PT1965639T - Mistura repelente de insetos - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO "MISTURA REPELENTE DE INSETOS" A presente invenção é relativa à utilização de um agente de combate a insetos, o éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxilico, como agente de reforço da ação para um segundo agente de combate a insetos, às preparações correspondentes e à sua produção.

Uma série de mosquitos, moscardos, pulgas, piolhos, percevejos, bem como carraças e ácaros, seguidamente designados em geral por insetos e acarideos - ou, para fins de simplificação, até mesmo com a denominação abrangente, utilizada erroneamente no sentido biológico, insetos alimenta-se do sangue de seres de sangue quente, aos quais pertencem igualmente os humanos. Os mesmos perfuram a pele das suas vitimas com as suas ferramentas de picada e sucção até encontraram vasos sanguíneos. Enquanto se alimentam, transferem vasodilatadores e anticoagulantes, os quais podem provocar prurido, inchaço e reações alérgicas no hospedeiro. Sobretudo nos trópicos e nas regiões subtropicais, corre-se ainda o risco de infeções por agentes patogénicos. Por exemplo, a malária é transmitida pelo mosquito Anopheles ou a febre amarela é transmitida pelo mosquito da febre amarela. Também nas regiões temperadas, existe o risco de infeções por agentes patogénicos transmitidos por insetos, como, por exemplo, a encefalite da carraça transmitida pela picada da carraça.

Uma proteção contra a sobrecarga causada por insetos e ácaros é proporcionada pelos denominados agentes de combate a insetos ou repelentes. Trata-se neste caso de uma série de substâncias ativas, que têm com o seu odor um efeito repelente de insetos e ácaros. Trata-se normalmente neste caso de compostos pouco voláteis, que se evaporam lentamente na pele e que formam assim uma cobertura odorífera sobre a pele, a qual afasta os insetos. Aos agentes de combate a insetos mais utilizados pertence a N, N-dietil-3-metilbenzamida ("DEET"), que é ativa contra mosquitos que picam, estomoxos e papatazes, moscardos, pulgas, percevejos, carraças e ácaros. Além disso, emprega-se ftalato de dimetilo (nome de marca: Palatinol®M, DMP) contra mosquitos que picam, piolhos, carraças e ácaros. Particularmente eficaz é o éster de etilo do ácido 3- (N-n-butil-N-acetilamino)-propiónico (que se pode obter com os nomes de marca IR3535® junto da Merck, Darmstadt, Alemanha), que pode ser empregue contra mosquitos que picam, moscas tsé-tsé e moscardos. A maioria das substâncias ativas dos agentes de combate a insetos pertencem às classes de substâncias das amidas, dos álcoois, ésteres e éteres. As substâncias ativas de combate a insetos deverão usualmente nesse caso satisfazer as seguintes condições: Não deverão evaporar-se demasiado rapidamente e não deverão penetrar na pele. Não poderão principalmente ter um efeito irritante na pele nem sensibilizante e deverão, além disso, ser atóxicas. A sua eficácia deverá também manter-se face à ação de líquido na pele e/ou de radiação UV.

Mesmo que estes compostos, como, em particular, o éster de etilo do ácido 3- (N-n-butil-N-acetilamino)-propiónico, tenham sido classificados como inócuos para a saúde, continua a ser desejável reforçar a ação dos agentes de combate a insetos com aditivos e, com isso, conseguir reduzir as quantidades de agentes de combate a insetos na formulação. 0 WO 02/05646 descreve composições de combate a insetos sinérgicas contendo icaridina ou IR3535, mas não um com o outro.

Descobriu-se agora de forma surpreendente, que um agente de combate a insetos, o éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxilico, pode servir de agente de reforço da ação para pelo menos um segundo agente de combate a insetos.

Um primeiro objeto da presente invenção é, por conseguinte, a utilização de um agente de combate a insetos, o éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxilico, como agente de reforço para pelo menos um segundo agente de combate a insetos. O éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxilico é conhecido como agente de combate a insetos e encontra-se disponível no mercado com o nome Bayrepel® da Lanxess (INCI: Icaridin ou picaridin; IUPAC 1-piperidinecarboxylic acid 2- (2-hidroxiethyl)-1-methylpropylester; o n.° CAS é 119515-38-7). O agente de combate a insetos, que é adequado a uma mistura com um potenciador da ação, como anteriormente descrito, é o éster de etilo do ácido 3-(acetilbutilamino)-propiónico. O composto é conhecido da literatura: O éster de etilo do ácido 3-(acetilbutilamino)-propiónico (sinónimo de éster de etilo do ácido 3-(N-n-butil-N-acetilamino)-propiónico) é um agente de combate a insetos conhecido, que é comercializado com o nome de marca IR3535® da empresa Merck.

No WO 2005/074897 descreve-se a sua produção. A presente invenção é assim relativa a éster de etilo do ácido 3-(acetilbutilamino)-propiónico como segundo agente de combate a insetos para a utilização de acordo com a invenção, em conjunto com o potenciador da ação éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxilico. À combinação destes agentes de combate a insetos referidos e a uma preparação correspondente, contendo estes dois agentes de combate a insetos, aplica-se ainda não estar preferencialmente presente outro agente de combate a insetos, como anteriormente descrito.

Outro objeto da presente invenção são preparações contendo 1 a 60% em peso de pelo menos um segundo agente de combate a insetos e 0,1 a 20% em peso do agente de combate a insetos como agente de reforço da ação, sendo a relação de percentagem de peso do pelo menos segundo agente de combate a insetos para o agente de reforço da ação de 20:1 a 1:1.

As preparações de acordo com a invenção tratam-se neste caso usualmente de preparações de aplicação tópica, como, por exemplo, formulações cosméticas ou dermatológicas. As preparações contêm neste caso um suporte apropriado a nivel cosmético ou dermatológico e, consoante o perfil de propriedades pretendido, opcionalmente outros ingredientes apropriados.

As preparações podem compreender ou conter os componentes ou as restrições necessárias ou opcionais referidas, consistir essencialmente neles ou totalmente neles. Todos os compostos ou componentes, que podem ser empregues nas preparações, são conhecidos e encontram-se à venda ou podem ser sintetizados por meio de processos conhecidos.

As preparações preferidas contêm neste caso 2 a 50% em peso, de preferência 5 a 30% em peso, com particular preferência 10 a 25% em peso, de pelo menos um segundo agente de combate a insetos, como anteriormente descrito. As preparações preferidas contêm neste caso 0,5 a 10% em peso, de preferência 5% em peso no máximo e, com particular preferência, 3% em peso no máximo do agente de combate a insetos como potenciador da ação, como anteriormente descrito. A relação de percentagem de peso do pelo menos segundo agente de combate a insetos, como anteriormente descrito, para o potenciador da ação, como anteriormente descrito, é preferencialmente de 10:1 a 5:1 e de 1:1. Com particular preferência, a relação de percentagem em peso é de 9:1, 5:1 e/ou 1:1.

Neste caso, o especialista não terá dificuldades em escolher as quantidades em função da ação pretendida da preparação.

No sentido da presente invenção, o conceito formulação é empregue tendo o mesmo significado que o conceito preparação.

As preparações de acordo com a invenção são por exemplo disponibilizadas na forma de soluções, géis, sticks, rolos, pulverizadores de bomba e aerossóis, indo as soluções e os pulverizadores constituir a parte principal dos produtos que se pode obter no mercado. A base para estas duas formas de produto trata-se sobretudo de soluções alcoólicas ou alcoólicas aquosas mediante a adição de substâncias engordurantes e ligeira fragrância. Outras formas de preparação, como, em particular, emulsões, cremes, pomadas e semelhantes, são em principio concebíveis e desejáveis, mas em todo o caso difíceis de formular de modo estável até à data. Também neste caso é possível utilizar com vantagem os auxiliares de formulação de acordo com a invenção.

Neste caso, as preparações podem conter outras substâncias ativas, de preferência selecionadas do grupo dos filtros UV orgânicos, derivados de flavona, derivados de cromona, ariloximas ou parabenos. 0 parabenos são ésteres do ácido 4-hidroxibenzóico, que podem ser utilizados na forma livre ou na forma de sais de sódio com vista à conservação de preparações no setor dos produtos alimentares, dos cosméticos e dos medicamentos. A eficácia dos ésteres é diretamente proporcional ao comprimento de cadeia do radical alquilo, mas, por sua vez, a solubilidade diminui com o aumento do comprimento de cadeia. Como compostos não dissociativos, os ésteres são em grande medida independentes do valor de pH e atuam num intervalo de pH de 3,0-8,0. O mecanismo de ação antimicrobiano traduz-se numa danificação das membranas dos micróbios graças à atividade superficial dos ésteres de PHB, bem como na desnaturação da albumina. A par disso, ocorrem interações com coenzimas. A ação é contra fungos, leveduras e bactérias. Os parabenos mais importantes como conservantes são ésteres de metilo do ácido 4-hidroxibenzóico, ésteres de etilo do ácido 4-hidroxibenzóico, ésteres de propilo do ácido 4-hidroxibenzóico, ésteres de butilo do ácido 4-hidroxibenzóico. Estes compostos, com frequência designados apenas por metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, são apenas de má dissolução em substâncias de suporte correntes para as preparações a ser conservadas. Por isso, a utilização dos compostos com a Fórmula I pode facilitar a incorporação de parabenos, em particular de ésteres de metilo do ácido 4-hidroxibenzóico, ésteres de etilo do ácido 4-hidroxibenzóico, ésteres de propilo do ácido 4-hidroxibenzóico, ésteres de butilo do ácido 4-hidroxibenzóico nas preparações.

Dentre as ariloximas, que também são de apenas má dissolução em suportes usuais para preparações cosméticas e dermatológicas, emprega-se preferencialmente a 2-hidroxi-5-metil-laurofenonoxima, também designada por HMLO, LPO ou F5. A sua adequação para ser empregue em meios cosméticos é conhecida, por exemplo, da publicação alemã DE-A-4116123. As preparações, que contêm 2-hidroxi-5-metil-laurofenonoxima, adequam-se, por conseguinte, ao tratamento de doenças da pele relacionadas com inflamação. Sabe-se que as preparações deste tipo podem ser utilizadas, por exemplo, na terapia da psoriase, de diferentes formas de eczema, dermatite irritativa e tóxica, dermatite por UV e de outras doenças alérgicas e/ou inflamatórias da pele e de anexos cutâneos. As preparações de acordo com a invenção, que contêm uma ariloxima, de preferência 2-hidroxi-5-metil-laurofenononoxima, mostram uma adequação anti-inflamatória extraordinária. Neste caso, as preparações contêm de preferência 0,01 a 10% em peso da ariloxima, sendo dada particular preferência a que preparação contenha 0,05 a 5% em peso de ariloxima.

