PT92998A - Processo para a preparacao de uma solucao para desinfeccao rapida de dispositivos oftalmicos, contendo um alquileno c3-c8-glicol - Google Patents

Description

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Este invento' diz respeito ao cam po dos sistemas de desinfecção de lentes de contacto, particularmente a soluções e suspensões, embora possa ser aplicado a qualquer desinfecção em que os componentes da sistema sejam compatíveis com as substâncias a serem desinfectadas.

Os regimes de limpeza dos dispositivos oftalmológicos de vários tipos diferem, significativamente na eficiência da limpeza e na sua complexidade de procedimentos. Os regimes típicos são a desinfecção pelo calor e a desinfecção quimica (i.e. fria), que eliminam os agentes pató-génicos, e a limpeza enzimática para remover a proteína firmemente ligada. As proteínas fracamente aderentes e outros conta minantes ligados de uma forma fraca podem ser removidos, de um modo característico, apenas por fricção.

Enquanto diversos destes regimes são indicados para vários tipos de lentes de contacto, os utilizadores , de lentes de contacto são frequentemente pouco cuidados , e, por vezes, completamente negligentes no cumprimento rigoroso dos procedimentos recomendados. Assim, desde há muito que vem sendo pensado um sistema para desinfecção e limpeza geral de lentes de contacto.

Para além disso, muitos dos sistemas de desinfecção geralmente conhecidos não são compatíveis com um elevado número de diferentes tipos de lentes de contacto. Têm-se verificado que existe em elevado número de confusões no consumidor particularmente quando a lealdade à marca está a ser sacrificada pelo preço. Enquanto muitas combinações len te/sistema podem ser adequadas outras podem resultar na degra dação irreversível da lente exigindo o seu abandono e a com- -4-

pra de outra nova. Assim, também se tem tornado conveniente desenvolver um sistema único de desinfecção e limpeza que seja compatível com a maioria, se não com a totalidade, das substâncias das lentes de contacto.

Em suplemento a maioria dos si£ temas de desinfecção conhecidos exigem substanciais quantidades de tempo para atingirem o grau de desinfecção pretendido. Mui. tas vezes, os utilizadores das lentes de contacto, por qualquer motivo, desprezam a continuação do regime durante um período suficiente para desinfectar as lentes convenientemente. Assim, é essencial que, para cumprimento adequado, seja desen volvido um sistema de desinfecção muito rápido para lentes de contacto.

Exemplos de sistemas de desinfecção conhecidos incluem aquelas reveladas nas Patentes Britânicas 2.00 3.0 33 e 1.472.08; e nas Patentes dos Estados Unidos 4.525.346 e 4.127.423. Sistemas de desinfecção e limpeza característicos do mercado são os sistemas de Cooper Vision's MiraflowR e Alcon's PreflexR/PolyclensR/Poly£lexR. Contudo, cada um destes sofre de um ou mais dos problemas anteriormente referidos.

Um dos objectivos do invento é fornecer um sistema para desinfecção de dispositivos oftalmológicos, diferentes de preferência para lentes de contacto, que tenha um regime simples. Um objectivo suplementar do inven to é fornecer um sistema de desinfecção de dispositivo oftalmológicos que possa ser realizado num curto período , de uma forma característica, num par de nimutos ou menos. Outro obje£ tivo do invento é fornecer soluções para atingir os objectivos anteriores. -5-

Ainda outro objectivo é fornecer uma solução e um método para limpeza de lentes de contacto que seja compatível com uma vasta gama de tipos de lentes de contacto.

Um objectivo suplementar do in vento é fornecer um? sistema de limpeza e desinfecção para dispositivos oftalmológicos que possa ser facilmente utilizado pelos profissionais dos cuidados da vista para limpar e de sinfectar os dispositivos com que trabalham entre a utilização em exames sucessivos.

Estes e outros objectivos são alcançados para uma formulação de limpeza e desinfecção de dijs positivos oftalmológicos, de preferência lentes de contacto, contendo: a) um alquileno Cg g-glicol; b) um surfactante ocularmente aceitável, compatível com a substância do dispositivo oftalmológico; c) alcanol inferior; d) um agente para regular o pH facultativamente; e) facultativamente um promotor de tonicidade; f) facultativamente, um promotor de viscosidade; e g) água. A formulação do invento desinfecta e limpa lentes de contacto e outras substâncias de dispositivos oftalmológicos, num período de tempo muito curto; -6-

característicamente em menos de três minutos.

As formulações deste invento, também podem de facto ser, utilizadas em qualquer composição exigindo uma desinfecção rápida, baixa toxicidade e baixa, irritabilidade. Embora não limitando o âmbito da aplicabilida de da composição, utilizações exemplares abrangem a inclusão da composição do invento em: preparações médicas tópicas, co£ méticas, substâncias para limpeza facial, sabões desinfectantes com sabões cirúrgicos, champôs de desinfecção, desinfectan tes para limpeza doméstica e/ou utilização industrial. A única limitação à incorporação da formulação aqui apresentada em diversos ou a sua utilização em diversos fins e a compatibilidade entre os ingredientes deste invento e os ingredientes da composição à qual se adicionará assim como com as superfícies às quais se aplicará. A invenção aqui apresentada é uma formulação, de preferência uma solução ou suspensão hi-pertónica, que é em primeiro lugar um agente de limpeza de pro teínas e resíduos e tanto limpa como desinfecta as substâncias dos dispositivos oftalmológicos, especialmente lentes de contacto, num período relativamente curto; i.e. abaixo de cerca de três minutos, de preferência abaixo de cerca de 1,5 minu tos, com maior preferência abaixo de cerca de um minuto, ainda com mais preferência em cerca de 20 a cerca de 40 segundos, com a maior preferência, em cerca de 30 segundos. A formulação terá habitualmente a seguinte composição, mas o quarto, quinto e sexto componentes são apenas facultativos: -7-

