PT804176E - Apresentacao transdermica de nitroglicerina para prevencao das indesejaveis dores de parto - Google Patents
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Description
-1 - C—•'i
DESCRIÇÃO "APRESENTAÇÃO TRANSDÉRMICA DE NITROGLICERINA PARA PREVENÇÃO DAS INDESEJÁVEIS DORES DE PARTO" O invento diz respeito à utilização de nitroglicerina na preparação de um medicamento sob a forma de administração transdérmica para prevenir e regular as indesejáveis dores de parto nos mamíferos. A nitroglicerina, também designada trinitrato de glicerol (GTN), é uma substância química já há muito tempo conhecida com inúmeras aplicações. Quimicamente, GTN é descrito com trinitrato de 1,2,3-propanotriol. A nitroglicerina é uma substância activa de elevada qualidade, particularmente indicada para o tratamento de doenças cardíacas coronárias. Entretanto e considerando esta importância, existem muitas formulações técnicas de um ponto de vista farmacêutico. As preparações galénicas desta substância abrangem comprimidos, cápsulas, pomadas, solutos e solutos sob a forma de infusão, sprays e adesivos com substância activa para administração transdérmica.
Surpreendentemente, descobriu-se agora que a utilização de nitroglicerina sob a forma de administração transdérmica impede as indesejáveis dores de parto nos mamíferos.
Estudos efectuados em animais e no homem demonstraram que, graças a esta forma de preparação galénica da nitroglicerina, a utilização sistemática desta nas pessoas submetidas aos ensaios poderia parar as dores de parto. O invento irá, a seguir, ilustrar mais pormenorizadamente o estudo efectuado em humanos. -2- Μ Ο estudo abrangeu 18 mulheres grávidas que apresentaram sempre dores de parto prematuro. As suas gravidezes estavam já avançadas, pois encontravam-se já entre a 25a e a 34a semana de gravidez. Em vez de Ritodrine, uma substância activa inibidora das dores de parto, administraram-se os adesivos GTN. Todas as grávidas sujeitas ao ensaio apresentavam as seguintes características: - as bolsas das águas ainda não tinham rebentado; - ainda não tinham começado as hemorragias prematuras; - os fetos não apresentavam quaisquer anomalias.
As doentes receberam por dia até 2 adesivos de GTN, simultaneamente de 10 ou de 10,8 mg de trinitrato de 1,2,3-propanotriol. A superfície de adesivo era de 32 cm , quando se utilizou DEPONIT® 10, ou 16 cm nos casos em que se utilizou um novo tipo de adesivo GTN da firma SCHWARZ PHARMA AG. Este último adesivo mencionado contém a nitroglicerina numa massa de colar à base de um copolimerizado reticulado de acrilato e acetato de vinilo. Não foram registadas quaisquer diferenças nos resultados relacionadas com a utilização. Os dois adesivos impediram as dores de parto prematuro, pararam as dores de parto prematuro ou terminaram as dores de parto irregulares.
Os quadros 1 e 2 mostram que a nitroglicerina numa preparação galénica transdérmica impede as indesejáveis dores de parto prematuro em mamíferos prenhes.
Através dos quadros, pode ver-se que as dores de parto foram interrompidas a seguir à administração dos adesivos. Nenhuma das pacientes teve que sofrer de um nascimento prévio não desejado. Graças à administração -3-posológica de adesivos contendo glicerina, até à data pretendida para o nascimento, foi possível parar as violentas dores de parto ou regular as dores de parto irregulares.
Exemplo de execução 1 O adesivo é preparado conforme pormenorizadamente descrito no exemplo de execução 1 da EP 0 144 486 Bl.
Um produto farmacêutico de acordo com o presente invento com estrutura de reserva de três camadas é preparado do modo seguinte:
Uma massa de colagem adesiva, contendo nitroglicerina, é preparada a partir de 0,175 kg de poli-isobutileno (peso molecular médio de 900.000 a 1.400.000; produto comercial OPPANOL ® B 100), 0,157 kg resina alifática de hidrocarboneto, sólida (produto comercial PICCOTAC CBHT), 0,157 kg de resina hidratada de colofónio (produto comercial ABITOL), 0,0105 kg de solução de nitroglicerina a 5% num triglicérido de cadeia média (produto comercial MYGLYOL® - 812), 1,174 kg de benzina especial como solvente. O produto é assim aplicado numa camada de protecção, provida de adesivo nos dois lados e que também está aluminizada apenas em um dos lados, de tal modo que, quando o solvente se evapora, obtém-se uma camada com cerca de 20 g/m2. Na camada adesiva obtida deste modo é laminada a primeira camada de reserva com um peso por unidade de superfície de cerca de 20 g/m2. -4- A preparaçao desta camada de reserva é efectuada mediante aplicação de uma dispersão constituída por: 0,05 kg de mistura triturada de lactose e nitroglicerina a 10 % (G/G), 0,153 kg de poli-isobutileno (peso molecular médio de 900.000 a 1.400.000; produto comercial OPPANOL ® B 100), 0,137 kg resina alifática de hidrocarboneto, sólida (produto comercial PICCOTAC CBHT), 0,137 kg de resina hidratada de colofónio (produto comercial ABITOL ® ), 0,01 kg de triglicérido como solvente (produto comercial MYGLYOL® -812), 1,148 kg de benzina especial 80-110, como solvente. O produto é aplicado sobre um papel de separação e o agente de dispersão é então evaporado.
