JPH1192367A - 妊娠悪阻治療剤 - Google Patents
妊娠悪阻治療剤Info
- Publication number
- JPH1192367A JPH1192367A JP25648597A JP25648597A JPH1192367A JP H1192367 A JPH1192367 A JP H1192367A JP 25648597 A JP25648597 A JP 25648597A JP 25648597 A JP25648597 A JP 25648597A JP H1192367 A JPH1192367 A JP H1192367A
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- Japan
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- agent
- cases
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- nitroglycerin
- treating
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安全で妊娠悪阻に広く適用でき、特に重症化
したあるいは補液療法に反応しない症例にも有効な妊娠
悪阻治療剤を提供することにある。 【解決手段】 この課題は一酸化窒素誘導剤を有効成分
とする妊娠悪阻治療剤により達成される。一酸化窒素誘
導剤としてはニトログリセリンが特に好ましい。一酸化
窒素自体は生理物質であるので、胎児への催奇形性が少
なく安全な薬剤である。
したあるいは補液療法に反応しない症例にも有効な妊娠
悪阻治療剤を提供することにある。 【解決手段】 この課題は一酸化窒素誘導剤を有効成分
とする妊娠悪阻治療剤により達成される。一酸化窒素誘
導剤としてはニトログリセリンが特に好ましい。一酸化
窒素自体は生理物質であるので、胎児への催奇形性が少
なく安全な薬剤である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、妊娠悪阻治療剤に
関する。さらに詳しくは本発明は、一酸化窒素誘導剤、
特にニトログリセリンを有効成分とする妊娠悪阻治療剤
に関する。妊娠悪阻は妊娠初期から中期にかけて発生す
る、悪心、嘔吐を主訴とする疾患で、産科臨床上「つわ
り」の程度がひどく、なんらかの治療を要するに至った
状態を言う。重症例では高頻度の嘔吐による摂食不良、
電解質のアンバランス、ケトアシドースとなる。さらに
重篤化するとビタミンＢ1欠乏によるWernicke脳症が発
症することがある。本発明は、このような妊娠悪阻の治
療に有用な薬剤である。
関する。さらに詳しくは本発明は、一酸化窒素誘導剤、
特にニトログリセリンを有効成分とする妊娠悪阻治療剤
に関する。妊娠悪阻は妊娠初期から中期にかけて発生す
る、悪心、嘔吐を主訴とする疾患で、産科臨床上「つわ
り」の程度がひどく、なんらかの治療を要するに至った
状態を言う。重症例では高頻度の嘔吐による摂食不良、
電解質のアンバランス、ケトアシドースとなる。さらに
重篤化するとビタミンＢ1欠乏によるWernicke脳症が発
症することがある。本発明は、このような妊娠悪阻の治
療に有用な薬剤である。
【０００２】
【従来の技術およびその問題点】妊娠悪阻の治療法とし
て現在主として行われているのは、安静、絶食、補液、
ビタミンＢ1投与などでの対症療法である。しかしなが
らこのような対症療法のみでは改善しない症例があるの
も事実である。重症化したあるいは補液療法に反応しな
い症例では治療に苦慮することが多い。ステロイド療
法、向精神薬による治療法も提案されているがまだ一般
的ではない。
て現在主として行われているのは、安静、絶食、補液、
ビタミンＢ1投与などでの対症療法である。しかしなが
らこのような対症療法のみでは改善しない症例があるの
