RO109449B1 - Procedeu pentru prepararea anhidridei N-formil-L-aspartice - Google Patents
Procedeu pentru prepararea anhidridei N-formil-L-aspartice Download PDFInfo
- Publication number
- RO109449B1 RO109449B1 RO14566190A RO14566190A RO109449B1 RO 109449 B1 RO109449 B1 RO 109449B1 RO 14566190 A RO14566190 A RO 14566190A RO 14566190 A RO14566190 A RO 14566190A RO 109449 B1 RO109449 B1 RO 109449B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- added
- reaction
- acid
- anhydride
- process according
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 title claims description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 21
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 15
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract description 6
- DFTMVZIUYVECNW-VKHMYHEASA-N n-[(3s)-2,5-dioxooxolan-3-yl]formamide Chemical compound O=CN[C@H]1CC(=O)OC1=O DFTMVZIUYVECNW-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 6
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 5
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- HEHIABBKSZTAOI-REOHCLBHSA-N (2S)-2-(fluoroamino)butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](NF)C(O)=O HEHIABBKSZTAOI-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 2
- -1 aspartyl Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- GWKOSRIHVSBBIA-REOHCLBHSA-N (3s)-3-aminooxolane-2,5-dione Chemical compound N[C@H]1CC(=O)OC1=O GWKOSRIHVSBBIA-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ORWKVZNEPHTCQE-UHFFFAOYSA-N acetic formic anhydride Chemical compound CC(=O)OC=O ORWKVZNEPHTCQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002339 acetoacetyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C(=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N methyl L-phenylalaninate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Invenția se referă la un procedeu
pentru prepararea anhidridei N-formil-L-aspartice,
prin reacția acidului L-aspartic cu acid formic și
anhidridă acetică, folosind un exces minim de acid
formic și în prezența unui alcool secundar C3....C6,
pentru consumarea excesului de acid formic.
Produsul rezultat este corespunzător pentru reacții
ulterioare, fără alte modificări.
Description
Prezenta invenție se referă la un procedeu pentru prepararea anhidridei Nformil-L-aspartice (F-Asp = O) care se folosește pentru prepararea îndulcitorilor pe bază de peptide care conțin ca parte terminală acidul aspartic, cum este esterul metilic al a - Laspartil-L-fenilalaninei.
Dipeptidele ce conțin aspartil se obțin printr-o reacție de cuplare în care acidul aspartic este legat cu un aminoacid secundar sau derivați ai săi ca L-fenilalanină sau esterul său metilic. Aceste reacții de cuplare necesită o grupă aminoprotectoare atașată la partea de acid aspartic cum sunt: formil, acetil, acetoacetil, benzii, carbobenzoxi substituit sau nesubstituit, terț-butoxicarbonil și halogenhidrat. în continuare, se consideră ca grupă aminoprotectoare sau grupă Nprotectoare N-formil, întrucât jumătatea de formil funcționează ca agent de blocare.
Este cunoscută prepararea anhidridei aspartice formilate prin reacția dintre acidul Laspartic cu acid formic și anhidridă acetică (brevet US 173562, 3933781, 3962207).
Anhidrida N-formil-aspartică se produce, de obicei, dintr-un amestec de reacție format din acid aspartic, un mare exces de acid formic și anhidridă acetică. Cantitatea excesivă de acid formic trebuie într-un anumit moment să fie îndepărtată prin distilare și separată de acidul acetic, ceea ce se adaugă la prețul de cost al produsului final.(brevete US 4573562, 4550180).
Procedeul, conform invenției, înlătură pentru o reacție de cuplare cu un alt aminoacid, ca L-fenilalanina, într-un mod care evită multe din problemele de separare:
- se folosește o cantitate minimă de acid formic.
Astfel, F-Asp = O se prepară prin reacționarea acidului L-aspartic cu acid formic, în prezența unei cantități eficace de anhidridă acetică. Apoi la amestecul de reacție se adaugă o cantitate eficace de anhidridă acetică și un alcool secundar C3.....C6 pentru consumarea excesului de acid formic. Anhidrida N-formilL-aspartică rezultată corespunde pentru reacții ulterioare, fără modificări.
