PT98592A - Processo para a preparacao de compostos aril alquilsulfonil pirazoles substituidos - Google Patents

Description

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0 campo do invento aqui contemplado' rélaciona-se com compostos herbicidas genericamente definidos pelo título indicado anteriormente, com composições contendo os mesmos e com processos para a preparação dos referidos compostos.

FUNDAMENTO DO INVENTO São conhecidos a partir da bibliografia vários compostos do tipo 3- e 5-arilpirazole substituídos. Esses compostos apresentam várias utilidades, por exemplo, como intermediários químicos, agentes farmacêuticos e herbicidas.

De entre compostos arilpirazole substituídos nas técnicas anteriores encontram-se os que têm uma série de radicais substituintes nas porções arilo e/ou pirazole do compostos. Por exemplo, são conhecidos compostos deste tipo em que a porção arilo é um radical fenilo substituido ou não substituído, em que os radicais substituintes são alquilo, cicloalquilo, alcarilo, halogénio, trifluorometilo, heterociclo ou heterociclo substituido, por exemplo, tienilo ou furanilo substituido com alquilo, piridilo, pirimidinilureia, etc. e o radical pirazolilo é substituido em várias posições nos átomos N ou de carbono com membros alquilo, halogénio, alcoxi, heterociclos, S(0)nR, em que n é 0-2 e R pode ser uma série de radicais tais como os substituídos nas porções arilo ou pirazole.

Compostos anteriores do tipo referido préviamente tendo utilidade como herbicidas, requerem tipicamente taxas de aplicação tão elevadas como cinco ou dez ou mais quilogramas por hectare para se conseguir um controlo adequado das ervas daninhas. Consequentemente, constitui um objectivo deste invento proporcionar uma nova classe de compostos do tipo arilpirazole tendo uma actividade unitária fitotóxica excepcionalmente intensa -4-

%

contra um espectro de ervas daninhas, incluindo·ervas daninhas de folhas estreitas e de folhas largas mantendo entretanto um elevado grau de inocuidade em relação a uma série de colheitas, especialmente de grãos pequenos e/ou de colheitas em filas tais como colheitas de trigo, cevada, milho, soja, amendoins, etc.

SUMÁRIO DO INVENTO

Este invento relaciona-se com compostos herbicidamente activos, composições que contêm esses compostos, processos para a sua produção e métodos herbicidas para utilização dos mesmos.

em que R1 é hidrogénio, C1-5 alquilo substituído facultativamente com um membro R4; C3_g cicloalquilo ou cicloalquenilo substituído facultativamente com C1-4 R2 é C1-5 alquilo substituído facultativamente com um membro R4; Rg é hidrogénio ou halogénio e R4 é hidrogénio, alquilo, haloalquilo, alquiltio, alcoxial- quilo ou polialcoxialquilo, C3_g cicloalquilo, cicloalquenilo, -5-

J

cicloalquilalguilo ou cicloalquenilalquilô,*1· ^‘Ç2_8 alquenilo ou alquinilo; carbamoilo, halogénio, amino, nitro, ciano, hidroxi, C. n heterociclo contendo 1-4 0, S(0) e/ou hetero átomos N, 4-10 m

Cg_12 arilo, aralquilo ou alcarilo, -CXYRg, -CXRg, -CH2OCOR1Q,, -YRn,, -NR12R13, ou quaisquer dois membros R4 podem ser combinados através de um carbono saturado e/ou não

X 11 saturado, -C- e/ou ligação de hetero átomo para formar um anel heterocíclico tendo até 9 membros no anel, que pode ser substituído com qualquer um dos referidos membros R4 (não incluindo o próprio) os referidos membros R4 ou Rg_13 substituídos com qualquer um dos referidos membros R4; contanto que quando os referidos dois membros R4 são combinados através de 0 uma ligação -C- ao hetero átomo, o referido anel heterocíclico tem pelo menos seis membros no anel;

X é o, S(0)B, NR14 ou CR1SR 16' Y é 0 ou S(0) ou NRn_; m 17

Rg-R17 são um dos referidos membros R4; m é 0-2; e n é 0-5.

Um subgénero preferido de compostos arilpirazolilo substituídos neste invento são aqueles de acordo com a Fórmula II Λ V*

em que R^, R2 e R^ são tal como foram definidos para a Fórmula I;

Rj. é independentemente um dos referidos membros R^ e

Rg e R7 são independentemente um dos referidos membros R4 ou são combinados para formar um anel heteroclclico tendo até 9 membros e contendo átomos O, N e/ou S, cujo anel pode ser substituído com radicais alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquenilo ou alquinilo tendo cada um até 4 átomos de carbono; contanto que quando os referidos dois membros R^ e R_ são combinados através 6 7

O

II de uma ligação -C-N- ao hetero átomo, o referido anel heterocí-clico tem pelo menos seis membros no anel.

Compostos particularmente preferidos deste invento são os compostos de acordo com a Fórmula III

» em que ^ e R2 são C1-5 alquilo; R3 e R5 são hidrogénio, bromo, cloro ou fluoro; R, é um membro Rr ou nitro; 6 5 ' R? é um membro R4 ou

Rg e R7 são combinados através de uma ligação -OCH2(C=0)-N-(R4) para formar um anel com seis membros reunidos.

Compostos ainda mais preferidos de acordo com a Fórmula II são aqueles em que R^ e R2 são metilo; R^ é hidrogénio, bromo ou cloro; R5 é cloro ou fluoro; R,_ é cloro, fluoro, ou nitro;

D

* V

Ry é um membro YR^ tal como é definido na Formula I ou

Rg e Ry são combinados através de uma ligação -OCH2(C=0)-N-(pro-pinilo) para dar origem ao anel com 6 membros reunidos.

Espécies preferidas de acordo com este invento incluem as que se seguem: 4-Cloro-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5-(m-etilsulfonil)-lH-pirazole 4-Bromo-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5-(m-etilsulfonil)-lH-pirazole 4-Cloro-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-metoxietoxi)-fenil)-l-metil-5-(-metilsulfonil)-lH-pirazole 4-Bromo-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-metoxietoxi)-fenil)-l-metil-5-(-metilsulfonil)-lH-pirazole 6-(4-Cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-7-fluoro-4--(2-propinil)-2H-l,4-benzoxazin-3-(4H)-ona Ácido (5-(4-bromo-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-2--cloro-4-fluorofenoxi)acético, éster 1-metiletílico Ácido (5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-2- -cloro-4-fluorofenoxi)acético, éster 1-metiletílico, Ácido 2-(5-(4-bromo-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-2--cloro-4-fluorofenoxi)propanoico, éster etílico e *

Ácido 2-(5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfoniÍ)'-Tíí-pirazol-3-il) -2--cloro-4-fluorofenoxi)propanoico, éster etílico.

Um outro aspecto deste invento relaciona-se com processos para a preparação de compostos de acordo com as Fórmulas I-III e com os seus materiais de partida precursores e intermediários. Estes processos serão discutidos com maior detalhe mais abaixo.

Outros aspectos deste invento relacionam-se com composições herbicidas contendo os compostos das Fórmulas I-III e com métodos herbicidas de utilização dessas composições para controlar ervas daninhas indesejáveis.

Constitui ainda objectivo deste invento que os compostos arilpirazole substituídos das Fórmulas I-III sejam formulados em composições contendo outros compostos herbicidas tais como co-herbicidas, por exemplo, acetanilidas, tiocarbamatos, ureias, sulfonilureias, imidazolinonas, ácidos benzoicos e seus derivados, éteres difenílicos, sais de glifosato, etc.

Outros aditamentos podem ser incluídos nessas formulações herbicidas tal como seja desejado e apropriado, por exemplo, antídotos (agentes de segurança) para o(s) herbicida(s), agentes de controlo da doença da planta, tais como fungicidas, insectici-das, nematicidas e outros pesticidas.

Tal como são aqui usadas, as expressões "alquilo", "alquenilo", "alquinilo", quando usadas isoladamente ou sob a forma de compostos, por exemplo, haloalquilo, haloalquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, etc., pretendem abranger membros de cadeia linear ou ramificada. Membros alquilo preferidos são os alquilos inferiores tendo de 1 a 4 átomos de carbono e de preferência -10- I kr

membros alquenilo e alquinilo são os que têm' de 2 a 4 átomos de carbono. A expressão "haloalquilo" pretende significar radicais alquilo substituídos com um ou mais átomos de halogénio (cloro, bromo, iodo ou fluoro); membros preferidos desta classe são os que têm de 1 a 4 átomos de carbono, especialmente os radicais halometilo, por exemplo, trifluorometilo. Em membros polihaloal-quilo, os halogénios podem ser todos iguais ou podem ser halogé-nios misturados.

Membros representativos, não limitativos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloal-quenilo e cicloalquenilalquilo incluem os que se seguem:

Metilo, etilo, os propilos isomêricos, butilos, penti-los, hexilos, heptilos, octilos, nonilos, decilos, etc.; vinilo, alilo, crotilo, metalilo, os butenilos, pentilos, hexenilos, heptenilos, octenilos isomêricos; etinilo, os propinilos, butini-los, pentinilos, hexinilos isomêricos, etc.; os análogos alcoxi, polialcoxi, alcoxialquilo e polialcoxialquilo dos grupos alquilo anteriores, por exemplo, metoxi, etoxi, propoxis, butoxis, pentoxis e hexoxis e polialcoxis e alcoxialquilos correspondentes, por exemplo, metoximetoxi, metoxietoxi, etoximetoxi, etoxi-etoxi, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, propoximetilo, isopropoximetilo, butoximetilo, isobutoximetilo, tercbutoximetilo, pentoximetilo, hexoximetilo, etc., ciclopropi-lo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclo-propilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, etc.; os ciclopentenos, ciclohexenos e cicloheptenos isomêricos tendo mono- ou di-insaturação; grupos arilo, aralquilo e alcarilo representativos incluem fenilo, os tolilos e xililos isomêricos, benzilo, naftilo, etc.

Membros representativos mon-, di- e tri- haloalquilo incluem: clorometilo, cloroetilo, bromometilo, bromoetilo, iodometilo, iodoetilo, cloropropilo, bromopropilo, iodopropilo, 1,1-diclorometilo, 1,1-dibromometilo, 1,1-dicloropropilo, 1,2-di-bromopropilo, 2,3-dibromopropilo, l-cloro-2-bromoetilo, 2-cloro--3-bromopropilo, trifluorometilo, triclorometilo, etc.

Membros heterocíclicos representativos incluem: alquil-tiodiazolilo; piperidilo; piperidilalquilo; dioxolanilalquilo; tiazolilo; alquiltiazolilo; benzotiazolilo; halobenzotiazolilo; furilo; furilo substituído com alquilo; furilalquilo; piridilo; alquilpiridilo; alquiloxazolilo; tetrahidrofurilalquilo; 3-ciano-tienilo; tienilalquilo; tienilo substituído com alquilo; 4,5-po-lialquilene-tienilo; piperidinilo; alquilpiperidinilo; piridilo; di- ou tetrahidropiridinilo; alquiltetrahidromorfolilo; alquil-morfolilo; azabiciclononilo; diazacicloalcanilo, benzoalquilpir-rolidinilo; oxazolidinilo; perhidrooxazolidinilo; alquiloxazoli-dilo; furiloxazolidinilo, tieniloxazolidinilo, piridiloxazolidi-nilo, pirimidiniloxazolidinilo, benzooxazolidinilo; C3_7 espiro-cicloalquiloxazolidinilo, alquilaminoalquenilo; alquilideneimino; pirrolidinilo; piperidonilo; perhidroazepinilo; perhidroazocini-lo; pirazolilo; dihidropirazolilo; piperazinilo; perhidro-1,4--diazepinilo; quinolinilo, isoquinolinilo; di-, tetra- e perhi-droquinolilo - ou - iso-quinolilo; indolilo e di- e perhidroindo-lilo e referidos membros heterocíclicos substituídos com radicais tais como os membros definidos na Fórmula I.

Tal como é aqui usada, a expressão "sais agrícolamente aceitáveis" (dos compostos definidos pelas fórmulas anteriores) significa um sal ou sais que se ionizam rapidamente em meios aquosos para formar um catião ou anião dos referidos compostos e o correspondente catião ou anião salino, cujos sais não apresentam efeito pernicioso sobre as propriedades herbicidas de um

composição suspensão, embalagem, determinado herbicida e que permitem a formulação da de herbicida sem problemas indevidos de mistura, estabilidade, utilização de equipamento aplicador, etc. A expressão "herbicidamente eficaz" significa a quantidade de herbicida requerida para efectuar uma lesão ou destruição significativa de uma porção importante das plantas ou ervas daninhas indesejáveis afectadas. Embora não constituindo uma regra firme, é desejável de um ponto de vista comercial que 80-85% ou mais das ervas daninhas sejam destruidas, embora uma supressão comercialmente significativa do crescimento da erva daninha possa ocorrer com níveis muito mais baixos, particularmente no que se refere a algumas plantas resistentes ao herbicida, muito nocivas.

DESCRIÇÃO DETALHADA DO INVENTO

Os compostos de acordo com este invento são preparados apropriadamente por uma série de processos tam como será descrito mais abaixo.

Num aspecto geral, o processo total preferido para a preparação dos compostos das Fórmulas I-III é melhor abordado em passos do processo separados requeridos para obter os intermediários, precursores imediatos e produtos finais, necessários, com as fórmulas anteriormente referidas. Partindo deste ponto de vista, existem pelo menos treze passos do processo principais envolvidos e estes serão descritos mais abaixo. Os produtos de acordo com as Fórmulas I-III são preparados pelo esquema geral "Processos I-XIII" descritos mais abaixo; sendo expressamente tomado em consideração que são contempladas várias modificações

óbvias para os especialistas nesta técnica. Apresentações especificas são descritas nos Exemplos 1-27 mais abaixo.

Na sequência de passos do processo descritos mais abaixo, os vários símbolos definindo substituintes de radicais, por exemplo, R^-R^, X, Y, etc., têm os mesmos significados que foram definidos para os compostos das Fórmulas I-III, a não ser que qualificado ou limitado de qualquer outro modo.

PROCESSO I

Este processo descreve a preparação de compostos intermediários importantes, que são úteis no esquema do processo total para a produção de compostos das Fórmulas I-III. Esses compostos intermediários da Fórmula B mais abaixo em que R3 é H são preparados por este passo do processo.

1) ditioketal 2) ciclização (RJ

B 0 processo para a preparação de acompostos de acordo com a Fórmula B realiza-se apropriadamente a partior de acetofe-nonas (não)substituídas da Fórmula A que são conhecidas nesta técnica. O processo pode ser realizado em qualquer solvente anidro ou mistura desses solventes; os solventes preferidos são -14-

dimetilsulfóxido, tolueno, benzeno, etc. As acetofenonas (não)-substituidas são tratadas com uma base forte tal como hidreto de metal alcalino ou alcóxido de metal alcalino sendo preferidos alcóxidos de metal alcalino tais como t-butóxido de potássio. A mistura básica é tratada com dissulfureto de carbono. A temperatura da reacção varia entre -100°C e 100°C, de preferência entre -78°C e 50°C. Depois da adição de dissulfureto de carbono ficar completa, a reacção pode ser tratada com um haleto de alquilo, dihaleto de alquilo, sulfato de alquilo, sulfonato de dialquilo ou outro agente de alquilação apropriado sendo o reagente preferido iodeto de metilo. 0 período de reacção pode ser escolhido de entre uma gama de alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, temperatura da reacção, etc. Depois da reacção ficar completa o intermediário 3,3-bis(alquiltio)-2-pro-pen-l-ona substituído em 1 ê isolado por diluição da mistura da reacção com água e o produto é isolado por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados. A ciclização deste intermediário para dar origem a compostos da Fórmula B pode ser realizada em qualquer solvente apropriado por tratamento com hidrazina ou hidrazinas substituídas sendo preferidas alquilhi-drazinas. A temperatura da reacção varia entre -78°C e 150°C, de preferência entre 10°C e 100°C. 0 período da reacção pode ser escolhido de entre uma gama que vai de alguns minutos a várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, temperatura da reacção, etc. O produto é isolado depois da reacção ficar completa por filtração e/ou concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados tais como extracção, cristalização, cromatografia de coluna, etc.

No caso da adição de hidrazina ao intermediário 3,3--bis(alquiltio)-2-propen-l-ona substituida em 1, o pirazole resultante pode ser tratado com um haleto de alquilo, sulfonato *

de alquilo ou outro agente de alquilação apropriado para se obter compostos da Fórmula B. Neste caso, produtos da Fórmula B podem ser obtidos por tratamento do composto anterior com um agente de alquilação tal como iodeto de metilo, brometo de benzilo, brometo de alilo, sulfato de dimetilo, etc. Os solventes preferidos são dimetilsulfóxido, acetona, diraetilformamida, dioxano, etc. A temperatura da reacção varia entre -78°c e 150°C, de preferência entre 10°C e 100°C. O período da reacção pode ser escolhido de entre uma gama que vai de alguns minutos a várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, temperatura da reacção, etc. 0 produto é isolado depois da reacção ficar completa por filtração e/ou concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados tais como extrac-ção, cristalização, cromatografia de coluna, etc. A 2-fluoro-4-cloro-5-metoxiacetofenona, usada para preparar compostos Nos. 4, 9, 10 e 11 no Quadro 1 pelo processo anterior, foi preparada a partir de 2-cloro-4-fluoroanisole, que pode ser obtida a partir de 2-cloro-4-fluoro-fenol por métodos conhecidos na técnica (C. A. Buehler and D. E. Pearson, Survey of Organic Synthesis, pp. 285-382, Wiley-Interscience, New York, 1970). 0 tratamento de 2-cloro-4-fluoroanisole com tetracloreto de titânio e éter de diclorometilmetilo à temperatura ambiente dá origem a 2-fluoro-4-cloro-5-metoxibenzaldeido. O 2-fluoro-4-clo-ro-5-metoxibenzaldeido é convertido em 2-fluoro-4-cloro-5-meto-xiacetofenona por tratamento com metilo de Grignard seguindo-se oxidação usando métodos padronizados conhecidos na técnica. A 2-fluoro-4-cloro-5-metoxiacetofenona mencionada anteriormente e o seu precursor análogo, 2-fluoro-4-cloro-5-meto-xibenzaldeido e processos para a sua preparação que constituem a descoberta de outros inventores (Bruce C. Hamper and Kindrick L. Leschinsky) são utilizadas pelos cessionários aqui indicados. 4»

0 Quadro 1 apresenta exemplos tipicos de compostos preparados Pelo Processo I. QUADRO 1 DADOS FÍSICOS PARA 3-ΑΕΙΡ-5-ΜΕΤΙΙ,ΤΙΟΡΐηΑ2ΙΟΤ.ΚΑ

Compos No. to Ri R5 Ró R? dados físicos Ρ·f · (°C) or nD(250Q 1 CH3 F H F light yellow oil 2 CH3 F α CH3 90.0 3 CH3 F α Η 44.0-45.0 4 ch3 F α OCH3 50.0-51.0 5 ch3 H Η cf3 nD 1.5533 (25°Q 6 ch3 F och3 Η nD 1.6036 (25°Q 7 ch3 α α Η 90.0 8 H F Η F 88.0 9 H F α och3 133-135 10 CH(CH3)2 F α och3 66-67 11 Et F α och3 nD 1_5989 (25°Q 12 ch3 F F Η nD 1.5820

* X -18-

Compostos tais como os das espécies da Fórmula B indicados no Quadro I são úteis como materiais de partida para preparar vários outros compostos os quais, por seu lado, são úteis como intermediários na preparação de compostos de acordo com a Fórmula II. Por exemplo, os compostos no Quadro I podem ser halogenados na posição 3 do pirazole para preparar novos compostos tipificados pelos indicados no Quadro II.

