PT96814B - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo acido trans-retinoico e acido azelaico - Google Patents
Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo acido trans-retinoico e acido azelaico Download PDFInfo
- Publication number
- PT96814B PT96814B PT96814A PT9681491A PT96814B PT 96814 B PT96814 B PT 96814B PT 96814 A PT96814 A PT 96814A PT 9681491 A PT9681491 A PT 9681491A PT 96814 B PT96814 B PT 96814B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- acid
- azelaic
- retinoic
- retinoic acid
- azelaic acid
- Prior art date
Links
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 71
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 4
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 abstract 1
- 238000001314 profilometry Methods 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- 150000004508 retinoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 7
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 5
- 150000001536 azelaic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- USDJGQLNFPZEON-UHFFFAOYSA-N [[4,6-bis(hydroxymethylamino)-1,3,5-triazin-2-yl]amino]methanol Chemical compound OCNC1=NC(NCO)=NC(NCO)=N1 USDJGQLNFPZEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 230000036548 skin texture Effects 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/362—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Description
SCHERING S.p.A. e CILAG S.p.A.
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS
CONTENDO ÃCIDO TRANS-RETINÕICO E ÃCIDO AZELAICO
A presente invenção refere-se a preparações dermato lógicas que contêm ácido trans-retinóico (tretinoína) e ácido azelaico como ingredientes activos.
Existem estudos recentes que documentam a acção des. pigmentadora do ácido trans-retinóico e do ácido azelaico; esta propriedade é utilizada para a preparação de composições eficazes para o tratamento de algumas formas inestéticas de hiper-cromatismo epitelial (melanose), bem visíveis especialmente no rosto e nas mãos.
Descobriu-se agora que uma associação de ácido trans-retinóico e de ácido azelaico exibe uma acção despigmen. tadora análoga à que se obtém utilizando os dois ingredientes activos separadamente, mas que os resultados são já evidentes decorridos três meses de terapia. Pelo contrário, quando se utilizam as duas substâncias separadamente, é necessário um tratamento de pelo menos seis meses para se observar o efeito desejado.
ácido trans-retinóico (Patente de Invenção Norte-Americana N2 4603146, pedido de Patente de Invenção Europeia EP-A-0230498) e, com menor significado, o ácido azelaico (pedido de Patente de Invenção Europeia N2 0336880) exercem uma acção preventiva- e reparadora dos tecidos que sofrem alterações morfológicas devidas ao envelhecimento fisiológico e às lesões provocadas por exposição crónica a radiação actínica.
As acções anti-senescência e anti-fotossenescência do ácido retinóico ocorrem através do controlo de mecanismos que governam a regulação da replicação celular normal ao nível da pele e paralelamente estimulam a função diminuída de estruturas presentes na derme (fibroblastos, micro-circulação, etc.). A expressão clínica dessas alterações teciduais consiste no aparecimento de rugas (de inten. sidade variável), pigmentações anómalas, hiperceratose focal, evidência nítida de ostia foliculose, modificações da compacidade e da tonicidade de pele.
A associação dos ácidos trans-retinóico e azelaico demonstrou ser terapeuticamente mais eficaz do que esses ingredientes activos separados, no sentido de proporcionar o controlo e uma acção reparadora das estruturas da pele altera, das pelo envelhecimento e pela foto-exposição. Deste modo, as composições farmacêuticas da presente invenção podem ser utilizadas por pacientes de qualquer idade para os quais seja adequado o tratamento de modificações da pele (visíveis e invisíveis) que respondam bem aos ácidos trans-retinóico e azelaico e suas associações.
As composições que são objecto da presente invenção, e que são adequadas para administração tópica, podem ser preparadas recorrendo a técnicas bem conhecidas e utilizando excipientes adequados, tais como, por exemplo, os que se encontram descritos em Remington1s Pharmaceutical Sciences Handbook, Nova Iorque, Mack Pub. Co.
Como exemplos de formulações adequadas, referem-se os cremes, unguentos, gel, loções emulsões e semelhantes.
A percentagem em peso de ácido trans-retinõico, re lativamente â quantidade total de composição, está compreendi, da entre 0,005% e 0,05%, de preferência entre 0,01% e 0,025%, ao passo que a quantidade de ácido azelaico está compreendida entre 10% e 30%, de preferência entre 15% e 25%.
