
353. 0 H 3-fenoxifenil Ph H
354. 0 Me 4-(4trifluormetilfenoxi)fenil Ph H
355. 0 Me 4-(4-metoxifenoxi)fenil Ph H 153
356. 0 Me 4-(2,4- diclorfenoxi)-fenil Ph H 125
357. 0 Me 4- metansulfonilfenil Ph H
35Θ. 0 Me 4-nitrofenil Ph H 116
359. 0 Me 3-trifluormetilfenil Ph H
360. 0 Me 4-feniltiofenil Ph H
361. 0 Me 4-fenilfenil Ph H
362. 0 Me 2-naftil Ph H
363. 0 Me 1-naftil Ph H
364. 0 Me 2-tienil Ph H
365. 0 Me 5-clor-2-tienil Ph H
366. 0 Me 5-metil-2-trienil Ph H
367. 0 Me 3-metoxi-2-tienil Ph H
368. 0 Me 3-tienil Ph H 146
369. 0 Me 2,5-diclor-3-tienil Ph H
370. 0 Me 2,5-άίΓηβίί13-ύοηίΙ Ph H
371. 0 Me 2-fenoxi-3-tienil Ph H
372. 0 Me 2-nitro-4-tienil Ph H
373. 0 Me 3-metoxi-4-tienil Ph H
374. 0 Me 2-furil Ph H
375. 0 Me 3-furil Ph H
376. 0 Me 2-piridil Ph H
377. 0 Me 3-piridil Ph H
378. 0 Me 2-fluor-3-piridil Ph H
379. 0 Me 4-piridil Ph H
380. 0 Me 3-fluor-4-piridil Ph H 131
381. 0 CH2(CH2]3CH2- Ph H
382. 0 -CH2(CH2)3CH2- 3,5-diclorfenil H
383. 0 CH2CH2NMeCH2C h2 Ph H
RO 111765 Bl
Tabelul 1 [continuare]
384. 0 -CH2CH2SCH2CH2- Ph H
3Θ5. 0 Ph H
386. 0 Ph H
387. 0 Me 4-fluor-3-piridil Ph H
388. 0 Me 3-fluor-2-piridil Ph H
389. 0 Ph H
390. 0 Me 4-carbometoxifenil Ph H
391. 0 Me 4-benzilfenil Ph H
392. 0 Ph H
393. 0 Me Ph 3,5-diclorfenil H
394. 0 ciclopropil Ph 3,5-diclorfenil H
395. 0 Me fenoximetil 3,5-diclorfenil H
396. 0 Me Ph 2,6-diclorfenil H
397. 0 Me 4-fenoxifenil 2,6-diclorfenil H
398. 0 Me fenoximetil 2,6-diclorfenil H
399. 0 H t-butil 2,6-diclorfenil H
400. 0 Me Ph 4-fluorfenil H
401. 0 Me 4-fluorfenil 4-fluorfenil H
402. 0 Me 4-ciclohexilfenil 4-fluorfenil H
403. 0 Me feniltiometil 4-fluorfenil H
404. 0 Me Ph 3-fluorfenil H 164
405. 0 Me Ph 4-clorfenil H
406. 0 Me Ph 3-clorfenil H 59
407. 0 Me 4-metoxifenil 3-clorfenil H 152
408. 0 Me Ph 2-fluorfenil H
409. 0 Me Ph 2,5-difluorfenil H
410. 0 Me Ph 4-metilfenil H
411. 0 Me 4-fluorfenil 4-metilfenil
412. 0 Me 4-fenoxifenil 4-metilfenil
413. 0 Me feniltiometil 4-metilfenil H
414. 0 Me fenoximetil 4-metilfenil H
415. 0 Me Ph 2,6-dimetilfenil H
416. 0 Me Ph 4-t-butilfenil H
417. 0 Me Ph 3-metilfenil H
RO 111765 Bl
Tabelul 7 (continuare)
418. 0 Me Ph 2-metilfenil H
419. 0 Me Ph 4-metoxifenil H 134
420. 0 Me Ph 4-npentiloxifenil H
421. 0 Me Ph 4-n-aliloxifenil H
422. 0 Me Ph 4trifluormetilfeni I H
423. 0 Me Ph 3trifluormetilfeni I H
424. 0 Me Ph 2trifluormetilfeni I H 141
425. 0 Me Ph 4-nitrofenil H
426. 0 Me Ph 4-cianfenil H
427. 0 Me H 4carbometoxifen il H
428. 0 Me Ph benzii H
429. 0 Me Ph 2-tienil H
430. 0 Me Ph 3-furil H
431. 0 Me Ph 2-piridil H
432. 0 Me Ph 5-trifluormetil- 2-piridil H
433. 0 Me Ph 2-pirimidil H
434. 0 Me Ph 6-clor-3piridazil H
435. 0 Me Ph etil H
436. 0 Me Ph ciclohexil H
437. 0 Me Ph t-butil H
438. 0 Me Ph n-decil H
439. 0 Me Ph Ph formil
440. 0 Me Ph Ph acetil
441. 0 Me Ph Ph trifluoracetil
442. 0 Me Ph Ph metoxiacetil
443. 0 Me Ph Ph metoxicarbonil
444. □ Me Ph Ph metilaminocarbon il
445. 0 Me Ph Ph metansuffonil
446. 0 Me 3-tienil Ph metil 118
447. 0 4-fluor-fenil Ph Ph metil
RO 111765 Bl
Tabelul 1 (continuare]
448. 0 Me Ph Ph metil 131
449. 0 Me Ph Ph fenilaminocarbonil
450. 0 Me Ph Ph alil
451. 0 Me Ph Ph propargil
452. 0 Me Ph Ph ciclobutil
453. 0 Me Ph Ph benzii
454. 0 Me Ph
455. 0 Me 2-cianfenil 2-metilfenil H
456. 0 Me 2-N.Ndimetilamino-fenil Ph H
457. 0 Me 3-piridil Ph H
458. 0 Me 4-piridil Ph H
459. S vinii fenil 4-fluorfenil H 64
460. S Me 4-{6,6,6-triclorhexiltiojfenil Ph H
461. S Me 4-(6,6,6trifluorhexiloxi)fenil Ph H
462. S Me 4(trifluormetansulfo nilj-fenil Ph H
463. S Me 4-(2'-fluorbenziloxi)-fenil Ph H
464. S Me 4-(4'fenoxibenziloxi)fenil Ph H
465. S Me 3-fluor-4fenoxifenil Ph H
466. □ Me 3-fluor4fenoxifenil Ph H
467. s Me 2-fluor-4-[2fluorfenoxijfenil Ph H
468. 0 Me 2-fluor-4-(2fluorfenoxijfenil Ph H
469. s Me 4-(2,4- difluorfenaxi]-fenil Ph H
470. 0 Me 4-(2,4- difluorfenoxi]-fenil Ph H
471. s Me 4-(4-n-butilfenoxi]fenil Ph H
472. s Me 4-(4-n-butilfenoxi)fenil Ph H
RO 111765 Bl
Tabelul 1 (continuare]
60
473. S Me 4-(4ciclohexiloxifenoxijf enil Ph H
474. S Me 4-{4-metoximetil)fenil Ph H
475. S Me 4-fenetiloxifenil Ph H
476. S Me 4-(2'-fluor)-fenil Ph H
477. S Me Ph 4-fluor-2metilfenil H
478. S Me 4-(N-fenilamino)fenil Ph H
478. S Me 4-{N-metilamino)fenil Ph H
480. 0 Me 4-(N-metilamino)fenil Ph H
481. s Me 4-(N-butilamino)fenil Ph H
482. s Me 4-{N-(2fluorfeniljaminojfe nil Ph H
483. s Me 4-{N-{4metilfeniljaminojfe nil Ph H
amestec racemic (R) enantiomerul
Tabelul 2
Exemplul nr. W R1 R2 R5 Rs Punct de topire (°C)
484. S Me Ph H H
485. 0 Me Ph H H
486. S H Ph H H
487. S trifluormetil Ph H H
488. S Me 3-tienil H H
489. S Me 4-fluorfenil H H
490. S Me 2,4difluorfenil H H 82
RO 111765 Bl
62
Tabelul 2 [continuare]
493. S Me Ph 4-fluor H
494. s Me Ph 3-trifluormetil H
495. S Me Ph 4-fenoxi H
496. S Me Ph 2-clor 4-clor
497. S Me Ph 2-metil 6-metil
