BRPI0817649B1

BRPI0817649B1 - Método de distribuição de um líquido ou aerossol para manter um sistema capilar livre de obstruções e sistema para a manutenção de um capilar livre de obstruções

Info

Publication number: BRPI0817649B1
Application number: BRPI0817649-3A
Authority: BR
Inventors: Niranjan Maharajh
Original assignee: Philip Morris Products S.A.
Priority date: 2007-10-02
Filing date: 2008-10-01
Publication date: 2020-02-11
Also published as: PT2211955T; CA2701389A1; CA2701389C; PL2211955T3; EP2211955B1; BRPI0817649A2; MX2010003494A; KR101533471B1; AU2008306583A1; WO2009044280A2; WO2009044280A3; CN101932353B; US20090084865A1; KR20100080823A; CN101932353A; JP2010540149A; BRPI0817649B8; ES2623906T3; JP5205463B2; EP2211955A2

Abstract

método de distribuição de um líquido ou aerossol para manter um sistema capilar livre de obstruções e sistema para a manutenção de um capilar livre de obstruções a presente invenção refere-se a um método de distribuição de um líquido ou aerossol para manter um sistema capilar livre de obstruções, que inclui a alimentação de uma formulação líquida de uma bomba (30) para um capilar (42) de uma unidade de geração de aerossol (40) em uma taxa de fluxo e aumento, periodicamente, de uma taxa de fluxo de uma primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para MÉTODO DE DISTRIBUIÇÃO DE UM LÍQUIDO OU AEROSSOL PARA MANTER UM SISTEMA CAPILAR LIVRE DE OBSTRUÇÕES E SISTEMA PARA A MANUTENÇÃO DE UM CAPILAR LIVRE DE OBSTRUÇÕES.

Antecedentes [0001] Tecnologia de aerossol com capilar e geradores de aerossol com capilar foram descritos na patente U. S. 5.743.251, cujos conteúdos são aqui incorporados através de referência em sua totalidade.

Sumário [0002] De acordo com uma modalidade, um método de distribuição de líquido ou aerossol, para manter um sistema capilar livre de obstruções, compreende: alimentação de uma formulação líquida de uma unidade de bombeamento para um capilar de uma unidade de geração de aerossol em uma taxa de fluxo; e aumento, periodicamente, da taxa de fluxo de uma primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo.

[0003] De acordo com outra modalidade, um método de distribuição de uma formulação líquida em um sistema de liberação de fármaco para uma unidade de geração de aerossol compreende: alimentação de uma formulação líquida de uma unidade de bombeamento para um capilar de uma unidade de geração de aerossol em uma taxa de fluxo, a unidade de bombeamento tendo duas bombas de seringa e uma disposição de válvulas operável para fornecer a formulação líquida para uma entrada de uma bomba de seringa, durante a distribuição de formulação líquida para a unidade de geração de aerossol pela outra bomba de seringa; vaporização de pelo menos uma porção da formulação líquida dentro do capilar da unidade de geração de aerossol; e aumento da taxa de fluxo de uma primeira

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2/11 taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo de pelo menos uma vez por cada ciclo de seringa.

[0004] De acordo com uma outra modalidade, um sistema para manutenção de um capilar livre de obstruções compreende: uma unidade de geração de aerossol, tendo uma passagem de capilar; uma formulação líquida; uma unidade de bombeamento, que fornece a formulação líquida para a unidade de geração de aerossol em uma taxa de fluxo, em que pelo menos uma porção da formulação líquida é vaporizada dentro do capilar da unidade de geração de aerossol; e um controlador, que opera a unidade de bombeamento para proporcionar aumentos periódicos na taxa de fluxo a fim de prevenir obstruções.

[0005] De acordo com uma outra modalidade, um método de distribuição de um fluido proveniente de uma fonte de fluido compreende: alimentação de um fluido para uma unidade de bombeamento, tendo uma primeira bomba de seringa e uma segunda bomba de seringa, cada bomba de seringa tendo uma válvula de aspiração e uma válvula de descarga; descarga do fluido da primeira bomba de seringa pelo fechamento da válvula de aspiração e pela abertura da válvula de descarga; e aspiração da segunda bomba de seringa através da abertura da válvula de aspiração e fechamento da válvula de descarga para extrair o fluido na segunda bomba de seringa.

