ES2357375T3 - Procedimiento para la síntesis de organo-oxazaborolidinas. - Google Patents

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ES2357375T3 ES09156309T ES09156309T ES2357375T3 ES 2357375 T3 ES2357375 T3 ES 2357375T3 ES 09156309 T ES09156309 T ES 09156309T ES 09156309 T ES09156309 T ES 09156309T ES 2357375 T3 ES2357375 T3 ES 2357375T3
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Abstract

Procedimiento para la preparación de órgano-oxazaborolidinas de la estructura general (6) que comprende las etapas de a) reaccionar un 1,2-aminoalcohol de fórmula (5) HNR 4 -CR 5 R 6 CR 7 R 8 -OH (5) en donde R 4 a R 8 es hidrógeno, alquilo C1-C20, arilo C6-C14, aralquilo C7-C24, alcarilo C7-C24, alquilo C1-C20 sustituido o los dos grupos R 4 y R 5 juntos son un grupo divalente seleccionado del grupo consistente en -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, - CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2- para formar con la mitad - NH-CR 6 una estructura cíclica, con un dialcoxiorganoborano (3) de fórmula R 1 -B(OR 2 )2 en donde R 1 es alquilo C1-C20, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, aralquilo C7-C24, alcarilo C7-C24, alquenilo C2-C20, cicloalquenilo C5-C15, alquinilo C2-C20, CH2SiMe3, alquilo C1-C20 sustituido y R 2 es alquilo C1-C20, o los dos grupos R 2 en el compuesto (3) junto con la mitad -BO2- forman una estructura cíclica de fórmula con el grupo divalente R 3 seleccionado del grupo consistente en -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH2CH2-, - CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -(CH2)6-, orto-C6H4 u orto-C6H3 alquilo y b) calentar la mezcla de reacción para completar la reacción de cierre de anillo y separar por destilación el alcohol formado.

Description

Campo de la invención
La invención se refiere a un procedimiento para la síntesis de catalizadores de órgano-oxazaborolidina (órgano-CBS) y a un método de uso de dialcoxiorganoboranos para la preparación de catalizadores de órgano-CBS. 5
Antecedentes de la invención
Los dialcoxiorganoboranos son reactivos versátiles para síntesis orgánicas y han sido utilizados, por ejemplo, en campos tan diversos como en la síntesis de antibióticos, insecticidas y órganoborohidruros. Los dialcoximetilboranos se pueden emplear potencialmente para la síntesis de oxazaborolidinas quirales metil-sustituidas (conocidas como MeCBS de acuerdo con Corey, Bakshi y Shibata, véase Corey, E.J. et al., Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1986-2012 10 (1998)), que son potentes catalizadores enantioselectivos para reducciones de acetonas. Otro uso potencial de los dialcoxiorganoboranos se encuentra en las reacciones de acoplamiento de tipo Suzuki para introducir un grupo orgánico en una molécula bajo formación de un nuevo enlace C-C (Miyaura, N.; Suzuki, A., Chem. Rev. 95, 2457-2483 (1995)).
La US 5.463.131 describe la preparación de dialcoxialquilboranos por reacción de dialquilboratos en exceso con 15 diborano en presencia de una olefina, por ejemplo:
4 B(OR)3 + B2H6 + 6 C2H4 ---- 6 Et-B(OR)2 (R es alquilo)
Como es lógico, los dialcoximetilboranos no pueden ser preparados mediante ese método.
Otro método para la preparación de dialcoxialquilboranos comprende la esterificación de ácidos alquilborónicos (Brown, H.C. et al., Organometallics 2(10), 1311-1316 (1983), Brown, H.C. et al., Organometallics 2(10), 1316-1319 20 (1983)) o trialquilboroxinas (Dahlhoff, W.V. et al., Liebigs Ann. Chem. 8, 807-810 (1990) con un alcohol adecuado.
