JP3338876B2 - α−ハロアセトフェノン誘導体の製造方法 - Google Patents
α−ハロアセトフェノン誘導体の製造方法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/02—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by formation of sulfone or sulfoxide groups by oxidation of sulfides, or by formation of sulfone groups by oxidation of sulfoxides
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、メチルチオアセト
フェノン類を出発原料とする、α−ハロ（メチルチオ）
アセトフェノン類およびα−ハロ（メチルスルホニル）
アセトフェノン類の新規な製造方法に関する。α−ハロ
（メチルチオ）アセトフェノン類およびα−ハロ（メチ
ルスルホニル）アセトフェノン類は、医薬中間体などの
用途に用いられている有用な化合物である。
フェノン類を出発原料とする、α−ハロ（メチルチオ）
アセトフェノン類およびα−ハロ（メチルスルホニル）
アセトフェノン類の新規な製造方法に関する。α−ハロ
（メチルチオ）アセトフェノン類およびα−ハロ（メチ
ルスルホニル）アセトフェノン類は、医薬中間体などの
用途に用いられている有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】従来、α
−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類およびα−ハロ
（メチルスルホニル）アセトフェノン類を合成する方法
としては、下記の方法等が知られている。
−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類およびα−ハロ
（メチルスルホニル）アセトフェノン類を合成する方法
としては、下記の方法等が知られている。
【０００３】(1) Collect.Czech.Chem.Commun.,40,1204
(1975)
(1975)
【０００４】
【化３】
【０００５】(2) ＷＯ９４／１５９３２
【０００６】
【化４】
【０００７】(3) ＦＲ２５３７１３２
【０００８】
【化５】
【０００９】α−ブロモ（メチルチオ）アセトフェノン
類の製造法においては、(1)に例示したように、一般に
酢酸溶媒中で臭素化を行っている。この際、生成物は、
目的のα−ブロモ（メチルチオ）アセトフェノン類、未
反応のメチルチオアセトフェノン類、および副生物のα
−ジブロモ（メチルチオ）アセトフェノン類の混合物と
なり、これらの分離精製が困難である。
類の製造法においては、(1)に例示したように、一般に
酢酸溶媒中で臭素化を行っている。この際、生成物は、
目的のα−ブロモ（メチルチオ）アセトフェノン類、未
反応のメチルチオアセトフェノン類、および副生物のα
−ジブロモ（メチルチオ）アセトフェノン類の混合物と
なり、これらの分離精製が困難である。
【００１０】一方、α−ブロモ（メチルスルホニル）ア
セトフェノン類の製造法としては、(2)(3)に示したよう
に、先に酸化を行ってスルホンとし、次工程で臭素化を
行う方法のみがある。この際においても、生成物は、目
的のα−ブロモ（メチルスルホニル）アセトフェノン
類、未反応のメチルスルホニルアセトフェノン類、およ
び副生物のα−ジブロモ（メチルスルホニル）アセトフ
ェノン類の混合物となり、これらの分離精製が困難であ
ること、また収率も決して満足のいくものではないこと
等により、いずれも工業的製造に適した方法とは言い難
い。
セトフェノン類の製造法としては、(2)(3)に示したよう
に、先に酸化を行ってスルホンとし、次工程で臭素化を
行う方法のみがある。この際においても、生成物は、目
的のα−ブロモ（メチルスルホニル）アセトフェノン
類、未反応のメチルスルホニルアセトフェノン類、およ
び副生物のα−ジブロモ（メチルスルホニル）アセトフ
ェノン類の混合物となり、これらの分離精製が困難であ
ること、また収率も決して満足のいくものではないこと
等により、いずれも工業的製造に適した方法とは言い難
い。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記欠点
を排除して、工業的に簡便かつ経済的に有利にα−ハロ
（メチルチオ）アセトフェノン類およびα−ハロ（メチ
ルスルホニル）アセトフェノン類を製造する方法を提供
すべく鋭意検討した。
を排除して、工業的に簡便かつ経済的に有利にα−ハロ
（メチルチオ）アセトフェノン類およびα−ハロ（メチ