a) de cerca de 10% em peso a cerca “dè1 50% em peso de um alquileno C3_g-glicol; b) de cerca de 0,5 a cerca de 25% em peso de um surfactan te compatível; c) de cerca de 2% a cerca de 50% em peso de um alcanol in ferior; d) de 0% a cerca de 2% em peso de um agente de regulação ou de ajuste do pH; e) de 0 a uma quantidade de um promotor de tonicidade suficiente para elevar a tonicidade da solução a um valor inferior ao equivalente do correspondente ao de uma solução de NaCl 5%; f) 0 a uma quantidade de um agente promotor de viscosidji de suficiente para levar a viscosidade da solução a 100 cpr; e g) o restante de um solvente adequado que, de preferência é, água.

Numa composição preferida o sur factante está presente numa quantidade de cerca de 2% a cerca de 15% em peso e o alcanol inferior está presente de cerca de 2% a cerca de 30% em peso.

Sem estar ligado à teoria apre sentada, acredita-se que os diversos componentes trabalham em conjunto de forma a que a limpeza e, a desinfecção sejam leva das a cabo num tempo mínimo. 0 glicol tem uma propriedade desinfectante e uma propriedade de expansão polimérica. A expan Ν são que resulta quebra parcialmente qualquer incrustação na superfície e permite à formulação alcançar com mais facilidade a área da sub-superfície da substância a desinfectar pernd tindo, deste modo, uma melhor desinfecção e limpeza. 0 surfac tante é em primeira instância um agente de limpeza de proteínas. Contudo, tem uma ligeira contribuição anti-microbial, par ticularmente quando se encontra presente uma amina quaternária a um pH baixo. O alcanol inferior possui um efeito anti-microbial por si mesmo. O regulador de pH está presente para evitar mudanças prejudiciais no valor do pH devidas a outros componen tes e condições de utilização para as quais se coloca o inven to. 0 promotor de tonicidade está presente para garantir, que a solução seja hipertónica. A hipertonicidade tem um efeito anti-microbial por si mesma, e cumulativamente, impede a exces^ siva expansão da substância a desinfectar. 0 promotor de viscosidade está na realidade presente por razões estéticas e para, com maior facilidade, se levar a cabo o primeiro passo, i.e. a fricção da superfície do dispositivo com a formulação. A água, evidentemente , está presente como um transportador, oftalmológicamente aceitável, para todos os outros componentes. 0 método do invento consiste na fricção, com poucas gotas da formulação, da superfície do dispositivo, sendo esta acção levada a cabo durante 5-30 segundos em cada superfície. O dispositivo é, em seguida, lavado durante pelo menos 5 segundos com uma solução salina normal e guardado em solução salina normal durante pelo menos 20 segundos, podendo o dispositivo voltar a ser utilizado após esta lavagem. Quando utilizada como fonte de outras, composições para limpeza de dispositivos não oftalmológicos, a compo sição do presente invento é incorporada numa formulação apropriada como se referiu e é aplicada no decurso normal no que se refere a uma superfície habitual para este tipo de formulação; Pode utilizar-se uma fricção suave da formulação na -9- superficie, mas pode não ser necessário face à pèrfermance dos outros ingredientes da formulação. Após a aplicação e a fricção facultativa, a lavagem com uma solução salina (se for necessário manter a tonicidade) ou com água (se a tonicidade não fór critica) completa a operação. Onde se utiliza a presen te formulação, sem outros ingredientes, a sua aplicação realiza-se do mesmo modo que qualquer outro agente de limpeza ou desinfecção compatível com a superfície em questão, sendo a fricção realizada com suavidade durante 5-30 segundos e a lavagem executada com uma solução salina normal ou água, como se revelou adequado à finalidade para que a composição está a ser utilizada.

Na formulação característica do invento, o alquileno g-glicol está presente numa quantidade de cerca de 10% a cerca de 50% em peso, de preferência de cer ca de 15% a cerca de 40% em peso, ainda com maior preferência de cerca de 17% a cerca de 25% em peso, com a máxima preferência cerca de 21% em peso da formulação total. O alquileno Cg g-glicol é de preferência seleccionado de entre glicóis 1,2 ou alfa, omega como 1,2-propileno-glicol, 1,2-butileno-glicol, 1,2-pentileno--glicol, 1,2-hexileno-glicol, 1,3-propileno-glicol, 1,4-butile no-glicol, 1,5-pentileno-glicol, e 1,6-hexileno-glicol. Também é dada preferência a situações em que os alquilenos C3_ggli-cois são alquileno-glicois ou como 1,2-propileno-glicol, 1.3- propileno glicol, 1,2-butileno-glicol, 1,3-butileno-glicol 1.4- butileno-glicol, 2,3-butileno-glicol, 2-metil-l,2-propile-no-glicol, e 2-metil-l,3-propileno-glicol. A maior preferência é dada a casos em que o alquileno Cg_g-glicol é 1,2-propileno--glicol ou 1,3-propileno-glicol. O 1,6-hexileno-glicol também é preferido. -10-

0 surfactante encontra-se pre sente numa quantidade de cerca de 0,5 a cerca de 25% em peso, mas habitualmente de cerca de 2% a cerca de 15% em peso, de preferencia de cerca de 3% a cerca de 12% em peso, com mais pro ferência de cerca de 5% em peso a cerca de 10% em peso da tota lidade da formulação. O surfactante é virtualmente escolhido de entre qualquer surfactante ocularmente aceitável incluindo surfactantes anfotéricos, aniónicos e não-iónicos, mas é de preferência escolhido de

ba) compostos de fórmula I (I) (AmSur-0)g-P=0 em que o grupo AmStir é de fórmula

(IA) em que cada e Rg é independentemente alquilo inferior, hi-droxi-alquilo inferior ou carboxi-alquilo inferior, Rg é hidrogénio, alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior ou carboxi-alquilo inferior, Z é um alcanoílo de 6-18 átomos de carbo- -11-

no ou Ζ em conjunto com e R2 é um carbono substituído por alquilo e n e m são cada um independentemente 1 a 4.