Breve Descrição dos Desenhos [0006] A figura 1 é uma vista esquemática de um sistema de geração de aerossol de acordo com uma modalidade.

[0007] A figura 2 é um diagrama esquemático de um conjunto de válvulas e unidade de bombeamento.

[0008] As figuras 3 - 5 são diagramas esquemáticos de um conjunto de válvula de acordo com uma modalidade.

[0009] A figura 6 é um gráfico mostrando o benefício e a eficácia

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3/11 do aumento, periodicamente, da taxa de fluxo.

[00010] Descrição Detalhada

a. Aerossóis são úteis em uma ampla variedade de aplicações. Por exemplo, com frequência, é desejável tratar indisposições respiratórias ou distribuir fármacos por meio de pulverizações de aerossol de partículas finamente divididas de líquido e/ou sólido, por exemplo, pó, medicamentos, etc., que são inalados nos pulmões de um paciente. Aerossóis podem ser gerados de um gerador de aerossol com capilar aquecido através da alimentação de uma solução ou suspensão em um estado líquido para um capilar, durante aquecimento do capilar suficientemente de modo que a solução (ou a porção carreadora da suspensão) volatilizada, de modo que, mediante descarga do capilar aquecido, a solução (ou suspensão) está na forma de um aerossol. O sistema de geração de aerossol pode ser usado para aspirar um material ou formulação líquida e distribui-la através de um subconjunto gerador de aerossol ou passagem de capilar para distribuição de uma aerossolização contínua.

[00011] Fazendo referência à figura 1, um sistema de geração de aerossol ou sistema de distribuição de fármaco 10 inclui um controlador 20, uma unidade de bomba 30 e uma unidade de geração de aerossol 40 na forma de um capilar aquecido e/ou passagem de capilar 42. A unidade de geração de aerossol 40 aquece o capilar 42 até uma temperatura suficiente para volatilizar, pelo menos parcialmente, um material líquido ou a formulação líquida 50, que é introduzida no capilar aquecido 42. O material volatilizado é conduzido para fora da passagem de capilar através da saída da passagem de capilar, isto é, contrapressão de líquido da fonte de material líquido, o que faz o líquido ser ejetado da saída.

[00012] Conforme mostrado na figura 1, o sistema de aerossolização ou um sistema de distribuição de fármaco 10 é

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4/11 mostrado, o qual inclui um controlador 20, que é adaptado para operar e controlar o fluxo de material líquido 50 para a unidade de bombeamento 30 e a unidade de geração de aerossol 40. De acordo com uma modalidade, o controlador 20 pode incluir um conjunto de controlador de entrada/saída (I/O) compacto, reconfigurável, e, de preferência, inclui uma interface de usuário.

[00013] Pode ser apreciado que, quando da distribuição de certos líquidos através da passagem de capilar, com ou sem a intenção de aerossolizar, as propriedades do líquido ou da formulação líquida podem fazer com que um revestimento, uma aglomeração ou depósitos se formem no interior da passagem de capilar. Além disso, a acumulação desse material dentro do capilar ou da passagem de capilar também pode levar à obstrução do capilar ou da passagem de capilar. Em consequência, seria desejável ter um sistema e um método de modulação ou mudança do fluxo da formulação líquida periodicamente para permitir uma limpeza ou lavagem de qualquer material potencial dentro do sistema. A modulação ou mudança do fluxo da formulação líquida também pode manter uma pressão de operação nominal estável para o sistema e proporcionar um aerossol seguro de qualidade consistente.

[00014] De acordo com uma modalidade, um sistema de aerossolização ou sistema de distribuição de fármaco 10, tendo confiabilidade aperfeiçoada e a força de um sistema de geração de aerossol com capilar, pode ser obtido através de modulação ou mudança do fluxo da formulação líquida ou aquosa 50 para uma curta duração, a fim de permitir limpeza ou lavagem de qualquer material potencial dentro do capilar ou passagem de capilar 42. Em um sistema de aerossolização ou sistema de distribuição de fármaco 10, conforme mostrado na figura 1, a passagem de capilar e/ou a passagem de capilar 42 é aquecida. Quando o aerossol é gerado, o sistema 10 pode

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5/11 gerar contrapressão significativa da ordem de 7,58 a 8,27 MPa (1100 a 1200 psi), devido à vaporização da formulação líquida ou aquosa 50 e ao bombeamento da formulação líquida/ vapor 50, através de um orifício reduzido ou capilar com ponta, na saída da unidade de geração de aerossol 40. Partículas grandes na formulação líquida ou aquosa 50 e vaporização subótima também podem causar um aumento gradual na pressão no sistema até 20,68 a 24,13 MPa (3000 a 3500 psi), em cujo ponto o material (ou partículas de obstrução) ou é ejetado da passagem de capilar ou obstrui, irreversivelmente, o capilar ou passagem de capilar 42.