QUADRO II

DADOS FÍSICOS PARA S-ARIL^-HALO-S-METILTIOPIRAZOLES

Compo sto No. Ri Rs R« R? p. dados físicos ôt nD(25°Q 14 ch3 F H F nD 1.5791 15 ch3 F nh2 F 123.0-124.0 16 ch3 F nh2 och3 nD 1.6212 17 ch3 F α F nD 1.5937 18 ch3 F α och3 87.0-88.0 19 ch3 F α ch3 83.0 20 ch3 F och3 H nD 1.5943 21 H F α och3 151.0-152.5

PROCESSO II

Este processo descreve um passo importante envolvendo oxidação de compostos de acordo com a Fórmula B para preparar compostos de acordo com a Fórmula I. A característica importante deste passo do processo consiste na conversão de derivados de sulfureto da Fórmula B para se obter os derivados S,S-dióxido de compostos da Fórmula I. Consequentemente, deverá ser tomado em consideração que o sistema de oxidação descrito mais abaixo é meramente representativo, mas conceptualmente quaisquer meios apropriados para realizar a conversão pretendida de derivados sulfureto da Fórmula B em derivados s,s-dióxido da Fórmula I são aqui contemplados. A oxidação de tiopirazoles substituídos da Fórmula B pode dar origem aos sulfonilpirazoles da Fórmula I. Qualquer solvente inerte pode ser usado nesta reacção que não entrave acentuadamente a evolução da reacção. Tais solventes incluem, mas não se limitam a, ácidos orgânicos, ácidos inorgânicos, hidrocar-bonetos, hidrocarbonetos halogenados, hidrocarbonetos aromáticos, éteres ou sulfonas. Oxidantes apropriados incluem, mas não se limitam a oxigénio molecular, peróxidos orgânicos e inorgânicos, perácidos orgânicos, óxidos inorgânicos; sendo os reagentes preferidos peróxido de hidrogénio, ácidos perbenzoicos, -21- -21-

periodatos de metal alcalino, permanganatos de metal alcalino, etc. A temperatura da reacção varia entre -78°C e 150°C., de preferência entre 10°C e 100°C. 0 período da reacção pode ser escolhido variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades dos reagentes, temperatura da reacção, etc. Depois da reacção ficar completa o produto é isolado por diluição da mistura da reacção com água e o produto é isolado por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados.

PROCESSO III

Nesta descrição do processo, uma classe de produtos de acordo com a Fórmula D em que R3 é halogénio é preparada pela halogenação do composto da Fórmula C correspondente em que R^ é hidrogénio e p é = ou 2.

Qualquer solvente inerte pode ser usado nesta reacção que não perturba acentuadamente a evolução da reacção. Esses solventes incluem, mas não se limitam a, ácidos orgânicos, ácidos inorgânicos, hidrocarbonetos, hidrocarbonetos halogenados, hidrocarbonetos aromáticos, éteres e sulfuretos, sulfóxidos ou sulfonas. Agentes de halogenação apropriados para a reacção i ** r i ** r

anterior incluem bromo, cloro, N-bromosuccinimida, N-clorosucci-nimida, cloreto de sulfurilo, l,3-dicloro-5,5-dimetilhidantoina, etc. Com alguns agentes de halogenação é preferível utilizar um peróxido orgânico ou luz como catalisador. A quantidade de agente de halogenação pode variar entre quantidades molares equivalentes até um excesso. A temperatura da reacção varia entre -100°C e 150°C, de preferência entre 10°C e 100°C. 0 período da reacção pode ser escolhido entre alguns minutos e várias semanas ou mais dependendo das quantidades de reagentes, da temperatura da reacção, etc. Depois da reacção ficar completa o produto é isolado por diluição da mistura da reacção com água e o produto é isolado por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados.

PROCESSO IV

Esta secção descreve um processo para a preparação de compostos de acordo com a Fórmula I em que um dos resíduos R4 é um grupo nitro (Fórmula E) começando com compostos de acordo com a Fórmula I.

Agentes de azotação tais como ácido azótico concentrado, ácido azótico fumegante, misturas de ácido azótico com ácido -23-

sulfúrico concentrado, nitratos de alquilo e nitrato de acetilo são apropriados para esta reacção. Podem ser usados solventes tais como ácidos minerais, solventes orgânicos tais como anidrido acético ou cloreto de metileno, e água ou misturas destes solventes. 0 agente de azotação pode ser usado em quantidades equimola-res ou em excesso. A temperatura da reacção varia entre -100°C e 150°C, de preferência entre -10°C e 100°C. 0 período de reacção pode ser escolhido entre alguns minutos e vários dias dependendo das quantidades de reagentes, da temperatura da reacção, etc. Depois da reacção ficar completa o produto é isolado por diluição da mistura da reacção com água e o produto é isolado por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados.

PROCESSO V

Nesta descrição do processo, uma classe de produtos de acordo com a Fórmula G (uma espécie de compostos da Fórmula II) é preparada por deslocamento do radical Z do compostos correspondente da Fórmula F, em que Z é qualquer grupo separável apropriado dos membros préviamente definidos.

SQaBa

F

G 24-

A formação dos produtos da Fórmula G pode ser realizada por tratamento de compostos da Fórmula F com um alcóxido, tioal-cóxido, amina, etc., ou um álcool, mercaptano, amina, etc. na presença de uma base em qualquer solvente apropriado. Os solventes apropriados são dimetilsulfóxido, acetona, dimetilformamida, dioxano, água, etc. A base pode ser uma base orgânica (tal como uma trialquilamina ou outra amina orgânica) ou uma base inorgânica (um carbonato de metal alcalino tal como carbonato de potássio ou carbonato de sódio). A temperatura da reacção varia entre -100°C e 150°C, de preferência entre -10°C e 100°C. O período de reacção pode ser escolhido entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, da temperatura da reacção, etc. O produto é isolado depois da reacção ficar completa por filtração e/ou concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados tais como extracção, cristalização, cromatografia de coluna, etc.

PROCESSO VI

Nesta descrição do processo, uma série de compostos da Fórmula I (exemplificados pela Fórmula J mais abaixo são preparados a partir de compostos da Fórmula H (compostos de Fórmula I em que um dos membros R4 é um resíduo nitro).

H J *«

A. No primeiro passo destes dois passos do processo, compostos de acordo com a Fórmula H são reduzidos para dar origem a um derivado da amina de acordo com a Fórmula J em que um dos radicais R4 é um grupo amina. Agentes redutores apropriados num meio acídico incluem, mas não se limitam a, metais tais como ferro, zinco ou estanho. 0 solvente da reacção pode incluir ácidos ou orgânicos ou inorgânicos, tais como ácido acético ou ácido clorídrico, e podem ser usados como soluções ácidas concentradas ou soluções aquosas diluídas. A temperatura da reacção varia entre 0°C e 150°C, de preferência entre 10°C e 100°C. 0 período de reacção pode ser escolhido de entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, da temperatura da reacção , etc.

Depois da reacção ficar completa o produto é isolado por diluição da mistura da reacção com água e o produto é isolado por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados.

Alternativamente, compostos da Fórmula H podem ser reduzidos por hidrogenação catalítica. Para hidrogenação catalítica, que pode ser realizada a pressões normais ou elevadas, catalisadores apropriados incluem níquel de Raney, paládio sobre carbono, negro de paládio, paládio sobre qualquer suporte apropriado, óxido de paládio, platina, negro de platina, etc. Solventes incluem qualquer solvente inerte que não perturbe acentuada-mente a reacção incluindo álcoois, éters, etc. 0 produto é isolado depois da reacção ficar completa por filtração e concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados tais como extracção, cristalização, cromatografia de coluna, etc. Β. Ο radical amina do produto do passo A pode ser convertido numa série de grupos funcionais, por exemplo, um radical halogénio (preferido), ciano, hidroxilo, etc., pelo passo que se segue no processo. Nesta reacção qualquer solvente apropriado pode ser utilizado, embora, solventes anidros tais como acetoni-trilo anidro sejam preferidos. Uma solução ou pasta do produto do passo A é tratada com sais de cobre incluindo haletos cúpricos, haletos cuprosos, misturas de haletos cúpricos e cuprosos ou outros sais de cobre e suas misturas e com um nitrito de alquilo ou outros nitritos orgânicos, tais como t-butil-nitrito. A temperatura da reacção varia entre 0°C e 150°C, de preferência entre 10°C e 100°C. 0 período de reacção pode ser escolhido entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades dos reagentes, temperatura da reacção, etc. 0 produto é isolado depois da reacção por filtração ficar completa e/ou concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padrão tais como extracção, cristalização, cromatografioa de coluna, etc.

Operações alternativas do processo para a conversão do radical amina em vários grupos funcionais, incluindo os mencionados no parágrafo anterior incluem a utilização de vários processos convencionais, por exemplo, as reacções Sandmeyer, Meerwein, etc., reacções que utilizam sais de diazonio como intermediários.

PROCESSO VII

Nesta descrição do processo, compostos de acordo com a Fórmula I, em que um dos membros R é YH, são preparados a partir de compostos de acordo com a Fórmula I em que um dos membros é YR1;l e R^ não é hidrogénio. A reacção pode ser realizada como uma solução ou suspensão em qualquer solvente apropriado ou pura. Podem ser utilizados um ácido de Lewis tal como, mas não limitado a, BBr , 3 A1C13, etc. ou ácidos inorgânicos tais como ácido clorídrico concentrado ou aquoso, ácido sulfúrico, ácido bromídrico, etc. A temperatura da reacção varia entre 0°C e 150°C, de preferência entre 10°C e 100°C. 0 período da reacção pode ser escolhido variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, da temperatura da reacção, etc. O produto é isolado depois da reacção ficar completa por filtração e/ou concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados tais como extracção, cristalização, cromatografia de coluna, etc.

PROCESSO VIII

Nesta descrição do processo, compostos de acordo com a Fórmula I, em que um dos membros R4 é YR1;L e R.^ não é hidrogénio, são preparados a partir de compostos da Fórmula I em que um dos membros R. é YH. 4

Em execuções representativas deste processo, a formação de produtos definida anteriormente pode ser realizada por tratamento do material de partida com um agente de alquilação tal como um haleto de alquilo ou sulfonato de alquilo, por exemplo, iodeto de metilo, brometo de alilo, brometo de propargilo, fenilsulfona-to de metilo, etc., ou um agente de acilação. A reacção pode ser realizada em qualquer solvente apropriado ou mistura de solventes, com ou sem um catalisador, na presença ou ausência de base. Os solventes preferidos são dimetilsulfóxido, acetona, dimetil-formamida, dioxano, etc. A base pode ser uma base orgânica (tal como uma trialquilamina ou outra amina orgânica) ou uma base inorgânica (um carbonato de alquilo tal como carbonato de

potássio ou carbonato de sódio). A temperatura da reacção varia entre 0°C e 150°C de preferência 10°C e 100°C. o período de reacção pode ser escolhido de entre uma gama variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, temperatura da reacção, etc. sendo o produto isolado depois da reacção ficar completa por filtração e/ou concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados tais como extracção, cristalização, cromato-grafia de coluna, etc.

PROCESSO IX

Este processo descreve a preparação de compostos da Fórmula M (compostos da Fórmula II em que é YCH2_ (R- Q) COYR_ n) a partir dos compostos correspondentes da Fórmula *“Π ίο n ái) K. Os radicais R. _ são tal como foram definidos préviamente

JLoU para os referidos membros R^. ( *

Μ -30- *

A. No primeiro passo deste processo em dois passos, compostos da Fórmula K são convertidos em compostos da Fórmula L por hidrólise do radical YR... A reacção pode ser realizada em qualquer solvnete apropriado ou mistura de solventes, com ou sem um catalisador, na presença de uma base ou ácido. Os solventes preferidos são água, álcoois, dioxano, dimetilsulfóxido, acetona, dimetilformamida, etc. No caso de hidrólise da base, são preferidas bases inorgânicas tais como hidróxidos de metal alcalino. Para hidrólise ácida, podem ser utilizados ácidos inorgânicos tais como ácido clorídrico ou ácido sulfúrico concentrados, ácidos orgânicos ou misturas desses ácidos. A temperatura da reacção varia numa gama de 0°C a 150°C, de preferência de 10°C a 100°C. O período de reacção pode ser escolhido de entre uma gama variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, temperatura de reacção, etc. Depois da reacção ficar completa o produto é isolado diluindo a mistura da reacção com água e/ou tratamento da solução com ácido (no caso de hidrólise da base) e o produto é isolado por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se necessário o produto é purificado por métodos padronizados. B. O produto do passo A é convertido em compostos da Fórmula B por esterificação ou por reacção formadora de amida. Isto pode ser realizado directamente a partir do composto L ou por meio de um sal de metal alcalino do composto L. A esterifi-cação pode ser realizada usando um excesso do álcool correspondendo ao éster objectivo na presença de um ácido mineral (por exemplo, ácido sulfúrico). Os derivados da amida podem ser preparados por tratamento do composto L com a amina desejada quer pura quer num solvente apropriado. A esterificação ou reacções formadoras de amida também podem ser realizadas na presença de um solvente inerte e de um agente de deshidratação.

Alternativamente, o produto do passo A pode ser convertido num haleto ácido ou anidrido e tratado com um álcool ou amina. A preparação do haleto ácido é realizada na presença de um agente de halogenação tal como, mas que não se limita a, cloreto de tionilo, pentacloreto de fósforo, cloreto de oxalilo, etc., com ou sem solvente inerte. Pode ser usado qualquer solvente inerte que não interfira com a reacção. Pode-se adicionar uma quantidade catalítica de uma base amina tal como trietilamina, piridina ou dimetilformamida, etc. tendo como finalidade a promoção desta reacção. A temperatura da reacção varia entre -20°C e o ponto de ebulição do solvente usado. O período de tempo da reacção varia entre vários minutos e 48 horas dependendo das quantidades de reagentes usada e da temperatura da reacção. Depois da reacção ficar completa, o excesso de reagente de halogenação e solvente(s) são removidos do' produto da reacção por evaporação ou destilação. O haleto ácido resultante pode ser submetido a uma amina ou álcool directamente ou pode ser purificado por meios usuais. O haleto ácido é tratado com um álcool ou amina para dar origem a um composto da fórmula M. Pode-se utilizar qualquer solvente inerte e uma quantidade catalítica de uma base amina tal como trietilamina, piridina ou dimetilformamida, etc., pode ser adicionada tendo como finalidade promover a reacção. A temperatura da reacção varia entre -20°C e o ponto de ebulição do solvente usado. O período de tempo da reacção varia entre vários minutos e 48 horas dependendo das quantidades de reagentes usadas e da temperatura da reacção. 0 produto é isolado depois da reacção ficar completa por filtração e/ou concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados tais como extracção, cristalização, cromatografia de coluna, etc.

PROCESSO X

Este processo descreve a preparação de compostos das Fórmulas 0, P, Q, R, S ou T (compostos da Fórmula II em que o substituinte R^ é alquilo, alquilo substituído, haloalquilo, carboxaldeido, ácido carboxílico ou um derivado de ácido carboxí-lico tal como CXYRg ou CXRg préviamente definido) a partir de compostos da Fórmula N. Os radicais R2^ e R22 são tal como foram prêviamente definidos para os membros R4 e X.^ e X2 são halogé-nios. Processos esquemáticos são indicados mais abaixo. X* -33-

Τ s

No primeiro passo deste processo, compostos da Fórmula N são convertidos quer em compostos da Fórmula 0 ou Q quer numa mistura destes produtos. Pode ser usado qualquer solvente inerte nesta reacção que não perturbe acentuadamente a evolução da reacção. Esses solventes incluem, mas não se limitam a, ácidos orgânicos, ácidos inorgânicos, hidrocarbonetos, hidrocarbonetos halogenados, hidrocarbonetos aromáticos, éteres e sulfuretos, sulfóxidos ou sulfonas. Agentes de halogenação apropriados para a reacção anterior incluem bromo, cloro, N-bromosuccinimida, N-clorosuccinimida, cloreto de sulfurilo, etc. Com alguns agentes de halogenação é preferível usar um peróxido orgânico ou luz como catalisador. A quantidade de agente de halogenação pode variar entre uma quantidade molar igual e um excesso. A temperatura da reacção varia entre -100°C e 150°C, de preferência entre 10°C e 100°C. 0 período de tempo da reacção pode ser escolhido de entre uma gama de alguns minutos a várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, temperatura da reacção, etc. Depois da reacção ficar completa o produto ou produtos são isolados por diluição da mistura da reacção com água e o(s) produto(s) é(são) isolado(s) por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se necessário o(s) produtos(s) é(são) purificado(s) por métodos padronizados.

Compostos da Fórmula 0 podem ser convertidos em compostos da Fórmula P por deslocamento do radical halogénio X1 por meio de um nucleofilo apropriado. A formação de produtos da Fórmula P pode ser realizada por tratamento de compostos da Fórmula 0 com um anião alcóxido, tioalcóxido, amina, alquilo ou arilo, etc., ou um álcool, mercaptano, amina, etc. na presença de uma base em qualquer solvente apropriado. Os solventes preferidos são dimetilsulfóxido, acetona, dimetilformamida, dioxano, etc. A base pode ser uma base orgânica (tal como trialquilamina ou outra amina orgânica) ou uma base inorgânica (um carbonato de metal alcalino tal como carbonato de potássio ou carbonato de sódio). A temperatura da reacção varia entre 0°C e 150°C, de preferência entre 10°C e 100°C. 0 período de tempo da reacção pode ser escolhido a partir de uma gama variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, temperatura da reacção, etc. O produto é isolado depois da reacção ficar completa por filtração e/ou concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados tais como extracção, cristalização, cromatografia de coluna, etc. A formação de produtos da fórmula R pode ser realizada por hidrólise ácida de compostos da Fórmula Q. Para efectuar a hidrólise ácida, compostos da Fórmula Q são submetidos a um excesso de um ácido mineral tal como ácido clorídrico ou ácido sulfúrico, sendo preferido um excesso grande de ácido sulfúrico. A temperatura da reacção varia entre 0°C e o ponto de ebulição do solvente inerte, de preferência entre 10°C e 100°C. 0 período de tempo da reacção pode ser escolhido de entre uma gama variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, da temperatura da reacção, etc. Depois da reacção ficar completa o produto ou produtos são isolados por diluição da mistura da reacção com água e o(s) produto(s) é(são) isolado(s) por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se necessário, o(s) produto(s) é(são) purificado(s) por métodos padronizados.

