PT87785B

PT87785B - Pensos adesivos absorventes

Info

Publication number: PT87785B
Application number: PT87785A
Authority: PT
Inventors: Laura L Bolton; Teresa Huang Haddock; Barry Everett Constantine
Original assignee: Johnson & Johnson Patient Care
Priority date: 1987-06-22
Filing date: 1988-06-22
Publication date: 1993-09-30
Also published as: ZA884415B; FI882964A0; ES2035290T3; DE3875395D1; EP0296787A1; IE62272B1; FI882964A; IE881874L; EP0296787B1; AU1815288A; IN168256B; PT87785A; MX170492B; BR8803035A; JPS6417646A; NZ224951A; DE3875395T2; GR880100397A; GR1000194B; JP2621933B2

Description

DESCRIÇÃO

DA

PATENTE DE INVENÇÃO

N.° 87 785

REQUERENTE: JOHNSON & JOHNSON PATIENT CARE,INC..norte-americana, com domicílio em One Johnson & Johnson Plaza, New Brunswick, New Jersey 08933, Estados Unidos da América.

EPÍGRAFE: ” PENSOS ADESIVOS ABSORVENTES

INVENTORES: Laura Lee Bolton, Teresa Huang Haddock e Bar ry Everett Constantine.

Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883. Estados Unidos da América em 22 de Ju nho de 1987, sob o n^s. 64.377.

INR. MOQ 113 RF 16732 ^r<Z~

patente de invençSo de JOHNSON & JOHNSON PATIENT CARE, INC., norte-americana, industrial e comercial,· com domicílio em One Johnson & Johnson Plaza, New Brunswick, New Jersey 08953, Estados Unidos da América, (inventores: Daura Lee Bolton, Teresa Huang Haddock e Barry Everett Constantine, residentes nos Estados Unidos da América), para «PENSOS ADESIVOS ABSOR “l VENTES»„

Memória Descritiva

A presente invençSo refere-se a pensos adesivos absorventes para utilizaçSo no tratamento de feridas do tipo de ( úlceras ou queimaduras, em que é significativa a exsudaçSo da | ferida, e refere-se mais particularmente a um penso feito na ¹ forma de uma construçSo do tipo sanduíche de três camadas com uma película oclusiva como camada exterior, uma camada absorvente de fibras como camada intermédia, e um adesivo de aderência húmida como camada interior de contacte com a ferida, em que a

I camada adesiva de aderencia húmida é da forma de uma camada con: tínua substancialmente nSo porosa, feita a partir de um polímero acrílico com carecteristicas hidrofilícas e hidrofóbicas e que permite que a exsudaçSo da ferida passe através da membrana adesiva para as fibras absorventes da camada intermédia sem degradar o adesive ou as suas qualidades. 0 penso adesivo absor

- vente pode conter, opcionalmente, uma enzima de fragmentação na parte da superfície adesiva exterior que contacta com a ferida. Os pensos não necessitam, mas preferencialmente deverão ter os extremos periféricos vedados.

Antecedentes da Invenção

Embora sejam conhecidos muitos pensos adesivos absorventes, há ainda lugar para aperfeiçoar as vias para encontrar as várias propriedades desejadas do penso ideal para

J controlar as feridas de úlceras e queimaduras. Tais feridas ιtendem a exsudar muito fluído de exsudação de ferida, 0 que se 'procurou durante muito tempo, e que a presente invenção oferece, ₍ é um penso que é especialmente absorvente, oclusivo e adesivo, enquanto proporciona uma melhoria do ambiente de cicatrização íj da ferida, e que controla a exsudação com a conveniência de um revestimento adesivo que não necessita de fita adesiva para o manter no lugar.

Os pensos adesivos absorventes hidrocolóides existentes dissolvem-se na presença do fluído da ferida a não 'jser que se mudem frequentemente, deixando uma camada de ferida que deve ser limpa antes da aplicação de um penso fresco. 0 ( ' adesivo particular utilizado nos pensos da presente invenção t não se dissolve, mas na realidade proporciona uma interface

X.

relativamente oclusiva com a ferida, enquanto permite que a exsudação passe gradualmente através deste para a camada interI média absorvente do penso, deixando a ferida limpa da exsudação