Por derivados de flavona entende-se flavonoides e coumaranonas de acordo com a invenção. Como flavonoides, tem-se de acordo com a invenção os glicosideos de flavanonas, flavonas, 3-hidroxiflavonas (= flavonóis), auronas, isoflavonas e rotenoides [Rõmpp Chemie Lexikon, Volume 9, 1993]. No âmbito da presente invenção, também se encontram aqui contemplados as agliconas, ou seja, os componentes sem açúcar, e os derivados dos flavonoides e das agliconas. Além disso, no âmbito da presente invenção o conceito flavonoide também contempla a antocianidina (cianidina). No âmbito da presente invenção, por coumaranonas entende-se igualmente os respetivos derivados.

Os flavonoides preferidos derivam de flavanonas, flavonas, 3-hidroxiflavonas, auronas e isoflavonas, em particular de flavanonas, flavonas, 3-hidroxiflavonas e auronas.

Os flavonoides são de preferência selecionados dos seguintes compostos: 4,6,3',4'-tetra-hidroxiaurona, quercetina, rutina, isoquercetina, eriodictiol, taxifolina, luteolina, tris-hidroxietilquercetina (troxequercetina), tris-hidroxietilrutina (troxerrutina), tris- hidroxietilisoquercetina (troxeisoquercetina), tris- hidroxietil-luteolina (troxeluteolina), a-glicosilrutina, tilirosideo, bem como os respetivos sulfatos e fosfatos. Dentre os flavonoides, prefere-se como substâncias ativas de acordo com a invenção em particular rutina, tilirosideo, α-glicosilrutina e troxerrutina.

Dentre as coumaranonas prefere-se a 4,6,3',4'-tetra-hidroxibenzilcoumaranona-3 .

Por derivados de cromona entende-se de preferência determinados derivados de cromen-2-ona, que se adequam como substâncias ativas para o tratamento preventivo da pele humana e do cabelo humano contra processos de envelhecimento e efeitos ambientais deletérios. Mostram ao mesmo tempo um baixo potencial de irritação na pele, afetam de forma positiva a ligação da água à pele, mantêm ou aumentam a elasticidade da pele e promovem assim um alisamento da pele. Estes compostos correspondem

preferencialmente à Fórmula IV

IV em que R1 e R2 podem ser iguais ou diferentes e são selecionados de H, -C (=0) -R7, -C(=0)-0R7, grupos Ci a C2o_alquilo, de cadeia linear ou ramificados, grupos C3 a C2o_alcenilo de cadeia linear ou ramificados, grupos Ci a C2o_hidroxialquilo de cadeia linear ou ramificados, podendo o grupo hidroxi estar ligado a um átomo de carbono primário ou secundário da cadeia, e ainda a cadeia alquilo também pode estar interrompida por oxigénio, e/ou grupos C3 a Cio-cicloalquilo e/ou grupos C3 a C12- cicloalcenilo, podendo os anéis também estar respetivamente ligados em ponte de grupos -(CH2)n- com n = 1 a 3, R3 representa H ou grupos CR a C2o_alquilo de cadeia linear ou ramificados, R4 representa H ou OR8, R5 e R6 podem ser iguais ou diferentes e são selecionados de -H, -OH, grupos CR a C2o_alquilo, de cadeia linear ou ramificados, grupos C3 a C2o-alcenilo de cadeia linear ou ramificados, grupos Ci a C2o_hidroxialquilo de cadeia linear ou ramificados, em que o grupo hidroxi pode estar ligado a um átomo de carbono primário ou secundário da cadeia e podendo ainda a cadeia alquilo estar interrompida por oxigénio e R7 representa H, grupos Ci a C2o_alquilo de cadeia linear ou ramificados, um composto poli-hidroxi, como, preferencialmente, urn radical de ácido ascórbico ou radicais glicosideos e R8 representa H ou grupos Ci a C2o-alquilo de cadeia linear ou ramificados, em que pelo menos 2 dos substituintes R1, R2, R4-R6 são diferentes de H ou pelo menos um substituinte de R1 e R2 representa -C (=0)-R7 ou - C(=0)-0R7. 0 teor de um ou mais compostos, selecionado(s) de flavonoides, derivados de cromona e coumaranonas na preparação de acordo com a invenção é preferencialmente de 0,001 a 5% em peso, com particular preferência de 0,01 a 2% em peso, em relação a toda a preparação.

As preparações particularmente preferidas de acordo com a invenção também contêm filtros UV. É dada particular preferência aos filtros UV cuja inocuidade fisiológica já se encontra comprovada. Tanto para os filtros UVA como UVB existem muitas substâncias conhecidas e atestadas na literatura especializada, tais como, por exemplo

Derivados de benzilideno-cânfora, como o 3—(4'— metilbenzilideno)-dl-cânfora (por exemplo Eusolex® 6300), 3-benzilidenocânfora (por exemplo Mexoryl® SD) , polímeros de N-{(2 e 4)-[(2-oxoborn-3-ilideno)-metil]-benzil}-acrilamida (por exemplo Mexoryl® SW) , sulfato de Ν,Ν,Ν-trimetil-4-(2-oxoborn-3-ilidenometil)-aniliniometilo (por exemplo Mexoryl® SK) ou ácido (2-oxoborn-3-ilideno)-tolueno-4-sulfónico (por exemplo Mexoryl® SL),

Benzoilmetanos ou dibenzoilmetanos, como l-(4-terc.-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)-propano-1,3-diona (por exemplo Eusolex® 9020) ou 4-isopropildibenzoilmetano (por exemplo Eusolex® 8020),

Benzofenonas, tais como 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (por exemplo Eusolex® 4360) ou ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenono-5-sulfónico e o respetivo sal de sódio (por exemplo Uvinul® MS-40), Ésteres do ácido metoxicinâmico, como o éster de octilo do ácido metoxicinâmico (por exemplo Eusolex® 2292), ésteres de isopentilo do ácido 4-metoxicinâmico, por exemplo na forma de mistura dos isómeros (por exemplo, Neo Heliopan® E 1000),

Derivados de salicilato, tais como salicilato de 2-etil-hexilo (por exemplo Eusolex® OS) , salicilato de 4-isopropilbenzilo (por exemplo Megasol®) ou salicilato de 3,3,5-trimetilciclo-hexilo (por exemplo Eusolex® HMS) , ácido 4-aminobenzóico e derivados, tais como ácido 4-aminobenzóico, éster de 2-etil-hexilo do ácido 4-(dimetilamino)-benzóico (por exemplo Eusolex® 6007), éster de etilo do ácido 4-aminobenzóico etoxilado (por exemplo Uvinul® P25), ácidos fenilbenzimidazolsulfónicos, como o ácido 2- fenilbenzimidazol-5-sulfónico, bem como os respetivos sais de potássio, de sódio e de trietanolamina (por exemplo Eusolex® 232), ácido 2,2-(1,4-fenileno)-bisbenzimidazol-4,6-dissulfónico, ou os seus sais (por exemplo Neoheliopan® AP) ou ácido 2,2-(1,4-fenileno)-bisbenzimidazol-6-sulfónico; e outras substâncias como éster de 2-etil-hexilo do ácido 2-ciano-3,3- difenilacrilico (por exemplo Eusolex® OCR), ácido 3,3 ' - (1,4-fenilenodimetileno)-bis-(7,7-dimetil-2-oxobiciclo-[2.2.1]hept-l-ilmetanossulfónico, e os respetivos sais (por exemplo Mexoryl® SX) e -2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etil-hexil-1'-oxi)-1,3,5-triazina (por exemplo Uvinul® T 150) éster de hexilo do ácido 2-(4-dietilamino-2- hidroxibenzoil)-benzóico (por exemplo Uvinul®UVA Plus, da BASF).

Os compostos apresentados na lista constituem apenas exemplos. Obviamente, também é possível empregar outros filtros UV.

Estes filtros UV orgânicos são normalmente incorporados numa quantidade de 0,5 a 10 porcento em peso, de preferência de 1 - 8%, em formulações cosméticas.

Outros filtros UV orgânicos apropriados são, por exemplo, 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3-(1,3,3,3-tetrametil-l-(trimetilsililoxi)-dissiloxanil)-propil)-fenol (por exemplo, Silatrizole®) , éster de bis-(2-etil-hexilo) do ácido 4,4' — [ (6—[4 — ((1,1-dimetiletil)-aminocarbonil)-fenilamino]-1,3,5-triazino-2,4-di-il)-di-imino]-bis-benzóico (por exemplo Uvasorb® HEB), a-(trimetilsilil)-ω-[trimetilsililoxi]-poli-[oxi-(dimetil)-silileno] [e cerca de 6% de metil-[2-[p-[2,2-bis-(etoxicarbonil]-vinil]-fenoxi]-1-metilenoetil ] e cerca de 1,5% de metil-[3-[p-[2,2-bis-(etoxicarbonil)-vinil)-fenoxi)-propenilo) e 0,1 a 0,4% de (metil-hidrogeno)-silileno]] (n * 60) (N.° CAS 207 574-74-1) 2,2'-metileno-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il) - 4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)-fenol) (N.° CAS 103 597-45-1) ácido 2,2 ' - (1,4-fenileno)-bis-(lH-benzimidazol-4, 6-dissulfónico, sal monossódico) (N.° CAS 180 898-37-7) e 2,4-bis-{ [4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxil]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (N.° CAS 103 597-45-, 187 393- 00-6). éster de bis-(2-etil-hexilo) do ácido 4,4' — [ (6—[4 — ((1,1-dimetiletil)-aminocarbonil)-fenilamino]-1,3,5-triazino-2,4-di-il)-di-iminol]-bis-benzóico (por exemplo Uvasorb® HEB),

Outros filtros UV apropriados também são as metoxiflavonas correspondendo ao antigo pedido de patente alemão DE 10232595.2.

