PT93276A - A process for the preparation of new pyperazine derivatives - Google Patents
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Description
FARMACÊUTICOS S.A. (FAES) "PROCESSO PARA A PREPARAÇlO DE NOVOS DERIVADOS DA PIPERAZINA"
INTRODUÇÃO O tratamento eficaz da dor e da inflamaçêb continua a ser um dos problemas mais importantes com que se defronta a química terapêutica nos países desenvolvidos, devido ao grande número de pessoas afectadas e às consequên cias sócio-económicas implicadas.
Assim, o trabalho sobre analgésicos não-opiá-ceos está em constante desenvolvimento dentro da química médica, dedicada à síntese de fármacos mais potentes, isentos de efeitos centrais, como a sedação, desprovidos de reacções adversas sobre o sistema cardiovascular e respiratório, com larga duração de acção e um amplo índice terapêutico entre as doses analgésicas e ulcerogénicas. 0 trabalho anterior sobre compostos com acti-vidade analgésica e anti-inflamatôria desenvolvido no laboratório da requerente, assim como alguns trabalhos anteriores descritos na bibliografia /Zikolova e colab., "Farmatsiva (Sofia), 26 (4), 10-14 (1976): "Tr. Nauchnoizsled. Khim--Farm. Inst." 11, 12-19 (1981)7 /Valenta e colab., "Collect Czech. Chem. Commun." 52 (12), 3013-23 (1987)7 levaram a investigar alguns novos derivados de piperazina-carboxamidas, os compostos de acordo com a presente invenção, que são de grande valor como agentes analgésicos e anti-inflamatórios, representados pela fórmula geral
0II H, -íTll-C-tCH,) -R, 1 \_/ 2 n í
I na qual R-j_ representa um radical alifático inferior comportando até 4 átomos de carbono tal como metilo, etilo, 1-metil-etilo ou butilo, alquilarílico de fórmula geral Ar-CH2-CH2, na qual Ar representa um radical fenilo ou fenilo substituído por um dos seguintes radicais ; CH^, C^, OH, OCH3, OCOCH^, CF, Cl, Br, I, UH2, NHCOCH3, NHS02CH3, HO2 e COOH; n representa um número inteiro igual a 0, 1 ou 2;e R2 representa um dos seguintes radicais: 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4-metilfenilo, 3- metilfenilo, 2-metilfenilo, 4-hidroxifenilo, 3-hidroxife-nilo, 2-hidroxifenilo, 4-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 2--fluorofenilo, 4-acetoxifenilo, 3-acetoxifenilo, 2-acetoxi-fenilo, 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 4- aminofenilo, 3-aminofenilo, 2-aminofenilo, 4-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 2-nitrofenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furi-lo, 3-furilo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 2-tiazolilo, 3-metil-2-tienilo, 5-metil-2-tienilo, 5-metil- - 3 - - 3 -
-3-metoxi-2-tienilo, 5-feniX-3-metoxi-2-tieniio, 2-tetra--hidrotienilo, 3-tetra-h.idrotieniXo, 2-tetra-hidrofuriio, ΧΗ-2-isoindoiii-i,3( 2H)-dioxo, l-(ΧΗ-2-isoindoiii-X,3(2H)--dioxo)-etilo, ΙΗ-2-isoindolil-l,3(2H)-dioxo-4,4a,5,6,7,7a--hexahidro, lH-2-isoindolil-l,3( 2H)-dioxo-4,4a,7,7a-tetra-hidro, XH-2-isoindoiii-X,3(2H)-dioxo-4-nitro, ΧΗ-2-isoindo-Xil-X,3(2H)-dioxo-4-amino, XH-pirroiii-2,5-di-hidro-2,5--dioxo, X-pirroXidinii-2,5-dioxo, 8-azaespiro/4,57decan--8-il-7,9-dioxo, X,2-benzoisotiazoX-2-iX-6-carboxi-3(2H)--oxo-X,X-dióxido, X,2-benzoisotiazoX-2-iX-3(2H)-oxo-X,X--dióxido, X,2-benzoisotiazoX-2-iX-6-nitro-3(2H)oxo-X,X-dióxido, X,2-benzoisótiazoX-2-iX-6-amino-3(2H)-oxo-X,X-dió-xido, X,2-benzoisotiazoX-2-iX-6-acetiXamino-3(2H)-oxo-X,X--dióxido, X,2-benzoisotiazoX-2-iX-6-(metiXsuXfoniXamino)--3(2H)-oxo-X,X-dióxido, fenoxi, 4-metiXfenoxi, 4-cXorofeno-xi, 4-fXuorofenoxi, 4-cXoro-2-metiXfenoxi, 4-acetoxifenoxi, 3-acetoxifenoxi, 4-hidroxifenoxi, 3-hidroxifenoxi, 4-amino-fenoxi, 3-aminofenoxi, 4-nitrofenoxi, 3-nitrofenoxi, 3-meto-xifenoxi, amino, acetiiamino, metiXsuXfoniXamino, 2-(2-tie-niX)-X-eteniXo, 2-(3-tieniX).-X-eteniXo, 2-(3-metiX-2-tie-niX)-X-eteniXo, 2-(5-metiX-2-tieniX)-X-eteniXo, 2-(5-metiX--3-metoxi-2-tieniX)-X-eteniXo, 2-( 5-feniX-3-metoxi-2-tieniX)· -X-eteniXo, 2-(5-cXoro-2-tieniX)-X-eteniXo, 2-(3-cXoro-2--tieniX)-X-eteniXo, 2-(3-hidroxi-2-tieniX)-X-eteniXo, X-ami-no-etiXo, X-acetiXamino-etiXo e X-(metiXsuXfoniXamino)-eti-Xo.
