PT91573B - Processo para a preparacao de novas composicoes farmaceuticas aplicaveis por via transdermica contendo esterolinas e/ou espirocetalinas - Google Patents

Processo para a preparacao de novas composicoes farmaceuticas aplicaveis por via transdermica contendo esterolinas e/ou espirocetalinas Download PDF

Info

Publication number
PT91573B
PT91573B PT91573A PT9157389A PT91573B PT 91573 B PT91573 B PT 91573B PT 91573 A PT91573 A PT 91573A PT 9157389 A PT9157389 A PT 9157389A PT 91573 B PT91573 B PT 91573B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
sterolines
pharmaceutical compositions
alcohols
spirocetalines
sterinins
Prior art date
Application number
PT91573A
Other languages
English (en)
Other versions
PT91573A (pt
Inventor
Karl Heinrich Pegel
Hans Walker
Original Assignee
Hoyer Gmbh & Co Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoyer Gmbh & Co Kg filed Critical Hoyer Gmbh & Co Kg
Publication of PT91573A publication Critical patent/PT91573A/pt
Publication of PT91573B publication Critical patent/PT91573B/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Description

DESCRIÇÃO
DA
PATENTE DE INVENÇÃO
N.° 91 573
REQUERENTE:
EPÍGRAFE:
ROECAR HOLDINGS (NETHERLANDS ANTILLES) N.V., holandesa,industrial,com sede em Kerkstraat 10a Willemstad Curacao,Antilhas Holandesas.
PROCESSO PARA A PREPARAÇAO DE NOVAS COMPO SIÇQES FARMACÊUTICAS APLICÁVEIS POR VIA TRANSDÉRMICA CONTENDO ESTEROLINAS E/OU ES PIROCETALINAS
INVENTORES: Hans Walker e Karl Heinrich Pegel.
Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883.
Republica Federal Alemã, em Ol de Setembro de 1988 P 38 29 641.1.
INPl. MOO. 113 R F 18732
ROECAR HOLDINGS (NETHERLANDS ANTILLES) N.V.
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE NOVAS COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS APLICÁVEIS POR VIA TRANSDÉRMICA CONTENDO ESTEROLINAS E/OU ESPIROCETALINAS
MEMÓRIA DESCRITIVA
Resumo
D presente invento diz respeito a um processo para a preparação de novas composiçSes farmacêuticas aplicáveis por via transdérmica e contendo esterolinas e/ou espirocetalinas como substância activa, que é caracterizado por se aplicarem como solventes esteróis etoxilados e/ou álcoois C12-C30 em fase
1ipofί1ica.
respeito a novas composições transdérmica contendo estero0 presente invento diz farmacêuticas aplicáveis por via linas ou espirocetalinas.
Designam-se por esterolinas os glicosídeos derivados de fitoesteróis, incluindo α colesterol. Os fitoesteróis e os correspondentes glicosídeos existem na natureza em muito pequenas quantidades, provavelmente em todas as plantas e frequentemente também em microrganismos. As esterolinas podem ser sintetizadas, com um rendimento relativamente elevada, por intermédio da conhecida síntese de Koenigs-Knorr a partir das correspondentes agliconas e de um acetato de açúcar cujo átomo de carbono na posição 1 está substituído com bromo e com auxílio de catalisadores de prata ou' de cádmio. As esterolinas existem na natureza principalmente sob a forma de monog1icosídeos, apesar de também serem conhecidos alguns oligog1icosídeos. Além disso, as esterolinas existem na matéria vegetal natural também sob a forma de ésteres, mais especificamente sob a forma de ésteres de ácidos monocarbónicos monobásicos.
Designam-se por espirocetalinas aqueles mono- a triglicosídeos derivados de álcoois esteróide-saponínicos em que, aos átomos de carbono nas posições 16 e 17 do esqueleto esteróide da aglicona está ligado um grupo espirocetálico. As agliconas podem ser consideradas quer como 5-en-esteróide-sapogeninas quer como 5-<x-esteróide-sapageninas. Nas saponinas naturais, as agliconas surgem em geral como glicosídeos e contêm 3 ou, eventualmente, mais unidades monossacarídeo ligadas entre si e podem ser hidroliticamente separadas em espirocetalinas através de enzimas. Também é possível sintetizar as espirocetalinas de acordo com o processo de síntese de Koenigs-Knorr, com um bom rendimento. Como é há muito do conhecimento geral, tanto as esterolinas como as espirocetalinas revelam diversas actividades farmacológicas, uma vez que intervêm tanto sobre os níveis das prostaglandinasintetases, tal como é conhecido da memória descritiva do pedido de patente britânico n° 2 €»39 217, como sobre o das 1 ipox igenases tal como é conhecido da memória descritiva do pedido de patente alemão federal n2 34 ló 112. Consequentemente, as esterolinas e as espirocetalinas podem ser utilizadas não só no tratamento de manifestações inflamatórias como em todos os casos que requerem uma normalização do teor de ácido araquidónico, tais como asma, acne, psoriase, reumatismo dos tecidos moles, úlceras estomacais e intestinais e tromboflebites.