Compostos da Fórmula S são obtidos por oxidação de compostos da Fórmula R. Qualquer solvente inerte apropriado pode ser utilizado nesta reacção incluindo hidrocarbonetos, hidrocar-bonetos aromáticos, piridina e os seus derivados, água, etc. Os agentes de oxidação incluem mas não são limitados a peróxidos tais como permanganato de potássio ou dicromato de potássio. A temperatura da reacção varia entre 0°C e o ponto de ebulição do -36-

solvente inerte, de preferência entre 10°C e 100°C. O período de tempo da reacção pode ser escolhido de entre uma gama variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, da temperatura da reacção, etc. Depois da reacção ficar completa o produto ou produtos são isolados por diluição da mistura da reacção com água e o(s) produto(s) é(são) isolado(s) por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se necessário, o(s) produto(s) é(são) purificado(s) por métodos padronizados. 0 último passo deste processo pretende incluir a transformação de compostos da Fórmula S em compostos da Fórmula T por qualquer uma de uma série de técnicas para preparação de derivados de ácidos carboxílicos. Este passo do processo é uma esterificação ou uma reacção formadora de amida. Isto pode ser realizado directamente a partir de um composto S ou por meio de um sal de metal alcalino de um composto S. A esterificação pode ser realizada usando um excesso do álcool correspondendo ao éster objectivo na presença de um ácido mineral (por exemplo, ácido sulfúrico). Os derivados da amida podem ser preparados por tratamento de um composto S com a amina desejada quer pura quer num solvente apropriado. As reacções de esterificação ou de formação de amida podem também ser realizadas na presença de um solvente inerte e de um agente de deshidratação.

Alternativamente, compostos da Fórmula S podem ser convertidos num haleto ácido ou anidrido e tratados com um álcool ou amina. A preparação do haleto ácido é realizada na presença de um agente de halogenação tal como, mas não se limtando a, cloreto de tionilo, pentacloreto de fósforo, cloreto de oxalilo, etc., com ou sem solvente inerte. Pode ser utilizado qualquer solvente inerte que não interfira com a reacção. Uma quantidade catalítica de uma base amina tal como trietilamina, piridina ou A*

dimetilformamida, etc., pode ser adicionada tendo como finalidade a promoção desta reacção. A temperatura da reacção varia entre -20°C e o ponto de ebulição do solvente usado. O período de tempo da reacção varia entre vários minutos e 48 horas dependendo das quantidades de reagentes usadas e da temperatura da reacção. Depois da reacção ficar completa, o excesso de reagente de halogenação e de solvente(s) é(são) removido(s) do produto de reacção por evaporação ou destilação. O haleto ácido resultante pode ser submetido a uma amina ou álcool directamente e purificado pelos meios usuais. 0 haleto ácido é tratado com um álcool ou amina para dar origem a um composto da Fórmula T. Pode ser utilizado qualquer solvente inerte e uma quantidade catalítica de uma base amina tal como trietilamina, piridina ou dimetilformamida, etc., pode ser adicionada tendo como finalidade a promoção desta reacção. A temperatura da reacção varia entre -20°C e o ponto de ebulição do solvente usado. 0 período de tempo da reacção varia entre vários minutos e 48 horas dependendo das quantidades de reagentes usados e da temperatura da reacção. O produto é isolado depois da reacção ficar completa por filtração e/ou concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados tais como extracção, cristalização, cromato-grafia de coluna, etc. -38-

PRQGESSO XI

Esta secção descreve um processo para a preparação de compostos de acordo com a Fórmula I em que um dos resíduos R4 é um grupo tiol (Fórmula U) começando com compostos de acordo com a Fórmula I.

Neste processo, os compostos desejados são obtidos por preparação de um intermediário halosulfonilo seguindo-se redução para dar origem a compostos da Fórmula U. Pode ser utilizado qualquer solvente que não perturbe a evolução da reacção tal como hidrocarbonetos halogenados, éteres, alquilnitrilos, ácidos minerais, etc. Um excesso de ácido clorossulfónico é preferido tanto como reagente como solvente para a formação de intermediários clorossulfonilos. A temperatura da reacção varia entre 25°C e o ponto de ebulição do solvente utilizado. 0 período de tempo da reacção pode ser escolhido de entre uma gama variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, da temperatura da reacção. etc. Depois da reacção ficar completa o produto ou produtos são isolados por diluição da mistura da reacção com água e o(s) produto(s) é(são) isolado(s) por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se -39- necessário, o(s) produto(s) é(são) purificados por métodos padronizados. A redução do intermediário halossulfonilo pode ser realizada em solventes inertes incluindo ácidos orgânicos ou inorgânicos, tais como ácido acético ou ácido clorídrico, e podem ser usados como soluções concentradas de ácido ou como soluções aquosas diluidas. Agentes de redução apropriados num meio acídico incluem, mas não se limtam a , metais tais como ferro, zinco ou estanho. A tempertatura de reacção varia entre 0°C e 150°C, de preferência entre 10°C e 100°C. O período de tempo da reacção pode ser escolhido de entre uma gama variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, temperatura da reacção, etc.

Depois da reacção ficar completa o produto é isolado por diluição da mistura da reacção com água e o produto é isolado por um método tal como cristalização ou extracção do solvente. Se necessário, o produto ê purificado por métodos padronizados.

PROCESSO XII

Neste passo do processo, compostos da Fórmula V (com-i postos da Fórmula I em que R2 é CH2R23 onc^e R23 ® um ^os memkros R4 definidos préviamente) são preparados a partir de compostos da Fórmula I onde R2 é metilo.

I

40-

Pode ser utilizado qualquer solvente apropriado contanto que seja anidro, que não reaja com água, e que não interfira com a evolução da reacção. De preferência, são utilizados éteres anidros tais como tetrahidrofurano, éter dietílico ou poliéteres. A temperatura da reacção varia usualmente entre -100°C e o ponto de ebulição do solvente utilizado sendo preferidas temperaturas variando entre -78°C e 25°C. Inicialmente, o composto da Fórmula I ê tratado com uma base forte tal como um alquil metal, hidreto de metal, amida de metal, etc., seguindo-se tratamento com um agente de alquilação tal como um haleto de alquilo, um sulfonato de alquilo, etc. O período do tempo de reacção pode ser escolhido a partir de uma gama variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, da temperatura da reacção, etc.

Depois da reacção ficar completa o produto é isolado por diluição da mistura da reacção com água e o produto é isolado por um método tal como cristalização ou extracção de solvente. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados.

PROCESSO XIII

Este passo do processo descreve a conversão de compostos da Fórmula W em compostos ou da Fórmula X ou da Fórmula Y. o radical R24 é tal como foi práviamente definido para um dos membros e n é um número inteiro de 0 a 1.

Neste passo do processo, o radical nitro de compostos de acordo com a Fórmula W é reduzido para dar origem a um derivado amina que pode ser ou isolado ou deixado ciclizar directamente para dar origem a produtos das Fórmulas X ou Y dependendo da natureza do radical R24* Nalguns casos, pode ser necessário realizar as reacções anteriormente referidas a temperaturas elevadas a fim de facilitar a ciclização do intermediário amina. Agentes de redução apropriados num meio acidico incluem, mas não se limtam a, metais tais como ferro, zinco ou estanho. 0 solvente da reacção pode incluir ácidos orgânicos ou inorgânicos, tais como ácido acético ou ácido clorídrico, e pode ser utilizado como -42-

soluções concentradas de ácido ou como soluções aquosas diluídas. A temperatura da reacção varia entre 0°C e 150°C, de preferência entre 10°C e 100°C. 0 período de tempo da reacção pode ser escolhido a partir de uma gama variando entre alguns minutos e várias semanas dependendo das quantidades de reagentes, da temperatura da reacção, etc.

Depois da reacção ficar completa o produto é isolado por diluição da mistura da reacção com água e o produto é isolado por um método tal como cristalização ou extracção de solvente. Se necessário, o produto é purificado por métodos padronizados.

Alternativamente, compostos da Fórmula W podem ser reduzidos por hidrogenação catalítica. Para a hidrogenação catalítica, que pode ser realizada sob pressões normais ou elevadas, catalisadores apropriados incluem níquel de Raney, carbono sobre paládio, negro de paládio, paládio sobre qualquer suporte apropriado, óxido de paládio, platina, negro de platina, etc. Os solventes incluem qualquer solvente inerte que não perturbe acentuadamente a reacção incluindo álcoois, éteres, etc. 0 produto é isolado depois da reacção ficar completa por filtração e concentração da mistura da reacção. Se necessário, o produto é purificado por métodos padrão tais como extracção, cristalização, cromatografia de coluna, etc.

Os Exemplos 1-27 que se seguem descrevem apresentações específicas de trabalho para a preparação de compostos representativos de acordo com este invento. Nos exemplos que se seguem, quando se realizam purificações cromatograficas o material adsorvente usado é sílica. 4* ι

Os Exemplos 1-3 descrevem apresentações específicas de trabalho do Processo I, usadas para preparar compostos intermediários para a produção de produtos finais deste invento. i -44-

EXEMPLO 1 (A.) Todo o equipamento foi seco à chama sob N . A uma pasta de 5,4 g (0,18 mole) de dispersão em óleo a 80% de NaH em 150 ml de DMSO seco adicionaram-se 14,04 g (0,09 mole) de 2,5-difluoro-acetofenona (disponível comercialmente) durante 10 minutos. Verificou-se libertação de gãs. A reacção foi arrefecida até 15° e foram adicionados 5,4 ml (0,09 mole) de CS^ durante 15 minutos mantendo a temperatura a 15°C e a libertação de gás sob controlo. 11,1 ml (0,018 mole) de iodeto de metilo foram adicionados imediatamente depois da adição de CS2 ficar completa a 20°C. A reacção foi agitada durante 2 horas à temperatura ambiente. A mistura da reacção foi vertida para 500 ml de gelo e agitada durante 1 hora. 0 sólido foi filtrado, lavado com água e seco ao ar. 0 resíduo foi purificado cromatogrãficamente usando 20% de acetato de etilo em hexano como o eluente para dar origem a 19,8 g (85%) de 1-(2,5-difluorofenil)-3,3-bis(metiltio)-2-propen-l-ona sob a forma de um sólido amarelo, p.f. 105,5°C:

Alternativamente, para o processo descrito no Passo (A.) pode também ser usada uma mistura de solventes anidros, por exemplo, uma mistura de DMSO e THF.

Anal. Cale. para c11h10F2°iS2: C' 50'75' H' 3/87; s> 24,63.

Encontrados: C, 50,85; H, 3,86; S, 24,75. (B.) A uma pasta de 4,0 g (0,0154 mole) do produto do passo (A.) em 50 ml de acetonitrilo foram adicionados 1,65 ml (0,031 mole) de metilhidrazina durante 15 minutos a 24°C. A solução foi submetida a refluxo durante 6 horas. A solução foi purificada in vacuo. O resíduo foi purificado cromatogrãficamente usando 10% de acetato de etilo em hexano como o eluente para dar origem a 3,05 g (82%) de 3-(2,5-difluorofenil)-l-metil-5-(metiltio)-lH-pirazole sob a forma de um óleo amarelo claro; -45-

Anal. Cale. para c11H10F2N2si: c, 54,99; H, 4,20; N, 11,66; s, 13,34. Encontrados: c, 55,03; H, 4,26; N, 11,55; s, 13,38. EXEMPLO 2

Este exemplo descreve a preparação de uma mistura isomérica de 3-(2,5-difluorofenil)-l-metil-5-metiltio-lH-pirazole e 5-(2,5-difluorofenil)-l-metil-3-metiltio-lH-pirazole. A. A uma solução de 5,2 g de 1-(2,5-difluorofenil)-3,3- -bis(metiltio)-2-propen-l-ona em 50 ml de acetonitrilo a 24°C adicionaram-se 1,3 ml de hidrazina anidra durante um período de 3 minutos. A reacção foi aquecida até 95°C durante 1 hora. A reacção foi concentrada in éter dietílico vacuo. O resíduo foi misturado seco sobre MgSC>4 anidro, com e e lavado com água, concentrado in vacuo. O resíduo foi recristalizado a partir de hexano para dar origem a 4,14 g (94%) de 3-(2,5-difluorofenil)--5-(metiltio)-lH-pirazole sob a forma de um sólido branco, p.f. 88 °C.

Anal. Cale. para C.-HqF^N^S.: 1U o Z Z x C, s, 53,09; 14,17. H, 3,56; N, 12,38; Encontrados; c, 53,12; H, 3,55; N, 12,40; S, 14,15. B. Uma pasta de 3,44 g do produto do Passo A, 2,2 g de K2C03, e 1,0 ml de iodeto de metilo em 75 ml de acetona foi agitada durante a noite a 25°C. A solução foi diluída com 300 ml de água fria e extraída três vezes com acetato de etilo. Os extractos de acetato de etilo foram lavados com solução salina, secos sobre MgS04 anidro, e concentrados in vacuo. 0 resíduo foi purificado cromatográficamente usando 10% de acetato de etilo em -46- % Λ<

hexano como o eluente para dar origem a 2,97 g (85%) de 3-(2,5- -difluorofenil)-l-metil-5-metiltio-lH-pirazole (análise indicada no Exemplo 1) e 0,35 g (10%) de 5-(2,5-difluorofenil)-l-metil-3- -(metiltio)-lH-pirazole sob a forma de um óleo amarelo claro, 25

Nd 1.5731.

Anal. Cale. para c11H10F2N2Sl: C' 54'"/‘ H> 4/20; N, 11/66. J Encontrados: C, 54,83; H, 4,19; N, 11,85. EXEMPLO 3

Este exemplo descreve a preparação de 3-(2,4-difluoro-fenil)-l-metil-5-(metiltio)-lH-pirazole.

Todos os elementos de vidro foram secos à chama. A uma solução agitada mecanicamente de t-butóxido de potássio (43 g, 0,38 mol) em tetrahidrofurano anidro (600 ml) adicionou-se 2,4-difluoroacetofenona (30 g, 0,129 mol). A solução foi exotér-mica até 40°C e foi agitada a essa temperatura durante 30 minutos. A solução foi então arrefecida até 0°C e uma solução de dissulfureto de carbono (11,6 ml, 0,192 mol) foi adicionada a uma taxa tal que a temperatura nunca excedeu 1°C. Depois da adição ficar completa, a reacção foi agitada durante 15 minutos a 0°C, seguindo-se a adição de iodeto de metilo (23,6 g, 0,38 mol) nunca I deixando a temperatura da solução subir para mais de 1°C. A solução foi agitada não usando qualquer arrefecimento até ela atingir 10°C, e nessa altura a solução da reacção foi vertida para 1 L de água gelada. Foram recolhidas duas colheitas de um sólido amarelo filtrável para dar origem a um rendimento total de i 48,1 g (rendimento de 96%) do ditiocetal. O ditiocetal (47 g, 0,180 mol) foi dissolvido em acetonitrilo (500 ml) e hidrazina de metilo (21 g, 0,45 mol) foi adicionada numa só porção. A solução foi levada a refluxo durante 24 horas sendo então a maior parte do acetonitrilo eliminado sob vácuo. O líquido restante foi .1*

vertido para água gelada e extraído para éter dietilico. Os extractos orgânicos foram lavados com solução salina três vezes e secos sobre sulfato de magnésio anidro, e libertados de todos os elementos voláteis para dar origem a 37,77 g (rendimento de 87%) de 3-(2,4-difluorofenil)-l-metil-5-(metiltio)-ΙΗ-pirazole sob a forma de um óleo de côr ambar. 1H RMN (CDCl^) ppm: 7,82 (q, J=6,6, 1H), 6,78 (m, 2H), 6,55 (d, J=3,6, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,34 (s, 3H).

Anal. Cale. para ci;lhioF2N2S1: C' 54'99' H' 4/20' N/ H/65 Encontrados: C, 55,06; H, 4,23; N, 11,60.

Os Exemplos 4, 5 e 6 descrevem apresentações específicas de trabalho do Processo II. EXEMPLO 4

Este exemplo descreve a preparação de 3-(2,5-difluoro-fenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole.

Uma solução de 2,66 g (0,011 mole) do produto do passo (B), Exemplo 1, em 50 ml de cloreto de metileno foi arrefecida até -5°C. Uma solução de 7,6 g (0,022 mole) de ácido m-cloro--perbenzoico a 50-60% em 100 ml de cloreto de metileno foi adicionada à mistura da reacção e deixada a agitar durante a noite à temperatura ambiente. A solução foi lavada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio contendo 5% de tiossul-fato de sódio, seguindo-se uma lavagem com água, seca sobre MgSC>4 anidro, e concentrada in vacuo. O resíduo foi cristalizado a partir de metilciclohexano para dar origem a 2,8 g (93%) de 3-(2,5-difluorofenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-ΙΗ-pirazole sob a forma de um sólido branco, p.f. 126-127°C; Anal. Cale. para cnHioF2°2Sl: C' s, 48,53; H, 11,78. 3,70; N, 10,29; Encontrados : C, s, 48,61; H, 11,7 3,70; N, 10,26; EXEMPLO 5

Este exemplo descreve a preparação de 5-(4-cloro-2--fluoro-5-metoxifenil)-3-(metilsulfonil)-lH-pirazole. A uma solução de 1,12 g de 5-(4-cloro-2-fluoro-5-meto-xifenil)-3-(metiltio)-ΙΗ-pirazole numa mistura de 30 ml de ácido acético glacial e 15 ml de etanol foram adicionados 3,2 g de Oxone . A mistura heterogénea foi aquecida até 85°C e após 2 horas foi vertida para água gelada. A mistura resultante foi extraída três vezes com cloreto de metileno e os extractos

orgânicos foram concentrados para proporcionar um resíduo oleoso. Solução do resíduo oleoso em NaOH aquoso a 10% seguida por neutralização com HC1 concentrado proporcionou um precipitado sólido que foi recolhido e lavado com água para proporcionar 0,60 g (48%) de 5-(4-cloro-2-fluoro-5-metoxifenil)-3-(metilsulfonil)--lH-pirazole. Uma amostra analítica foi obtida por recristaliza-ção a partir de metanol/ãgua para dar origem a um sólido cristalino, amarelo; p.f. 213-216 (dec.).

Anal. Cale. para C11H10N2°3F1: C, S, 43,36; 10,52. H, 3,31; N, 9,19; Encontrados: C, S, 43,51; 10,44. H, 3,33; N, 9,10; EXEMPLO 6

Este exemplo descreve a preparação de 4-cloro-3-(2--fluoro-4-metoxifenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole. A uma solução a 0°C de 4-cloro-3-(2-fluoro-4-metoxife-nil)-l-metil-5-(metiltio)-lH-pirazole (3,5 g, 0,0122 mol) em cloreto de metileno (150 ml) adicionou-se ácido m-clorobenzoico em pequenas porções. A reacção foi agitada durante 20 horas à temperatura ambiente, e nessa altura os produtos orgânicos foram ) extraídos duas vezes com uma solução a 50% de bicarbonato de sódio saturado em solução saturada de tiossulfato de sódio. Os extractos orgânicos foram secos sobre sulfato de magnésio anidro e os produtos voláteis foram removidos sob vácuo para dar origem a um sólido amarelo com p.f. = 75°C. ) Anal. Cale. para c12Hi2FiN203SlC1l: C' 45'22'* H' 3/79/' N, 8,79.

Encontrados: C, 45,49; H, 3,77; N, 8,69.