în procedeul, conform invenției, acidul L-aspartic este amestecat cu o cantitate minimă de acid formic (cel puțin 1,2 echivalenți molari pe bază de acid aspartic) și anhidridă acetică (cel puțin circa 2,0 echivalenți molari pe bază de acid aspartic), eventual în prezența unui catalizator ca oxid de magneziu, formându-se astfel anhidrida N-formil-L-aspartică.
Se pot folosi catalizatori cunoscuți, cum sunt oxizi, hidroxizi și săruri de metale. Reacția este executată la temperaturi până la circa 52°C. Amestecul este agitat, de preferință, la circa 50°C, timp de cel puțin circa
2,5 h. După circa 2,5 h se adaugă suplimentar anhidridă acetică (circa 0,2 mol) pentru a converti excesul de acid formic în reacție, la anhidridă formic-acetică, adică o anhidridă mixtă. După încă 2,5 h, un alcool secundar, C3 C6, adică alcool izopropilic (cel puțin circa 0,3 echivalenți molari pe bază de total acid
a.:...,·.. -anuar C3....C6 pentru a consuma excesiO de acid formic, în care aiiicsiuu. eacție rezultat, corespunde pentru reacții ulterioare, fără modificări.
Procedeul, conform invenției, prezintă următoarele avantaje:
- subprodusele de react'·· în Fumul formării de f-'-Asp - ,η/. ca soi.ent in mod alternativ, anhidrida acetică se poate adăuga la amestecul de reacție toată o dată (2,3 . . . 2,9 moli per mol acid aspartic) la începutul reacției și după aceea se poate adăuga alcoolul secundar pentru consumarea excesului de acid formic prin reacționare cu arbidrida mixtă rezultând formarea de ester corespunzător. De asemenea, o cantitate mai mică de anhidridă acetică se poate adăuga cu alcoolul secundar, într-o singură fază. De preferință, însă, acidul formic, o cantitate mai mare de anhidridă acetică și un catalizator se amestecă timp de circa 2 ... 3 h, după care urmează adăugarea unei porțiuni mai mici de anhidridă ‘acetică. Apoi, amestecul de reacție se menține încă timp de 2 ... 3 h cu amestecare, după care se adaugă la acesta alcoolul secundar.(izopropanil). Acest amestec de reacție final se amestecă apoi, de preferință, la circa 50°C încă timp de 2 ... 3 h pentru definitivare. Produsul, anhidridă N-formil-Laspartică, se poate apoi lăsa să reacționeze, cu alt aminoacid ca L-fenilalanină sau ester metilic al L-fenilalaninei, in situ, neaplicând astfel metode de separare care necesită timp. Subprodusele de reacție servesc ca, cosolvenți pentru reacția de cuplare cu aminoacidul. Dipeptidele rezultate sunt intermediari pentru prepararea de aspartam.
Se dau, în continuare exemple de realizare a procedeului, conform invenției.
Exemplul 1. Catalizatorul, 0,12 g (0,003 mol) oxid de magneziu, se dizolvă în 16 ml (0,405 mol) acid formic soluție 95%. Apoi, la soluție se adaugă 60,2 ml anhidridă acetică și se încălzește la 35 . . . 40°C, timp de 10 ... 15 min. După aceea, se adugă 39,93 (0,3 mol) acid L - aspartic și acest amestec se agită 2,5 h, la 50 i2°C. Apoi se adaugă 9,2 ml (0,120 mol) alcool izopropilic la amestecul de reacție și încălzirea se continuă încă timp de 2 h. în acest moment s-a format anhidrida N-formil-L-aspartică după cum rezultă din cromatografie lichidă de performanță (HPLC).
Exemplul 2. Se dizolvă 0,121 g (0,003 mol) oxid de magneziu în 6,4 ml (0,406 mol) acid formic soluție 93,4%, sub azot. Apoi se adaugă la amestecul sub agitare
62,5 ml (0,655 mol) anhidridă acetică și se formează un precipitat alb. Temperatura amestecului se ridică la 37 . . . 38°C în următoarele 30 min. Se adaugă apoi 39,93 g (0,30 mol) acid L-aspartic și amestecul se încălzește la 48 . . . 50°C, timp de 2,5 h. Se adaugă încă 8,6 ml (0,09 mol) anhidridă acetică cu încălzire timp de încă 2,5 h. La amestecul de reacție se adaugă încă 9,2 ml (0,120 mol) alcool izopropilic. Reacția la 50 + 2°C se continuă timp de încă 2,0 h, după care amestecul de reacție se răcește la temperatura camerei (22 .... 27°C).
