PT98335B - Processo de preparacao de sulfinilpristinamicina iib - Google Patents

Processo de preparacao de sulfinilpristinamicina iib Download PDF

Info

Publication number
PT98335B
PT98335B PT98335A PT9833591A PT98335B PT 98335 B PT98335 B PT 98335B PT 98335 A PT98335 A PT 98335A PT 9833591 A PT9833591 A PT 9833591A PT 98335 B PT98335 B PT 98335B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
water
diethylaminoethyl
oxidation
sulfonylpristinamycin
thiopristinamycin
Prior art date
Application number
PT98335A
Other languages
English (en)
Other versions
PT98335A (pt
Inventor
Xavier Radisson
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Rorer Sa filed Critical Rhone Poulenc Rorer Sa
Publication of PT98335A publication Critical patent/PT98335A/pt
Publication of PT98335B publication Critical patent/PT98335B/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C07K5/06182—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pristinamycin II; Derivatives thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

MEMÕRIA DESCRITIVA
H3C,
Alk-NR em que Alk representa um radical alquileno de cadeia linear ou ramificada e R representa radicais alquilo lineares ou ramificados, contendo estes radicais 1 a 10 átomos de carbono, são produtos conhecidos pela sua actividade antibacteriana e a sua acção sinérgica sobre a actividade antibacteriana da pristinamicina Ift foi descrita na patente europeia 191 662.
Os derivados da pristinamicina IIB de fórmula geral (I) podem ser obtidos por oxidação do sulfureto correspondente, nomeadamente, de acordo com o ensinamento da patente europeia 191 662, que descreve a oxidação de um sulfureto de fórmula geral:
OH h3c
(II)
Alk-NR
687
ST 90 050 —3— em que Alk e R são definidos como anteriormente, por meio de água oxigenada, em presença de dióxido de selénio. A reacção efectuase em meio aquoso ou orgânico, nomeadamente num álcool.
De acordo com o pedido de patente inglesa 2 206 577, os derivados da pristinamicina Ilg de fórmula geral (I), podem ser igualmente obtidos por oxidação do suifureto correspondente de fórmula geral (II) com água oxigenada, em presença de tungstato de metal alcalino, como tungstato de sódio, em meio aquoso por exemplo acetona-água ou acetonitrilo-água, ou num solvente não miscível com água, tal como um hidrocarboneto clorado, a uma temperatura compreendida entre -5°C e a temperatura ambiente»
Verificou-se agora que a reacção de oxidação do suifureto de fórmula geral II conduz à formação de diferentes produtos de oxidação, consoante as condiçdes empregues. Com efeito, foi posto em evidência o facto de se poder obter a sulfona de pristinamicina Ilg de fórmula geral I, com rendimentos consideravelmente melhorados, operando por oxidação do suifureto de pristinamicina IIB com 3,5 a 20 equivalentes de água oxigenada, em presença dum tungstato de metal alcalino, como por exemplo o tungstato de sódio em meio bifásico, a uma temperatura compreendida entre 10 e 25eC.
£ necessário que o oxidante seja introduzido em grande excesso relativamente à quantidade de produto a oxidar e portanto, que a proporção oxidante-co-oxidante seja mantida dentro de um certo limite. A água oxigenada é empregue na proporção de 3,5 a 20 equivalentes por mole de suifureto de pristinamicina Ilg, a proporção de tungstato de sódio varia geralmente de 5 a 0,5%.
meio bifásico é constituido por uma mistura solvente clorado-água como por exemplo, a mistura cloreto de metileno-água ou a mistura dicloroetano-água ou a mistura clorofórmio-água.
meio bifásico pode igualmente ser constituído por uma mistura água-álcool não miscível com água como por exemplo a mistura n-butanol-água.
687
ST 90 050
-4Opera-se vantajosamente numa mistura água-solvente clorado 50-50 em volume, mas é igualmente possível fazer variar estas proporções.
catalisador preferido é o tungstato de sódio mas, evidentemente, a reacção pode também ser posta em prática na presença de tungstato de potássio.
Desta nova variante do processo de oxidação da 26-(2-dialquilaminoalquil)tiopristinamicina Hg, em 26-(2-dialquilamino-alquil)sulfonilpristinamicina Hg, resulta um melhoramento muito importante dos rendimentos, devido à catálise em meio heterogéneo em presença de quantidades relativas predeterminadas de oxidante-co-oxidante. Segundo este novo processo, podem alcançar-se rendimentos superiores a 70¾.
Os exemplos seguintes, apresentados a titulo não limitativo, ilustram o presente invento.
EXEMPLO 1
A uma solução de 1 g (1,51 mM) de 26-(2-dietilaminoetil)tiopristinamicina IIB, em 10 cm3 de cloreto de metileno e 10 cm^ de água, adiciona-se durante um minuto, à temperatura ambiente, uma solução de 5 mg (0,0151 mM, 1¾ molar) de tungstato de sódio em água oxigenada (30%, 1,71 g, 15,1 mM, 10 equivalentes). A reacção é ligeiramente exotérmica no início. A mistura reaccional é agitada durante 16 horas à temperatura ambiente.
Uma dosagem da mistura reaccional coloca em evidência as taxas de transformação e rendimentos seguintes- taxa de transformação = 100%