R-B(OH)2 + 2 R’OH ---- R-B(OR’)2 + 2 H2O
(R-BO)3 + 6 R’OH ---- 3 R-B(OR’)2 + 3 H2O (R, R’ es alquilo)
La US 5.264.585 describe la preparación de catalizadores de órgano-CBS por vía de la reacción de un aminoalcohol adecuado con una boroxina. En WO 02/22623 se describe la síntesis de catalizadores de órgano-CBS por vía de la 25 reacción de un aminoalcohol con una boroxina con un ácido borónico. En estas reacciones se genera agua, lo cual perturba muy frecuentemente la aplicación adicional del producto, incluso en el caso de que solo permanezcan trazas de agua.
El agua es especialmente perjudicial para la función de los catalizadores de alquil-CBS, que pueden prepararse a partir de dialcoxialquilboranos. Por este motivo, Corey propuso el uso de bis(trifluoretoxi)alquilboranos para la 30 síntesis de derivados de etil- y n-butil-CBS, para evitar la formación de agua como un subproducto (Corey, E.J. et al., Tetrahedron Lett. 33(29), 4141-4144 (1992)). También se ha descrito el uso de bis(dialquilamino)alquilboranos para la síntesis de catalizadores de alquil-CBS (Chavant, P.Y. et al., J. Organomet. Chem. 455, 37-46 (1993), pero estos son reactivos muy costosos.
Un objeto de la presente invención consistió en proporcionar un procedimiento para la producción de catalizadores 35 de órgano-oxazaborolidina (órgano-CBS) empleando dialcoxiorganoboranos. Durante el procedimiento deberá evitarse la formación de agua u otros subproductos, que podrían dificultar su manipulación o separación.
Resumen de la invención
En consecuencia, la presente invención proporciona un nuevo procedimiento para la preparación de dialcoxiorganoboranos de fórmula R1-B(OR2)2, que comprende la etapa de reaccionar una triorganoboroxina de 40 fórmula (R1-BO)3 con un trialquilborato de fórmula B(OR2)3 (en donde R1 y R2 se definen más adelante). Además, se describen procedimientos mejorados para la preparación de catalizadores de órgano-CBS empleando dialcoxiorganoboranos como material de partida y de trialcoxiboroxinas. Por otro lado, se proporcionan nuevos métodos de uso de dialcoxiorganoboranos para la preparación de catalizadores de órgano-CBS y en las reacciones de acoplamiento de tipo Suzuki. 45
Descripción detallada de la invención
El procedimiento para la síntesis de los dialcoxiorganoboranos (3) de fórmula R1-B(OR2)2 implica una reacción de transesterificación entre una triorganoboroxina (1) de fórmula (R1BO)3 y un trialquilborato (2) de fórmula B(OR2)3,
en donde
R1 es alquilo C1-C20, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, aralquilo C7-C24, alcarilo C7-C24, alquenilo C2-C20, cicloalquenilo 5 C5-C15, alquinilo C2-C20, CH2SiMe3, alquilo C1-C20 sustituido y
R2 es alquilo C1-C20,
o dos grupos R2 en los compuestos 2 o 3 junto con la mitad -BO2- forman una estructura cíclica de fórmula
con el grupo divalente R3 seleccionado del grupo consistente en -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH2CH2-, -10 CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -(CH2)6-, orto-C6H4 u orto-C6H3 alquilo.
Al ser R3 un grupo divalente como se ha definido anteriormente, los trialquilboratos (2) pueden tener la siguiente estructura dinuclear:
Los dialcoxiorganoboranos resultantes (3) pueden tener la siguiente estructura cíclica: 15
Derivados preferidos preparados por el procedimiento de acuerdo con la presente invención son dialcoxiorganoboranos (3) de fórmula R1-B(OR2)2 en donde R1 es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o n-butilo y R2 es isopropilo o n-butilo.