も事実である。重症化したあるいは補液療法に反応しな
い症例では治療に苦慮することが多い。ステロイド療
法、向精神薬による治療法も提案されているがまだ一般
的ではない。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は妊娠悪阻の治療
に広く適用でき、特に重症化したあるいは補液療法に反
応しない症例にも有効である妊娠悪阻治療剤を提供する
ことを目的とするものであり、これは一酸化窒素誘導剤
を有効成分とする妊娠悪阻治療剤により達成される。一
酸化窒素誘導剤としてはニトログリセリンが特に好まし
い。
に広く適用でき、特に重症化したあるいは補液療法に反
応しない症例にも有効である妊娠悪阻治療剤を提供する
ことを目的とするものであり、これは一酸化窒素誘導剤
を有効成分とする妊娠悪阻治療剤により達成される。一
酸化窒素誘導剤としてはニトログリセリンが特に好まし
い。
【０００４】重症妊娠悪阻の病態は長い間不明であっ
た。胎盤から産生される絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣ
Ｇ）に甲状腺刺激作用がありその結果甲状腺亢進状態類
似状態となり吐気、嘔吐が発生するとの説明も最近され
ている。一方核磁気共鳴装置（ＭＲＩ）の普及により血
管の状態が妊婦でも非侵襲的に把握できるようになっ
た。最近の本発明者らの検討では重症妊娠悪阻では高頻
度に脳の血管攣縮がおきていることが明らかになった。
また脳の血管攣縮の程度と悪阻の程度も比例しているこ
ともわかり、また従来の補液、ビタミン補充療法のみで
は改善しにくい重症妊娠悪阻は特に脳の血管攣縮が著明
であることが判明した。
た。胎盤から産生される絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣ
Ｇ）に甲状腺刺激作用がありその結果甲状腺亢進状態類
似状態となり吐気、嘔吐が発生するとの説明も最近され
ている。一方核磁気共鳴装置（ＭＲＩ）の普及により血
管の状態が妊婦でも非侵襲的に把握できるようになっ
た。最近の本発明者らの検討では重症妊娠悪阻では高頻
度に脳の血管攣縮がおきていることが明らかになった。
また脳の血管攣縮の程度と悪阻の程度も比例しているこ
ともわかり、また従来の補液、ビタミン補充療法のみで
は改善しにくい重症妊娠悪阻は特に脳の血管攣縮が著明
であることが判明した。
【０００５】悪阻にともなう脳血管攣縮を改善させるた
めに血管拡張剤が優れているのではないかと考え、血管
拡張剤を悪阻治療薬として使用することを試みた。脳血
管攣縮の機序は様々考えられるが、交感神経の機能が活
性化されたことと一酸化窒素の産生が抑制された結果、
血管攣縮が発生していると推測される。妊娠中であるの
で胎児に影響があると考えられる血管拡張剤は使用でき
ない。一酸化窒素は切迫早産の治療や未熟児の呼吸不全
などに既に臨床応用されている。また、子癇前症、妊娠
中毒症の治療にニトログリセリンを用いることがＷＯ
９５／０２４０８に記載されているが、妊娠悪阻の治療
に使用することは知られていない。なお、子癇前症は妊
娠後期に発症し、腎障害等による高血圧、尿蛋白、浮腫
を主徴とする妊娠中毒症の重症のものを言う。また、子
癇前症は子癇発作（痙攣、ショック症状）が起こる直前
の状態をさし、その後、子癇に陥ると腎障害が高度とな
り痙攣が頻発し、次第にショック状態となった後、全身
諸臓器を同時に傷害し複数の臓器不全を招来する可能性
の高い極めて重篤な症状となる。このように、子癇前症
は妊娠悪阻とその発症の要因、時期及び症状が異なる産
科疾患である。一酸化窒素自体は生理物質であるので至
適量であるならば害はないといえる。したがって、一酸
化窒素は胎児には催奇形性が少なく安全な血管拡張剤と
考えられる。カルシウムブロッカーやアルファ１ブロッ
カーは催奇形性があると考えられているので使用は難し
い。
めに血管拡張剤が優れているのではないかと考え、血管