Os Exemplos 7 e 8 descrevem as apresentações específicas de trabalho do Processo III. EXEMPLO 7

Este exemplo descreve a preparação de 4-cloro-3-(2,5--difluorofenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole. A 25°C, 2,25 g (8,2 mmole) do produto do Exemplo 4 foram dissolvidos em 40 ml de ácido acético glacial e 1,1 g (16,4 mmole) de gás cloro foram nele feitos borbulhar durante um período de 50 minutos. A reacção foi deixada a agitar durante 45 minutos. A solução da reacção foi vertida para 300 ml de água gelada, e extraída com éter dietílico. 0 éter foi lavado com uma solução saturada de bicarbonato de sódio, seco sobre MgSO^ anidro, e concentrado in vacuo. O resíduo foi purificado croma-togrãficamente usando 30% de acetato de etilo em hexano como o eluente para dar origem a 1,35 g (84%) de . 4-cloro-3-(2,5-di-fluorofenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole sob a forma de um sólido branco, p.f. 77°C;

Anal. Cale. para C11H9C11F2N2°2S1: C' 43'08'* H' 2/96/* N/ 9,13; S, 10,45; Cl, 11,56.

Encontrados: C, 43,16; H, 2,97; N, 9,12; S, 10,39; Cl, 11,49. EXEMPLO 8

Este exemplo descreve a preparação de 4-cloro-3-(2--fluoro-4-metoxifenil)-l-metil-5-(raetiltio) -lH-pirazoíe. A uma solução a 0°C de 3-(2-fluoro-4-metoxi-fenil)-1--metil-5-(metiltio)-lH-pirazole (4 g, 0,015 mol) em éter dietílico (30 ml) e 1 gota de ácido acético glacial adicionou-se l,3-di-cloro-5,5-dimetilhidantoina (1,77 g, 0,009 mol). A reacção foi agitada durante uma hora à temperatura ambiente sendo então vertida para gelo. Os produtos orgânicos foram extraídos para -51-

éter dietílico, lavados com solução salina, secos sobre sulfato de magnésio anidro e purificados in vacuo para dar origem a um 25 oleo amarelo, NQ = 1.5943 a 25°C.

Anal. Cale. para c12Hi2FiN20lSlC1i: C' 50/26/’ H/ 4,22; N, 9,77. Encontrados: C, 49,84; H, 4,13; N, 9,61.

Os Exemplos 9 e 10 descrevem apresentações específicas de trabalho do Processo IV. EXEMPLO 9

Este exemplo descreve a preparação de 4-cloro-3-(2,5--difluoro-4-nitrofenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole. A 24°C, 1,5 g (4,9 mmole) de 4-cloro-3-(2,5-difluoro-fenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-ΙΗ-pirazole, foram lentamente adicionados a 25 ml de ácido azótico fumegante. A reacção foi agitada a 30°C durante 30 minutos. A reacção foi vertida para 300 ml de gelo. A pasta foi filtrada e a massa foi lavada bem com água e seca ao ar. 0 sólido foi recristalizado a partir de metilciclohexano para dar origem a 1,13 g (66%) de 4-cloro-3--(2,5-difluoro-4-nitrofenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pira-zole sob a forma de um sólido de cor bege, p.f. 147 °C;

Anal. Cale. para C;l;lH3C1iF2N304Si: Encontrados: C, 37,56; H, 2,29; N, 11,95; S, 9,12. C, 37,60; H, 2,29; N, 11,98; S, 9,10. EXEMPLO 10

Este exemplo descreve a preparação de 4-cloro-3-(4-clo-ro-2-fluoro-5-nitrofenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole. A uma solução de 3 g (0,0093 mol) de 4-cloro-3-(4-clo-ro-2-fluorofenil)"l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole em 3 ml de ácido sulfúrico concentrado foi adicionada uma mistura de 1 ml de ácido azótico concentrado em 3 ml de ácido sulfúrico concentrado, gota a gota. Esta mistura foi então agitada a 25°C durante 2 horas. A mistura da reacção foi então vertida para gelo-água e extraída com éter. Os extractos orgânicos foram então lavados três vezes com 100 ml de NaCl aquoso, secos (MgS04) ,' filtrados e concentrados para proporcionar 2,3 g (67%) de ' 4-cloro-3-(4-clo-ro-2-fluoro-5-nitrofenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole sob a forma de um sólido amarelo.

Cromatografia (10% EtOAc/CH_Cl ) proporcionou uma amostra analí-tica, p.f. m-ii50c.

Anal. Cale. para C11HgN304Cl2F1S1 + 1/4 EtOAc: C, 36,45; H, 2,60; N, 10,85. Encontrados: C, 36,39; H, 2,26; N, 10,91.

Exemplos 11 e 12 descrevem apresentações especificas de trabalho do Processo V. EXEMPLO 11

Este exemplo descreve a preparação de 4-cloro-3-(2-fluo-ro-5-metoxi-4-nitrofenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole.

Uma mistura de 4,8 g (0,0137 mole) do produto do Exemplo 9, 1,9 g (0,014 mole) de K2C03' e 5 ml de metanol foi -53-

transformada em pasta em 50 mi de DMSO a 25°c. A reacção foi agitada a 45°C durante 8 horas. A reacção foi arrefecida, diluida com 100 ml de água fria, e extraida quatro vezes com acetato de etilo. Os extractos de acetato de etilo foram lavados com solução salina, secos sobre MgSO^ anidro, e purificados in vacuo. o resíduo foi recristalizado a partir de acetato de etilo/hexano para dar origem a 4,21 g (84%) de 4-cloro-3-(2-fluoro-5-metoxi--4-nitrofenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-ΙΗ-pirazole sob a forma de um sólido amarelo, p.f. 178,5-180°C;

Anal. Cale. para c12hiic1ifiN3°5Si: c, s, 39,62; 8,81. H, 3,05; N, 11,55; Encontrados: C, S, 39,58; 8,59. H, 2,98; N, 11,54; EXEMPLO 12

Este exemplo descreve a preparação de 5-(4-cloro-l-me-til-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluoro-N-(1-metiletil)--2-nitrobenzenamina. A uma solução de 4-cloro-3-(2,5-difluoro-4-nitrofenil)--l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole (7,6 g, 0,0218 mol) em n-metil pirrolidinona (50 ml) foi adicionada isopropil amina l (1,94 g, 0,0328 mol), càrbonato de potássio (4,5 g, 0,0328 mol) e uma quantidade catalítica de fluoreto de cobre (II). A reacção foi aquecida até 60°C durante duas horas e derterminou-se o seu completamento por cromatografia de placa delgada. A reacção foi diluida em acetato de etilo e os produtos orgânicos foram lavados » três vezes com solução salina, secos sobre sulfato de magnésio anidro e os produtos voláteis foram removidos sob vácuo para dar origem a 8,4 g (98%) de 5-[4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)--lH-pirazol-3-il]-4-fluoro-N-(1-metiletil)-2-nitrobenzenamina sob

a forma de um sólido cor de laranja após recristalização a partir de etanol/ciclohexano de metilo, p.f. 152°C.

Anal. Cale. para C14H15C11F1N4°4S1; c/ 43,03; H, 4,13; N, 14,34. Encontrados: C, 43,09; H, 4,09; N, 14,36. EXEMPLO 13

Este exemplo descreve a preparação de 4-cloro-3-(4-clo-ro-2-fluoro-5-metoxifenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole numa apresentação especifica do Processo VI. (A.) Uma pasta de 3,3 g (9,1 mmole) de 4-cloro-3-(2-fluo- ro-5-metoxi-4-nitrofenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole em 100 ml de ácido acético foi aquecida até 80°C sob azoto e tratada fraccionadamente com 1,5 g (27 mmole) de pó de ferro. Após 20 minutos a 85°C, a mistura foi deixada arrefecer e foi p filtrada através de Celite . A solução resultante foi diluída com 250 ml de água e extraída três vezes com acetato de etilo. Os extractos orgânicos foram lavados com água, NaHCC>3 ag. saturado, água, secos com MgS04 e concentrados para proporcionar 3,1 g de um sólido escuro. (B.) Uma solução de 3,0 g (9,0 mmole) do produto do passo (A.) em 70 ml de acetonitrilo seco a 25°C foi tratada com 0,9 g (9,0 mmole) de CuCl e 1,8 g (13,1 mmole) de CuCl2. Uma solução de 2,4 ml (18 mmole) de nitrito de t-butilo a 90% foi adicionada à mistura da reacção durante 5 minutos. Após 1 hora a 28°C a mistura da reacção foi concentrada in vacuo. 0 resíduo da reacção foi misturado com acetato de etilo e lavado três vezes com uma solução de HC1 a 10%, duas vezes com solução salina, seco sobre MgS04 anidro, e concentrado in vacuo. 0 resíduo foi purificado cromatográficamente usando 50% de acetato de etilo em hexano como o eluente para dar origem a 2,64 g (83%) de

4-cloro-3-(4-cloro-2-fluoro-5-metoxifenil)-l-metil-5-(metilsulfo- nil)-lH-pirazole sob a forma de um sólido branco, p.f. 127,5 °C. Anal. Cale. para C12H11C12F1N2°3S1: c, 40,81; H, 3,14; N, 7,93; s, 9,08; Cl, 10,08 . Encontrados: C, 40,94; H, 3,14; N, 7,88; S, 8,97; Cl, 19,95 .

Os Exemplos 14-16 descrevem apresentações especificas de trabalho do Processo VII. EXEMPLO 14

Este exemplo descreve a preparação de 2-cloro-5-[4-clo-ro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluoro-N-2-prope-nilbenzenamina.

Uma solução de 1 g (0,0023 mol) de N-[2-cloro-5-[4-clo-ro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluorofenil]--2,2,2-trifluoroacetamida, 0,97 g (0,007 mol) de carbonato de potássio, 25 ml de DMF anidra e 0,85 g (0,007 mol) de brometo de alilo foi deixada a agitar a 70°C durante 24 horas. Esta solução foi diluída com EtOAc, lavada com três vezes 100 ml de HC1 a 5%, seca (MgSO^), filtrada e concentrada para proporcionar 0,9 g de i um óleo vermelho. Este óleo foi dissolvido em 20 ml de metanol e foram adicionados 3 ml de NaOH a 10%. Esta mistura foi agitada a 25°C durante 8 horas. A mistura da reacção foi diluída com EtOAc, lavada com três vezes 100 ml de NaCl aquoso, seca (MgS04), filtrada e concentrada para proporcionar 0,8 g de um óleo vermel-1 go. Cromatografia (CH^Cl^ proporcionou 0,6 g (69%) de 2-cloro- -5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluoro- . . 25 -Ν-2-propenilbenzenamma sob a forma de um oleo amarelo, nQ = 1.5956.

Anal. Cale. para ci4Hi4N3°2C12FlSl: C' 44'46' H' 3,73,‘ N/ 11,11·

Encontrados: C, 44,66; Hy 3,68; N, 10,85. EXEMPLO 15

Este exemplo descreve a preparação de N-[2-cloro-5-[4--cloro-l-metil-5-(metilsulfonil) -lH-pirazol-3-il]-4-fluorofenil]--metanessulfonamida. A uma solução de 0,5 g (0,001 mol) de N-[2-cloro-5-[4--cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-ΙΗ-pirazo1-3-il]-4-fluorofenil]--N-(metilsulfonil)-metanessulfonamida em 20 ml de metanol foram adicionados 2 ml de NaOH a 10%. Esta mistura foi agitada a 25°C durante 4 horas. A mistura da reacção foi diluida com EtOAc, lavada com três vezes 100 ml de HCm a 5%, seca (MgS04), filtrada e concentrada para proporcionar 0,2 g (48%) de N-[2-cloro-l-me-til-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluorofenil]metanessulfonamida sob a forma de um sólido amarelo escuro. Cromatografia (EtOAc) proporcionou uma amostra analítica, p.f. 165-166°C.

Anal. Cale. para c12Hi2N3°4C12FlS2 + 1</4 Et0Ac: C, 35,18; H, 3,24; N, 9,65. Encontrados: · C, 35,09; H, 2,97; N, 9,90. EXEMPLO 16

Este exemplo descreve a preparação de 4-cloro-3-(4-clo-ro-2-fluoro-5-hidroxifenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazo- le.

Uma solução de 1,15 g (3,25 mmole) de 4-cloro-3-(4-clo-ro-2-fluoro-5-metoxifenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole em 30 ml de cloreto de metileno foi arrefecida até 0oC e tratada com 4 ml de uma solução 1M de cloreto de metileno de BBr3 (4,0 mmole) foi adicionado lentamente durante 5 minutos. Deixou-se a Λ*

solução a agitar durante a noite à temperatura ambiente. A solução foi lavada duas vezes com água, seca sobre MgSO^ anidro, e concentrada in vacuo. 0 resíduo foi recristalizado a partir de hexano para dar origem a 1,1 g (100%) de 4-cloro-3-(4-cloro-2--fluoro-5-hidroxifenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-ΙΗ-pirazole sob a forma de um sólido bege, p.f. 190,5°C;

Anal. Cale. para Cn1HnCloF,No0oS1: C, 38,95; H, 2,67; N, 8,26. ±± y z ± ώ j x

Encontrados: C, 38,93; H, 2,67; N, 8,43.

Os Exemplos 17, 18, 19 e 20 descrevem apresentações específicas do Processo VIII. EXEMPLO 17

Este exemplo descreve a preparação de 2-cloro-5-[4--cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluoro-N-(1--metiletil)-benzeneamina.

Uma solução de 0,5 g (0,0015 mol) de 2-cloro-5-[4-clo-ro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluorobenzenemai-na e 2 ml de 2-iodopropano em 5 ml de DMF foi agitada a 75°C durante 6 horas, e em seguida a 25°C durante 2-1/2 dias. A mistura da reacção foi diluida com EtOAc, lavada com duas vezes 50 ml de HCl a 5%, seca (MgS04), filtrada e concentrada para proporcionar 0,5 g de óleo vermelho. Cromatografia (cloreto de metileno) proporcionou 0,25 g (44%) de 2-cloro-5-[4-cloro-l-me-til-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluoro-N-(1-metiletil)--benzeneamina sob a forma de um sólido vermelho, p.f. 118°C--121°C.

Anal. Cale. para Gi4Hi5N3°2Cl2FlSl + 1/2 H20: C, 43,20; H, 4,40; N, 10,79.

Encontrados: C, 42,88; H, 4,02; N, 10,70. EXEMPLO 18

Este exemplo descreve a preparação de N-[2-cloro-5-[4--cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluorofenil]--alanina, éster etílico.

Uma solução de alanina, N-[2-cloro-5-[4-cloro-2-metil--5-(metilsulfonil)-lH-porazol-3-il]-4-fluorofenil]- em etanol com uma quantidade catalítica de cloreto de acetilo foi deixada a agitar a 25°C durante 18 horas. Esta solução foi diluida com EtOAc, lavada com água, duas vezes com 100 ml de carbonato de potássio aquoso, seca (MgSC>4) , filtrada e concentrada para proporcionar 0,5 g de um óleo amarelo. Cromatografia (CH2C12) proporcionou 0,17 g (20%) de N-[2-cloro-5-[4-cloro-l-metil-5- -(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluorofenil]-alanina, éster , 1 etílico sob a forma de um óleo amarelo. H RMN (400 MHz, CDC13) d 1,2 (5, 3H), 1,48 (d, 3H), 3,23 (s, 3H), 3,8 (q, 1H) , 4,15 (q, 2H), 4,18 (S, 3H), 4,7 (bs, 1H), 6,6 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), ppm; 19 FNMR (360MHZ, CDCl3 d - 128 (s, 1F) ppm.

Anal. Cale. para C^H^N^Cl^S^ C, 43,85; H, 4,14; N, 9,59. Encontrados: C, 43,90; H, 4,11; N, 9,52. EXEMPLO 19

Este exemplo descreve a preparação de N-[2-cloro-5--[4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluorofenil] -N-(metilsulfonil)metanessulfonamida.

A uma solução de 0,5 g (0,0015 mol) de 2-cloro-5-[4--cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluorobenze-neamina em 20 ml de cloreto de metileno adicionou-se 0,33 g (0,0033 mol) de trietilamina seguindo-se 0,37 g (0,0033 mol) de cloreto de metanessulfonilo. Esta mistura foi agitada a 25°C -59-

durante 18 horas. A mistura da reacção foi diluída com EtOAc, lavada com três vezez 100 ml de HC1 a 5%, seca (MgS04) , filtrada e concentrada para proporcionar 0,7 g (94%) de N-[2-cloro-5-[4--cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-4-fluorofenil]--N-(metilsulfonil)-metanessulfonaraida sob a forma de um sólido esbranquiçado. Cromatografia (EtOAc) proporcionou uma amostra analítica, p.f. 234-237°C.

Anal. Cale. para ci3Hi4N3°6Gl2FiS3 + 1/4 EtOAc: C, 32,17; H, 3,14; N, 8,18. Encontrados: C, 32,05; H, 2,86; N, 8,48. EXEMPLO 20

Este exemplo descreve a preparação de 4-cloro-3-(4-clo-ro-2-fluoro-5-(2-propiniloxi)-fenil) -l-metil-5-(metilsulfonil)--lH-pirazole.

Uma mistura de 0,87 g (2,5 mmole) de 4-cloro-3-(4-clo-ro-2-fluoro-5-hidroxifenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazo-le, 0,4 g (3,0 mmole) de í^CO^, e 0,3 ml (3,0 mmole) de brometo de propargilo foram transformados em pasta em 10 ml de DMSO a 25°C. A reacção foi agitada a 45°C durante 16 horas. A reacção foi arrefecida, diluida com 100 ml de água fria, e extraída quatro vezes com acetato de etilo. Os extractos de acetato de etilo foram lavados com solução salina, secos sobre MgS04 anidro, e purificados in vacuo. 0 resíduo foi purificado cromatográfica-mente usando 50% de acetato de etilo em hexano como o eluente para dar origem a 0,93 g (96%) de 4-cloro-3-(4-cloro-2-fluoro-5--(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5- (metilsulfonil)-ΙΗ-pirazole sob a forma de um sólido escuro, p.f. 135°C.

Anal. Cale. para c14H11cl2FiN2°3Sl: C/ 44'58' H' 2>94/’ N> 7,43. Encontrados: C, 44,75; H, 3,08; N, 7,36

Os exemplos 21 e 22 descrevem apresentações específicas de trabalho do processo IX. EXEMPLO 21

Este exemplo descreve a preparação de ácido 2-(2-cloro--5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-4-fluoro-fenoxi)-propanoico. A uma pasta de 3,77 g (8,6 mmole) de ácido 2-(2-cloro--5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-4-fluoro-fenoxi-propanoico, éster etílico em 20 ml de água e 20 ml de 1,4-dioxano foram adicionados 3,5 ml (8,6 mmole) de NaOH aquoso a 10%. A reacção tornou-se transparente após 30 minutos e uma cromatografia de placa delgada indicou que a reacção se encontrava completa. A solução foi arrefecida e o pH foi ajustado até 3 com HC1 concentrado. A reacção foi extraida com acetato de etilo. Os extractos foram lavados com água, secos sobre MgS04 anidro, e concentrados in vacuo. 0 resíduo foi recristalizado a partir de hexano para dar origem a 2,9 g (83%) de ácido 2-(2-cloro-5-(4--cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-4-fluorofeno-xi)-propanoico sob a forma de um sólido branco, p.f. 56°C.