Compușii, conform prezentei in- io venții se utilizează, în general, în compoziții, împreună cu un diluant solid sau lichid sau cu un solvent organic. Compozițiile utile de compuși cu formula generală I se pot prepara pe căi 15 cunoscute. Ele sunt pulberi, granule, peleți, soluții, emulsii, pulberi umectabile, concentrate emulsionabile și altele asemenea. Multe dintre acestea se pot aplica direct. Compozițiile pulverizabile se 20 pot extinde în medii corespunzătoare și utiliza ca volume de spray de la aproximativ 1 până la câteva sute de litri per hectar. Compozițiile concentrate sunt utilizate inițial ca intermediari pentru alte compoziții. Compozițiile, în mare, conțin circa 1% până la 99%, în greutate, ingredient (i) activ (i) și cel puțin unul dintre a) aproximativ 0,1% până la 35% agent (i) activ (i) de suprafață și b) aproximativ 5% până la 99% diluant (i) inert (i) solid sau lichid. Mai specific, ele vor conține acești ingredienți în următoarele proporții aproximative:
%, în greutate
Ingredient activ Diluant (i) Surfactant (i)
Pulberi umectabile 20-90 0-74 1-10
Suspensii, emulsii, soluții uleioase
(inclusiv concentrate
emulsionabile) 5-50 40-95 0-35
Suspensii apoase 10-50 40-84 1 -20
Prafuri 1 -25 70-99 0-5
Granule și pelete 1 - 95 5 - 99 0-15
Compoziții de mare rezistență 90-99 0-10 0-2
Cantități mai mari sau mai mei de 35 ingredient activ pot, desigur, să fie prezente, în funcție de utilizarea intenționată și de proprietățile fizice ale compusului. Uneori, sunt de dorit raporturi mai mari ale agentului activ de 40 suprafață față de ingredientul activ și se realizează prin încorporarea lor în compoziție sau prin amestecare în rezervor. Diluanții tipici solizi sunt cunoscuți (Watkins ș.a., Handbook of 45 Insecticide Dust Diluente and Carriers, ed. a 2-a, Dorland Books, Caldwell, New Jersey). Diluanții cu capacitatea cea mai mare de absorbție se preferă pentru pulberile umectabile și cei care sunt cei 50 mai denși pentru prafuri. Diluanții și solvenții tipici lichizi sunt cunoscuți (Marsden, Solvente Guide, ed. a 2-a, Interscience, New York, 1950). Solubilitatea sub 0,1% este preferată pentru concentratele în suspensii; soluțiile concentrate sunt, de preferință, stabile la separarea fazelor la 0°C. Agenții activi de suprafață sunt cunoscutți (McCutcheon, Detergente and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, NewJersey; Sisely, Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ.Co., Inc., New York, 1964). Toate formulările pot conține cantități mici de aditivi pentru a
RO 111765 Bl reduce spumarea, aglutinarea, coroziunea, dezvoltarea microbiologică etc.
Metodele de preparare a compozițiilor sunt cunoscute. Soluțiile se prepară prin simpla amestecare a 5 ingredienților. Compozițiile solide fine se obțin prin amestecare și de obicei prin măcinare într-o moară cu ciocane sau cu energie fluidă. Suspensiile se prepară prin măcinarea umedă ( US 3060084). io Granulele și peletele se pot prepara prin pulverizarea materialului activ pe un suport granular preformat sau prin metode de aglomerare (J.E.Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, 4, 1967, pag. 147; Perry's Chemical Engineer's Handbook, ed. a 4-a, McGraw-Hill, N.Y., 1963, pag. 8-59ff).
Se dau în continuare mai multe exemple de compoziții, conform prezentei invenții.
Exemplul A. Pulbere umectabilă
Se constituie o compoziție din următoarele ingrediente;
5-Metil-5-fenil-3-(fenilamino)-2-tioxo-4-oxazolidinonă 80%
Alchilnaftalinsulfonat de sodiu 4%
Ligninsulfonat de sodiu 2%
Silice amorfă sintetică 1 %
Caolinit 13%
Ingredientele se amestecă, se mărunțesc în moară cu ciocane, se reamestecă și se ambalează.
Exemplul B. Concentrat de mare putere
Se constituie o compoziție din următoarele ingrediente:
5-metil-5-fenil-3-(fenilamino)-2-tioxo-4oxazolidinonă Aerogel de silice Silice amorfă sintetic 98,5 % 0,5% 1,0%
Ingredientele se amestecă și se 30 mărunțesc într-o moară cu ciocane, pentru a se produce un concentrat puternic care trece prin sita nr. 50 (ochiuri de 0,3 mm). Acest material poate fi apoi folosit în compoziții, pe 35 diferite căi.
Exemplul C. Soluție
Se constituie o soluție din 25% 5metil-5-fenil-3-(fenilamino)-2-tioxo-4oxazolidinonă și 75% N-metil-2-pirolidonă. Ingredientele se combină și se agită pentru a se produce soluția care se poate utiliza pentru aplicații cu volum redus.
Exemplul D. Concentrat emulsionabil
Se constituie o compoziție din următoarele ingrediente:
5-metil-5-fenil-3-(fenilamino)-2-tioxo-4- oxazolidinonă Amestec de sulfonat de calciu și agenți activi de suprafață neionici Acetofenonă 15 % 6% 79 %
Ingredientele se amestecă și se 45 agită până ce substanța activă se dizolvă. Un filtru cu plasă fină se introduce la oprația de ambalare pentru a se asigura absența oricărui material nedizolvat, extern, în produs. 50
Compușii, conform invenției, sunt utili ca agenți de combatere a îmbolnăvirii plantelor. Ei asigură combaterea bolilor determinate de un spectru larg de patogeni de plante din clasele de basidiomicete și ascomicete și în special împotriva fungilor din clasa comicetelor. Ei sunt eficienți la combaterea unui spectru mare de boli ale plantelor, în special a patogenilor frunzelor plantelor ornamentale, a vegetalelor, a recoltelor din câmp, a cerealelor și fructelor, cum
RO 111765 Bl sunt Plasmopara viticola, Phytophtora infestans, Peronospora tabacina, Pseudoperonospora cubensis, Phytophthora megasperma, Botrytis cinerea, Venturia inaequalis, Puccinia recondita, Pythium aphanidermatum, Alternaria brassicola, Septoria nodorum, Cercosporidium personatum și speciile corelate cu acești germeni patogeni.