Nas aplicações de determinadas esterolinas realizadas até â data, verificou-se que os resultados positivos obtidos com esperiências in vitro não eram reproduzidos in vivo. J. Seki e outros, como referem num artigo publicado em J. F'harm. Sei., 74, p. 1259, 1985, determinaram uma absorção intestinal de sitoesterolg 1 icosídeo de apenas 1 a 27. Este facto deve-se, frequentemente, à impossibilidade de obter uma ressorção e um consequente teor no sangue suficientes o que, por sua vez, resulta da solubilidade em água extremamente reduzida das esterolinas e da reduzida solubilidade em água das espirocetalinas. Já foi tentado o melhoramento da ressorção por exempla através da diminuição da dimensão das partículas, através da utilização de derivados mais solúveis em água, tais como hemiésteres, ou através da utilização de agentes promotores da solubilização, como nos indica a patente
US-F'S 3 966 918. No entanto, as verificações realizadas com uma 14 substância marcada com C revelam, com nitidez que através da micronização ou de outra qualquer redução da dimensão das partículas a ressorção só escassamente pode ser aumentada, e isto verifica-se também quando se experimenta com o auxílio de agentes de dissolução aumentar a quota parte dos compostas na fase aquosa.
Continua, por isso, a necessitar-se ainda de preparações farmacêuticas com um teor em esterolinas e/ou espirocetalinas que revelem uma melhor capacidade de ressorção.
De acordo com o invento propSem-se agora preparações farmacêuticas com um teor de esterolinas e/ou de espirocetalinas juntamente com adutos de óxido de etileno em esteróis ou álcoois contendo cerca de 20 a 30 unidades de óxido de etileno .
Concluiu-se agora surpreendentemente que é possível dissolver as esterolinas e as espirocetalinas, que são não só insolúveis na água, como também, em regra, dificilmente solúveis em solventes lipofílicos, com o auxílio de agentes de dissolução, numa fase oleosa e, a partir daqui, mesmo que elas se apresentem sob a forma de emulsões, levá-las a uma ressorção transdérmica, nomeadamente a uma ressorção mais elevada do que a que até agora foi posssível por via oral ou intravenosa.
De acordo com d invento, as substâncias activas são misturadas juntamente com esteróis etoxilados ou. álcoois C12—C3Õ , que se fizeram reagir respectivamente com óxido de etileno, e dissolvidas em álcoois polivalentes tais como o 1,2-propanodio1 ou a glicerina, sob aquecimento suave. Como agentes de dissolução e veículos para a subsequente ressorção transdérmica podem ser utilizados todos os esteróis etoxilados ou álcoois C12-C30, em particular misturados ou como monocomposto. Estes compostos de difícil obtenção por reacção dos álcoois livres com óxido de etileno são, em parte, já conhecidos como agentes de dissolução e estão á venda no comércio, como, por exemplo, os produtos Generol-E produzidos pela firma Henkel KGaA. Trata-se geralmente de um sitoesterol ou de uma mistura de esteróis com um grau de etoxilação compreendido entre cerca de 20 e 30. Utiliza-se, de preferência, um sitoesterol etoxilado com um comprimento de cadeia de 25 unidades EO (óxido de etileno). Como álcoois com cerca de 12 a 3© átomos de carbono podem utilizar-se, em particular, álcoois gordos, mas também álccois alicíclicos ou aromáticos ramificados, ocorrendo naturalmente, como, por exemplo, derivados de esqualeno ou fitol.
As soluçSes de esterolinas ou espirocetalinas em agentes de dissolução e álcoois polivalentes dissolvem-se, por sua vez, completamente em óleos ou gorduras fundidas. Trata-se aqui, sobretudo, das bases de pomadas usuais, como por exempla os trig1icéridos de cadeia média, o monoestearato de glicerol, a cera de Ião, a gordura de porco, etc. descobriu-se também surpreendentemente que depois da -introdução das substâncias activas nas basés gordas estas podiam ser pprocessadas subsequentemente de modo a obter—se pomadas em emulsão, uma vez que a mistura se deixa emulsionar sem qualquer dificuldade com a mesma quantidade de água. Independèntemente do facto das substancias activas estarem presentes numa base cgorda contendo ou isenta de 14 água, as experiências com uma substância activa marcada C demonstraram que a penetração na pela e a permeação são de uma ordem de grandeza aproximadamente idêntica. Verifica-se que as substâncias activas não só penetram na pele, como a permeiam, de modo que em aplicações em grandes áreas deixam os níveis de plasma atingir valores inatingíveis por via intestinal. Surpreendentemente também, quase se não detectam diferenças entre as esterolinas e as espirocetalinas, apesar da sua estrutura química diversa, mesmo no que se refere à ressorção transdérmica. Tal 14 como demonstram as experiências com C, 24 horas após a aplicação permearam a pele cerca de 10% da substância activa e penetraram cerca de 6%.
