JP2001512428A - 伸長性のある経皮治療システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、非接着性裏打ち層、活性成分含有貯蔵層、および皮膚に面する自己接着性表面層を含み、剥離できる保護層を適宜有する活性成分含有経皮治療システムに関する。前記治療システムは、弾性又は可塑的な伸長性があり、拡散性がある裏打ち層を有すること、前記裏打ち層が、金属被膜、特に蒸発した金属から作られた、層成長により形成される金属被膜であり、貯蔵層に含まれる活性成分および添加剤に対する透過性障壁として作用する金属被膜を備えていることを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】 伸長性のある経皮治療システム 本発明は、非接着性裏打ち層、活性成分含有貯蔵層、および皮膚に面する自己 接着性表面を備え、再剥離できる保護層を適宜備えた活性成分含有経皮治療シス テムに関する。 薬剤活性成分は人間の皮膚を通して浸透することが可能であり、したがって皮 膚の上に置かれた、または塗布された薬剤活性成分の製剤によって薬用効果が得 られることは、中世からずっと知られている。これらの効果は、皮膚とその下の 組織に限定されず、適切で好ましい物質を用いれば、離れた器官にも拡大し得る 。なぜなら吸収後、その活性成分は血液の循環によって拡散されるからである。 使用する活性成分の濃度だけでなく、塗布面積も正確に定める経皮治療システム （ＴＴＳ）は、必要とされる特性を、特に使用者に役立つ形で提供しているため 、新しい薬剤投与の形態として過去に確立されている。 考えられるＴＴＳの実施形態には、共通するいくつかの基本的な特徴がある。 １．経皮治療システムを通じた皮膚から外部への活性成分、又は水分の望ましく ない放出を防ぎ、布地への付着をも防ぐために、本質的に不透過性であり、非接 着性の裏打ち層が使用される。 ２．経皮治療システムは皮膚への付着を目的としているため、皮膚に面する層、 場合によってはその外形部分のみが自己接着性を有する。 ３．自己接着特性のため、再剥離可能な保護層が使用前に貯蔵部に適用される。 裏打ち層は通常、プラスチックシートのような、製薬上一般的な材料からなる が、紙、不織布、織物および金属箔もまた挙げられる。 このような種類のＴＴＳは、改良がなされたにもかかわらず、なおいくつかの 欠点がある。例えば、安定した面積を有する活性成分に不透過性の裏打ち層は、 患者の着用感を制限し、実際に使用されるシートの「剛性」または伸長性の欠如 のため、面積が４０ｃｍ²の範囲内に限定される。しかしながら、ほとんどの薬 剤活性成分において、面積に関する皮膚を介した輸送の割合は非常に低いために 、そのような活性成分についても、市場性の高いＴＴＳの提供を可能にするには 、システムの面積はより大きいほうが望ましい。 裏打ち層に弾性材料を用いることによって、着用感を向上させる試みは既に行 われている（例えば米国特許第5,246,705号明細書）。しかし、この場合は記載 された薬剤に対する、その材料の不透過性に明らかな注意が払われている。 ほとんど残念なことに、ＴＴＳの裏打ち層に適した弾性があり、可塑的な伸長 性のあるすべての高分子原料は、ほとんどのＴＴＳ活性成分に対して拡散性を有 するので、それらを用いて作られる経皮治療システムは、一般に、活性成分の損 失（裏打ち層外面からの蒸発）という問題を呈する。特に、非常に揮発性の高い 活性成分を使用するときに問題となる。 本発明の目的は、弾性又は可塑的な伸長性があり、従来技術と比較して、含有 する活性成分の蒸発に対する安定性が改善された裏打ち層を備えた経皮治療シス テムを提供することである。 この目的は、本発明に基づいて、冒頭に述べたタイプのＴＴＳにより達成され る。それは、弾性又は可塑的な伸長性があり、拡散性がある裏打ち層を有するこ と、前記裏打ち層が、貯蔵層中の補助成分および活性成分の透過性障壁として作 用する金属層を備えていること、および前記金属層は膜成長、特に金属蒸着から 生じる層によって形成されるものであることを特徴とする。さらに詳細な特性は 、従属クレームおよび本明細書の記述により明らかである。 本発明によれば、弾性があり、よって活性成分を透過できる裏打ち層は、膜成 長（スパッタリング、蒸着など）によって形成される金属層、特に真空被覆金属 のゾーンを含む。それは、裏打ち層の望ましい伸長性を損なわずに、補助成分お よび活性成分の障壁として十分なものである。 これらの特性は、特に金属層の厚さが５０〜１５００オングストローム、とり わけ１００〜３００オングストロームの範囲で達成される。勿論、これにおいて は、必要とされるＴＴＳの面積が、ある役割を果たす。真空蒸着されたアルミニ ウム層が特に好ましく、その製造は、それ自体一般によく知られている。 