Incorpora-se os filtros UV orgânicos normalmente numa quantidade de 0,5 a 20 porcento em peso, de preferência de 1 - 15 %, em formulações cosméticas.

De modo a garantir uma proteção UV otimizada, prefere-se ainda que as preparações com propriedades fotoprotetoras também contenham filtros UV inorgânicos. Como filtros UV inorgânicos, são concebíveis os do grupo dos dióxidos de titânio, como, por exemplo, dióxido de titânio revestido (por exemplo Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA) , óxidos de zinco (por exemplo Sachtotec®), óxidos de ferro ou óxidos de cério. Incorpora-se estes filtros UV inorgânicos normalmente numa quantidade de 0,5 a 20 porcento em peso, de preferência de 2 - 10 %, em preparações cosméticas.

Os compostos preferidos com propriedades filtrantes de UV são 3-(4'-metilbenzilideno)-dl-cânfora, l-(4-terc.- butilfenil)-3-(4-metoxifenil)-propano-1,3-diona, 4- isopropildibenzoilmetano, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, éster de octilo do ácido metoxicinâmico, salicilato de 3,3,5-trimetilciclo-hexilo, éster de 2-etil-hexilo do ácido 4-(dimetilamino)-benzóico, éster de 2-etil-hexilo do ácido 2-ciano-3,3-difenilacrílico, ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico, bem como os respetivos sais de potássio, de sódio e de trietanol.

As composições otimizadas podem conter, por exemplo, a combinação dos filtros UV orgânicos 4'-metoxi-6-hidroxiflavona com 1-(4-terc.-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)-propano-1,3-diona e 3-(4'-metilbenzilideno)-dl-cânfora. Com esta combinação, tem-se por resultado uma proteção de banda larga, que pode ser ainda complementada através da adição de filtros UV inorgânicos, como as microparticulas de dióxido de titânio.

Todos os filtros UV mencionados também podem ser empregues na forma encapsulada. Constitui sobretudo uma vantagem empregar os filtros UV orgânicos na forma encapsulada. Em pormenor resultam as seguintes vantagens: É possivel ajustar a hidrofilia da parede da cápsula de modo independente da solubilidade do filtro UV. Assim, também se pode incorporar, por exemplo, filtros UV hidrófobos em preparações puramente aquosas. Além disso, elimina-se a sensação oleosa com frequência considerada desagradável aquando da aplicação da preparação contendo filtros UV.

Determinados filtros UV, em particular os derivados de dibenzoilmetano, mostram apenas uma reduzida fotoestabilidade em preparações cosméticas. Por meio do encapsulamento destes filtros ou de compostos que prejudicam a fotoestabilidade destes filtros, como, por exemplo, os derivados do ácido cinâmico, é possivel aumentar a fotoestabilidade de toda a preparação.

Na literatura é uma constante o debate acerca da penetração na pele por parte dos filtros UV orgânicos e do potencial de irritação a isso associado aquando da aplicação direta na pele humana. Graças ao encapsulamento proposto das substâncias correspondentes elimina-se este efeito.

Em geral, por meio do encapsulamento de filtros UV individuais ou de outros ingredientes, é possível evitar problemas das preparações originados pela interação de diferentes componentes de preparação uns com os outros, tais como operações de cristalização, precipitações e formação de aglomerados, dado impedir-se essa interação.

Por conseguinte, prefere-se de acordo com a invenção que um ou mais dos filtros UV acima mencionados se encontre(m) na forma encapsulada. Constitui neste caso uma vantagem que as cápsulas sejam pequenas ao ponto de não ser possível vê-las a olho nu. Com vista a atingir os efeitos acima referidos, é ainda necessário que as cápsulas sejam suficientemente estáveis e que não emitam a substância ativa encapsulada (filtro UV) para o ambiente ou a emitam apenas de modo estrito.

As cápsulas apropriadas podem apresentar paredes compostas por polímeros inorgânicos ou orgânicos. Por exemplo, no US 6,242,099 BI descreve-se a produção de cápsulas apropriadas com paredes de quitina, derivados de quitina ou poliaminas poli-hidroxiladas. As cápsulas a ser empregues com particular preferência de acordo com a invenção apresentam paredes que podem ser obtidas por um processo de sol-gel, como descrito nos pedidos de patente WO 00/09652, WO 00/72806 e WO 00/71084. É dada neste caso preferência por sua vez a cápsulas, cujas paredes são feitas de sílica gel (sílica; hidróxido de óxido de silício refinado). A produção de cápsulas correspondentes é conhecida do especialista, por exemplo, a partir dos pedidos de patente citados, cujo teor também pertence expressamente ao objeto do presente pedido.

Neste caso, as cápsulas encontram-se contidas nas preparações de acordo com a invenção preferencialmente em quantidades que garantam que os filtros UV encapsulados se encontrem nas quantidades acima indicadas na preparação.

As preparações particularmente preferidas de acordo com a invenção também contêm um ou mais antioxidantes.

Existem muitas das substâncias conhecidas e atestadas na literatura especializada, que podem ser empregues como antioxidantes, como, por exemplo, aminoácidos (por exemplo glicina, histidina, tirosina, triptofano) e respetivos derivados, imidazóis, (por exemplo ácido urocânico) e respetivos derivados, péptidos como D, L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina e seus derivados (por exemplo anserina) , carotenoides, carotinas (por exemplo a-carotina, β-carotina, licopina) e seus derivados, ácido clorogénico e seus derivados, ácido lipónico e seus derivados (por exemplo ácido di-hidrolipónico) , aurotioglicose, propiltiouracilo e outros tióis (por exemplo tiorredoxina, glutationa, cisterna, cistina, cistamina e seus ésteres de glicosilo, de N-acetilo, de metilo, de etilo, de propilo, de amilo, de butilo e de laurilo, de palmitoílo, de oleilo, de γ-linoleilo, de colesterilo e de glicerilo), bem como os respetivos sais, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico e os seus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lipidos, nucleótidos, nucleosideos e sais), bem como compostos de sulfoximina (por exemplo butioninossulfoximinas, homocisteinossulfoximina, butioninossulfonas, pentationinossuIfoximina, hexationinossulfoximina, heptationinossulfoximina) em dosagens compatíveis muito baixas (por exemplo pmol a pmol/kg), ainda quelantes (de metais), (por exemplo, ácidos α-hidroxigordos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina), ácidos a-hidroxi (por exemplo ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido humínico, ácido galénico, extratos galénicos, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA e os seus derivados, ácidos gordos insaturados e os seus derivados, vitamina C e derivados (por exemplo palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo-magnésio, acetato de ascorbilo), tocoferóis e derivados (por exemplo, acetato de vitamina E) , vitamina A e derivados (por exemplo palmitato de vitamina A), bem como benzoato de coniferilo de resina benzoica, ácido rutínico e os seus derivados, α-glicosilrutina, ácido ferúlico, furfurilidenoglucitol, carnosina, butil-hidroxitolueno, butil-hidroxianisol, ácido nordo-hidroguajarético, tri-hidroxibutirofenona, quercetina, ácido úrico e os seus derivados, manose e os seus derivados, zinco e os seus derivados (por exemplo ZnO, ZnSCq), selénio e os seus derivados (por exemplo selenometionina), estilbenos e os seus derivados (por exemplo, óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) .

Os antioxidantes apropriados são igualmente compostos com a Fórmula geral

em que R1 pode ser selecionado do grupo -C(0)CH3, -C02R3, -C(0)NH2 e -C(0)N(R4)2, X significa 0 ou NH, R2 significa alquilo linear ou ramificado com 1 a 30 átomos de C, R3 significa alquilo linear ou ramificado com 1 a 20 átomos de C, R4 significa, por sua vez de forma independente entre si, H ou alquilo linear ou ramificado com 1 a 8 átomos de C, R5 significa alquilo linear ou ramificado com 1 a 8 átomos de C ou alcoxi linear ou ramificado com 1 a 8 átomos de C e R6 significa alquilo linear ou ramificado com 1 a 8 átomos de C, de preferência derivados do ácido 2-(4-hidroxi-3,5-dimetoxibenzilideno)-malónico, com particular preferência éster de bis-(2-etil-hexilo) do ácido 2-(4-hidroxi-3,5-dimetoxibenzilideno)-malónico (por exemplo Oxynex® ST Liquid).

As misturas de antioxidantes são igualmente adequadas à utilização nas preparações cosméticas de acordo com a invenção. As misturas conhecidas e que podem ser compradas são, por exemplo, misturas contendo, como ingredientes ativos, lecitina, palmitato de L-(+)-ascorbilo e ácido citrico (por exemplo (por ex. Oxynex® AP), tocoferóis naturais, palmitato de L-( + )-ascorbilo, ácido L-( + )- ascórbico e ácido citrico (por exemplo Oxynex®K LIQUID), extratos de tocoferol de fontes naturais, palmitato de L-(+)-ascorbilo, ácido L-(+)-ascórbico e ácido citrico (por exemplo Oxynex®L LIQUID), DL-a-tocoferol, palmitato de L-(+)-ascorbilo, ácido citrico e lecitina (por exemplo Oxynex® LM) ou butil-hidroxitolueno (BHT), palmitato de L-(+)-ascorbilo e ácido citrico (por exemplo Oxynex® 2004).

As preparações de acordo com a invenção podem conter vitaminas na qualidade de outros ingredientes. Prefere-se vitaminas e derivados de vitaminas, selecionados de vitamina A, propionato de vitamina A, palmitato de vitamina A, acetato de vitamina A, retinol, vitamina B, hidrocloreto de cloreto de tiamina (vitamina Bi) , riboflavina (vitamina B2) , amida do ácido nicotinico, vitamina C (ácido ascórbico), vitamina D, ergocalciferol (vitamina D2) , vitamina E, DL-a-tocoferol, acetato de tocoferol E, hidrogenossuccinato de tocoferol, vitamina K2, esculina (substância ativa da vitamina P) , tiamina (vitamina B2), ácido nicotinico (niacina), piridoxina, piridoxal, piridoxamina, (vitamina B6) , ácido pantoténico, biotina, ácido fólico e cobalamina (vitamina B22) nas preparações cosméticas de acordo com a invenção, com particular preferência palmitato da vitamina A, vitamina C e os seus derivados, DL-a-tocoferol, acetato de tocoferol E, ácido nicotinico, ácido pantoténico e biotina.