A composição média para a aplicação transdérmica contém cerca de 0,1% de substância activa, 1% de adutos de óxido de etileno e 107. de álcool polivalente. Depois da dissolução a solução clara obtida é, ou misturada com a quantidade correspondente de base de pomada isenta de água, ou, de modo bem conhecido, com cerca de metade da quantidade da base de pomada e com a adição da quantidade usual de emulsionantes não ionogénicos, juntando~se água e e emulsionando-se do modo usual com agitação.
Nos testes clínicos obtiveram-se com as preparações farmacêuticas de acordo com o invento resultados particularmente rápidos e eficazes naquelas doenças em que um nível elevado de leucócitos constitui a causa, ou pelo menos o mediador da situação patológica como, por exemplo, é o caso das alergias, eczemas, pruridos, certas formas de psiorase, acne e também das doenças reumatóides e dás tromboflebites.
invento é explicado em mais pormenor através dos Exemplas que se seguem:
Exemplo 1
Dissolvem-se 0,1 g de glicosideo de colerterina e 80,0 g de álcool de palmitilo-estearilo etoxilado em 100),0 g de 1,2-propanodial. Esta solução aquecida a 70':’C é adicionada a uma mistura fundida constituída por 120,0 g de Adeps solidus, 100,0 q de triglicérido de cadeia média e 120 g de monoestearato de glicerina, a uma temperatura de 70°C e emulsionada com água aquecida a essa mesma temperatura até se obter uma quantidade total de 1000,0 g. A emulsão é seguidamente agitada até ficar fria.
Exemplo 2
Dissolve-se 1 g de glicosideo de diosgenina numa mistura constituída por 10,0 g de sojasterina etoxilada (25 unidades EO) e por 100,0 g de 1,2 propanodiaol. Esta solução, aquecida a 70':'C é adicionada a uma mistura fundida constituída por 100,0 q de palmitato de cetilo, 250,0 g de heptanoato de estearilo, 100,0 g de monoestearato de sorbitano e 60,0 g de monoestearato de polietilenossorbitano, aquecida também a 70°C e é depois emulsionada com água aquecida à mesma temperatura até se obter uma quantidade total de 1000,0 g. A emulsão é em seguida agitada até ficar fria de modo conhecido per se.
Exemplo 5
Dissolve-se 1,0 g de glicosídeo de sitoesterol em 10,0 g de sojaesterina etoxilada (25 unidades EO) e em 100,0 g de 1,2-propanodiol, sendo · adicionado à temperatura já referida a uma mistura fundida constituída por 300,0 g de óleo de coco hidratado, 50,0 g de triglicérido de cadeia média, 120,0 g de monoestearato de glicerina e 80,0 g de álcool cetilestearí1ico etoxilado (25 unidades EO)» A mistura é em seguida emulsionada com água aquecida a 70*0 até se obter uma quantidade total de 1000,0 g. A mistura é depois agitada da maneira, usual até ficar fria .
Exemplo 4
Dissolve-se 1,0 g de glicosídeo de sitoesterol em 10,0 g de sojaesterina etoxilada (25 unidades EO) e em 100,0 g de 1,2-propanodiol, sendo adicionada à temperatura já referida a uma mistura fundida constituída por 300,0 g de óleo de coco hidratado, 50,0 g de triglicérido de cadeia média, 120,0 g de monoestearato de glicerina e 80,0 g de álcool cetilestearí1ico etoxilado (25 unidades EO). A mistura é em seguida emulsionada com água aquecida a 7C*C até se obter uma quantidade total de 1000,0 g. A mistura é depois agitada da maneira usual até ficar fria .
Exemplo 5
Valores da penetração ou permeação
Os animais utilizados no teste foram coelhos machos com cerca de 10 semanas e com um peso corporal de cerca de 2 kg. Numa superfície rapada de 10 x 5 cm nas costas de um coelho aplicou-se
1,0 g de creme, com uma radioactividade de 20 pCi, do respectivo 14 glicosídeo marcado respectivamente com ( C-4). A superfície foi coberta com folha de alumínio e fixada por meios de adesivo resistente à água. Passadas 24 horas os coelhos foram adormecidos e a zona de aplicação foi lavada repetidas vezes com compressas embebidas em etanol. A radioactividade do material de ligadura oclusivo e a compressa foi medida após extracção com etanol. A pele da zona de aplicação foi tratada durante 24 horas, a 55°C com uma solução de soda cáustica 2 m/ /metanol/Triton X 405 (6:3:1 v^v) e lavada seguidamente com etanol aquecido a 40 -'C. A radioac tividade medida com um contador de cintilações de líquidos (Philips PW 4700) constitui a medida da penetração percentual da quantidade de substância aplicada. A permeação durante 24 horas foi medida do seguinte modo: 1007 - (actividade do líquido de lavagem + actividade da quantidade de penetração) = 7 de permeação. Nas condições do teste já referidas verificou-se com o glicosídeo de colesterol uma penetração de 4,97 da dose aplicada e uma permeação de 7,87 da dose aplicada. Para o glicosídeo de diosgenina obtiveram-se valores de 5,2 ou 10,37 e para o glicosídeo de sitoesterol valores de 6,2 ou 10,67.