J de ferida e do adesivo, depois da remoção do penso da ferida, 0 j adesivo serve para funçães adicionais, de ser impenetrável a |bactérias e outros contaminantes potenciais da ferida, a partir 'de fontes exógenas, isto é, aquelas exteriores a própria ferida. Visto que o penso é coberto com uma camada exterior de película oclusiva, por exemplo, poli-etileno, ela é impenetrável a bactérias e outros contaminantes potenciais da ferida. 0 penso preferencial controla o fluído de ferida de uma ferida altamente exsu

dativa, até 3 dias sem acumulação do exsudado na camada da ferida, enquanto proporciona um ambiente húmido que favorece a cura,

As queimaduras e úlceras são muitas vezes fragmentadas por utilização de uma enzima de fragmentação que se lhes aplica. Os pensos existentes que são suficientemente oclusivos para proporcionar um ambiente óptimo para a cura, permitem uma acumulação do exsudado. Quando se aplica a enzima sob tais pensos existentes, a quantidade de exsudação acumulada pode arrastar a enzima de fragmentação se a exsudação se escapar por baixo do penso. Na forma de realização desta invenção, em que a enzima i'de fragmentação é aplicada na superfície do penso, não há mais ''problemas, porque a exsudação não se acumula ou escapa por baixo do penso. Como a camada adesiva unicamente retarda a absorção da exsudação, a enzima na face adesiva actua para dissolver o ί tecido necrótico da camada da ferida ainda que alguma exsudação seja constantemente absorvida pelo penso.

Sumário da Invenção

A presente invenção é dirigida a um penso adesivo absorvente para utilização especialmente no tratamento de feridas do tipo de úlceras e queimaduras em que á significativa a exsudação de ferida, constituído por: uma construção do tipo sanduíche de três camadas com uma película oclusiva como camada exterior, uma camada absorvente de fibras como camada intermédia e um adesivo de aderencia húmida como camada adesiva interior de contacto com a ferida, em que a referida camada adesiva é uma camada contínua, substancialmente não porosa, com uma porosidade : inferior a 0,5 cm^;/sec/in^z que é feita a partir de um polímero acrílico com características hidrofílicas e hidrofóbicas, e que devido à natureza hidrofílica do polímero, permite que a exsudação passe através da camada adesiva para as fibras absorventes da sua camada intermédia, sem degradação do adesivo ou das suas qualidades. 0 penso adesivo absorvente não necessita de ter,

mas de preferência deve ter os seus extremos periféricos vedados.

Uma enzima de fragmentação pode adicionar-se à massa adesiva, se desejado.

Os pensos podem ser embalados e esterelizados, de forma que estejam disponíveis na forma esterelizada na altura da sua utilização.

Vantagens da Invenção

A presente invenção proporciona para a ferida de úlcera (1) um penso auto-adesivo que (2) dissolve o tecido necrótico pelo que aumenta o índice de redução da ferida e (3) optimiza a cura, enquanto (4) limpa a ferida do excesso de exsudação. Nenhum dos pensos existentes proporciona as quatro funções anteriores, simultaneamente.

adesivo de aderência húmida utilizado, torna o penso fácil de aplicar, bem como desempenha um papel importante na manutenção de uma interface oclusiva do penso com a ferida, é hipo-alérgico e não se dissolve no sítio da ferida como os adesivos hidrocoloídee utilizados nos pensos de úlceras, correntes.

penso desta invenção tem a vantagem de ser auto-adesivo, eliminando a necessidade duma fita adesiva para se manter no lugar. Ao contrário da técnica anterior de pensos j hidrocolóídes, a massa adeeiva não se dissolve. Pelo contrário este deixa a camada da ferida limpa e pronta para a aplicação do penso seguinte, sem necessidade de limpeza manual da ferida. Isto funciona bem como um sistema de libertação de uma enzima de fragmentação, e pode ser esterilizada por irradiação de cobalto nesta forma de realização.

Além disso, a construção deste penso permite alguma absorção da exsudação enquanto mantém a camada da ferida húmida, o que é suficiente para activar a enzima de fragmenta- 4 -

ção sem a arrastar da camada da ferida.