La reacción se efectúa preferentemente bajo exclusión de aire y humedad. El dialcoxiorganoborano (3) se separa 20 preferentemente de la mezcla de reacción por destilación. La reacción se efectúa preferentemente en presencia de al menos un disolvente no coordinativo. Se puede emplear cualquier disolvente no coordinativo o mezclas de los mismos, con preferencia con un punto de ebullición diferente (mayor o menor) de aquel del dialcoxiorganoborano (3) preparado, con el fin de facilitar su separación sencilla del producto. Por ejemplo se puede emplear una mezcla de dos disolventes que tienen puntos de ebullición por debajo del punto de ebullición del compuesto (3). También es 25 posible, por ejemplo, emplear una mezcla de dos disolventes que tienen puntos de ebullición mayores que el del compuesto (3), mientras que también puede ser ventajoso utilizar una mezcla de disolventes que tienen puntos de ebullición por debajo y por encima del punto de ebullición del dialcoxiorganoborano (3) a preparar. En la mayoría de los casos, solo se utilizará un disolvente. Ejemplos son tetrahidrofurano (THF), dietiléter, terc-butilmetiléter, hexano, pentano, tolueno o benceno, con preferencia THF o tolueno. 30
El intervalo de temperatura para la síntesis es de -20 C a +120º C, con preferencia de 0º C a 60º C, más preferentemente a temperatura ambiente aproximadamente, tal como 20 a 30º C. La síntesis se efectúa generalmente a una presión de 0,1 bares a 5 bares, con preferencia a presión normal. El aislamiento por destilación de los productos se puede efectuar a una presión de 0,01 bares a 1 bar, con preferencia a presión normal.
La relación molar de la diorganoboroxina 1 al alquilborato 2 puede variar en un amplio intervalo. Sin embargo, es preferible que la relación molar se encuentre en el intervalo de aproximadamente 1:2 a 1:4, con preferencia en el intervalo de aproximadamente 1:3.
Además, cuando R1 es metilo, la trimetilboroxina (1a) se puede preparar en una etapa previa in situ seguido por la reacción de (1a) con un trialquilborato (2) de fórmula B(OR2)3, preferentemente en el mismo reactor. En este caso, 5 se hace reaccionar diborano gaseoso con monóxido de carbono parar proporcionar un compuesto (1a) deseado de fórmula (H3C-BO)3 en solución THF (Esquema 1, Brown, H.C. Organometallics 4, 816 (1984), Rathke, M.W.; Brown, H.C. J. Am. Chem. Soc. 88, 2606 (1966)).
Esquema 1 10
Otro procedimiento para la preparación de un dialcoximetilborano (3a) de fórmula H3C-B(OR2)2, comprende las etapas de:
a) reaccionar diborano con monóxido de carbono en un disolvente para formar la trimetilboroxina 1a de fórmula (H3C-BO)3,
b) reaccionar la trimetilboroxina (1a) con un trialquilborato (2) de fórmula B(OR2)3, y 15
c) separar el diacoximetilborano de la mezcla de reacción por destilación,
en donde R2 es alquilo C1-C20,
o dos grupos R2 en el compuesto (2) junto con la mitad -BO2- forman una estructura cíclica de fórmula
con el grupo divalente R3 seleccionado del grupo consistente en -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH2CH2-, -20 CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -(CH2)6-, orto-C6H4 u orto-C6H3 alquilo.
De acuerdo con la invención, los dialcoxiorganoboranos (3) se pueden emplear para la síntesis de catalizadores de órgano-oxazaborolidina (órgano-CBS).
