PT97499B

PT97499B - Processo e embalagem para conservar e distribuir por porcoes liquido esteril

Info

Publication number: PT97499B
Application number: PT97499A
Authority: PT
Inventors: Jean-Pierre Lontrade; Henri Chibret
Original assignee: Transphyto Sa
Priority date: 1990-04-27
Filing date: 1991-04-26
Publication date: 1998-08-31
Also published as: DK0526512T3; FI924714A; FI101192B1; ES2065024T3; EP0526512B1; US5310085A; EP0526512A1; WO1991016868A1; FR2661401A1; CA2079883C; ATE113820T1; DE69105127T2; FI924714A0; KR0163564B1; FR2661401B1; GR3014978T3; JPH05507051A; DE69105127D1; PT97499A; AU7765291A

Description

T R A N 3 Ρ Η Y T 0 3. A ., pretende obter p r i v i 1. é gio de invenção em Portugal.

RESUMO presente invento refere-se a um processo e embalagem para conservar e distribuir por porções liquido estéril. Fecha-se o liquido num recipiente deformável elastícamente (1), cujo gargalo está obstruído por uma membrana microfiltrante (9) permeável ao liquido, mas impermeável ao ar quando está molhada. Através da recuperação elástica da forma do recipiente, após deformação, aspira-se o liquido exteriormente em contacto na membrana, após uma distribuição e mantem-se a membrana humidificada até à distribuição seguinte.

FIG.3

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MEMÓRIA... DESCRI TIVA

presente invento refere-se à indústria da embalagem mais particularmente à das substâncias estéreis a distribuir por fracções tais como colíriosTem-se embalado tais substâncias em recipientes rígidos corri conta-gotas separados, depois em recipientes elasticamente deformáveis com a junção de pontas de gotas, sempre com risco de contaminação de líquido não utilizado, para uma utilização posterior no recipiente apõs o contacto com a atmosfera- Propôs™ -se em seguida utilizar recipientes cuja esterilidade do conteúdo é preservada por urn filtro ester ilizante interposto na abertura do recipiente, podendo ser constituído por uma ceramica mas a maior parte das vezes por uma membrana microporosa em matéria francesa ηθ 2 422 569.

plástica, como descrito na patente Fica no entanto inevitavelmente um pouco de líquido na membrana após uma distribuição e este liquido nâo se escapa também a uma contaminação exterior até à distribuição posterior do liquido conservado estéril que fica então contaminado por este líquido que ficou no exterior..

Os filtros esterilizantes constituídos por porosas tem a propriedade de se tornarem impermeáveis ao ar no estado molhado a nâo ser sob forte pressão- Esta propriedade foi considerada até agora como um inconveniente e a patente francesa 2 422 469 preconiza dispor na membrana uma zona impermeável ao líquido mas permeável ao ar,, por exemplo por hidrofugação local com silicone no caso de líquido aquoso, o que permite ao recipiente com deformação elástica, virar o ar para compensar o volume de líquido distribuído e retomar assim a sua forma inicial- Mas a pressão diferencial de uma parte e outra da membrana, permitindo a aspiração do ar é inferior à que permitiria a aspiração do liquido e, devido vessou a membrana não pode ser

Apesar de utilizar uma membrana com zonas permeáveis ao arou ao líquido, esta patente francesa 2 422 569 indica a possibilidade de se utilizar em recipientes deformáveis nao a este facto, o líquido que atrae c u p e r a d o e conservado e s t é r i 1,.

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JQ~t~ 16496 PT elásticos, por exemplo, em alumínio flexível, cujo o volume diminuí à medida das distribuições, mas tais recipientes são incapazes de aspirar o liquido que atravessou a membrana © que fica em contacto com a mesma após uma distribuição» invento tira, pelo contrário, vantagem deste pretenso inconveniente para evitar qualquer perda e contaminação do liquido que fica © contacta com uma membrana microporosa após uma distribuição.

objectivo é atingido, mantendo a membrana húmida pelo liquido entre as distribuições sucessivas, © portanto impermeável ao ar, submetendo-a em permanência a uma pressão diferencial de aspiração do líquido, de valor insuficiente para permitir uma aspiração à força do ar através da membrana molhada.,