ルスルホニル）アセトフェノン類を製造する方法を提供
すべく鋭意検討した。
【００１２】その結果、メチルチオアセトフェノン類を
出発原料に用い、アルコールの存在下にハロゲン化する
ことにより、α−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類
が高収率かつ選択的に得られることを見出した。さら
に、得られたα−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類
を引き続き酸化することにより、α−ハロ（メチルスル
ホニル）アセトフェノン類が高収率かつ選択的に得られ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
出発原料に用い、アルコールの存在下にハロゲン化する
ことにより、α−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類
が高収率かつ選択的に得られることを見出した。さら
に、得られたα−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類
を引き続き酸化することにより、α−ハロ（メチルスル
ホニル）アセトフェノン類が高収率かつ選択的に得られ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】すなわち、本願第１の発明は、一般式
（１）で表されるメチルチオアセトフェノン類を、アル
コールの存在下、ハロゲン化剤によりハロゲン化するこ
とを特徴とする、一般式（２）で表されるα−ハロ（メ
チルチオ）アセトフェノン類の製造方法である。
（１）で表されるメチルチオアセトフェノン類を、アル
コールの存在下、ハロゲン化剤によりハロゲン化するこ
とを特徴とする、一般式（２）で表されるα−ハロ（メ
チルチオ）アセトフェノン類の製造方法である。
【００１４】
【化６】
【００１５】（式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表
す。） 本願第２の発明は、一般式（１）で表されるメチルチオ
アセトフェノン類を、アルコールの存在下、ハロゲン化
剤によりハロゲン化して一般式（２）で表されるα−ハ
ロ（メチルチオ）アセトフェノン類となし、次に酸化剤
により酸化することを特徴とする、一般式（３）で表さ
れるα−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン類の
製造方法である。
す。） 本願第２の発明は、一般式（１）で表されるメチルチオ
アセトフェノン類を、アルコールの存在下、ハロゲン化
剤によりハロゲン化して一般式（２）で表されるα−ハ
ロ（メチルチオ）アセトフェノン類となし、次に酸化剤
により酸化することを特徴とする、一般式（３）で表さ
れるα−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン類の
製造方法である。
【００１６】
【化７】
【００１７】（式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表
す。）
す。）
【００１８】
【発明の実施の形態】本発明で使用する一般式（１）で
表される原料メチルチオアセトフェノン類は、何れの製
造方法によって得られたものでも使用可能であるが、本
発明者等によって見出されたアルキルフェニルスルホン
の製造方法（特願平６−２８９７６６号）等によれば、
より容易に製造することができる。
表される原料メチルチオアセトフェノン類は、何れの製
造方法によって得られたものでも使用可能であるが、本
発明者等によって見出されたアルキルフェニルスルホン
の製造方法（特願平６−２８９７６６号）等によれば、
より容易に製造することができる。
【００１９】すなわち、ハロアセトフェノン類とメチル
メルカプタンを、塩基と４級アンモニウム塩触媒の存在
下、水中または水−非水溶性有機溶媒中、不均一系で反
応させることにより、容易にメチルチオアセトフェノン
類を得ることができる。
メルカプタンを、塩基と４級アンモニウム塩触媒の存在
下、水中または水−非水溶性有機溶媒中、不均一系で反
応させることにより、容易にメチルチオアセトフェノン
類を得ることができる。
【００２０】一般式（２）で表されるα−ハロ（メチル
チオ）アセトフェノン類は、一般式（１）で表されるメ
チルチオアセトフェノン類をハロゲン化することにより
得ることができる。
チオ）アセトフェノン類は、一般式（１）で表されるメ
チルチオアセトフェノン類をハロゲン化することにより
得ることができる。
【００２１】ハロゲン化の際、アルコールの存在下に反
応を行うと、一般式（２）で表されるα−ハロ（メチル
