PT2078723E - Processoo de síntese de organo-oxaborolidinas - Google Patents
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Description
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DESCRIÇÃO "PROCESSOO DE SÍNTESE DE ORGANO-OXABOROLIDINAS"
Campo da Invenção A invenção relaciona-se com um processo para a síntese de catalisadores organo-oxazaborolidino (organo-CBS) e com um método de utilizar os dialcoxiorganoboranos para a preparação de catalisadores organo-CBS.
Fundamento da Invenção
Os dialcoxiorganoboranos são reagentes versáteis para sinteses orgânicas e foram por exemplo empregues em campos tão diversos como na síntese de antibióticos, insecticidas e organoborohidretos. Os dialcoximetilboranos podem potencialmente ser utilizados para a síntese de oxaborolidinas quirais substituídas com metilo (conhecidas como MeCBS assim designadas devido a Corey, Bakshi e Shibata. c.f. Corey, E.J. et al., Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1986-2012 (1998)), que são poderosos catalisadores enantio-selectivos para reduções de cetonas. Outra potencial utilização para os dialcoxiorganoboranos é em reacções de acoplamento tipo Suzuki para introduzir um grupo organo numa molécula sob formação de uma nova ligação C-C (Miyaura, N.; Suzuki, A., Chem Rev. 95, 2457-2483 (1995) ) . A patente dos Estados Unidos da América US 5 463 131 descreve a preparação de dialcoxialquilboranos por reacção de excesso de trialquilboratos com diborano na presença de uma olefina, e.g. : 4 B(OR)3+ B2H6+ 6 C2H4 > 6 Et-B(OR)2 (R é alquilo) 2
Claro que, os dialcoximetilboranos não podem ser preparados por esse método.
Outro método para o fabrico de dialcoxialquilboranos compreende a esterificação de ácidos alquilborónicos (Brown, H.C. et al., Organometallics 2(10), 1311-1316 (1983), Brown, H.C. et al., Organometallics 2(10), 1316— 1319 (1983)) ou trialquilboroxinas (Dahlhoff, W.V. et al., Liebigs Ann. Chem. 8, 807-810 (1990)) com um álcool adequado. R-B(OH)2 + 2 R'OH-----> R-B(OR')2 + 2 H20 (R-BO)3 + 6 R'OH -» 3 R-B(OR')2 + 3 H20 (R, R' é alquilo) A Patente dos Estados Unidos da América US 5 264 585 descreve a preparação de catalisadores organo-CBS através da reacção de um aminoálcool adequado com uma boroxina. Na Patente Mundial WO 02/22623 é revelada a síntese de catalisadores organo-CBS através da reacção de um aminoálcool com uma boroxina ou um ácido borónico. Nestas reacções é gerada água, que muito frequentemente perturba a aplicação adicional do produto, mesmo se só permanecerem vestígios de água. A água é especialmente prejudicial para a função dos catalisadores alquil-CBS, que podem ser preparados a partir de dialcoxialquilboranos. Por este motivo Corey propôs a utilização de bis(trifluoroetoxi)alquilboranos para a síntese de derivados etil- e n-butil-CBS para evitar a formação de água como um produto secundário (Corey, E.J. et al., Tetrahedron Lett. 33(29), 4141-4144 (1992)). Foi também descrita a utilização de bis(dialquilamino)alquilboranos para a síntese de 3 catalisadores alquil-CBS (Chavant, P.Y. et al., J. Organomet. Chem. 455, 37-46 (1993), mas estes são reagentes muito dispendiosos.
Foi um objectivo da presente invenção providenciar um processo para a produção de catalisadores organo- oxazaborolidino (organo-CBS) utilizando dialcoxiorganoboranos. A formação de água ou outros produtos secundários, que poderão ser difíceis de manipular ou de remover, deverá ser evitada durante o processo.
Sumário da Invenção
Concordantemente, a presente invenção providencia um novo processo para a preparação de dialcoxiorganoboranos da fórmula R1-B(OR2)2, compreendendo o passo de fazer reagir uma triorganoboroxina da fórmula (R1-B0)3 com um trialquilborato da fórmula B(OR2)3 (em que R1 e R2 são definidos daqui em diante) . Além disso, são revelados processos melhorados para o fabrico de catalisadores organo-CBS utilizando dialcoxiorganoboranos como material de partida e de trialcoxiboroxinas. Adicionalmente, são providenciados novos métodos de utilizar dialcoxiorganoboranos para a preparação de catalisadores organo-CBS e em reacções de acoplamento do tipo Suzuki.