A forma de administração e a duração do tratamento serão determinadas normalmente por um médico mas, geralmente, será suficiente uma ou duas aplicações diárias, durante um pe riodo compreendido entre 1 e 6 meses, para proporcionar resul tados clinicamente evidentes.
Seguidamente, apresentam-se sob a forma de um quadro alguns exemplos de formulações. Apresentam-se também os resultados obtidos em experiências clínicas comparativamente com os ingredientes activos não combinados um com o outro.
EXEMPLOS DE COMBINAÇÕES (CREMES) DE ACORDO COM A INVENÇÃO | |||
EX. 1 | EX. 2 | EX. 3 | |
Acido Azelaico | 20,00 | 20,00 | 20,00 |
Acido Retinóico | 0,01 | 0,02 | 0,05 |
Butil-Hidroxi-Tolueno | 0,10 | 0,10 | 0,10 |
Estearato de Polioxilo 40 | 2,30 | 2,30 | 2,30 |
Álcool Estearílico | 1,38 | 1,38 | 1,38 |
Acido Esteárico | 8,73 | 8,73 | 8,73 |
Meristato de Isopropilo | 4,60 | 4,60 | 4,60 |
Goma de Xantano | 0,30 | 0,30 | 0,30 |
Acido Sórbico | 0,20 | 0,20 | 0,20 |
Agua Destilada | 62,38 | 62,37 | 62,34 |
Utilizou-se numa | amostra de | 120 pessoas | um produto |
sob a forma de um creme contendo 20% de um ácido azelaico e ácido retinóico em duas concentrações diferentes (0,01% e 0,025%), para avaliar o efeito anti-fotossenescência e a actividade despigmentadora.
A avaliação do efeito anti-fotossenescência foi efectuado em 90 pacientes (dois dos quais eram homens) e a avaliação da actividade despigmentadora foi efectuada em 30 mulheres que sofriam de melanose facial.
Os pacientes foram fotografados decorridos 1, 3 e 6 meses de tratamento. Foram feitos moldes de pele da região látero-orbital, com material de silicone em cerca de 50% de pacientes sujeitos a tratamento anti-fotossenescência no , X’ *?
instante zero e decorridos 6 meses. Os moldes cutâneos foram examinados recorrendo â técnica de análise perfilométrica por computador.
Durante o período de experimentação ocorreram 18 desistências (por razões pessoais e não por razões de tolerância) . Os eventuais problemas de tolerância ao produto (sen sação de queimadura, coloração ligeira) ocorreram apenas durante os primeiros dias de tratamento e foram facilmente ultrapassados alternando a aplicação nocturna do produto com um dia de descanso.
ACTIVIDADE DESPIGMENTADORA
A actividade despigmentadora do produto tornou-se evidente logo a partir do terceiro mês em cerca de um terço dos casos tratados e foi comparada com a que se obteve com ácido azelaico ou com ácido retinõico utilizados isoladamente em experiências anteriores, mas após muitos longos períodos de tratamento (6 meses ou mais).
ACTIVIDADE ANTI-FOTOSSENESCÊNCIA
Avaliou-se a actividade anti-fotossenescência do produto não só clinicamente (por fotografia), mas também por análise perfilométrica sofisticada de moldes cutâneos e compa rou-se com observações análogas efectuadas em moldes de pacientes tratados com ácido azelaico ou com ácido retinóico utilizados isoladamente. Os resultados obtidos são apresenta6 dos mais adiante.
Avaliação instrumental do efeito anti-fotossenescência da associação de ácidos azelaico e retinóico por utili. zação tópica.
ANÁLISE PERFILOMÉTRICA
Num grupo de pacientes tratados com a associação procedeu-se a análise utilizando 15 moldes seleccionados entre os 52 disponíveis.
Por comparação para o mesmo período procedeu-se a análise de 17 moldes de pacientes com a mesma idade submetidos a tratamento tópico com 0,05¾ de ácido retinóico e de 12 moldes de pacientes tratados com 20% de ácido azelaico.
RESUMIDAMENTE:
a) 20% de ácido azelaico = 12 pacientes
b) 0,05% de ácido retinóico = 17 pacientes
c) associação de ácidos retinóico/azelaico = 15 pacientes.