- rendimento real em sulfona = 79%
A fase orgânica é decantada e lavada uma vez com 20 cm3 de água, seguidamente seca sobre sulfato de sódio e concentrada até ã secura. Obtém-se assim a 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina Hg, com um titulo de 78% (rendimento real - 75%).
687
ST 90 050
A 26-(2-dietilamÍnoetil)tiopristinamicina IIB pode ser preparada como descrito na patente EP 135 410.
EXEMPLO 2
Operando da mesma forma que no exemplo 1, mas substituindo o cloreto de metileno por 10 cm3 de 1,2-dicloroetano e agitando a mistura reaccional durante 4 horas e 30 minutos, obtém-se a 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina IIB, com um título de 71¾ (rendimento real = 70¾).
EXEMPLO 3
A uma solução de 52,966 g (75,88 mM) de 26-(2-dietilaminoetil)tiopristinamicina IIB em 500 cm3 de 1,2-dicloroetano e 427 cm3 de água, adicionam-se sucessivamente 1,25 g de tungstato de sódio (3,789 mM; 5¾ molar) e seguidamente durante 2 horas e 30 minutos, e a uma temperatura de 19-20°C, 27,124 cm3 (265 mM; 3,5 equivalentes) de uma solução de água oxigenada (30¾) em 73 cm3 de água. Apôs agitação da mistura reaccional durante um total de 8 horas e 40 minutos, obtém-se:
- taxa de transformação = 100¾
- rendimento real em 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina IIB = 78¾
A fase aquosa é decantada e extraída por 2 vezes com 100 cm3 de 1,2-dicloroetano. As fases orgânicas são reunidas e lavadas por 3 vezes com 100 cm3 de água (até ã obtenção de uma água de lavagem não oxidante) e em seguida secas sobre sulfato de sódio. Após filtração e concentração até à secura sob pressão reduzida, obtêm-se 52,91 g de um sólido branco creme (rendimento ponderai = 100,9¾) de titulo 74,3¾ em 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina IIB, com um rendimento real de 75¾.
A sulfona assim obtida pode ser transformada em di-p-toluiltartarato por salificação com ácido dí-p-toluiltartárico. Obtém-se a partir desta sulfona bruta um sal de título 100¾ com um rendimento de 82,6¾. Obtém-se assim um rendimento total de 62¾ para a oxidação seguida por salificação.
687
ST 90 050
EXEMPLO 4
Operando da mesma forma que no exemplo 3, a oxidação de 1 g (1,51 mM) de 26-(2-dietilaminoetil)tiopristinamicína IIB é realizada em 4 cm3 de 1,2-dicloroetano e 12 cm3 de água. Após 5 horas de agitação, obtém-se a 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina Hg, com um rendimento real de 71%.
EXEMPLO 5
Operando como no exemplo 3, a oxidação de 1 g (1,51 mM) de 26-(2-dietilaminoetil)tiopristinamicina IIB em 16 cm^ de 1,2-dicloroetano e 4 cm3 de água, produz, pós 2 horas de agitação, a 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina IIB, com um rendimento real de 70%.
EXEMPLO 6
Operando como no exemplo 3, a oxidação de 1 g (1,51 mM) de 26-(2-dietilaminoetil)tiopristinamicina IIB em 10 cm3 de n-butanol e 10 cm3 de água produz, após 6 horas de agitação, a 26-(2dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina IIB, com um rendimento real de 40%.
EXEMPLO 7
Operando como no exemplo 3, oxidam-se 5 g (7,58 mM) de 26-(2-dietilaminoetil)tiopristinamicina IIB em 50 cm3 de água e 50 cm3 de 1,2-dicloroetano, com 25 mg (0,0758 mM, 1% molar) de tungstato de sódio di-hidratado e 8,59 g (7,58 mM, 10 eq.) de água oxigenada a 30%, durante 4 horas e 30 minutos, entre 19 e 23°C. Após tratamento, obtêm-se 5,18 g de 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina IIB com um título de 74%, ou seja um rendimento real de 73%.
EXEMPLO 8
Operando como no exemplo 3, oxida-se 1 g (1,51 mM) de 26-(2-dietilaminoetil)tiopristinamicina IIB com 5 mg (0,015 mM, 1% molar) de tungstato de sódio di-hidratado e 0,855 g (7,55 mM, 5 eq.) de água oxigenada a 30% durante 8 horas, entre 20 e 24°C, para produzir a sulfona correspondente com um rendimento de 77%.
687
ST 90 050
Operando como no exemplo 8, oxida-se 1 g (1,51 mM) de 26-(2-dietilaminoetil)tiopristinamicina IIB durante 1 hora e 30 minutos, a 20°C, com 25 mg (0,0755 mM, 5¾ molar) de tungstato de sódio di-hidratado e 1,71 g (15,1 mM, 10 eq.) de água oxigenada a 30%, a 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina IIB, com um rendimento de 75%.
EXEMPLO 10
Operando como no exemplo 8, a oxidação da 26-(2-dietilaminoetil)tiopristinamicina ΪΙδ, efectuada a 20°C na presença de 2,5 mg (0,0075 mM, 0,5% molar) de tungstato de sódio e 1,71 g (1,51 mM, 10 eq.) e água oxigenada a 30%, produz em 6 horas, a 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina IIB, com um rendimento de 69%.
EXEMPLO 11
Operando como no exemplo 10, a oxidação da 26-(2-dietilcom aminoetil)tiopristinamicina IIB, conduzida/3,42 g (30,2 mM, 20 eq.) de água oxigenada a 30%, produz em 6 horas a 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina IIB, com um rendimento de 66%.
EXEMPLO 12
Operando como no exemplo 7, sobre 1 g (1,51 mM) de 26-(2-dietilaminoetil)tiopristinamicina IIB em 10 cm^ de clorofórmio, em vez de 1,2-dicloroetano, obtém-se a 26-(2-dietilaminoetil)sulfonilpristinamicina IIB com um rendimento de 72% ao fim de 15 horas.