Claims (4)

  1. REIVINDICAÇÕES;
    lê - FVocesso para a preparação de composiçSes farmacêuticas aplicáveis por via transdérmica, contendo esterolinas e/ou espirocetalinas, caracterizado por se aplicarem esteróis etoxilados e/ou álcoois C12-C30 em fase lipofílica como solventes, estando a pecentagem enm peso de substancia activa compreendida entre 0,01 e 17...
  2. 2ê - Processo de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por se adicionarem esteróis e/ou álcoois C12-C30 com cerca de 20-30 unidades de ED (óxido de etileno).
  3. 3â - Processa de acorda com as Reivindicações 1 ou 2, caracterizado por se adicionar sitoesterol com cerca de 25 unidades de EO.
  4. 4ê - Processo de acordo com as Reivindicações 1 a 3, caracterizado por a fase lipofílica se apresentar como uma emulsão água/óleo.
    Lisboa, 30 de Agosto de 19S9
PT91573A 1988-09-01 1989-08-30 Processo para a preparacao de novas composicoes farmaceuticas aplicaveis por via transdermica contendo esterolinas e/ou espirocetalinas PT91573B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3829641A DE3829641A1 (de) 1988-09-01 1988-09-01 Transdermal anwendbare pharmazeutische zubereitungen mit sterolinen und/oder spiroketalinen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT91573A PT91573A (pt) 1990-03-08
PT91573B true PT91573B (pt) 1995-05-31