Anal. Cale. para c14h13c12F1N205Si: C' 40,80; H, 3,19; N, 6,81. Encontrados: C, 40,87; H, 3,24; N, 6,69. EXEMPLO 22

Este exemplo descreve a preparação de 2-(2-cloro-5-(4--cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-l-pirazol-3-il)-4-fluorofenoxi)--N-metilpropanamida. A uma solução de 1,17 g (5,9 mmole) de ácido

2-(2-cloro-5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)--4-fluorofenoxi)-propanoico em 10 ml de cloreto de metileno adicionou-se 0,8 ml (9,6 mmole) de cloreto de oxalilo durante 3 minutos, levando â libertação de gás. Quando esta libertação cessou, adicionou-se uma gota de DMF e a solução foi agitada até cessar a libertação de gás. A solução foi purificada até à secura in vacuo. 0 resíduo foi dissolvido em 5 ml de THF e a 0°C foi adicionado a 10 ml de uma solução aquosa a 40% de metil amina durante 5 minutos. A mistura da reacção foi deixada a agitar durante 30 minutos à temperatura ambiente. A solução foi vertida para 150 ml de água fria e extraída com acetato de etilo. Os extractos de acetato de etilo foram lavados três vezes com solução salina, secos sobre MgS04 anidro, e purificados in vacuo. 0 sólido foi recristalizado a partir de metilciclohexano/acetato de etilo para dar origem a 0,96 g (80%) de 2-(2-cloro-5-(4-cloro- -l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-4-fluorofenoxi)-N- . . 1

-metilpropanamida sob a forma de um sólido branco, p.f. 178°c; H RMN (CDC13) ppm: 1,55 (d, 3H), 2,81 (d, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,17 (S, 3H), 4,64 (q, 3H), 6,65 (br, 1H), 6,97 (d, 1H), 7,22 (d, 1H) . Anal. Cale. para c15H16C12F1N304S1: C, 42,46; H, 3,80; N, 9,90. Encontrados: C, 42,60; H, 3,68; N, 9,86.

Os Exemplos 23 e 24 descrevem apresentações específicas de trabalho do Processo X. EXEMPLO 23

Este exemplo descreve a preparação de ácido (((2-cloro--5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-4-fluoro-fenil)metil)tio)acético, éster etílico. A 25°C, 1,25 g (3,0 mmole) de 3-(5-bromometi1)-4-cloro- 2-fluorofenil)-4-cloro-l-metil-5-(me tilsulfonil) -lH-pirazole, 0,5 g (3,3 mmole) de K CO , e 0,4 ml

« J (3,3 mmole) de bromoacetato de etilo foram transformados em pasta em 15 ml de acetona. A reacção foi agitada a 20°C durante 8 horas. A reacção foi vertida para 150 ml de água, filtrada e seca ao ar. O sólido foi recristalizado a partir de metilciclohexano para dar origem a 1,2 g (93%) de ácido (((2-cloro-5-(4-cloro-l--metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-4-fluorofenil)metil)-tio)acético, éster etílico sob a forma de um sólido branco, p.f. 110°C.

Anal. Cale. para c16H17cl2FiN204S2: C, 42,20; H, 3,76; N, 6,15.

Encontrados: C, 42,25; H, 3,72; N, 6,18. EXEMPLO 24

Este exemplo descreve a preparação de 2-cloro-5-(4-clo-ro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-4-fluoro-N-metil-benzamida. A uma solução de 1,34 g (3,7 mmole) de ácido 2-cloro-5--(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-4-fluoroben-zoico em 25 ml de cloreto de metileno foi adicionado 1,0 ml (11,1 mmole) de cloreto de oxalilo durante 3 minutos, levando ã libertação de gás. Quando esta libertação cessou, adicionou-se uma gota de DMF e a solução foi agitada até cessar a libertação de gás. A solução foi purificada até à secura in vacuo. O resíduo foi dissolvido em 5 ml de THF e a 0°c adicionaram-se 10 ml de uma solução aquosa a 40% de metil amina durante 5 minutos. Deixou-se a mistura da reacção a agitar durante 30 minutos à temperatura ambiente. A solução foi vertida para 150 ml de água fria, filtrada, e seca ao ar. 0 sólido foi recristalizado a partir de metilciclohexano/ acetato de etilo para dar origem a 0,95 g (69%) de 2-cloro-5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-ÍH-pirazol-3-il)-4— A*

fluoro-N-metilbenzenamida sob a forma de um sólido branco, p.f. 187 °C. 41,07; H, 3,18; N, 11,05. 41,12; H, 3,13; N, 11,03.

Anal. Cale. para c13H12c12FiN3°3Si: C' Encontrados: c, EXEMPLO 25

Este exemplo descreve a preparação de 2-cloro-5-(4-clo-ro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il) -4-fluorobenzenetiol e é uma apresentação específica de trabalho do processo XI.

Uma pasta de 9,3 g (0,022 mole) de cloreto de 2-cloro--5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonilo e 29 g (0,44 mole) de pó de zinco em 125 ml de ácido acético glacial foi agitada a 90°C durante 4 horas. A pasta foi arrefecida e filtrada através de Celite . O filtrado foi vertido para l litro de água e a pasta foi filtrada e seca ao ar. O sólido foi recristalizado a partir de etanol/ãgua para dar origem a 5,8 g (74%) de 2-cloro-5-(4-clo-ro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il) -4-fluorobenzenetiol sob a forma de um sólido branco, p.f. 111°C. Anal. Cale. para c11HgCl2F1N202S2: C, • S, 37,19; 18,05. H, 2,55; N, . 00 ** I ’Ν-' Encontrados : C, s, 37,29; 17,95. H, 2,44; N, 7,86; EXEMPLO 26

Este exemplo descreve a preparação de 4-cloro-3-(4-clo-ro-2-fluoro-5-metoxifenil)-l-metil-5-(etilsulfonil)-lH-pirazole e é uma apresentação específica de trabalho do processo XII,

Todo o equipamento foi seco à chama sob azoto. A uma solução de 4-cloro-3-(4-cloro-2-fluoro-5-metoxifenil)-l-metil-5- -64- Α<

(metilsulfonil)-ΙΗ-pirazole (1,25 g, 3,5 mmol) em 50 ml de tetrahidrofurano seco a -78°C foi adicionada uma solução 1M de n-butil lítio (3,5 ml, 3,5 mmol) nunca deixando a temperatura subir acima de -60°C. A reacção foi agitada durante 30 minutos a -78°C e adicionou-se então iodeto de metilo (0,49 g, 3,5 mmol) à reacção. A reacção foi aquecida até à temperatura ambiente sendo então vertida para gelo e extraída para acetato de etilo. Os produtos orgânicos foram lavados duas vezes com solução salina, secos sobre sulfato de magnésio anidro, e concentrados in vacuo. 0 resíduo foi purificado cromatográficamente num sistema solvente hexano:acetato de etilo 1:1 para dar origem a 0,5 g (rendimento de 39%) de um sólido amarelo, p.f. 65°C.

Anal. Cale. para : C, 42,52; H, 3,57; N, 7,63.

Encontrados: C, 42,53; H, 3,80; N, 7,71. EXEMPLO 27

Este exemplo descreve a preparação de 7-[4-cloro-l-me-til-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il]-6-fluoro-2H-l,4-benzoti-azin-4(3H)-ona e é uma apresentação específica de trabalho do processo XIII.

Uma solução de ácido ((5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsul-fonil)-lH-pirazol-3-il)-4-fluoro-2-nitrofenil)tio)acético, éster etílico (3,0 g, 6,6 mmol) em ácido acético glacial (150 ml) foi aquecida até 80°C e adicionou-se ferro (1,5 g, 0,0268 mol) todo numa porção. A solução foi aquecida entre 80°C-100°C durante uma hora sendo então arrefecida, filtrada através de Celite e lavada com água até se isolar da solução um sólido. O sólido foi separado por filtração para dar origem a 1,7 g (68%) do composto indicado no primeiro parágrafo deste exemplo sob a forma de um sólido branco, p.f. 245°C; 1H RMN (CDC13) ppm: 7,28 (d, J = 7,2, 1Η), 6,79 (d, J = 10,8, 1H), 4,1 (s, 3H), 3,27 (s, 2H), 3,22 (s, 3H) .

Anal. Cale. para C^H^Cl F N 03si. C, 41,55; H, 2,95; N, 11,18. Encontrados: C, 41,72; H, 3,09; N, 10,81.

Os Quadros 3 e 4 apresentam exemplos de compostos preparados pelos Processos II-XIII e/ou qualquer combinação destes processos tal como foi exemplificado nos Exemplos 1-27. -66-

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TESTES HERBICIDAS ΝΆ PRÉ-EMERGÊNCIA

Tal como foi indicado anteriormente, verificou-se que os compostos deste invento eram surpreendentemente eficazes como herbicidas.

Os testes para a actividade herbicida na pré-emergência são conduzidos como se segue:

Solo do topo é colocado numa panela de alumínio e submetido a compressão até uma profundidade de 0,95 a 1,27 cm a partir do topo da panela. No topo do solo é colocado um número pré-determinado de sementes de cada uma de várias espécies de plantas anuais monocotiledóneas e dicotiledóneas e/ou propágulos vegetativos de várias espécies de plantas perenes. Uma quantidade conhecida do ingrediente activo dissolvida ou suspensa num solvente orgânico, por exemplo, acetona, ou água como um veículo é então aplicada directamente à camada com as sementes, a qual é então cobreta como uma camada de solo do topo não tratado até um nível que encha a panela. Depois do tratamento, as panelas são removidas para uma prateleira de uma estufa onde são regadas a partir de baixo de acordo com o necessário para dar origem a uma humidade adequada para a germinação e crescimento.

Aproximadamente 10/14 dias (usualmente 11 dias) após a sementeira e tratamento, as panelas são observadas e os resultados (% de inibição) são registados. O Quadro 5 mais abaixo resume os resultados dos testes da actividade herbicida na pré-emergência de compostos deste invento contra ervas daninhas. A taxa herbicida indicada no Quadro 5 é a inibição percentual de cada espécie de plantas. <1«

As espécies de plantas usualmente encaradas como ervas daninhas que são utilizadas num grupo de testes, os dados que são indicados no Quadro 5, são identificados por letras de cabeçalho por cima das colunas de acordo com a legenda que se segue:

Yens - Junça Anbg - Caniço

Sejg - Erva de Johnson criada a partir de demente

Dobr - Capim Felpudo

Bygr - Erva de Curral

Mogl - Campainha

Cobu - Cardo

Vele - Folha de Veludo

Inmu - Brassia Juncea

Wibw - Trigo Mourisco Bravo

Quando indicado nos quadros mais abaixo, o simbolo "C" representa controlo a 100% e o símbolo "N" indica que a espécie foi plantada , mas que por uma ou outra razão não foram obtidos dados. ) QUADRO 5

TESTES PRÉ-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS Y λ s D B H C V I w • n • O y O o • n i Cpd. Rata n b j b g 9 b 1 n b No. kg/ha 9 9 r r 1 u • u w 22 1.12 80 C C c c C 70 C C C 23 1.12 30 : 20 80 30 ; 20 C 80 90 90 C 24 11.21 70 C 90 70 C 1 90 70 C C C 25 11.21 0 80 80 70 80 70 30 C C 90 26 11.21 0 0 0 0 0 0 0 80 10 0 27 11.21 0 0 50 20 20 30 40 90 70 10 28 11.21 c C 70 80 c C C C C C 29 11.21 20 C 80 40 c C 0 C C 90 30 1.12 80 40 40 10 80 C C C C C 31 11.21 40 10 70 0 c 80 80 80 80 80 32 11.21 c C C C c C C C C C 33 11.21 90 c 90 C c C 70 C C C 34 11.21 90 c 90 60 c C 70 C C C 35 11.21 90 c C 50 c C 60 C C C 36 11.21 30 30 60 C 90 60 60 C C C 37 11.21 60 80 90 30 C C C C C C 38 11.21 80 80 80 50 C 90 70 90 C C 39 11.21 90 C 90 80 c C C C C C 40 1.12 70 C 70 40 80 C 60 C C 90 41 1.12 70 50 30 10 80 C 20 C C C 42 11.21 80 80 90 80 C C C c c c 43 1.12 70 C C 50 90 c c c c c -81- OUADRO 5 TESTES PRÉ-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.)

λ S D B M C V I w • n • O y O O • n i Cpd. Rit· n b j b 9 9 b 1 a b No. kg/h* 1 9 9 r r 1 u • u w 44 11.21 90 c C C c c 90 c C C 45 11.21 C c C c c c C c c c 46 1.12 0 0 30 10 0 10 20 ' 70 70 c 47 1.12 0 60 80 10 70 80 10 90 c c 48 1.12 0 30 60 20 C 40 20 80 1 90 c 49 1.12 0 90 90 10 90 90 30 C C c 50 11.21 20 80 70 60 90 C 20 C 90 c 51 11.21 50 C C 80 C 80 C 90 C c 52 1.12 10 C c 90 90 80 60 C c c 53 1.12 0 10 0 90 40 90 50 C c 60 54 1.12 40 10 30 20 0 70 30 C 90 90 55 1.12 10 0 0 20 20 C 90 90 C c 56 1.12 10 90 80 60 70 90 70 C c c 57 1.12 10 0 0 0 0 30 20 70 80 70 58 1.12 70 40 70 10 C 90 C C c c 59 11.21 50 C C 80 C 90 90 c c c 60 1.12 30 70 C 90 80 60 40 c 70 c 61 1.12 50 90 60 50 90 C 40 c C c 62 - 1.12 0 C 80 70 80 90 C 80 C o CO 63 1.12 40 50 90 90 C 80 c c c c 64 1.12 30 20 30 80 C 70 c 90 c 90 65 1.12 40 80 70 50 c C 60 C c C

QUADRO 5 TESTES PRÉ-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.l Y λ S D B M C V I W e n a o y o o a n i Cpd. Rate n b j b g g b 1 m b No. kg/ha a g g r r 1 u a u w 66 1.12 60 c 90 40 c c 70 C C C 67 1.12 0 c 70 80 c c 80 c c c 68 * 1.12 20 90 60 20 90 90 70 c c 90 69 1.12 60 C 90 50 90 C 30 c c C 70 1.12 30 C 90 40 c C 30 c c c 71 1.12 30 c 90 40 c 80 30 c c 90 72 1.12 60 20 60 20 80 C C 90 90 90 73 1.12 50 10 60 30 50 90 80 80 90 80 # 1.12 40 0 80 10 20 90 60 80 90 80 74 1.12 70 20 70 0 80 c C c C C 75 1.12 50 0 70 20 80 c 40 c 90 c 76 1.12 60 20 30 20 70 c 90 90 90 80 77 1.12 20 0 20 20 80 c 70 c 80 80 78 1.12 60 C 90 50 C c C c C C 79 1.12 90 C 70 20 90 c C c c c 80 1.12 60 10 70 20 20 c 60 90 90 90 81 1.12 60 c C 90 C 90 80 c C C 82 1.12 50 50 80 20 90 C 90 c C 90 83 1.12 70 C C C C C 60 c C c 84 .1.12 0 80 70 80 80 c 80 c C c 85 11.21 90 90 90 90 90 90 C c c c 86 1.12 0 20 30 20 20 40 20 40 80 90 i4

QUADRO 5 TESTES PRÉ-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.l Y λ s D B H C V I w • n' • o y o 0 • n i Cpd. Rate n b j b 9 9 b 1 m b Mo. kg/ht * 9 9 r r 1 u • u V 87 1.12 0 70 80 80 60 C 80 C C C 88 1.12 20 40 80 80 60 c 80 C c c 89 1.12 0 20 40 30 80 80 80 c c c 90 1.12 0 0 0 20 30 60 30 c c c 91 1.12 20 10 10 50 70 60 60 c c c 92 1.12 0 80 40 60 50 c 60 C c 90 93 11.21 0 10 0 10 50 20 0 80 80 10 94 11.21 60 C c 70 C 90 30 C C C 95 11.21 70 C c 70 c C 80 c C c 96 11.21 70 c c C c c 20 c c c 97 11.21 20 20 40 20 80 40 20 c c 80 98 11.21 0 0 20 0 0 0 0 0 0 30 99 11.21 0 0 0 0 0 0 0 20 0 0 100 11.21 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 101 11.21 0 0 70 0 80 60 20 50 70 0 102 11.21 40 30 60 30 80 50 0 60 C 90 103 11.21 20 80 80 20 80 90 70 90 80 90 104 11.21 40 C 80 80 90 70 80 C c c 105 11.21 40 80 90 70 90 80 60 c c 70 106 11.21 0 60 70 30 60 40 70 c 90 90 107 11.21 40 90 70 60 C 70 C c c 50

108 11.21 30 90 90 70 80 90 80 C

C C

QUADRO 5 TESTES PRÉ-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.)

