PT2211955T

PT2211955T - Método e sistema de distribuição dum gerador de aerossol capilar

Info

Publication number: PT2211955T
Application number: PT88364203T
Authority: PT
Inventors: Maharajh Niranjan
Original assignee: Philip Morris Products Sa
Priority date: 2007-10-02
Filing date: 2008-10-01
Publication date: 2017-06-29
Also published as: EP2211955A2; BRPI0817649B8; EP2211955B1; WO2009044280A2; ES2623906T3; CN101932353A; BRPI0817649A2; HUE032676T2; US20090084865A1; MX2010003494A; KR20100080823A; BRPI0817649B1; PL2211955T3; WO2009044280A3; CN101932353B; CA2701389C; KR101533471B1; US20150182707A1; JP2010540149A; JP5205463B2

Description

DESCRIÇÃO

MÉTODO DE DISTRIBUIÇÃO E SISTEMA DUM GERADOR DE AEROSSOL CAPILAR

ANTECEDENTES A tecnologia de aerossol capilar e de geradores de aerossol capilar foi descrita na US 5743251. Exemplos de sistemas de distribuição de fármacos similares são revelados na WO 2008/042912, publicada em 10 de Abril de 2008, no qual um aerossol é gerado a partir duma formulação liquida num sistema compreendendo uma unidade de bombagem, controlada por um controlador, que fornece a formulação liquida a uma unidade geradora de aerossol e uma porção da formulação liquida é vaporizada dentro dum capilar.

RESUMO

De acordo com uma forma de realização, um método para distribuir um liquido ou um aerossol para manter um sistema capilar livre de entupimento, compreende fornecer uma formulação liquida a partir duma unidade de bombagem para um capilar duma unidade geradora de aerossol a uma taxa de fluxo; e aumentar periodicamente a taxa de fluxo a partir duma primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo.

De acordo com outra forma de realização, um método de distribuição duma formulação liquida num sistema de distribuição de fármacos para uma unidade geradora de aerossol, compreende o fornecimento duma formulação liquida a partir duma unidade de bombagem pata um capilar duma unidade geradora de aerossol a uma taxa de fluxo, tendo a unidade de bombagem duas seringas de bomba e uma disposição de válvula que funciona para fornecer a formulação liquida para uma entrada duma seringa de bomba, durante a distribuição da formulação líquida pela outra seringa de bomba; vaporizar, pelo menos, uma porção da formulação líquida dentro dum capilar da unidade geradora de aerossol; e aumentar a taxa de fluxo a partir duma primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo, pelo menos, uma vez por cada ciclo de seringa.

De acordo com uma forma de realização adicional, um sistema para manter um capilar livre de entupimento compreende uma unidade geradora de aerossol tendo uma passagem capilar; uma formulação líquida; uma unidade de bombagem, a qual fornece a formulação líquida à unidade geradora de aerossol a uma taxa de fluxo, em que, pelo menos, uma porção da formulação líquida é vaporizada dentro do capilar, o qual faz funcionar a unidade de bombagem para proporcionar aumentos periódicos na taxa de fluxo, para prevenir o entupimento.

De acordo com uma forma de realização adicional, um método para distribuir um fluido a partir duma fonte de fluido compreende: o fornecimento dum fluido para uma unidade de bombagem tendo uma primeira seringa de bomba e uma segunda seringa de bomba, cada seringa de bomba tendo uma válvula de aspiração e uma válvula de descarga; descarregar o fluido a partir da primeira seringa de bomba através do fecho da válvula de aspiração e da abertura da válvula de descarga; e aspirar a segunda seringa de bomba através da abertura da válvula de aspiração e do fecho da válvula de descarga, para aspirar o fluido para a segunda seringa de bomba.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A FIG. 1 é uma vista esquemática dum sistema gerador de aerossol, de acordo com uma forma de realização. A FIG. 2 é um diagrama esquemático duma unidade de bombagem e duma montagem de válvula.

As FIGS. 3-5 são diagramas esquemáticos duma montagem de válvula, de acordo com uma forma de realização. A FIG. 6 é um gráfico mostrando o beneficio e a eficácia de aumentar periodicamente a taxa de fluxo.