Family

ID=6362038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT91573A PT91573B (pt) 1988-09-01 1989-08-30 Processo para a preparacao de novas composicoes farmaceuticas aplicaveis por via transdermica contendo esterolinas e/ou espirocetalinas

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5128324A (pt)
EP (1) EP0358970B1 (pt)
JP (1) JPH02174719A (pt)
AT (1) ATE70447T1 (pt)
AU (1) AU630370B2 (pt)
DE (1) DE3829641A1 (pt)
DK (1) DK430989A (pt)
FI (1) FI893908A (pt)
GR (1) GR1000617B (pt)
NO (1) NO893504L (pt)
PT (1) PT91573B (pt)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3829640C1 (pt) * 1988-09-01 1990-04-26 Roecar Holdings (Netherlands Antilles) N.V., Willemstad, Curacao, Niederlaendische Antillen, Nl
EP0509656B1 (en) * 1991-03-28 1996-09-18 Rooperol (Na) Nv Compositions of phytosterols and phytosterolins as immunmodulators
DE19701264A1 (de) 1997-01-16 1998-07-23 Kief Lizenz Verwertungsgesells Heilmittel, enthaltend Betasitosterin und/oder Phytosterol/Betasitosteringemische
US6045826A (en) * 1999-04-02 2000-04-04 National Research Council Of Canada Water-soluble compositions of bioactive lipophilic compounds
FR2799759B1 (fr) * 1999-10-14 2001-11-30 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant une sapogenine
AU2002223317A1 (en) 2000-11-03 2002-05-15 The University Of British Columbia Sterol glucoside toxins
FR2815255A1 (fr) * 2001-01-23 2002-04-19 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant au moins un derive de sapogenine et au moins un solubilisant du derive de sapogenine
FR2815256A1 (fr) * 2001-01-23 2002-04-19 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant au moins un derive de sapogenine et au moins un solubilisant du derive de sapogenine
SE0103765D0 (sv) * 2001-11-09 2001-11-09 Astrazeneca Ab New use
DE60323091D1 (de) * 2002-05-13 2008-10-02 Arexis Ab Autoimmunerkrankungen und nadph-oxidase-defekte
AU2005294805B2 (en) * 2004-05-28 2012-02-16 Oryxe A mixture for transdermal delivery of low and high molecular weight compounds
CA2566354C (en) * 2004-05-28 2016-01-12 Oryxe A mixture for transdermal delivery of low and high molecular weight compounds
US20080051451A1 (en) * 2006-03-15 2008-02-28 Marcel Linschoten Autoimmune conditions and NADPH oxidase defects
WO2010048710A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Neurodyn, Inc. Neurotoxic sterol glycosides
WO2017048807A1 (en) 2015-09-17 2017-03-23 Jrx Biotechnology, Inc. Approaches for improving skin hydration or moisturization

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3966918A (en) * 1973-12-12 1976-06-29 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Method of preparing aqueous solutions of sterol glycosides and their ester derivatives
DE2659466A1 (de) * 1976-12-30 1979-02-15 Roecar Holdings Nv Steroline und deren verwendung
DE2759171A1 (de) * 1977-12-31 1979-07-12 Roecar Holdings Nv Arzneimittel mit wirkung als prostaglandinsynthetaseninhibitor
DE2926463A1 (de) * 1978-07-05 1980-01-24 Roecar Holdings Nv Spiroketaline und ihre verwendung
US4254111A (en) * 1978-07-05 1981-03-03 Roecar Holdings (Netherlands Antilles) Nv Sterolin products
US4260603A (en) * 1979-01-02 1981-04-07 Pegel Karl H Sterol glycoside with activity as prostaglandin synthetase inhibitor
US4602003A (en) * 1982-05-17 1986-07-22 Medical Research Foundation Of Oregon Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia
DE3401178A1 (de) * 1984-01-14 1985-07-18 Roecar Holdings (Netherlands Antilles) N.V., Willemstad, Curacao, Niederländische Antillen Verwendung von phytosterolglykosiden zur behandlung erhoehter 5(6)(alpha)-epoxicholesterolspiegel
DE3416112A1 (de) * 1984-04-30 1985-10-31 Roecar Holdings (Netherlands Antilles) N.V., Willemstad, Curacao, Niederländische Antillen Verwendung von sterolinen und spiroketalinen als lipoxygenaseregulatoren