チオ）アセトフェノン類が収率良く得られる。アルコー
ルとしては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅ
ｃ−ブタノール等を挙げることができるが、経済的見地
からメタノールが好ましい。アルコールを添加する場
合、その使用量は、特に限定されるものではないが、一
般式（１）で表されるメチルチオアセトフェノン類に対
して、通常０．１〜２０倍重量、好ましくは１〜１０倍
重量である。
応を行うと、一般式（２）で表されるα−ハロ（メチル
チオ）アセトフェノン類が収率良く得られる。アルコー
ルとしては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅ
ｃ−ブタノール等を挙げることができるが、経済的見地
からメタノールが好ましい。アルコールを添加する場
合、その使用量は、特に限定されるものではないが、一
般式（１）で表されるメチルチオアセトフェノン類に対
して、通常０．１〜２０倍重量、好ましくは１〜１０倍
重量である。
【００２２】ハロゲン化剤としては、臭素、塩素、臭化
スルフリル、塩化スルフリル、Ｎ−ブロモこはく酸イミ
ド、ジブロモジシアノメタン等が挙げられるが、取り扱
いの簡便さや経済的見地から臭素または塩素が好ましく
用いられる。
スルフリル、塩化スルフリル、Ｎ−ブロモこはく酸イミ
ド、ジブロモジシアノメタン等が挙げられるが、取り扱
いの簡便さや経済的見地から臭素または塩素が好ましく
用いられる。
【００２３】ハロゲン化剤の使用量は、一般式（１）で
表されるメチルチオアセトフェノン類に対して、通常
０．８〜２倍モル、好ましくは１〜１．２倍モルであ
る。
表されるメチルチオアセトフェノン類に対して、通常
０．８〜２倍モル、好ましくは１〜１．２倍モルであ
る。
【００２４】溶媒は、特に限定されるものではなく、上
記アルコールを溶媒として用いてもよい。また、例え
ば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素
類、ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム等
のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベ
ンゼン等の芳香族炭化水素類、およびこれらの混合物を
用いることができる。溶媒を用いる場合、その使用量
は、特に限定されるものではないが、通常、一般式
（１）で表されるメチルチオアセトフェノン類に対して
０．１〜１０倍重量である。
記アルコールを溶媒として用いてもよい。また、例え
ば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素
類、ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム等
のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベ
ンゼン等の芳香族炭化水素類、およびこれらの混合物を
用いることができる。溶媒を用いる場合、その使用量
は、特に限定されるものではないが、通常、一般式
（１）で表されるメチルチオアセトフェノン類に対して
０．１〜１０倍重量である。
【００２５】ハロゲン化の反応温度は、通常約−２０〜
１２０℃、好ましくは約０〜５０℃の範囲である。反応
温度が低すぎると反応速度が遅く、逆に高すぎると副反
応が起こって収率低下の原因となり好ましくない。反応
時間は、通常０．５〜２０時間の範囲である。
１２０℃、好ましくは約０〜５０℃の範囲である。反応
温度が低すぎると反応速度が遅く、逆に高すぎると副反
応が起こって収率低下の原因となり好ましくない。反応
時間は、通常０．５〜２０時間の範囲である。
【００２６】生成した一般式（２）で表されるα−ハロ
（メチルチオ）アセトフェノン類は、常法の蒸留、晶析
等により単離することができる。
（メチルチオ）アセトフェノン類は、常法の蒸留、晶析
等により単離することができる。
【００２７】以上のようにして得られる一般式（２）で
表されるα−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類とし
ては、具体的には、α−ブロモ（２−メチルチオ）アセ
トフェノン、α−ブロモ（３−メチルチオ）アセトフェ
ノン、α−ブロモ（４−メチルチオ）アセトフェノン、
α−クロロ（２−メチルチオ）アセトフェノン、α−ク
ロロ（３−メチルチオ）アセトフェノン、α−クロロ
（４−メチルチオ）アセトフェノンが挙げられる。
表されるα−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類とし