DESCRIÇÃO DETALHADA

Os aerossóis são úteis numa ampla variedade de aplicações. Por exemplo, é frequente desejável para tratar padecimentos respiratórios com, ou distribuir fármacos por meio de, spray de aerossol de partículas finamente divididas de líquido e/ou sólido, por exemplo, pó, medicamentos, etc., as quais são inaladas para os pulmões dum paciente. Os aerossóis podem ser gerados a partir dum gerador de aerossol capilar aquecido através da alimentação duma solução ou suspensão no estado líquido a um capilar, enquanto o capilar é aquecido suficientemente, de tal modo que, a solução (ou a porção de transporte da suspensão) é volatilizada, de modo que, após a descarga a partir do capilar aquecido, a solução (ou suspensão) está na forma dum aerossol. 0 sistema gerador de aerossol pode ser utilizado para aspirar um material líquido ou formulação e dispensá-lo através dum gerador de aerossol ou sub-montagem de tubo capilar para distribuição de aerossolização contínua.

Referindo à FIG. 1, é mostrado um sistema gerador de aerossol ou sistema de distribuição de fármacos 10, o qual inclui um controlador 20, uma unidade de bombagem 30 e uma unidade geradora de aerossol 40. O sistema 10 inclui uma unidade geradora de aerossol 40 com a forma dum capilar aquecido e/ou uma passagem capilar 42. A unidade geradora de aerossol 40 aquece o capilar 42 a uma temperatura suficiente para, pelo menos, parcialmente, volatilizar o material líquido ou a formulação líquida 50 que é introduzida no capilar aquecido 42. O material volatilizado é conduzido para fora da passagem capilar através da saida da passagem capilar, isto é, a pressão do liquido a partir da fonte de material liquida, o qual provoca que o liquido é ejetado a partir da saida.

Como mostrado na FIG. 1, o sistema de aerossolização ou sistema de distribuição de fármacos 10 inclui um controlador 20, o qual está adaptado para funcionar e controlar o fluxo de material liquido 50 para a unidade de bombagem 30 e para a unidade geradora de aerossol 40. De acordo com uma forma de realização, o controlador 20 pode incluir uma montagem de controlador input/output (I/O) compacta reconfigurável e, preferencialmente, inclui uma interface de utilizador.

Será apreciado que quando se distribui certos líquidos através da passagem capilar, com ou sem a intenção de aerossolizar, as propriedades do líquido ou da formulação líquida podem provocar um revestimento, aglomeração ou depósito que se forma no interior da passagem capilar. Adicionalmente, a acumulação desse material dentro do capilar ou da passagem capilar pode levar, também, ao entupimento do capilar ou da passagem capilar. Por conseguinte, seria desejável ter um sistema e um método de modular ou modificar o fluxo da formulação líquida periodicamente para permitir uma limpeza ou descarga de qualquer material potencial dentro do sistema. A modulação ou modificação do fluxo da formulação líquida pode, também, manter uma pressão de funcionamento nominal estável para o sistema e fornecer um aerossol fiável de qualidade consistente.

De acordo com uma forma de realização, um sistema de aerossolização ou sistema de distribuição de fármacos 10 tendo fiabilidade melhorada e a robustez dum sistema gerador de aerossol capilar, pode ser obtida através da modulação ou modificação do fluxo da formulação aquosa ou líquida 50, por um curto período, para permitir a limpeza ou a descarga de qualquer material potencial dentro do capilar ou da passagem capilar 42. Num sistema de aerossolização ou sistema de distribuição de fármacos 10, como mostrado na FIG. 1, a passagem capilar ou a passagem capilar 42 é aquecida. Quando o aerossol é gerado, o sistema 10 pode gerar uma contrapressão na ordem de 75 MPa a 83 Mpa (1100 a 1200 psi), devido à vaporização da formulação aquosa ou líquida 50 e ao bombeamento da formulação de vapor/líquida 50 através dum orifício reduzido ou um capilar perfurado na saída da unidade geradora de aerossol 40. Grandes partículas na formulação aquosa ou líquida 50, e vaporização sub-ótima podem, também, provocar um aumento gradual na pressão no sistema até 20 Mpa a 24 Mpa (3000 a 3500 psi), em cujo ponto o material (ou partículas de entupimento) é ejetado a partir da passagem capilar ou entope irreversivelmente o capilar ou a passagem capilar 42.