A pressão diferencial minima que permite ao ar atravessar uma membrana microporosa molhada é determinada correntemente pelo teste chamado de ponto de bolha, pelo qual se submete uma face da membrana molhada a uma pressão de ar crescente © em que se retém como valor especifico de ponto de bolha a pressão diferencial que provoca a aparição de um fluxo de bolhas continuo a jusante da membrana» Os valores dos pontos de bolhas específicos para cada tipo de membrana sâo geralmente fornecidos pelos seus fabricantes» invento tem assim por objectivo um processo que permite distribuir por porções o líquido estéril encerrado num recipiente, sob controlo de uma membrana microfiltrante permeável ao líquido mas impermeável ao ar no estado molhado, interposta no gargalo, sem contaminação do líquido que fica entre distribuições.. 0 processo é caracterizado por se humedecer a membrana com o líquido no interior do recipiente, antes da primeira distribuição, por se distribuir a quantidade de liquido desejado através da membrana, exercendo uma pressão no líquido dentro do recipiente, por se aspirar selectivamente para o recipiente, apôs a distribuição, o liquido que fica exteriormente em contacto com a membrana, sem aspiração de ar, e por se

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conservar a membrana húmida com o líquido entre as sucessivas distribuições.

De acordo com um tal processo pode-se interpor o liquido num recipiente elasticamente deformavel à mão, cuja recuperação de forma após deformação cria entre as faces da membrana uma pressão diferencial de valor inferior à do ponto de bolha da membrana mas, pelo menos» igual à necessária para a aspiração do liquido através da membrana.,

Como variante, pode-se encerrar no recipiente, com o liquido, um volume gasoso inerte face-a-face com o líquido, cuja compressão pela deformação manual do recipiente permite a distribuição de praticamente a totalidade do líquido através da membrana.

Com efeito., os recipient •id íi* Í, ci £b cb í Kv» C-J ίΊ cl í.) Cí 1 asticamente deformáveis na sua totalidade» especialmente no gargalo, e não é então possível, expulsar a totalidade do líquido por simples pressão na parte deformável, a nao ser para transmitir ao liquido a pressão exercida na parede deformável, por intermédio de uma quantidade suficiente de ar ou outro gás encerrado no recipiente conjuntamente com o líquido.

invento tem igualmente por objectivo uma embalagem distribuidora de liquido estéril, que realiza o processo do invento, especialmente para líquido sensível ao contacto com o ar.

compreendendo um recipiente com parede elasticamente deformável por compressão manual, cuja abertura distribuidora é controlada por uma membrana microfiltrante permeável ao líquido mas impermeável por a força recipiente, membrana uma do ponto de ao ar no estado molhado, embalagem caracterizada de recuperação elástica da forma da parede do após deformação manual, criar entre as faces da pressão diferencial inferior à pressão diferenciai bolha, que permite ao ar atravessar a membrana molhada, graças ao que, após a expulsão do liquido para o exterior, através da membrana sob o efeito de uma pressão exercida exteriormente no recipiente, o líquido que fica em

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contacto com a face exterior da membrana, quando cessa a pressão exterior, retorna selectivamente para dentro do recipiente através da membrana por aspiração» sob o efeito da depressão criada no recipiente pela retomada da forma da sua parede, sem que o ar exterior possa ser concomitantemente aspirado.,

Numa tal embalagem geralmente a pressão diferencial do ponto de bolha da membrana é cerca de 400 kPa, enquanto que a recuperação elástica da forma do recipiente apos deformação é de cerca de 3 KPa.,

De acordo com um modo de realização vantajoso a membrana é tapada exteriormente por um funil distribuidor, mantendo a face exterior da membrana contra qualquer deformação prejudicial a sua integridade, permitindo a evacuação do líquido que atravessou a membrana para um colector de distribuição capilar» sendo o volume total máximo do líquido entre a face externa da membrana e a extremidade do colector, cerca de 1 a 3 gotas„

Uma embalagem de acordo com o invento, pode vantajosamente compreender uma tampa de obturação do funil de distribuição de liquido que constitui uma base para armazenagem de recipiente na posição virada, mantendo assim o líquido do recipiente em contacto permanente com a membrana,,

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De acordo com um modo de realização preferido da embalagem de acordo com o invento, esta inclui vantajosamente meios adequados para imporem a armazenagem na posição virada, de modo que a membrana seja mantida no estado molhado, mesmo durante os períodos de armazenagem de grande duração, na ausência da tampa de obtu ração do f u n i 1..