Un objeto de la presente invención consiste por tanto en un procedimiento para la preparación de órgano-oxazaborolidinas de la estructura genera (6) 25
que comprende las etapas de
a) reaccionar un 1,2-aminoalcohol de fórmula (5)
HNR4-CR5R6CR7R8-OH (5)
en donde
R4 a R8 es hidrógeno, alquilo C1-C20, arilo C6-C14, aralquilo C7-C24, alcarilo C7-C24, alquilo C1-C20 sustituido o los dos grupos R4 y R5 juntos son un grupo divalente seleccionado del grupo consistente en -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2- para formar con la mitad -NH-CR6 una estructura cíclica, 5
con un dialcoxiorganoborano 3 de fórmula R1-B(OR2)2 en donde
R1 es alquilo C1-C20, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, aralquilo C7-C24, alcarilo C7-C24, alquenilo C2-C20, cicloalquenilo C5-C15, alquinilo C2-C20, CH2SiMe3, alquilo C1-C20 sustituido y
R2 es alquilo C1-C20,
o los dos grupos R2 en el compuesto (3) junto con la mitad -BO2- forman una estructura cíclica de fórmula 10
con el grupo divalente R3 seleccionado del grupo consistente en -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -(CH2)6-, orto-C6H4 u orto-C6H3 alquilo y
b) calentar la mezcla de reacción para completar la reacción de cierre de anillo y separar por destilación el alcohol formado. 15
En este procedimiento se emplean preferentemente 1,2-aminoalcoholes quirales (5). Los 1,2-aminoalcoholes quirales se caracterizan por la presencia de al menos un átomo de carbono asimétrico. Con preferencia, se emplean 1,2-aminoalcoholes (5) con diferentes grupos R5 y R6 y/o diferentes grupos R7 y R8.
El esquema 2 muestra un ejemplo de uso de diisopropoximetilborano (3b) para preparar (S)-MeCBS (6a) a partir de (S)-difenilprolinol (5a) (véase US 4.943.635). En lugar de agua se produce isopropanol como un producto 20 secundario, el cual puede ser separado fácilmente del catalizador.
Calor
Tolueno
Esquema 2
La mezcla de reacción se calienta en la etapa b) del procedimiento descrito anteriormente a una temperatura suficiente para completar la reacción de cierre de anillo en poco tiempo, preferentemente en menos de 3 horas. Esto 25 se consigue normalmente calentando la mezcla de reacción a la temperatura de reflujo del disolvente o mezcla disolvente empleado bajo presión normal. Los intervalos normales de temperatura para esta etapa pueden estar comprendidos entre aproximadamente la temperatura ambiente y aproximadamente +120º C.
El procedimiento se efectúa normalmente a una presión de 0,1 bares a 5 bares, con preferencia a presión normal. La separación por destilación del alcohol formado puede efectuarse normalmente a una presión de 0,01 bares a 1 bar, 30 con preferencia a presión normal.
Otro uso potencial de los dialcoxiorganoboranos se encuentra en las reacciones de acoplamiento de enlaces C-C de tipo Suzuki para transferir un grupo orgánico a una molécula.
Tal como se emplea en conexión con la presente invención, el término “alquilo” representa un grupo hidrocarburo saturado ramificado o sin ramificar o cíclico que comprende entre 1 y 20 átomos de carbono; ejemplos son metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, amilo, isoamilo, sec-amilo, 1,2-dimetilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, hexilo, 4-metilpentilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3- metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1,1,2-trimetilpropilo, heptilo, 5-metilhexilo, 1-5 metilhexilo, 2,2-dimetilpentilo, 3,3-dimetilpentilo, 4,4-dimetilpentilo, 1,2-dimetilpentilo, 1,3-dimetilpentilo, 1,4-dimetilpentilo, 1,2,3-trimetilbutilo, 1,1,2-trimetilbutilo, 1,1,3-trimetilbutilo, octilo, 6-metilheptilo, 1-metilheptilo, 1,1,3,3-tetrametilbutilo, nonilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-metiloctilo, 1-, 2-, 3-, 4- o 5-etilheptilo, 1-, 2- o 3-propilhexilo, decilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- y 8-metilnonilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-etiloctilo, 1-, 2-, 3-o 4-propilheptilo, undecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-metildecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-o 7-etilnonilo, 1-, 2-, 3-, 4- o 5-propiloctilo, 1-, 2- o 3-butilheptilo, 1-10 pentilhexilo, dodecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- o 10-metilundecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- o 8-etildecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-propilnonilo, 1-, 2-, 3- o 4-butiloctilo, 1-2-pentilheptilo y isopinocamfeilo. Los grupos alquilo preferidos son metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, amilo, isoamilo, sec-amilo, 1,2-dimetilpropilo, 1,1-dimetilpropilo.