拡張剤を悪阻治療薬として使用することを試みた。脳血
管攣縮の機序は様々考えられるが、交感神経の機能が活
性化されたことと一酸化窒素の産生が抑制された結果、
血管攣縮が発生していると推測される。妊娠中であるの
で胎児に影響があると考えられる血管拡張剤は使用でき
ない。一酸化窒素は切迫早産の治療や未熟児の呼吸不全
などに既に臨床応用されている。また、子癇前症、妊娠
中毒症の治療にニトログリセリンを用いることがＷＯ
９５／０２４０８に記載されているが、妊娠悪阻の治療
に使用することは知られていない。なお、子癇前症は妊
娠後期に発症し、腎障害等による高血圧、尿蛋白、浮腫
を主徴とする妊娠中毒症の重症のものを言う。また、子
癇前症は子癇発作（痙攣、ショック症状）が起こる直前
の状態をさし、その後、子癇に陥ると腎障害が高度とな
り痙攣が頻発し、次第にショック状態となった後、全身
諸臓器を同時に傷害し複数の臓器不全を招来する可能性
の高い極めて重篤な症状となる。このように、子癇前症
は妊娠悪阻とその発症の要因、時期及び症状が異なる産
科疾患である。一酸化窒素自体は生理物質であるので至
適量であるならば害はないといえる。したがって、一酸
化窒素は胎児には催奇形性が少なく安全な血管拡張剤と
考えられる。カルシウムブロッカーやアルファ１ブロッ
カーは催奇形性があると考えられているので使用は難し
い。
【０００６】一酸化窒素を誘導する薬剤はニトログリセ
リン、硝酸イソビトールなど各種存在するが、それらの
主な薬理作用は血管拡張作用である。血管攣縮による疾
患、狭心症、心筋梗塞などに有用であり広く使用されて
いる。一酸化窒素誘導剤は、舌下、口腔内等の様々な投
与ルートが可能であるが、重症妊娠悪阻では経口摂取が
困難であるので静脈投与か経皮投与が望ましい。重症妊
娠悪阻は急性の血管攣縮でないと推測されるので経皮投
与が容易で患者にとっても負担は少なく適当であると思
われる。
リン、硝酸イソビトールなど各種存在するが、それらの
主な薬理作用は血管拡張作用である。血管攣縮による疾
患、狭心症、心筋梗塞などに有用であり広く使用されて
いる。一酸化窒素誘導剤は、舌下、口腔内等の様々な投
与ルートが可能であるが、重症妊娠悪阻では経口摂取が
困難であるので静脈投与か経皮投与が望ましい。重症妊
娠悪阻は急性の血管攣縮でないと推測されるので経皮投
与が容易で患者にとっても負担は少なく適当であると思
われる。
【０００７】一酸化窒素誘導剤の静脈注射用製剤あるい
は経皮投与用製剤はそれ自体公知の方法によって製造さ
れる。例えば、ニトログリセリンの注射剤は、ニトログ
リセリンをメタノール、エタノール、アセトンなどの揮
発しやすい有機溶剤に溶解し、次いでこの溶液をマンニ
トール、ソルビトールまたはキシリトールの粉末と均一
に混合し、その後有機溶剤を乾燥揮発させ、ニトログリ
セリンの粉末吸着体を得、これを撹拌下水中に徐々に添
加して溶解することにより得られる（特公昭59−9539
号)。ニトログリセリンの経皮投与用製剤は、ニトログ
リセリンを含有する感圧性粘着剤を不透過性基材に付着
させて感圧性粘着テープまたはシートにしたり（特開昭
56−133381、特開昭63−246325号）、ニトログリセリン
を含むエタノール水溶液を液圧式噴霧容器に封入してス
プレー剤とすることにより得られる。一酸化窒素誘導剤
の投与量は、その種類や投与ルートによって異なるが、
ニトログリセリンは静脈注射投与の場合、一日約０.０
０５〜４mg、好ましくは１〜２mgであり、経皮投与の場
合、一日約０.３〜５０mg、好ましくは５〜３０mgであ
る。
は経皮投与用製剤はそれ自体公知の方法によって製造さ
れる。例えば、ニトログリセリンの注射剤は、ニトログ
リセリンをメタノール、エタノール、アセトンなどの揮
発しやすい有機溶剤に溶解し、次いでこの溶液をマンニ
トール、ソルビトールまたはキシリトールの粉末と均一
に混合し、その後有機溶剤を乾燥揮発させ、ニトログリ
セリンの粉末吸着体を得、これを撹拌下水中に徐々に添