ては、具体的には、α−ブロモ（２−メチルチオ）アセ
トフェノン、α−ブロモ（３−メチルチオ）アセトフェ
ノン、α−ブロモ（４−メチルチオ）アセトフェノン、
α−クロロ（２−メチルチオ）アセトフェノン、α−ク
ロロ（３−メチルチオ）アセトフェノン、α−クロロ
（４−メチルチオ）アセトフェノンが挙げられる。
【００２８】このようにして得た、一般式（２）で表さ
れるα−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類を引き続
き酸化することにより、目的の一般式（３）で表される
α−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン類が得ら
れる。
れるα−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類を引き続
き酸化することにより、目的の一般式（３）で表される
α−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン類が得ら
れる。
【００２９】なお、一般式（２）で表されるα−ハロ
（メチルチオ）アセトフェノン類を単離することなく、
ハロゲン化の反応液のまま、一般式（３）で表されるα
−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン類の製造に
用いることも可能である。
（メチルチオ）アセトフェノン類を単離することなく、
ハロゲン化の反応液のまま、一般式（３）で表されるα
−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン類の製造に
用いることも可能である。
【００３０】α−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類
の酸化は、酸化剤を加えることによって進行する。酸化
剤としては過酸化水素水や、過酢酸、ｍ−クロロ過安息
香酸等の有機過酸、過マンガン酸塩、クロム酸塩、ペル
オキソ硫酸等の無機酸化剤等が使用できるが、安全性、
環境問題、経済的見地から過酸化水素水が好ましく用い
られる。
の酸化は、酸化剤を加えることによって進行する。酸化
剤としては過酸化水素水や、過酢酸、ｍ−クロロ過安息
香酸等の有機過酸、過マンガン酸塩、クロム酸塩、ペル
オキソ硫酸等の無機酸化剤等が使用できるが、安全性、
環境問題、経済的見地から過酸化水素水が好ましく用い
られる。
【００３１】酸化剤の使用量は、使用する酸化剤により
異なり、一概に言えないが、一般式（２）で表されるα
−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類に対して、通常
１．５〜１０モル当量、好ましくは２〜４モル当量であ
る。
異なり、一概に言えないが、一般式（２）で表されるα
−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類に対して、通常
１．５〜１０モル当量、好ましくは２〜４モル当量であ
る。
【００３２】酸化剤として過酸化水素水を用いる場合、
例えばタングステン酸ナトリウムなどの触媒を用いる
と、反応が円滑に進行する。触媒の使用量は、通常、一
般式（２）で表されるα−ハロ（メチルチオ）アセトフ
ェノン類に対して０．００１〜０．１倍重量で充分であ
る。
例えばタングステン酸ナトリウムなどの触媒を用いる
と、反応が円滑に進行する。触媒の使用量は、通常、一
般式（２）で表されるα−ハロ（メチルチオ）アセトフ
ェノン類に対して０．００１〜０．１倍重量で充分であ
る。
【００３３】さらに、過酸化水素水を用いる酸化の場
合、酸の存在下に反応を行うと、反応はより円滑に進行
する。酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱
酸、酢酸、安息香酸等の有機酸が挙げられるが、塩酸、
硫酸および酢酸が好ましい。酸の使用量は、通常、一般
式（２）で表されるα−ハロ（メチルチオ）アセトフェ
ノン類に対して０．０１〜１倍重量で充分である。
合、酸の存在下に反応を行うと、反応はより円滑に進行
する。酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱
酸、酢酸、安息香酸等の有機酸が挙げられるが、塩酸、
硫酸および酢酸が好ましい。酸の使用量は、通常、一般
式（２）で表されるα−ハロ（メチルチオ）アセトフェ
ノン類に対して０．０１〜１倍重量で充分である。
【００３４】溶媒は、特に限定されるものではなく、例
えば水や、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の炭