Exemplul 3. Se dizolvă 0,4 g (0,01 mol) oxid de magneziu în 53,3 ml (1,35 mol) acid formic soluție 95% și 200 ml (2,10 moli) anhidridă acetică. Reacția acestora produce o creștere a temperaturii la 40°C (de la 20 . . . 22°C), în timp de 15 min. La amestecul de reacție se adaugă 133,1 g (1,0 mol) acid L aspartic și suspensia rezultată se încălzește la 48 . . . 50°C, timp de 2,5 h, după care se adaugă 28,9 ml (0,303 mol) anhidridă acetică suplimentar. încălzirea se continuă încă alte
2,5 h, după care se amestecă cu 30,7 ml (0,4 mol) alcool izopropilic. Acest amestec se agită timp de 1,5 h, la 48 . . . 50°C, după care se lasă să se răcească la temperatura camerei (25 + 2°C). Amestecul rezultat este corespunzător pentru reacții ulterioare, fără modificări.
Exemplul 4. Se adaugă, în picături, 16 ml (0,405 mol) soluție acid formic 95,7% la
60,2 ml (0,631 mol) anhidridă acetică în timp de 5 min, în care timp temperatura crește la 40°C. Amestecul se agită timp de 55 min și se adaugă 0,43 g (0,003 mol) acetat de magneziu și 39,93 g (0,3 mol) acid L-aspartic. Suspensia rezultată se încălzește la 47 . . . 48°C, timp de
2,5 h. Se adaugă 7,1 ml (0,0744 mol) anhidridă acetică și încălzirea se continuă timp de
2.5 h. Se adaugă 7,21 g (0,120 mol) alcool izopropilic și încălzirea se continuă timp de
1.5 h.
Exemplul 5. Se adaugă 16,0 ml (0,405 mol) acid formic la 0,121 g (0,003 mol) oxid de magneziu, sub azot, și se agită până ce se dizolvă tot sodiul. Se adaugă 60,2 ml (0,631 mol) anhidridă acetică producându-se imediat un precipitat și temperatura crește ia 40°C, în timp de 15 min. Se adaugă apoi 39,93 g (0,3 mol) acid L-aspartic și suspensia se încălzește la 48 . . . 50°C timp de 2,5 h. Se adaugă încă 9,3 ml (0,0974 mol) anhidridă acetică și încălzirea se continuă timp de 2,5 h, după care se adaugă 11,9 ml (0,155 mol) alcool izopropilic și amestecul este încălzit timp de
1,5 h.
în aceleași condiții de reacție de mai sus se folosesc diferiți alcooli secundari C3 ... C6, obținându-se anhidrida N-formil-L- 5 aspartică, iar amestecul de reacție final este corespunzător pentru alte reacții, fără modificări.
Claims (9)
- Revendicări1. Procedeu pentru prepararea anhidridei N-formil-L-aspartice prin reacția aci- 15 dului L- aspartic cu acid formic și anhidridă acetică, caracterizat prin aceea că se adaugă, eventual într-o a doua treaptă de reacție o a doua porțiune de anhidridă acetică în amestecul de reacție și se mai adaugă în a doua 20 treaptă de reacție și alcool secundar C3 ... C6, pentru a consuma excesul de acid formic, în care amestecul de reacție rezultat, corespunde pentru reacții ulterioare, fără modificări.
- 2. Procedeu, conform revendicării 1, 25 caracterizat prin aceea că anhidrida acetică este adăugată în două trepte, o primă porțiune în treapta întâi și o a doua porțiune în treapta a doua și după aceea este adăugat alcoolul secundar C3. . . C6. 30
- 3. Procedeu, conform revedicării 1 sau2, caracterizat prin aceea că alcoolul secundar este izopropanol și reacția este condusă în prezența unui catalizator.