Quando AmSur contiver uma carga global não nula, também estará presente um ião de carga contrária ocularmente aceitável, como um halogeneto, p.e., cloreto, numa quantidade adequada. Os três radicais AmSur podem ser o mesmo ou ser diferentes, mas de prj5 ferência a totalidade dos três radicàis AmSur numa molécula são idênticas: bb) compostos da fórmula lm R9-Rl3-N®-R12-CO° R11

B (VII) em que é alquilo de 5-17 átomos de carbono ou um alcanoí-lamino cg_2o * ca^a R^q e R11 ® independentemente alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, ou carboxi-alquilo inferior; R^2 é um alfa, omega-alquileno de 1 a .".6 átomos de carbono não-substituído ou substituído com alquilo inferior, hidroxi, ou hidroxi-alquilo inferior; e R13 é alfa, omega-alquileno

Cl-5' bc) compostos de fórmula -12-

0(R17)a-H (ΥΙΠ) (R,4)3c-R15-C(R16)2 em que cada R-^4 e cada R-^g é independentemente alquilo R-^g é alfa, omega-alquileno cada R^ ch3 é independentemente -Ct^Cf^O-, -CH2CH2CH2O-, ou -Cí^CH-O-; e a é 3-18 ; e bd) compostos de fórmula

B (Ri8:

N

(IX) em que B é alfa, omega-alquileno c^_4; p é um inteiro de 0 a (d-1); b, é um inteiro igual a (d-p-1); d é 4 a 7; cada R^g é independentemente H ou alquilo ^ não-substituído ou substituído com pelo menos um R.^; cada R^g é independentemente hidroxi livre, eterifiçado, por R2Q ou esterifiçado por 1^21» cada R20 é um oxialquileno C2_4 linear ou ramificado ou poli-(oxialquileno C2_4 linear ou ramificado), estando o seu oxigé nio terminal ligado a H ou R2l* e ca(^a R21 ® independentemente um acilo de um ácido alcanoíco C2_24 ou um aci^° alcenoíco C4_24I desde que em cada composto de fórmula IX exista pelo -13-

menos um grupo hidroxi livre e pelo menos um grupo 1*21 * 0s compostos de fórmula VII estão disponíveis caracteristicamente

R R em Miranol sob os nomes Mirataine e Miranol · os compostos de fórmula VIII encontram-se disponíveis sob os nomes Igepal CA , RR ,

Polytergent e Triton X ; e os compostos de fórmula IX encon-

* RR tram-se disponíveis sob Span e Tween .

Até aqui e daqui em diante "in ferior", como um alquilo inferior, refere-se a resíduos tendo até 7 átomos de carbono, de preferência até 4 átomos de carbono .

Os compostos de fórmula I são de preferência escolhidos entre

OH baa)

ZrNH-(CH2)3-N®-CH2CHCH90- —; -P=0 (Π) em que Rg e Rg são cada um alquilo 4 e ζχ --e alcanoílo 5 bab) r\

OH ho-ch2-ch2-n ^ 0^n-ch2 chch2< O- - P=0 (ΠΙ) J3

J -14-

em que é um carbono substituído com alquilo 7 e as li nhas a tracejado indicam que existe uma ligação dupla entre e os azotos ligados a R4; e bac) r7 oh Z2-NH-(CH2)2-N®-CH2CHCH2( -p=o (IV) 3 r8 em que Z2 é alcanoílo C^2 ^4, um de entre R^ e Rg é carboxi--alquilo inferior, e o outro de R? e Rg é hidroxi-alquilo inferior .

Os compostos das fórmulas II-IV são disponibilizados por Mona Industries, New Jersey, sob as R , séries de marca Monaquat -P. Os compostos de fórmulas II-IV aos quais é dada maior preferência são baaa) / Z1-NH-(CH2 )3N+(CH3 )2CH2CH(0H)CH20/3-P=0.3Cl (V) em

R que ΖΊ é alcanoílo (disponível sobre o nome de Monaquat P-TC)

.L ou alcanoílo C^2 ^4 (disponível sob o nome de Manaquat P-TD); baba) compostos de fórmula III, disponíveis sob o nome Monaquat1* P-TZ; -15- baca)

CH2COOe I Z2-NH(CH2)2-Ijí®-CH2CH(OH)CH2( (CH2)2OH -P=0

(VI)