化水素類、ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホ
ルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリク
ロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブ
タノール、ｓｅｃ−ブタノール等のアルコール類、アセ
トン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等
のケトン類、およびこれらの混合物を用いることができ
る。溶媒を用いる場合、その使用量は、特に限定される
ものではないが、通常、一般式（２）で表されるα−ハ
ロ（メチルチオ）アセトフェノン類に対して０．１〜１
０倍重量である。
えば水や、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の炭
化水素類、ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホ
ルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリク
ロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブ
タノール、ｓｅｃ−ブタノール等のアルコール類、アセ
トン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等
のケトン類、およびこれらの混合物を用いることができ
る。溶媒を用いる場合、その使用量は、特に限定される
ものではないが、通常、一般式（２）で表されるα−ハ
ロ（メチルチオ）アセトフェノン類に対して０．１〜１
０倍重量である。
【００３５】反応温度は、通常、約０〜１００℃、好ま
しくは約２０〜７０℃の範囲である。反応温度が低すぎ
ると反応速度が遅く、逆に高すぎると副反応が起こって
収率低下の原因となり好ましくない。反応時間は、通
常、約１〜１０時間の範囲である。
しくは約２０〜７０℃の範囲である。反応温度が低すぎ
ると反応速度が遅く、逆に高すぎると副反応が起こって
収率低下の原因となり好ましくない。反応時間は、通
常、約１〜１０時間の範囲である。
【００３６】このようにして、目的の一般式（３）で表
されるα−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン類
が得られる。得られたα−ハロ（メチルスルホニル）ア
セトフェノン類は、常法の抽出や晶析、蒸留等により単
離することができる。
されるα−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン類
が得られる。得られたα−ハロ（メチルスルホニル）ア
セトフェノン類は、常法の抽出や晶析、蒸留等により単
離することができる。
【００３７】以上のようにして得られる一般式（３）で
表されるα−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン
類としては、具体的には、α−ブロモ（２−メチルスル
ホニル）アセトフェノン、α−ブロモ（３−メチルスル
ホニル）アセトフェノン、α−ブロモ（４−メチルスル
ホニル）アセトフェノン、α−クロロ（２−メチルスル
ホニル）アセトフェノン、α−クロロ（３−メチルスル
ホニル）アセトフェノン、α−クロロ（４−メチルスル
ホニル）アセトフェノンが挙げられる。
表されるα−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン
類としては、具体的には、α−ブロモ（２−メチルスル
ホニル）アセトフェノン、α−ブロモ（３−メチルスル
ホニル）アセトフェノン、α−ブロモ（４−メチルスル
ホニル）アセトフェノン、α−クロロ（２−メチルスル
ホニル）アセトフェノン、α−クロロ（３−メチルスル
ホニル）アセトフェノン、α−クロロ（４−メチルスル
ホニル）アセトフェノンが挙げられる。
【００３８】
【実施例】以下に、実施例により本願発明をさらに詳し
く説明するが、本願発明はこれらの実施例に何等限定さ
れるものではない。
く説明するが、本願発明はこれらの実施例に何等限定さ
れるものではない。
【００３９】実施例１ 撹拌器、温度計、滴下ロート、還流冷却管を備え付けた
２リットルの四つ口フラスコに、４−メチルチオアセト
フェノン１６６ｇ（１．００モル）およびメタノール５
００ｇを入れ、２０〜３０℃で臭素１６０ｇ（１．００
モル）を１時間かけて滴下し、さらに１０分撹拌した。
水６００ｇを添加し、晶析によりα−ブロモ（４−メチ
ルチオ）アセトフェノン２４０ｇを得た。４−メチルチ
オアセトフェノンに対する収率は９８．０％であった。