加して溶解することにより得られる（特公昭59−9539
号)。ニトログリセリンの経皮投与用製剤は、ニトログ
リセリンを含有する感圧性粘着剤を不透過性基材に付着
させて感圧性粘着テープまたはシートにしたり（特開昭
56−133381、特開昭63−246325号）、ニトログリセリン
を含むエタノール水溶液を液圧式噴霧容器に封入してス
プレー剤とすることにより得られる。一酸化窒素誘導剤
の投与量は、その種類や投与ルートによって異なるが、
ニトログリセリンは静脈注射投与の場合、一日約０.０
０５〜４mg、好ましくは１〜２mgであり、経皮投与の場
合、一日約０.３〜５０mg、好ましくは５〜３０mgであ
る。
【０００８】
【発明の実施の態様】次に実施例を示して本発明をさら
に具体的に説明する。
に具体的に説明する。
【０００９】
【実施例】１９９６年１０月から翌年５月までのＨ大学
付属病院産婦人科にて、重症妊娠悪阻と診断され通常の
補液やビタミン剤投与で改善しなかった４例を対象とし
た。ニトログリセリン（１０mg）パッチを１日１回任意
の部位の皮膚に貼付した。またそれ以前に行っていた補
液療法は同じように継続した。
付属病院産婦人科にて、重症妊娠悪阻と診断され通常の
補液やビタミン剤投与で改善しなかった４例を対象とし
た。ニトログリセリン（１０mg）パッチを１日１回任意
の部位の皮膚に貼付した。またそれ以前に行っていた補
液療法は同じように継続した。
【００１０】ニトログリセリンパッチを貼付後自他覚症
状の改善をみた。４例とも投与翌日には胃の違和感、胃
痛、胸やけがなくなり、２例（症例２、３）では投与３
日で食欲が回復した。投与１週間では全例が食事の摂取
が可能となった。嘔吐回数も治療後１週間では著明に減
少し症例４で１日１回の嘔吐がみられるだけで投与２週
では全例消失した。悪阻の指標とされる尿中ケトン体は
治療前全例＋＋＋であったが治療１週間で３例はケトン
体が検出されなくなり、残りの１例も１０日後には消失
した。症状が軽快後のＭＲＡが施行できた２例（症例
１、４）ではいずれも脳血管攣縮が消失していた。全例
投与して３週以内には完治し退院した。以上の結果を表
１〜４に示す。
状の改善をみた。４例とも投与翌日には胃の違和感、胃
痛、胸やけがなくなり、２例（症例２、３）では投与３
日で食欲が回復した。投与１週間では全例が食事の摂取
が可能となった。嘔吐回数も治療後１週間では著明に減
少し症例４で１日１回の嘔吐がみられるだけで投与２週
では全例消失した。悪阻の指標とされる尿中ケトン体は
治療前全例＋＋＋であったが治療１週間で３例はケトン
体が検出されなくなり、残りの１例も１０日後には消失
した。症状が軽快後のＭＲＡが施行できた２例（症例
１、４）ではいずれも脳血管攣縮が消失していた。全例
投与して３週以内には完治し退院した。以上の結果を表
１〜４に示す。
【００１１】副作用として全例に投与２４時間以内に頭
痛がみられた。自制可能な頭痛が２例、不可能な頭痛が
２例（症例３、４）であった。不可能な症例では頭痛薬
（セデスＧ）の１包ないしは２包の服薬で軽減した。頭
痛の副作用は投与５日には全例消失した。ニトログリセ
リンにより頭痛が生じたのは重症妊娠悪阻の病態に脳血
管攣縮が関与していることを間接的に示すものであろ
う。投与の超音波断層法による胎児の検査では全く異常
は見られず順調な発育を示した。４例中３例は分娩に至
っているが児に異常はなかった。
痛がみられた。自制可能な頭痛が２例、不可能な頭痛が
２例（症例３、４）であった。不可能な症例では頭痛薬
（セデスＧ）の１包ないしは２包の服薬で軽減した。頭
痛の副作用は投与５日には全例消失した。ニトログリセ
リンにより頭痛が生じたのは重症妊娠悪阻の病態に脳血
管攣縮が関与していることを間接的に示すものであろ
う。投与の超音波断層法による胎児の検査では全く異常
は見られず順調な発育を示した。４例中３例は分娩に至
っているが児に異常はなかった。
【００１２】これらの４症例は通常の絶食、補液療法で