R em que é alcanoílo C]_2_i4 disponível sob o nome Monaquat P-TL. 0 composto mais preferido da série MonaquatR P, para aplicação no invento presente, é o Monaquat P-TL, i.e., composto de fórmula VI. Os compostos incluídos na fórmula II são habitualmente apresentados nas US Patentes 4.209.449 e 4.336.385 cujas revelações estão aqui incluídas por referência. Uma outra classe de surfactantes preferida inclui polaxameros, polaxame-ros invertidos, meroxafóis, polaxaminas, polietileno-glicóis, polipropileno-glicóis, polipropileno-glicol-butetas, oleatos de polipropileno-glicol, polipropileno-paretos, tetra-hidroxi-propiletilenodiamina, cetearetos, sais NTA, sais EDTA, e sais pentetato. Dentro deste grupo são particularmente úteis: polaxameros, 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 288, 331, 333, 334, 335, 338 , 401, 402, 40 3 e 407; meroxafóis , 105, 108, 171, 172, 174, 178, 251, 252, 254, 255, 258, 311, 312, e 314; poloxeminas, 30 4 , 50 4 , 701, 70 2 , 70 4 , 70 7 , 901, 90 4 , 90 8, 1101 110 2, 110 4, 110 7, 1301, 130 2, 130 4, 130 7, 1501,- 150 2, 150 4, e 150 8;

polietileno-glicóis, escolhidos entre PEGs , 4,6,8 ,12,20,32,40 , 75, 150 e PEG 6 éter metílico; polipropileno-glicóis escolhidos entre PEGs 9, 12, 17, 26 e 30; polipropileno-glicolbutetos escolhido entre ppg-5-buteto~7 ppg-7-buteto-10, ppg-12-buteto-16, ppg-20-buteto-30, ppg-28--buteto-35, e ppg-33-buteto-45; ppg-26-oleato; ppg-6-pareto; tetra-hidroxipropiletilenodiamina; ceteareto 27 e 55; NTA trissódico; EDTA trissódico e EDTA tetrassódico; EDTA; e peritetato pentassódico. Cada uma destes compostos pode ser en contrado no C.T.F.A. Ingredient Dictionary. O alcanol inferior está presen te de cerca de 2% a cerca de 50% em peso, mas habitualmente de cerca de 20% a cerca de 30% em peso, de preferência de cerca de 10% a cerca de 20% em peso, com mais preferência de cerca de 16% em peso da totalidade da composição. 0 alcanol inferior é seleccionado de entre alcanóis lineares ou ramificados C1_^, de preferência como metanol, etanol, n-propanol, isopropa- nol, n-butanol, sec-butanol e t-butanol, com mais preferência isopropanol ou etanol, com maior preferência isopropanol. 0 componente para regulação do pH, quando presente, pode ser adicionado como um tampão previa -17- mente preparado ou pode formar-se in si tu.· Se o pH da solução sem este componente for adequado, não se exige, embora, a sua presença seja desejável. Pode utilizar-se qualquer tampão, áci do ou base ocularmente compatível. Sistemas tampão característi cos incluem os bem conhecidos sistemas borato ou fosfato. Outros sistemas tampão orgânicos adequados incluem, serem limitação, os sistemas lactacto, piruvato, citrato, tartracto, acetato e laurato. 0 pH da solução final pode com vantagem situar-se no intervalo de 3 a 7,0, de preferência de 5 a 7, com mais preferência de cerca de 5,5 a cerca de 6. Os pHs inferiores, embora adequados, são vantajosos pelo facto do tempo minimo de desinfecção ser reduzido relativamente a idênticas composições com pH mais alto, mas desvantajosas pelo fac to do restabelecimento de pH neutro ser necessário antes da lente ser recolocada no olho.

Com maior preferência o sistema tampão utilizado terá um pt no intervalo do pH desejado paríi maximizar a capacidade tamporizadora. 0 sistema tampão mais adequado é o sistema ácido láctico/lactato que, de preferência se prepara in situ para adição do ácido láctico só. No caso da utilização do ácido láctico/lactato como ajustador de pH (i.e. tampão), os ácido láctico e lactato combinados estão de preferência presentes de cerca de 0,5 a cerca de 2% em peso de solu ção com base no ião lactato com maior preferência de cerca de 0,75% a cerca de 1,5%, com maior preferência cerca de 1,1% da solução. -TO promotor de tonicidade, quan do presente, está tipicamente presente numa quantidade que foj: nece uma tonicidade, à solução do invento, equivalente a solu- -18-

ções de cloreto de sódio na gama de 0,5.. até pelo menos um valor inferior a 5% de cloreto de sódio, ainda com maior preferência na gama de 0,75 a 1,5% de cloreto de sódio, com maior preferência de 0,9 a 1,1% de cloreto de sódio, preferivelmente cerca de 1% de cloreto de sódio, sendo todas as percentagens em p/v. 0'· composto - mais, preferido para utilização como promotor de tonicidade é cloreto de sódio, embora sirva qualquer sal orgânico ou inorgânico que não interfira com os outros com ponentes. Por exemplo, excesso de ácido láctico e de lactato podem ser utilizados para melhorar a capacidade de tamponizar e contribuir para melhorar, em simultâneo, a tonicidade de tal modo que o promotor de tonicidade pode estar completamente au sente ou estar presente até uma quantidade equivalente em tonicidade com um valor precisamente abaixo de 5% de cloreto de sódio. A tonicidade global da solução deve de preferência ser hipertónica, de preferência pelo menos equivalente a 1,1% de NaCl. Não deve ser menos que isotónica.

As quantidades de promotor de tonicidade anteriormente referi, das podem ser ajustadas por quem possuir perícia de forma a que a solução se situe naqueles limites globais mais preferidos Os promotores de tonicidade típicos incluem halogenetos de metais alcalinos ou alcalinos-terrosos, fosfatos, carbonatosj, sulfatos, etc. O promotor de viscosidade, quan do presente, destina-se a contribuir para o aumento da viscosidade da solução para valores de preferência não superiores a 100 cps, com mais preferência não superiores a 80 cps, ainda com mais preferência não superiores a 30 cps, preferivelmente não superiores a 10 cps. Qualquer promotor de viscosida de compatível não iónico ou amónico quaternário é adequado. Exemplos de promotores de viscosidade não iónicos utilizáveis f'rf -19-

no presente invento, incluem: alquilos inferiores-celulose (i.e. metil celulose, etil celulose, etc), hidroxi-alquilos inferiores-celulose (i.e. poloxameros, poloxameros, invertidos etileno-diaminas etoxilatadas, etc.