Descrição Detalhada da Invenção penso actual tem uma construção tipo sanduíche com uma película oclusiva como camada exterior, uma camada absor vente de fibras no meio e um adesivo acrílico de aderência húmida na superfície de contacto com a ferida. 0 penso adesivo é protegido por um papel de libertação que se remove na altura da utilização. 0 penso tem cerca de 40-70 mm de espessura, de preferência cerca de 50 nnn de espessura. A construção preferencial utiliza um polímero de N-vinil-caprolactamo-acrílico no adesivo de aderencia húmida com a superfície da ferida, um enchimento unitário (EOSS) como camada absorvente, e uma película de poli-etileno como camada exterior, e tem os seus extremos periféricos vedados (para impedir a entrada das bactérias transportadas pelo ar, através dos extremos do penso). A vedação pelo calor é o método preferencial mais fácil para vedar as extremidades, mas outros métodos são possíveis.

A Camada Adesiva adesivo aqui utilizado é divulgado no pedido de patente pendente dos U_OS. de Haddock, Série Nfi. 674.39θ proposta em 23 de Novembro de 1984, que se incorpora aqui como referência Ϊ um adesivo de aderencia húmida que é satisfatório para aplicação na pele humana, especialmente para pele húmida. A camada adesiva utilizada nos pensos da presente invenção é realmente uma camada contínua, e não é microporosa. Adere à pele húmida enquanto permite que a exsudação de ferida passe através dela devido às suas caracteristicas hidrofílicas.

adesivo de aderência húmida é formado por uma emulsão de polimerização em água e é um polímero constituído por N-vinil-caprolactamo e aorílato de n-butilo ou com acrílato 2-etil-hexilo, ou com ambos, o que proporciona uma adesão superior à pele quer em condições secas quer húmidas. As composições

preferenciais para utilização nesta invenção são 95% de acrílato de n-butilo/5% N-vinil-caprolactamo, 80% de acrílato 2-etil-hexilo/60% de acrílato 2-etil-hexilo/10% N-vinil-caprolactamo, e 79% de acrílato 2-etil-hexilo, 15% N-vinil-caprolactamo, 5% de meta-acrílato de hidroxi-etilo e 1% de ácido acrílico»

Os adesivos devem apresentar um comportamento visco-elástico com um módulo de armazenamento dinâmico de 5/2

1,0 a 2,0 x 10 dines/cm , um módulo de perda dinamica de cerca

como determinado, a um impulso de frequência de oscilação de

1,0 rad/sec a uma velocidade de deformação de 10%, à temperatura do corpo de 36°C_O

Os adesivos com módulos superiores à gama dos valores aceitáveis, têm uma adesão à pele pobre, éspecialmente em condições húmidas, enquanto os adesivos com módulos abaixo da gama de valores aceitáveis apresentam uma resistência coesiva pobre e transferem grandes quantidades de adesivo para a pele, na remoção» Quando o valor de tang $ é inferior a 0,4 não há boa adesão à pele. As composições anteriores devem ter as propriedades visco-elásticas equilibradas, como descrito, na gama do módulo e tang »

Podem-se utilizar outros monómeros funcionais polares em conjunção com N-vinil-caprolactama quer com acrílato de n-butilo ou acrílato de 2-etil-hexilo ou com ambos a um nível inferior à concentração de N-vinil-caprolactamo. As composições desejadas são 80% de acrílato de 2-etil-hexilo/15% de N-vinil-caprolactamo/5% de metacrílato de 2-hidroxi-etilo e 80% de acrílato de 2-etil-hexilo/18% N-vinil-caprolactama/2% de ácido acrílico» Pode utilizar-se metacrílato de 2-hidroxi-etilo ou ácido acrílico na composição do adesivo, proporcionando que o módulo e tang $ se mantenham dentro dos valores desejados.

adesivo de aderência húmida mais preferencial (

'Χ.-

para utilização nos pensos de úlceras da presente invenção tem uma composição de 78,5$ de acrílato de 2-etil-hexilo/15$ N-vinil -caprolactama/5% de metacrílato de hidroxi-etilo/1,5$ de ácido acrílico /78,5$ 2 EHA/15$ NVCL 5$ HEMA/1,5$ kkj. k camada de adesivo pode variar de 2 a 10 mm de espessura. A espessura preferencial é de 3 a 5 mm. No adesivo mais preferencial a parte de acrílato de 2-etil-hexilo do polímero é hidrofóbico enquanto o equilíbrio do polímero é hidrofílicoo