Para efectuar o estudo perfilométrico foram prepados contramoldes de resina dura de silicone, antes e após o tratamento, sobre a mesma porção de pele, considerando duas rugas principais como ponto de referência. Foram considerados os parâmetros seguintes: três para enrugamento (RA, RZD, RT), 2 para a densidade de pico (NR, D) e 1 para o comprimento do perfil (Lo). Os resultados obtidos para os diversos parâmetros podem ser resumidos do modo seguinte:
Parâmetro RT
Enrugamento máximo.
A distância entre as linhas tangentes aos picos no intervalo do comprimento do perfil medido.
AZ = ácido azelaico Basal = 40,5
Resultado não significativo,
RA = ácido retinóico Basal = 33,4
Resultado não significativo,
AR+AZ = ácido retinóico + ácido azelaico
Basal = 45,7 e aos sulcos,
Final = 39,9
Final = 30,4
Final = 36,8
Resultado altamente significativo.
Parâmetro RZD
Profundidade média.
Valor médio da largura de perfil filtrado, medida de cinco comprimentos de bases adjacentes.
AZ = ácido azelaico Basal = 26,2
Resultado não signigicativo,
RA = ácido retinóico Basal = 21,9
Resultado não significativo,
RA+AZ = ácido retinóico + ácido azelaico
Basal 30,7
Resultado altamente significativo .
no intervalo
Final = 25
Final = 19,4
Final = 24,8
Parâmetro RA
Valor médio do enrugamento.
Valor médio de todas as ordenadas do perfil filtrado (a partir de erros de forma e enrugamento, em amplitude absoluta, no intervalo do comprimento de medição).
AZ = ácido azelaico Basal = 4,2 Final = 4,1
Resultado não significativo,
RA = ácido retinóico Basal = 3,5 Final = 3
Resultado não significativo,
RA+AZ = ácido retinóico + ácido azelaico
Basal = 4,67 Final = 3,5
Resultado altamente significativo.
Após o tratamento, o micro-enrugamento da pele é re duzido de modo estatisticamente significativo utilizando uma associação de ácido retinóico e ácido azelaico.
Também se observou uma redução do enrugamento utili lizando apenas ácido trans-retinóico e ácido azelaico durante um período de seis meses relativamente aos parâmetros considerados, mas esta redução não foi estatisticamente significativa.
Parâmetro NR
Número de picos.
número de picos foi contado recorrendo ao critério de densidade D, mas tomando como referência o perfil de 10 mm.
AZ = ácido azelaico Basal = 328,8 Final - 375,9
Resultado não significativo,
RA = ácido retinóico Basal - 123,1 Final = 181 v
Resultado não significativo,
RA+AZ = ãcido retinóico + ácido azelaico
Basal = 1131,3
Resultado altamente significativo.
Final = 1602,9
Parametro D
Densidade.
Número de picos (ou sulcos) do perfil filtrado, reunidos numa faixa específica delimitada pelas paralelas secantes à linha média, designadas por (superior) e (inferior) e relaci£ nadas com o comprimento medido.
AZ = ãcido azelaico Basal = 68,8 Final = 78,2
Resultado não significativo,
RA = ácido retinóico Basal = 29,1 Final = 42,1
Resultado não significativo,
RA+AZ = ácido retinóico + ãcido azelaico
Basal = 236,1 Final = 328
Resultado altamente significativo.
Parâmetro Lo
Evolução do perfil.
Comprimento da evolução do perfil filtrado.
AZ = ãcido azelaico Basal - 1,221 Final = 1,232
Resultado não significativo,
RA = ãcido retinóico Basal - 1,108 Final - 1,118
Resultado não significativo,
RA+AZ = ãcido retinóico + ãcido azelaico = 1,674 Final = 1,732
Basal i
Resultado não significativo.
A partir dos resultados anteriores é evidente que a aplicação da combinação de ácidos trans-retinóico e azelaico induziu um aumento da densidade de pico. Isto significa o retorno a uma textura de pele do tipo juvenil.
Os ácidos azelaico e trans-retinóico isoladamente demonstraram não possuir melhor actividade susceptível de incrementar os parâmetros de densidade de pico quando comparados com a sua associação.