As piperazinas reXacionadas com a presente invenção são compostos conhecidos e podem representar-se - 4 - pela fórmula geral
Η,-iQh II na qual tem o significado definido antes.
Os ácidos carboxilicos que se fazem reagir com as piperazinas N-substituidas de fórmula geral II para preparar as carboxamidas objectivo da presente invenção, assim como os seus derivados activos, tais como os cloretos de ácido ou ésteres alifáticos inferiores, são compostos suficientemente conhecidos e muitos deles só existem no comércio.
Alguns deles, ainda que não se encontrem descritos na bibliografia, podem preparar-se com rendimentos elevados mediante processos bem estabelecidos. Assim, por exemplo, o ácido 2-tetra-hidrotiofenoacético prepara-se a partir do ácido 2-tetra-hidrotiofenocarboxilico /Wrobel e colab., "Synthesis," 452 (198717 mediante reacção de Arndt--Eistert.
Uo processo para a preparação de compostos de fórmula geral I, definidos antes, faz-se reagir um ácido carboxilico com uma piperazina H-substituída para se obter a carboxamida correspondente.
Com vantagem, utiliza-se um derivado activo do ácido carboxilico tal como ó cloreto do ácido ou um éster alifático inferior do mesmo ácido, mantendo-se o processo - 5 - % essencialmente idêntico ao descrito antes.
Os compostos de fórmula geral I preparam-se convenientemente de acordo com o seguinte esquema reaccio-nal (A);
I em que R^, n e R2 têm os significados definidos antes.
Assim, faz-se reagir a piperazina substituída adequada com o ácido carboxílico seleccionado na presença de Ν,Ν' -diciclo-hexilcarbodiimida no seio de um dissolvente inerte como dimetilformamida, tetra-hidrofurano, di-clorometano ou dioxano. A reacção efectua-se usualmente à temperatura ambiente ou inferior e demora entre 6 e 48 horas.
Os compostos de fórmula geral I podem preparar-se, igualmente, de acordo com o seguinte esquema reac-cional (B): (B) R1-lOlH + R2-(CH2)nCOCl —) R1-lQrCO(CH2)nR2 I em que R^, n e R2 têm os significados definidos antes.
Assim, faz-se reagir a piperazina substituída adequada com o cloreto de ácido seleccionado no seio de um dissolvente inerte tal como o éter dietílico, dioxano, - 6 - tetra-hidrofurano ou dimetilformamida com ou sem uma amina terciária como a trietilamina. A reacção realiza-se a temperaturas compreendidas entre 0°C e a temperatura de refluxo do dissolvente e demora entre 2 e 24 horas.
Os compostos de fórmula geral I podem preparar -se, igualmente, de acordo com o seguinte esquema reac-cional (C): (C) R-, -ϊΟίΗ 1 \__/ + R2-(CH2)nCOOR3 ^íQcoCch^r, em que R^, n e R2 têm os significados definidos antes.
Assim, faz-se reagir a piperázina substituída adequada com o éster alifático inferior do ácido carbo-xílico seleccionado, no seio de um dissolvente inerte de alto ponto de ebulição, tal como dimetilformamida, tolueno o ou xileno, na presença de peneiras moleculares 4A ou do ácido £-tolueno-sulfónico. A temperatura de reacção ê a temperatura de ebulição da mistura reaccional e a reacção demora pelo menos 12 horas.
Os exemplos que se seguem ilustram a preparação dos compostos de fórmula geral I e, como tal, não devem considerar-se como limitativos da presente invenção . - 7 -
EXEMPLOS EXEMPLO 1, CLORIDRATO DE 1-/14-CLQROEENIL) -ACETIL7 -4--( 2-FBNILETIL ) -PIPERAZIEA ;
Adiciona-se uma solução de 0,01 mole do cloreto de ácido 4-elorofenilacético em 40 ml de THF anidro, gota a gota, a uma solução, fortemente agitada e arrefecida a 20°C em banho de água de 1,4 g (7,35 mmoles) de l-(2-fenil-etil)-piperazina em 40 ml de THF anidro. Ao fim de 2 horas isola-se o precipitado branco que se forma e que corresponde à carboxamida pretendida. Rendimento : 90%. (P.F.; 228 - 231°C) (C20H23C1H20.HC1), EXEMPLO 2. 1-ã 4-HIDROXIFENIL) -ACETIL7-4-( 2-FEffILETIL) - -PIPERAZIM.