Compușii din prezenta invenție se pot amesteca cu fungicide, bactericide, acaricide, nematocide, insecticide și alți compuși activi biologic, în scopul de a obține rezultatele dorite într-o durată de timp minimă, cu eforturi și materiale minime. Agenții corespunzători de acest tip sunt cunoscuți și câțiva dintre ei sunt aenumerați mai jos:
Fungicide
2-Benzimidazolcarbamatul de metil (Carbendazim)
Disulfura de tetrametiltiuram (Thiuram)
Acetatul de n-dodecilguanidină (Dodine)
Etilenbisditiocarbamatul de mangan (Maneb)
1,4-Diclor-2,5-dimetoxibenzen (Chloroneb)
-(Butilcarbamoil)-2-benzimidazolcarbamatul de metil (Benomyl)
2-Cian-N-etilcarbamoil-2-metoxiiminoacetamida (Cymoxanil)
N-triclormetiltiotetrahidroftalamida (Captan)
N-triclormetiltioftalimida (Folpet) 4,4'-(o-Fenilen)-ib/s-(3-tioalofanat) de dimetil (Metiltiofanat)
2- (Tiazol-4-il)-benzimidazol (Thiabendazole)
Tri-{0-etilfosfonat) de aluminiu (Phosethyl aluminium)
T etraclorizoftalonitrii (Chlorothalonil)
2,6-Diclor-4-nitroanilină (Dichloran)
Ester metilic de N-(2,6-dimetilfenil)-N-(metoxiacetil)alanină (Metalaxyl) c/s-N-/(1,1,2,2-tetracloretil)-tio/ciclohex-4-en-1,2-dicarboximidă (Captafol)
3- ( 3,5-D i c I o rf e n i I )-N-( 1-metil eti I )-
2.4- dioxo-1-imidazolidincarboxamidă (Iprodione)
3- (3,5-Diclorfenil)-5-etenil-5-metil-
2.4- oxazolidindionă (Vinclozolin)
Kasugamicină
O-etil-S.S-difenilfosforoditioat (Adifenphos)
4- /3-(4-(1,1 -d i metiletil)-f enil)-2metil/-propil-2,6-dimetilmorfolină (Fenpropimorpn)
4-/3-(4-(1,1 -d imetiletil)-f enil)-2metil/-propilpiperidină (Fenpropidină)
-(4-clorfenoxi)-3,3-dimetil-1 -(1H-
1.2.4- triazol-1-il)-butan (Triadimefon)
2- {4-Clorfenil)-2-(1 H-1,2,4-triazol-
-ilmetil)-hexannitril (Myclobutanil) Tebuconazol
3- (clor-4-/4-metil-2-(1 H-1,2,4triazol)-1 -ilmetil)-1,3-dioxolan-2-il/-fenil-4clorfenileter (Difenaconazole)
-/2-(2,4-Diclorfenil)-pentil/-1 H-
1.2.4- triazol (Penconazole) a-(2-Fluorfenil)-a-(4-fluorfenil)-1 H-
1.2.4- triazol-1 -etanol (Flutriafol) 2-Metoxi-N-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3- il)-acet-2,6-xilididă (Oxadixyl)
1-//Bis-(4-fluorfenil)-metilsilil/metil/-1H-1,2,4-triazol (Flusilazol)
-N-propil-N-/2-(2,4,6-triclorfenoxi)-etil/-carbamoilimidazol (Prochlotaz)
1-//2-(2,4-Diclorfenil)-4-propil1,3-dioxolan-2-il/-metil/-1 H-1,2,4-triazol (Propiconazole) a-(2-clorfenil)a-(4-clorfenil)-5piridinmetanol (Fenarimol)
Oxiclorură de cupru
N-(2,6-dimetilfenil)-N-(2-furanilcarbonil]-DL-alaninat de metil (Furalaxyl) Hexaconazole
4- Clor-N-(cianetoximetil)-benzamidă
4-/3-(4-clorfenil)-3-(3,4-dimetoxifenil)-1-oxo-2-propenil/-morfolină Bactericide
Sulfat de cupru tribazic
Sulfat de streptomicină
Oxitetraciclină
Acaricide
Esterul acidului senecioic cu 2sec-butil-4,6-dinitrofenolul (Binapacryl)
6-Metil-1,3-ditiolo/2,3-B/chino
RO 111765 Bl lonil-2-ona (Oxythioquinox)
2,2,2-T riclor-1,1 -£j/s(4-clorf enil]etanolul (Dicofol)
Bis(pentaclor-2,4-ciclopentadien1-il) (Dienochlor)
Hidroxidul de triciclohexilstaniu (Cyhexatin)
Hexa-c/s-(2-metil-2-Fenilpropil)distanoxan (Penbutin oxide)
Nematocide
2-(dietoxifosfinilimino)-1, 3dietiletan (Posthietan)
-(Dimetilcarbamoil)-N-(metilcarbamoiloxij-tioformimidat de S-metil (Oxamyl) l-Carbamoil-N-(metilcarbamoiloxi)tioformimidat de S-metil
Diesterul 0-etil-0'-/4-(metiltio)-mtolil/ al acidului H-izopropilfosforamidic (Fenamiphos)
Insecticide
Dimetilfosfatul 3-hidroxi-N-metilcrotonamidei (Monocrotophos)
Esterul acidului metilcarbamic cu 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranol (Carbofuran)
Esterul Ο',Ο’-dimetil al acidului O/2,4,5-triclor-a-(clormetil)-benzil/fosforic (Tetrachlorvinphos)
Acidul 2-mercaptosuccinic sub formă de ester dietilic, S-ester cu acidul tionofosforic sau ester dimetilic (Malathion)
Acidul fosforotioic sub formă de ester Ο,Ο-dimetilic, O-p-nitrofenilic (Methyl parathion)
Esterul acidului metilcarbamic cu α-naftol (Carbaryl)
N-//(metilamino)-carbonil/oxi/etanimidotioatul de metil (Methomyl)
N'-(4-clor-o-tolil)-N,N-dimetilformamida (Chlorodimeform) □, O-d i eti l-O-( 2-izo p r o p i l-4-m e ti I-6pirimidilj-fosforotioatul (Diazinone) □ctaclorcamfenul (Toxaphene) Fenilfosfonotioat de O-etil-O-pnitrofenil (EPN)
4-Clor-a-( 1 -metiletil)-benzenacetat de cian-(3-fenoxifenil)-metil (Fenvalerate) (±)-c/s, trans-3-(2,2-dicloetenil)-2,2dimetilciclopropancarboxilat de (3-fenoxifenil)-metil (Permethrin)
N, N'-/tiobis(N-metilimino)-carboniloxi/-bis/etanimidotioat/ de dimetil (Thiodicarb)
Esterul O-etil-O-/4-(metiltio)-fenil/S-n-propilic al acidului fosforotiolotionic (Sulprofos)
3- (2,2-Diclorvinil)-2,2-dimetilciclopropancarboxilatul de a-cianfenoxibenzil (Cypermethrin)
4- (Difluormetoxi)-a-(metiletil)benzenacetat de cian (3-fenoxifenil)-metil (Fluoythrimate)
Fosforotioat de O,O-dietil-O-(3,5,6triclor-2-piridil) (Chlorpyrofos)
Fosforoditioat de O,O-dimetil-S/(4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-(4H)-il)-metil (Azinphosmethyl)
Dimetilcarbamat de 5,6-dimetil-2dimetilamino-4-pirimidinil (Pirimicarb)
Fosforoditioat de S-(N-formil-Nm etil ca r ba moi Im eti IJ-O, O-d i metil (Formothion)
Fosforoitioat de S-2-(etiltioetil)-O,Odimetil (Demeton-S-methyl)
Cis-3-(2,2-dibromvinil)-2,2-dimetilciclopropancarboxilat de - cian-3-fenoxibenzil (Deltamethrin)
Esterul cian-(3-fenoxifenil)-metilic al N-(2-clor-4-trifluormetilfenil)-alaninei (Fluvalinate).
In unele cazuri, sunt deosebit de avantajoase combinațiile cu alte fungicide care au un spectru asemănător de combatere a bolii, dar un mod diferit de acțiune, pentru obținerea rezistenței și/sau a unor proprietăți îmbunătățite, cum ar fi activitatea curativă pentru infecțiile stabilite. 0 combinație deosebit de eficientă în ambele privințe este cea în care se asociază un compus cu formula generală I cu cynoxanil.
In mod obișnuit, combaterea bolilor se realizează prin aplicarea unei cantități eficiente de compus fie pre-fie post-infecție pe porțiunea de plantă care trebuie protejată, cum sunt rădăcinile, tulpinile, frunzele, fructele, semințele, tuberculii sau bulbii. Compușii se pot aplica, de asemenea, pe semințele din care urmează să crească plantele de protejat.
Cantitățile aplicate din acești
RO 111765 Bl compuși pot fi influențate de mulți factori ai mediului înconjurător și trebuie să fie determinate în condițiile reale de utilizare. Frunzele pot fi protejate în mod normal, când se tratează cu o cantitate de la mai puțin de 1 g/ha până la 1OOOO g/ha ingredient activ. Sămânța și răsadurile pot fi protejate în mod normal, când sămânța se tratează cu o cantitate de la 0,1 până la 10 g per kg semințe.