ＴＴＳの分野では、非常に薄いアルミニウム層（８オングストローム）を２５ μｍのＬＤＰＥ膜の上に堆積することも知られており、これは、植物から抽出し た活性成分を含む薬剤含有接着層にとって、基板又は裏打ち層の役割をする（特 開昭53-10560号公報）。しかしながら、そのような非常に薄い堆積物では、本発 明に係る望ましい効果を得るには不十分である。 さらに、WO91-11752号公報はエストラジオールＴＴＳについて記載しており、 その裏打ち層用に数多くの材料を示し、またそれがアルミニウムの金属被覆がな された柔軟な合成膜を含むことを記載している。しかしながら、この教示は、非 常に揮発性の高い物質としての活性成分に対する障壁として作用し、裏打ち層に 表面における伸長性をもたらす金属層、特にアルミニウム層を、弾性裏打ち層に 含めることが、特に適切な経皮治療システムの達成を可能にするという認識をも たらすものでは決してない。 本発明によれば、経皮治療システムの表面における、際立った柔軟性という有 利な特性と、問題とされる活性成分にさえも対応する十分な安定性とを組み合わ せることが、実際驚くほど可能になる。なぜなら、金属層は蒸発による損失を防 ぐだけでなく、同時に、光の有害な影響から感光性の活性成分や構成要素を保護 するからである。 光の影響に対する保護は、活性成分を透過せず、伸長度の少ない裏打ち層を有 する従来の経皮システムであっても、光を透過しない色素含有被膜を外側に適用 することによって可能である。しかしながら、機械的に硬直した被膜システムは 、伸びたときに剥離するか、または少なくとも亀裂を生じるため、この処理は弾 性のあるシートに用いることはできない。 本発明に係る裏打ち層の金属被覆、特にアルミニウム被覆は、連続した、均一 のシート状金属集合体を含まない。そうではなく、極微小のクリスタライトを表 面に挿入し、光の入射および拡散を大きく制限するが、また、その材料が表面に おける十分な柔軟性を持つことも可能にする。 したがって本発明は、前述したような拡散性があり、製剤中に存在する活性成 分量の、少なくとも３分の１を含む裏打ち層を有するＴＴＳにとっても有用であ ると思われる。これらのシステムにおいて（ドイツ特許出願第P19546024.3号明 細書）、裏打ち層は薬剤貯蔵部の一部であると同時に、機械的強度を構成する要 素としての二つの機能を持ち、さらに外部との付着を防いでいる。 実施にあたっては、ＴＴＳ上の表面摩耗による摩損を避けるために、アルミニ ウム被覆は、裏打ち層の皮膚に面する側に適用するのが有利である。特に光の影 響の場合は、裏打ち層のもっとも外側の表面に存在する活性成分の量が光による 分解にさらされるので、裏打ち層を極めて薄いポリマー層に限定し、非常に薄い 実際の裏打ち層と経皮治療システムにおけるその他の要素との間に、引っ張り強 さを向上させる別のゾーン（支持層）を含めることは、更に価値がある。 本発明は、原則として、皮膚を通過するすべての薬剤活性成分に用いることが できる。勿論、揮発性活性成分および補助成分に使用するのが、とりわけ有利で ある。そのような物質の例には、薬剤活性成分の例としてのニコチンまたはニト ログリセリンが挙げられる。エタノール、プロパンジオール、および他の低分子 量アルコール類、メントール、ユーカリプトール、リモネン、および他の多くの テルペン類、例えばカプリン酸やジメチルスルホキシドなどの低分子量脂肪酸類 が、そのような製剤における典型的な添加剤の例として挙げられ、これらは多か れ少なかれ裏打ち層を通して製剤の外部へ拡散できる。 活性成分の、数多くの有機化学グループと共に見出される感光性物質を使用す ると、特定の利点がさらに明らかになる。前記有機化学グループとして、例えば 、フェノチアジン類、ある種のペプチド類、ジヒドロピリジン類（例えばニフェ ジピン(nifedipine)）、オピオイド類、および他の多くの活性成分グループが挙 げられる。 活性成分を含み、かつ金属被覆された保護層を含む活性成分透過性裏打ち層、 および適宜存在する支持層を別として、経皮治療システムにおける他の構造は、 本発明に係る目的を達成するにあたって重要ではない。したがって、あらゆるタ イプの構造の経皮システムを使用することが可能である。それは、単層又は多層 のマトリックスシステムであっても、活性成分含有繊維性製剤が組み込まれた構 造であっても、液体活性成分含有貯蔵体を有する純粋な貯蔵体システム、又は他 のタイプの構造のシステムであってもかまわない。 特に薬剤製品の条件に合ういくつかの材料は、原則として裏打ち層に適してい る。ごく一部の例として、ポリビニルアルコール、スチレン／ジエンブロックコ ポリマー類、ポリウレタン類、ポリビニルクロライド、ポリメタクリレート類が 挙げられる。 保護、および経皮治療システムの皮膚への適用をより簡単にするために、接着 性があり、非粘着性を有し、システムを適用後に再び取り外すことができる更な る支持層を包含することは、存分に価値があるといえる。 