Uma segunda camada de reserva com um peso por unidade de superfície de cerca de 50 g/m2 é preparada a partir de: 0,6 kg de mistura triturada de lactose e nitroglicerina a 10 % (G/G), 0,2 kg de resina alifática de hidrocarboneto, sólida (produto comercia] PICCOTAC CBHT), 0,2 kg de resina hidratada de colofónio (produto comercial ABITOL ® ), 0,025 kg de triglicérido como solvente (produto comercial MYGLYOL® -812), 1,876 kg de benzina especial 80-110, como solvente, e laminada sobre a primeira camada de reserva. -5-
Uma terceira camada de reserva é preparada de forma análoga a partir de: 2,5 kg de mistura triturada de lactose e nitroglicerina a 10 % (G/G), 0,657 kg de poli-isobutileno (peso molecular médio de 900.000 a 1.400.000; produto comercial OPPANOL ® B 100), 0,77 kg de resina alifática de hidrocarboneto, sólida (produto comercial PICCOTAC CBHT), 0,77 kg de resina hidratada de colofónio (produto comercial ABITOL ® ), 7,507 kg de benzina especial 80-110, como solvente, sendo que, para se obter um peso por unidade de superfície de cerca de 200 g/m2, a aplicação da dispersão sobre o papel de separação deve ser efectuada em 3 passos sucessivos. A terceira camada de reserva obtida desta forma é laminada sobre a segunda camada de reserva. A camada intermédia adesiva com um peso por unidade de superfície de cerca de 20 g/m é preparada de forma análoga, a partir de: 0,179 kg de poli-isobutileno (peso molecular médio de 900.000 a 1.400.000; produto comercial OPPANOL ® B 100), 0,16 kg de resina alifática de hidrocarboneto, sólida (produto comercial PICCOTAC CBHT), 0,16 kg de resina hidratada de colofónio (produto comercial ABITOL ® ), 1,167 kg de benzina especial 80-110, como solvente, e laminada sobre a terceira camada de reserva. A seguir à cobertura da camada intermédia adesiva com uma -6-
Ai —Λ'* camada de cobertura impermeável, o laminado obtido é dividido em várias peças consoante as necessidades terapêuticas. O adesivo de nitroglicerina possui a seguinte estrutura: é um sistema de matriz, constituído por um filme de contacto de várias camadas, carregado de medicamentos, composto de poli-isobutileno, resina alifática de hidrocarboneto, sólida e resina hidratada de colofónio, o qual, no exterior é coberto por uma folha de poliéster. Um adesivo de 32 cm contém 32 mg de trinitrato de glicerol. A libertação média de substância activa sobre a pele é de 10 mg/24 h. A superfície de libertação do sistema transdérmico é protegida por uma folha de poliéster siliconizada e metalizada, que é retirada antes da administração.
Exemplo de execução 2 O adesivo é preparado, tal como pormenorizadamente descrito no exemplo de execução, exemplo 3 da PCT/EP92/01169 = WO 92/22292 Al.
Este adesivo de nitroglicerina possui a seguinte estrutura: é um sistema de matriz constituído por uma massa de cola contendo nitroglicerina, à base de um copolimerizado de acrilato e acetato de vinilo que, no exterior, é coberto com uma folha de poliéster.
Um adesivo deste tipo com 16 cm2 contém 40 mg de trinitato de glicerol. A libertação média de substância activa sobre a pele é de 10,8 mg/24 h. A superfície de libertação deste sistema transdérmico é protegida por uma folha de poliéster siliconizada e metalizada, que é retirada antes da administração.
-8-
Lisboa, 26 de Abril de 2001 ^L-vV· c—*-v'
ALBERTO CANELAS Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1200 LISBOA
Claims (3)
- REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de trinitrato de 1,2,3-propanotriol na preparação de um medicamento sob a forma de administração transdérmica para prevenir as indesejáveis dores de parto em mamíferos.
- 2. Utilização de trinitrato de 1,2,3-propanotriol, de acordo com a reivindicação 1, para prevenir partos prematuros em mamíferos.
- 3. Utilização de trinitrato de 1,2,3-propanotriol na preparação de um medicamento sob a forma de administração transdérmica para regular as dores de parto em mamíferos. Lisboa, 26 de Abril de 2001 ALBERTO CANELAS Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON. 14 1200 LISBOA
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