PT89892B

PT89892B - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas bactericidas para o tratamento topico externo do acne contendo paraclorometaxilenci, peroxido de benzoilo, triclosan, enxofre ou acido salicilico ou misturas dos mesmos

Info

Publication number: PT89892B
Application number: PT89892A
Authority: PT
Inventors: Roderick Peter Tomlinson
Original assignee: Parke Davis Pty Ltd; Soltec Research Pty
Priority date: 1988-03-03
Filing date: 1989-03-02
Publication date: 1994-05-31
Also published as: AU3084389A; DE68907423T2; JPH0296522A; NZ228188A; EP0331489B1; PH25291A; PT89892A; NO890899L; EP0331489A2; IN172749B; AU619256B2; BR8900962A; EP0331489A3; MY104412A; DE68907423D1; NO890899D0

Description

'A presente invenção refere-se a uma nova composição biocida, que é particularmente apropriada para usar no tratamento do acne.

'Enquadramento geral da invenção '0 acne ê causado por uma infecção bacteriana. Mo passado, o j tratamento do acne consistia normalmente na aplicação externa de soluções, loções ou cremes contendo peróxido de benzoilo ou compostos fenólicos tais como o resorcinol. Embora tal tra* tamento possa ser efectivo nalgumas situações, o elevado númel ! ro de casos em que o tratamento tópico foi longamente inefii ciente levou ao desenvolvimento de tratamentos intensos, cuja administração pode causar efeitos secundários graves e é portanto indesejável, excepto em casos extremos.

Consequentemente, é dè há muito reconhecido que o desenvolvijmento de novos métodos de tratamento do acne é altamente dej sejável.

j Descobriur-se que uma das principais razões para a ineficácia ; das soluções, loções e cremes conhecidos é o facto de os consí tituintes não atingirem a oarnada dérmica apropriad a, que necessita de tratamento. I !

I As soluções tendem a evaporar-se antes de penetrarem na eplί derme, e as loções e cremes são geralmente demasiado visco;í sas para permitir a sua penetração através da epiderme. I ί| ?!

Sumário da invenção I

I

A presente invenção diminui as desvantagens da técnica anterior ao proporcionar uma composição sinérgica que compreende i

un agente biocida, eficaz na destruição da bactéria do acne, ' um ácido gordo e un álcool alifático. í i

Ussas composições são de baixa viscosidade e portanto caparzes de rápida penetração na epiderme. >

I

As substâncias biocidas preferidas são escolhidas do grupo j formado por paraclorometaxilenol (PClíX), peróxido de benzoilo', friclosan, enxofre e ácido salicilico ou suas misturas. Os j ácidos gordos preferidos na composição de acordo com a preseni te invenção são o ácido linoleico e/ou o ácido linolénico, !: embora também sejam adequadas misturas ccm outros ácidos goril ;i dos deste tipo. 0 ácido linoleico e/ou linolénico estão preί sentes de preferência nas quantidades de 0,5 - 5 % em peso e ι mais preferivelmente numa quantidade de 0,82 - 1,25 7 em peso i da composição.

Para melhorar a estrutura da composição, estas podem ser pro• duzldas sob a forma de uma espuma que se desfaz rapidamente, j reduzindo assim a quantidade de evaporação durante a aplica- ^! ção e pe.rmitindo ao mesmo tempo orna rápida penetração através ! da eoíderme. As espumas que se desfazem rapidamente minimizam j a evaporação inicial, na medida em que sao aplicadas sobre a superfície da pele sob a forma de uma espuma espessa, que se desfaz rapidamente ao ser espalhada.

Uma das composições preferidas sob a forma de uma espuma que se desfez rapidamente, contém um agente blocida, ácido linoleico e/ou linolénico, um agente eepumificanie e um agente propulsor de aerossóis. Preferivelmente adiciona-se também um inibidor de corrosão se a composição for armazenada em recipientes metálicos. No entanto, este· não será necessário ee o contentor não for metálico, como de vidro ou plástico.

agente biocida encontra-ae preferivelmente na composição em quantidade que variam entre 0,05 e 1 £ em peso.

;i

I i :

jj Os agentes espumificantes, qae originam espumas que se desfa-^! zem rapidamente são bem conhecidos. Una discussão gerai sobre' j estes compostos pode eer encontrada na Patente Australiana n²^ | 46321o, que é incorporada na presente memória descritiva como referência. 0 agente espomificante preferido na composição da j presente invenção compreende un álcool alifático, água, um álcool gordo e um agente tensioactivo. 0 álcool alifático é de preferência etanol aquoso. Os agentes espumificantes preferidos, que originam espumas que se desfazem rapidamente, comj preendem:

a) Um álcool alifático de preferência em quantidades de 40: -90 / em peso da composição, preferivelmente 55 - 70 % ii em peso e ainda melhor de 60 % em peso;

b) água preferivelmente em quantidade de 10 - 40 / em peso;

c) um álcool gordo preferencialmente em quantidades de 0,5 - 10 % em peso; e jd) um agente tensio-actlvo preferivelmente um éster de sorbitano etoxilado (como emulsionante) tipicamente em quantidades de 0,1 - 15 % em peso.