以下に、実施例を用いて本発明を説明する。 実施例 １： Ａ）１０ｇのスチレン／イソプレン／スチレンコポリマー（カリフレックス（Ca riflex）（登録商標）ＴＲ １１０７）を沸点範囲が８０〜１００℃の石油エー テル２０ｇに完全に溶解した。 その組成物を、非粘着性を有するポリエステルシート上に、約２５０μｍの厚 さで被覆した。この被覆は、３５℃で４時間乾燥した後、単位面積当たり重量が ５０ｇ／ｍ²の均一層が形成されるようになされた。 さらに８０℃で２０分間乾燥した後、８０ｍｇ／ｍ²のアルミニウム層を真空 中で塗布した。 Ｂ）別の工程において、２０ｇの水素添加ロジングリセリンエステル樹脂（スタ イベリートエステル（Staybelite Ester）（登録商標）５Ｅ）、７ｇのスチレン ／イソプレン／スチレンコポリマー（カリフレックス（登録商標）ＴＲ １１０ ７）、および１ｇの低粘度パラフィンを２０ｇの酢酸エチルに溶かした溶液を調 製し、０．５ｇのニフェジピン（nifedipine）を加えて室温で完全に溶解した。 その組成物を、非粘着性を有するポリエステルシート上に、約１５０μｍの厚さ で被覆した。この被覆は、３５℃で３０分間乾燥し、その後６０℃で１５分間乾 燥した後、単位面積当たり重量が３５ｇ／ｍ²の均一層が形成されるようになさ れた。 このようにして作られた工程ＡおよびＢの層を重ね合わせると自然に付着し、 手で引き離すことができない複合物が得られた。工程Ｂによる非粘着性を包含し たポリエステルシートと、接着層および裏打ち層を製剤の幾何学的な形に対応す る外形によって当業者に公知の方法で切り取り、外側に残った部分を取り除いた 。 その薬剤フォームは、密封可能な袋の中に個々に包装された。使用者は包装か ら医薬製品を取り出し、接着層の保護層（リリースライナー）を剥がし、皮膚上 の適切な箇所にその薬剤フォームを貼りつけ、最後に支持層（非粘着性を有する ポリエステルシート）を取り外して使用する。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１１年１月１４日（１９９９．１．１４） 【補正内容】 請求の範囲 １．非接着性支持層、活性成分含有貯蔵層、および皮膚に面する自己接着性表面 を備え、再剥離できる保護層を適宜備え、前記裏打ち層が貯蔵層中の補助成分お よび活性成分に対する透過性障壁として作用する金属層を有する活性成分含有経 皮治療システムであって、弾性又は可塑的な伸長性があり、かつ拡散性がある前 記裏打ち層が、金属層、特に金属蒸着によって生じる層を有し、前記金属層が、 膜成長によって形成され、５０〜１５００オングストローム、特に１００〜３０ ０オングストロームの厚さがあり、かつポリマー表面層の皮膚に面する側に配置 されることを特徴とする活性成分含有経皮治療システム。 ２．金属層としてのアルミニウム層を特徴とする請求項１に記載の経皮治療シス テム。 ３．全体の厚さ（保護層を含まない「適用厚さ」）が５０〜２５０ｐｍ、特に約 １００μｍであることを特徴とする請求項１又は２に記載の経皮治療システム。 ４．金属被覆された裏打ち層が、皮膚に面する側に支持層を備えていることを特 徴とする前記請求項のいずれかに記載の経皮治療システム。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ラウクス、ヴォルフガング ドイツ、デー 65582，ディーツ，アム カッツェンステイン ２ベー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．非接着性裏打ち層、活性成分含有貯蔵層、および皮膚に面する自己接着性表 面を備え、再剥離できる保護層を適宜備えた活性成分含有経皮治療システムであ って、貯蔵層中の補助成分および活性成分に対する透過性障壁として作用し、膜 成長によって形成される金属層、特に金属被覆層を備えた、弾性又は可塑的な伸 長性があり、かつ拡散性がある裏打ち層を特徴とする活性成分含有経皮治療シス テム。 ２．前記金属層の厚さが５０〜１５００オングストローム、特に１００〜３００ オングストロームであることを特徴とする請求項１に記載の経皮治療システム。 ３．金属層としてのアルミニウム層を特徴とする請求項１又は２に記載の経皮治 療システム。 ４．前記金属層が、前記裏打ち層の皮膚に面する側に設けられることを特徴とす る前記請求項のいずれかに記載の経皮治療システム。 ５．全体の厚さ（保護層を含まない「適用厚さ」）が５０〜２５０μｍ、特に約 １００μｍであることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の経皮治療シス テム。 ６．前記金属被覆された裏打ち層が、皮膚に面する側に支持層を備えていること を特徴とする前記請求項のいずれかに記載の経皮治療システム。