Os propotores de viscosidade, são, de preferência, éteres-celulose, com mais preferência hi-droxi-alquilo inferior-celulose, com maior preferência hidro-xi-etil-celulose, como HECOP 4400 disponibilizada pela íSnion Carbide. Numa solução da maior preferência, o promotor de viscosidade é hidroxi-etil-celulose e encontra-se presente numa quantidade de cerca de 0,1% em peso da solução.

Um outro grupo de promotores de viscosidade preferidos inclui poloxameros, poloxameros inverti, dos, meroxafóis, poloxaminas, polietileno-glicóis, polipropi-lenoglicóis, polipropileno-glicol-butetos, oleatos de polipro pilenoglicol, polipropileno-paretos, tetra-hidroxipropiletile-nodiamina, cetearetos, sais NTA, sais EDTA e sais pentetafo. Dentro deste grupo são particularmente úteis: poloxameros, 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 288, 331, 333, 334, 335, 338 , 401, 40 2, 40 3 e 40 7; meroxafóis, 105, 108, 171, 172, 174, 178, 251, 252, 254, 255, 258, 311, 312 e 314; poloxaminas, 304, 504, 701, 702, 704, 70 7, 901, 90 4, 908 , 1101 110 2 , 110 4, 110 7, 1301, 130 2, 130 4, 130 7, 1501, 150 2, 150 4 e 150 8 ; polietileno glicóis escolhidos entre PEGs 4,6,8,12,20,32,40, 75, 150 e PEG 6 éter metílico;

polipropileno glicóis escolhidos de entre PPGs 9,12,17,26 e 30; polipropileno glicol-butetos seleccionados de entre ppg-5-bu-teto-7, ppg-7-buteto-10, ppg-12-buteto-16, ppg-20-buteto-30, ppg-28-buteto-35- e ppg-33-buteto-45; ppg-26-oleato; ppg-6-pareto; tetra-hidroxi-propilenodiamina; ceteareto 27 e 55; NTA trissódico; EDTA trissódico e EDTA tetrassódico; EDTA; e pentetato pentassódico. Todos estes compostos podem ser encontrados em C.T.F.A. Ingredient Dictionary. A solução do invento pode ser formulada a partir dos componentes anteriores de qualquer das modas conhecidas na arte. Por exemplo, os componentes sólidos podem ser dissolvidos directamente em água, quer em simultâneo quer em sequência, sendo os componentes líquidos ai adicionados quer antes quer após os componentes sólidos. Os componentes sólidos podem, em alternativa, ser triturados com um ou mais componentes líquidos não aquosos e esta mistura diluida com uma quantidade de água adequada. É preferível dissolver to dos os componentes (excepto o promotor de viscosidade) em pri^ meiro lugar e em seguida misturar o promotor de viscosidade na solução. Variações destes processos tornar-se-ão possíveis aos formuladores suficientemente experientes. -21-

As soluções referidas são solu ções para limpeza rápida e desinfecção de uma larga gama de lentes de contacto e outras substâncias. Habitualmente apli-cam-se umas gotas da solução à substância da lente e fricciona-se durante 5 a 30 segundos, de preferência de 10 a 20 segundos, com mais preferência, durante 15 segundos. Esta opera ção repete-se para a face oposta. A lente é então mergulhada numa solução salina normal durante pelo menos 20 segundos, de preferência de 30 segundos a 1,5 minutos, com maior preferência durante cerca de 1 minuto. São aceitáveis maiores tempos de estado, mas não são necessários. A presente solução pode ser utilizada no processo anterior para todos os tipos de len tes de contacto; lentes macias, lentes duras e lentes permeáveis a gás rigidas. As substâncias de lente para as quais esta solução pode ser utilizada, incluem bifulcon A, Cabufocon A, crofilcon A, deltaficon A, deltafilcon B, dimefilcon A, dro xifilcon, etafilcon A, hefilcon A, hefilcon B, itafocon A, li-dofilcon A, malfilcon A, ocufilcon A, ocufilcon B, optacril 60, pasifocon A, pasifocon B, pasifocon C, perfilcon A, femfil con A, polimacon, porofocon B, silafilcon A, silafocon A, te-filcon, tetrafilcon A, vifilcon A, PMMA, silicone copolímero MMA MMA/copolimero metacrilato de glicerilo e poli-t-butil-e^ tireno. Para os experientes a utilização de outras revelar-se-à possível.

Tendo descrito totalmente o in vento, apresentam-se os seguintes exemplos para clarificar, mas não deverão ser considerados limitadores. EXEMPLO 1 21 g Propileno glicol, 5 g Monaquat^P-TL tendo a fórmula <j) CH2COOg

CirC13alkyl-C-NH(CH2)2-ljl®-CH2CH(OH)CH2(>f-P=0

(CH2)2OH

Dissolvem-se em 55 ml de água desionizada 21 g de propileno--glicol, 1,5 g de ácido láctico 85% (peso/volume), 1,1 g de cloreto de sódio, e 0,11 g de hidroxi-etil-celulose, e o pH é ajustado com NaOH 5M para resultar numa solução do invento com um pH de 5,0. EXEMPLO 2

Dissolvem-se em 54 g de água desionizada 10,5 g de propileno glicol, 6 g de Monaquat P-T2 (ver exemplo 1), 16 g de álcool isopropilico, 1,0 g de ácido tartárico, 1,0 g de cloreto de ΦΜ sódio e 0,1 g de HECQP 4400 (hidroxi-etil-celulose) e o pH ajustado para 5,0 com NaOH 5 M. EXEMPLOS 3 a 16