Exemplul AA. Compușii de testat se dizolvă în acetonă într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 200 ppm în apă purificată care conține 250 ppm agent activ de suprafață pe bază de esteri de alcooli polihidrici (Trem 0,14). Această suspensie se pulverizează în punctul de răsărire pe răsaduri de măr. In ziua următoare, răsadurile se inoculează cu o suspensie de spori de Venturia inaequalis (care provoacă rugina frunzelor de măr) și se incubează într-o atmosferă saturată, la 20°C, timp de 2 ... 4 h, apoi se trec într-o cameră de creștere, la 22°C, timp de 11 zile, după care se fac determinările daunelor.
Exemplul BB. Compușii de testat se dizolvă în acetonă, într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 200 ppm îm apă purificată care conține 250 pm agent activ de suprafață pe bază de esteri de alcooli polihidrici (Trem 014). Această suspensie se pulverizează pe punctul de răsărire a răsadurilor de arahide. In ziua următoare, răsadurile se inoculează cu o suspensie de spori de Cercosporidium personatum (care provoacă pătarea târzie a frunzelor de arahide] și se incubează într-o atmosferă saturată la 22°C, timp de 24 h, într-o atmosferă saturată la 22°C, timp de 24 h, într-o atmosferă cu umiditate mare, la 22°C până la 30°C, timp de 5 zile, și apoi se trec într-o cameră de creștere la 29°C, unde stau 6 zile, după care se măsoară efectele bolii.
Exemplul CC.Compușii de testat se dizolvă în acetonă, într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 200 ppm în apă purificată, care conține 250 ppm agent activ de suprafață pe bază de esteri de alcooli polihidrici (Tren 014). Această suspensie se pulverizează în punctul de ieșire a răsadurilor de grâu. In ziua următoare răsadurile se inoculează cu o suspensie de spori de Puccinia recondita (care provoacă rugina frunzei de grâu) și se inoculează într-o atmosferă saturată la 20°C, timp de 24 h, apoi se trec întro cameră de creștere la 20°C, timp de 6 zile, după care se măsoară efectele bolii.
Exemplul DD. Compușii de testat se dizolvă în acetonă într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 200 ppm în apă purificată care conține 250 ppm agent activ de suprafață pe bază de esteri de alcooli polihidrici (Trem 014). Această suspensie se pulverizează pe locul de ieșire a răsadurilor de tomate. In ziua următoare, se inoculează cu o suspensie de spori de Phytophthora infestans (care provoacă mălura târzie la cartof și tomate) și se incubează într-o atmosferă saturată la 20°C, timp de 24 h, și apoi se trec într-o cameră de creștere la 20°C unde stau 5 zile, după care se măsoară efectele bolii.
Exemplul EE. Compușii de testat se dizolvă în acetonă într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 40 ppm în apă purificată, care conține 250 ppm agent activ de suprafață pe bază de esteri de alcooli polihidrixici (Trem 014). Suspensia se pulverizează pe punctul de răsărire a răsadurilor de viț-de-vie. In ziua următoare, răsadurile se inoculează cu o suspensie de spori de Plasmopara viticola (care provoacă mucegaiul pufos al strugurelui) și se incubează într-o atmosferă saturată la 20°C, timp de 24 h, apoi se trec într-o cameră de creștere la 20°C, unde stau 6 zile și din nou se
RO 111765 Bl incubează într-o atmosferă saturată la 2O°C, timp de 24 h, după care se măsoară efectele bolii.
Exemplul FF. Compușii de testat se dizolvă în acetonă într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 2OO ppm în apă purificată care conține 250 ppm agent activ de suprafața pe bază de esteri de alcooli polihidrici (Trem 014). Această suspensie se pulverizează pe punctul de ieșire a răsadurilor de castravete. In ziua următoare răsadurile se inoculează cu o suspensie de spori de Botrytis tinerea (care provoacă mucegaiul cenușiu la multe recolte) și se incubează într-o atmosferă saturată, la 20°C, timp de 48h, se trec într-o cameră de creștere la 20°C unde stau5 zile, după care se măsoară efectele bolii.
Exemplul GG. Compușii de testat se dizolvă în acetonă într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 40 ppm în apă purificată, care conține 250 ppm agent activ de suprafață, pe bază de esteri de alcooli polihidrici (Trem 014). Suspensia se pulverizează pe locul de ieșire a răsadurilor de tutun. In ziua următoare răsadurile se inoculează cu o suspensie de spori de Peronospora tabacina (care provoacă mucegaiul albastru al tutunului) și se incubează într-o atmosferă saturată la 20°C, timp de 24 h, se trec într-o cameră de creștere, la 22°C unde stau 6 zile și apoi se incubează într-o atmosferă saturată la 20°C, timp de 24 h, după care se măsoară efectele bolii.
Exemplul HH. Compușii de testat se dizolvă în acetonă într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 40 ppm în apă purificată care conține 250 ppm agent activ de suprafață, pe bază de esteri de alcooli polihidrici (Trem 014). Suspensia se pulverizează în punctul de ieșire a răsadurilor de castravete. In ziua următoare răsadurile se inoculează cu o suspensie de spori de
Pseudoperonospora cubensis (care provoacă mucegaiul pufos la castravete) și se incubează într-o atmosferă saturată, la 20°C, timp de 24 h, se trec într-o cameră de creștere la 20°C, unde stau 6 zile și se incubează într-o atmosferă saturată la 20°C, timp de 24 h, după care se măsoară rezultatele efectelor bolii.
Exemplul II. Compușii de testat se dizolvă în acetonă într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 200 ppm în apă purificată care conține 250 ppm agent activ de suprafață pe bază de esteri de alcooli polihidrici (Tram 014). Suspensia se pulverizează în punctul de ieșire al răsadurilor de grâu. In ziua următoare răsadurile se inoculează cu spori de Brysiphe graminis (care provoacă mucegaiul pulbere la grâu) și se incubează într-o cameră de creștere la 20°C, timp de 7 zile, după care se măsoară efectele bolii.
Exemplul JJ. Compușii de testat se dizolvă în acetonă într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 200 ppm în apă purificată care conține 250 ppm agent activ de suprafață pe bază de esteri de alcooli polihidrici (Tram 014). Suspensia se pulverizează în punctul de răsărire a răsadurilor de orez. In ziua următoare răsadurile se inoculează cu o suspensie de spori de Rhizoctonia solani (care provoacă mana învelișului orezului) și se incubează într-o atmosferă saturată, la 27°C, timp de 48 h, se trec într-o cameră de creștere la 29°C, timp de 48 h, după care se măsoară efectele bolii.
Exemplul KK. Compușii de testat se dizolvă în acetonă într-o cantitate care să dea în final o concentrație de 3% în volum și apoi se suspendă într-o concentrație de 200 ppm în apă purificată care conține 250 ppm agent activ de suprafață pe bază de alcooli polihidrici (Tram 014). Suspensia se pulverizează în locul de ieșire a răsadurilor de orez. In ziua următoare răsadurile se inoculează
RO 11X765 Bl tabel, valoarea de 100 indică combaterea 100% a bolii și valoarea O indică totala necombatere a bolii (care se referă la probele martor cu suport pulverizat); = nu s-a efectuat test.
cu o suspensie de spori de Pyricularia oryzae (care provoacă mălura orezului) și se incubează într-o atmosferă saturată la 27°C, timp de 4 zile, după care se măsoară efectele bolii.