Dentre os fenóis com ação antioxidante, são de particular interesse os polifenóis seminaturais com vista a aplicações nos setores farmacêutico, cosmético e alimentar. Por exemplo, os flavonoides ou bioflavonoides conhecidos sobretudo como corantes vegetais apresentam com frequência um potencial antioxidante. Relativamente aos efeitos do modelo de substituição de mono-hidroxiflavonas e di-hidroxiflavonas, ver K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I.M.C.M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108. Observa-se ai que as di-hidroxiflavonas com um grupo OH adjacente à função ceto ou grupos OH na posição 3'4' ou 6,7 ou 7,8 apresentam propriedades antioxidantes, enquanto outras mono-hidroxif lavonas e di-hidroxiflavonas não apresentam em parte propriedades antioxidantes.

Com frequência a quercetina (cianidanol, cianidenolona 1522, meletina, soforetina, ericina, 3,3 ' ,4',5,7-penta-hidroxiflavona) é considerada um antioxidante particularmente eficaz (por exemplo C.A. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Soffers, I.M.C.M. Rietjens; Free Radical Biology&Medicine 2001, 31(7), 869-881 estudam a dependência do valor de pH em relação à ação antioxidante das hidroxiflavonas. Em todo o intervalo de valores de pH, a quercetina mostra a maior atividade dentre as estruturas estudadas .

Os antioxidantes apropriados são ainda os compostos com a Fórmula V

V em que R1 a R10 podem ser iguais ou diferentes e são selecionados de

H OR11 grupos Ci a C2o_alquilo, de cadeia linear ou ramificados, grupos C3 a C2o_alcenilo de cadeia linear ou ramificados, grupos Ci a C2o_hidroxialquilo de cadeia linear ou ramificados, em que o grupo hidroxi pode estar ligado a um átomo de carbono primário ou secundário da cadeia e podendo ainda a cadeia alquilo estar também interrompida por oxigénio, e/ou grupos C3 a Cio-cicloalquilo e/ou C3 a C12-cicloalcenilo, em que os anéis também podem estar respetivamente ligados por ponte de grupos -(CH2)n-, em que n = 1 a 3, em que todos os OR11, de forma independente entre si, representam

OH grupos Ci a C2o_alquiloxi de cadeia linear ou ramificados, grupos C3 a C2o_alceniloxi de cadeia linear ou ramificados, grupos Ci a C2o_hidroxialcoxi de cadeia linear ou ramificados, em que o(s) grupo (s) hidroxi pode(m) estar ligado(s) a um átomo de carbono primário ou secundário da cadeia e podendo ainda a cadeia alquilo estar também interrompida por oxigénio, e/ou grupos C3 a Cio-cicloalquiloxi e/ou C3 a C12- cicloalceniloxi, em que os anéis também podem estar respetivamente ligados por ponte de grupos -(CH2)n-, em que n = 1 a 3, e/ou radicais monoglicosilo e/ou oligoglicosilo, na condição de que pelo menos 4 radicais de R1 a R7 representem OH e que existam na molécula pelo menos 2 pares de grupos -OH adjacentes, o r r 1 p a ou R , R e R representam OH e os radicais R , R , R e R7-10 representam H, como descritos no antigo pedido de patente alemão DE 10244282.7 .

As vantagens das composições de acordo com a invenção contendo pelo menos um antioxidante são, a par das vantagens acima referidas, em particular a ação antioxidante e a boa compatibilidade com a pele. Além disso, os compostos descritos no presente documento são preferencialmente incolores ou têm apenas uma ligeira cor e não levam por isso, ou levam apenas de modo muito ligeiro, a uma coloração das preparações. É sobretudo vantajoso o perfil de ação particular dos compostos de acordo com a Fórmula V, que se evidencia num ensaio DPPH com uma grande capacidade de captar radicais (EC50), uma ação retardada (TEC5o > 120 min) e, com isso, uma eficiência antirradical de média a elevada (AE) . Além disso, os compostos com a Fórmula V reúnem na molécula propriedades antioxidantes com absorção de UV na banda UV-A e/ou UV-B. Por conseguinte, também se prefere preparações contendo pelo menos um composto com a Fórmula V, caracterizado por pelo menos dois radicais adjacentes dos radicais R1 a R4 representarem OH e pelo menos dois radicais adjacentes dos radicais R5 a R7 representarem OH. As preparações particularmente preferidas contêm pelo menos um composto com a Fórmula V, caracterizado por pelo menos três radicais adjacentes dos radicais R1 a R4 representarem OH, sendo que preferencialmente os radicais R1 a R3 representam OH.

As preparações de acordo com a invenção podem ainda conter outras substâncias ativas de cuidado e saúde da pele usuais. Podem tratar-se, em principio, de todas as substâncias ativas conhecidas do especialista.

As substâncias ativas particularmente preferidas são também, por exemplo, os denominados solutos compatíveis. Trata-se, neste caso, de substâncias que tomam parte na osmorregulação de plantas ou de microrganismos e que podem ser isoladas destes organismos. 0 conceito principal solutos compatíveis também abrange neste caso os osmólitos descritos no pedido de patente alemão DE-A-10133202. Os osmólitos apropriados são, por exemplo, os polióis, compostos de metilamina e aminoácidos, bem como respetivamente os seus precursores. Por osmólitos entende-se, no sentido da patente alemã DE-A-10133202, em particular substâncias do grupo dos polióis, como, por exemplo, mioinositol, manitol ou sorbitol e/ou uma ou mais das substâncias com ação osmolitica seguidamente referidas:

Taurina, colina, betaina, fosforilcolina, glicerofosforilcolina, glutamina, glicina, a-alanina, glutamato, aspartato, prolina e taurina. Os precursores destas substâncias são, por exemplo, glicose, polímeros de glicose, fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatos inorgânicos, proteínas, péptidos e poliaminoácidos. Os precursores são, por exemplo, compostos que são transformados em osmólitos por meio de etapas metabólicas.

Preferencialmente, emprega-se de acordo com a invenção, como solutos compatíveis, substâncias selecionadas do grupo composto por ácidos pirimidinocarboxilicos (como ectoina e hidroxiectoina), prolina, betaina, glutamina, difosfoglicerato ciclico, N-acetilornitina, trimetilamina-N-óxido dimioinositol-fosfato (DIP), 2,3-difosfoglicerato ciclico (cDPG), 1,1-diglicerina fosfato (DGP), β-manosilglicerato (firoina), β-manosilgliceramida (firoina A) ou/e dimanosil-di-inositolfosfato (DMIP) ou um isómero ótico, derivado, como, por exemplo, um ácido, um sal ou éster destes compostos ou combinações dos mesmos.

Neste caso, é de se referir dentre os ácidos pirimidinocarboxilicos em particular a ectoina (ácido (S) -1,4,5,6-tetra-hidro-2-metil-4-pirimidinocarboxílico) e a hidroxiectoína (ácido (S, S)-1,4,5,6-tetra-hidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidinocarboxílico e respetivos derivados. Estes compostos estabilizam enzimas e outras biomoléculas em soluções aquosas e solventes orgânicos. Além disso, estabilizam em particular enzimas contra condições desnaturantes, como sais, valores de pH extremos, agentes tensioativos, ureia, cloreto de guanidinio e outros compostos. A ectoina e os derivados de ectoina como a hidroxiectoina podem ser empregues com vantagem em medicamentos. Em particular, é possivel empregar a hidroxiectoina na produção de um medicamento, com vista ao tratamento de doenças da pele. Outras áreas de aplicação da hidroxiectoina e de outros derivados de ectoina são tipicamente áreas em que se emprega, por exemplo, a trealose como aditivo. Assim, é possivel empregar derivados de ectoina, como a hidroxiectoina, como substância protetora em células de leveduras e de bactérias secas. Também produtos farmacêuticos, como os péptidos e as proteínas com ação farmacêutica não glicosilados, por exemplo t-PA, podem ser protegidos com ectoina ou os seus derivados.

Dentre as aplicações cosméticas é de se referir em particular a utilização da ectoina e de derivados da ectoina no cuidado da pele envelhecida, seca ou irritada. Assim, descreve-se no pedido de patente europeu EP-A-0 671 161 em particular que a ectoina e a hidroxiectoina são empregues em preparações cosméticas, tais como pós, sabões, produtos de limpeza contendo agentes tensioativos, batons para os lábios, rouge, maquilhagem, cremes de cuidado e preparados de proteção solar.

Neste caso, emprega-se preferencialmente um ácido pirimidinocarboxilico de acordo com a Fórmula VI abaixo,

VI em que R1 é um radical H ou Ci-8-alquilo, R2 é um radical H ou Ci-4-alquilo e R3, R4, R5 e R6, por sua vez de forma independente entre si, são um radical do grupo H, OH, NH2 e Ci-4-alquilo. Preferencialmente, emprega-se ácidos pirimidinocarboxilicos, nos quais R2 é um grupo metilo ou um grupo etilo e R1 ou R5 e R6 são H. Com particular preferência, emprega-se os ácidos pirimidinocarboxilicos ectoina (ácido (S)-1,4,5, 6-tetra-hidro-2-metil-4- pirimidinocarboxilico) e hidroxiectoina (ácido (S, S)- 1,4,5,6-tetra-hidro-5-hidroxi-2-metil-4- pirimidinocarboxílico). Neste caso, as preparações de acordo com a invenção contêm os ácidos pirimidinocarboxilicos deste tipo preferencialmente em quantidades de até 15% em peso.

Em conformidade com a invenção, prefere-se em particular neste caso que os solutos compatíveis sejam selecionados de dimioinositol-fosfato (DIP), 2,3-difosfoglicerato cíclico (cDPG), 1,1-diglicerina-fosfato (DGP), β-manosilglicerato (firoína), β-manosilgliceramida (firoína A) ou/e dimanosil-di-inositolfosfato (DMIP), ectoina, hidroxiectoina ou respetivas misturas.