Os seguintes exemplos foram preparados da mesma forma que o exemplo 1, excepto no facto dos componentes referidos terem sido utilizados nas quantidades que constam na tabela seguin tes utilizou-se água para levar o peso total a 100 g. \

Ex. Propile nogli- col ' ' Γ" Surfactante Álcool isopro pilico -, Acido Orgânico NaCl HEC1 pH 3 10.5 g Monaquat P-TL 6 g 16 g tartari-1 g 0,5 g 0.1 g 5.5 4 20 g Monaquat P-TL 6 g 16 g to tartari-1 g 0.5 g 0,1 g 5.5 5 10.5 g Monaquat P-TL 6 g 16 g ' HO tartari-1 g :o 0.5 g - 5.5 6 30 g Monaquat P-TL 6 g 16 g 1 :artari-l g :o 0.5 g “ 5.5 7 30 g Monaquat P-TL 6 g 8g :artari-l g 0.5 g - 5.5 8 30 g Monaquat P-TL 6 g ( 8g :o tartarilg 0.5 g - 5.0 9 30 g Monaquat P-TL 6 g 16 g co tartarilg co ~ 0.5 g 0.1 g 5.5 10 10.5 g Monaquat P-TL 6 g 8g Lacti-1-1 g 0.8 g 0.11 g 5.0 11 30 g Monaquat P-TL 6 g 8g CO Lacti- 2 g 0.5 g 0.1 g 5.5 12 30 g Monaquat P-TL 6 g 8g CO Lauri-0,0125 g co 0.5 g o.l g 5.5 13 21 g Monaquat P-TL 5 g 16 g Lacti-L5 g co 1-1 g 0.11 g 5.0 14 20 g Tween 20 20 g 16 g Lacti-1«2 g co 1.0 g 0.10 g 5.0 15 20 g TritonX-100 2g 16g Lacti-1-2 g co 1.0 g 0.10 g 5.0 16 21.8 g Tween 20 21.2 g 16.4 g Lacti-1.47 g co_ l.o g - 5.0 1 HEC= Hidroxi-etil—celulose -24-

EXEMPLO S 17-20

Os exemplos 17-20 preparam-se dissolvendo em 49,3 g de água (desionizada) álcool isopropílico, propileno-glicol e/ou hexi-leno-glicol como se refere na Tabela seguinte. Dissolve-se ai, adicionalmente, lg de Pluronic L-31. Adicionaram-se 2 g de áci do láctico para que a solução apresenta-se um pH de 3,0.

Exemple Hexileno glicol Álcool Isopropílico Propileno glicol 17 30 40 0 18 30 30 10 19 20 40 10 20 10 50 10 EXEMPLOS 21-24

Os exemplos 21-24 prepararam-se da forma referida para o exem pio 17 com excepção da utilização de Pluronic L-31 que é sub£ tituído por 1,0 g de betaína, sendo as seguintes quantidades de hexileno-glicol, álcool isopropílico e propileno-glicol utilizadas. -25-

Exemplo Hexileno glicol g Álcool Isopropílico Propileno glicol g 21 30 30 0 22 30 40 0 23 20 50 0 24 20 40 10 EXEMPLO 25

As soluções dos exemplos a seguir referidas são testadas no que se refere à sua eficiência contra o cisto Acanthamoeba da seguinte forma: 7

Dissolve-se uma felete com 10 cistos em 10 ml da solução com 10^ cistos/ml na solução a testar. Nos instantes a seguir especificados foi retirado 1 ml e diluido com 49 ml de uma solu 4 ção salina para dar origem a uma concentração de 2 x 10 cistos/ml. Adiciona-se em seguida 0,1 ml desta solução diluída a 10 ml de meio nutriente de forma que a totalidade do meio nu- 3 triente começa com uma populaçao de 2 x 10 cistos. Os meios 26- 26-

nutrientes inoculados são cultivadas duçante 3 semanas ao fim das quais a eficiência é avaliada como (a) morte total ou (b) morte parcial ou inexistência de morte (+). Os resultados encontram-se na Tabela seguinte.

Solução do Exemplo n° Tempo 1 de exposição (min) 5 17 + _ 18 + - 19 + - 20 + - 21 + - 22 + - 23 + - 24 +

Claims (1)

1. -27-

   REIVINDICAÇÕES 1§. - Processo para a preparação de uma solução para desinfecção e limpeza caracterizado por se proceder a mistura de modo conveniente, dos seguintes componentes individuais: a) de cerca de 10 % em peso a cerca de 50 % em peso de a_l quileno c3-Cg-glicol; b) de cerca de 0,5 % a cerca de 25 % em peso de um surfac tante compatível; c) de cerca de 2 % a cerca de 50 % em peso de um alcanol inferior; d) de 0 % a cerca de 2 % em peso de um agente para ajustar ou regular o pH* e) de 0 até uma quantidade de um promotor de tonicidade suficientes para elevar a tonicidade da solução até um valor inferior ao equivalente a uma solução de NaCl a 5 % em peso; f) de 0 até uma quantidade de um promotor de viscosidade suficiente para levar a viscosidade da solução a 100 cps; g) o restante de um solvente adequado, de preferência água. 2ã. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o referido surfactante ser seleccionado de entre ba) compostos de fórmula I (Amsur-CO^P^ (I) em que cada grupo AmSur é independentemente, de fórmula 2-N-CCHo) i ‘ “3 E1 OHI 1 -N-(CH9)„-CHCH9 m , i n í (IA) em que cada Rj e Rj é independentemente alquilo inferior, hi-droxi-alquilo inferior, ou carboxi-alquilo inferior, é hi drogénio, alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior ou carbo xi-alquilo inferior, Z é um alcanóílo de 6-18 átomos de carbo no ou Z em conjunto com e é um átomo de carbono substituído com um alquilo G5-17; é n e m são, cada um independente mente, 1 a 4; -29-