Rezultatele exemplelor sunt ilus trate în tabelul care urmează. In acest
CMPD NO. EX. A EX. B EX. C EX. D EX. E EX. F EX. G EX. H EX. I EX. J EX. K
278 36 0 - 0 - 45 - - 0 0 0
169 64 71 - 64 100 0 70 46 0 0 0
156 39 43 - 77 100 96 - - 0 0 0
212 50 □ - 0 22 0 - - 0 0 0
3 97 100 100 99 100 0 100 100 0 73 0
2 92 60 - 0 54 5 0 11 □ 0 0
76 0 0 - 92 100 0 - - 0 0 0
75 69 18 - 21 99 7 - - 0 0 23
208 81 34 - 76 72 0 - - 0 0 0
207 4 34 - 0 35 0 - - 0 0 0
206 51 33 - 25 68 0 - - 0 0 0
13 93 64 - 93 54 0 - - 0 0 0
131 30 11 - 0 14 0 - - 0 0 0
186 60 60 - 0 65 0 - - 63 0 0
193 23 64 - 0 29 0 - - 0 0 0
161 60 26 - 0 86 69 - - 39 0 □
42 61 79 - 93 97 0 92 79 60 0 0
282 39 23 - 0 88 0 62 67 □ 0 0
45 88 23 - 99 100 0 100 100 34 0 22
285 11 13 - 93 99 0 99 100 60 0 0
83 61 58 - 64 100 0 55 62 0 0 0
322 11 23 - 86 75 0 0 - 34 0 0
128 61 23 - 64 25 0 0 - 34 0 0
358 39 23 - 0 32 0 0 - 0 0 0
1 59 91 100 99 100 - 100 - 0 0 0
37 77 23 - 0 17 0 0 - 34 0 0
RO 111765 Bl
76
CMPD NO. EX. A EX. B EX. C EX. D EX. E EX. F EX. G EX. H EX. I EX. J EX. K
175 39 23 - 86 97 0 36 - □ □ □
406 61 23 - 0 - 0 46 - 34 □ 0
38 39 0 - 0 49 0 0 - 0 0 0
96 61 23 - 26 100 0 100 100 □ □ 22
407 61 0 - □ 34 0 □ - 0 0 22
246 39 23 - 47 98 0 91 100 0 0 □
139 □ 43 - 99 100 88 92 89 □ 0 □
152 6 0 - 47 48 35 0 □ 39 0 0
153 □ 0 - 0 15 0 0 □ □ 0 0
35 0 0 - 0 23 96 □ 0 □ □ 0
34 64 0 - 0 - 88 0 11 39 0 0
4 39 0 - 47 97 99 0 25 □ □ 0
36 81 0 - 26 15 79 0 6 0 □ 0
216 39 94 - 26 45 35 13 11 39 □ □
19 39 0 - 0 79 63 0 39 0 □ 0
224 6 43 - 77 82 □ 32 46 39 □ 27
162 39 43 - 0 89 0 0 11 0 □ 0
5 81 0 - 0 - 0 0 0 0 □ 0
10 6 43 - 0 77 0 □ 0 0 □ 0
163 39 0 - 0 58 35 0 6 0 □ 0
171 - - - - 36 - 0 4 - - -
14 - - - - 34 - 0 22 - - -
39 - - - - 53 - 0 11 - - -
191 11 23 - 0 73 0 0 - 0 □ 0
322 61 23 - 0 □ 0 0 - 0 □ 0
218 - - - - 100 - 66 11 - - -
79 - - - 13 - 0 58 - -
184 - - - - 13 - 4 4 - - -
164 - - - - 62 - 0 7 - - -
167 - - - - 3 - 9 4 - - -
172 - - - - 58 - 0 38 - - -
RO 111765 Bl
CMPD NO. EX. A EX. B EX. C EX. D EX. E EX. F EX. G EX. H EX. I EX. J EX. K
183 - - - - 58 - 0 7 - - -
33 - - - - 4 - 0 7 - - -
169 - - - - 100 - 47 36 - - -
168 - - - - 59 - □ 29 - - -
180 - - - - 100 - 0 49 - - -
165 - - - - 15 - 0 11 - - -
181 - - - - 100 - 77 22 - - -
170 - - - - 100 - 17 49 - - -
182 - - - - 15 - 21 22 - - -
166 - - - - 2 - 0 40 - - -
54 46 21 - 86 89 □ - - 0 0 □
65 46 98 - 100 100 □ 100 100 □ □ 0
70 □ 21 - 0 0 □ - - 0 0 0
80 □ 11 - 0 3 6 - - 0 □ 0
209 □ □ - □ 12 6 - - 0 0 0
132 30 11 - □ 43 90 - - 0 0 □
78 0 11 - 0 25 6 - - 0 0 □
49 0 0 - o 100 □ - - 0 0 □
177 97 39 98 25 95 99 - - 37 0 □
178 91 □ - 25 74 □ - - 0 □ □
47 100 39 - 76 97 0 - - □ □ 0
188 92 76 - 47 91 0 - - 54 □ □
237 100 0 - 0 8 0 - - 0 0 0
123 100 0 - 24 0 □ - - 0 0 □
121 - - - - 39 - - - - - -
174 □ 46 - 0 - 0 - - 0 □ 0
189 80 72 - 99 100 0 - - 0 □ □
459 46 □ - 0 36 8 - - 0 0 0
46 30 100 99 99 100 □ 42 23 □ 19 0
11 0 □ - □ 22 0 - - □ 0 0
7 □ 57 - □ 62 0 - - 0 □ 0
RO 111765 Bl
80
CMPD. NO EX. A EX. B EX. C EX. D EX. E EX. F EX. G EX. H EX. I EX. J EX. K
133 51 0 - 0 45 0 - - □ □ 0
130 51 40 - □ 97 0 - - 0 0 0
12 25 0 - 0 44 0 - - □ □ 0
44 68 21 - □ 98 47 - - □ 0 0
84 85 0 - 99 98 5 - - 38 0 0
85 71 82 - 0 100 O - - □ 36 27
106 93 35 - 24 100 5 - - 38 0 0
113 0 0 - 46 100 5 - - 0 0 □
62 0 65 - 46 100 5 - - 0 0 □
78 51 □ - 0 88 5 - - 0 0 0
160 0 82 - 46 100 0 - - 0 0 85
192 91 78 - 97 97 6 - - □ 0 0
176 61 22 - 0 99 0 - - 18 0 0
60 61 100 - 99 100 0 69 100 0 62 97
199 0 79 □ □ - 0 - - 39 □ 25
179 60 59 - 0 - 0 - - 39 0 25
43 35 95 - 93 100 6 - - 0 0 27
92 0 □ - □ 7 0 - - 0 □ 0
93 □ 24 - 26 40 0 - - 0 0 □
103 32 90 - 26 99 □ - - 0 □ 0
63 32 79 100 99 100 0 - - 0 0 0
61 79 90 100 99 100 42 - - 0 0 25
74 39 12 - 26 27 0 - - 23 0 0
238 5 95 - 0 - 0 - - 54 0 0
330 11 83 100 93 100 45 100 100 0 □ 27
190 11 0 - 0 - 5 - - 0 0 □
104 43 0 - 0 5 0 - - 16 0 27
202 11 □ - 26 94 5 - - 0 □ 0
247 64 81 - 97 100 0 - - 0 0 67
195 17 0 - 26 - 89 - - 38 □ □
198 15 26 - 0 - 66 - - 0 □ □
RO 111765 Bl
82
CMPD NO. EX. A EX. B EX. C EX. D EX. E EX. F EX. G EX. H EX. I EX. J EX. K
41 92 21 - 46 98 0 - - 0 0 26
64 85 65 - 92 100 0 - - 62 0 0
213 39 12 - 0 - 0 - - 0 0 0
203 43 □ - 0 5 0 - - 0 0 0
107 15 0 - 26 100 66 - - 0 0 0
342 - - - 98 100 - - - - - -
105 15 60 - 26 - 80 - - 0 0 0
51 □ 100 - 97 100 80 - - 38 0 0
108 3 96 100 76 100 0 - - 0 0 86
305 □ 79 - 99 100 0 - - 0 0 28
114 87 96 - 97 - 0 - - 0 0 94
229 3 24 - 24 - 0 - - 0 0 0
230 42 0 - 0 - 0 - - 0 0 0
226 51 □ - □ - - - - 0 36 67
239 73 60 - □ - 0 - - 0 0 0
242 88 60 - 0 - 0 - - 38 0 0
243 88 60 - 0 - - - - 38 0 0
244 15 60 - 0 - 41 - - 63 0 0
231 15 0 - 77 87 41 - - 0 0 27
232 49 □ - 0 - 0 - - 0 0 0
136 15 60 - 0 - 0 - - 0 0 0
241 0 60 - 0 - 41 - - 0 0 0
228 0 26 - 0 - 0 - - 0 0 0
141 73 □ - 0 - 0 - - 0 0 0
140 15 26 - 0 - 0 - - 0 0 0
240 0 80 - 0 - 0 - - 0 0 0
185 15 26 - 0 - 41 - - 0 0 27
227 □ 0 - 0 - 0 - - 0 0 0
222 15 26 - 77 100 41 - - 18 0 0
301 90 81 100 99 100 0 - - 0 0 0
291 4 100 - 99 100 0 - - 0 0 0
RO 111765 Bl

Claims (17)

  1. Revendicări
    1. Derivați de 4-oxazolidinonă, caracterizați prin aceea că, prezintă structura chimică corespunzătoare 5 formulei generale I:
    O) în care A reprezinită 0 sau NR4; W reprezintă 0 sau S; R1 este hidrogen, 15 alchil cu 1 ... 6 atomi de carbon, haloalchil cu 1 .... 6 atomi de carbon, cicloalchil cu 3 ... 6 atomi de carbon, alchenil cu 2 .. 6 atomi de carbon, alchinil cu 2 ... 6 atomi de carbon, 20 alcoxialchil cu 2 ... 6 atomi de carbon, alchil cu 1 ... 3 atomi de carbon substituit cu cicloalchil cu 3 ... 6 atomi de carbon, cu fenil sau benzii, în care ciclul fenil sau benzii este substituit la 25 ciclu cu RB, iar atomul de carbon benzilic este substituit cu R7, R2 reprezintă fenil substituit cu R5 și R6; naftil substituit cu 1 sau 2 grupe alese dintre R6, tienil substituit cu R5 și R6, furii substituit cu 30 R6, piridil substituit cu una dintre următoarele grupe: R6, fenoxi substituit cu R6 sau feniltio substituit cu R6, alchil cu 1 sau 2 atomi de carbon substituit cu fenoxi sau feniltio, grupa fenoxi sau 35 feniltio fiind substituite la ciclu cu R6, alchi cu 1 ... 6 atomi de carbon sau cicloalchil cu 5 ... 7 atomi de carbon, iar R1 și R2 pot fi legați între ei și împreună cu atomul de carbon la care sunt atașați 40 pot forma un carbociclu sau un heterociclu, care conține O, N-R7 sau S și are 5...7 atomi în ciclu și în care heterociclul poate fi condensat cu un ciclu benzenic substituit cu R5 sau cu un 45 ciclu de tiofen, substituit cu R6, cu condiția ca heteroatomul să nu fie legat de centrul spiro, iar carbociclul poate fi condensat cu un ciclu benzenic substituit cu 1 sau 2 grupe R5 sau cu un ciclu de 50 tiofen substituit cu R6; R3 reprezintă fenil substituit cu R10, benzii substituit la atomul de carbon benzilic cu o grupă R7 și substituită pe inelul fenilic cu R10; naftil substituit cu R10, suplimentar R3 poate fi tienil substituit cu R , furii substituit cu R10 piridil substituit cu R10, pirimidil substituit cu R10 sau piridazil substituit cu R10 sau R3poate fi alchil cu 2 ... 10 atomi de carbon sau. cicloalchil cu 5 ... 7 atomi de carbon; R4 reprezintă hidrogen, formil, alchilcarbonil cu 2 ... 4 atomi de carbon, haloalchilcarbonil cu 2 ... 4 atomi de carbon, alcoxialchilcarbonil cu 2 ... 4 atomi de carbon, alcoxicarbonil cu 2 ... 4 atomi de carbon, alchilaminocarbonil cu 2 ... 5 atomi de carbon, alchilsulfonil cu 1 ... 4 atomi de carbon, alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon, cicloalchil cu 4 ... 6 atomi de carbon, fenilaminocarbonil, în care fenilul este substituit cu R10 și R4 poate fi alchenil cu 3 ... 4 atomi de carbon sau alchinil cu 3 ... 4 atomi de carbon, sau R3 și R4 pot fi legați între ei și împreună cu atomul de azot de care sunt atașați pot forma un ciclu pirolidino, piperidino sau pirolo substituit cu R10 și care poate fi condensat cu un ciclu benzenic substituit cu R1°; R5 reprezintă hidrogen, halogen alchil cu 1 ... 12 atomi de carbon, haloalchil cu 1 ... 12 atomi de carbon, alcoxi cu 1 ... 12 atomi de carbon, alchenil cu 3 ... 12 atomi de carbon, haloalchenil cu 3 ... 12 atomi de carbon, alcheniloxi cu 3 ... 12 atomi de carbon, alchinil cu 3 ... 12 atomi de carbon, haloalchinil cu 3 ... 12 atomi de carbon, alchiltio cu 3 ... 12 atomi de carbon, haloalchiltio cu 1 ... 12 atomi de carbon, haloalcoxi cu 1 ... 12 atomi de carbon, alchilsulfonil cu 1 ... 12 atomi de carbon, haloalchilsulfonil cu 1 ... 12 atomi de carbon, nitro, fenil substituit cu R6, fenoxi substituit cu R6, feniltio substituit cu R6, cian, alchiniloxi cu 3 ... 12 atomi de carbon, alcoxialchil cu 2 ... 12 atomi de carbon, alcoxialcoxi cu 2 ...
    12 atomi de carbon, fenoximetil substituit la ciclul fenilic cu R6, benziloxi substituit la ciclul fenilic cu R6, fenetiloxi substituit la ciclul fenilic cu R6, fenetil substituit la ciclul fenilic cu R6, benzii substituit la ciclul fenilic cu R6, carboalcoxi cu 2 ... 12 atomi de carbon, cicloalchil cu 5 sau 6 atomi de carbon, NMe2, sau NR8R9; R6 reprezintă hidrogen, 1 sau 2 atomi de halogen, alchil cu
    RO 111765 Bl
    1 ... 4 atomi de carbon, trifluormetil, alcoxi cu 1 ... 4 atomi de carbon, metiltio, nitro, fenoxi, cicloalchiloxi cu 2 ... 6 atomi de carbon sau cicloalchil cu 5 sau 6 atomi de carbon; R7 reprezintă hidrogen sau alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon; Re reprezintă hidrogen sau alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon; R9 reprezintă hidrogen, fenil substituit cu hidrogen, 1 sau 2 atomi de halogen, CF3 alchil cu 1 sau 2 atomi de carbon sau alcoxi cu 1 sau 2 atomi de carbon; R10 reprezintă O ... 2 grupe alese dintre hidrogen, CF3, CF30, N02>, C02Me, halogen, alchil cu 1 ... 5 atomi de carbon, alcoxi cui ... 5 atomi de carbon sau CN; cu condiția ca atunci când ciclul fenilic este substituit, una dintre grupele alchil sau alcoxi nu are mai mult de 1 atom de carbon; cu următoarele condiții : (1) dacă A este O, atunci R3 este fenil substituit cu R5 sau R6; (2) dacă R2 este fenil nesubstituit, atunci R1 nu este H, CH3 sau benzii; (3) dacă R1 este H, CH3 sau ciclohexil, atunci R2 nu este CH3, izopropil sau ciclohexil și (4) R1 și R2 nu pot forma -(CH2)5-.
  2. 2. Compus, conform revendicării
    1, caracterizat prin aceea că, A este NR4; R1 este alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon, haloalchil cu 1 ... 3 atomi de carbon, vinii, etinil sau metoximetil; R2 este fenil substituit cu R5 și R6, cicloalchil cu 5 ... 7 atomi de carbon, tienil substituit cu R6 sau piridil substituit cu R6; R3 este fenil substituit cu R10; iar R4 este hidrogen, alchil cu 1 ... 3 atomi de carbon sau alchilcarbonil cu 1 ... 3 atomi de carbon; cu condiția că dacă R2 este fenil nesubstituit, R1 nu este metil.