Also Published As

Publication number Publication date
FI893908A (fi) 1990-03-02
PT91573A (pt) 1990-03-08
DK430989D0 (da) 1989-08-31
DE3829641C2 (pt) 1991-03-28
US5128324A (en) 1992-07-07
DK430989A (da) 1990-03-02
EP0358970A1 (de) 1990-03-21
AU4101589A (en) 1990-03-08
GR890100520A (en) 1990-10-31
EP0358970B1 (de) 1991-12-18
ATE70447T1 (de) 1992-01-15
AU630370B2 (en) 1992-10-29
FI893908A0 (fi) 1989-08-18
NO893504D0 (no) 1989-08-31
JPH02174719A (ja) 1990-07-06
NO893504L (no) 1990-03-02
DE3829641A1 (de) 1990-03-15
GR1000617B (el) 1992-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT91573B (pt) Processo para a preparacao de novas composicoes farmaceuticas aplicaveis por via transdermica contendo esterolinas e/ou espirocetalinas
JP2656997B2 (ja) ステロールの脂肪酸エステルの抗腫瘍剤のための自発的分散性濃縮物及びそれを含む医薬組成物
CA1246544A (en) Tigogenin-cellobioside for treating hypercholesterolemia and arteriosclerosis
Smith The constitution of carob gum
EP0007474B1 (en) Sterolinhemiesters, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
PL206096B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca zmikronizowany progesteron, sposób jej wytwarzania i jej zastosowanie
US4101652A (en) Pharmaceutically active complexes and pharmaceutical compositions containing eascin and sterols
DE2900061C2 (de) Prostaglandin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
EP0001851B1 (en) Highly concentrated pharmaceutical formulations of steroids and processes for their preparation
DE60113112T2 (de) Neuroprotektive 7-beta-hydroxysteroide
GB2039217A (en) Anti-inflammatory medicaments comprising glycosides of sterols or spiroketal steroids or esters thereof
CA2499817A1 (en) Derivatives comprising sterols and/or stanols and specific classes of anti-inflammatory agents and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease
WARREN et al. Demonstration of 16α-hydroxylase in the human ovary
CA2079544A1 (en) Cholesterol lowering compounds
EP0086705B1 (fr) Solution aqueuse d&#39;acide ursodésoxycholique à usages thérapeutiques, son procédé de préparation et application au traitement des lithiases biliaires
CZ299676B6 (cs) 7-Hydroxyepiandrosteron s neuroprotektivním úcinkem
PT91572B (pt) Processo para a preparacao de medicamentos aplicaveis por via transdermica com um teor em glicosideos farmaceuticamente aceitaveis
ES2260294T3 (es) 17-metilen-esteroides halogenados en posicion 4, procedimientos para su preparacion y composiciones que contienen estos compuestos.
Dusserre et al. Effect of hyocholic acid on the prevention and dissolution of biliary cholesterol crystals in mice
CN108558906A (zh) 一种治疗白内障药物苯并吩噁嗪类化合物及其制备方法
JPS633600B2 (pt)
US3067217A (en) Process of producing 21-hexahydroben-zoates of adrenocortical hormones
Stern et al. Metabolism of testosterone in previable human fetuses
DE69628192T2 (de) Darstellung von esterderivaten von steroiden
Papineau-Couture et al. REDUCTION OF STEROIDS USING LITHIUM ALUMINUM HYDRIDE

Legal Events

Date Code Title Description
FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19941108

MM3A Annulment or lapse

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 20020531