Procedendo de acordo com o processo descrito no exemplo 1 mas utilizando o cloreto de ácido 4-acetoxife-nilacético, obtêm-se o cloridrato da carboxamida pretendida. Dissolve-se o composto sólido branco em 100 ml de água e adicionam-se 20 ml de uma solução N de hidróxido de sódio, com agitação durante 8 a 10 horas a 20°C. Leva-se a solução resultante a pH 8,5 e isola-se o composto pretendido sob a forma de base livre, como um composto sólido branco cristalino. Rendimento : 8 mmoles (80%). (P.P.; 150 - 153°C) (C20H24W202). EXEMPLO 3. CLORIDRATO DE 4-(2-FENIL-ETIL) -1-/7 2-TIENIL)--ACETIL7-PIPBRAZINA.
Dissolve-se 0,01 mole do éster etílico do ácido 2-tiofenoacético em 50 ml de xileno e adiciona-se 0,02 mole de l-( 2-fenil-etil)-piperazina. Aquece-se a mistura reaccional a refluxo durante 48 horas em um sistema de extracção contínuo tipo Sorhlet, dispondo-se no cartucho o 5 g de peneiros moleculares 4A. Terminado o tempo da reac-ção concentra-se a pressão reduzida e cristaliza-se o resíduo em uma mistura de etanol/água. Dissolve-se o composto sólido resultante em etanol e submete-se a uma corrente de ácido clorídrico seco até precipitação completa do composto pretendido. Rendimento : 50%. (P.F.: 179-181°C) (C18H22ir20S.HCl). EXEMPLO 4. CLORIDRATO DE 4-(2-PEEIL-ETIL )-1-/75-PEMIL--3 -ΜΕΤΟΧΙ -2-TIENIL) -C ARB0NIL7 -PIPERAZINA. A partir de 10 mmoles de cloreto do ácido 5-fenil-3-metoxi-2-tiofenocarboxílico e 8 mmoles de l-(2--fenil-etil)-piperazina, preparam-se, de acordo com o processo descrito no exemplo 1, 2,65 g do composto pretendido. Rendimento : 75%. (P.F.s 227 - 229°C) (C^H^lT^S.HCl). EXEMPLO 5. CLORIDRATO DE 4-( 2-PSNIL-STIL) -1-/1-0X0-3-( 2-.-fllENIL) -2-PROPENIL7 -PIPERAZINA.
Obtém-se o composto pretendido com um rendimento de 95% a partir do cloreto do ácido 3-(2-tienil)-2- -propenôico e l-( 2-fenil-etil)-piperazina, de acordo com o método descrito no exemplo 1« (P.E.: 230 - 233°C) (C19H221í20S.HC1) . EXEMPLO 6. CLORIDRATO DE 4-( 2-EENIL-ETIL)-l-Ζΐ 2-TETRA--HIDROTIENIL) -CARB0NIL7 -PIPERAZINA.
Procedendo de acordo com o método descrito no exemplo 1, obtêm-se o cloridrato do composto pretendido com um rendimento de 80%. (P.E.: 206 - 209°C) (C^H^l^OS.HCl). EXEMPLO 7. CLORIDRATO DE 4-( 2-EENIL-BTIL) -1-Zl 2-EURANIL) --C ARB0IIL7-PIPBRAZINA. A partir do cloreto do ácido 2-furanocarbo-xílico e procedendo de acordo com o método descrito no exemplo 1, obtém-se o composto pretendido com um rendimento de 95%. (P.E.: 183 - 186°C) (C17H20ir202.HCl). EXEMPLO 8. 4-( 2-EEETIL-ETIL) -l-ZZl-H-2-ISOOnDOLILI-l. 3- ( 2H)-DI0X07-ACETIL7-PIPERAZIM.
Dissolve-se 0,01 mole do ácido 1,3(2H)-dioxo--ΙΗ-2-isoindolacético em 50 ml de THE anidro e adiciona-se 0,012 mole de DCC com agitação e arrefecimento, mantendo--se a temperatura da mistura reaccional abaixo de 15-20°C. Eorma-se rapidamente um precipitado branco abundante. In-troduz-se, a seguir, uma solução de 8 mmoles de l-(2-fenil--etil)-piperazina em 50 ml de THE anidro em 15 a 20 minutos, - 10 a um ritmo tal que permite manter a temperatura da mistura reaccional abaixo de 20°C. Agita-se depois a mistura reac-cional durante 24 horas, filtra-se e concentra-se a solução sob vazio. Cristaliza-se o resíduo em uma mistura de eta-' nol/água para se obter o composto pretendido sob a forma de um solido cristalino branco. Rendimento : 70%. (P.F.: 123 - 126°C) (C22H23K303).