  3. 3. Compus, conform revendicării
    2, caracterizat prin aceea că, R1 este alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon sau vinii; R2 este fenil substituit cu R5 și R6; R3 este fenil substituit cu 1 sau 2 atomi de halogen, metil sau metoxi; R4 este hidrogen sau metil; R5 este hidrogen, halogen, alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon, haloalchil cu 1 ... 4 atomi de carbon, alcoxi cu 1 ... 6 atomi de carbon, benziloxi,F3CO, F2HC0, haloalcoxi cu 1 ... 6 atomi de carbon, fenoxi substituit cu R6, cu condiția că dacă R5 nu este hidrogen, sau fluor, atunci el este în poziția para față de ciclu; R6 este hidrogen, 1 sau 2 atomi de fluor sau dor, metil sau metoxi și R7 este hidrogen, cu condiția că dacă R2 este un fenil nesubstituit, R1 nu este metil.
  4. 4. Compus, conform revendicării
    3, caracterizat prin aceea că, R1 este metil; R4 este hidrogen sau metil, R5 este hidrogen, fluor, clor, metil, alcoxi cu 1 ... 6 atomi de carbon sau fenoxi substituit cu halogen, metil, metoxi sau nitro; R6 este hidrogen sau fluor și R10 este fluor, hidrogen sau metil, cu condiția că R2 nu este fenil nesubstituit.
  5. 5. Compus, conform revendicării
    4, caracterizat prin aceea că, este ales din grupul format din: 5-metil-5-(4fenoxifenil)-3-(fenilamino)-2-tioxo-4oxazolidinonă și enantiomerul (S) al acesteia; 5-metil-5-fenil-3-(N'-fenil-N'metilamino)-2-tioxo-4-oxazolidinonă și enantiomerul (S) al acesteia; 5-(4-(4bromfenoxi]fenil)-5-metil-3-(fenilamino]-2tioxo-4-oxazolidinonă și enantiomerul (S) al acesteia; 5-/4-(3-fluorfenoxi)fenil/-5metil-3-(fenilamino)-2-tioxo-4-oxazolidinonă și enantiomerul (S) al acesteia; 5-(2,4-difluorofenil)-5-metil-3-{fenilamino)2,4-oxazolidindionă și enantiomerul (S) al acesteia; 5-metil-5-(4-fenoxifenil)-3-(fenilamino)-2,4-oxazolidindionă și enantiomerul (S) al acesteia, precum și amestecuri ale acestora.
  6. 6. Procedeu pentru prepararea derivaților de 4-oxazolidinonă cu formula generală I, în care A este NR4, iar W este S, ceilalți substituenți având semnificațiile sus-menționate, având formula generală lb:
    (lb) caracterizat prin aceea că realizează, într-un solvent organic, următoarele etape: (1) reacția unui ester al acidului 2-hidroxicarboxilic cu formula
    RO 111765 Bl generală VI:
    în care Z este alchil cu 1 ... 12 atomi de carbon, alchenil cu 3 ... 4 atomi de io carbon, cicloalchil cu 3 ... 12 atomi de carbon, cicloalchilalchil cu 6 sau 7 atomi de carbon, alcoxialchil cu 2 ... 4 atomi de carbon, benzii, cu o bază, de preferință, între -80 și 100°C; (2) 15 reacția dintre produsul din etapa (1) cu disulfură de carbon, de preferință, între -20 și 100°C; (3) reacția produsului de reacție din etapa (2) cu un agent de acilare, de preferință, între -20 și 50°C 20 și (4) reacția dintre produsul de reacție din etapa (3) cu o hidrazină substituită, cu formula H2NHR3R4, de preferință, între -20 și 100°C, urmată de recuperarea produsului din amestecul de 25 reacție.
  7. 7. Procedeu, conform revendicării
    6, caracterizat prin aceea că, baza este un alcoxid, hidroxid sau hidrură de metal alcalin. 30
  8. 8. Procedeu, conform revendicării
    6, caracterizat prin aceea că, solventul organic este eter, ester, amidă sau nitril, de preferință, ester al acidulu 2hidroxicarboxilic cu formula VI, tetra- 35 hidrofuran, Ν,Ν-dimetilformamidă, N,Ndimetilacetamida sau 1 -metil-2-pirolidona.
  9. 9. Procedeu, conform revendicării
    6, caracterizat prin aceea că, agentul 40 de acilare este cloroformiatul de etil sau cloroformiatul de metil.
  10. 10. Procedeu, conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că, hidrazina substituită este fenilhidrazina 45 sau 4-fluorfenilhidrazina.
  11. 11. Procedeu, conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că, Z este alchil cu 1 ... 4 atomi de carbon, R1 este metil, R2 este fenil substituit cu R5 și R8, R3 este fenil substituit cu R6 și R4 este hidrogen.
  12. 12. Procedeu, conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că, Z este metil sau etil, R1 este metil, iar R2 este fenil, 2,4-difluorfenil, 4-fenoxifenil, 4bromfenil sau 3-(fluorfenoxi)fenil.
  13. 13. Procedeu, conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că, baza este terț-butoxidul de potasiu, solventul este tetrahidrofuranul, agentul de acilare este cloroformiatul de etil, hidrazina substituită este fenilhidrazina, Z este metil, R1 este metil, R2 este fenil, iar R4 este hidrogen.
  14. 14. Compoziție agricolă, caracterizată prin aceea că, este constituită din aproximativ 1% până la 99%, în greutate, ingredient activ sub formă de compus cu formula I și cel puțin aproximativ 0,1% până la 35%, în greutate, agent activ de suprafață și aproximativ 5% până la 99%, în greutate, diluant inert, solid sau lichid.
  15. 15. Compoziția agricolă, conform revendicării 14, caracterizată prin aceea că, ingredientul activ este un amestec de compus cu formula 1 cu cymoxi anii.
  16. 16. Metodă pentru combaterea bolilor fungice la plante, caracterizată prin aceea că, se aplică pe porțiunea care cuprinde plante de protejat, compus cu formula I, într-o doză cuprinsă între 1 g/ha și 10 000 g/ha, în cazul frunzelor și într-o doză între 0,1 g/kg până la 10 g/kg, în cazul tratării semințelor sau răsadurilor.
  17. 17. Metodă, conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că, la locul care urmează a fi tratat, compusul cu formula I se aplică împreună cu cymoxanil.