Y λ S D B X C V I w • n • o y o o • n i Cpd. Rate n b j b 9 9 b 1 B b No. kg/ha % 9 9 r r 1 u • u w 109 11.21 70 C C 60 90 80 90 c c C 110 11.21 80 C 90 80 90 90 90 c c 80 111 11.21 40 C 70 70 C 20 C c c 70 112 11.21 80 C C 70 90 C 70 c c C 113 1.12 60 80 90 50 C 30 60 90 c 90 114 11.21 0 0 0 20 20 70 20 30 30 20 115 11.21 C 40 90 80 C C C c c C 116 11.21 90 0 80 20 60 90 60 c c c 117 11.21 70 80 90 70 C 70 90 c c c 1' 11.21 0 0 0 0 0 0 0 80 20 10 11 11.21 0 0 0 0 0 0 0 30 20 10 120 11.21 0 0 0 0 0 0 0 0 30 20 121 11.21 0 0 0 0 0 0 0 20 0 0 122 11.21 0 0 0 0 0 0 0 10 10 20 123 11.21 40 90 90 20 90 70 40 80 90 90 124 11.21 50 20 40 20 70 70 20 90 c 50 125 11.21 0 0 0 0 0 20 0 70 40 40 126 11.21 30 60 40 20 80 70 20 C 90 80 127 11.21 80 C C C C C c c C C 128 1.12 80 c 90 70 90 90 c c c C 129 11.21 40 70 60 90 80 80 c c c C 130 1.12 40 C 80 80 90 C 60

C c c

QUADRO 5 TESTES PRÉ-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.) Y λ S D B K c V I w • n · O y o o • n i Cpd. Rat· n b j b 9 9 b 1 m b No. kg/ha • 9 9 r r 1 u • u w 131 1.12 80 20 80 20 70 C 30 C 90 C 132 1.12 0 30 80 C 80 : 80 30 C C c 133 1.12 10 20 90 40 10 80 30 C 1 90 c 134 1.12 c C 90 90 C 90 C c C c 135 1.12 c 10 80 10 c C 60 c c c i: 1.12 10 90 90 40 c C 20 c c c 13': 11.21 90 C C C c C C c c c 138 11.21 0 0 0 0 0 0 0 80 20 70 139 11.21 20 90 80 90 80 90 90 c c C 140 11.21 80 60 C 20 c C c c c c 141 1.12 30 90 70 60 80 80 20 c 90 90 142 11.21 60 C 90 20 90 90 60 c C c 143 1.12 0 40 20 10 20 20 80 30 80 70 144 11.21 0 20 0 20 0 0 0 20 20 20 145 11.21 0 10 10 20 30 20 30 30 20 40 146 11.21 60 c c C C 80 30 c C C 147 11.21 60 C 90 70 c 80 20 c c 90 148 11.21 80 C C C c 90 50 c c C 149 11.21 0 0 0 0 0 50 20 70 60 80 150 11.21 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 151 11.21 30 90 90 30 90 C 80 C c C 152 11.21 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 -86- Λ4"

OUADRO 5 TESTES PRE-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS fmnf ) Y A s D B M C V I W • n a o y o 0 a n i Cpd. Rata n b j b g g b 1 m b No. kg/ha 1 g g r r 1 u a u w 153 1.21 30 60 c 70 90 80 40 c C C 154 1.12 70 c 80 80 90 c C c C c 155 1.12 80 c C 60 C c C c C c 156 1.12 0 c 90 30 90 90 90 c C 80 157 1.12 70 c 90 C C c C c c c 158 1.12 10 10 80 40 30 50 40 80 20 30 159 11.21 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 * Wibw-THIN. A Excessiva daxnping off t Observation ca. 4-we«k* * Wibw-THIN. A Excessiva humidade * Observação cerca de 4 semanas

I

TESTES HERBICIDAS PÔS-EMERGÊNCIA A actividade herbicida na pós-emergância de alguns dos vários compostos deste invento foi demonstrada realizando o teste na estufa do modo que se segue. Solo do topo é colocado em panelas de alumínio tendo orifícios no fundo e é submetido a compressão até uma profundidade de 0,95 a 1,27 cm a partir do topo da panela. Um número predeterminado de sementes de várias espécies de plantas anuais dicotiledóneas e monocotiledóneas e/ou propágulos vegetativos para as espécies de plantas perenes são colocados no solo e comprimidos contra a superfície do solo. As sementes e/ou propágulos vegetativos são cobertos com solo e nivelados. As panelas são então colocadas numa prateleira na estufa e regadas a partir de baixo como seja necessário. Depois das plantas atingirem a idade desejada (duas a três semanas), cada panela é removida individualmente para uma câmara de pulverização sendo pulverizada por meio de um atomizador, operando sob uma pressão de pulverização de 170,3 kPA (10 psig) com as taxas de aplicação indicadas. Na solução de pulverização existe uma quantidade de uma mistura com agente emulsificador para dar origem a uma solução ou suspensão para pulverização que contem cerca de 0,4% em volume de emulsificador. A solução ou suspensão para pulverização contem uma quantidade suficiente do produto químico candidato a fim de dar origem a taxas de aplicação do ingrediente activo correspondendo às indicadas no Quadro 2, aplicando-se entretanto uma quantidade total de solução ou de suspensão equivalente a 1.870 L/Ha (200 galões/acre). As panelas foram devolvidas à estufa e regadas como anteriormente e a lesão das plantas em comparação com o controlo é observada aproximada-mente aos 10-14 dias (usualmente 11 dias) sendo nalguns casos observada de novo aos 24-28 dias (usualemnte 25 dias) após a pulverização. A actividade herbicida na pós-emergência indicada no Quadro 6 é a inibição percentual de cada espécie de plantas. íl*'

QUADRO 6

TESTES PÓS-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS

Y λ S □ B H c V I w e n ‘a o y o □ a n i Cpd. Rate n b j b g g b 1 m b No. kg/ha g g r r 1 u a u w 22 1.12 40 40 30 50 30 c C c 80 80 23 1.12 50 20 40 40 80 c C c 60 C 24 11.21 40 60 80 30 90 80 70 c 90 c 2S 8 11.21 10 0 10 0 0 20 20 30 40 90 26 11.21 0 0 10 0 0 20 20 20 30 0 27 11.21 0 0 0 0 10 30 10 90 50 70 28 11.21 20 10 10 0 10 80 C C 90 C 29 11.21 20 10 60 10 0 20 20 C 70 60 30 1.12 0 10 30 20 30 90 90 90 80 80 31 8 11.21· 0 20 20 0 20 80 80 C 50 60 32 11.21 40 90 90 C 90 C 90 c 90 C 33 11.21 30 90 C C C 90 C c C c 34 11.21 20 40 70 10 70 80 80 c 90 80 35 11.21 30 10 70 0 C C 80 c 80 70 36 8 11.21 20 20 50 30 40 60 60 c 70 C 37 11.21 30 80 90 90 C C C c C C 38 8 11.21 20 60 70 0 70 C 60 c 60 60 39 11.21 30 80 80 20 90 c 50 c 90 80 40 1.12 40 90 90 C C 90 C c 90 90 41 1.12 10 10 70 80 C C 60 c 90 70 42 11.21 60 90 90 40 80 c C c C C 43 1.12 20 0 40 30 30 90 90 C 80 70 -89- vc **

OUADRO 6 TESTES PÓS-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.l Y A S D B H c V I W e n • o Y o o e n i cpd. Rate n b j b g g b 1 m b No. kg/ha • 9 5 r r 1 u e u w 44 11.21 40 C C c c c C c C C 4S 11.21 30 90 C 90 c c c c C c 46 1.12 20 0 0 0 0 30 30 30 30 60 47 1.12 20 0 20 20 0 30 30 50 40 80 48 1.12 10 20 20 20 20 C 60 C 40 80 49 0 1.12 0 10 0 0 0 40 30 50 40 60 50 11.21 20 30 90 50 50 70 60 90 C c 51 0 11.21 0 20 40 20 50 90 C C 80 c 52 1.12 20 40 20 20 40 90 60 c 70 c 53 1.12 20 20 80 50 90 90 C c 80 90 54 1.12 0 20 40 20 10 30 40 70 60 60 55 1.12 30 10 40 20 80 C C c 70 C 56 0 1.12 20 50 20 20 0 90 90 c 70 90 57 1.12 0 0 0 0 0 20 20 60 50 80 58 0 1.12 20 10 20 0 30 C 90 C 70 C 59 0 11.21 20 60 80 20 80 c 90 90 80 c 60 1.12 20 20 60 20 60 c C C 50 80 61 1.12 30 60 90 C C 60 C C 80 90 62 1.12 20 50 80 50 50 50 80 90 70 80 63 1.12 30 80 C C C C C 90 90 C 64 1.12 30 90 C C 90 c c C C c 65 1.12 30 60 80 90 90 c c 90 C 90 -90-

-N OUADRQ 6 TESTES PÓS-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.) Y A S D B M C V I W • n e o Y o o e n i Cpd. Rate n b j b g g b 1 m b NO. kg/ha g g r r 1 u • u w 66 1.12 30 60 80 50 40 c 80 c 50 c 67 1.12 30 70 70 80 70 90 90 c c c 66 1.12 30 40 90 50 30 60 60 90 60 40 69 1.12 40 50 50 90 70 c C C 70 c 70 1.12 20 30 20 20 20 c c c 80 70 71 1.12 20 90 90 90 80 c c 90 60 C 72 1.12 10 0 50 20 50 90 80 90 20 60 73 1.12 30 10 80 20 C 80 90 C 50 C 74 1.12 20 20 70 40 60 C C c 60 C 75 1.12 50 0 30 20 40 C C c 50 c 76 1.12 20 20 80 50 70 C C 90 60 80 77 1.12 20 20 60 30 60 c C 90 50 c 78 1.12 20 30 30 50 30 c 80 90 60 70 79 1.12 20 0 70 20 0 c 90 90 60 C 80 1.12 30 10 70 20 60 c C 90 80 90 81 1.12 10 C C C C 90 c C C C 82 1.12 20 20 30 0 0 80 80 C 40 30 83 1.12 10 90 C C C C C 90 90 C 84 1.12 20 70 C 90 90 90 70 C 80 C 85 11.21 30 60 90 60 90 C 90 90 90 c 86 1.12 10 30 20 30 20 60 50 C 50 90 -91- A*

OUADRO 6 TESTES PÔS-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.)

Y A S D B M c V I w e n e o y o o e n i Cpd. Rate n b j b 9 9 b 1 m b No. kg/ha a 9 9 r r 1 u e u w 87 1.12 10 40 80 C c C C C 90 90 88 1.12 20 70 80 C c c c C C 80 89 1.12 10 50 60 70 40 90 90 90 90 80 90 1.12 0 20 80 90 90 90 80 c 80 80 91 1.12 10 40 90 90 90 80 C 90 90 80 92 1.12 40 70 70 80 30 C C C 90 40 93 11.21 0 0 20 10 70 80 80 c 90 70 94 11.21 10 20 0 0 0 20 80 70 60 40 95 11.21 10 20 20 0 0 20 30 C 90 C 96 11.21 10 20 90 50 90 60 30 c 40 C 97 11.21 0 0 0 0 0 20 30 60 30 80 98 11.21 0 0 0 0 0 10 10 0 0 0 99 11.21 0 0 0 0 0 0 0 30 0 0 100 11.21 0 0 20 0 20 0 0 30 10 20 101 11.21 0 0 20 0 0 30 20 20 0 40 102 11.21 0 10 20 10 30 20 10 3.0 20 60 103 11.21 0 0 0 0 0 0 0 0 0 60 + 11.21 0 0 20 0 30 30 50 50 30 60 104 11.21 10 20 40 0 40 50 60 80 70 C 105 11.21 20 60 80 30 30 80 70 C 80 c 106 11.21 0 0 0 0 0 40 40 50 40 80 107 11.21 20 50 80 50 60 C C C C C

QUADRO 6 TESTES PÔS-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.) Y A S D B M C V I W Q n • o y O O e n i Cpd. Rate n b j b 9 9 b 1 m b No. kg/ha s 9 9 r r 1 u e u w 108 11.21 30 30 60 20 30 60 50 90 50 C 109 11.21 30 30 40 20 40 30 30 90 50 c 110 11.21 30 70 80 40 50 50 70 C 70 c 111 11.21 0 40 20 0 10 20 10 70 80 50 112 11.21 20 60 90 40 50 40 70 C 80 c 113 1.12 0 0 10 0 10 10 10 20 0 90 114 11.21 0 0 0 0 0 0 30 20 0 40 115 11.21 30 30 C 90 90 90 C C C C 116 11.21 20 20 60 30 50 80 70 c 50 60 117 @ 11.21 10 50 50 40 80 60 50 c 90 C 118 11.21 0 0 0 0 0 20 0 20 10 0 119 11.21 10 0 0 0 0 0 0 0 0 0 120 11.21 0 0 0 0 0 0 0 10 0 0 121 11.21 0 0 0 0 0 20 20 0 0 0 122 11.21 0 0 0 0 0 20 0 20 0 20 123 11.21 0 20 0 0 0 20 50 60 20 C 124 11.21 0 0 0 0 0 0 0 30 20 20 125 11.21 0 0 0 0 0 0 0 20 0 0 126 11.21 0 0 0 0 0 20 20 40 20 50 127 11.21 10 90 90 70 C C 70 C C C 128 1.12 10 50 40 80 80 80 80 80 60 C 129 11.21 10 30 30 0 30 80 50 C 80 c

QUADRO 6 TESTES PÓS-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.l Y λ S D B H C V I w e n ' · o Y o O • n i Rate n b j b g g b 1 m b Jcg/ha a g g r r 1 u • u w 1.12 30 60 40 50 20 c c c c c 1.12 40 20 60 20 70 c 90 c 40 80 1.12 30 30 40 80 80 c C c 80 80 1.12 10 40 40 80 90 90 90 c 40 40 1.12 0 90 80 C C C C c 80 50 1.12 20 10 80 0 60 C 80 c 50 50 1.12 10 20 60 30 20 80 80 c 90 90 11.21 20 C C C C C 90 c C C 11.21 0 0 20 0 0 40 30 40 20 C 11.21 10 30 80 30 20 50 40 c C C 11.21 20 10 80 10 70 60 50 c 70 70 1.12 0 90 90 80 70 80 70 c 70 70 11.21 10 20 80 20 10 40 30 80 30 70 1.12 20 90 90 C 70 C C c 90 50 11.21 0 20 0 20 0 20 20 30 20 50 11.21 10 0 0 0 10 20 20 40 40 20 11.21 10 70 80 90 90 60 60 c 80 C 11.21 0 60 80 30 80 80 70 c 90 C 11.21 10 40 40 0 20 20 30 c 90 C 11.21 0 0 0 0 0 10 10 10 0 40 11.21 0 0 0 0 0 20 0 0 0 20 11.21 10 0 0

0 0 60 60 80 60 C

QUADRO 6 TESTES PÓS-EMERGÊNCIA % INIBIÇÃO PLANTAS (cont.i Y A 5 D B M C V I W e n e o y O 0 e n 1 Cpd. Rate n b 5 b 9 9 b 1 m b NO. kg/ha 8 9 9 r Γ 1 u e u w 152 11.21 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 153 11.21 10 10 10 0 20 40 30 80 80 c 154 1.12 20 C 80 80 70 70 80 C c 80 155 1.12 10 90 80 70 90 70 C C 90 30 156 1.12 10 80 C 30 50 90 40 c 90 70 157 1.12 20 90 90 90 90 C C c 90 80 158 1.12 10 70 70 60 40 C c c 70 50 159 11.21 0 0 0 0 0 20 10 10 0 0 @ Resposta fraca do cardo + Teste em duplicado

As composições herbicidas deste invento, incluindo concentrados que requerem diluição antes da aplicação, podem conter pelo menos um ingrediente activo e um adjuvante sob forma líquida ou sólida. As composições são preparadas por mistura do ingrediente activo com um adjuvante incluindo diluentes, agentes de extensão, veículos, e agentes de condicionamento para proporcionar composições sob a forma de sólidos finamente divididos em partículas, grânulos, pílulas, soluções, dispersões ou emulsões. Assim, pensa-se que o ingrediente activo pode ser usado com um adjuvante tal como um sólido finamente dividido, um líquido de origem orgânica, água, um agente de humidificação, um agente de -95 dispersão, um agente de emulsificação ou qualquer combinação destes apropriada.

Pensa-se que agentes de humidificação apropriados incluem sulfonatos de alquil benzeno e de alquil naftaleno, álcoois gordos sulfatados, aminas ou amidas ácidas, ésteres de ácido de cadeia longa de isotionato de sódio, ésteres de sul-fosuccinato de sódio, ésteres de ácido gordo sulfatados ou sulfonatados, sulfonatos de petróleo, óleos vegetais sulfonata-dos, glicois acetilénicos diterciários, derivados polioxietileno de alquilfenois (particularmente isooctilfenol e nonilfenol) e derivados polioxietileno dos ésteres de ácido gordo mono-superior de anidridos de hexitol (por exemplo, sorbitan). Agentes de dispersão preferidos são metil celulose, álcool polivinílico, sulfonatos lignina de sódio, sulfonatos de alquil naftaleno poliméricos, sulfonato naftaleno de sódio, e sulfonato bisnafta-leno de polimetileno. Põs humidificáveis são composições disper-síveis na água contendo um ou mais ingredientes activos, um agente de extensão sólido inerte e um ou mais agentes de humidi-ficação e dispersão. Os agentes de extensão sólidos inertes são usualmente de origem mineral tal como argilas naturais, terra diatomácea e minerais sintéticos derivados de sílica, etc. Exemplos desses agentes de extensão incluem caolinites, argila atapulgite e silicato de magnésio sintético. As composições de pós humidificáveis deste invento contêm usualmente como foi anteriormente referido de 0,5 a 60 partes (de preferência 5-20 partes) de ingrediente activo, de cerca de 0,25 a 25 partes (de preferência 1-15 partes) de agente de humidificação, de cerca de 0,25 a 25 partes (de preferência 1,0-15 partes) de dispersante e de 5 a cerca de 95 partes (de preferência 5-50 partes) de agente de extensão sólido inerte, sendo todas as partes referidas em peso da totalidade da composição. Quando requerido, de cerca de 0,1 a 2,0 partes do agente de extensão inerte sólido podem ser \χ *.* -96-

substituídas por um inibidor da corrosão ou por um agente anti formação de espuma ou ambos.

Outras formulações incluem concentrados de poeiras compreendendo de 0,1 a 60% em peso do ingrediente activo num agente de extensão apropriado; estas poeiras podem ser diluídas para aplicação em concentrações que se situam na gama que varia entre 0,1-10% em peso.

Suspensões ou emulsões aquosas podem ser preparadas por agitação de uma solução não aquosa de um ingrediente activo insolúvel na água e um agente de emulsificação com água até à uniformidade homogeneizando então para dar origem a uma emulsão estável de partículas divididas muito finamente. A suspensão aquosa concentrada resultante é caracterizada pelas suas partículas de tamanho extremamente pequeno, de modo a que quando diluida e pulverizada, a cobretura seja muito uniforme. Concentrações apropriadas destas formulações contêm de cerca de 0,1--60%, de preferência de 5-50% em peso de ingrediente activo, sendo o limite superior determinado pelo limite de solubilidade do ingrediente activo no solvente. Os concentrados são usualmente soluções do ingrediente activo em solventes não miscíveis com a água ou parcialmente não miscíveis com a água juntamente com um agente tensio activo. Solventes apropriados para o ingrediente activo deste invento incluem dimetilformamida, dimetilsulfóxido, N-metilpirrolidona, hidrocarbonetos, e éters, ésteres ou cetonas não miscíveis com a água. Contudo, outros concentrados líquidos de elevada potência podem ser formulados dissolvendo o ingrediente activo num solvente e em seguida diluindo, por exemplo, com querosene, para concentração do spray.

As composições concentradas aqui indicadas contêm geralmente de cerca de 0,1 a 95 partes (de preferência 5-60 ‘α *ν

partes) de ingrediente activo, cerca de 0,25 a 50 partes (de preferência 1-25 partes) de agente tensio activo e quando requerido cerca de 5 a 94 partes de solvente, sendo todas as partes em peso tendo como base o peso total do óleo emulsificável.

Os grânulos são composições em partículas fisicamente estáveis compreendendo ingrediente activo aderente a ou distribuído através de uma matriz básica de um agente de extensão finamente dividido em partículas, inerte. Para ajudar a filtração do ingrediente activo a partir do agente extensão em partículas, um agente tensioactivo tal como os aqui indicados anteriormente pode estar presente na composição. Argilas naturais, pirofilites, ilite, e vermiculite são exemplos de classes operáveis de agentes de extensão minerais em partículas. Os agentes de extensão preferidos são as partículas préformadas, absorventes, porosas tais como atapulgite em partículas préformadas e passadas por crivo ou vermiculite em partículas, expandiads pelo calor e as argilas finamente divididas tais como argilas caolino, argilas atapulgite ou bentonite hidratadas. Estes agentes de extensão são pulverizados ou misturados com o ingrediente activo para formar os grânulos herbicidas.

As composições granulares deste invento podem conter de cerca de 0,1 a cerca de 30 partes em peso de ingrediente activo por 100 partes em peso de argila e 0 a cerca de 5 partes em peso de agente tensio activo por 100 partes em peso de argila em partículas.