Claims (4)

  1. REIVINPICAÇÕES
    1 - Processo de preparação de 26-(2-dialquilaminoalquil)sulfonilpristinamicina IIB de fórmula geral:
    H3Ck (I)
    ch3
    02SI
    Alk-NR na qual Alk representa um radical alquileno linear ou ramificado e R representa radicais alquilo lineares ou ramificados, contendo estes radicais 1 a 10 átomos de carbono; caracterizado por compreender a oxidação de 26-(2-dialquilaminoalquil)tiopristinamicina'IIB de fórmula geral:
    (II) na qual Alk e R são definidos como anteriormente, por meio de 3,5 a 20 equivalentes de água oxigenada em presença de um tungstato de metal alcalino, em meio bifásico, a uma temperatura compreendida entre 10 e 25°C«
  2. 2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o tunsgtato de metal alcalino ser o tungstato de sódio.
    72 687
    ST 90 050
  3. 3 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o tungstato de metal alcalino ser introduzido à razão de 5 a 0,5¾ molar.
  4. 4 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o meio bifásico ser constituído por uma mistura de água-solvente clorado ou água-n-butanol.
PT98335A 1990-07-16 1991-07-16 Processo de preparacao de sulfinilpristinamicina iib PT98335B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9009034A FR2664598A1 (fr) 1990-07-16 1990-07-16 Procede de preparation de sulfinyl pristinamycine iib.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT98335A PT98335A (pt) 1992-06-30
PT98335B true PT98335B (pt) 1999-01-29

Family

ID=9398752

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT98335A PT98335B (pt) 1990-07-16 1991-07-16 Processo de preparacao de sulfinilpristinamicina iib

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5326862A (pt)
EP (1) EP0539450B1 (pt)
JP (1) JP3345812B2 (pt)
KR (1) KR100199067B1 (pt)
AT (1) ATE103606T1 (pt)
AU (1) AU641538B2 (pt)
CA (1) CA2086924C (pt)
DE (1) DE69101555T2 (pt)
DK (1) DK0539450T3 (pt)
ES (1) ES2062807T3 (pt)
FI (1) FI100885B (pt)
FR (1) FR2664598A1 (pt)
IE (1) IE65869B1 (pt)
IL (1) IL98852A (pt)
NZ (1) NZ238950A (pt)
PT (1) PT98335B (pt)
WO (1) WO1992001693A1 (pt)
ZA (1) ZA915444B (pt)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995020590A1 (en) * 1994-01-27 1995-08-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Enantioselective receptors for amino acid derivatives, and other compounds
JP3338876B2 (ja) * 1996-03-28 2002-10-28 住友精化株式会社 α−ハロアセトフェノン誘導体の製造方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2576022B1 (fr) * 1985-01-11 1987-09-11 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la pristinamycine ii b, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB8616768D0 (en) * 1986-07-09 1986-08-13 May & Baker Ltd Process
EP0298177B1 (fr) * 1987-07-07 1992-04-15 Rhone-Poulenc Sante Nouveau procédé de préparation de dérivés de la pristinamycine IIB
GB2206577B (en) * 1987-07-07 1990-10-24 May & Baker Ltd New process for the preparation of therapeutically useful pristinamycin iib sulphone derivatives
GB2206879A (en) * 1987-07-07 1989-01-18 May & Baker Ltd Novel pristinamycin IIB derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2664597B1 (fr) * 1990-07-16 1994-09-02 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de sulfonylpristinamycine iib.
FR2664600B1 (fr) * 1990-07-16 1994-09-02 Rhone Poulenc Sante Nouveau sel derive de la dialcoylaminoalcoyl-sulfonyl-26 pristinamycine iib.