Claims (11)
- REIVINDICAÇÕES 1,- Processo para a preparação de compostos de fórmula ge ral 0M-C(CH2)n-R2 I na qual R1 representa um radical alifãtico inferior comportando até 4 átomos de carbono como metilo, etilo, 1--metil-etilo ou butilo, um radical alquilarllico de fórmula geral Ar-CH2-CH2, na qual Ar representa um radical fenilo ou fenilo substituído por um dos seguintes radicais: CH3, C2H5, OH, OCH3, OCOCH3, CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NHCOCH3, NHS02CH3, N02 e COOH; n representa um numero inteiro igual a 0, 1 ou 2; -12- f1*2 representa um dos seguintes radicais: 4- clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4-metil-fenilo, 3-metilfenilo, 2-metilfenilo, 4-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 2-hidroxifenilo, 4-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 4-acetoxifenilo, 3-acetoxifenilo, 2-acetoxifenilo, 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 4-aminofenilo, 3-amino-fenilo, 2-aminofenilo, 4-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 2-nitrofenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo, 3--furilo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 2-tiazolilo, 3-metil-2-tienilo, 5-metil-2-tienilo, 5- metil-3-metoxi-2-tienilo, 5-fenil-3-metoxi-2-tienilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-tetrahidrotienilo, 2-tetrahidro furilo, lH-2-isoindolil-l,3(2H)-dioxo, 1-(lH-2-isoin-dolil-1,3(2H)-dioxo)-etilo, lH-2-isoindolil-l,3-(2H)--dioxo-4,4a,5,6,7,7a-hexahidro, ΙΗ-2-isoindolil-l,3(2H)--dioxo-4,4a,7,7a-tetrahidro, ΙΗ-2-isoindolil-l,3(2H)--dioxo-4-nitro, ΙΗ-2-isoindolil-l,3-(2H)-dioxo-4-amino, lH-pirrolil-2,5-dihidro-2,5-dioxo, l-pirrolidinil-2,5--dioxo, e-azaespiro/" 4,5 _7decan-8-il-7,9-dioxo, 1,2--benzoisotiazol-2-il-6-carboxi-3(2H)-oxo - 1,1-dióxido, 1.2- benzoisotiazol-2-il-3(2H)-oxo - 1,1-diõxido, 1,2--benzoisotiazol-2-il-6-nitro-3(2H)oxo - 1,1-diõxido, 1.2- benzoisotiazol-2-il-6-amino-3(2H)-oxo - 1,1-diõxido, 1.2- benzoisotiazol-2-il-6-acetilamino-3(2H)-oxo - 1,1--dióxido, 1, 2-benzoisotiazol-2-il-6-(metilsulfonilamino)- -3(2H)-oxo - 1,1-diõxido, fenoxi, 4-metilfenoxi, 4--clorofenoxi, 4-fluorofenoxi, 4-cloro-2-metilfenoxi, 4-acetoxifenoxi, 3-acetoxifenoxi, 4-hidroxifenoxi, 3-hidroxifenoxi, 4-aminofenoxi, 3-aminofenoxi, 4--nitrofenoxi, 3-nitro£enoxi, 3-metoxifenoxi, amino, acetilamino, metilsulfonilamino, 2-(2-tienil)-1-etenilo, 2-(3-tienil)-1-etenilo, 2-(3-metil-2-tienil)-1-etenilo, 2-(5-metil-2-tienil)-1-etenilo, 2-(5-metil-3-metoxi-2--tienil)-1-etenilo,2-(5-fenil-3-metoxi-2-tienil)-1--etenilo, 2-(5-cloro-2-tienil)-1-etenilo, 2-(3-cloro--2-tienil)-1-etenilo, 2-(3-hidroxi-2-tienil)-1-etenilo, 1-aminoetilo, 1-acetilamino-etilo e 1-(metilsulfonil-amino)-etilo, caracterizado pelo facto de se fazer reagir um ácido carboxílico de fórmula geral R_-(CH_) -COOU z z n na qual os símbolos e n têm os significados definidos antes, com uma piperazina de fórmula geralII na qual tem os significados definidos antes, no seio de um dissolvente inerte adequado, tal como éter etílico, tetrahidrofurano, dioxano ou dimetilformamida, na presença de “14 DCC.