As composições deste invento podem também conter outros aditamentos, por exemplo, fertilizantes, outros herbicidas, outros pesticidas, agentes de segurança, etc., usados como adjuvantes ou em combinação com qualquer um dos adjuvantes descritos anteriormente. Os agentes químicos úteis em combinação Λ»

com os ingredientes activos deste invento incluíram, por exemplo, triazinas, ureias, sulfonilureias, carbamatos, acetamidas, acetanilidas, uracilos, ácido acético ou derivados do fenol, tiolcarbamatos, triazoles, derivados do ácido benzoico, nitrilos, éteres heterofenilos, éteres nitrofenilos, éteres difenilos, piridinas, etc., tais como:

Derivados de Azoto/Enxofre Heterocíclicos 2-Cloro-4-etilamino-6-isopropilamino-s-triazina 2-Cloro-4,6-bis(isopropilamino)-s-triazina 2- Cloro-4,6-bis(etilamino)-s-triazina 3- Isopropil-lH-2,1,3-benzotiadiazin-4-(3H)-ona 2,2 dióxido 3-Amino-l,2,4-triazole

Sal 6,7-dihidrodipirido(l,2-:2',l'-c)-pirazidinio 5- Bromo-3-isopropil-6-metiluracilo 1,1'-Dimetil-4,4'-bipiridinio Ácido 2-(4-isopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-3-quinoli-necarboxilico

Sal Isopropilamina de ácido 2-(4-isopropil-4-metil-5-oxo-2-imida-zolin-2-il)nicotínico 6- (4-Isopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-m-toluato de metilo e 2-(4-isopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-p-tolua-to de metilo 5-(Trifluorometil)-4-cloro-3-(3'-[1-etoxicarbonil]-etoxi-4'-nitr-ofenoxi)-1-metilpirazol; 5-(Trifluorometil)-4-cloro-3-(3'-metoxi-4'-nitrofenoxi)-1-metilp-irazole; 5-(Trifluorometil)-4-cloro-3-(3'-[1-butoxicarbonil]-etoxi-4'-nit-roofenoxi)-4-metilpirazol; 5-(Trifluorometil)-4-cloro-3-(3'-metilsulfamoilcarbonil propoxi--4'-nitrofenoxi)-4-metilpirazol;

5- (Trifluorometil) -4-cloro-3- (3' -propoxicarbonil-metiloxÍKia-4' -n-itrofenoxi)-1-metilpirazole; Ácido (±)-2-[4-[[5-(Trifluorometil)-2-piridinil]oxi]fenoxi]-pro-panoico (9CI). S,S-dimetil-2-(difluorometil)-4-isobutil-6-trifluorometil-3,5-pi-ridinedicarbotioato; Ácido 3-piridinecarboxilico, 2-(difluorometil)-5-(4,5-dihidro-2--tiazolil)-4-(2-metilpropil)-6-(trifluorometil)éster metílico; Ácido 3,5-piridinedicarboxílico, 2-(difluorometil)-4-(2-metilpropil) -6- (trifluorometil) éster dimetílico; Ácido 3,5-piridinedicarbotioico, 4- (ciclopropilxnetil) -2- (dif luorometil) -6-(trifluorometil)-, S,S-dimetil éster;

Sulfoximina, N-(dietoxifosfinil)-S-metil-S-fenilo

Ureias e Sulfonilureias N-(4-Clorofenoxi) fenil-N,N-dimetilureia NíN-dimetil-N'-(3-cloro-4-metilfenil) ureia 3-(3,4-diclorofenil)-1,1-dimetilureia 1,3-Dimetil-3-(2-benzotiazolil) ureia 3-(p-Clorofenil)-1,1-dimetilureia 1- Butil-3-(3,4-diclorofenil)-1-metilureia 2- Cloro-N[(4-metoxi-6-metil-l,3,5-triazin-2-il)aminocarbonil]-be-nzenessulfonamida 2-(((((4,6-Dimetil-2-pirimidinil)amino)carbonil)amino)sulfonil) benzoato de metilo l-[Metil-2-(((((4,6-dimetil-2-pirimidinil)amino)carbonil)amino)s-ulfonil)] benzoato de etilo 2((4,6-dimetoxi pirimidin-2-il) aminocarbonil)amino sulfonil metil) benzoato de metilo I*

2-(((((4-Metoxi-6-metil-l,3,5-triazin-2-il)amino)carbonil)amino)-sulfonil) benzoato de metilo N-[3-(Ν,Ν-dimetilcarbamoil)-2-piridin-2-il]sulfonil-N'-(4,6-dime-toxipirimidin-2-il)ureia N-[(3-etilsulfonil)-2-piridin-2-il]-sulfonil-N'-(4,6-dimetoxi-pi-rimidin-2-il)ureia N-(2-metoxicarbonilfenil sulfonil)-N'-(4,6-bis-difluorometoxipi-rimidin-2-il)ureia

Carbamatos/Tiolcarbamatos

Dietilditiocarbamato de 2-cloroalilo S-(4-clorobenzil)Ν,Ν-dietiltiocarbamato N-(3-Clorofenil) carbamato de isopropilo Ν,Ν-diisopropiltiolcarbamato de S-2,3-dicloroalilo S-N,N-dipropiltiolcarbamato N,N-dipropiltiolcarbamato de S-propilo S-2,3,3-tricloroalil-N,N-diisopropiltiolcarbamato

Acetamidas/Acetanilidas/Anilinas/Amidas 2-Cloro-N,N-dialilacetamida N,N-dimetil-2,2-difenilacetamida N-(2,4-dimetiltien-3-il)-N-(l-metoxiprop-2-il)-2-cloroacetamida N-(lH-pirazol-l-ilmetil-N-(2,4-dimetiltien-3-il)-2-cloroacetamida N-(1-pirazol-l-ilmetil)-N-(4,6-dimetoxipirimidin-5-il)-2-cloroac-etamida N-(2,4-dimetil-5-[[[trifluorometil)sulfonil]amino]fenil]acetamida N-Isopropil-2-cloroacetanilida N-Isopropil-1-(3,5,5-trimetilciclohexen-l-il)-2-cloroacetamida 2', 6'-Dietil-N-(butoximetil)-2-cloroacetanilida 2',6'-Dietil-N-(2-n-propoxietil)-2-cloroacetanilida 2',6'-Dimetil-N-(1-pirazol-l-ilmetil)-2-cloroacetanilida -101-

2' ,6'-Dietil-N-metoximetil-2-cloroacetanilida 2'-Metil-6'-etil-N-(2-metoxiprop-2-il)-2-cloroacetanilida 2'-Metil-6'-etil-N-(etoximetil)-2-cloroacetanilida α,a,a-±rifluoro-2,6-dinitro-N,N-dipropil-p-toluidina N-(1,1-dimetilpropinil)-3,5-diclorobenzamida Ácidos/Ésteres/Álcoois Ácido 2,2-dicloropropiónico Ácido 2-metil-4-clorofenoxiacético Ácido 2,4-diclorofenoxiacético

Metil-2-[4-(2,4-diclorofenoxi)fenoxiJpropionato Ácido 3-amino-2,5-diclorobenzoico Ácido 2-metoxi-3,6-diclorobenzoico Ácido 2,3,6-triclorofenilacético Ácido N-l-naftilftalâmico 5-[2-Cloro-4-(trifluorometil)fenoxi]-2-nitrobenzoato de sódio 4, 6-Dinitro-o-sec-butilfenol N-(fosfonometil)glicina e seus sais (R)-2[4—[(5-(trifluorometil)-2-piridinil)oxi]-fenoxi] propanoato de butilo Éteres Éter 2,4-diclorofenol-4-nitrofenilo Éter 2-cloro-a,a,α-trifluoro-p-tolil-3-etoxi-4-nitrodifenilo 5-(2-cloro-4-trifluorometilfenoxi)-N-metilsulfonil 2-nitrobenza-mida 1’-(Carboetoxi) etil 5-[2-cloro-4-(trifluorometil)fenoxi]-2-ni-trobenzoato -102-

Miscelânea 2,6-Diclorobenzonitrilo Ácido metanearsonato de monossódio

Metanearsonato de dissódio 2-(2-clorofenil)metil-4,4-dimetil-3-isoxazolidinona 7-Oxabiciclo (2.2.1) heptano, 1-metil-4-(1-metiletil)-2-(2-metil-fenilmetoxi)exo-Glifosfato e seus sais.

Fertilizantes úteis em combinação com os ingredientes activos incluem, por exemplo, nitrato de amónio, ureia, potassa e superfosfato. Outros aditamentos úteis incluem materiais em que organismos das plantas se enraizam e crescem tais como adubo, estrume, húmus, areia, etc.

As formulações herbicidas dos tipos descritos anterior-mente são exemplificados em várias apresentações ilustrativas indicadas mais abaixo. i I. Concentrados Emulsifiçáveis

Pergentacrem em Peso A. Composto No. 22 4,0 Ácido livre de fosfato orgânico complexo ou base hidrófoba aromática ou alifática (por exemplo, GAFAC RE-610, marca fábrica registada de GAF Corp.) 3,5

Copolímero bloco polioxietileno/ polioxipropileno com butanol (por exemplo,

Tergitol XH, marca fábrica registada de Union Carbide Corp.) 1,5

Xileno 5,34

Monoclorobenzeno 85,66 100,00 B. Composto No. 36 3,0 Ácido livre de fosfato orgânico complexo ou base hidrófoba aromática ou alifática (por exemplo, GAFAC RE-610) 4,0

Copolímero bloco polioxietileno/ polioxipropileno com butanol (por exemplo,

Tergitol XH) 1,60

Xileno 4,75

Monoclorobenzeno 86,65 100,00 C. Composto No. 43 2,5 Ácido livre de fosfato orgânico complexo ou base hidrófoba aromática ou alifática (por exemplo, GAFAC RE-610, marca fábrica registada de GAF Corp.) 4,0

Copolímero bloco polioxietileno/ polioxipropileno com butanol (por exemplo,

Tergitol XH, marca fábrica registada de Union Carbide Corp.) 1,5

Ciclohexanona 5,5

Aromático 200 86,5 100,00 D. Composto No. 52 5,0 Ácido livre de fosfato orgânico complexo ou base hidrófoba aromática ou alifática (por exemplo, GAFAC RE-610) 3,00

Copolímero bloco polioxietileno/ polioxipropileno com butanol (por exemplo,

Tergitol XH) 2,00

Fenol 5,0

Monoclorobenzeno 85,0 t+

4,50 1,00 5,34 87.66 100,00 Ácido livre de fosfato orgânico complexo ou base hidrófoba aromática ou alifática (por exemplo, GAFAC RE-610, marca fábrica registada de GAF Corp.)

Copolímero bloco polioxietileno/ polioxipropileno com butanol (por exemplo, Tergitol XH, marca fábrica registada de Union Carbide Corp.)

Isoforona Emerset 2301 F. Composto No. 54 4,50 Ácido livre de fosfato orgânico complexo ou base hidrófoba aromática ou alifática (por exemplo, GAFAC RE-610) 3,00

Copolímero bloco polioxietileno/ polioxipropileno com butanol (por exemplo,

Tergitol XH) 2,00

Ciclohexanona 4,75 Γ-Butirolactona 85,75 100,00

Percentagem em Peso II. Correntes A. Composto No. 58 25,0

Goma Xantam 0,3

Etileno Glicol 10,0

Lignossulfato de Sódio 3,5 N-metil-N-oleil taurato de sódio 1,0 Água 60,2 100,00 B. Composto No. 59 45,0

Goma Xantam 0,2

Silicato Magnésio Alumínio 0,2

Sulfonato alquil arilo 3,5

Propileno glicol 7,0 Água 44,1 100,00 C. Composto No. 66 23,0

Goma Xantam 0,3

Propileno Glicol 10,0

Lignossulfonato de sódio 3,5

Sulfonato alquil arilo (por exemplo, Morwet D-425) 2,0 Água 61,2 100,00 -107- D. Composto No. 81 45,0 Silicato Magnésio Alumínio 0,3 Etileno Glicol 7,0 Sulfonato alquil arilo 3,5 Copolímero Bloco EO/PO (por exemplo, Pluronic P-104) 1,0 Água 43.2 100,00

Percentaqem em Peso III. Pòs Correntes A. Composto No. 83 25,0 Lignossulfonato de sódio 5,0 Caolino 60,0 Sílica amorfa (sintética) o o 100,0 B. Composto No. 85 80,0 Sulfosuccinato dioctilo de sódio 1,5 Sulfonato alquil arilo 3,5 Caolino 5,0 Sílica amorfa (sintética) 10.0 100,00

C. Composto No. 93 10,0

Lignossulfonato de sódio 3,0 N-Metil-N-oleil-taurato de sódio 1,0 Sílica amorfa (sintética) 10,0

Argila de caolinite 76,0 100,0 D. Composto No. 96 30,0

Lignossulfonato de sódio 4,0

Sulfosuccinato de dioctil sódio 1,0

Argila atapulgite 60,0 Sílica amorfa (sintética) 5,0 100,0 E. Composto No. 102 75,0

Sulfosuccinato de dioctil sódio 1,25

Lignossulfonato de sódio 3,0

Caolino 10,75 Sílica amorfa sintética 10,0 100,0 F. Composto No. 106 15,0

Lignossulfonato de sódio 3,0 N-Metil-N-oleol-taurato de sódio 1,0 Sílica amorfa (sintética) 10,0

Argila caolinite 71,0 100,0

Percentagem em Peso IV. Grânulos A. Composto No. 36 15,0

Dipropileno Glicol 5,0

Atapulgite granular (malha 24/48) 80,0 100,0 B. Composto No. 43 5,0

Etileno Glicol (malha 24/48) 15,0

Montmorilonite Granular 80,0 100,0 C. Composto No. 49 1,0

Etileno Glicol 5,0

Pirofilite Granular (malha 24/48) 94,0 100,0 D. Composto No. 52 5,0

Dipropileno Glicol 15,0

Pirofilite Granular (malha 24/80) 80,0 100,0 E. Composto No. 53 20,0

Bentonite Granular (malha 24/80) 80,0 100,0 F. Composto No. 54 20,0 Sílica amorfa (sintética) 1,0

Montmorilonite Granular (malha 24/80) 79,0 100,0 G. Composto No. 58 5,0

Etileno Glicol 10,0

Montmorilonite Granular (malha 24/48) 85,0 100,0 H. Composto No. 59 10,0

Dipropileno Glicol 10,0

Bentonite Granular (malha 30/60) 80.0 100,0

Percentagem em Peso V. Concentrados em Suspensão A. Composto No. 66 32,5

Condensado Naftaleno Sódio-Formaldeido (Morwet D-425) 3,0

Propileno Glicol 10,0

Sulfonato naftaleno de Diisopropil de Sódio (Morwet IP) 1,0

Goma Xantam (Kelzan S) 0,2 Água 52.3 100,0 B. Composto No. 81 37,0

Sulfonato Lignina de Sódio (Polyfon H) 5,0

Copolimero Bloco EO/PO (Pluronic P-105) 2,0

Propileno Glicol 10,0

Goma Xantam 0,2 Água 45,8 100,0 -111- ί*

C. Composto No. 83 25,0

Sulfonato Lignina de Sódio (Polyfon H) 4,0 N-Metil-N-oleiltaurato de sódio (Igepon T-77) 1,0

Etileno Glicol 10,0

Goma Xantam (Rhodopol MD50) 0,2

Silicato Magnésio Alumínio (Van Gel-B) 0,2 Água 59,6 100,0 D. Composto No. 85 30,0

Condensado de formaldeido sulfonato naftaleno de sódio 5,0

Glicerina 8,0

Metil Celulose (Methocel A15C) 0,3

Silicato Magnésio Alumínio (Van Gel B) 0,2 Água 56.5 100,0 E. Composto No. 93 33,0

Etoxilato de nonilfenol 9,5 mole EO

Sterox NJ 1,0

Lignossulfonato de sódio (REax 88B) 4,0

Etileno Glicol 10,0

Goma Xantam 0,2 Água 51,8 100,0 F. Composto No. 96 34,0

Sulfonato lignina de sódio (Polyfon F) 10,0

Etileno Glicol 10,0

Goma Xantam 0,1 Água 45,9 100,0 G. Composto No. 102 30,0

Condensado Formaldeido Sulfonato

Naftaleno de Sódio 10,0

Propileno Glicol 7,0

Bentonite do tipo intumescente 0,5

Anti-espuma 0,5 Água 52,0 100,0 VI Microcápsulas (Ingrediente activo encapsulado em revestimento polimêrico) 4.0 0,4ReaxR 1.0 5,0 89.6 100,0

88B A. Composto No. 69 Revestimento poliureia (dispersante)

NaCl (electrolito) Água B. Composto No. 81 0,5

Revestimento poliureia 6,82

Reax C-21 (dispersante) 1,0

NaN03 (electrolito) 5,0

Aromático 200 (solvente) 45,0 Água 41,68 100,00 t I*

C. Composto No. 130 1,0 Revestimento poliureia 7,0 ReaxR C-21 2,0 NaCl 10,0 Xileno 40,0 Água 40,0 100,0 D. Composto No. 63 48,0 Revestimento poliureia 4,8 ReaxR S8B 3,0 NaCl 15,0 Querosene 29.2 100,0 E. Composto No. 74 40,0 Revestimento poliureia 6,5 ReaxR 88B 2,0 NaN03 10,5 Solvente 25,0 Água 16.0 100,0 F. Composto No. 157 10,0 Revestimento poliureia 8,5 ReaxR C-21 1,5 NaCl 6,0 Solvente 20,0 Água 54 r 0 100,0

Quando se opera de acordo com o presente invento, quantidades eficazes dos compostos deste invento são aplicadas ao

solo contendo as sementes, ou propágulos vegetativos ou podem ser incorporadas no meio do solo de qulaquer modo apropriado. A aplicação de líquido e de composições sólidas em partículas ao solo pode ser realizada por métodos convencionais, por exemplo, espalhadores de pó, pulverizadores instantâneos ou manuais e espalhadores de pó por spray. As composições podem também ser aplicadas a partir de aeroplanos sob a forma de poeira ou spray devido à sua eficácia com doses baixas. A quantidade exacta de ingrediente activo a ser utilizada depende de vários factores, incluindo da espécie da planta e do seu estádio de desenvolvimento, do tipo e condição do solo, da quantidade de chuva e dos compostos específicos utilizados. Na pré-emergência, pós-emergên-cia e aplicações ao solo selectivas é usualmente utilizada uma dosagem variando entre cerca de 0,0005 kg/ha (0,5 g/ha) e cerca de 11,2 kg/ha. É preferida uma dosagem de cerca de 0,001 kg/ha (1,0 g/ha) a cerca de 0,50 kg/ha (500 g/ha). Podem ser necessárias em certos casos taxas menores ou mais elevadas. Qualquer especialista nesta técnica pode determinar rápidamente a partir desta especificação, incluindo os exemplos anteriormente referidos, a taxa óptima a ser aplicada em qualquer caso particular. A expressão "solo" é utilizada no seu sentido mais amplo para incluir todos os "solos" convencionais tal como é definido em Webster's New International Dictionarv. Second Edition, Unabridged (1961). Assim, a expressão refere-se a qualquer substancia ou meio em que a vegetação se possa enraizar e crescer, e inclui não apenas terra mas também adubo, estrume, esterco, húmus, terra argilosa,lodo, lama, argila, areia, etc., adaptados para suporte do crescimento da planta.

Embora este invento tenha sido descrito no que se refere a apresentações específicas, os detalhes destas apresentações não são construídos como sendo limitativos. Vários 14

equivalentes, alterações e modificações podem ser feitas sem afastamento do espirito e âmbito deste invento, e deve ser compreendido que essas apresentações equivalentes fazem parte deste invento.