   bb) compostos de fórmula *18 (VII) R9""R13"y ~R12~C0° R11 em que é alquilo de 5-17 átomos de carbono ou alcanoilami-no C6~20 ' cada R^e é independentemente alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior ou carboxi-alquilo inferior; R^ é um alfa, omega-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, não substituído ou substituído com alquilo inferior, hidroxi, ou hidroxi-al-quilo inferior; e R^g é alfa, omega-alquileno C^-C^: bc) compostos de fórmula (R14)3C-Ri5-C(Ri6)2 / \ 0(Rl7)a-H (vm) em que cada e cada R^g é independentemente alquilo C^-^; é alfa, omega-alquileno te, -CH2CH20-, -CH2CH2CH20- c 1-4' ou cada R^ é, independentemen CH2 ch3 -Íjho-·» e a á 3-18; e bd) compostos de fórmula B (IX) (RlS O em que B é alfa, omega alquileno C^_^* Ρ é um inteiro de 0 a (d-1); b é um inteiro igual a (d-p-1); d é de 4 a 7; cada Rg é, independentemente, H ou alquilo não substituído ou substituído com pelo menos um R.^; cada é, independentemente, hidroxi que pode estar livre ou eterifiçado por ^20' ou esterifiçado por R2i· R20 ® um οχίΗ1^ϊ1εηο C2-4 near ou ramificado ou poli(oxialquileno C2_4 línear ou ramifi cado), estando o oxigénio terminal ligado a H ou ^2ΐ’ e cac^a R2]_ é independentemente, um acilo de um ácido alcanóico c2_24 ou de um ácido alcenóico desde que em cada composto de fórmula IX existe pelo menos um grupo R21' 3ã. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se preparar uma composição medicinal tópica, uma cosmética, um produto de limpeza facial um sabão cirúrgico, um champô, um desinfectante doméstico ou -31-

   um desinfectante industrial. 4ã. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se preparar uma composição que é uma solução para desinfecção e limpeza de material po-limérico para lentes de contacto, compreendendo a) de cerca de 10 % em peso a cerca de 50 % em peso de um alquileno C^^g-glicol; b) de cerca de 0,5 % a cerca de 25 % em peso de um sur-factante compatível; c) de cerca de 2 % a cerca de 50 % em peso de um alcanol inferior; d) de 0 % a cerca de 2 % em peso de um agente para ajustar ou regular o pH; e) de 0 até uma quantidade de um promotor de tonicidade suficientes para elevar a tonicidade da solução até um valor inferior ao equivalente a uma solução de NaCl a 5 % em peso; f) de 0 até uma quantidade de um promotor de viscosidade suficiente para levar a viscosidade da solução a 100 cps; -32- g) ο restante de um solvente adequado·,; dé preferência água. 5i. - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por a solução compreender de cerca de 2 % a cerca de 15 % em peso do referido agente sur-factante e de cerca de 2 % a cerca 30 % em peso do referido alcanol. 6ã. - Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por se preparar uma solução com preendendo: a) de cerca de 10 % em peso a cerca de 50 % em peso de aJL quileno C^gglicol; b) de cerca de 0,5 a cerca de 25 % em peso de um surfactan te compatível com, o material-do dispositivo oftálmico, selec-cionado de entre ba) compostos de fórmula I (I) (Amsur-Oj^P^ em que cada grupo AmSur é independentemente de fórmula

   em que cada R^ e R2 é independentemente alquilo inferior, hi-droxi-alquilo inferior, ou carboxi-alquilo inferior, R^ é hidrogénio, alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior ou carbo xi-alquilo inferior, Z é um alcanoílo de 6-18 átomos de carbo no ou Z em conjunto com R^ e R2 é um átomo de carbono substituído com um alquilo c5~17; é n e m são, cada um independentemente, 1 a 4; bb) compostos de fórmula S

   em que Rg é alquilo de 5-17 átomos de carbono ou alcanoilami-

   -34- cada R1q e R.^ é independentemente alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior ou carboxi-alquilo inferior; é um alfa, omega-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, não substituído, ou substituído com alquilo inferior, hidroxi ou hidroxi-alqui lo inferior; e R13 é alfa, omega-alquileno C1-C5; bc) compostos de fórmula (RM)3C-Rl5-C(Rl6)2 (VIÍI) em que cada R^ e cada R^g é independentemente alquilo C^-^; R15 é alfa, omega-alquileno te, -ch2ch2o-, -ch2ch2ch2o- Cl-4 Cada R17 e' ou independentemen- ch3 ch2 L··, e a é 3-18; e bd) compostos de fórmula ,Β (R18>F_ :Ri9)P

   (IX) ‘0 polaxâraeros, polaxâmeros reversos, meroxapóis, polixaminas, polietilenoglicóis, polipropileno-glicóis, polipropileno-gli-cois-butetos, oleatos de polipreopileno-glicol, polipropileno paretos, tetra-hidroxipropiletilenodiamina, cetearetos sais NTA, sais EDTA e sais pentetato; c) de cerca de 2 % a cerca de 50 % em peso de um alcanol inferior; d) de 0 % a cerca de 2 % em peso de um agente para ajustar ou o pH, seleccionado de entre i) ácido fosfórico, ácido bórico, ácido láctico e ácido cítrico ii) um seu sal.oftalmolc gicamente aceitável iii) uma mistura do referido ácido iv) um ácido inorgânico oftalmológicamente aceitável e v) uma base inorgânica oftalmólogicamente aceitável; e) de 0 % até uma quantidade oftalmológicamente aceitável de um haleto, fosfato, carbonato ou sulfato, de metal alcalino ou alcalino-terroso, que seja suficiente para elevar a tonicidade da solução a um valor inferior ao equivalente de uma solução de cloreto de sódio 5 %; f) de 0 % até uma quantidade de um agente promotor de vis cosidade suficiente para levar a viscosidade da solução a 100 -36-