- 2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se fazer reagir um cloreto de ácido de formula geral R2~(CH2)n“COCl com uma piperazina de formula geral II, em que os símbolos R^, n e R2 têm os significados definidos antes, no seio de um dissolvente inerte tal como éter etílico, dioxano, tetrahidrofurano, diclorometano ou dimetilformamida, na presença ou não de uma amina alifática terciária tal como a trietilamina.
- 3. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se fazer reagir um éster alifãtico inferior de um ácido carboxílico, de fórmula geral R2-(CH2)n-COOR3 (na qual R^ representa um radical metilo, etilo ou 2-metoxi-etilo) cora uma piperazina de fórmula geral II, em que os símbolos R^, n e R2 têm os significados definidos antes, no seio de um dissolvente inerte de ponto de ebulição elevado tal como tolueno, xileno, ou dimetilformamida, na presença de peneiros moleculares 4$ ou do ácido p-tolueno-sulfõnico.
- 4. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual R^ representa um radical metilo, etilo, 1-metil-etilo ou 2-feniletilo; n representa o número 0; e R2 representa um dos seguintes radicais: 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-piridinilo,Κ 3- piridinilo, 4-piridinilo, 2-tiazolilo, 3-metil-2--tienilo, 5-metil-2-tienilo, 5-metil-3-metoxi-2--tienilo, 5-fenil-3-metoxi-2-tienilo, 2-tetrahidro-tienilo, 2-tetrahidrofurilo, 2-.(2-tienil) -1-etenilo, 2-(3-tienil)-1-etenilo, 2-(3-metil-2-tienil)-1-etenilo, 2- (5-metil-2-tienil)-1-etenilo, 2-(5-metil-3-metoxi-2--tienil)-1-etenilo, 2-(5-fenil-3-metoxi-2-tienil)-1--etenilo, 2-(5-cloro-2-tienil)-1-etenilo, 2-(3-cloro--2-tienil)-1-etenilo, 2-(3-hidroxi-2-tienil)-1-etenilo, 1-amino-etilo, 1-acetilamino-etilo, 1-(metilsulfonila- mino)-etilo e 1-(lH-2-isoindolil-l,3-(2H)-dioxo)-etilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais corre sponden temente substituídos.
- 5.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual representa um radical metilo, etilo, 1-metil-etilo ou 2-fenil-etilo; n representa o numero lj e Rj representa um dos seguintes radicais: 4- clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4-metil-fenilo, 3-metilfenilo, 2-metilfenilo, 4-hidroxifenilo, 3- hidroxifenilo, 2-hidroxifenilo, 4-fluorofenilo, 3--fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 4-acetoxifenilo, 3--acetoxifenilo, 2-acetoxifenilo, 4-metoxifenilo, 3--metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 4-aminofenilo, 3-amino-fenilo, 2-aminofenilo, 4-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, -16- 2-nitrofenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo, 3--furilo, 2-piridinilo, 3-piridinilo; 4-piridinilo, 2-tiazolilo, 3-metil-2-tienilo, 5-metil-2-tienilo, 5-metil-3-metoxi-2-tienilo, 5-fenil-3-metoxi-2-tienilo, 2- tetrahidrotienilO/ 2-tetrahidrofurilo, lH-2-isoindolil--1,3(2H)-dioxo, lH-2-isoindolil-l,3(2H)-dioxo-4,4a,5,6, 7,7a-hexahidro, lH-2-isoindolil-l,3(2H)-dioxo-4,4a,7,7a- -tetrahidro, lH-2-isoindolil-l,3(2H)-dioxo-4-nitro, 1H--2-isoindolil-l,3(2H)-dioxo-4-amino, lH-pirrolil-2,5--dihidro-2,5-dioxo, l-pirrolidinil-2,5-dioxo, 3-azaes-piro/' 4,5 .^decan-e-il^^-dioxo, 1,2-benzoisotiazol--2-il-6-carboxi-3(2H)-oxo - 1,1-diõxido, 1,2-benzo-isotiazol-2-il-3(2H)-oxo - 1,1-diõxido, 1,2-benzoiso-tiazol-2-il-6-nitro-3(2H)oxo - 1,1-diõxido, 1,2--benzoisotiazol-2-il-6-amino-3 (2H)-oxo - 1,1-diõxido, l,2-benzoisotiazol-2-il-6-acetilamino-3(2H)-oxo - 1,1- -diõxido, 1,2-benzoisotiazol-2-il-6-(metilsulfonilamino)- -3(2H)-oxo -1,1-diõxido, fenoxi, 4-metilfenoxi, 4--clorofenoxi, 4-fluorofenoxi, 4-cloro-2-metilfenoxi, 3- acetoxifenoxi, 4-hidroxifenoxi, 3-hidroxifenoxi, 4--aminofenoxi, 3-aminofenoxi, 4-nitrofenoxi, 3-nitro-fenoxi, 3-metoxifenoxi, amino, acetilamino e metil-sulfonilamino, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos. *-17-