A Camada de Fibra Absorvente

A camada absorvente intermédia de fibras, pode ser qualquer dos materiais convencionais absorventes tecidos ou não tecidos ou espumas sintéticas» Os materiais celulósicos tais como a polpa da madeira, algodão etc., ou fibras sintéticas tais como poliester, polipropileno, etc. são exemplos típicos não limitativos. A camada absorvente de fibra encontra-se comercialmente disponível quer como um enchimento separado ou como uma camada de película oclusiva de apoio, isto é, como um enchimento unitário o

Nós normalmente preferimos um enchimento unitário com uma construção oclusiva tipo almofada espessa, que é feita de 9θ por cento de polipropileno/10 por cento de fibras rayon, laminadas a poli-etileno de um lado /disponível de F0SS7. A camada de fibra intermédia não só absorve o excesso de exsudação que penetra no adesivo, mas também proporciona uma almofada que pode evitar a pressão sobre feridas delicadas. A espessura da camada absorvente de fibras pode variar de 10 a 9θ mm. A gama preferencial é de 40 a 60 mm. A camada absorvente deve ter capacidade para absorver cerca de 0,5 ml de fluído de ferida por cm quadrado de área de ferida por dia.

A camada absorvente deve ter capacidade para absorver a quantidade de exsudação de ferida que se espera que seja exsudada. Isto varia, dependendo do tipo de ferida, de uma quantidade mínima até cerca de 1,5 ml de fluído por cm quadrado

de área de ferida, por dia. A velocidade de absorção da água de um penso com 50 mm de espessura pode variar de 10 a 40 mg/cm / /minuto. A capacidade total de absorção da água de um penso encontra-se na gama dos 800 a 2000 mg/cm »

Camada de Película Oclusiva

A camada exterior de poli-etileno, que deve ser uma camada contínua, sem qualquer orifício, serve como uma camada de película oclusiva» Nesta forma de realização da invenção em que os extremos do penso são todos vedados, a camada exterior proporciona uma barreira às bactérias e contamínantes externos enquanto fornece propriedades oclusivas ao penso»

Outras películas poliméricas tais como poli-propileno, poli-uretano, poli-éster e vinilo, podem também ser utilizadas como camada exterior oclusiva. A espessura específica é relativamente pouco importante, mas variará igualmente de cerca de 0,2 a 1,5 mm»

A Enzima de Fragmentação penso da presente invenção, na forma de realização que contem enzima de fragmentação, tem a mesma construção básica que o penso de úlcera anteriormente descrito, excepto que se adiciona uma enzima de fragmentação e assim esta cobre parte do lado adesivo do penso, e é protegida sendo coberta com papel de libertação. A enzima de fragmentação preferencial tem uma espessura de 40 a 60 mm, que é a mesma do penso sem enzima. A espessura do adesivo do penso enzima deve ser de preferência de pelo menos 3 mm, no al é de 4 a 7 mm de realização contendo mais espessa do que tem uma camada adesiva ligeiramente não se usa a enzima» entanto a gama da espessura mais preferenciespessura. Por outras palavras, a forma de enzima quando

A construção utiliza uma camada absorvente de 90% de poli-propileno/10% de rayon. de 50 mm de espessura, a qual se funde com poli-etileno preferencial do penso contendo enzima

- icom 1 mm de espessura como suporte, com o adesivo de aderência húmida previamente descrito, sendo parcialmente coberto com a enzima de fragmentação, subtilisina, ou com qualquer outra |enzima de fragmentação de forma que a enzima fique em contacto com a feridao

As enzimas de fragmentação adequadas nos pensos da presente invenção são enzimas proteolíticas conhecidas por serem adequadas para a fragmentação da crosta e tecido necrótico para permitirem a cicatrização da ferida e incluem papaina, triIpsina, colagenaee, subtilisinas A e B, ficina, pepsina, lisozima ! estreptoquinase, fibrinolisina, Pinguinaina, fracção de bromela£ !'na de crosta ou bromelaina, quimotripsina, lipase pancreática jj n-acetilcisteina, e produtos de enzima derivados da bromeleina.

jPor razões de disponibilidade, facilidade de obtenção de aprovação regulamentar e economia, prefere-se utilizar subtilisina A ou B como enzima de fragmentação mais preferencial, sendo outras enzimas de fragmentação preferenciais fracções activas da bromelalna ou outras enzimas farmaceuticamente aceitáveis.