El término “cicloalquilo” representa un grupo hidrocarburo saturado que comprende entre 3 y 10 átomos de carbono, 15 incluyendo una mitad estructural mono- o policíclica. Ejemplos son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo o ciclodecilo. Los grupos cicloalquilo preferidos son ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
El término “alquilo sustituido” representa un grupo alquilo con al menos un átomo de hidrógeno reemplazado por un átomo de halógeno tal como flúor, cloro, bromo o yodo o por un grupo alcoxi. 20
El término “alcoxi” representa un grupo derivado de un monoalcohol alifático con entre 1 y 20 átomos de carbono.
El término “alquenilo” representa un grupo hidrocarburo insaturado de cadena lineal o ramificada que comprende 2 y 20 átomos de carbono, incluyendo al menos un doble enlace carbono-carbono. Ejemplos son vinilo, alilo, 1-metilvinilo, butenilo, isobutenilo, 3-metil-2- butenilo, 1-pentenilo, 1-hexenilo, 3-hexenilo, 1-heptenilo, 3-heptenilo, 1-octenilo, 1-nonenilo, 2-nonenilo, 3-nonenilo, 1-decenilo, 3-decenilo, 1,3-butadienilo, 1-4,pentadienilo, 1,3-hexadienilo, 25 1,4-hexadienil. Los grupos alquenilo preferidos son vinilo, alilo, butenilo, isobutenilo y 1,3-butadienilo.
El término “cicloalquenilo” representa un grupo hidrocarburo insaturado que comprende entre 5 y 15 átomos de carbono incluyendo al menos un doble enlace carbono-carbono y una mitad estructural mono- o policíclica. Ejemplos son ciclopentenilo, 1-methilciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclooctenilo, 1,3-ciclopentadienilo, 1,3-ciclohexadienilo, 1,4-ciclohexadienilo, 1,3-cicloheptadienilo, 1,3,5-cicloheptatrienil y 1,3,5,7-ciclooctatetraenilo. 30
El término “alquinilo” representa un grupo hidrocarburo insaturado de cadena lineal o ramificada que comprende entre 2 y 20 átomos de carbono, incluyendo al menos un triple enlace carbono-carbono. Ejemplos de grupos alquinilo incluyen etinilo, 2-propinilo y 2- o 3-butinilo.
El término “arilo” representa un grupo hidrocarburo insaturado que comprende entre 6 y 14 átomos de carbono, incluyendo al menos un sistema de anillo aromático tal como fenilo o naftilo o cualquier otro sistema de anillo 35 aromático. Orto-C6H4 representa un grupo arilo divalente que se presenta en derivados de tipo catecol.
El término “aralquilo” representa un grupo alquilo aril-sustituido que comprende entre 7 y 24 átomos de carbono incluyendo, por ejemplo, un grupo fenil-, naftil- o alquil-sustituido o un grupo naftilo alquil-sustituido o cualquier otro sistema de anillo aromático. Ejemplos de grupos aralquilo incluyen grupos bencilo, 1- o 2-feniletilo, 1-, 2- o 3-fenilpropilo, mesitilo y 2-, 3- o 4-metilbencilo. 40
El término “alcarilo” representa un grupo arilo alquil-sustituido que comprende entre 7 y 24 átomos de carbono incluyendo, por ejemplo, un grupo fenilo fenil- o naftil- o alquil-sustituido o un grupo naftilo alquil-sustituido o cualquier otro sistema de anillo aromático y un sustituyente alquilo como se ha definido anteriormente. Ejemplos de grupos alcarilo son grupos 2-, 3- o 4-metilfenilo, 2-, 3- o 4-etilfenilo y 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-metil-1-naftilo. Orto-C6H3alquilo representa un grupo arilo divalente alquil-sustituido que se presenta en derivados de tipo catecol. 45
Ejemplos
Los siguientes ejemplos ilustran la presente invención sin por ello limitarla.