RO148595A 1989-04-21 1990-04-10 Derivati de 4-oxazolidinona, procedeu pentru prepararea acestora, compozitii agricole care ii contin si metoda pentru combaterea bolilor fungice la plante RO111765B1 (ro)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34174289A 1989-04-21 1989-04-21
US07/341,741 US4957933A (en) 1989-04-21 1989-04-21 Fungicidal oxazolidinones
PCT/US1990/002076 WO1990012791A1 (en) 1989-04-21 1990-04-10 Fungicidal oxazolidinones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO111765B1 true RO111765B1 (ro) 1997-01-30

Family

ID=26992641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO148595A RO111765B1 (ro) 1989-04-21 1990-04-10 Derivati de 4-oxazolidinona, procedeu pentru prepararea acestora, compozitii agricole care ii contin si metoda pentru combaterea bolilor fungice la plante

Country Status (24)

Country Link
EP (2) EP0393911B1 (ro)
JP (1) JP2963388B2 (ro)
KR (1) KR0148128B1 (ro)
CN (2) CN1028143C (ro)
AT (1) ATE110719T1 (ro)
AU (1) AU638460B2 (ro)
BG (1) BG60677B1 (ro)
BR (1) BR9007309A (ro)
CZ (1) CZ286037B6 (ro)
DE (2) DE69011930T2 (ro)
DK (1) DK0393911T3 (ro)
ES (1) ES2063264T3 (ro)
FI (1) FI914927A0 (ro)
HU (1) HU214551B (ro)
IE (1) IE66407B1 (ro)
IL (1) IL94152A (ro)
NL (1) NL350010I2 (ro)
NO (1) NO914117L (ro)
NZ (1) NZ233374A (ro)
RO (1) RO111765B1 (ro)
RU (1) RU2092051C1 (ro)
UA (1) UA35548C2 (ro)
WO (1) WO1990012791A1 (ro)
YU (1) YU80390A (ro)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991019703A2 (en) * 1990-06-11 1991-12-26 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal iminooxazolidinones
EP0503798A1 (en) * 1991-03-15 1992-09-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 4-thixooxazolidin-2-ones and 4-iminooxazolindin-2-ones
AU647599B2 (en) * 1991-03-27 1994-03-24 Sankyo Company Limited New thiazolidinone and oxazolidinone derivatives, their preparation and their use as vasodilators
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
EP0630370A1 (en) * 1992-03-11 1994-12-28 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
WO1993022299A1 (en) * 1992-04-24 1993-11-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
EP1008589A1 (en) * 1992-05-22 2000-06-14 E.I. Du Pont De Nemours & Company Incorporated Fungicidal imidazolinones
AU674042B2 (en) * 1992-11-13 1996-12-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Processes for preparing 2,4-oxazolidinediones
JP3818543B2 (ja) * 1995-03-08 2006-09-06 イー・アイ・デユポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 殺菌・殺カビ性混合物
IL122894A (en) * 1995-07-12 2000-11-21 Du Pont Fungicidal mixtures
GB9607785D0 (en) * 1996-04-15 1996-06-19 Zeneca Ltd Fungicides
GB9607784D0 (en) * 1996-04-15 1996-06-19 Zeneca Ltd Fungicides
TR199902126T2 (xx) * 1997-03-05 2000-01-21 Novartis Ag Metaliksile dayanan mantar �ld�r�c� komposizyonlar.
FR2771898B1 (fr) * 1997-12-04 2000-01-07 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide et/ou bactericide synergique
US6090806A (en) * 1998-08-31 2000-07-18 American Cyanamid Company Fungicidal mixtures
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
US8754009B2 (en) 2005-06-09 2014-06-17 Bayer Cropscience Ag Active compound combinations
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN101555207B (zh) * 2008-04-10 2012-10-17 上海生农生化制品有限公司 一种对苯氧基苯基乳酸酯化高收率的方法
MX2011009732A (es) 2009-03-25 2011-09-29 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de principios activos sinergicas.
WO2011006603A2 (de) 2009-07-16 2011-01-20 Bayer Cropscience Ag Synergistische wirkstoffkombinationen mit phenyltriazolen
CN103396410A (zh) * 2013-08-07 2013-11-20 北京金五元科技发展有限责任公司 吡噁唑菌酮的合成及作为农用杀菌剂的应用
CN104472502A (zh) * 2014-11-27 2015-04-01 广东中迅农科股份有限公司 一种含有噁唑菌酮和咯菌腈的杀菌组合物
CN104488888A (zh) * 2014-12-03 2015-04-08 广东中迅农科股份有限公司 一种含有噁唑菌酮和苯锈啶的杀菌组合物
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
CN105541743A (zh) * 2015-12-10 2016-05-04 上海生农生化制品有限公司 一种双联类噁唑菌酮化合物及其合成方法
CN107540626A (zh) * 2016-06-23 2018-01-05 华东理工大学 噁唑菌酮的多晶型及其制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2037717A (en) * 1932-11-09 1936-04-21 Du Pont Xanthates and method of making same
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3054794A (en) * 1958-01-17 1962-09-18 Us Vitamin Pharm Corp Process for preparing 3-(aminoalkyl)-oxazolidine-2, 4-diones
US2928840A (en) * 1958-11-26 1960-03-15 Us Vitamin Pharm Corp 3-(o-substituted phenyl) oxazolidinediones and process therefor
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
US3773782A (en) * 1971-10-18 1973-11-20 J Zielinski Thiophosphates of acylated 3-amino-2-oxazolidones
DE2324591C2 (de) * 1973-05-16 1985-12-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Oxazolidin-Derivate
US4150144A (en) * 1977-02-15 1979-04-17 Ciba-Geigy Corporation 3-Phenyl-oxazolidine-2,4-dione microbicides
BR8606916A (pt) * 1985-10-11 1987-11-03 Sagami Chem Res Derivados de oxazolidinadiona,processo para produzir os derivados,e herbicidas contendo os derivados
GB8612630D0 (en) 1986-05-23 1986-07-02 Ici Plc Biocides
US4957933A (en) 1989-04-21 1990-09-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
DE69824748T2 (de) 1997-09-26 2005-08-25 Celltech Pharma Europe Ltd. Pharmazeutische zusammensetzung für die behandlung von enzündlichen darmerkrankungen

Also Published As

Publication number Publication date
KR0148128B1 (ko) 1998-08-17
UA35548C2 (uk) 2001-04-16
KR920701179A (ko) 1992-08-11
AU5655490A (en) 1990-11-16
CN1096157A (zh) 1994-12-14
CN1028143C (zh) 1995-04-12
HU904470D0 (en) 1991-12-30
HU214551B (hu) 1998-08-28
RU2092051C1 (ru) 1997-10-10
YU80390A (en) 1991-10-31
ES2063264T3 (es) 1995-01-01
BG60677B1 (en) 1995-12-29
DE69011930T2 (de) 1995-01-19
WO1990012791A1 (en) 1990-11-01
HUT60255A (en) 1992-08-28
NL350010I1 (nl) 2003-04-01
IE901410L (en) 1990-10-21
NO914117L (no) 1991-11-29
DK0393911T3 (da) 1994-10-03
NO914117D0 (no) 1991-10-18
NL350010I2 (nl) 2004-01-05
AU638460B2 (en) 1993-07-01
EP0469061A1 (en) 1992-02-05
JPH09104677A (ja) 1997-04-22
CN1047079A (zh) 1990-11-21
CZ198490A3 (cs) 1999-10-13
NZ233374A (en) 1991-02-26
EP0393911B1 (en) 1994-08-31
IE66407B1 (en) 1995-12-27
ATE110719T1 (de) 1994-09-15
DE10199034I2 (de) 2011-07-21
IL94152A (en) 1995-08-31
FI914927A0 (fi) 1991-10-18
EP0393911A1 (en) 1990-10-24
CZ286037B6 (cs) 1999-12-15
BR9007309A (pt) 1992-03-24
JP2963388B2 (ja) 1999-10-18
CN1058841C (zh) 2000-11-29
DE69011930D1 (de) 1994-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO111765B1 (ro) Derivati de 4-oxazolidinona, procedeu pentru prepararea acestora, compozitii agricole care ii contin si metoda pentru combaterea bolilor fungice la plante
US6057352A (en) Fungicidal cyclic amides
WO1996036229A1 (en) Fungicidal cyclic amides
EP0825992A1 (en) Fungicidal cyclic amides
US4957933A (en) Fungicidal oxazolidinones
EP0642502A1 (en) Fungicidal imidazolinones
WO1993018016A1 (en) Fungicidal oxazolidinones
US5223523A (en) Fungicidal oxazolidinones
EP1408027A1 (en) DIAMINE DERIVATIVE,PROCESS FOR PRODUCING THE SAME&amp;comma; AND BACTERICIDE CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
US5356908A (en) Fungicidal oxazolidinones
EP0937051A1 (en) Fungicidal cyclic amides
WO1991015480A1 (en) Fungicidal oxazolidinones
WO1991019703A2 (en) Fungicidal iminooxazolidinones
AU5556390A (en) Fungicidal oxime carbamates
PT93849B (pt) Processo para a preparacao de oxazolidinomas fungicidas e de composicoes que as contem
WO1992003050A1 (en) Fungicidal sulfoneoxime esters
WO1991016299A1 (en) Fungicidal oxime carbamates
JPH05506208A (ja) 殺菌性オキサゾリジオン