Descrição Detalhada da Invenção 0 processo para a síntese dos dialcoxiorganoboranos (3) de fórmula R1-B(OR2)2 envolve uma reacção de permuta de éster entre uma triorganoboroxina (1) de fórmula (R1-BO)3 e um trialquilborato (2) de fórmula B(OR2)3, em que R1 é Ci-C20 alquilo, C3-Ci0 cicloalquilo, C6-Ci4 arilo, C7-C24 aralquilo, C7-C24 alcarilo, C2-C2o alcenilo, C5-C15 cicloalcenilo, C2-C20 alcinilo, CH2SiMe3, Ci-C20 alquilo substituído e 4 R2 é C1-C20 alquilo, ou dois grupos R2 em compostos 2 ou 3 juntamente com a unidade -B02- formam uma estrutura cíclica da fórmula /\ 3
V com 0 grupo divalente R3 seleccionado a partir do grupo consistindo de -CH2CH2-, -CH (CH3) CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3) CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2-, — (CH2) 6 —, orto-CeH4 ou orto-C6H3 alquilo.
Com R3 sendo um grupo divalente domo definido acima, os trialquilboratos (2) poderão possuir a seguinte estrutura dinuclear: 0 R3/ B— 0—R— 0' /
/\ 3 -0—B R V os dialcoxiorganoboranos resultantes (3) poderão possuir a seguinte estrutura cíclica: R- /\ 3
V
Os derivados preferidos preparados pelo processo de acordo com a presente invenção são dialcoxiorganoboranos (3) da fórmula R1-B(OR2)2, em que R1 é metilo, etilo, n-propilo, isopropilo ou n-butilo e R2 é isopropilo ou n-butilo. A reacção é realizada preferencialmente sob exclusão de ar e humidade. 0 dialcoxiorganoborano (3) é preferencialmente separado da mistura reaccional por destilação. A reacção é 5 preferencialmente levada a cabo na presença de pelo menos um solvente não coordenante. Pode ser empregue qualquer solvente não coordenante ou suas misturas, preferencialmente com um ponto de ebulição diferente (superior ou inferior) daquele do dialcoxiorganoborano (3) preparado de modo a facilitar a sua fácil separação do produto. Por exemplo, poderá ser empregue uma mistura de dois solventes possuindo pontos de ebulição inferiores àquele do composto (3) . É também possível utilizar por exemplo uma mistura de dois solventes possuindo pontos de ebulição mais elevados que aquele do composto (3) embora possa ser também vantajoso empregar uma mistura de solventes possuindo pontos de ebulição abaixo e acima daquele do dialcoxiorganoborano (3) a ser preparado. Na maioria dos casos será empregue apenas um solvente. Exemplos são tetrahidrofurano (THF), éter dietílico, éter terc-butilmetílico, hexano, pentano, tolueno ou benzeno, preferencialmente THF ou tolueno. 0 intervalo de temperatura para a síntese é desde -20 °C até +120 °C, preferencialmente desde 0°C até 60°C, mais preferencialmente a cerca da temperatura ambiente tal como desde 20 a 30 °C. A síntese é usualmente realizada a uma pressão desde 0,1 bar até 5 bar, preferencialmente à pressão normal. O isolamento por destilação dos produtos pode ser levado a cabo à pressão de desde 0,01 bar até 1 bar, preferencialmente à pressão normal. A razão molar de 1 de triorganoboroxina para 2 de alquilborato pode variar num amplo intervalo. Contudo, é preferido que a razão molar esteja no intervalo de aproximadamente 1:2 até 1:4, preferencialmente no intervalo de aproximadamente 1:3. 6
Além disso, quando R1 é metilo a trimetilboroxina (la) pode ser preparada num passo prévio ín situ seguido pela reacção de (la) com um trialqulborato (2) de fórmula B(OR2)3, preferencialmente no mesmo reactor. Neste caso o diborano gasoso é feito reagir com monóxido de carbono para originar o desejado (la) da fórmula (H3C-BO)3 em solução de THF (Esquema 1, Brown, H.C. Organometallics 4, 816 (1984), Rathke, M.W.; Brown, H.C. J. Am. Chem. Soc. 88, 2606 (1966 ) ) .