は改善しない重症例であり現時点での医学では有効な治
療法がないと思われる症例である。このような症例は人
工妊娠中絶が施行されることが多いのが現実である。一
酸化窒素誘導剤療法により従来人工妊娠中絶されていた
症例での中絶の回避が可能と思われた。
は改善しない重症例であり現時点での医学では有効な治
療法がないと思われる症例である。このような症例は人
工妊娠中絶が施行されることが多いのが現実である。一
酸化窒素誘導剤療法により従来人工妊娠中絶されていた
症例での中絶の回避が可能と思われた。
【００１３】
【表１】
【００１４】
【表２】
【００１５】
【表３】
【００１６】
【表４】
【００１７】
【発明の効果】一酸化窒素誘導剤を有効成分とする本発
明の妊娠悪阻治療剤は、妊娠悪阻に広く適用でき、特に
重症化したあるいは補液療法に反応しない症例にも有効
である。本発明の妊娠悪阻治療剤は、妊娠悪阻による胃
の違和感、胃痛、胸やけ、嘔吐、食欲不振などの症状を
速やかに消失させ、悪阻の指標とされる尿中ケトン体を
消失させる。一酸化窒素自体は生理物質であるので、胎
児への催奇形性が少なく安全な薬剤である。
明の妊娠悪阻治療剤は、妊娠悪阻に広く適用でき、特に
重症化したあるいは補液療法に反応しない症例にも有効
である。本発明の妊娠悪阻治療剤は、妊娠悪阻による胃
の違和感、胃痛、胸やけ、嘔吐、食欲不振などの症状を
速やかに消失させ、悪阻の指標とされる尿中ケトン体を
消失させる。一酸化窒素自体は生理物質であるので、胎
児への催奇形性が少なく安全な薬剤である。
Claims (2)
- 【請求項１】 一酸化窒素誘導剤を有効成分とする妊娠
悪阻治療剤。 - 【請求項２】 一酸化窒素誘導剤がニトログリセリンで
ある請求項１記載の妊娠悪阻治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25648597A JPH1192367A (ja) | 1997-09-22 | 1997-09-22 | 妊娠悪阻治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25648597A JPH1192367A (ja) | 1997-09-22 | 1997-09-22 | 妊娠悪阻治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1192367A true JPH1192367A (ja) | 1999-04-06 |
Family
ID=17293303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25648597A Pending JPH1192367A (ja) | 1997-09-22 | 1997-09-22 | 妊娠悪阻治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1192367A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100334372B1 (ko) * | 1994-02-28 | 2002-09-04 | 슈바르츠 파르마 악티엔게젤샤프트 | 원치않는진통작용을억제하고,조산을억제하고,진통작용을조절하기위한경피투여용의약품 |
-
1997
- 1997-09-22 JP JP25648597A patent/JPH1192367A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100334372B1 (ko) * | 1994-02-28 | 2002-09-04 | 슈바르츠 파르마 악티엔게젤샤프트 | 원치않는진통작용을억제하고,조산을억제하고,진통작용을조절하기위한경피투여용의약품 |
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