Taís meios conferem vantajosamente à embalagem uma instabilidade numa posição em que o funil distribuidor fica dirigido para cima e estão, de preferência, associados a meios de apoio adequados para conferirem à embalagem uma estabilidade na posição vi rada.

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6*-i-i -'-jsgF' facto de ee preverem tais meios permite, especialmente, evitar um problema de secagem da membrana por evaporação, especialmente, se o utilizador se esquece de fechar o funil com a tampa de obturação, durante um período de armazenagem longo. Isto pode igualmente permitir noutras formas de realização de nao se prever a tampa de obturação.

De acordo com uma característica particularmente vantajosa da embalagem de acordo com o invento, o dito recipiente com parede e1asticamente defo rmáve1, inclui uma su pe rf ic ie poste r i o r, qu e constitui uma superfície de apoio instável, que contribuí para impor uma armazenagem na posição virada.

A embalagem de acordo com o invento inclui vantajosamente uma manga rígida de protecção do dito recipiente com parede elasticamente deformável, estando a dita manga, de preferência, aberta na sua extremidade posterior, de modo que o dito recipiente ultrapassa a manga na posição de repouso, permitindo assim conservar a instabilidade da embalagem numa posição diferente da virada.

De acordo com uma variante realização da embalagem de acordo com o invento, a manga rígida é cortada desde a sua extremidade posterior, de modo a não apresentar uma superfície de apoio para a armazenagem da embalagem, por exemplo, sendo largamente cortada em bisel. Neste caso, a própria manga constitui meios adequados para imporem a armazenagem na posição virada.

Como variante, a embalagem pode incluir um tubo mergulhando até ao fundo do recipiente, e prolongado exteriormente por um pescoço de cisne, terminado por um funil, distribuidor, encerrando a membrana.

De acordo com uma outra variante, a embalagem incluí uma bomba manual sem válvula mecânica, incorporada num recipiente retraível, que comprime o líquido do recipiente através de uma membrana permeável somente ao líquido, formando a válvula anti-retorno selectiva contra a acção de uma força elástica de

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Jfâ-E 16496 PT ,„7„„ *Ί·, chamada calibrada para uma força inferior à do ponto de bolha da. membrana.

invento poderá ser melhor compreendido através do exame e da descrição detalhada dos desenhos anexos, que representam diversos modos de realização, escolhidos simplesmente a titulo de exemplo, entre as numerosas formas de execução, adaptação., e variantes do invento, acessíveis a um técnico conhecedor, nos quais ϊ a figura 1 é uma vista esquemática em alçado e em corte axial de um primeiro modo de realização da embalagem de acordo com o invento;

a figura 2 é uma vista análoga à da figura 1 de um segundo modo de reaIização;

a figura 3 é uma variante de realização da embalagem representada na figura 2;

a figura 4 é uma vista análoga às anteriores de um quarto modo de realização;

a figura 5 é uma vista esquemática por cima de uma embalagem idêntica à da figura 4, mas com um tubo distribuidor desfasado de 90 ⁰,

Nas figuras, os elementos correspondentes são designados pelas mesmas referências numéricas, eventualmente afectadas por um índice.. As dimensões e as proporções respectivas destes elementos podem não ser respeitadas para uma melhor compreensão dos desen hos„

A embalagem distribuidora de líquido estéril, representada na figura 1, compreende principalmente um recipiente 1 em matéria plástica insuflada, de forma cilíndrica, cuja parte posterior 2 está pregueada transversaImente ao eixo, oomo um acordeão, A parte anterior 3 é cilíndrica de revolução e é terminada por uma

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Jfâ-E 16496 PT gola 4, que rodeia o gargalo, recipiente 1 é, em particular, rodeado por uma manga aberta 5, cuja parte posterior 6 está grandemente.talhada em bisel, deixando assim o acesso livre ã parte pregueada 2 do recipiente» A parte anterior 7 da manga é cilíndrica de revolução e recebe com encaixe firme a parte anterior 3 do recipiente, cuja gela 4 é fixada por colagem, soldadura térmica ou por ultra-sons ou por atrito na parte do bordo superior da manga 5.