THF
3 B2H8 + 6 CO 2 (H3C-BO)3 (la) (R=CH3)
Esquema 1
Outro processo para a preparação de um dialcoximetilborano (3a) da fórmula H3C-B(OR2)2, compreende os passos de a) reagir o diborano com monóxido de carbono num solvente para formar a trimetilboroxina la da fórmula (H3C-BO) 3, b) reagir a trimetilboroxina (la) com um trialquilborato (2) da fórmula B(OR2)3, e c) separar o dialcoximetilborano a partir da mistura reaccional por destilação, em que R2 é Ci-C2o alquilo ou dois grupos R2 no composto (2) juntamente com a unidade -B02- formam uma estrutura ciclica da fórmula
com o grupo divalente R3 seleccionado a partir do grupo consistindo de -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH2CH2-, 7 -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -c (CH3) 2C (CH3)2-, -CH2C (CH3) 2CH2-, — (CH2) g—, ou orto-Cetii ou orto-CgH3 alquilo.
De acordo com a invenção os dialcoxiorganoboranos (3) podem ser empregues para a síntese de catalisadores de organo-oxazaborolidina (organo-CBS).
Um objectivo da presente invenção é consequentemente um processo para a preparação de organo-oxazaborolidinas de fórmula estrutural (6)
t (6)
Compreendendo os passos de a) reagir um 1,2-aminoálcool de fórmula (5) HNR4-CR5R6CR7R8-OH (5) em que R4 até R8 é hidrogénio, Ci-C20 alquilo, C6-Ci4 arilo, C7-C24 aralquilo, C7-C24 alcarilo, Ci-C20 alquilo substituído ou os dois grupos R4 e R5 juntamente são um grupo divalente seleccionado a partir do grupo consistindo de -CH2CH2-, -CH (CH3) CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C (CH3) 2CH2- para formar com a unidade -NH-CR6- uma estrutura cíclica, com um dialcoxiorganoborano 3 da fórmula R4-B(OR2)2, em que R1 é Ci-C2o alquilo, C3-Cio cicloalquilo, C6-Ci4 arilo, C7-C24 aralquilo, C7-C24 alcarilo, C2-C20 alcenilo, C5- C15 cicloalcenilo, C2-C2o alcinilo, CH2SiMe3, Ci-C20 alquilo substituído e R2 é C1-C20 alquilo ou os dois grupos R2 no composto (3) juntamente com a unidade -B02- formam uma estrutura cíclica da fórmula /°\ 3
'VR com o grupo R3 divalente seleccionado a partir do grupo consistindo de -CH2CH2-, -CH (CH3) CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -(CH2)6-, ortO-C6H4 ou orto-C6H3 alquilo, e b) aquecendo a mistura reaccional para completar a reacção de fecho do anel e remover por destilação o álcool formado.
Preferencialmente são empregues 1,2-aminoálcoois quirais (5) neste processo. Os 1,2-aminoálcoois quirais são caracterizados pela presença de pelo menos um átomo de carbono assimétrico. Preferencialmente são empregues 1,2-aminoálcoois (5) com grupos R5 e R6 diferentes e/ou grupos R7 e R8 diferentes. 0 Esquema 2 mostra um exemplo utilizando diisopropoximetilborano (3b) para preparar (S)-MeCBS (6a) a partir de (S)-difenilprolinol (5a) (c.f. US 4 943 635). Em vez de água é produzido isopropanol como um produto secundário, que pode facilmente ser removido do catalisador. 9
(5a)
(3b> (6a)
Esquema 2 A mistura reaccional é aquecida no passo b) do processo descrito acima até uma temperatura suficiente para que a reacção de fecho do anel se complete num tempo curto, preferencialmente em menos que 3 horas. Isto é usualmente conseguido por aquecimento da mistura reaccional até à temperatura de refluxo do solvente ou da mistura de solventes empregue sob pressão normal. Os intervalos regulares temperatura para este passo estão entre cerca das temperaturas ambientes e cerca de + 120 °C. O processo é usualmente realizado a uma pressão de desde 0,1 bar até 5 bar, preferencialmente à pressão normal. A separação por destilação do álcool formado pode usualmente ser levada a cabo a uma pressão de desde 0,01 bar até 1 bar, preferencialmente à pressão normal.