As enzimas de fragmentação que são adequadas na presente invenção são sólidos susceptíveis de serem moídos na forma de pó. Isto permite-lhes serem facilmente distribuídos de modo relativamente uniforme. A enzima de fragmentação aplica-se mais preferencialmente à superfície da massa adesiva para ee colocar o mais próximo possível do tecido necrótico porque se verificou ser mais eficaz a aplicação da quantidade total da enzima directamente na crosta, a ser fragmentada. Se se Incorpora a enzima na massa adesiva, também funciona, mas não tão i bem; ou pelo menos, a porção de enzima que se incorpora dentro li da massa adesiva demorar mais tempo a ter qualquer efeito na crosta porque se liberta mais lentamente. Assim, a versão mais preferencial do penso de fragmentação da presente invenção deverá ter substancialmente toda a enzima de fragmentação aplicada na superfície exterior, onde está imediatamente disponível.

As quantidades de enzima do penso de fragmentação não são críticas, mas ,4 desejável que se aplique de uma só vez uma quantidade relativamente grande nas áreas críticas. Verificou-se que quantidades da ordem de 0,5 mg de subtilisina A ou (885 PCU¹) _a 5 mg ou 8850 PCU/cm^ da área queimada se podem utilizar dependendo das profundidades do tecido necrótico a remover. 0 desejado á utilizar uma quantidade de fragmentação efectiva da enzima particular utilizada.

IpCU 4 uma abreviatura de unidades de Caseína g

Proteolítica como definido no Food Chemicals Codex, 3 Edição, páginas 495-496. Um PCU 4 aquela quantidade de enzima que produz o equivalente a 1,5 pg/ml de L-tirosina por minuto de incubação com uma solução padrão de caseína a 37 0, pH 7,0.

A quantidade eficaz pode diferir, dependendo da japlicação desejada. Por exemplo, para queimaduras a quantidade deve ser geralmente da ordem dos 885 PCU/cm , enquanto que para úlceras esquémicas profundae, a quantidade deve ser geralmente da ordem dos 2000-3000 PCU/om^. Ϊ possível comparar múitas das várias enzimas proteolíticas, para 0 que se pode utilizar como referencia as unidades de actividade de hidrólise da caseína (PCU) e então, se se utilizarem as mesmas unidades, as diferentes quantidades da enzima de fragmentação especifica necessária que se escolheu podem comparar-se. Por outro lado, algumas enzimas, como as de fracção de crosta da bromelaina, podem requerer definição da sua actividade noutros tipos de unidades.

adesivo de aderência húmida proporciona várias vantagens neste penso enzima. Retarda a evaporação dos fluídos da ferida suficientemente, para manter uma húmidade fisiológica na camada da ferida, optimiza a cura, e adere à pele na presença Ide humidade. 0 adesivo de aderencia húmida preferencial para utilizar com a enzima 4 um polímero de 78,5 por cento de acrílato de 2-etil-hexilo/15 por cento de N-vinil-coprolactama/5 por cento de metacilato de hidroxi-etilo/1,5 por cento de ácido

acrílico. No entanto, esta camada adesiva pode ter 2-10 mm de espessura, de preferência pelo menos 3 e mais preferencialmente

4--7 mm de espessura, para eficiência máxima.

As enzimas de fragmentação colocadas na face adesiva do presente penso absorvente funcionam quase tão bem como aquelas colocadas nas películas não absorventes de adesivo, oclusivas descritas no Fedido de Patente dos U.S_e Série N2 710.817 apresentado em 12 de Março de 1983, intitulado Debriding Tape. A principal vantagem relativamente aquela construção é que a exsudação não se acumula em quantidades tão grandes na presente construção. Isto evita que a enzima seja arrastada, no caso de a exsudação se vazar sob o penso.

Método Geral de Preparação do Penso

A camada absorvente de fibras e a camada de película oclusiva são laminadas conjuntamente, utilizando calor e pressão, formando um enchimento unitário, revestindo-se então o adesivo de aderência húmida desejado com papel de libertação utilizando um revestidor de rolo inverso padrão. Depois de se secar o adesivo (para remover pelo menos 99% da água) através duma série de temperaturae do forno variando de 150 a 35O°F, a película adesiva contínua é laminada sob calor (150 F) e pressão (300-400 psi) em enchimento unitário. Posteriormente, o laminado seco é cortado e moldado a quente em pensos do tamanho desejado.