- 4. Procedeu, conform revendicării 3, caracterizat prin aceea că (I) acidul formic este adăugat la amestecul de reacție în cantități de la 1,25 până la 1,35 echivalenți molari față de acidul L-aspartic și (II) anhidrida acetică este adăugată în două trepte, o porțiune mai importantă în prima treaptă și o porțiune mai mică în treapta a doua.
- 5. Procedeu, conform revendicării 4, caracterizat prin aceea că anhidrida acetică este adăugată în trepte întâi în cantități de la 2,1 la 2,5 echivalenți molari față de acidul Laspartic.
- 6. Procedeu, conform revendicării 5, caracterizat prin aceea că anhidrida este adăugată în treapta a doua într-o cantitate de 0,2 până la 0,4 echivalenți molari față de acidul L-aspartic.
- 7. Procedeu, conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că izopropanul este adăugat în cantitate de 0,25 până la 0,5 echivalenți molari față de acidul L-aspartic.
- 8. Procedeu, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că reacția este efectuată la o temperatură sub 52°C.
- 9. Procedeu, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că reacția este efectuată la o temperatură de 50°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO14566190A RO109449B1 (ro) | 1990-07-31 | 1990-07-31 | Procedeu pentru prepararea anhidridei N-formil-L-aspartice |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO14566190A RO109449B1 (ro) | 1990-07-31 | 1990-07-31 | Procedeu pentru prepararea anhidridei N-formil-L-aspartice |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO109449B1 true RO109449B1 (ro) | 1995-02-28 |
Family
ID=20127525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO14566190A RO109449B1 (ro) | 1990-07-31 | 1990-07-31 | Procedeu pentru prepararea anhidridei N-formil-L-aspartice |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO109449B1 (ro) |
-
1990
- 1990-07-31 RO RO14566190A patent/RO109449B1/ro unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2021180C (en) | Process for the preparation of .alpha.-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester hydrochloride by use of isolated n-formyl-aspartic anhydride | |
| EP0307496B1 (en) | Process for the production of n-formyl-aspartyl-phenylalanine or its methyl ester | |
| RO109449B1 (ro) | Procedeu pentru prepararea anhidridei N-formil-L-aspartice | |
| EP0466959B1 (en) | Process for the preparation of n-formyl-l-aspartic anhydride | |
| CA2021178C (en) | Preparation of n-formyl-l-aspartic anhydride | |
| US4945172A (en) | Preparation of N-formyl-L-aspartic anhydride | |
| JP2662287B2 (ja) | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 | |
| US4673744A (en) | Method for conversion of β-aspartylphenylalanine derivatives to .alpha. | |
| FR2547816A1 (fr) | Procede de synthese de l'aspartame | |
| JP2508803B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン誘導体の製造法 | |
| JP2503592B2 (ja) | α−アスパルチルフェニルアラニン誘導体の製造法 | |
| AU648291B2 (en) | A one-pot process for the preparation of alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester hydrochloride | |
| PL163892B1 (pl) | Sposób wytwarzania bezwodnika kwasu N-formylo-L-asparaginowego | |
| JP2598470B2 (ja) | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル―αーＬ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| JP2647420B2 (ja) | Ｎ−保護−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| CA1318459C (en) | Imides, a process for their production thereof and a process for the production of dipeptides by using them | |
| CZ282717B6 (cs) | Způsob přípravy anhydridu N-formyl-L-asparagové kyseliny | |
| US5017690A (en) | Deblocking N-formyl aspartame compounds | |
| KR960010835B1 (ko) | N-포르밀아스파르틸-페닐알라닌 또는 이의 메틸 에스테르의 제조방법 | |
| JPS6165899A (ja) | アスパルチル−フエニルアラニンエステルの製法 | |
| HRP921062A2 (en) | Process for the preparation of calcium 2,5-dihydroxy-benzensulfonate | |
| JPH0215095A (ja) | Ｎ−保護−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| JPS61227593A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはその塩酸塩の製造方法 | |
| BG51450A3 (bg) | Метод за получаване на алфа-l-аспартил-l- фенилаланин метилестер хидрохлорид | |
| JPH0873494A (ja) | Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノアルカンカルボン酸−（Ｓ）−Ｎ−α−アルキルベンジルアミドの製造法 |