Outro uso potencial de dialcoxiorganoboranos é em reacções de acoplamento de ligações C-C do tipo Suzuki para transferir um grupo organo para uma molécula.
Como utilizado em conexão com a presente invenção, o termo "alquilo" denota um grupo hidrocarboneto saturado ramificado ou um não ramificado ou um cíclico compreendendo entre 1 e 20 átomos de carbono; exemplos são metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, amilo, isoamilo, sec-amilo, 1,2-dimetilpropilo, 10 1.1- dimetilpropilo, hexilo, 4-metilpentilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1,1,2- trimetilpropilo, heptilo, 5-metilhexilo, 1-metilhexilo, 2.2- dimetilpentilo, 3,3-dimetilpentilo, 4,4-dimetilpentilo, 1.2- dimetilpentilo, 1,3-dimetilpentilo, 1,4-dimetilpentilo, 1.2.3- trimetilbutilo, 1,1,2-trimetilbutilo, 1,1,3- trimetilbutilo, octilo, 6-metilheptilo, 1-metilheptilo, 1.1.3.3- tetrametilbutilo, nonilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- ou 7- metiloctilo, 1-, 2-, 3, 4- ou 5-etilheptilo, 1-, 2- ou 3-propilhexilo, decilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- e 8-metilnonilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- ou 6-etiloctilo, 1-, 2-, 3-ou 4-propilheptilo, undecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- ou 9-metildecilo, 1-, 2-, 3, 4-, 5-, 6- ou 7- etilnonilo, 1-, 2-, 3-, 4- ou 5-propiloctilo, 1-, 2- ou 3-butilheptilo, 1-pentilhexilo, dodecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- , 7-, 8-, 9- ou 10-metilundecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- ou 8-etildecil, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- ou 6-propilnonilo, 1- , 2-, 3- ou 4-butiloctilo, 1-2-pentilheptilo e isopinocanfenilo. São preferidos os grupos alquilo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, amilo, isoamilo, sec-amilo, 1,2- dimetilpropilo, 1,1- dimetilpropilo. O termo "cicloalquilo" denota um grupo hidrocarboneto saturado compreendendo entre 3 e 10 átomos de carbono incluindo uma unidade estrutural mono- ou policiclica. Exemplos são ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo ou ciclodecilo. São preferidos os grupos cicloalquilo ciclopropilo, ciclopentilo e ciclohexilo. 11 0 termo " alquilo substituído" denota um grupo alquilo em que pelo menos um átomo de hidrogénio é substituído por um átomo de halogeneto tal como flúor, cloro, bromo ou iodo ou por um grupo alcoxi. 0 termo "alcoxi" significa um grupo derivado de um monoálcool alifático com entre 1 e 20 átomos de carbono. O termo "alcenilo" denota um grupo hidrocarboneto insaturado de cadeia linear ou ramificada compreendendo entre 2 e 20 átomos de carbono incluindo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono. Exemplos são vinilo, alilo, 1-metilvinilo, butenilo, isobutenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-pentenilo, 1-hexenilo, 3-hexenilo, 1-heptenilo, 3-heptenilo, 1-octenilo, 1-nonenilo, 2-nonenilo, 3-nonenilo, 1-decenilo, 3-decenilo, 1,3-butadienilo, 1,4-pentadienilo, 1.3- hexadienilo, 1,4-hexadienilo. São preferidos os grupos alcenilo vinilo, alilo, butenilo, isobutenilo e 1,3-butadienilo. O termo "cicloalcenilo" denota um grupo hidrocarboneto insaturado compreendendo entre 5 e 15 átomos de carbono incluindo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono e uma unidade estrutural mono- ou policíclica. São exemplos ciclopentenilo, 1-metilciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclooctenilo, 1,3-ciclopentadienilo, 1,3-ciclohexadienilo, 1.4- ciclohexadienilo, 1,3-cicloheptadienilo, 1,3,5-cicloheptatrienilo e 1,3,5,7-ciclooctatetraenilo. O termo "alcinilo" denota um grupo hidrocarboneto insaturado de cadeia linear ou ramificada compreendendo entre 2 e 20 átomos de carbono incluindo pelo menos uma ligação tripla carbono-carbono. Os exemplos de grupos alcinilo incluem etinilo, 2-propinilo e 2- ou 3-butinilo. 