[00015] De acordo com uma modalidade, um método de distribuição de formulação líquida em um sistema de distribuição de fármaco para uma unidade de geração de aerossol 40 inclui as etapas de distribuição de uma formulação líquida 50 para uma unidade de bombeamento 30; alimentação da formulação líquida 50 da unidade de bombeamento 30 para um capilar 42 de uma unidade de geração de aerossol 40 em uma primeira taxa de fluxo; vaporização de pelo menos uma porção da formulação líquida 50 dentro do capilar 42 da unidade de geração de aerossol 40; e aumento, periodicamente, da taxa de fluxo de uma primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo. A taxa de fluxo retorna para a primeira taxa de fluxo após cada uma dessas curtas durações de fluxo aumentado. De acordo com uma modalidade preferida, a segunda taxa de fluxo, de preferência, é pelo menos duas vezes a primeira taxa de fluxo. Também pode ser apreciado que, através do aumento da taxa de fluxo dentro do sistema 10, o sistema 10 experimenta um aumento na pressão de operação dentro da passagem de capilar da unidade de geração de aerossol 40.

[00016] Em uso com o sistema 10, conforme mostrado na figura 1, um exemplo de um sistema e/ou método de distribuição de uma formulação líquida 50 a fim de manter um capilar livre de obstruções

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6/11 pode ser obtido através de aumento, periodicamente, da taxa de fluxo de uma unidade de bombeamento 30 para uma unidade de geração de aerossol 40, com um ciclo de bomba definido. De acordo com uma modalidade, uma passagem de capilar livre de obstruções pode ser obtida por meio da limpeza ou lavagem de qualquer material potencial dentro do capilar ou passagem de capilar através do aumento da taxa de fluxo (isto é, da primeira taxa de fluxo, por exemplo, 20 microlitros por segundo) do conjunto ou disposição de válvulas 60 para uma segunda taxa de fluxo. De acordo com uma modalidade, a segunda taxa de fluxo é pelo menos duas vezes a primeira taxa de fluxo (isto é, aproximadamente, 40 microlitros por segundo). Além disso, a taxa de fluxo aumentada permanece, de preferência, por uma curta duração (isto é, dois (2) a quatro (4) segundos durante um ciclo de bomba de, aproximadamente, 50 segundos).

[00017] Em uma modalidade preferida, o aumento periódico na taxa de fluxo dentro do capilar ou da passagem de capilar não inclui qualquer redução na pressão dentro do capilar. Pode ser apreciado que uma redução na pressão dentro do capilar pode levar à obstrução do capilar 42. Em consequência, o aumento na taxa de fluxo, de preferência, coincide com a manutenção da pressão dentro do capilar 42 e/ou um aumento na pressão dentro do capilar 42.

[00018] De acordo com uma modalidade, o sistema 10 é um sistema de distribuição contínua, em que a unidade de bombeamento 30 distribui, continuamente, a formulação líquida 50 para o capilar ou passagem de capilar 42 via uma disposição de válvulas 60. Conforme mostrado na figura 2, a unidade de bombeamento 30 inclui duas bombas de seringa 70, 72 e disposição de válvulas compreendida de uma pluralidade de válvulas 62, 64, 66, 68, que permite operação simultânea das duas bombas de seringa 70, 72, a fim de distribuir um material líquido ou uma formulação líquida 50, continuamente. As

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7/11 bombas de seringa 70, 72, de preferência, também gerarão os sinais para abertura e fechamento de uma pluralidade de válvulas 62, 64, 66, 68 e se comunicarão com o controlador de automação programável 20. De acordo com uma modalidade, a unidade de bombeamento 50 suporta contrapressões de até pelo menos 15 MPa (2000 psi) e, mais preferivelmente, 20 MPa a 30 MPa (3000 psi a 4000 psi).