Ejemplo 1: Síntesis de isopropoximetilborano
Se añadió triisopropilborato (110 g, 0,585 moles) a trimetilboroxina (55 ml de una solución al 50% en peso de trimetilboroxina en THF, 0,20 moles) bajo nitrógeno y se agitó durante 5 minutos. La solución clara resultante se 50 calentó para separar por destilación el diisopropoximetilborano deseado a través de una columna Vigreux. La
primera fracción (22 g, que destila entre 66 y 71º C) contenía fundamentalmente THF y una pequeña cantidad de isopropanol. La segunda fracción (53 g, que destila entre 74 y 100º C) contenía 81% en peso de diisopropoximetilborano y 19% en peso de THF. La tercera fracción (24 g, que destila entre 100 y 112º C) contenía 87% de diisopropoximetilborano y 13% en peso de diisopropoxiboroxina. El rendimiento global en diisopropoximetilborano fue de 75,8% con respecto al borato utilizado. 5
Ejemplo 2: Síntesis de diisopropoximetilborano con formación previa de trimetilboroxina
Se preparó trimetilboroxina en un reactor a presión por adición de diborano (86 g, 3 moles) y monóxido de carbono (en exceso) a THF (150 ml) conteniendo catalizador de borohidruro de litio (0,25 g). La temperatura de reacción se mantuvo por debajo de 50º C durante la adición del gas. Parte del diborano fue barrido de la reacción por ventilación del exceso de CO, por lo que la cantidad final de solución obtenida fue de 197 g. La concentración resultante de 10 trimetilboroxina en THF fue de 39,3% en peso según análisis de boro. Esta solución conteniendo 77 g de trimetilboroxina se combinó con triisopropilborato (348,8 g, 1,85 moles). La mezcla se destiló fraccionadamente. La primera fracción (100 ml, 70-88º C) contenía THF, diisopropoximetilborano y trimetilborano pirofosfórico como impureza y se desechó. La fracción 2 (90 ml, que destila entre 88 y 98º C) y la fracción 3 (150 ml, que destila entre 98 y 120º C) contenían ambas fundamentalmente diisopropoximetilborano (impurezas: menos de 5%) proporcionando un 15 rendimiento estimado de alrededor de 70%.
Ejemplo 3: Síntesis de metildi-n-butoxiborano
En un matraz de fondo redondo con cabeza de destilación y receptor se colocó, bajo nitrógeno, trimetilboroxina (50 ml de solución al 50% en peso en THF, 170 mmol). Se añadió tri-n-butilborato (92 ml, 340 mmol) y la mezcla se agitó durante 30 minutos. Se separaron por destilación metildi-n-butoxiborano y THF de la tri-n-butoxiboroxina. El metildi-20 n-butoxiborano y el THF se separaron por destilación adicional para obtener 44 g de metildi-n-butoxiborano, rendimiento 50%.
Ejemplo 4: Síntesis de (S)-MeCBS a partir de metildi-n-butoxiborano
A un matraz de fondo redondo de tres cuellos y 50 ml, equipado con cabeza de destilación y condensador e inundado con nitrógeno, se añadieron (S)-difenilprolinol (DPP) (0,58 g, 2,3 mmol) junto con 15 ml de tolueno. 25 Mientras se mantenía una atmósfera inerte, se añadió al matraz metildi-n-butoxiborano (0,60 g, 2,3 mmol) por medio de una jeringa. La mezcla de reacción se calentó a 110º C mientras se agitaba durante 1 hora. Mientras el espectro B NMR de la mezcla de reacción mostraba la formación de compuestos intermedios δ = 9,7 ppm, se añadió más metildi-n-butoxiborano (0,06 g, 0,23 mmol) seguido por calentamiento durante 4 horas. La totalidad de tolueno y 1-butanol se destiló de la mezcla de reacción clara (azeótropo con punto de ebullición de 106º C. Al residuo se añadió 30 tolueno. El espectro 11B NMR de la solución en tolueno mostró la formación completa de (S)-MeCBS (δ = 35 ppm, singlete ancho). El espectro 1H NMR (CDCl3) del producto indicó también que no permanecía nada de (S)-DPP o de metildi-n-butoxiborano sin reaccionar.