Also Published As

Publication number Publication date
ATE103606T1 (de) 1994-04-15
FR2664598B1 (pt) 1994-07-13
IL98852A (en) 1995-05-26
AU8284591A (en) 1992-02-18
JP3345812B2 (ja) 2002-11-18
EP0539450B1 (fr) 1994-03-30
AU641538B2 (en) 1993-09-23
DE69101555T2 (de) 1994-07-28
PT98335A (pt) 1992-06-30
ES2062807T3 (es) 1994-12-16
IE65869B1 (en) 1995-11-29
KR100199067B1 (ko) 1999-06-15
WO1992001693A1 (fr) 1992-02-06
DE69101555D1 (de) 1994-05-05
FI925644A (fi) 1992-12-11
NZ238950A (en) 1992-09-25
DK0539450T3 (da) 1994-05-09
CA2086924C (fr) 1999-09-14
FI100885B (fi) 1998-03-13
FR2664598A1 (fr) 1992-01-17
IL98852A0 (en) 1992-07-15
JPH05508410A (ja) 1993-11-25
EP0539450A1 (fr) 1993-05-05
FI925644A0 (fi) 1992-12-11
CA2086924A1 (fr) 1992-01-17
ZA915444B (en) 1992-04-29
US5326862A (en) 1994-07-05
IE912447A1 (en) 1992-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2877572T3 (es) Agentes de alta afinidad dirigidos a antígenos de membrana específicos de próstata para la endorradioterapia del cáncer de próstata
Zhao et al. Hydrogen sulfide (H 2 S) releasing agents: chemistry and biological applications
AU2017250025B2 (en) Bisphenol derivatives and their use as androgen receptor activity modulators
KR950703501A (ko) 신규한 비타민 D 동족체(Novel vitamin D analogues)
HU227451B1 (en) 6-mercapto-cyclodextrin derivatives: reversal agents for drug-induced neuromuscular block and pharmaceutical compositions containing them
EP2663338B1 (en) Glucose-based oligosaccharides comprising a positron-emitting radionuclide and their use for imaging
PE13196A1 (es) Composiciones topicas acuosas
Korang et al. Photoinduced DNA cleavage by atomic oxygen precursors in aqueous solutions
EP3044197A1 (en) Halogenated compounds for cancer imaging and treatment and methods for their use
KR950702580A (ko) 니메술라이드 염 시클로덱스트린 봉입 복합체(new nimesulide salt cyclodextrine inclusion complexes)
PT98335B (pt) Processo de preparacao de sulfinilpristinamicina iib
Romeo et al. Synthesis and Biological Activity of Unnatural Enediynes
US20230131943A1 (en) Anti-infective and anti-viral compounds and compositions
US6160167A (en) Mercaptans and disulfides
JP4936898B2 (ja) ジスルフィド類の合成方法
ES2668322T3 (es) Procedimiento para la preparación de un compuesto de cetona poliinsaturado
PT92606B (pt) Processo de preparacao de derivados da 2-benzotiazolamina e de medicamentos que os contem
US3700685A (en) Nitroimidazole derivatives
Connors et al. Reduction of the toxicity of “radiomimetic” alkylating agents in rats by thiol pretreatment
HUT68356A (en) Process for the preperation of organic salts of n-phosphonomethylglycine
JPH0132805B2 (pt)
JP2003201264A (ja) ヒノキチオール誘導体、これを含有する皮膚外用剤及び毛髪用化粧料
Cerniauskaite et al. A simple O-sulfated thiohydroximate molecule to be the first micromolar range myrosinase inhibitor
FI100884B (fi) Menetelmä sulfonyylipristinamysiini-IIB:n valmistamiseksi
FR2816620A1 (fr) Nouveaux composes pour des applications a la radioimmunoscintingraphie et/ou a la radioimmunotherapie des cancers

Legal Events

Date Code Title Description
BB1A Laying open of patent application

Effective date: 19920204

FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19981008

PD3A Change of proprietorship

Owner name: AVENTIS PHARMA, S.A.

Effective date: 20011116

MM3A Annulment or lapse

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 20050408