- 6.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual R^ representa um grupo metilo, etilo, 1-metil-etilo ou 2-feniletilo? n representa o número 2; e representa um dos seguintes radicais: 4- clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 4-metil-fenilo, 3-metilfenilo, 2-metilfenilo, 4-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 2-hidroxifenilo, 4-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 4-acetoxifenilo, 3-acetoxifenilo, 2--acetoxifenilO/ 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2--metoxifenilo, 4-aminofenilo, 3-aminofenilo, 2-amino-fenilo, 4-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 2-nitrofenilo, 2- tienilo, 3-tienilo, 2-furilof 3-furilo, 2-piridinilo, 3- piridinilo, 4-piridinilo, 2-tiazolilo, 3-metil-2--tienilo, 5-metil-2-tienilo/ 5-metil-3-metoxi-2-tienilO/ 5- fenil-3-metoxi-2-tienilo, 2-tetrahidrotienilo, 2-tetra-hidrofurilo, ΙΗ-2-isoindolil-l,3(2H)-dioxo, ΙΗ-2-isoin-dolil-1,3(2H)-dioxo-4 ,4a,5,6,7,7a-hexahidro, ΙΗ-2-isoin-dolil-1,3(2H)-dioxo-4,4a,7,7a-tetrahidro, lH-2-isoindolil--1,3(2H)-dioxo-4-nitro, lH-2-isoindolil-l,3(2H)-dioxo--4-amino, lH-pirrolil-2,5-dihidro-2,5-dioxo, 1-pirro-lidinil-2,5-dioxo, 8-azaespiro/ 4,5 ^decan-8-il-7,9--dioxo, 1,2-benzoisotiazol-2-il-6-carboxi-3(2H)-oxo - 1,1--diõxido, 1,2-benzoisotiazol-2-il-3(2H)-oxo - 1,1-dióxido, 1.2- benzoisotiazol-2-il-6-nitro-3(2H)-oxo - 1,1-diôxido, 1.2- benzoisotiazol-2-il-6-amino-3(2H)-oxo - 1,1-diõxido, 1,2-benzoisotiazol-2-il-6-acetilamino-3 (2H) -οχο - 1,1--diõxido, 1,2-benzoisotiazol-2-il-6-(metilsulfonilamino)- -3(2H)-oxo - 1,1-diõxido, fenoxi, 4-metilfenoxi, 4--clorofenoxi, 4-fluorofenoxi, 4-cloro~2-metilfenoxi, 4-acetoxifenoxi, 3-acetoxifenoxi, 4-hidroxifenoxi, 3--hidroxifenoxi, 4-aminofenoxi, 3-aminofenoxi, 4-nitro-fenoxi, 3-nitrofenoxi, 3-metoxifenoxi, amino, aceti-lamino e metilsulfonilamino, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais corre spondentemente substituídos.
- 7. - Processo de acordo com as reivindicações 4 a 6, caracterizado pelo facto de compreender ainda a fase adicional que consiste em converter os compostos de formula geral I resultantes nos seus sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, especialmente o cloridrato, o bromidrato, o maleato, o tartarato, o citrato e o etanodioato.
- 8, - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de os ácidos carboxílicos que se fazem reagir com as piperazinas N-substituídas serem os ácidos: 4-clorofenilacêtico, 4-clorofenilpropanoico, 3-clorofenil-acêtico, 3-clorofenilpropanoicõ, 2-clorofenilacético, 2--clorofenilpropanoico, 4-metilfenilacético, 4-metilfenil-propanoico, 3-metilfenilacêtico, 3-metilfenilpropanoico,2-metilfenilacético, 2-metilfenilpropanoico, 4-hidroxi-fenilacitico, 4-hidroxifenilpropanoico, 3-hidroxifenil-acético, 3-hidroxifenilpropanoico, 2-hidroxifenilacético, 2-hidroxifenilpropanoico, 4-fluorofenilacetico, 4-fluoro-fenilpropanoico, 3-fluorofenilacêtico, 3-fluorofenilpropanoico, 2-fluorofenilacético, 2-fluorofenilpropanoico, 4-acetoxifenilacitico, 4-acetoxifenilpropanoico, 3-acetoxjL fenilacitico, 3-acetoxifenilpropanoico, 2-acetoxifenil-acêtico, 2-acetoxifenilpropanoi.ee>, 4-metoxifenilacético, 4-metoxifenilpropanoico, 3-metoxifenilacético, 3-metoxi-fenilpropanoico, 2-metoxifenilacético, 2-iretoxifenilpropanoico, 4-aminofenilacitico, 4-aminofenilpropanoico, 3-amino-fenilacêtico, 3-aminofenilpropanoico, 2-aminofenilacêtico, 2- aminofenilpropanoico, 4-nitrofenilacético, 4-nitro- fenilpropanoico, 3-nitrofenilacitico, 