No interior da parte anterior 3 do recipiente é inserida por encaixe estanque uma rolha tubular aberta 8, cuja abertura exterior é fechada por uma membrana microfiltrante 9 selada por colagem, soldadura térmica ou por ultra-sons da sua periferia na parte da abertura da rolha 8»

Um funil de conta de gotas 10 é engatado de modo estanque no bordo lateral da abertura da rolha 8 e a periferia da sua base vai assentar na gola 4 do recipiente 1, dispondo um pequeno intervalo entre o seu fundo plano 15 e a membrana 9 para escoamento do liquido,.

Uma tampa 11 tubular de fecho e amovível é inserida por encaixe suave na parte superior cilíndrica 7 da manga 5„ 0 seu fundo 12 apresenta interiormente uma protuberância anular 14 que se vai encaixar de modo estanque na extremidade aberta do funil conta-gotas 10» Exteriormente, o fundo 12 prolonga-se e está rodeado por uma expansão troncónica 14 que serve de base para colocar a embalagem na posição virada, como representado na figura 1, numa mesa ou outra superfície plana, enquanto que a base bise lada da manga 5 impede a colocação da embalagem verticalmente no outro sentido, sendo o apoio oferecido pela extremidade livre da manga numa tal superfície demasiado estreito. Assim, a membrana 9 fica molhada pelo liquido do recipiente, entre as utilizações.

Para a embalagem de colírios, por exemplo, utilizar-se-á van tajosamente uma membrana m ic rof ί11rante h id rófi1a, em este res t2. 408

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de celulose, com a forma de disco circular com cerca de i cm de diâmetro, cujos poros tem uma dimensão média de 0,22 μιη ±0,02, e cujo ponto de bolha é de 387 kPa, tal como as vendidas sob a designação comercial de MF-M1LL1P0RE tipo GS pela sociedade francesa denominada MILLIPORE 8„A„„ Associar-se-á, por exemplo, a um recipiente de cerca de 10 cm⁰ de capacidade útil, em polietileno de baixa densidade, insuflado de cerca de 15 mm de diâmetro exterior, pregueado por uma dezena de foles transversais de cerca de 12 mm de diâmetro interno e com uma espessura média de parede de cerca de 0,5 mm, A depressão criada pela retomada de forma de um tal recipiente apõs compressão axial dos foles é cerca de 2 a 4 Kpa „ volume delimitado entre a membrana e a embocadura do conta-gotas é de 1 a 3 gotas e, de preferência, uma gota.

Nos modos de realização representados na figura 2 e 3, encontram-se diversos elementos análogos aos do primeiro modo de realização da figura ls um recipiente pregueado em acordeão la, rodeado por uma manga 5a fechada por uma tampa lia. Mas aqui, a manga cilíndrica não apresenta senão uma fenda lateral longitudinal 16, cuja largura permite a passagem de um dedo do utilizador. Esta manga no modo de realização representado na figura 2 deixa á extremidade aberta na manga um assento semicircular 24, suficiente para suportar a embalagem em pé numa mesa ou noutra superfície plana, como representado na figura 2,

Na variante representada na figura 3, a manga 5a esta dimensionada em comprimento, de modo que a extremidade posterior do recipiente la ultrapassa a extremidade aberta da manga, e a extremidade posterior do recipiente la é terminada por uma superfície posterior 28, que constituí uma superfície de apoio instável, de modo a impor uma armazenagem da embalagem na posição νirada»

A membrana 9a estã fixada no bordo de uma rolha 8a deslizante de modo estanque na parte superior cilíndrica 3a do recipiente la,, Esta rolha constitui uma câmara com um alojamento interno 17

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-10delimitado por duas redes 18, 18*entre as quais se pode dispor uma substância 19 solúvel no líquido, ou modificando ou absorvendo certos constituintes. A base da rolha é fechada por uma parede 20 e uma abertura lateral 21 desemboca entre a rede 18e a parede 20. A rede 18 serve de suporte à membrana 9a em toda a sua superfície útil e o funil de conta-gotas 10a apresenta, em contacto com a membrana caneladuras 22, mantendo a membrana sem inconveniente para o escoamento do líquido.