De acordo com uma forma de realização, um método de distribuir uma formulação líquida num sistema de distribuição de fármacos para uma unidade geradora de aerossol 40, inclui os passos de distribuir uma formulação líquida 50 a uma unidade de bombagem 30; fornecer a formulação líquida 50 a partir da unidade de bombagem 30 a um capilar 42 duma unidade geradora de aerossol 40, a uma primeira taxa de fluxo; vaporizar, pelo menos, uma porção da formulação líquida 50 dentro do capilar 42 da unidade geradora de aerossol 40; e aumentar periodicamente a taxa de fluxo a partir duma primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo. A taxa de fluxo volta para a primeira taxa de fluxo após cada uma destas curtas durações de fluxo aumentado. De acordo com uma forma de realização preferida, a segunda taxa de fluxo é, preferencialmente, pelo menos, o dobro da primeira taxa de fluxo. Pode, também, ser apreciado que pelo aumento da taxa de fluxo dentro do sistema 10, o sistema 10 experimenta um aumento na pressão de funcionamento dentro da passagem capilar da unidade geradora de aerossol 40.

Em utilização com o sistema 10, como mostrado na FIG. 1, pode ser alcançado um exemplo dum sistema e/ou dum método para distribuir uma formulação liquida 50 mantendo um capilar livre de entupimento através de aumentar periodicamente a taxa de fluxo, a partir da unidade de bombagem 30 para uma unidade geradora de aerossol 40, com um ciclo de bombagem definido. De acordo com uma forma de realização, pode ser alcançado uma passagem capilar livre de entupimento através da limpeza ou descarga de qualquer material potencial dentro do capilar ou da passagem capilar, através do aumento da taxa de fluxo (isto é, a primeira taxa de fluxo, por exemplo, 20 microlitros por segundo) a partir da montagem de válvula ou da disposição 60 para uma segunda taxa de fluxo. De acordo com uma forma de realização, a segunda taxa de fluxo é, pelo menos, o dobro da primeira taxa de fluxo (isto é, aproximadamente 40 microlitros por segundo). Adicionalmente, o aumento da taxa de fluxo é, preferencialmente, de curta duração (isto é, de dois (2) a quatro (4) segundos para um ciclo de bombagem de aproximadamente 50 segundos).

Numa forma de realização preferida, o aumento periódico da taxa de fluxo dentro do capilar ou da passagem capilar não inclui qualquer redução da pressão dentro do capilar. Pode ser apreciado que, a redução da pressão dentro do capilar pode levar ao entupimento do capilar 42. Por conseguinte, o aumento da taxa de fluxo coincide, preferencialmente, com a manutenção da pressão dentro do capilar 42 e/ou um aumento na pressão dentro do capilar 42.