[00019] A disposição de válvulas ou conjunto de válvula 60 inclui uma entrada 110, que pode ser conectada a uma fonte de uma formulação líquida ou material líquido 50, primeira e segunda trajetórias de fluxo 121, 123, em comunicação de fluido com a entrada 110 e uma saída 124, em comunicação com uma entrada da unidade de geração de aerossol 40. Conforme mostrado na figura 3, as primeira e segunda válvulas 62, 64 estão localizadas ao longo da primeira trajetória de fluxo 121 e as terceira e quarta válvulas 66, 68 estão localizadas ao longo da segunda trajetória de fluxo 123. De acordo com uma modalidade, as válvulas 62, 64, 66, 68 estão dispostas de modo que a primeira trajetória de fluxo 121 fornece formulação líquida 50 para a primeira bomba de seringa 70, quando a primeira válvula (ou válvula de aspiração) 62 é aberta e a segunda válvula (ou válvula de descarga) 64 é fechada enquanto a segunda trajetória de fluxo 123 fornece formulação líquida ou material líquido 50 para a segunda bomba de seringa 72, quando a terceira válvula (ou válvula de aspiração) 66 é aberta e a quarta válvula (ou válvula de descarga) 68 é fechada. A primeira trajetória de fluxo 121 também fornece formulação líquida ou material líquido 50 para a unidade de geração de aerossol 40, quando a primeira válvula 62 está fechada e a segunda válvula 64 está aberta. Além disso, a segunda trajetória de fluxo 123 fornece formulação líquida ou material líquido 50 para a unidade de geração de aerossol 40, quando a terceira válvula 66 está fechada e a quarta válvula 68 está aberta.

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8/11 [00020] Mais particularmente, agora fazendo referência às figuras

- 5, as primeira e segunda bombas de seringa 70 e 72 são comunicadas, alternadamente, com o capilar 42 do sistema de geração de aerossol 40, durante seus respectivos cursos de distribuição, e são comunicadas, alternadamente, com a fonte (formulação) de fluido durante seus respectivos cursos de extração (aspiração), com todas essas ações sendo executadas em cooperação com válvulas 62, 64, 66, 68.

[00021] Fazendo referência especificamente à figura 3, quando a primeira bomba de seringa 70 está descarregando, sua saída é dirigida ao longo de uma trajetória de fluxo Xi, da primeira bomba de seringa 70 para o capilar 42. A trajetória de fluxo Xi é estabelecida pelo fechamento da válvula 62 e pela abertura da válvula 64. Ao mesmo tempo, a segunda bomba de seringa 72 está executando seu curso de aspiração para extrair fluido da fonte através do canal 144 e da entrada 110, ao longo de uma trajetória designada X2 na figura 3. A fim de estabelecer essa trajetória de fluxo X2, a válvula 66 é aberta e a válvula 68 é fechada.

[00022] Fazendo referência à figura 4, o sistema está se aproximando do fim do curso de descarga da primeira bomba de seringa 70; e, de acordo com parâmetros de handshake, o sistema está executando, ao mesmo tempo, por um breve período, iniciação simultânea de um novo curso de descarga na bomba de seringa 72. Nesse modo, a saída da primeira seringa 70 é dirigida, ao longo da primeira trajetória de fluxo Y1, para o capilar 42, que é estabelecida pelo fechamento da válvula 62 e pela abertura da válvula 64. Igualmente, a saída da segunda bomba de seringa 72 é dirigida ao longo de uma trajetória Y2 para o capilar 42 via o fechamento da válvula 66 e a abertura da válvula 68.

[00023] Fazendo referência agora à figura 5, a primeira bomba de

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9/11 seringa 70 está executando seu curso de aspiração, em que a formulação é extraída da fonte de fluido 50 ao longo de uma trajetória Zi, que é estabelecida pela abertura da válvula 62 e pelo fechamento da válvula 64. Ao mesmo tempo, a segunda seringa 72 continua a executar seu curso de descarga para alimentar a formulação ao longo de uma trajetória Z2 para o capilar 42, via fechamento da válvula 66 e a abertura da válvula 68.