2 2

Os tamanhos típicos incluem 4x4 in , 2x2 in ou 6x6 in _o 0 penso final, em que todos os extremos periféricos foram vedados a quente, é embalado numa bolsa que é vedada e esterelizada, por exemple, por irradiação de cobalto. Quando se aplica a enzima, esta pode colocar-se na superfície adesiva seca do penso final, por exemplo, por remoção do papel de libertação, aplicando a enzima e então voltando a aplicar o papel de libertação. Quando o penso contiver enzima, este só deve ser embalado num recipiente à prova de água.

Os pensos foram avaliados pelos seguintes procedi- 11 -

mentos; e os resultados apresentam-se na Tabela I.

Modelo Experimental e Resultados

Modelo modelo de úlcera esquámica da cobaia é uma modificação de um descrito em promenor no B_e E. Constantine et al. artigo intitulado “A Wound Model for Ischemic Ulcers in the Guinea Pig” Arch Dermatol Res (1986) 278:429-431. Colocou-se um cilindro revestido com borracha dura sob a pele do flanco dorsal de uma cobaia anestesiada. A pele e o cilindro que a sustenta envolveram-se firmemente com um anel de borracha que actua como um torniquete, cprtando o fornecimento de sangue à pele imediai tamente sobre o cilindro, durante 24 horas. Removéu-se então o anel de borracha e o cilindro, e a pele esquámica tornou-se necrótiea.

Antes de começar o estudo, depilaram-se seis cobaias para condições de tratamento, utilizando cera Zip. Após 4 dias todas receberam implantações subcutâneas semi-dorsais com um torniquete extracutâneo que mantém a esquémia num círculo de de seis cm da pele dorsal. Retirou-se o torniquete 24 horas mais tarde e removeu-se o implantado, deixando um defeito necrótico na espessura total. Para produzir a esquámia fortemente enegrecida» normalmente associada com o decúbito, permitiu-se que ae feridas maturassem, expostas ao ar, durante seis dias antes de começar o tratamento.

Antes da aplicação do penso, fotografaram-se todas as áreas da ferida, fazendo-se a localização e determinação da área, utilizando um Analisador de Imagem OPTOMAX System

III.

Aplicaram-se os pensos a úlceras necróticas com seis dias e mantiveram-se no local com fita adesiva durante 3 dias. Depois da separação do tecido necrótico, verificou-se a dissolução e a limpeza da camada da ferida, fotografaram-se as feridas, e marcaram-se as áreas de ferida para posterior deter12 -

- minação da área. Aplicaram-se então pensos frescos, que permaneceram no lugar durante mais quatro dias. Depois dum tratamento total de sete dias, sacrificaram-se todos os individuos, e repetiram-se as observações, fotografias e medições de área.

Determinou-se a percentagem de redução da ferida aos três dias e sete dias como Z”(área do Dia 0 - área do Dia 3 ou Dia 7) / área do Dia 0_7 ^x 100. As velocidades de redução elevadas indicam curas mais rápidas,

A separação do tecido necrótico definiu-se como 0 tecido necrótico retirado de pelo menos metade da camada da ferida,

A dissolução do tecido necrótico significa que pode remover-se da camada da ferida por irrigação ou por limpeza com uma esponja. A limpeza da ferida ocorre quando a pele intacta circundante e 0 tecido de granulação de cura sob o penso se encontram visivelmente limpos, após remoção do penso.

Analizaram-se os dados da redução utilizando a análise de variância pelo teste de Newman-Keuls, para comparar médias individuais. Considerou-se o intervalo de confiança de 95 por cento ou superior estatisticamente significativo.

que se segue são exemplos de pensos da presente invenção, ou são exemplos de controlo dos pensos da técnica anterior, utilizados para fins de comparação.

Exemplo 1 penso de úlcera do Exemplo 1, que é um penso não contendo o enzima da presente invenção, realizou-se pelo Método Geral previamente descrito, e cortou-se com uma dimensão de 2ⁿx2^M. Protegeu-se 0 penso com papel de libertação antes da aplicação. 0 adesivo específico utilizado foi o adesivo preferencial de aderência húmida com uma composição de 78,5% 2EHA/ /15% NVCL/5% HEMA/1,5% AA aplicado a uma espessura de 3,8 mm. A camada intermédia absorvente de fibras (5θ mm de espessura) feita de 90% de polipropileno/10% de rayon, laminou-se numa