12 0 termo "arilo" denota um grupo hidrocarboneto insaturado compreendendo entre 6 a 14 átomos de carbono incluindo pelo menos um sistema de anel aromático tal como fenilo ou naftilo ou qualquer outro sistema de anel aromático, orto-C6H4 denota um grupo arilo divalente ocorrendo em derivados do tipo catecol. 0 termo "aralquilo" denota um grupo alquilo substituído com arilo compreendendo entre 7 e 24 átomos de carbono incluindo por exemplo um fenilo substituído com fenilo, naftilo ou alquilo ou um grupo naftilo substituído com alquilo ou qualquer outro sistema de anel aromático. Os exemplos de grupos aralquilo incluem os grupos benzilo, Ιου 2-feniletilo, 1-, 2- ou 3-fenilpropilo, mesitilo e 2-, 3- ou 4-metilbenzilo. 0 termo "alcarilo" denota um grupo arilo substituído com alquilo compreendendo entre 7 e 24 átomos de carbono incluindo por exemplo um fenilo substituído com fenilo, naftilo ou alquilo ou um grupo naftilo substituído com alquilo ou qualquer outro sistema de anel aromático e um substituinte alquilo como definido acima. Os exemplos para grupos alcarilo são os grupos 2-, 3- ou 4-metilfenilo, 2-, 3- ou 4-etilfenilo e 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- ou 8-metil-l-naftilo. orto-C6H3 alquilo denota um grupo arilo divalente substituído com alquilo ocorrendo em derivados do tipo catecol.
Exemplos
Os exemplos seguintes ilustram a presente invenção sem limitação da mesma.
Exemplo 1: Síntese de diisopropoximetilborano 13
Foi adicionado borato de triisopropilo (110 g, 0,585 mol) a trimetilboroxina (55 ml de uma solução a 50% em peso de trimetilboroxina em THF, 0,20 mol) sob azoto e agitada durante 5 minutos. A solução limpida resultante foi aquecida para remover por destilação o diisopropoximetilborano desejado através de uma coluna de Vigreux. A primeira fracção (22 g, destilando entre 66 - 71 °C) continha maioritariamente THF e uma pequena quantidade de isopropanol. A segunda fracção (53 g, destilando entre 74 - 100 °C) continha 81 % em peso de diisopropoximetilborano e 19 % em peso de THF. A terceira fracção (24 g, destilando entre 100 - 112 °C) continha 87 % em peso de diisopropoximetilborano e 13 % em peso de triisopropoxiboroxina. O rendimento global de diisopropoximetilborano foi de 75,8 % relativamente ao borato empregue.
Exemplo 2: Síntese de diisopropoximetilborano com formação precedente de trimetilboroxina
Foi preparada trimetilboroxina num reactor pressurizado por adição de diborano (86 g, 3 moles) e monóxido de carbono (excesso) em THF (150 ml) contendo catalisador de borohidreto de lítio (0,25 g) . A temperatura reaccional foi mantida abaixo de 50 °C durante a adição de gás. Algum do diborano foi removido do reactor pelo excesso de CO ventilado, consequentemente a quantidade final da solução obtida foi de 197 g. A concentração resultante de trimetilboroxina em THF foi de 39,3 % em peso obtida por análise de boro. Esta solução contendo 77 g de trimetilboroxina foi combinada com borato de triisopropilo (348,8 g, 1,85 mol). A mistura foi destilada fraccionalmente. A primeira fracção (100 ml, 7-88 °C) continha THF, diisopropoximetilborano e trimetilborano pirofórico como uma impureza e foi descartada. A fracção 2 14 (90 ml, destilada entre 88 - 98 °C) e a fracção 3 (150 ml, destilada entre 98 - 120 °C) ambas continham principalmente diisopropoximetilborano (impurezas < 5 %), originando um rendimento estimado de cerca de 70 %.