Claims (2)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para la preparación de órgano-oxazaborolidinas de la estructura general (6)
    que comprende las etapas de 5
    a) reaccionar un 1,2-aminoalcohol de fórmula (5)
    HNR4-CR5R6CR7R8-OH (5)
    en donde
    R4 a R8 es hidrógeno, alquilo C1-C20, arilo C6-C14, aralquilo C7-C24, alcarilo C7-C24, alquilo C1-C20 sustituido o los dos grupos R4 y R5 juntos son un grupo divalente seleccionado del grupo consistente en -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -10 CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2- para formar con la mitad -NH-CR6 una estructura cíclica,
    con un dialcoxiorganoborano (3) de fórmula R1-B(OR2)2 en donde
    R1 es alquilo C1-C20, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, aralquilo C7-C24, alcarilo C7-C24, alquenilo C2-C20, cicloalquenilo C5-C15, alquinilo C2-C20, CH2SiMe3, alquilo C1-C20 sustituido y 15
    R2 es alquilo C1-C20,
    o los dos grupos R2 en el compuesto (3) junto con la mitad -BO2- forman una estructura cíclica de fórmula
    con el grupo divalente R3 seleccionado del grupo consistente en -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, C(CH3)2C(CH3)2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -(CH2)6-, orto-C6H4 u orto-C6H3 alquilo y 20 b) calentar la mezcla de reacción para completar la reacción de cierre de anillo y separar por destilación el alcohol formado.
  2. 2. Procedimiento según la reivindicación 1, en donde el 1,2-aminoalcohol (5) es quiral.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2909671B1 (fr) * 2006-12-12 2009-03-06 Ppg Sipsy Soc Par Actions Simp Procede de preparation de composes 1,3,2-oxazaborolidines
RU2015117543A (ru) * 2012-10-12 2016-12-10 Басф Се Смазывающие композиции, содержащие бороксины, для улучшения совместимости с фторполимерным уплотнением

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3027396A (en) 1960-10-21 1962-03-27 United States Borax Chem Organoalkoxyboranes
US3203928A (en) 1961-12-04 1965-08-31 United States Borax Chem Polymeric organoboron compounds and method of making same
US3375265A (en) 1965-09-07 1968-03-26 Shell Oil Co Production of trialkoxyboroxine
US3853941A (en) 1971-03-01 1974-12-10 Mine Safety Appliances Co Preparation of orthoborates of monohydric alcohols and phenols
US4943635A (en) 1987-08-27 1990-07-24 President & Fellows Of Harvard College Enantioselective reduction of ketones
US5264585A (en) * 1990-04-18 1993-11-23 Merck & Co., Inc. Chiral catalysts for reduction of ketones and process for their preparation
TW416958B (en) * 1993-05-14 2001-01-01 Pfizer Enantioselective oxazaborolidine catalysts
US5463131A (en) 1994-06-30 1995-10-31 Mine Safety Appliances Company Synthesis of organohaloboranes and alkoxyorganoboranes
US6509472B2 (en) 2000-09-11 2003-01-21 Schering Corporation 4-Cyclohexyl-1,3,2-oxazaborolidine chiral accessories
US20050118209A1 (en) * 2002-01-18 2005-06-02 Basf Aktiengesellschaft Cosmetic or dermatological preparations for preventing damages to skin caused by peroxides

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