[00024] Deve ser percebido que, à medida que segunda bomba de seringa 72 completa seu curso de descarga, a primeira bomba de seringa 70 já terá completado seu curso de aspiração e terá iniciado seu curso de descarga, de acordo com os parâmetros de handshake. Naquele ponto, o fluxo através do sistema parecerá aquele mostrado na figura 4, exceto que a primeira bomba de seringa 70 estará iniciando seu curso de descarga e a segunda bomba de seringa 72 estará completando seu curso de descarga.

[00025] Por exemplo, de acordo com uma modalidade, uma unidade de bombeamento 30 distribui a formulação líquida 50 em, aproximadamente, 20 microlitros por segundo (pl/s) para um conjunto de válvulas 60 para distribuição para o capilar ou passagem de capilar 42. O conjunto de válvulas 60 inclui um par de seringas 70, 72, em que uma seringa 70 distribui por cinquenta segundos, após o que ela torna a encher e a outra seringa 72 distribui por cinquenta (50) segundos. Desse modo, do handshake periódico natural de seringas 70, 72, a cada cinquenta (50) segundos, pode-se tirar vantagem como uma oportunidade conveniente para aumentar a taxa de fluxo da formulação líquida 50 de 20 pl/s a 40 pl/s por uma curta duração.

[00026] De acordo com outra modalidade, o aumento na taxa de fluxo pode ser realizado através da distribuição da segunda seringa 72, enquanto a primeira seringa 70 ainda está distribuindo. Em particular, uma sobreposição ou aumento na taxa de fluxo pode

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10/11 ocorrer durante entre dois (2) a quatro (4) segundos. Além do aumento ou da duplicação da taxa de fluxo, o sistema 10, de preferência, também pressuriza o fluido ou a formulação líquida 50 na seringa até um valor perto da pressão de operação, antes de a seringa começar a distribuir a formulação líquida 50 para o gerador de aerossol 40.

[00027] Em uma modalidade alternativa, uma única unidade de bomba de seringa 30 pode ser usada, em que a taxa de fluxo é aumentada como parte do ciclo de distribuição. De acordo com um único sistema de bomba de seringa, o sistema 10 tem um ciclo de enchimento definido, mediante o que um curto aumento periódico ou interrompido na taxa de fluxo aumenta a pressão de operação e ejetando qualquer material que possa ser acumulado no interior do capilar ou passagem de capilar 42.

[00028] Pode ser apreciado que a cronometragem do aumento periódico em fluxo pode ser uma função das propriedades ou da concentração do material líquido ou da formulação líquida 50, da taxa de fluxo e dos parâmetros de aerossolização. Por exemplo, um material ou formulação líquida 50, tendo uma concentração superior (de medicamentos ou outros materiais), de preferência, requererá aumentos mais frequentes na taxa de fluxo (isto é, lavagens) do que uma formulação líquida 50 tendo uma concentração menor.

[00029] De acordo com outra modalidade, a modulação ou mudança da primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo pode ser realizada em uma pluralidade de estouros curtos, em que cada uma da pluralidade de estouros curtos ocorre por menos do que um segundo, em uma frequência de um estouro a cada 10 segundos ou menos. Além disso, pode ser apreciado que por meio do aumento da taxa de fluxo, um aumento de 10 a 20 porcento na pressão de operação dentro do sistema pode ser obtido, o que pode impedir o acúmulo de qualquer quantidade significativa de grande acumulação

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11/11 no interior do capilar 42.

[00030] Um exemplo do benefício e da eficácia de um aumento periódico na taxa de fluxo em um sistema de aerossolização é mostrado na figura 6. O primeiro gráfico 80 mostra o comportamento típico da pressão capilar, sem quaisquer mudanças na taxa de fluxo. Devido a qualquer número de modos de falha, como tamanho de partículas da formulação, aerossolização subótima, etc., pode ser visto que a pressão dentro do capilar 42 sobe durante um período de uns poucos segundos. De acordo com uma modalidade, a obstrução dentro do capilar 42 é ejetada do capilar ou resulta em uma obstrução irreversível. O segundo gráfico 82 mostra o comportamento quando a taxa de fluxo é duplicada a cada 50 segundos. A duplicação da taxa de fluxo para dois (2) a quatro (4) segundos resulta em aumento de 10 a 20 porcento na pressão de operação da formulação líquida, o que mantém o capilar livre de obstruções através do impedimento do acúmulo de qualquer quantidade significativa de partículas grandes no interior do capilar. O aumento periódico na taxa de fluxo não só ajuda a manter um capilar livre de obstruções, mas também pode proporcionar uma pressão nominal de operação estável e produz aerossóis de qualidade consistente.