Exemplo 3: Síntese de Metildi-n-butoxiborano
Foi colocada trimetilboroxina (50 ml de uma solução a 50 % em peso em THF, 170 mmol) num balão de fundo redondo com cabeça de destilação e receptor sob azoto. Foi adicionado borato de tri-n-butilo (92 ml, 340 mmol) e a mistura agitada 30 min. O metildi-n-butoxiborano e o THF foram destilados a partir da tri-n-butoxiboroxina. O metildi-n-butoxiborano e o THF foram separados por destilação adicional para obtenção de 44 g de metildi-n-butoxiborano, rendimento 50 %.
Exemplo 4: Síntese de (S)-MeCBS a partir de Metildi-n- butoxiborano
Foram adicionados (S)-difenilprolinol (DPP) (0,58 g, 2,3 mmol) juntamente com 15 ml de tolueno a um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 50 ml ajustado com uma cabeça de destilação e condensador e purgado com azoto. Enquanto permanece sob atmosfera inerte, foi adicionado metildi-n-butoxiborano (0,60 g, 2,3 mmol) através de uma seringa ao balão. Os conteúdos reaccionais foram aquecidos até 110 °C enquanto se agitava durante 1 hora. Uma vez que o espectro de RMN de B da mistura reaccional exibiu a formação de intermediários δ = 9,7 ppm), foi adicionado metildi-n-butoxiborano adicional (0,06 g, 0,23 mmol) seguido por aquecimento durante 4 horas. Foram destilados todo o tolueno e o 1-butanol a partir da mistura reaccional limpida (ponto de ebulição do azeótropo 106 °C). Foi
adicionado tolueno ao resíduo. O espectro de RMN de nB da solução de tolueno exibiu a formação completa de (S)-MeCBS 15 (δ = 35 ppm, singleto largo. O espectro de RMN :Η (CDCI3) do produto também não indicou nenhum (S)-DPP remanescente ou metildi-n-butoxiborano por reagir.
Lisboa, 31 de Janeiro de 2011
Claims (2)
1 REIVINDICAÇÕES 1. Um processo para a preparação de organo-oxaborolidinas da fórmula estrutural (6)
f (6) compreendendo os passos de a) reagir um 1,2-aminoálcool de fórmula (5) HNR4-CR5R6CR7R8-OH (5) em que R4 até R8 é hidrogénio, Ci-C2o alquilo, C6-Ci4 arilo, C7-C2 4 aralquilo, C7-C24 alcarilo, Ci-C2o alquilo substituído ou os dois grupos R4 e R5 juntamente são um grupo divalente seleccionado a partir do grupo consistindo de -CH2CH2-, -CH (CH3) CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH (CH3) CH (CH3) -, -CH(CH2CH3)CH2-, -C (CH3) 2C (CH3) 2-, -CH2C (CH3) 2CH2- para formar coma unidade -NH-CR6- uma estrutura cíclica, com um dialcoxiorganoborano (3) de fórmula R4-B(OR2)2, em que R1 é Ci-C20 alquilo, C3-Ci0 cicloalquilo, C6-Ci4 arilo, C7-C24 aralquilo, C7-C24 alcarilo, C2-C20 alcenilo, C5- Ci5 cicloalcenilo, C2-C20 alcinilo, CH2SiMe3, Ci-C2o alquilo substituído e R2 é Ci-C2o alquilo ou os dois grupos R2 no composto (3) juntamente com a unidade -B02- formam uma estrutura cíclica da fórmula 2 /\ 3 VR com o grupo R3 divalente seleccionado a partir do grupo consistindo de -CH2CH2-, -CH (CH3) CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH (CH3) CH (CH3) -, -CH (CH2CH3) CH2-, -C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2-, - (CH2) 6-, orto-C6H4 ou orto-CêH3 alquilo, e b) aquecer a mistura reaccional para completar a reacção de fecho do anel e remover por destilação o álcool formado.
2. 0 processo de acordo com a reivindicação 1 em que o 1,2-aminoálcool (5) é quiral. Lisboa, 31 de Janeiro de 2011
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