camada de película de poli-etileno exterior de 1 mm de espessura, 0 penso de úlcera deste Exemplo 1 utilizou-se no modelo de úlcera de cobaias. Depois dos três primeiros dias do tratamento, todas as feridas de úlcera apresentavam uma velocidade de redução da ferida significativamente mais elevada (média de 18%) do que os de controlo, por exemplo quando comparadas com outros grupos de tratamento do estudo (Tabela I) e do que do produto comercial Duoderm (Squibb, Exemplo 2). A camada da ferida estava muito limpa. Depois dos segundos quatro dias de aplicação nas mesmas feridas de úlcera, elas apresentavam 58% de redução e só uma muito ligeira acumulação de exsudação e tecido necrótico dissolvido o Muita da exsudação foi absorvida pela camada absorvente intermédia» A parte de adesivo de aderência húmida do penso manteve a sua forma física de uma película adesiva contínua» Os resultados estão sumarizados na Tabela I.

Exemplo de Controlo 2

Utilizando o mesmo animal modelo, utilizou—se um penso de úlcera comercial Duoderm (Squibb) como uma experiência de controlo do Exemplo 1. Após os três primeiros dias do tratamento, as feridas de úlcera apresentavam uma redução de 6%. 0 adesivo do penso, dissolvido em todas ae úlceras, deixou uma acumulação semelhante a caramelo, massa hidrocoloide de alta viscosidade, na superfície da ferida e sua orla. Por baixo verificou-se uma ligeira acumulação de exsudação e tecido necrótico dissolvido na camada da ferida. Depois de uma segunda aplicação por mais quatro dias (Dia 7), ocorreu a mesma desintegração da massa adesiva hidrocoloide em todas as úlceras, e estava presente uma grande quantidade de exsudação acumulada e tecido necrótico dissolvido, na camada da ferida. A redução da ferida de 35%, é, significativamente baixa quando comparada com a presente invenção (Exemplo 1).

Exemplo de Controlo 3

Um penso de película comercial, BIOCLUSIVE (Johnson & Johnson Products) utilizou-se como outro controlo

para ο Exemplo 1, no modelo animal. (Desde que este não tenha a camada intermédia absorvente de fibra ou o adesivo de aderência húmida para trocar a adesão do penso à pele). As feridas não revelaram grande acumulação da exsudação após os três primeiros dias ou oe segundos quatro dias, assim como a exsudação saiu da camada da ferida através de pequenas rugas do penso. Embora este penso apresente uma redução notável de 18% da ferida após os três dias e uma redução da ferida de 48% depois do dia sete, ele carece de capacidade para controlar a exsudação como acontece no Exemplo 1.

Exemplo de Controlo 4 penso do Exemplo 4 é um penso contendo enzima, da presente invenção. Ϊ feito utilizando o mesmo penso de úlcera como no Exemplo 1 no qual 2 mg de Subtilisina A (Novo Labs, Inc.) contendo um total de 400 Unidades de Caseína Proteolítica de enzima activa, se colocaram na parte da superfície exterior da massa adesiva de forma a cobrir a ferida da cobaia. Este penso de úlcera com agente de enzima de fragmentação apresentou uma redução de ferida excelente de 27% e 67% para o dia 3 e dia 7 respectivamente. (Ver Tabela I). Depois de três dias de aplicação, a camada de ferida encontrava-se tão limpa como com o penso do Exemplo 1. Depois dos quatro segundos dias de aplicação, a camada de ferida apresentava uma ligeira acumulação da exsudação e tecido necrótico dissolvido. Contudo, o penso fragmentou todo o tecido necrótico de úlcera.

Exemplo de Controlo 5

Este Exemplo de Controlo utiliza o mesmo penso do Exemplo 2 (Duoderm, Squibb) no qual se colocaram 2 mg de Subtilisina A (Novo Labs, Inc.) na massa adesiva (como no Exemplo 4). A redução da ferida e a limpeza da camada da ferida resultante eram semelhantes às do Exemplo 2. Justamente como com o Exemplo 2, o adesivo hidrócolóide desintegrou-se e aderiu à camada da

ferida. A enzima neste Exemplo 5 amacia o penso, mas não dissol· ve o tecido necrático como acontecia com o penso no Exemplo 4.