Todos os compostos ou componentes, que podem ser empregues nas preparações, são conhecidos ou podem ser comprados ou podem ser sintetizados por processos conhecidos, e podem ser incorporados de modo usual em preparações cosméticas ou dermatológicas. São adequadas preparações para uma aplicação externa, como, por exemplo, na forma de creme, loção, gel, ou na forma de solução, que se pode pulverizar sobre a pele. A uma aplicação interna adequam-se formas de administração como cápsulas, drageias, pós, soluções para comprimidos ou soluções.

Como forma de aplicação das preparações de acordo com a invenção é de ser referir por exemplo: soluções, suspensões, emulsões, emulsões PIT, pastas, pomadas, géis, cremes, loções, pós, sabões, preparados de limpeza contendo agentes tensioativos, óleos, aerossóis e pulverizadores. Outras formas de aplicação são, por exemplo, sticks, champôs e géis de banho. À preparação é possível adicionar substâncias de suporte, substâncias auxiliares e, eventualmente, outras substâncias ativas usuais opcionais.

As substâncias auxiliares preferidas provêm do grupo dos conservantes, antioxidantes, estabilizadores, solubilizadores, vitaminas, corantes, melhoradores odoríferos.

As pomadas, pastas, os cremes e géis podem conter as substâncias de suporte usuais, como, por exemplo, gorduras animais e vegetais, ceras, parafinas, amido, adraganta, derivados de celulose, polietilenoglicóis, silicones, bentonite, ácido silicico, talco e óxido de zinco ou misturas destas substâncias.

Os pós e pulverizadores podem conter as substâncias de suporte usuais, como, por exemplo, lactose, talco, ácido silicico, hidróxido de aluminio, silicato de cálcio e pós de poliamida ou misturas destas substâncias. Os pulverizadores podem conter adicionalmente os agentes de expansão usuais, como, por exemplo, hidroclorofluorocarbonos, propano/butano ou éter dimetílico.

As soluções e emulsões podem conter as substâncias de suporte usuais, tais como solventes, solubilizadores e emulsionantes, como, por exemplo, água, etanol, isopropanol, carbonato de etilo, acetato de etilo, álcool benzilico, benzoato de benzilo, propilenoglicol, 1,3-butilglicol, óleos, em particular óleo de semente de algodoeiro, óleo de amendoim, óleo de gérmen de milho, azeite, óleo de ricino e óleo de sésamo, éster de ácido gordo-glicerina, polietilenoglicóis e ésteres de ácidos gordos de sorbitano, ou misturas destas substâncias.

As suspensões podem conter as substâncias de suporte usuais, tais como diluentes liquidos, como, por exemplo, água, etanol ou propilenoglicol, agentes de suspensão, como, por exemplo, álcoois isoestearilicos etoxilados, ésteres de polioxietilenossorbitol e ésteres de polioxietilenossorbitano, celulose microcristalina, meta-hidróxido de aluminio, bentonite, ágar-ágar e adraganta, ou misturas destas substâncias.

Os sabões podem conter as substâncias de suporte usuais, tais como sais alcalinos de ácidos gordos, sais de semiésteres de ácidos gordos, hidrolisados albuminoides de ácidos gordos, isotionatos, lanolina, álcool gordo, óleos vegetais, extratos de plantas, glicerina, açúcar ou misturas destas substâncias.

Os produtos de limpeza contendo agentes tensioativos podem conter as substâncias de suporte usuais, tais como sais de sulfatos de álcoois gordos, sulfatos de éteres de álcoois gordos, semiésteres do ácido sulfossuccinico, hidrolisados albuminoides de ácidos gordos, isotionatos, derivados de imidazolínio, tauratos de metilo, sarcosinatos, sulfatos de éter de amida de ácidos gordos, alquilamidobetaínas, álcoois gordos, glicéridos de ácidos gordos, dietanolamidas de ácidos gordos, óleos vegetais e sintéticos, derivados de lanolina, ésteres de ácidos gordos de glicerina etoxilados, ou misturas destas substâncias.

Os óleos faciais e corporais podem conter as substâncias de suporte usuais, tais como óleos sintéticos, como os ésteres de ácidos gordos, álcoois gordos, óleos de silicone, óleos naturais como óleos vegetais e extratos oleosos de plantas, óleos de parafina, óleos de lanolina, ou misturas destas substâncias.

Outras formas de aplicação cosméticas típicas são também batons dos lábios, batons do cieiro, rímel, eyeliner, sombras para os olhos, rouge, maquilhagem em pó, em emulsão e em cera, bem como preparados de proteção solar, pré-exposição solar e pós-exposição solar. Às formas de preparação de acordo com a invenção preferidas pertencem em particular as emulsões.

As emulsões de acordo com a invenção são vantajosas e contêm, por exemplo, as gorduras, os óleos, ceras e outros corpos gordos referidos, bem como água e um emulsionante, como usualmente empregue para este tipo de formulação. A fase lipídica pode com vantagem ser selecionada do seguinte grupo de substâncias: Óleos minerais, ceras minerais Óleos, como os triglicerídeos do ácido cáprico ou do ácido caprílico, ainda óleos naturais, como, por exemplo, o óleo de rícino; gorduras, ceras e outros corpos gordos naturais e sintéticos, de preferência ésteres de ácidos gordos com álcoois com um baixo número de C, como, por exemplo, com isopropanol, propilenoglicol ou glicerina, ou ésteres de álcoois gordos com ácidos alcanoicos com um baixo número de C ou com ácidos gordos; óleos de silicone como dimetilpolissiloxanos, dietilpolissiloxanos, difenilpolissiloxanos e formas mistas dos mesmos. A fase oleosa das emulsões, dos oleogéis ou hidrodispersões ou lipodispersões no sentido da presente invenção é com vantagem selecionada do grupo dos ésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de C e álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de C, do grupo dos ésteres de ácido carboxílico aromático e álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de C. Estes óleos de ésteres podem ser selecionados com vantagem do grupo miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de iso-octilo, estearato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etil-hexilo, laurato de 2-etil-hexilo, estearato de 2-hexadecilo, palmitato de 2-octildodecilo, oleato de oleílo, erucato de oleílo, oleato de erucilo, erucato de erucilo, bem como misturas sintéticas, semissintéticas e naturais destes ésteres, como, por exemplo, óleo de jojoba.

Além disso, a fase oleosa pode com vantagem ser selecionada do grupo dos hidrocarbonetos e ceras ramificados e não ramificados, dos óleos de silicone, dos éteres dialquílicos, do grupo dos álcoois saturados ou insaturados, ramificados ou não ramificados, bem como dos triglicerídeos de ácidos gordos, nomeadamente dos ésteres de triglicerina de ácidos alcanocarboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 8 a 24, em especial de 12-18 átomos de C. Os triglicerídeos de ácidos gordos podem, por exemplo, ser selecionados com vantagem do grupo dos óleos sintéticos, semissintéticos e naturais, como, por exemplo, azeite, óleo de girassol, óleo de soja, óleo de amendoim, óleo de colza, óleo de amêndoas, óleo de palma, óleo de coco, óleo de palmiste e outros do género.

Também se pode empregar de modo vantajoso misturas opcionais destes componentes de óleo e de cera no sentido da presente invenção. Eventualmente também pode ser vantajoso empregar ceras, por exemplo, palmitato de cetilo, como componente lipidico único da fase oleosa.

Com vantagem, a fase oleosa é selecionada do grupo isoestearato de 2-etil-hexilo, octildodecanol, isononanoato de isotridecilo, isoeicosano, cocoato de 2-etil-hexilo, benzoato de Ci2-is-alquilo, triglicerídeo de ácido caprilico-ácido cáprico, éter dicaprílico.

Particularmente vantajosas são misturas de benzoato de C12-15-alquilo e isoestearato de 2-etil-hexilo, misturas de benzoato de Ci2-i5_alquilo e isononanoato de isotridecilo, bem como misturas de benzoato de C12-1,5-alquilo, isoestearato de 2-etil-hexilo e isononanoato de isotridecilo.

Dentre os hidrocarbonetos deverá utilizar-se com vantagem, no sentido da presente invenção, o óleo de parafina, o esqualano e o esqualeno.

Com vantagem, a fase de óleo pode também apresentar ainda um teor de óleos de silicone ciclicos ou lineares ou consistir totalmente nesses óleos, preferindo-se em todo o caso utilizar, além do óleo de silicone ou dos óleos de silicone, um teor adicional de outros componentes da fase de óleo.

Com vantagem emprega-se ciclometicona (octametilciclotetrassiloxano) como óleo de silicone a ser empregue de acordo com a invenção. No entanto, também outros óleos de silicone são vantajosos para serem empregues no sentido da presente invenção, como, por exemplo, hexametilciclotrissiloxano, polidimetilsiloxano, poli-(metilfenilsiloxano).

Particularmente vantajosas são ainda misturas de ciclometicona e isononanoato de isotridecilo, de ciclometicona e isoestearato de 2-etil-hexilo. A fase aquosa das preparações de acordo com a invenção contém eventualmente com vantagem álcoois, dióis ou polióis com baixo número de C, bem como os respetivos éteres, de preferência etanol, isopropanol, propilenoglicol, glicerina, etilenoglicol, éter etilenoglicolmonoetilico ou éter etilenoglicolmonobutilico, propilenoglicolmonometilo, éter propilenoglicolmonoetilico ou éter propilenoglicolmonobutilico, éter dietilenoglicolmonometilico ou éter dietilenoglicolmonoetilico e produtos análogos, ainda álcoois com baixo número de C, como, por exemplo, etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina e, em particular, um ou mais espessantes, o qual ou os quais pode (m) com vantagem ser selecionado(s) do grupo dióxido de silicio, silicatos de aluminio, polissacarideos ou os seus derivados, como, por exemplo, ácido hialurónico, goma xantana, hidroxipropilmetilcelulose, com particular vantagem do grupo dos poliacrilatos, preferencialmente um poliacrilato do grupo dos denominados carbopóis, como, por exemplo, carbopóis dos tipos 980, 981, 1382, 2984, 5984, seja individualmente ou em combinação.

Em particular utiliza-se uma mistura dos solventes anteriormente referidos. Nos solventes alcoólicos a água pode ser outros componente.