3-nitrofenilpropanoico, 2-nitrofenilacético, 2-nitrofenilpropanoico, 2--tiofenocarboxílico, 2-tiofenoacético, 2-tiofenopropanoico, 3- tiofenocarboxílico, 3-tiofenoacético, 3-tiofenopropanoico, 2- furanocarboxílico, 2-furanoacitico, 2-furanopropanoico, 3- £uranocarboxllico, 3-furanoacético, 3-furanopropanoico, 2- piridinilcarboxílico, 2-piridinilacitico, 2-piridinil-propanoico, 3-piridinilcarboxílico, 3-piridinilacetico, 3- piridinilpropanoico, 4-piridinilcarboxílico, 4-piridinil acético, 4-piridinilpropanoico, 2-tiazolilcarboxílico, 2-tiazolilacético, 3-metil-2-tiofenocarboxílico, 3-metil- 5-metil- -2-tiofenoacetico, 3-metil-2-tiofenopropanoico, -2-teofenocarboxílico, 5-metil-2-tiofenoacetico, 5-metil--2-tiofenopropanoico, 5-metil-3-metoxi-2-tiofenocarboxílico, 5-metil-3-metoxi-2-tiofenoacetico, 5-metil-3-metoxi-2--tiofenopropanoico, 5-fenil-3-metoxi-2-tiofenocarboxílico, 5-fenil-3-metoxi-2-tiofenoacetico, 5-fenil-3-metoxi-2- -tiofenopropanoico, 2-tetrahidrotiofenocarboxílico, 2--tetrahidrotiofenoacetico, 2-tetrahidrotiofenopropanoico, 2-tetrahidrofuranocarboxílico, 2-tetrahidrofuranoacitico, 2-tetrahidrofuranopropanoico, 1,3(2H)-dioxo-lH-2-isoindol-acético, 1,3(2H)-dioxo-lH-2-isoindolpropanoico, 1,3 (2H)--dioxo-^C-metil-lH-2-isoindolacitico, 1,3(2H)-dioxo-4,4a, 5,6,7,7a-hexahiuro-lH-2-isoindolacético, 1,3(2H)-dioxo--4,4a,5,6,7,7a-hexahidro-lH-2-isoindolpropanoico, 1,3(2H)- -dioxo-4,4a,7,7a-tetrahidro-lH-2-isoindolacitico, 1,3(2H)--dioxo-4,4a,7,7a-tetrahidro-lH-2-isoindolpropanoico, 1,3(2H)--dioxo-4-nitro-lH-2-isoindolacético, 1,3(2H)-dioxo-4-nitro- -ΙΗ-2-isoindolpropanoico, 1,3(2H)-dioxo-4-amino-lH-2--isoindolacético, 1,3(2H)-dioxo-4-amino-lH-2-isoindol-propanoico, 2,5-dihidro-2,5-dioxo-lH-pirrolacético, 2,5--dihidro-2,5-dioxo-lH-pirrolpropanoico, 2,5-dioxo-l-pirro- lidinoacético, 2,5-dioxo-l-pirrolidinopropanoico, 7,9--dioxo-8-azaespirojf 4,5<7decan-8-acético, 7,9-dioxo-8--azaespiro/T 4,5 ^decan-e-propanoico, 3(2H)oxo-6-carboxi--l,2-benzoisotiazol-2-acético-l,l-diõxido, 3(2H)oxo-6-carboxi 1-21 -X -1,2-benzoisotiazol-2-propanoico-l,1-diõxido, 3(2H)oxo--1,2-benzoisotiazol-2-acético - 1,1-diõxido, 3(2H)oxo--1,2-benzoisotiazol-2-propanoico-l,1-diõxido, 3(2H)oxo- -6-nitro-l,2-benzoisotiazol-2-acético-l,1-diõxido, 3(2H)oxo -6-nitro-l,2-benzoisotiazol-2-propanoico-l,1-diõxido, 3(2H)oxo-6-amino-l,2-benzoisotiazol-2-acético-l,1-diõxido, 3(2H)oxo-6-amino-l,2-benzoisotiazol-2-propanoico-l,1--diõxido, 3(2H)oxo-6-acetilamino —1,2-benzoisotiazol-2--acético - 1,1-diõxido, 3(2H)oxo-6-acetilamino-l,2--benzoisotiazol-2-propanoico -1,1-diõxido, 3(2H)oxo-6--(metilsulfonilamino)-1,2-benzoisotiazol-2-acético-l,1--diõxido, 3(2H)oxo-6-(metilsulfonilamino)-1,2-benzoiso- tiazol-2-propanoico - 1,1-diõxido, fenoxiacético , fenoxipropanoico , 4-metilfenoxiacético, 4-metilfenoxipropanoico, 4-cloro-fenoxiacético, 4-clorofenoxipropanoico, 4-fluorofenoxi-acêtico, 4-fluorofenoxipropanoico, 4-cloro-2-metil--fenoxiacético, 4-cloro-2-metil-fenoxipropanoico, 4--acetoxifenoxiacético, 4-acetoxifenoxipropanoico, 3--acetoxifenoxiacético, 3-acetoxifenoxipropanoico, 4--hidroxifenoxiacético, 4-hidroxifenoxipropanoico, 3- -hidroxifenoxiacético, 3-hidroxifenoxipropanoico, 4--aminofenoxiacético, 4-aminofenoxipropanoico, 3-amino-fenoxiacético, 3-aminofenoxipropanoico, 4-nitrofenoxiacético, 4-nitrofenoxipropanoico, 3-nitrofenoxiacético,3-nitrofenoxipropanoico, 3-metoxifenoxiacético, 3-metoxi-fenoxipropanoico, 2-aminoacético, 2-aminopropanoico, 3-aminopropanoico, 2-acetilamino-acético, 2-acetilamino-propanoico, 3-acetilamino-propanoico, 2-(metilsulfonil-amino)-acético, 2-(metilsulfonilamino)-propanoico e 3-(metilsulfonilamino)-propanoico.