TABELA I

Avaliação do Penso de Ulcera

Pia

Fensos

Redução da	Limpeza da
	Ferida	Camada de
		Ferida
Exemplo 1
Enchimento	Uni-
tário	180	0

Redução da

Ferida

Limpeza da

Camada de

Ferida

580

1.0

Exemplo de Controlo 2
Puoderm	80
\|Exemplo de Controlo 3 Película Bioclu- siva	180
Exemplo de Controlo 4 Enchimento Unitário mais 2 mg de Subtilisina A	270
Exemplo de Controlo 5 Puoderm mais 2 mg de Subtilisina A	.10

1.5	350	3.0
1.0	480	1.5
0	670	1.0
1.5	300	3.0

Escala de limpeza Utilizada?

/

- Muito limpo

- Acumulação ligeira de exsudação e tecido necrático dissolvido

- Acumulação moderada de exsudação e tecido necrático dissolvido

- Grande acumulação de exsudação e tecido necrótico dissolvido

Os Exemplos 1,4 e 3 apresentam velocidades de redução mais rápida após 3 dias.

Os Exemplos 1 e 4 removem os fragmentos do sítio da ferida, enquanto os restantes Exemplos de Controlo não.

Os Exemplos da presente invenção, Exemplos 1 e 4, são nitidamente superiores.

Claims

REIVINDICAÇÕES

- Ϊ* Penso adesivo absorvente especialmente para utilização no tratamento de feridas do tipo úlceras e queimaduras onde haja exsudado significativo das feridas caracterizado por compreender uma construção do tipo sanduiche de três camadas que possui uma película oclusiva como camada exterior, uma camada absorvente de fibras como camada intermédia, e um adesivo húmido como camada adesiva interior voltada para a ferida, em que a referida camada adesiva é uma camada contínua, substancial mente não porosa com uma porosidade inferior a 0,077 cc/sec/cm^” a qual é constituída por um polímero acrílico que possui características hidrofílicas e hidrofúbicas e como consequência da natureza hidrofílica do polímero permite que o exsudado passe

- através da camada adesiva para as fibras absorventes da sua camada intermédia sem degradação de adesivo ou da sua eficiência o

- 2& Penso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por as orlas exteriores periféricas das camadas serem seladas.

Penso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a camada adesiva ser um polímero adesivo húmido formado f por polimerização de emulsão em água, que inclui N-vinil caprolactama com acrilato de n-butilo ou com acrilato de 2-etil-hexilo, ou ambos no polímero.

-4* -

Penso de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por a camada adesiva ter uma espessura de 50,8 micrómetro a 254 micrómetro.

-

Penso de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por a camada adesiva ter uma espessura de 76«2 micrómetro a 177»8 micrómetro.

-6» -

Penso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a camada absorvente intermédia ser um chumaço com uma espessura de 254 micrómetros a 2.286 micrómetros, e susceptível de absorver 800 a 2000 mg/cm de água.

- 7^ê -

Penso de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por o chumaço ter uma construção espessa do tipo amortecedor constituida por 90$ de polipropileno e 10$ de fibras de ”rayon”.

- 8& -

Penso de acordo com a reivindicação 7» caracterizado por o chumaço ter uma espessura de 1.016 micron a 1524 mi18 - cron

- ga -

Penso de acordo com a reivindicaçSo 1, caracterizado por a camada exterior de película oclusiva ser constituida por películas poliméricas de polietileno, polipropileno, poliuretano, poliester ou vinilo.

- 10 & -

Penso de acordo com a reivindicaçSo 9, caracterizado por a camada exterior de película oclusiva ter uma espessura de 5»08 micron a 26,27 micron.

- 11^a Penso de acordo com a reivindicaçSo 10, caracterizado por a camada exterior de película oclusiva ser polietileno, que é laminado na camada intermédia.

-12ê -

Penso de acordo com a reivindicaçSo 1, caracterizado por possuir um enzima de remoçSo sobre ou na camada adesiva.

Penso de acordo com a reivindicaçSo 2, caracterizado por possuir um enzima de remoçSo na superfície do interior do penso adesivo voltada para a ferida.

Penso de acordo com a reivindicaçSo 13, caracterizado por o enzima de remoçSo utilizado ser Subtilisin A ou B.

Penso de acordo com as reivindicações 1 ou 13 caracterizado por ser embalado de uma forma estéril.

A requerente declara que o primeiro pedido desta

- 19 i patente foi apresentado nos Estados Unidos da América em 22 de Junho de 1987» sob o número de série 64,377«