[00031] Embora várias modalidades tenham sido descritas, deve ser compreendido que é possível recorrer às variações e modificações, como será evidente para aqueles versados na técnica. Essas variações e modificações devem ser consideradas dentro da finalidade e do escopo das reivindicações anexas.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método de distribuição de um líquido ou aerossol para manter um sistema capilar livre de obstruções, compreendendo:

alimentar uma formulação líquida de uma unidade de bombeamento (30) para um capilar ou uma passagem de capilar (42) de uma unidade de geração de aerossol (40) em uma taxa de fluxo; e caracterizado pelo fato de que compreende ainda: aumentar, periodicamente, a taxa de fluxo de uma primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ainda compreende vaporizar pelo menos uma porção da formulação líquida dentro do capilar da unidade de geração de aerossol (40).
3. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a segunda taxa de fluxo é pelo menos duas vezes a primeira taxa de fluxo.
4. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações

1 a 3, caracterizado pelo fato de que a unidade de bombeamento (30) inclui uma disposição de válvulas (62, 66) operável para alimentar a formulação líquida em uma entrada de uma bomba de seringa (70) durante a distribuição de formulação líquida para a unidade de geração de aerossol por outra bomba de seringa (72), e em que o aumento da taxa de fluxo da primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo é realizado pelo menos uma vez por cada ciclo de seringa.
5. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações

1 a 4, caracterizado pelo fato de que o sistema tem uma pressão operacional, e em que o aumento, periodicamente, da primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo aumenta a pressão operacional dentro do sistema.

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2/3
6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações

1 a 5, caracterizado pelo fato de que ainda compreende o aumento da primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo durante menos de um segundo, em uma frequência de um estouro a cada 10 segundos ou menos.
7. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações

1 a 6, caracterizado pelo fato de que ainda compreende o ajuste da cronometragem dos aumentos periódicos na taxa de fluxo, dependendo da formulação líquida, da primeira taxa de fluxo e dos parâmetros de aerossolização desejados.
8. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações

1 a 7, caracterizado pelo fato de que o sistema capilar é um sistema de distribuição de fármaco.
9. Sistema (10) para a manutenção de um capilar livre de obstruções compreendendo:

uma unidade de geração de aerossol (40) tendo um capilar ou uma passagem capilar (42);

uma formulação líquida;

uma unidade de bombeamento (30), que alimenta a formulação líquida para a unidade de geração de aerossol (40) em uma taxa de fluxo, em que pelo menos uma porção da formulação líquida é vaporizada dentro do capilar ou da passagem de capilar (42) da unidade de geração de aerossol (40); e caracterizado pelo fato de que o sistema ainda compreende um controlador (20), que opera a unidade de bombeamento (30) para proporcionar aumentos periódicos na taxa de fluxo para prevenção de obstruções.
10. Sistema (10), de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que os aumentos periódicos na taxa de fluxo ainda compreende o aumento periódico da taxa de fluxo de uma

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3/3 primeira taxa de fluxo para uma segunda taxa de fluxo, e em que a segunda taxa de fluxo é pelo menos duas vezes a primeira taxa de fluxo.
11. Sistema, de acordo com a reivindicação 9 ou 10, caracterizado pelo fato de que a unidade de bombeamento (30) tem um par de bombas de seringa (70, 72), e em que a unidade de bombeamento (30) inclui uma disposição de válvulas (62, 66) operável para alimentar a formulação líquida para uma entrada de uma bomba de seringa (70) durante a distribuição da formulação líquida para a unidade de geração de aerossol pela outra bomba de seringa (72), e em que o aumento da taxa de fluxo da primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo é realizado pelo menos uma vez a cada ciclo da seringa.
12. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 11, caracterizado pelo fato de que o controlador (20) aumenta a primeira taxa de fluxo para a segunda taxa de fluxo durante menos de um segundo em uma frequência de um estouro a cada 10 segundos ou menos.
13. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 12, caracterizado pelo fato de que o controlador (20) ajusta a cronometragem dos aumentos periódicos na taxa de fluxo, dependendo da formulação líquida, da primeira taxa de fluxo e dos parâmetros de aerossolização desejados.