Antes da primeira utilização, a tampa 11a é apenas parcialmente enroscada © a rolha 8a é apenas parcialmente enfiada no gargalo do recipiente la, para que a parede inferior 2.0 isole o alojamento 17 e o seu conteúdo líquido no interior do recipiente. A tampa 11a apresenta uma perturberância axial 13a inserida de modo estanque no canal da ponta de contra 10a, que isola a membrana e o alojamento 17 do exterior. Incluí, por outro lado aletas radiais internas 23 que se apoiam na face exterior do conta-gotas para o premirem, assim que a rolha 8a durante o enroscamento no colo do recipiente para a primeira utilização até se encostar na gola 4a do recipiente, como representado nas figuras 2 e 3, pondo assim o interior da rolha em comunicação com o interior do recipiente,.

Durante os períodos de armazenagem da embalagem, a protuberância axial 13a fica engatada de modo estanque no canal ou colector do conta-gotas 10a, e permite assim que a membrana fique molhada evitando a sua secagem pelo ar vindo do exterior.

Um tal dispositivo de câmara móvel formando a câmara é descrito no pedido de patente Europeia nâ 89 40 29 164.

Num modo de realização, tal como o representado na figura 3, a tampa 11a termina numa superfície de apoio 14a para a armazenagem da embalagem na posição virada.

No quarto modo de realização representado nas figuras 4 e 5, a membrana 9b está fixada entre duas abas 25, 25’ montadas, inseridas cada uma num funil de conta-gotas terminal 10b,

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-llenglobando a outra extremidade de um tubo 26, cuja outra extremidade mergulha axialmente até de secção geralmente rectangular.

; ao fundo de um recipiente 1b dois foles 2b, 2b’ simétricos em redor do recipiente paralelamente ao seu eixo» Os traços ponteados indicam a deformação dos foles quando se comprime o recipiente lateralmente seguindo as setas da figura 4. 0 tubo 26 atravessa de modo estanque um opérculo 27 que obtura de modo estanque o gargalo do recipiente, sendo eventualmente oríentãvel paralelamente aos foles (figura 4) ou transversalmente (figura 5) de aoordo com a comodidade do utilizador» Pode~se prever o

enchimento total com liquido dos recipientes, mas parece mais prático enchê-los apenas parcialmente, por exemplo, a dois terços ou por metade, para reservar um espaço livre que se encherá de ar ou outro gãs, especialmente azoto, estéril, para permitir a evacuação da quase totalidade do líquido» A membrana molhada pelo líquido evita a fuga de gás para o exterior»

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Claims

'>*í' 'W!*?

1 - Processo para distribuir por porções líquido estéril, contido num recipiente, sob o controlo de uma membrana microfiltrante permeável ao líquido, mas impermeável ao ar, no estado molhado, entreposta no gargalo, sem contaminação do liquido que fica entre cada distribuição, sendo o processo caracterizado por se humedecer a membrana com o líquido do interior do recipiente, antes da primeira distribuição, por se distribuir a quantidade de liquido desejada através da membrana, exercendo uma pressão no liquido dentro do recipiente, por se aspirar selectivamente para o recipiente, após a distribuição, o liquido que fica exteriormente em contacto com a membrana, sem aspiração de ar, e por se conservar a membrana humedecida com líquido entre as sucessivas d x s t r í. b u í çoes „
2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se introduzir o líquido num recipiente elasticamente deformãvel à mão, cuja recuperação de forma, após deformação cria entre as faces da membrana uma pressão diferencial de valor inferior â do ponto de bolha da membrana, mas, pelo menos, igual á necessária para a aspiração do liquido através da membrana..
3 - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 e 2, caracterizado por se introduzir no recipiente com o líquido um volume gasoso inerte, face-a-face com o líquido, cuja compressão pela deformação manual do recipiente, permite a distribuição, praticamente, da totalidade do liquido través da membrana.,
4 - Embalagem de distribuição de liquido estéril de acordo com o processo de uma das reivindicações de 1 a 3, especialmente., de líquido sensível ao contacto com o ar, compreendendo um recipiente (1, la, lb) com parede deformável elasticamente por compressão manual, cuja abertura de distribuição é controlada por uma membrana microfiltrante (9, 9a, 9b) permeável ao líquido, mas impermeável ao ar no estado molhado, sendo a embalagem caracterizada por a força de recuperação elástica da forma da parede do