   cps, seleccionado de entre hidroxi-alquil -.inferior-celulose, hidroxi-alcanoil inferior-celulose, alquil inferior-celulose, alcanoíl inferior-celulose, carboxi-alquil inferior-celulose, polaxâraeros, polaxâmeros reversos, meroxafóis, polaxaminas, polietilenoglicóis, polipropilenoglicóis, polipropileno-gli-col-butenos, oleatos de polipropilenoglicol, polipropileno-pa retetos, tetra-hidroxipropiletilenodiamina, cetearetos, sais ΝΤΔ, sais EDTA e sais pentetato. g) água 7i. - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o referido alquileno C3_Q -glicol ser propileno-glicol; o referido surfactante ser de fórmula

   em cada e é independentemente, alquilo inferior, hidro xi-alquilo inferior ou carboxi-alquilo inferior, é hidrogé nio, alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, Z é alcanoí-

   tuído com alquilo e n e m são cada um, um valor entre 1 e 4; em associação com iões de carga contrária em número su- ficiente para tornar a carga global nula; o referido alcanol inferior ser etanol ou isopropanol; o referido agente para ajustar ou regular o pH ser selecciona do de entre i) ácido fosfórico, ácido bórico, ácido láctico e ácido cítrico, ii) um seu sal oftalmológicamente aceitável iii) uma mistura do referido ácido e do sal do referido ácido, iv) um ácido inorgânico oftalmológicamente aceitável, e v) uma base inorgânica oftalmológicamente aceitável; o referido promotor de tonicidade ser um haleto, fosfato, car bonato, ou sulfato, de metal alcalino ou alcalino-terroso, oftalmológicamente aceitável; e o referido promotor de viscosidade ser seleccionado de entre hidroxi-alquil inferior-celulose, hidroxi-alcanoíl inferior--celulose, alquil inferior-celulose, alcanoíl inferior-celulo se e carboxi-alquil inferior-celulose. 8§. - Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por o referido alquileno-glicol ser propileno-glicol ou hexileno-glicol; o referido surfac-tante ser de fórmulas * *

   em cada , E R2 é independentemente, alquilo inferior, hidro xi-alquilo inferior ou carboxi-alquilo inferior, Rg é hidrogé nio, alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, ou carboxi--alquilo inferior, Z é alcanoílo Cg ^g ou Z: em conjunto com e R2 é um carbono substituído com alquilo c5 e n e m são, cada um, 1 a 4; em associação com iões de carga contrária para originar um composto de carga global nula; o referido alcanol inferior ser etanol ou isopropanol; o refe rido agente por ajustar o pH ser seleccionado de entre ácido clorídrico e ácido láctico; o referido promotor de tonicidade ser cloreto de sódio; e o referido promotor de viscosidade ser seleccionado de entre polixâmero 407, poloxâmero 101 e hidroxi-etil-celulose. 9^. - Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por o referido surfactante ter a fórmula -39-

   X' <jj ÇH2COOe CirC13alkyl-C-NH(CH2)rN®-CH2CH(OH)CH2( (CH2)2OH -p=o. ->3 10ã. - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o referido alquileno g- glicol ser propileno-glicol; o referido surfactante ter a fór mula o CH2COOe 1 Cn-C13alkyll-NH(CH2)rlS®-CH2CH(0H)CH20|-P=0; (CH2)2OH J3 o referido alcanol ser álcool isopropilico; o referido agente para água ter ou regular o pH ser o ácido láctico; o refe^ rido promotor de tonicidade ser o cloreto de sódio; e o refe^ rido promotor de viscosidade ser hidroxi-etil-celulose. -40-

   lli. - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o referido alquileno g-glicol estar presente numa concentração de cerca de 21 % em peso; o referido surfactante estar presente numa quantidade . de cerca de 5 % em peso; o referido alcanol inferior estar presente numa concentração de cerca de 16 % em peso; o referi do agente para ajustar ou regulação estar presente numa concentração de cerca de 1,1 % em peso; o referido promotor de tonicidade estar presente numa quantidade de cerca de 1 % em peso; e o referido promotor de viscosidade estar presente nu ma quantidade de 0,1 % em peso. 12§. - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por se preparar uma solução compreendendo de 0 % a 30 % de propileno-glicol e/ou de 0 % a 30 % de hexileno-glicol, desde que a quantidade total de glicol não ultrapasse um máximo de 50%, como se definiu na reivindicação 4, 0,5 a 8% de Monaquat PTL ou Pluronic L-31, 15a 40% de isopropanol, de 0% a 1,1% de cloreto de sódio e água. 13ã. Método para limpeza e desinfecção de um material polimérico de lentes de contacto, caracterizado por se esfregar a superfície do referido mete-rial polimérico com uma quantidade da solução da reivindicação eficaz na limpeza e desinfecção, seguido pelo enxaguamen to do referido material polimérico com uma solução salina nor mal. 14§. - Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por cada superfície do referido material polimérico ser esfregado com a referida solu- -41-

   ção durante cerca de 15 segundos e em seguida todo o material polimérico ser enxaguado com uma solução salina normal durante 10 segundos. 15i. - Método de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por o referido material polimé rico estar na forma de lente de contacto. 16§. - Método de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por o passo de lavagem referido ser seguido pelo armazenamento do referido material polimérico numa solução salina normal durante cerca de 1 minuto. Lisboa, 29 de Janeiro de 1990.

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