２リットルの四つ口フラスコに、４−メチルチオアセト
フェノン１６６ｇ（１．００モル）およびメタノール５
００ｇを入れ、２０〜３０℃で臭素１６０ｇ（１．００
モル）を１時間かけて滴下し、さらに１０分撹拌した。
水６００ｇを添加し、晶析によりα−ブロモ（４−メチ
ルチオ）アセトフェノン２４０ｇを得た。４−メチルチ
オアセトフェノンに対する収率は９８．０％であった。
【００４０】実施例２ 撹拌器、温度計、滴下ロート、還流冷却管を備え付けた
２リットルの四つ口フラスコに、４−メチルチオアセト
フェノン１６６ｇ（１．００モル）およびメタノール４
２０ｇを加え、２０〜３０℃で臭素１６０ｇ（１．００
モル）を１．５時間かけて滴下し、さらに１０分撹拌し
た。その後、さらにメタノール７８０ｇ、タングステン
酸ナトリウム０．４ｇおよび酢酸１００ｇを添加し、５
０℃で撹拌下、３０％過酸化水素水２８３ｇ（２．５０
モル）を１．５時間かけて滴下した。さらに、５時間撹
拌して反応を終了した。反応液を５℃まで冷却して晶析
によりα−ブロモ（４−メチルスルホニル）アセトフェ
ノン２４０ｇを得た。４−メチルチオアセトフェノンに
対する収率は８６．５％であった。
２リットルの四つ口フラスコに、４−メチルチオアセト
フェノン１６６ｇ（１．００モル）およびメタノール４
２０ｇを加え、２０〜３０℃で臭素１６０ｇ（１．００
モル）を１．５時間かけて滴下し、さらに１０分撹拌し
た。その後、さらにメタノール７８０ｇ、タングステン
酸ナトリウム０．４ｇおよび酢酸１００ｇを添加し、５
０℃で撹拌下、３０％過酸化水素水２８３ｇ（２．５０
モル）を１．５時間かけて滴下した。さらに、５時間撹
拌して反応を終了した。反応液を５℃まで冷却して晶析
によりα−ブロモ（４−メチルスルホニル）アセトフェ
ノン２４０ｇを得た。４−メチルチオアセトフェノンに
対する収率は８６．５％であった。
【００４１】実施例３ 反応に用いる原料を４−メチルチオアセトフェノンの代
わりに２−メチルチオアセトフェノン１６６ｇ（１．０
０モル）にした以外は、実施例２と同様の操作により、
α−ブロモ（２−メチルスルホニル）アセトフェノン２
３０ｇを得た。２−メチルチオアセトフェノンに対する
収率は８３．２％であった。
わりに２−メチルチオアセトフェノン１６６ｇ（１．０
０モル）にした以外は、実施例２と同様の操作により、
α−ブロモ（２−メチルスルホニル）アセトフェノン２
３０ｇを得た。２−メチルチオアセトフェノンに対する
収率は８３．２％であった。
【００４２】実施例４ 撹拌器、温度計、滴下ロート、還流冷却管を備え付けた
２リットルの四つ口フラスコに、４−メチルチオアセト
フェノン１６６ｇ（１．００モル）およびメタノール５
００ｇを入れ、２０〜３０℃で臭素１６０ｇ（１．００
モル）を１時間かけて滴下し、さらに１０分撹拌した。
次に、水６００ｇを添加して晶析によりα−ブロモ（４
−メチルチオ）アセトフェノン２４０ｇ（０．９８モ
ル）を得た。得られた結晶にアセトン６００ｇ、タング
ステン酸ナトリウム２．０ｇおよび濃硫酸５．０ｇを添
加し、５０℃で撹拌下、３０％過酸化水素水２８３ｇ
（２．５０モル）を１時間かけて滴下した。さらに、１
時間撹拌して反応を終了した。水６００ｇを添加して晶
析によりα−ブロモ（４−メチルスルホニル）アセトフ
ェノン２５３ｇを得た。４−メチルチオアセトフェノン
に対する収率は９１．３％であった。
２リットルの四つ口フラスコに、４−メチルチオアセト
フェノン１６６ｇ（１．００モル）およびメタノール５
００ｇを入れ、２０〜３０℃で臭素１６０ｇ（１．００
モル）を１時間かけて滴下し、さらに１０分撹拌した。
次に、水６００ｇを添加して晶析によりα−ブロモ（４
−メチルチオ）アセトフェノン２４０ｇ（０．９８モ
ル）を得た。得られた結晶にアセトン６００ｇ、タング
ステン酸ナトリウム２．０ｇおよび濃硫酸５．０ｇを添
加し、５０℃で撹拌下、３０％過酸化水素水２８３ｇ
（２．５０モル）を１時間かけて滴下した。さらに、１
時間撹拌して反応を終了した。水６００ｇを添加して晶
析によりα−ブロモ（４−メチルスルホニル）アセトフ
ェノン２５３ｇを得た。４−メチルチオアセトフェノン
に対する収率は９１．３％であった。
【００４３】実施例５ 撹拌器、温度計、ガス導入管、還流冷却管を備え付けた
２リットルの四つ口フラスコに、４−メチルチオアセト
フェノン１６６ｇ（１．００モル）およびメタノール５
００ｇを入れ、２０〜３０℃で塩素７１．０ｇ（１．０
０モル）を２時間かけて吹き込み、さらに１０分撹拌し
た。次に、水６００ｇを添加して晶析によりα−クロロ
（４−メチルチオ）アセトフェノン１５６ｇ（０．７８
モル）を得た。得られた結晶にアセトン６００ｇ、タン
グステン酸ナトリウム２．０ｇおよび濃硫酸５．０ｇを