As emulsões de acordo com a invenção são vantajosas e contêm, por exemplo, as gorduras, os óleos, ceras e outros corpos gordos referidos, bem como água e um emulsionante, como usualmente empregue para este tipo de formulação.

Numa forma de execução preferida, as preparações de acordo com a invenção contêm agentes tensioativos hidrófilos.

Os agentes tensioativos hidrófilos são preferencialmente selecionados do grupo dos alquilglicosídeos, dos actilatos de acilo, das betainas e dos anfoacetatos de coco.

Por sua vez, os alquilglicosídeos são com vantagem selecionados do grupo dos alquilglicosídeos que se distinguem pela forma estrutural

em que R representa um radical alquilo ramificado ou não ramificado com 4 a 24 átomos de carbono e em que DP significa um grau de glicosilação de até 2. 0 valor DP representa o grau de glicosilação dos alquilglicosídeos empregues de acordo com a invenção e é definido por

Neste caso, pi, P2, P3 ... ou pi representam o teor dos produtos glicosilados uma, duas três ... i vezes em percentagens em peso. Em termos vantajosos de acordo com a invenção, escolhe-se produtos com graus de glicosilação de 1-2, com particular vantagem de 1, la 1,5, com total vantagem de 1,2-1,4, em particular de 1,3. 0 valor DP contempla que os alquilglicosídeos, em função do fabrico, representem normalmente misturas de monoglicosideos e de oligoglicosideos. Vantajoso de acordo com a invenção é um teor relativamente elevado de monoglicosideos, tipicamente na ordem de grandeza de 40-70% em peso.

Os alquilglicosídeos empregues com particular vantagem de acordo com a invenção são selecionados do grupo octilglicopiranosídeo, nonilglicopiranosídeo, decilglicopiranosídeo, undecilglicopiranosídeo, dodecilglicopiranosídeo, tetradecilglicopiranosídeo e hexadecilglicopiranosídeo. É ainda vantajoso utilizar matérias-primas e substâncias auxiliares naturais ou sintéticas, ou misturas, que se distingam por um teor eficaz das substâncias ativas utilizadas de acordo com a invenção, como, por exemplo, Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix®NS 10 (Seppic).

Os actilatos de acilo são, por seu lado, com vantagem selecionados do grupo das substâncias que se distinguem pela fórmula estrutural

em que R1 significa um radical alquilo ramificado ou não ramificado com 1 a 30 átomos de carbono, e M+ é selecionado do grupo dos iões alcalinos, e do grupo dos iões de amónio substituídos por um ou mais radicais alquilo e/ou por um ou mais radicais hidroxialquilo ou que corresponde ao semiequivalente de um ião alcalinoterroso.

Por exemplo, é favorável o actilato de isoestearilo sódico, por exemplo, o produto Pathionic® ISL da American Ingredients Company.

As betainas são com vantagem selecionadas do grupo das substâncias que se distinguem pela fórmula estrutural

em que R2 significa um radical alquilo ramificado ou não ramificado com 1 a 30 átomos de carbono.

Com particular vantagem, R2 significa um radical alquilo ramificado ou não ramificado com 6 a 12 átomos de carbono. É por exemplo favorável a capramidopropilbetaina, como, por exemplo, o produto Tego® Betain 810 da Th. Goldschmidt AG.

Como anfoacetato de coco vantajoso de acordo com a invenção, escolhe-se, por exemplo, o anfoacetato de coco sódico, como o que se pode obter com a denominação Miranol® Ultra C32 da empresa Miranol Chemical Corp.

As preparações de acordo com a invenção são com vantagem caracterizadas por o agente tensioativo ou os agentes tensioativos hidrófilos se encontrar ou se encontrarem em concentrações de 0,01-20% em peso, de preferência 0,05-10% em peso, com particular preferência 0,1-5% em peso, por sua vez em relação ao peso total da composição.

Em termos de utilização, aplica-se as preparações cosméticas e dermatológicas, de acordo com a invenção, do modo usual no caso dos cosméticos sobre a pele e/ou o cabelo numa quantidade suficiente.

As preparações cosméticas e dermatológicas de acordo com a invenção podem encontrar-se em diferentes formas. Podem assim representar, por exemplo, uma solução, uma preparação anidra, uma emulsão ou microemulsão do tipo água em óleo (W/0) ou do tipo óleo em água (0/W), uma emulsão múltipla, por exemplo, do tipo água em óleo em água (W/O/W), um gel, um stick sólido, uma pomada ou também um aerossol. Também constitui uma vantagem ministrar ectoinas na forma encapsulada, como, por exemplo, encapsuladas em matrizes de colagénio e outros materiais de encapsulamento usuais, como, por exemplo, na forma de encapsulamentos de celulose, em gelatina, matrizes de cera ou lipossomas. Deram mostras de ser favoráveis em particular matrizes de cera, como as descritas no DE-OS 43 08 282. É dada preferência a emulsões. É dada particular preferência a emulsões de O/W. É possivel obter as emulsões, emulsões de W/O e emulsões de O/W de modo usual.

Como emulsionantes, é possivel empregar, por exemplo, os emulsionantes de W/O e de O/W conhecidos. Constitui uma vantagem empregar outros coemulsionantes usuais nas emulsões de O/W preferidas de acordo com a invenção.

De modo vantajoso de acordo com a invenção escolhe-se, como coemulsionantes, por exemplo, emulsionantes de O/W, principalmente do grupo das substâncias com valores HLB de 11-16, com total vantagem com valores HLB de 14,5-15,5, desde que os emulsionantes de O/W apresentem radicais R e R' saturados. Se os emulsionantes de O/W apresentarem radicais R e/ou R' insaturados, ou caso existam derivados de isoalquilo, então o valor HLB preferido destes emulsionantes também poderá ser inferior ou superior.

Constitui uma vantagem selecionar os etoxilatos de álcoois gordos do grupo dos álcoois estearilicos, álcoois cetilicos, álcoois cetilestearilicos (álcoois cetearilicos) etoxilados. É dada particular preferência a: Éter polietilenoglicol(13)estearilico (Steareth-13), éter polietilenoglicol(14)estearílico (Steareth-14), éter polietilenoglicol(15)estearílico (Steareth-15), éter polietilenoglicol(16)estearílico (Steareth-16), éter polietilenoglicol(17)-estearílico (Steareth-17), éter polietilenoglicol(18)estearílico (Steareth-18), éter polietilenoglicol(19)estearílico (Steareth-19), éter polietilenoglicol(20)-estearílico (Steareth-20), éter polietilenoglicol(12)isoestearilico (Isosteareth-12), éter polietilenoglicol(13)isoestearilico (Isosteareth-13), éter polietilenoglicol(14)isoestearilico (Isosteareth-14), éter polietilenoglicol(15)isoestearilico (Isosteareth-15), éter polietilenoglicol(16)-isoestearilico (Isosteareth-16), éter polietilenoglicol(17)isoestearilico (Isosteareth-17), éter polietilenoglicol(18)isoestearilico (Isosteareth-18), éter polietilenoglicol (19)isoestearilico (Isosteareth-19), éter polietilenoglicol(20)isoestearilico (Isosteareth-20), éter polietilenoglicol (13)cetilico (Ceteth-13), éter polietilenoglicol(14)cetílico (Ceteth-14), éter polietilenoglicol(15)cetilico (Ceteth-15), éter polietilenoglicol (16)cetílico (Ceteth-16), éter polietilenoglicol(17)cetilico (Ceteth-17), éter polietilenoglicol(18)-cetílico (Ceteth-18), éter polietilenoglicol(19)cetílico (Ceteth-19), éter polietilenoglicol(20)cetílico (Ceteth-20), éter polietilenoglicol(13)isocetilico (Isoceteth-13), éter polietilenoglicol(14)isocetilico (Isoceteth-14), éter polietilenoglicol(15)isocetilico (Isoceteth-15), éter polietilenoglicol (16)isocetilico (Isoceteth-16), éter polietilenoglicol(17)-isocetilico (Isoceteth-17), éter polietilenoglicol(18)isocetilico (Isoceteth-18), éter polietilenoglicol(19)isocetilico (Isoceteth-19), éter polietilenoglicol(20)isocetilico (Isoceteth-20), éter polietilenoglicol(12)oleílico (Oleth-12), éter polietilenoglicol(13)oleilico (Oleth-13), éter polietilenoglicol(14)oleílico (Oleth-14), éter polietilenoglicol(15)oleílico (01eth-15), éter polietilenoglicol(12)laurílico (Laureth-12), éter polietilenoglicol(12)-isolaurilico (Isolaureth-12), éter polietilenoglicol(13)cetilestearilico (Ceteareth-13), éter polietilenoglicol(14)cetilestearilico (Ceteareth-14), éter polietilenoglicol (15)cetilestearilico (Ceteareth-15), éter polietilenoglicol(16)cetilestearilico (Ceteareth-16), éter polietilenoglicol (17)-cetilestearilico (Ceteareth-17), éter polietilenoglicol(18)cetilestearilico (Ceteareth-18), éter polietilenoglicol(19)cetilestearilico (Ceteareth-19), éter polietilenoglicol(20)cetilestearilico (Ceteareth-20). É ainda vantajoso selecionar os etoxilatos de ácidos gordos do seguinte grupo: estearato de polietilenoglicol(20) , estearato de polietilenoglicol(21 ), estearato de polietilenoglicol(22) , estearato de polietilenoglicol(23), estearato de polietilenoglicol(24) , estearato de polietilenoglicol(25), isoestearato de polietilenoglicol(12) , isoestearato de polietilenoglicol(13), isoestearato de polietilenoglicol(14) , isoestearato de polietilenoglicol(15), isoestearato de polietilenoglicol(16) , isoestearato de polietilenoglicol(17), isoestearato de polietilenoglicol(18) , isoestearato de polietilenoglicol(19), isoestearato de polietilenoglicol(20) , isoestearato de polietilenoglicol(21), isoestearato de polietilenoglicol(22) , isoestearato de polietilenoglicol(23), isoestearato de polietilenoglicol(24) , isoestearato de polietilenoglicol(25), oleato de polietilenoglicol(12) , oleato de polietilenoglicol(13), oleato de polietilenoglicol(14) , oleato de polietilenoglicol(15), oleato de polietilenoglicol(16) , oleato de polietilenoglicol(17), oleato de polietilenoglicol(18) , oleato de polietilenoglicol(19), oleato de polietilenoglicol(20),

Como ácido carboxílico de éter alquílico etoxilado ou o seu sal, é possível empregar com vantagem o carboxilato de laureth-11 sódico. Como sulfato do éter alquílico, é possível empregar sulfato de Laurethl-4 sódico. Como derivado da colesterona etoxilado, é possível empregar com vantagem o éter polietilenoglicol(30)colesterílico. Também deu mostras de apropriado o polietilenoglicol(25)sojasterol. Como triglicerídeos etoxilados, é possível utilizar com vantagem os glicerídeos de onagra-polietilenoglicol(60) (evening primrose = onagra).