lj 0 agente propulsor de aerossóis deve ser cuidadosamente seleoÍjCionado, tendo em conta a sua compatibilidade com a composição !Os propulsores preferíveis devem ser seieccionados do grupo I ,constituído por propano, butano, diclrodifluor-metano, diclo.1 | ro-tetrafluor-etano e octafluor-ciclobutano. 0 agente propul— ¹ sor está de preferência presente em quantidades de 3 a 30 / jem peso, preferivelmente, de cerca de 5 a 15 % em peso e mais ;· preferivelmente ainda de 8 — 10 % em peso.

jj Os inibidores de corrosão que, de preferência, devem ser uti'1 lizados na presente invençSo incluem sais de ácidos orgânij| cos tais como ácido sórbico, ácido benzóico, benzoato de só5 dio e sorbato de potássio. A quantidade de agente inibidor de‘ i corrosão preferida é de cerca de 0,1 a 15 7 em peso, prefe- j !i rencialmente, 0,1 a 3 7- em peso. !

ί' ) •'A invenção será agora descrita con: maior detalhe através dos j j exemplos, embora deva ser compreendido pelos especialistas I que são possíveis formas de realização da invenção fora do i jâmbito dos exemplos. j

I

Melhor forna de realizar a Invenção j Exemplo 1

I ! i

I A formulação que se segue é uma formulação geral, que pode I ser utilizada como base para formulações mais específicas, permitindo porventura ae variações requeridas peias circunsI tâncias particulares.

Agente propulsor por exemplo propano. 7 em peso j

^: butano, diciorodifluormetano, 3-30 jjdiclorotetrafluor-etano, octafluor-ciclobutano ou suas Imistura.

Claims

1 Agente blocida por exemplo paraclorome- j itaxilenol, 0,05 - 10 iperóxido de benzoilo, triclosan, enxofre, í{ ácido salicilico e suas misturas il • I

I ''ácido gordo, por exemplo, ácido Imole ico je/ou ácido linolénico 0,5 - 5 álcool gordo, por exemplo, álcool cetílico, estearílico,

0,5 - 10 —ilaurílico, miriatilico, paimítico e suas misturas

Álcool alifático, por exemplo, álcool ioetilico, etílico, i;

iisopropílico, butílico e suas misturas

40 - 90

Poliol, por exemplo, glicerol, propilenoi-glicol,

1-10 ísorbitol e outros polímeros de baixo peso molecular (Sal de ácldo p rgânico, por exemplo ácido eórbico,

0,1 - 15 ácido benzóico.

Agentes tenslo-activos, por exemplo, estearato de sorbitol etoxilado, palmitato, oleato, etoíXilatoe de nonil-fenol, etoxilatos de álcoois 0,1 - 15 (gordos.

Os exemplos seguintes sSo formas de realização especíalmente (preferidas da presente invençSo.

Exemplo 2 jÁlcool cetoestsarílico, B.P·

Eonoestearato de sorbitol polioxietileÁ em peso 1,50 nado, N.j.

0,40

Ltanol a 95 / U.S.P.

Ácido gordo poliinsaturado Água purificada B.P

52,5C 1,85

30,90 hidróxido de 3Ódio B. ?

ί , Parac1or ome t axileno1

Penzoa+o de sódio 2.P.

';l'ropileno£licol 3. P.

Aroma

1-/12/114 (40:50) B.P.

0,20

1,20

2,00

0,10

9χ00

100,00

Exemplo 3

Paraclorometaxilenol 0,2 iAcido linoleico 1,25 I Álcool cetil-estearílico 2,5 Eonoestearato de sorbitol etoxilado 1 0,5 ; Propileno-ylicol 3,0 íBenzoato de sódio 57,0 Água purificada 0,2 Eistura de diclorodifluor-oetano e de 1 2o,35 1 dicloro-tetrafluor-etano í ...-.g^OO.·. 100,00 Exemolo 4 % em peso íParaclorometaxilenol 0,18 Acido linoleico 0,92 4 Álcool miristílico 3,00 íÁlcool octílico etoxilado 0,8 Glicerol 2,5 Álcool isopropílico 60,0

Sorbato de potássio Âgua purificada Sutano-propano

j.

Exemplo 5 'Enxofre

Ácido iinoleico Álcool miristílico : Glicerol iÁlcool miristílico etoxilado

Álcool etílico - 95 %

Sorbato de potássio

Água purificada j Dicloro-difluor-metano n Dicloro-tetrafluor-etano

0,3

25,4 —ZxP .