添加し、５０℃で撹拌下、３０％過酸化水素水２８３ｇ
（２．５０モル）を１時間かけて滴下した。さらに、１
時間撹拌して反応を終了した。水６００ｇを添加して晶
析によりα−クロロ（４−メチルスルホニル）アセトフ
ェノン１７６ｇを得た。４−メチルチオアセトフェノン
に対する収率は７５．７％であった。
２リットルの四つ口フラスコに、４−メチルチオアセト
フェノン１６６ｇ（１．００モル）およびメタノール５
００ｇを入れ、２０〜３０℃で塩素７１．０ｇ（１．０
０モル）を２時間かけて吹き込み、さらに１０分撹拌し
た。次に、水６００ｇを添加して晶析によりα−クロロ
（４−メチルチオ）アセトフェノン１５６ｇ（０．７８
モル）を得た。得られた結晶にアセトン６００ｇ、タン
グステン酸ナトリウム２．０ｇおよび濃硫酸５．０ｇを
添加し、５０℃で撹拌下、３０％過酸化水素水２８３ｇ
（２．５０モル）を１時間かけて滴下した。さらに、１
時間撹拌して反応を終了した。水６００ｇを添加して晶
析によりα−クロロ（４−メチルスルホニル）アセトフ
ェノン１７６ｇを得た。４−メチルチオアセトフェノン
に対する収率は７５．７％であった。
【００４４】
【発明の効果】本発明は、医薬中間体などの用途に用い
られるα−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類および
α−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン類の新規
な製造方法を提供するものである。本発明の方法によれ
ば、メチルチオアセトフェノン類をハロゲン化するか、
またはハロゲン化に引き続いて酸化するという、簡便か
つ安全なプロセスで、高収率かつ選択的に目的物が得ら
れる。したがって、経済的、工業的価値が極めて大き
い。
られるα−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類および
α−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン類の新規
な製造方法を提供するものである。本発明の方法によれ
ば、メチルチオアセトフェノン類をハロゲン化するか、
またはハロゲン化に引き続いて酸化するという、簡便か
つ安全なプロセスで、高収率かつ選択的に目的物が得ら
れる。したがって、経済的、工業的価値が極めて大き
い。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (56)参考文献 特開 昭61−97239（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−100552（ＪＰ，Ａ) 仏国特許出願公開2537132（ＦＲ，Ａ １) 米国特許2763692（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 323/22 C07C 317/24 C07C 49/80 C07C 45/63 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式（１）で表されるメチルチオアセ
トフェノン類を、メチルチオアセトフェノン類に対して
１〜１０倍重量のアルコールの存在下、ハロゲン化剤に
よりハロゲン化することを特徴とする、一般式（２）で
表されるα−ハロ（メチルチオ）アセトフェノン類の製
造方法。 【化１】 （式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。） - 【請求項２】 ハロゲン化剤が塩素または臭素である請
求項１に記載の製造方法。 - 【請求項３】 アルコールがメタノールである請求項１
または２に記載の製造方法。 - 【請求項４】 一般式（１）で表されるメチルチオアセ
トフェノン類を、メチルチオアセトフェノン類に対して
１〜１０倍重量のアルコールの存在下、ハロゲン化剤に
よりハロゲン化して一般式（２）で表されるα−ハロ
（メチルチオ）アセトフェノン類となし、このα−ハロ
（メチルチオ）アセトフェノン類を単離することなく酸
化剤により酸化することを特徴とする、一般式（３）で
表されるα−ハロ（メチルスルホニル）アセトフェノン
類の製造方法。 【化２】 （式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。） - 【請求項５】 ハロゲン化剤が塩素または臭素である請
求項４に記載の製造方法。 - 【請求項６】 アルコールがメタノールである請求項４
または５に記載の製造方法。 - 【請求項７】 酸化剤が過酸化水素水である請求項４〜
６のいずれか１項に記載の製造方法。 - 【請求項８】 タングステン酸ナトリウム触媒の存在下
で酸化反応を行うことを特徴とする請求項７に記載の製