Além disso, é vantajoso escolher os ésteres de ácidos gordos de polietilenoglicolglicerina do grupo laurato de glicerilo de polietilenoglicol(20), laurato de glicerilo de polietilenoglicol(21), laurato de glicerilo de polietilenoglicol(22), laurato de glicerilo de polietilenoglicol(23), caprato/cprinato de glicerilo de polietilenoglicol(6), oleato de glicerilo de polietilenoglicol-(20), isoestearato de glicerilo de polietilenoglicol(20) , oleato(cocoato) de glicerilo de polietilenoglicol(18). É igualmente favorável escolher os ésteres de sorbitano do grupo monolaurato de sorbitano de polietilenoglicol(20), monoestearato de sorbitano de polietilenoglicol (20), monoisoestearato de sorbitano de polietilenoglicol (20), monopalmitato de sorbitano de polietilenoglicol (20), mono-oleato de sorbitano de polietilenoglicol (20) .

Como emulsionantes de W/O facultativos, mas eventualmente vantajosos de acordo com a invenção, é possível empregar: Álcoois gordos com 8 a 30 átomos de carbono, ésteres de monoglicerina de ácidos alcanocarboxilicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 8 a 24, em especial de 12-18 átomos de C, ésteres de diglicerina de ácidos alcanocarboxilicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 8 a 24, em especial de 12-18 átomos de C, éteres de monoglicerina de álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 8 a 24, em especial de 12-18 átomos de C, éteres de diglicerina de álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 8 a 24, em especial de 12-18 átomos de C, ésteres de propilenoglicol de ácidos alcanocarboxilicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 8 a 24, em especial de 12-18 átomos de C, bem como ésteres de sorbitano de ácidos alcanocarboxilicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 8 a 24, em especial de 12-18 átomos de C.

Os emulsionantes de W/O particularmente vantajosos são monoestearato de glicerilo, monoisoestearato de glicerilo, monomiristato de glicerilo, mono-oleato de glicerilo, monoestearato de diglicerilo, monoisoestearato de diglicerilo, monoestearato de propilenoglicol, monoisoestearato de propilenoglicol, monocaprilato de propilenoglicol, monolaurato de propilenoglicol, monoisoestearato de sorbitano, monolaurato de sorbitano, monocaprilato de sorbitano, monoiso-oleato de sorbitano, diestearato de sacarose, álcool cetilico, álcool estearilico, álcool araquidilico, álcool beenilico, álcool isobeenilico, álcool selaquilico, álcool quimilico, éter polietilenoglicol (2)estearilico (Steareth-2), monolaurato de glicerilo, monocaprinato de glicerilo, monocaprilato de glicerilo ou dipoli-hidroxiestearato de PEG-30.

As preparações preferidas de acordo com a invenção adequam-se ao combate a insetos, e também se adequam, contudo, com os aditivos correspondentes, como anteriormente descrito, a proteger a pele humana contra processos de envelhecimento, e contra o stress oxidativo, ou seja, contra danos por radicais, como os gerados, por exemplo, pela radiação solar, pelo calor ou outros efeitos. Neste caso, uma preparação deste tipo encontra-se em diferentes formas de administração usualmente empregues para esta aplicação. Assim sendo, pode encontrar-se em especial confecionada na forma de loção ou emulsão, como na forma de creme ou leite (0/W, W/0, 0/W/0, W/O/W), na forma de géis oleosos-alcoólicos, oleosos-aquosos ou aquosos-alcoólicos, ou de soluções, na forma de sticks sólidos ou como aerossol. A preparação pode conter adjuvantes cosméticos, que são usualmente empregues neste tipo de preparações, como, por exemplo, espessantes, emolientes, humectantes, agentes de atividade superficial, emulsionantes, conservantes, agentes antiespumantes, perfumes, ceras, lanolina, agentes de expansão, corantes e/ou pigmentos, que tingem o próprio meio ou a pele, e outros ingredientes habitualmente utilizados na cosmética. É possível empregar como dispersores ou solubilizadores, um óleo, uma cera ou outros corpos gordos, um monoálcool de baixo peso molecular ou um poliol de baixo peso molecular, ou as respetivas misturas. Aos monoálcoois ou polióis particularmente preferidos pertencem etanol, i-propanol, propilenoglicol, glicerina e sorbitol.

Uma forma de execução preferida da invenção é uma emulsão, que se encontra na forma de creme protetor ou de leite protetor e que contém, por exemplo, álcoois gordos, ácidos gordos, ésteres de ácidos gordos, em especial triglicerídeos de ácidos gordos, lanolina, óleos naturais e sintéticos, ou ceras e emulsionantes, na presença de água.

Outras formas de execução preferidas representam loções oleosas à base de ceras e óleos naturais ou sintéticos, lanolina, ésteres de ácidos gordos, em especial triglicerídeos de ácidos gordos, ou loções oleosas-alcoólicas à base de um álcool de baixo peso molecular, como etanol, ou de um glicerol, como propilenoglicol, e/ou de um poliol, como glicerina, e óleos, ceras e ésteres de ácidos gordos, tais como triglicerídeos de ácidos gordos. A preparação de acordo com a invenção também se pode encontrar na forma de um gel alcoólico, que compreende um ou mais álcoois ou polióis de baixo peso molecular, como etanol, propilenoglicol ou glicerina, e um espessante como anidrido silícico. Os géis oleosos-alcoólicos contêm ainda cera ou óleo natural ou sintético.

Os sticks sólidos consistem em ceras e óleos sintéticos ou naturais, álcoois gordos, ácidos gordos, ésteres de ácidos gordos, lanolina e outros corpos gordos.

Se uma preparação estiver concebida como aerossol, utilizar-se-á normalmente os agentes de expansão usuais, tais como alcanos, fluoroalcanos e clorofluoroalcanos.

Outro objeto da presente invenção é um processo para a produção de uma preparação, caracterizado por se misturar um agente de combate a insetos como potenciador da ação, como anteriormente descrito, mas com especial preferência o éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxilico e pelo menos um segundo agente de combate a insetos, como anteriormente descrito, com um suporte apropriado a nivel cosmético ou dermatológico. É possivel produzir as preparações de acordo com a invenção recorrendo a técnicas bem conhecidas do especialista. A mistura deverá levar a uma dissolução, a um emulsionamento ou a uma dispersão, por exemplo, do éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1- piperidinocarboxilico e do pelo menos segundo agente de combate a insetos, como anteriormente descrito, no suporte.

Exemplos

Exemplo 1 Atividade repelente

Realiza-se o ensaio com um processo de teste comprovado do

Instituto Tropical Suiço ("Cage Test"). Como animais experimentais, utilizou-se aproximadamente 300-400 mosquitos da febre amarela (Aedes aegypti) fêmeas e machos (cerca de 1:1) criados em laboratório numa jaula de reprodução de 40 x 40 x 40 cm. De modo a garantir que todos os mosquitos fêmeas estão com fome durante a fase de teste, retira-se a água com açúcar à população de teste na tarde antes do dia do teste. 0 início do teste é entre as 8 e as 10 horas da manhã. As exposições ocorrem à luz sob condições contantes, 27°C e 70-80% de humidade relativa do ar.

Como fórmula de teste, emprega-se um pulverizador com a seguinte composição (nomes INCI):

Prepara-se as fases A e B em separado e agita-se depois lentamente a fase B na fase A.

No antebraço de 5 pessoas experimentais, trata-se 500-600 cm2 entre o pulso e o cotovelo com a substância de teste. O cotovelo e o braço superior são cobertos com uma manga de plástico protetora contra picadas para as exposições. A mão não tratada é protegida com luvas grossas permeáveis ao ar e serve, ao mesmo tempo, de controlo para a propensão dos mosquitos para picarem.

Garante-se ainda que as áreas tratadas não sejam tocadas durante o período da experiência. Para o teste, mantém-se o antebraço e a mão de hora em hora na jaula dos mosquitos e regista-se durante 10 minutos o número de mosquitos que picam, a) aqueles que tentam picar através da luva (controlo positivo) b) aqueles que voam sobre a área tratada numa proximidade superior a 3 cm c) aqueles que ficam pousados durante mais de 2 segundos sobre a área tratada e d) aqueles que picam na área tratada e sugam sangue.

Nota: Os parâmetros a e b tratam-se de valores estimados, visto não ser possivel uma determinação precisa. O teste é interrompido quando a pessoa da experiência sente que as picadas dos mosquitos atingiram um ponto demasiado desagradável.

Controlo

Com vista a determinar a eficácia dos produtos de teste comparativamente a uma superfície de teste não tratada, recorre-se a um estudo realizado sob condições exteriores idênticas. Neste teste, trabalhou-se com um número reduzido de mosquitos, 20 fêmeas de Aedes aegypti, de modo a manter o número de picadas a um nivel suportável. Vinte pessoas do teste expuseram o seu antebraço até terem ocorrido garantidamente 3 picadas. Manteve-se o tempo de exposição efetivo e o mesmo foi utilizado juntamente com o número efetivo de picadas, com vista a calcular os mosquitos que picam por minuto. O valor assim obtido foi em média de 8.44 mosquitos que picam por minuto.

Avaliação e interpretação: 0 efeito de manter à distância por parte de uma substância resulta sobretudo da relação dos mosquitos que pousam sobre a luva para com os demais valores. Os mosquitos que voam em volta perto ou chegam mesmo a pousar são significativos para o grau de incómodo percepcionado. 0 número dos mosquitos que picam é o fator decisivo para a duração a ser determinada da eficácia e, com isso, indiretamente também para o risco de infeção nos trópicos.