CONCLUSÃO
Os resultados das pesquisas clínicas e laboratoriais efectuados para demonstrar a eficácia do creme contendo uma associação de 20% de ácido azelaico e 0,01% a 0,025% de ácido trans-retinóico permitem obter as conclusões seguintes:
1) A actividade despigmentadora aumentada sobrepõe-se praticamente â que se consegue com produtos constituídos apenas à base de ácido azelaico, os quais foram previamen. te testados (cerca de 35% de regressão das lesões), mas a actividade despigmentadora ocorre mais rapidamente com a associa, ção (cerca de 3 meses contra 6).
2) A notável actividade anti-senescência é inques. tionavelmente verificada a partir da análise perfilométrica de moldes que permitem evidenciar o modo como a associação de áci dos azelaico e trans-retinóico induz uma diminuição do micro-enrugamento da pele superior a que se consegue com ácido aze/ 11 laico ou com ácido trans-retinóico isoladamente.
Em conclusão, a associação assegura uma actividade despigmentadora rápida e satisfatória em casos de melanose fa ciai e demonstra ser particularmente eficaz para reduzir o micro-enrugamento da pele, uma das expressões clínicas mais significativas em relação a lesões da pele originadas pelos processos de foto-exposição e de envelhecimento.
Claims (3)
- REIVINDICAÇÕES1. - Processo para a preparação de composições dermatológicas, caracterizado. pelo facto de se incorporar ácido azelaico e ácido trans-retinóico em concentrações compreendidas entre 10 e 30% e entre 0,005 e 0,05% (peso/peso), respectivamente, em associação com agentes auxiliares de formulação apropriados.
- 2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se incorporar ácido azelaico e ácido trans-retinóico em concentrações de 20 e 0,01% (peso/peso), respectivamente .è‘
- 3.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se incorporar ácido azelaico e ácido trans-retinóico em concentrações de 20 a 0,025% (peso/peso), respectivamente.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT01942290A IT1242478B (it) | 1990-02-20 | 1990-02-20 | Composizioni farmaceutiche ad attivita' depigmentante e contro il danneggiamento cutaneo fotoindotto. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT96814A PT96814A (pt) | 1991-10-31 |
PT96814B true PT96814B (pt) | 1998-07-31 |
Family
ID=11157744
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT96814A PT96814B (pt) | 1990-02-20 | 1991-02-19 | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo acido trans-retinoico e acido azelaico |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0443413B1 (pt) |
JP (1) | JPH08239320A (pt) |
KR (1) | KR910021235A (pt) |
AT (1) | ATE104144T1 (pt) |
AU (1) | AU7118091A (pt) |
CA (1) | CA2036678A1 (pt) |
DE (1) | DE69101651T2 (pt) |
DK (1) | DK0443413T3 (pt) |
IE (1) | IE910558A1 (pt) |
IL (1) | IL97271A0 (pt) |
IT (1) | IT1242478B (pt) |
NZ (1) | NZ237137A (pt) |
PT (1) | PT96814B (pt) |
ZA (1) | ZA911222B (pt) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5547989A (en) * | 1994-08-19 | 1996-08-20 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Compositions for treating corns and calluses |
US20050226899A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Mauro Castiglioni | Cosmetic mask composition |
DE102006004804A1 (de) | 2006-01-23 | 2007-07-26 | Intendis Gmbh | Verwendung von Alkandicarbonsäuren und Retinoiden zur Behandlung entzündlicher Hauterkrankungen |
US20100273756A1 (en) * | 2009-04-27 | 2010-10-28 | Reza Babapour | Adjunctive formulation and methods for palliation of fine wrinkles, mottled hyperpigmentation, tactile roughness of facial skin and related disorders |
WO2012053009A2 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions comprising skin whitening agents |
EP3359147B1 (en) | 2015-07-30 | 2023-05-03 | Curology, Inc. | Compositions amd methods of treating acne and photoaging |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4877805A (en) * | 1985-07-26 | 1989-10-31 | Kligman Albert M | Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids |
DE3623862A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-21 | Schering Ag | Verwendung von dicarbonsaeuren mit 7 - 13 kohlenstoffatomen oder physiologisch vertraeglichen salzen davon zur topischen behandlung von rosazea |
JP2565513B2 (ja) * | 1987-09-25 | 1996-12-18 | 三省製薬株式会社 | メラニン生成抑制外用薬剤 |
-
1990
- 1990-02-20 IT IT01942290A patent/IT1242478B/it active IP Right Grant
-
1991
- 1991-02-12 AT AT91101930T patent/ATE104144T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-12 EP EP91101930A patent/EP0443413B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-12 DK DK91101930.5T patent/DK0443413T3/da active
- 1991-02-12 DE DE69101651T patent/DE69101651T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-15 NZ NZ237137A patent/NZ237137A/en unknown
- 1991-02-18 IL IL97271A patent/IL97271A0/xx unknown
- 1991-02-19 CA CA002036678A patent/CA2036678A1/en not_active Abandoned
- 1991-02-19 PT PT96814A patent/PT96814B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-02-19 ZA ZA911222A patent/ZA911222B/xx unknown
- 1991-02-19 AU AU71180/91A patent/AU7118091A/en not_active Abandoned
- 1991-02-19 IE IE055891A patent/IE910558A1/en unknown
- 1991-02-19 JP JP3046046A patent/JPH08239320A/ja active Pending
- 1991-02-19 KR KR1019910002861A patent/KR910021235A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR910021235A (ko) | 1991-12-20 |
ZA911222B (en) | 1991-11-27 |
JPH08239320A (ja) | 1996-09-17 |
EP0443413A1 (en) | 1991-08-28 |
IL97271A0 (en) | 1992-05-25 |
IT9019422A1 (it) | 1991-08-21 |
NZ237137A (en) | 1992-04-28 |
ATE104144T1 (de) | 1994-04-15 |
IT1242478B (it) | 1994-03-17 |
PT96814A (pt) | 1991-10-31 |
DE69101651D1 (de) | 1994-05-19 |
CA2036678A1 (en) | 1991-08-21 |
DE69101651T2 (de) | 1994-08-11 |
IT9019422A0 (it) | 1990-02-20 |
EP0443413B1 (en) | 1994-04-13 |
AU7118091A (en) | 1991-08-22 |
IE910558A1 (en) | 1991-08-28 |
DK0443413T3 (da) | 1994-07-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6766047B2 (ja) | 加齢皮膚およびしわの処置用および予防用のγ−ジケトン | |
US8008345B2 (en) | Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents | |
DE69833651T2 (de) | Verwendung hochdosierter retinoide zur behandlung von lichtgeschädigter haut | |
DE19615577A1 (de) | Verwendung von Salicin als antiirritativer Wirkstoff in kosmetischen und topischen dermatologischen Zubereitungen | |
AU2002317053A1 (en) | Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents | |
WO2004010966A1 (ja) | 外用剤組成物 | |
ES2372805T3 (es) | Composiciones de autobronceado que comprenden sulfato de colesterol y dha. | |
JPH09255547A (ja) | 皮膚外用剤 | |
PT96814B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo acido trans-retinoico e acido azelaico | |
US20190159991A1 (en) | Skin care products and uses thereof | |
DE19615575A1 (de) | Verwendung von Glucosiden und Ferulasäure als antiirritativer Wirkstoff in kosmetischen und topischen dermatologischen Zubereitungen | |
EP0274104A2 (de) | 13-cis-Retinsäure zur Verwendung in Präparaten gegen alternde Haut | |
JP2000229835A (ja) | くすみ改善用の化粧料 | |
US7306810B1 (en) | Skin cream | |
JPH04134012A (ja) | 皮脂分泌促進剤 | |
WO2020201377A1 (en) | Cream for treatment of skin injured by the sun | |
EP2253304B1 (en) | Nifedipine-based compositions for anti-wrinkle treatments | |
JPH09255546A (ja) | 皮膚外用剤 | |
Walker | Basal-cell carcinoma: Speculations on possible factors influencing its low incidence among the non-European races in South Africa | |
JPH11228438A (ja) | 皮膚外用剤 | |
DE102006020481A1 (de) | Kosmetisches und/oder dermatologisches Hautpflegeprodukt zur Reduktion der Hautalterung | |
KR20070006626A (ko) | 피부의 국부조성물 | |
DE19615576A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins und deren Verwendung als antiirritativer Wirkstoff in kosmetischen und topischen dermatologischen Zubereitungen | |
DE60212474T2 (de) | Verwendung von Alkyl 3-(N-alkylacetamino)propionat Derivaten als Feuchthaltemittel | |
JPS62221611A (ja) | 皮膚化粧料 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 19910704 |
|
FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19980413 |
|
MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 19991031 |