De acordo com uma forma realização, o sistema 10 é um sistema de distribuição continua, em que a unidade de bombagem 30 distribui continuamente a formulação liquida 50 ao capilar ou à passagem capilar 42 através duma disposição de válvula 60. Como mostrado na FIG. 2, a unidade de bombagem 30 inclui seringas de bomba duplas 70, 72 e uma disposição de válvula compreendendo uma pluralidade de válvulas 62, 64, 66, 68, as quais permitem uma operação simultânea das seringas de bomba duplas 70, 72, a fim de distribuir continuamente um material liquido ou uma formulação liquida 50. As seringas de bomba 70, 72 irão gerar, também, preferencialmente, os sinais para a abertura e o fecho das válvulas 62, 64, 66, 68 e comunicarem com o controlador de automação programável 20. De acordo com uma forma de realização, a unidade de bombagem 30 deve ser capaz de suporte contrapressões de até, pelo menos, 15 MPa (2000 psi), e mais preferencialmente, até 20 MPa a 30 MPa (3000 psi a 4000 psi). A disposição de válvula ou montagem de válvula 60 inclui uma entrada 110, a qual pode ser ligada a uma fonte duma formulação liquida ou material liquido 50, ao primeiro e ao segundo caminhos de fluxo 121, 123 em comunicação de fluido com a entrada 110, e uma saida 124 em comunicação de fluido com uma entrada da unidade geradora de aerossol 40. Como mostrado na FIG. 3, a primeira e a segunda válvula 62, 64 estão localizadas ao longo do primeiro caminho de fluxo 121, e a terceira e a quarta válvula 66, 68 estão localizadas ao longo do segundo caminho de fluxo 123. De acordo com uma forma de realização, as válvulas 62, 64, 66, 68 estão dispostas, de tal modo que, o primeiro caminho de fluxo 121 fornece a formulação liquida 50 à primeira seringa de bomba 70, quando a primeira válvula (ou válvula de aspiração) 62 está aberta e a segunda válvula (ou válvula de descarga) 64 está fechada, enquanto o segundo caminho de fluxo 123 fornece a formulação liquida ou material liquido 50 à segunda seringa de bomba 72, quando a terceira válvula (ou válvula de aspiração) 66 está aberta e a quarta válvula (ou válvula de descarga) 68 está fechada. O primeiro caminho de fluxo 121 fornece, também, a formulação liquida ou material liquido 50 à unidade geradora de aerossol 40, quando a primeira válvula 62 está fechada e a segunda válvula 64 está aberta. Adicionalmente, o segundo caminho de fluxo 123 fornece, também, a formulação liquida ou material líquido 50 à unidade geradora de aerossol 40, quando a terceira válvula 66 está fechada e a quarta válvula 68 está aberta.

Mais particularmente, referindo agora as FIGS. 3-5, a primeira e a segunda seringa de bomba 70 e 72 comunicam alternadamente com o capilar 42 do sistema gerador de aerossol 40 durante os seus cursos de distribuição respetivos e, alternadamente, comunicam com a fonte de fluído (formulação) durante o seu curso de aspiração respetivo (aspirar), com todas estas ações a serem executadas em cooperação com as válvulas 62, 64, 66, 68.

Referindo especificamente a FIG. 3, quando a primeira seringa de bomba 70 é descarregada, a sua saída é dirigida ao longo dum caminho de fluxo "Xi", a partir da primeira seringa de bomba 70 para o capilar 42. O caminho de fluxo Xi é estabelecido pelo fecho da válvula 62 e a abertura da válvula 64. Ao mesmo tempo, a segunda seringa de bomba 72 executa a sua aspiração para aspirar fluido a partir da fonte através do canal 144 e da entrada 110 ao longo dum caminho designado por "X2". A fim de estabelecer este caminho de fluxo X2, a válvula 66 é aberta e a válvula 68 é fechada.

Referindo à FIG. 4, o sistema está-se aproximar do final do curso de descarga da primeira seringa de bomba 70; e, de acordo com parâmetros de conexão, o sistema executa, ao mesmo tempo, por um breve período simultaneamente, a iniciação dum novo curso de descarga na seringa de bomba 72. Desse modo, o débito da primeira seringa 70 é dirigido ao longo do primeiro caminho de fluxo "Yi" para o capilar 42, o qual é estabelecido pelo fecho da válvula 62 e pela abertura da válvula 64. Do mesmo modo, o débito da segunda seringa de bomba 72 é dirigido ao longo dum caminho "Y2" para o capilar 42, através do fecho da válvula 66 e da abertura da válvula 68.

Referindo agora a FIG. 5, a primeira seringa de bomba 70 executa o seu curso de aspiração, em que a formulação é aspirada a partir da fonte de fluido 50 ao longo dum caminho "Zi", o qual é estabelecido pela abertura da válvula 62 e o fecho da válvula 64. Ao mesmo tempo, a segunda seringa 72 continua a executar o seu curso de descarga para fornecer a formulação ao longo dum caminho "Z2" para o capilar 42 através do fecho da válvula 66 e da abertura da válvula 68. É para ser entendido que, à medida que a segunda seringa de bomba 72 completa o seu curso de descarga, a primeira seringa de bomba 70 terá já completado o seu curso de aspiração e terá iniciado o seu curso de descarga, de acordo com os parâmetros de conexão. Neste ponto, o fluxo através do sistema terá semelhanças com o mostrado na FIG. 4, exceto que a primeira seringa de bomba 70 estará a iniciar o seu curso de descarga e a segunda seringa de bomba 72 terá acabado de completar o seu curso de descarga.

