RO110060B1

RO110060B1 - Procedeu de obținere a clorhidraților esterilor dimetilaminoetilici ai acizilor amidosulfonilfenoxiacetici

Info

Publication number: RO110060B1
Application number: RO9301008A
Authority: RO
Inventors: Bibian Stefan Paul Cilianu; Gabriela Funieru; Alexandru Carstea; Dumitru Dobrescu; Lucian Sergiu Harles; Virginia Ioana Dicu; Corneliu Oniscu
Original assignee: Sc Sintofarm Sa; Inst De Cercetari Chimico Farm
Priority date: 1993-07-19
Filing date: 1993-07-19
Publication date: 1995-01-30

Abstract

Procedeu de obținere a clorhidraților esterilor dimetilaminoetilici ai acizilor amidosulfonilfenoxiacetici, cu calități de neurostimulatori, care constă în efectuarea, în benzen, a reacției dintre clorură acidă a acizilor amidosulfonilfenoxiacetici și dimetilaminocetanol, în raport molar clorură acidă: dimetilaminoetanol 1:1 în absența carbonatului acid de sodiu, inițial la 40 ... 50°C, iar apoi la 80°C timp de o oră.

Description

Invenția de față se referă la un procedeu de obținere a clorhidraților esterilor dimetilaminoetilici ai acizilor amidosulfonilfenoxiacetici cu formula generală I:

₊^-^CH3^_ în care R este H, CH₃, OCH₃, sau halogen și Rj este alchil inferior. Acești compuși au acțiune neurostimulatoare.

Este cunoscut un procedeu de preparare a acestor produse prin condensarea clorurii acide a acizilor respectivi în benzen cu dimetilaminoetanol, într-un raport molar de 1:2 sau 1:1, dar în prezența carbonatului acid de sodiu, inițial la temperatura de 40 ... 45°C, apoi la 80 ... 82° C, timp de o oră. După răcire la 20 ... 25° C și filtrare se precipită din filtrat clorhidratul esterului dimetilaminoetilic cu acid clorhidric gazos.

Prezenta invenție lărgește gama procedeelor de obținere a clorhidraților esterilor dimetilaminoetilici ai acizilor amidosulfonilfenoxiacetici prin aceea că reacția dintre clorura acidă a acidului amidosulfonilfenoxiacetic, respectiv cu dimetilaminoetanol, se efectuează în benzen folosind un raport molar de 1:1 și lucrând în absența carbonatului acid de sodiu. In acest fel, acidul clorhidric format din reacția clorurii acidului amidosulfonilfenoxiacetic cu dimetilaminoetanol conduce la obținerea directă în mediul de reacție a clorhidratului esterului dimetilaminoetilic al acidului amidosulfonilfenoxiacetic respectiv. In acest fel, față de procedeele cunoscute se evită filtrarea clorhidratului dimetilaminoetanolului (când se lucrează cu raport molar clorură acidă: dimetilaminoetanol de 1:2) sau a clorurii de sodiu (când se lucrează cu raport molar clorură acidă : dimetilaminoetanol de 1:1 în prezență de carbonat acid de sodiu) și precipitarea în filtrat cu acid clorhidric gazos a clorhidratului esterului dimetilaminoetilic al acidului amidosulfonilfenoxiacetic respectiv.

Procedeul, conform invenției, prezintă avantajul de a se obține direct în mediul de reacție clorhidrații esterilor dimetilaminoetilici ai acizilor amidosulfonilfenoxiacetici cu acidul clorhidric rezultat la condensarea clorurii acide a acizilor amidosulfonilfenoxiacetici cu dimetilaminoetanol fără a mai fi necesară operația de filtrare și precipitarea în filtrat a clorhidratului cu acid clorhidric gazos.

Se prezintă, în continuare, un exemplu de realizare a invenției.

Intr-un balon de 250 ml, prevăzut cu agitator, refrigerent și pâlnie de picurare, se introduc 126 ml benzen și sub agitare 36,68 g acid 2-clor-4-dimetilamidosulfonilfenoxiacetic și 22,30 g clorură de tionil. După terminarea adăugării, masa de reacție se încălzește în continuare la reflux, unde se menține 2,5 h. In continuare, se distilează excesul de clorură de tionil și benzen și, în final, se mai adaugă 32 ml. benzen care se distilează împreună cu urmele de clorură de tionil. După terminarea distilării peste masa de reacție diluată cu 64 ml benzen se adaugă, în picături, 11,12 g dimetilaminoetanol în 32 ml benzen. In timpul adăugării, temperatura se menține între 40 și 50°C. După terminarea adăugării, masa de reacție se refluxează la 80°C, timp de o oră, după care se răcește la temperatura camerei.

Precipită clorhidratul esterului dimetilaminoetilic al acidului 2-clor-4-dimetilamidosulfonilfenoxiacetic, care se filtrează și se recristalizează din dimetilformamidă. Se obține un produs alb, cristalin, cu gust amar, ușor solubil în apă, având punct de topire 189 ... 192°C.

Produsele corespunzătoare formulei generale I au fost testate experimental și s-au dovedit a fi active pe sistemul nervos central.

Din seria de produse preparate se remarcă, în mod deosebit, clorhidratul esterului dimetilaminoetilic al acidului 2-clor4-dimetil-amidosulfonilfenoxiacetic cu acțiune psihoenergizantă și anticonvulsivantă.

Claims

Revendicare

Procedeu de obținere a clorhidraților esterilor dimetilaminoetilici ai acizilor amidosulfonilfenoxiacetici cu formula generală I:

unde R este H, CH₃, OCH₃, sau halogen și R, este alchil inferior, caracterizat prin aceea că la reacția în benzen dintre clorura acidă a acizilor amidosulfonilfenoxiacetici și dimetil5 aminoetanol se lucrează cu un raport molar clorură acidă: dimetilaminoetanol de 1:1 în absența carbonatului acid de sodiu, inițial la 40 ... 50° C, iar apoi la 80°C, timp de o oră, se răcește și se filtrează clorhidratul format în mediul de reacție cu acidul clorhidric rezultat din condensarea clorurii acide cu dimetilaminoetanol, care se purifică în continuare din dimetilformamidă.