造方法。 - 【請求項９】 酸の存在下で酸化反応を行うことを特徴
とする請求項７または８に記載の製造方法。
Priority Applications (6)
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|---|---|---|---|
| JP07457596A JP3338876B2 (ja) | 1996-03-28 | 1996-03-28 | α−ハロアセトフェノン誘導体の製造方法 |
| DE69702278T DE69702278T2 (de) | 1996-03-28 | 1997-03-21 | Verfahren zur Herstellung eines alpha-Halogenacetophenon-Derivats |
| EP97301922A EP0798294B1 (en) | 1996-03-28 | 1997-03-21 | Process for preparing alpha-haloacetophenone derivative |
| ES97301922T ES2146955T3 (es) | 1996-03-28 | 1997-03-21 | Procedimiento para la preparacion de derivados de alfa-haloacetofenona. |
| CA002200930A CA2200930C (en) | 1996-03-28 | 1997-03-25 | Process for preparing .alpha. -haloacetophenone derivative |
| US08/834,544 US5821388A (en) | 1996-03-28 | 1997-03-27 | Process for preparing α-haloacetophenone derivative |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07457596A JP3338876B2 (ja) | 1996-03-28 | 1996-03-28 | α−ハロアセトフェノン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09255653A JPH09255653A (ja) | 1997-09-30 |
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|---|---|---|---|
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| JPS5877863A (ja) * | 1981-11-04 | 1983-05-11 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | ３―クロロ―５―トリフルオロメチルピリジン系化合物の製造方法 |
| FR2537132B1 (fr) * | 1982-12-06 | 1987-01-09 | Lafon Labor | Nouveaux derives soufres de 2-amino-1-phenyl-1-ethanol, utilisation en therapeutique et procede de preparation |
| FR2664598A1 (fr) * | 1990-07-16 | 1992-01-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de sulfinyl pristinamycine iib. |
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- 1996-03-28 JP JP07457596A patent/JP3338876B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
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- 1997-03-21 EP EP97301922A patent/EP0798294B1/en not_active Expired - Lifetime
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- 1997-03-27 US US08/834,544 patent/US5821388A/en not_active Expired - Fee Related
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