100,00 / em peso

0,5

1.5 3,0

2.5 0,5

58,0

1,0

23,0

10,0

100,00

Exemplo 6 % em ; Álcool cetoestearílico B.P. 1,60 Eonoestearato de sorbitol polloxieti- lenado N.E. 0,40 Etanol a 95 7 E.G.?. 52,50 Ácido gordo poiiineaturado 1,85 Água purificada 3.?. 30,90 Hidróxido de sódio S.P. 0,25

r j ,1 .jAcido salicilico 0,20 ii lenzoato de sódio B.3. 1,20 Propileno-glicol 3.1. 2,00 I| Aroma 0,10 (7 12/114 (40:60) 3.3. 9,00 100,00 Exemplo 7 / em peso Acido salicilico 0,2 ΐÁcido linoleico 1,25 Álcool cetil-estearilico 2,5 jBonoestearatc de sorbitol i etoxilado 0,5 ! Propileno-glicol 3,0 Álcool etílico (95 λ) 57,0 Benzoato de sódio 0,2 (Agua purificada 26,35 Oicloro-diíluor-metano) j Bicloro-tetrafluor-etano) mistura 9,00 ι 100,00 Exemplo 8 í / em oesó Triclosan t 0,18 Acido linoleico 0,82 |Álcool miristíxico 3,co Álcool octílico etoxilado 0,8 Glicerol 2,5

((Álcool isopropíllco 5C,0 (Sorbato de potássio 0,3 Água purificada 1 25,4 ífutano propano ί -It? 100,00 (Exemplo 9 Á em peso ~nxofre | 0,5 (Ácido linoleico 1,5 (Álcool mlristílico 3,0 1 Glicerol 2,5 Álcool mlristílico etoxilado 0,5 Álcool etílico 95 56,0 Sorbato de potássio 1,0 Âgua purificada Bicloro-difluor-metano) 23,0 Dicloro-tetrafluor-etano) 10,0 100,00 iExemplo 10 em peso Peróxido de benzoilo 0,5 Ácido linoleico 1 1,5 !Álcool mlristílico 3,0 Glicerol 2,5 Álcool mlristílico etoxilado 0,5 Álcool etílico a 95 % 58,0

Sorlato ae potássio água purificada

Picloro-diflucr-metaro) Oicloro-tstrafluor-etano)

Exemolo 11 álcool cetoestearílico B.P.

Monoestearato de sorbitol polioxietilenado N.P.

Etanol a 95 z U.S.P.

ácido gordo poliinsaturado água purificada B.P.

Bidróxido de sódio B.P.

Paraclorometaxilenol

Benzoato de sódio B.P.

Propileno glicol B.P.

Aroma

Propano/Butano

23,0

10,0

100,00 / en peso 1,60

0,40

53,75

1,S5

34,65

0,25

0,20

1,20

9 FF

Sr f

100,00 / em peso

Ixemplo 12

álcool cetoestearílico B.P. 2,1 J ί Monoestearato de sorbitol polioxietilenado B.P 0,40 Etanol a 95 M U.S.? 5 3,4 j ácido gordo poliinsaturado 1,85 água purificada B.P 34,5 plidróxido de sódio B.P 0,25 !Baraclorometaxilenol 0,20 Benzoato de sódio B.P. 1,20 Propileno glicol B.P. 2,00 Aroma 0,10 Propano/Butano 4,00

100,00

V

1 ?

c 0 .

c j

ΠΊ >, ; Λ .7 •illico ou suas misturas; 0,5 a 5,0 / er. peso de ácido linolei- I co e/ou ácido linolónico; 24,0 a 95,25 / em peso de um agente! íespumificante que origina uma espuma que se desfaz rapidamen-j j te; s 3 a 30 em peso de um agente propulsor de aerossóis. | í

í

7³. - Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo facto de a composição conter um inibidor de corrosão. ι

Í8S. - Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado ίpelo facto de o agente espumificante que se deafaz rapidameníte comoreender 40 a 90 / em peso de um álcool alifático, 10 a!

I ’ i

I40 / em peso de água, 0,5 a 10 λ em peso de um álcool gordo ej 0,1 a 15 / em peso de um agente tensio-activo. i í 9²· - Processo de acordo oom qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto de a substância biocida estai (presente na composição numa quantidade igual a cerca de 0,2 /!

em peso. | jlO-. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações an-j teriores, caracterizado pelo facto de o ácido linoleico e/ou ίί o ácido linolánico estarem presentes numa quantidade compreenil [ il dida entre 0,8 e 1,25 / em peso aproximadamente. ι |i 11^a. - Processo para o tratamento do acne num doente necessi-j i! !

!í tado desse tratamento, caracterizado pelo facto de consistir

Ij ¹ na administração tópica externa de uma composição consoante qualquer das reivindicações anteriores, ao citado doente, nuί í ma quantidade da ordem das centenas de miligramas. I