Claims (6)

1. REIVINDICAÇÕES Ia. - Processo para a preparação de compostos de acordo com a Fórmula I:

   em que R1 é hidrogénio, C g alquilo substituído facultativamente com um membro R4; C3_g cicloalquilo ou cicloalquenilo substituído facultativamente com c alquilo; R2 é alquilo substituído facultativamente com um membro R4; Rg é hidrogénio ou halogénio e R. é hidrogénio, C. 0 alquilo, haloalquilo, alquiltio, alcoxial-quilo ou polialcoxialquilo, C3_g cicloalquilo,; cicloalquenilo, cicloalquilalquilo ou cicloalquenilalquilo; C2_g alquenilo ou alquinilo; carbamoilo, halogénio, amino, nitro, ciano, hidroxi, C. . n heterociclo contendo 1-4 O, S(OV e/ou hetero átomos N, C6-12 ar*10' aralquilo ou alcarilo, -CXYRg/ -CXRg, -CH2OCOR10,, -YRn,, -NR12R13, ou quaisquer dois membros R4 podem ser combinados através de um carbono saturado e/ou não X I! anel saturado, - C - e/ou ligação de hetero átomo para formar um

   íieterocíclico tendo até 9 membros no anel, que pode ser substituído com qualquer um dos referidos membros R4 ou os referidos membros R4 (não incluindo o próprio) ou Rg_^ substituídos com qualquer um dos referidos membros R4; contanto que quando os referidos dois membros R4 são combinados através ) O II de uma ligação -C-N- ao hetero átomo, o referido anel heterocí-clico tem pelo menos seis membros no anel; i X é o, S(0)ffl, NR14 ou CR15R16; Y é 0 ou s(°)m NRi7; R8-R17 s^° um dos referídos membros R4; n é 0-2; e n é 0-5; caracterizado por compreender a reacção de um composto de acordo com a Fórmula B com um agente de oxidação de acordo com a equação:

   em que

   é hidrogénio, C g alquilo substituído facultativamente com um membro R4; c3_8 cicloalquilo ou cicloalquenilo substituído facultativamente com C^_4 alquilo? R. é C, _ alquilo substituído facultativamente com um membro R. ? 2 1-5 ^ 4 l Rg é hidrogénio ou halogénio e R4 é hidrogénio, C^galquilo, haloalquilo, alquiltio, alcoxialqui- lo ou polioxialquilo, C3_g cicloalquilo, cicloalquenilo, ciclo- alquilaquilo ou cicloalquenilalquilo; C„ alquenilo ou alquini- I lo; carbamilo, halogénio, amino, nitro, ciano, hidroxi, C4_1Q he- terociclo contendo 1-4 0, S(0)m e/ou hetero átomos N? c6_12 ari“ lo, aralquilo ou alcarilo, -CXYRg, -CXRg, -CH2OCOR10, -YR^, -NR-„R-_, ou quaisquer dois membros de R. podem ser combinados Χδ -LJ 4 através de um carbono saturado e/ou não X I! saturado, -C- e/ou ligação de hetero átomo para formar um anel heterocíclico tendo até 9 membros no anel, que pode ser substi- tuiío com qualquer um dos referidos membros R4 ou quando não o próprio inclusivé os referidos membros R ou R0 ._ substituídos com qualquer um dos referidos membros R4? contanto que quando os K referidos dois membros R. são combinados através 4 0 I! de uma ligação -C-N- ao heteroátomo, o referido anel heterocícli-^ co tem pelo menos seis membros no anel; x é o, S(0)m, NR14, ou CR15R16; Y é 0 ou S(0)m ou NR17? -119-

   R-R.„ são um dos referidos membros R ; ο X / 4 m é 0-2 e n é 0-5. 2a. - Processo de acordo com a Reivindicação 1, caracte-rizado por os referidos compostos de acordo com a Fórmula I apresentarem a Fórmula II:

   II \_/ \ em que R^ R2 e R3 são tal como foram definidos para a Fórmula I; R5 é independentemente um dos referidos membros R3 e Rg e R7 são independentemente um dos referidos membros R4 ou são combinados para formar um anel heterocíclico tendo até 9 membros e contendo átomos 0, N e/ou S, anel esse que pode ser substituído com radicais alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquenilo ou alquinilo tendo cada um até 4 átomos de carbono? contanto que quando os referidos dois membros R^ e R„ são combinados através de uma 6 7 0 II ligação -C-N- ao hetero átomo, o referido anel heterocíclico tem pelo menos seis membros no anel. -120- 3â. - Processo de acordo com a Reivindicação 1, caracte-rizado por os referidos compostos de acordo com a Fórmula I apresentarem a Fórmula III:

   *1 em que R^ e R2 são alquilo; R3 e Rp. são hidrogénio, bromo, cloro ou fluoro; R^ é um membro R_ ou nitro; R é um membro R ou / 4 Rg e R7 são combinados através de uma ligação -0CH2(C=0)-N-(R4) para formar um anel condensado com seis membros. 4â. - Processo de acordo com a Reivindicação 3, caracte-rizado por R^ e R2 serem metilo; R3 ser hidrogénio, bromo ou cloro; R_ ser cloro ou fluoro; 5 R^ ser cloro, fluoro ou nitro e O -121-

   R7 ser um membro YR.^ 001110 f°i definido na Fórmula I 5a. - Processo para a preparação de compostos de acordo com a Fórmula I em que R3 é halogénio, caracterizado por compreender a reacção de um composto da Fórmula I em que R3 é hidrogénio com um agente de halogenação. I
2. 63. - Processo de acordo com a Reivindicação 5, caracterizado por os referidos compostos da Fórmula I preparados pelo processo de halogenação são tal como foram referidos para a Fórmula III em que R3 é halogénio. ) 7a. - Processo de acordo com a Reivindicação 6, caracterizado por e R2 serem metilo, Rg ser cloro ou fluoro e Rg ser cloro, fluoro ou nitro. 8a. - Processo para a preparação de compostos de acordo com a Fórmula I em que um dos referidos membros R4 é -YRi:l e R1;L não é hidrogénio, caracterizado por compreender a reacção do correspondente composto da Fórmula I em que Ri;l é hidrogénio com um agente de acilação ou de alquilação. 9fl. - Processo de acordo com a reivindicação 32, caracterizado por o referido composto da Fórmula I antes da referida acilação ou alquilação ser um composto tal como foi referido para a Fórmula III em que R^ é -YH. 10a. - Processo de acordo com a Reivindicação 1, ca-) racterizado por se prepararem compostosseleccionados de entre o grupo consistindo em: 4-cloro-3-(2-fluoro—4—cloro—5—(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole -122-
3. 4-Bromo-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole
4. 4-Cloro-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-metoxietoxi)-fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole
5. 4-Bromo-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-metoxietoxi)-fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole 6-(4-Cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-7-fluoro-4--(2-propinil)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ona Ácido (5-(4-bromo-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-2- -cloro-4-fluorofenoxi)acético, éster 1-metiletílico Ácido (5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-2- -cloro-4-fluorofenoxi)acético/ éster 1-metiletílico, Éster etílico do ácido 2-(5-(4-bromo-l-metil-5-(metilsulfonil)--lHpirazol-3-il)-2-cloro-4-fluorofenoxi)propanoico, e Éster etílico do ácido 2-(5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)--lH-pirazol-3-il)-2-cloro-4-fluorofenoxi)propanoico, I 11a. - Processo de acordo com a Reivindicação 10, caracterizado por se preparar o 4-Cloro-3-(2-fluoro-4-cloro-5--(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole. ) 12a. - Processo de acordo com a Reivindicação 10, caracterizado por se preparar o 4-Bromo-3-(2-fluoro-4-cloro-5--(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole. 13a. - Processo de acordo com a Reivindicação lo, caracterizado por se preparar o éster etílico do ácido 2-(5-(4--cloro-l-metil-5(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-2-cloro-4-fluo-rofenoxi)-propanoico. 14a. - Processo de acordo com a Reivindicação 10, caracterizado por se preparar o éster 1-metiletílico do ácido (5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-2-cloro-4--fluorofenoxi)acético. 15a. - Processo para a preparação de uma composição herbicida, caracterizado por se incluir na referida composição um adjuvante e uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de acordo com a Fórmula I, preparado de acordo com a Reivindicação 1: I (**)„ Nn *1 , 1 I em que R1 é hidrogénio, C1-5 alquilo substituído facultativamente com um membro R4? C3_g cicloalquilo ou cicloalquenilo substituído facultativamente com C1-4 alquilo; R2 é c1-5 alquilo substituído facultativamente com um membro R^; R3 é hidrogénio ou halogénio e -124-

   é hidrogénio, c^g alquilo, haloalquilo, alquiltio, alcoxial-quilo ou polialcoxialquilo, C3_8 cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo ou cicloalquenilalquilo; C_ _ alquenilo ou Z"“0 alquinilo; carbamilo, halogénio, araino, nitro, ciano, hidroxi, C. _ n heterociclo contendo 1-4 0, S(0) e/ou hetero átomos N, 4-10 ra ' ' C6-12 ar^°f aralquilo ou alcarilo, -CXYRg, -CXRg, -CH2OCOR10, -YRn,, -NR12R13,, ou quaisquer dois membros R4 podem ser combinados através de um carbono saturado e/ou não X II saturado, -C- e/ou ligação de hétero átomo para formar um anel heterocíclico tendo até 9 membros no anel, que podem ser substituídos com qualquer um dos referidos membros R4 (não incluindo o próprio), os referidos membros R4 ou Rg_23 substituídos com qualquer um dos referidos membros R4; contanto que quando os referidos dois membros R. são combinados através 4 0 II de uma ligação -C-N- ao hetero átomo, o referido anel heterocíclico tem pelo menos seis membros no anel; X é o, S(0)m, nr14 ou ce15r 16'* Y é 0 ou S(0)m ou NR17; Rg-R17 são um dos referidos membros R4? m é 0-2 e n é 0-5. 16â. - Processo para a preparação de uma composição herbicida, caracterizado por se incluir na referida composição um adjuvante e uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de acordo com a Fórmula II, preparado de acordo com a Reivindicação 2:

   em que , R2 e R3 são tal como foram definidos para a Fórmula I? R5 é independentemente um dos referidos membros R3 e Rg e R? são independentemente um dos referidos membros R^ ou são combinados para formar um anel heterocíclico tendo até 9 membros e contendo átomos o, N e/ou S, anel esse que pode ser substituído com radicais alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquenilo ou alquinilo tendo cada um deles até 4 átomos de carbono; contanto que quando os referidos dois membros R^ e R_ são combinados através de uma 6 7 0 11 ligação -C-N- ao hetero átomo, o referido anel heterocíclico tem pelo menos seis membros no anel.
6. 174. - Processo para a preparação de uma composição herbicida, caracterizado por se incluir na referida composição um adjuvante e uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de acordo com a Fórmula III, preparado de acordo com a Reivindicação 3: -126-

   em que ^ e R2 são C1_>5 alquilo; R3 e Rg são hidrogénio, bromo, cloro ou fluoro; Rg é um membro R5 ou nitro; Ry é um membro R4 ou (K4) ca- R6 e R? são combinados através de uma ligação -0CH2(C=0)-N· para formar um anel com seis membros reunidos. 18*. - Processo de acordo com a Reivindicação 17, racterizado por no referido composto; R1 e R2 serem metilo? r3 ser hidrogénio, bromo ou cloro; Rr- ser cloro ou fluoro; O Rg ser cloro, fluoro ou nitro; 127-

   R7 ser um membro YR^ tal como é definido na Fórmula I ou Rg e serem combinados através de uma ligação OCH^(C-0)-N-(pro-pinilo) para dar origem a um anel condensado com 6 membros. 19*. - Processo de acordo com a Reivindicação 15, caracterizado por o referido composto ser seleccionado de entre o grupo consistindo em: 4-Cloro-3-(2—fluoro—4-cloro-5-(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole 4-Bromo-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole 4-Cloro-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-metoxietoxi)-fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole 4-Bromo-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-metoxietoxi)-fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-IH-pirazole 6-(4-Cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-7-fluoro-4--(2-propinil)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ona Éster l-metiletílico do ácido (5-(4-Bromo-l-metil-5-(metilsulfo-nil)-lH-pirazol-3-il)-2-cloro-4-fluorofenoxi)acético, Éster l-metiletílico do ácido (5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfo-nil)-lH-pirazol-3-il)-2-cloro-4-fluorofenoxi)acético, Éster etílico do ácido 2-(5-(4-bromo-l-metil-5-(metilsulfonil)--lH-pirazol-3-il)-2-cloro-4-fluorofenoxi)propanoico, e -128-

   Éster etílico do ácido 2-(5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)--lH-pirazol-3-il)-2-cloro-4-fluorofenoxi)propanoico . 20*. - Processo de acordo com a Reivindicação 19, caracterizado por se preparar uma composição herbicida compreendendo um adjuvante e uma quantidade herbicidamente eficaz de 4-cloro-3-[1-fluoro-4-cloro-5-(2-propiniloxi)fenil-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole. 21*. - Processo de acordo com a Reivindicação 19, caracterizado por se preparar uma composição herbicida compreendendo um adjuvante e uma quantidade herbicidamente eficaz de 4-Bromo-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole. 22*. - Processo de acordo com a Reivindicação 19, caracterizado por se preparar uma composição herbicida compreendendo um adjuvante e uma quantidade herbicidamente eficaz de éster etílico do ácido 2-(5-(4-Cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)--lH-pirazol-3-il)-2-cloro-4-fluorofenoxi)-propanoico. 23*. - Processo de acordo com a Reivindicação 19, caracterizado por se preparar uma composição herbicida compreendendo um adjuvante e uma quantidade herbicidamente eficaz de éster 1-metiletílico do ácido (5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfo-nil)-lH-pirazol-3-il)-2cloro-4-fluorofenoxi)acético. 24*. - Método para combater plantas indesejáveis em colheitas, caracterizado por compreender a aplicação ao seu local de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de acordo com a Fórmula I: I I Wn

   R* I' \ I f N / ·' y*' ^(so2)-r2 Ri em que R1 é hidrogénio, C^__g alquilo substituído facultativamente com um membro R.? C» _ cicloalquilo ou cicloalquenilo substituído facul-4 J“o tativamente com 01-4 alquilo? R2 é C1_^ alquilo substituído facultativamente com um membro R4? R3 é hidrogénio ou halogénio e R4 é hidrogénio, alquilo, haloalquilo, alquiltio, alcoxi- alquilo ou polialcoxialquilo, CL _ cicloalquilo, cicloalquenilo, J**0 cicloalquilalquilo ou cicloalquenilalquilo; C2-8 alquenilo ou alquinilo; carbamilo, halogénio, amino, nitro, ciano, hidroxi, C4-10 ^eterociclo contendo 1-4 0, S(0)m e/ou hetero átomos N, CL .„ arilo, aralquilo ou alcarilo, -CXYR0, -CXR0, -CH.OCOR-0, o y z 1U -YR11, -NR12R13, ou ou quaisquer dois membros R4 podem ser combinados através de um carbono saturado e/ou não X II saturado,- -C- e/ou ligação de hetero átomo pára formar um anel heterocíclico tendo até 9 membros no anel, que pode ser substituído com qualquer um dos referidos membros R4 ou quando não o próprio inclusivé os referidos membros R. ou R0 - _ substituídos com qualquer um dos referidos membros R4? contanto que quando dois membros R4 são combinados através de uma ligação ο ιι -C-N- ao hetero átomo, o referido anel heterocíclico tem pelo menos seis membros no anel; X é o, S(0)m, nr14 OU cr15r 16 ; Y é 0 ou S(0)m ou NR17; Rg-R17 são um dos referidos membros R4? m é 0-2 e n é 0-5; sendo a taxa de aplicação do composto activo de desde cerca de 0,5 g/ha até cerca de 11,2 Kg/ha. 25a. - Método para combater plantas indesejáveis em colheitas, caracterizado por compreender a aplicação ao seu local de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de acordo com a Fórmula II: *5 i

   em que R , R e R são tal como foram definidos para a Fórmula I; X c* «J R_ é independentemente um dos referidos membros R_ e 5 à Rg e R^ são independentemente um dos referidos membros R^ ou são combinados para formar um anel heterocíclico tendo até 9 membros e contendo átomos 0, N e/ou S, anel esse que pode ser substituído com radicais alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquenilo ou alquinilo tendo cada um deles até 4 átomos de carbono; contanto que quando os referidos dois membros R, e R„ são combinados através de uma 6 7 0 II ligação -C-N- ao hetero átomo, o referido anel heterocíclico tem pelo menos seis membros no anel; sendo a taxa de aplicação do composto activo de desde cerca de 0,5 g/ha até cerca de 11,2 Kg/ha. 26*. - Método para combater plantas indesejáveis em colheitas, caracterizado por compreender a aplicação ao seu local de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de acordo com a Fórmula III;

   em que R1 e R2 R3 e R5 são C1-5 alquilo; são hidrogénio, bromo, cloro ou fluoro; -132-

   R- é um membro Rc ou nitro; o O R„ é um membro R, ou 7 4 Rg e R7 são combinados através de uma ligação -0CH2(C=0)-N-(R4) para formar um anel condensado com seis membros; ) sendo a taxa de aplicação do composto activo de desde cerca de 0,5 g/ha até cerca de 11,2 Kg/ha. 27 a. - Método de acordo com a Reivindicação 26, caracte-) rizado por no referido composto: R1 e R2 serem metilo; R3 ser hidrogénio, bromo ou cloro; R_ ser cloro ou fluoro; D Rg ser cloro, fluoro ou nitro; R7 ser um membro YR^ tal como é definido na Fórmula I ou ^ Rg e R7 serem combinados através de uma ligação -0CH2(C=0)-N- -(propinilo) para dar origem a um anel condensado com 6 membros. 28a. - Método de acordo com a Reivindicação 24, caracte-rizado por o referido composto ser seleccionado de entre o grupo I consistindo em: 4-Cloro-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole -133- 4-Bromo-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-propiniloxi)fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole 4-cioro-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-metoxietoxi)-fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole 4-Bromo-3-(2-fluoro-4-cloro-5-(2-metoxietoxi)-fenil)-l-metil-5--(metilsulfonil)-lH-pirazole 6-(4-Cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazol-3-il)-7-fluoro-4--(2-propinil)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ona Éster 1-metiletílico do ácido (5-(4-Bromo-l-metil-5-(metilsulfo-nil)-lH-pirazol-3-il)-2-cloro-4fluorofenoxi)acético, Éster 1-metiletílico do ácido (5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfo-nil)-lH-pirazol-3-il)-2-cloro-4fluorofenoxi)acético, Éster etílico do ácido 2-(5-(4-bromo-l-metil-5-(metilsulfonil)--lH-pirazol-3-il)-2-cloro4-fluorofenoxi)propanoico, e Éster etílico do ácido 2-(5-(4-cloro-l-metil-5-(metilsulfonil)--lH-pirazol-3-il)-2-cloro4-fluorofenoxi)propanoico. 29a. - Método para combater plantas indesejáveis em colheitas compreendendo a aplicação ao seu local de uma quantidade herbicidamente eficaz de 4-cloro-3-[2-fluoro-4-cloro-5-(2-propiniloxi )fenil]-l-metil-5-(metilsulfonil)-lH-pirazole; sendo a taxa de aplicação do composto activo de desde cerca de 0,5 g/ha até cerca de 11,2 Kg/ha.

   Agente Oficial da Propriedade Industriai RUA VICTOR CORDON, 10-A 3« 1200 LISBOA Lisboa, 6 de Agosto de 1991