Para o cálculo aproximado do efeito protetor em percentagem no caso dos produtos empregues no presente teste, extrapola-se o valor obtido pelo controlo para 20 mosquitos para os 150 mosquitos fêmeas no teste atual (valor de controlo arredondado x 7.5) . A redução média relativamente à proteção contra picada como consequência do efeito dos produtos de teste em percentagem para cada momento de exposição resulta da diferença média entre o valor determinado no teste e o valor de controlo.

(%) xi = número de eventos por minuto = número de traços por minuto n = número das pessoas que ainda se encontram no teste Valor de controlo: Picadas por minuto = 60

Ou seja, o efeito protetor é tanto melhor, quanto mais o valor percentual determinado se aproximar de 100%.

Determinação do efeito repelente relativo:

Os fatores de proteção determinados foram somados de todas as pessoas do teste ( 100"% = 100, 90%= 90 etc.) . O fator total dai resultante é posto em relação entre as preparações, servindo a experiência 10% IR3535® como base padrão (= 100% de efeito repelente relativo). O tempo de proteção indicado resulta diretamente das medições.

Noutra série experimental, com o método de teste indicado, obtém-se os seguintes dados:

Exemplo 2: Teste laboratorial para determinar a eficácia contra mosquitos que picam adultos (teste com ratinhos, Aedes aegypti e Anopheles Stephensi) 1. Finalidade do estudo 0 objetivo deste estudo é determinar a eficácia e o tempo de atuação contra os mosquitos que picam de uma formulação contendo uma mistura de substâncias ativas repelente. Realiza-se o estudo com ratinhos carecas como organismos hospedeiros. 2. Material e método - Insetos

Os mosquitos picadores adultos (Aedes aegypti e Anopheles Stephensi) provêm de uma reprodução em laboratório (origem: ORSTOM) conhecida por reagir a substâncias ativas do grupo dos inseticidas. - Método

Como organismos hospedeiros para os mosquitos picadores, recorre-se a ratinhos carecas.

Cada ratinho é mantido num cilindro de rede com proteção para os olhos. Os mosquitos conseguem picar através da malha da rede.

Aplica-se 0.5 gramas do produto a ser testado. Em seguida, coloca-se o ratinho numa jaula de vidro com as medidas 50x50x50 cm. Nesta jaula encontram-se pelo menos 200 mosquitos picadores adultos, com um teor particularmente elevado de fêmeas, que ficaram pelo menos 2 dias sem ingerir sangue.

Deixa-se os ratinhos respetivamente durante 5 minutos na jaula. Regista-se o seguinte: Número de picadas Número de tentativas para pousar (aterrar).

Esta operação é repetida de 2 em 2 horas com novos mosquitos que picam (T0, T2, T4, T6, T8, T10).

Termina-se o teste no caso de > 5 picadas para o respetivo ratinho.

Como controlo positivo para determinar a "pressão da picada" utiliza-se ratinhos não tratados.

Realiza-se três repetições com respetivamente 3 ratinhos, ou seja, o produto testado é ensaiado 9 vezes no total. 3. Produto testado

Pulverizador de bomba alcoólico com a composição em % em peso:

Dados principais para o Aedes Aegypti: Tempo de teste no caso de TO + x Η (H = horas)

Dados principais para o Anopheles Stephensi: Tempo de ensaio (TO + X H) com H = horas

4. Interpretação dos resultados 0 efeito sinérgico do aminopropionato de etilbutilacetilo com icaridina numa relação de percentagem em peso de 9:1 é comprovado por uma duração da proteção de pelo menos 8 horas. Pois em termos comparativos aplica-se: 0 aminopropionato de etilbutilacetilo com um teor de cerca de 10% em peso numa formulação atinge tempos de proteção de até 4 horas. A icaridina é normalmente utilizada com um mínimo de 10% em peso numa formulação, de modo a atingir tempos de proteção de aproximadamente 4 horas.

Exemplo 3: Liquido

Produção:

As fases A e B são misturadas em separado, a fase A é juntada à fase B sob agitação. Por meio da fase C ajusta-se o valor de pH e homogeneíza-se.

Exemplo 4: LOÇÃO PÓS-SOLAR (after sun) O/W

Produção:

As fases A e B são aquecidas em separado para os 75°C, a fase C é juntada lentamente a B e é homogeneizada. Em seguida, junta-se a B/C nos 75°C A e homogeneíza-se.

Exemplo 5: Gel aquoso

Produção: A fase A é aquecida para os 75°C e é juntada lentamente a B. Em seguida, junta-se C a A/B e homogeneiza-se. Depois adiciona-se D.

Exemplo 6: Pulverizador

Produção : A fase B é juntada lentamente a A e é homogeneizada. Exemplo 7: Roll-on

Produção:

As fases A e B são misturadas em separado, a fase B é juntada à fase A sob agitação. Por meio da fase C ajusta-se o valor de pH e depois homogeneíza-se.

Exemplo 8: Creme

Produção:

As fases A e B são aquecidas para os 70°C, A é juntada lentamente a B. Por meio da fase C ajusta-se o valor de pH e depois homogeneíza-se.

Exemplo 9: Creme

Produção :

As fases A e B são aquecidas para os 70°C, A é juntada lentamente a B. Por meio da fase C ajusta-se o valor de pH e depois homogeneiza-se.

Exemplo 10: Camuflagem

Produção : A fase A é misturada lentamente com a fase B aquecida para os 80 °C.

Exemplo 11: Proteção solar (SPF: 43,6)

Produção :

Todas as fases são preparadas em separado. Fase C: Aquece-se goma xantana e silicato de alumínio-magnésio para os 75-80°C e mistura-se com os demais componentes. Junta-se a fase A nos 75°C à fase C. Após homogeneização, adiciona-se a Fase B nos 60°C. Após homogeneização, adiciona-se a fase D nos 40°C. Em seguida, junta-se a fase E (pH = 6,5).

Exemplo 12: Proteção solar (SPF: 28,3)

Produção :

As fases A e B são aquecidas para os 75°C, B é juntado lentamente a A. A fase C é adicionada nos 40°C e é depois homogeneizada.

Exemplo 13: Proteção solar (SPF: 28,3)

Produção :

As fases A e B são aquecidas para os 75°C, B é juntado lentamente a A. A fase C é adicionada nos 40°C e é depois homogeneizada.

Exemplo 14: Pulverizador

Produção :

As fases A e B são aquecidas para os 80°C, A é juntada lentamente a B. A fase C é adicionada nos 40°C e é depois homogeneizada.

Exemplo 15: Pulverizador

Produção : A fase A é aquecida para os 75°C e é juntada lentamente a B. Em seguida, junta-se C a A/B e homogeneiza-se. A seguir adiciona-se D para ajustar o valor de pH.

Exemplo 16: Pulverizador

Produção : A fase A é aquecida para os 75°C e é juntada lentamente a B. Em seguida, junta-se C a A/B e homogeneiza-se. A seguir adiciona-se D para ajustar o valor de pH.

Exemplo 17: Emulsão

Produção:

Aquece-se a fase A para os 80°C e junta-se lentamente a B (75°C). Em seguida, junta-se C a A/B e homogeneiza-se. Depois adiciona-se D.

Exemplo 18: LOÇÃO After Sun 0/W

Produção:

As fases A e B são aquecidas em separado para os 75°C, a fase C é deitada lentamente em B e é homogeneizada. Em seguida, junta-se nos 75°C A a B/C e homogeneiza-se.

Lisboa, 28 de dezembro de 2016

Claims (9)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Utilização do éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxílico como potenciador da eficácia para pelo menos um agente de combate a insetos, caracterizado por o pelo menos um agente de combate a insetos se tratar do éster de etilo do ácido 3- (acetilbutilamino)-propiónico.
2. 2. Preparação contendo 0,1 a 20% em peso do éster de 2 —(2 — hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1- piperidinocarboxilico ela 60% em peso do éster de etilo do ácido 3-(acetilbutilamino)-propiónico, em que a relação de percentagem de peso do éster de etilo do ácido 3-(acetilbutilamino)-propiónico para o éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1- piperidinocarboxilico é de 20:1 a 1:1.
3. 3. Preparação de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por a relação de peso do éster de etilo do ácido 3-(acetilbutilamino)-propiónico para o éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxilico ser de 10:1 a 5:1.
4. 4. Preparação de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por a relação de percentagem de peso do éster de etilo do ácido 3- (acetilbutilamino)-propiónico para o éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxilico ser de 1:1.
5. 5. Preparação de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por a relação de percentagem de peso do éster de etilo do ácido 3- (acetilbutilamino)-propiónico para o éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxílico ser de 9:1, 5:1 e/ou 1:1.
6. 6. Preparação de acordo com uma ou mais das reivindicações 2 a 5, caracterizada por conter pelo menos um suporte compatível a nível cosmético ou dermatológico.
7. 7. Preparação de acordo com uma ou mais das reivindicações 2 a 6 para proteger as células do organismo contra o stress oxidativo, caracterizada por conter um ou mais antioxidantes e/ou vitaminas.
8. 8. Preparação de acordo com uma ou mais das reivindicações 2 a 7, em que a preparação contém um ou mais filtros UV, que são preferencialmente selecionados do grupo 3-(4'-metilbenzilideno)-dl-cânfora, l-(4-terc.- butilfenil)-3-(4-metoxifenil)-propano-1,3-diona, 4- isopropildibenzoilmetano, 2-hidroxi-4- metoxibenzofenona, éster de octilo do ácido metoxicinâmico, salicilato de 3,3,5-trimetilciclo-hexilo, éster de 2-etil-hexilo do ácido 4-(dimetilamino)-benzóico, éster de 2-etil-hexilo do ácido 2-ciano-3,3-difenilacrílico, ácido 2- fenilbenzimidazol-5-sulfónico, e os respetivos sais de potássio, de sódio e de trietanolamina.
9. 9. Processo para a produção de uma preparação de acordo com uma ou mais das reivindicações 2 a 8, caracterizado por o éster de 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilo do ácido 1-piperidinocarboxílico e o éster de etilo do ácido 3-(acetilbutilamino)-propiónico serem misturados com um suporte adequado a nível cosmético ou dermatológico. Lisboa, 28 de dezembro de 2016