Por exemplo, de acordo com uma forma de realização, uma unidade de bombagem 30 distribui a formulação liquida 50, a aproximadamente 20 microlitros por segundo (μΐ/s) para uma montagem de válvula 60, para distribuição ao capilar ou passagem capilar 42. A montagem de válvula 60 inclui um par de seringas 70, 72, em que uma seringa 70 distribui por cinquenta segundos, após o que é reabastecida, e a outra seringa 72 distribui por cinquenta (50) segundos. Assim, a conexão natural periódica das seringas 70, 72 a cada cinquenta (50) segundos pode retirar vantagem duma oportunidade conveniente de aumentar a taxa de fluxo da formulação líquida 50 de 20 μΐ/s a 40 μΐ/s, por um curto período.

De acordo com outra forma de realização, o aumento da taxa de fluxo pode ser obtido através da distribuição a partir da segunda seringa 72, enquanto a primeira seringa 70 continua a distribuir. Em particular, pode ocorrer uma sobreposição ou um aumento na taxa de fluxo entre dois (2) a quatro (4) segundos. Adicionalmente ao aumento ou à duplicação da taxa de fluxo, o sistema 10, preferencialmente, pressuriza, também, o fluido ou a formulação líquida 50 na seringa para um valor próximo ao da pressão de funcionamento, antes de a seringa começar a distribuir a formulação líquida 50 para o gerador de aerossol 40.

Numa forma de realização alternativa, pode ser utilizada uma única unidade de seringa de bomba 30, em que a taxa de fluxo é aumentada como parte do ciclo de distribuição. De acordo com um sistema de uma única seringa de bomba, o sistema 10 tem um ciclo de enchimento definido, durante o qual um reforço curto, ou aumento periódico, na taxa de fluxo aumenta a pressão de funcionamento e ejeta qualquer material que se possa ter acumulado no interior do capilar ou passagem capilar 42.

Pode ser apreciado que, a sincronização do aumento periódico do fluxo pode ser uma função das propriedades ou da concentração do material líquido ou formulação 50, da taxa de fluxo e dos parâmetros de aerossolização. Por exemplo, um material líquido ou formulação 50, tendo uma concentração mais elevada (de medicamentos ou outros materiais) irá, preferencialmente, necessitar de aumentos mais frequentes na taxa de fluxo (isto é, descargas) que uma formulação líquida 50 tendo uma concentração mais baixa.

De acordo com outra forma de realização, a modulação ou a variação da primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo pode ser realizada numa pluralidades de impulsos curtos, em que cada um da pluralidade de impulsos curtos ocorre em menos de um segundo, com uma frequência dum impulso a cada 10 segundos ou menos. Adicionalmente, pode ser apreciado que, através do aumento da taxa de fluxo, pode ser alcançado um aumento de 10 a 20 por cento na pressão de funcionamento dentro do sistema, o que pode impedir a formação de qualquer quantidade significativa de acumulação no interior do capilar 42.

Um exemplo do benefício e da eficácia dum aumento periódico da taxa de fluxo em sistemas de aerossolização é mostrado na FIG. 6. A primeira parcela 80 mostra o comportamento típico da pressão capilar sem quaisquer alterações na taxa de fluxo. Devido a qualquer número de falhas, tais como, o tamanho de partícula da formulação, aerossolização sub-ótima, etc., pode ser visto que a pressão dentro do capilar 42 sobe durante um período de alguns segundos. De acordo com uma forma de realização, a obstrução dentro do capilar 42 é ejetada a partir do capilar ou resulta num entupimento irreversível. A segunda parcela 82 mostra o comportamento quando a taxa de fluxo é duplicada a cada 50 segundos. A duplicação da taxa de fluxo para dois (2) a quatro (4) segundos resulta num aumento de 10 a 20 por cento na pressão de funcionamento da formulação líquida, o que mantém o capilar livre de entupimento através de impedir a formação de qualquer quantidade significativa de partículas grandes no interior do capilar. O aumento periódico da taxa de fluxo não só ajuda a manter o capilar livre de entupimento, mas pode, também, fornecer uma pressão de funcionamento nominal estável e produzir aerossóis de qualidade consistente.