- 9.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de os cloretos de acido carboxílico que se fazem reagir com as piperazinas N-substituídas serem as dos ácidos carboxílicos compreendidos na reivindicação 8.
- 10. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de os ésteres alifáticos inferiores de ácidos carboxílicos que se fazem reagir com as piperazinas N-substituídas serem os ésteres metílico, etílico e 2-metoxi-etílico dos ácidos carboxílicos compreendidos na reivindicação 8.
- 11. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de as piperazinas N-substituídas que se fazem reagir com ácidos carboxílicos ou seus derivados activos serem: l-(2--fenil-etil)-piperazina, 1-metil-piperazina, 1-etil-piperazina, 1-(l-metil-etil)-piperazina e 1-butil-piperazina.
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| US5280046A (en) * | 1991-02-22 | 1994-01-18 | The University Of Colorado Foundation, Inc. | Method of treating type I diabetes |
| EP0524146A1 (de) * | 1991-07-19 | 1993-01-20 | Ciba-Geigy Ag | Aminosubstituierte Piperazinderivate |
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| US5830854A (en) * | 1992-12-14 | 1998-11-03 | Merck Sharp & Dohme, Limited | Method of treating cystic fibrosis using a tachykinin receptor antagonist |
| US5384319A (en) * | 1993-01-06 | 1995-01-24 | Ciba-Geigy Corporation | Aminoalkylphenyl compounds |
| US5380726A (en) * | 1993-01-15 | 1995-01-10 | Ciba-Geigy Corporation | Substituted dialkylthio ethers |
| KR100342947B1 (ko) * | 1997-04-30 | 2002-08-22 | 주식회사 엘지씨아이 | 제초활성 아릴피페라진아미드 유도체 |
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| KR101255356B1 (ko) | 2002-06-12 | 2013-04-17 | 케모센트릭스, 인크. | 염증 및 면역 질병의 치료를 위한 ｃｃｒ１ 길항물질로서사용하기 위한 1-아릴-4-치환된 피페라진 유도체 |
| WO2004002965A1 (de) * | 2002-06-29 | 2004-01-08 | Zentaris Gmbh | Aryl- und heteroarylcarbonylpiperazine und deren verwendung zur behandlung gutartiger und bösartiger tumorerkrankungen |
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|---|---|---|---|---|
| BE791501A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Albert Ag Chem Werke | Diamines cycliques n,n'-disubstituees et leur procede de preparation |
| JPS5346988A (en) * | 1976-10-07 | 1978-04-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Piperadine derivative |
| DE3139970A1 (de) * | 1981-10-08 | 1983-04-28 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| IL67372A (en) * | 1981-12-02 | 1986-04-29 | Ferrosan Ab | Pharmaceutical compositions comprising 4-(4,4-bis(p-fluorophenyl)butyl)-1-piperazinocarboxylates,certain such novel compounds and their preparation |
| AU545463B2 (en) * | 1982-06-25 | 1985-07-18 | Kowa Co. Ltd. | Benzoyl piperacine esters |
| US4547505A (en) * | 1983-03-25 | 1985-10-15 | Degussa Aktiengesellschaft | N-Phenyl-N-'-cycloalkylalkanoylpiperazine useful as analgetics and process for its production |
| DE3602243A1 (de) * | 1985-06-13 | 1986-12-18 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | E-isomere von n(pfeil hoch)(alpha)(pfeil hoch)-(2-cyan-2-alkoximino-acetyl)-aminosaeurederivaten und -peptiden |
| MY102447A (en) * | 1986-06-16 | 1992-06-30 | Ciba Geigy Ag | Disubtituted piperazines |
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