72 408 .Jtí—fe 1.6496 Ρ Γ 'Ί3 recipiente (1, Ia, lb)₉ após deformação manual, criar entre ae faces da membrana (9, 9a, 9b) uma pressão diferencial inferior à pressão diferencial, do ponto de bolha, que permite ao ar atravessar a membrana molhada, graças ao que, após expulsão do líquido para o exterior, através da membrana sob o efeito de uma pressão exercida exteriormente no recipiente, o líquido que fica em contacto com a face exterior da membrana, quando cessa a pressão exterior, volta selectivarnente para dentro do recipiente através da membrana por aspiração sob o efeito da depressão criada no recipiente pela retomada da forma da sua parede, sem que o ar exterior possa concomitantemente ser aspirado»
5 - Embalagem de acordo com a reivindicação 4, caracterizada por incluir meios adequados para imporem uma armazenagem na posição virada»
6 - Embalagem de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por o dito recipiente (1, la) incluir uma superfície posterior (28) que constituí uma superfície de apoio estável»
7 - Embalagem de acordo com a reivindicação 4 ou 5, caracterizada por incluir uma manga rígida de protecção (5, 5a) do dito recipiente com parede deformável elasticamente (1, la), sendo a dita manga cortada de maneira a permitir o acesso ao dito recipiente, para se exercer sobre o mesmo uma pressão adequada para expulsar uma porção do liquido»

Embalagem de acordo com a reivindicação 6 ou caracterizada por a dita manga rígida (5a) estar aberta na sua extremidade posterior, de modo que o dito recipiente (la) passe para alem da manga na posição de repouso»

7 ou
8, caractea não apresentar mbalagem»
9 - Embalagem de acordo com a reivindicação rizada por a dita manga (5b) ser cortada de modo uma superfície de apoio, para a armazenagem da e
10 - Embalagem de acordo com a reivindicação 9, caracteriza14

-14'

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J G — Ε 16496 Ρ T da por a dita manga (5) ser grandemente talhada em bisel desde a su a ext rem i dade pósteri o r.
11 - Embalagem de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 10, caracterizada por a membrana (9, 9a) estar, exteriormente , tapada por um funil distribuidor (10, 10a) que mantém a face externa da membrana protegida contra qualquer deformação prejudicial à sua integridade, permitindo, no entanto, a evacuação do liquido que atravessou a membrana na direcção de um colector de distribuição capilar, sendo o volume total máximo do líquido, entre a face externa da membrana e a extremidade do colector, cerca de uma a três gotas.
12 - Embalagem de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a li caracterizada por compreender uma tampa de obturação (11, 11a) do funil de distribuição (10, 10a) do líquido, que constitui uma base (14, 14a) para a armazenagem do recipiente na posição virada, mantendo assim o liquido do recipiente em contacto permanente com a membrana,,
13 - Embalagem de acordo com uma das reivindicações 4 ou 11, caracterizada por incluir um tubo (2) mergulhando até ao fundo do recipiente e prolongado exteriormente por um pescoço de cisne terminado por um funil distribuidor (10b) que fecha a membrana

Jj (9b)..
14 - Embalagem de acordo com uma das reivindicações 4 a 13, caracterizada por incluir uma bomba manual sem válvula mecânica incorporada num recipiente retraivel, que impele o liquido do recipiente através de uma membrana permeável apenas ao liquido, formando a válvula anti-retorno selectiva, contra acção de uma força elástica de chamada calibrada com uma força inferior à do ponto de bolha da membrana.
15 - Embalagem de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 14, caracterizada por a pressão diferencial do ponto de bolha da membrana (9, 9a, 9b) ser de cerca de 400 kPa, enquanto que a

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-15recuperação elástica da forma do recipíent deformação é de oeroa de 3 kPa.

(1, la, lb) após a

L'6, AM 1991

Por TRANSPHYTO S.A.

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