Embora várias formas de realização tenham sido descritas, é para ser entendido que várias variações e modificações podem ser invocadas como será evidente para os peritos na técnica. Tais variações e modificações devem ser consideradas dentro da previsão e do âmbito das reivindicações anexas.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Sistema (10) para manter um capilar livre de entupimento compreendendo: uma unidade geradora de aerossol (40) tendo um capilar ou passagem capilar (42); uma formulação líquida; uma unidade de bombagem (30) que fornece a formulação líquida à unidade geradora de aerossol (40) a uma taxa de fluxo, em que, pelo menos, uma porção da formulação líquida é vaporizada dentro do capilar ou passagem capilar (42) da unidade geradora de aerossol (40); um controlador (20), o qual faz funcionar a unidade de bombagem (30) para proporcionar aumentos periódicos na taxa de fluxo, para a prevenção do entupimento.
2. Sistema (10) de acordo com a reivindicação 1, em que os aumentos periódicos na taxa de fluxo compreendem, ainda, aumentar periodicamente a taxa de fluxo a partir duma primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo e, em que a segunda taxa de fluxo é, pelo menos, o dobro da primeira taxa de fluxo.
3. Sistema (10) de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que a unidade de bombagem (30) tem um par de seringas de bomba (70) (72) e, em que a unidade de bombagem (30) inclui uma disposição de válvula (62) (66) que funciona para fornecer a formulação líquida para uma entrada da seringa de bomba, durante a distribuição da formulação líquida à unidade geradora de aerossol através da outra seringa de bomba e, em que o aumento da taxa de fluxo a partir da primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo é realizado, pelo menos, uma vez para cada ciclo da seringa.
4. Sistema (10) de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, em que o controlador (20) aumenta a primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo por menos do que um segundo, a uma frequência dum impulso a cada 10 segundos ou menos.
5. Sistema (10) de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que o controlador (20) ajusta a sincronização dos aumentos periódicos na taxa de fluxo dependendo da formulação liquida, da primeira taxa de fluxo e dos parâmetros de aerossolização desejados.
6. Método de distribuição dum liquido ou dum aerossol para manter um sistema capilar livre de entupimento, compreendendo: fornecer uma formulação liquida a partir duma unidade de bombagem (30) a um capilar ou passagem capilar (42) duma unidade geradora de aerossol (40) a uma taxa de fluxo; aumentar periodicamente a taxa de fluxo a partir duma primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo.
7. Método de acordo com a reivindicação 6 compreendendo, adicionalmente, vaporizar, pelo menos, uma porção da formulação liquida dentro do capilar da unidade geradora de aerossol (40) .
8. Método de acordo com a reivindicação 6 ou 7, em que a segunda taxa de fluxo é, pelo menos, o dobro da primeira taxa de fluxo.
9. Método de acordo com a reivindicação 6, 7 ou 8, em que a unidade de bombagem (30) inclui uma disposição de válvula (62) (66) que funciona para fornecer a formulação liquida para uma entrada duma seringa de bomba (70) , durante a distribuição da formulação liquida à unidade geradora de aerossol através da outra seringa de bomba (72) e, em que o aumento da taxa de fluxo a partir da primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo é realizado, pelo menos, uma vez para cada ciclo da seringa.
10. Método de acordo com qualquer das reivindicações 6 a 9, em que o sistema tem uma pressão de funcionamento e, em que aumentar periodicamente a primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo aumenta a pressão de funcionamento dentro do sistema.
11. Método de acordo com qualquer das reivindicações 6 a 10 compreendendo, adicionalmente, aumentar a primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo por menos do que um segundo, a uma frequência dum impulso a cada 10 segundos ou menos.
12. Método de acordo com qualquer das reivindicações 6 a 11 compreendendo, adicionalmente, ajustar a sincronização dos aumentos periódicos na taxa de fluxo dependendo da formulação liquida, da primeira taxa de fluxo e dos parâmetros de aerossolização desejados.
13. Método de acordo com qualquer das reivindicações 6 a 12, em que o sistema capilar é um sistema de distribuição de fármacos.