PT1907107E

PT1907107E - Recipiente para ressuspensão de medicamento sedimentado

Info

Publication number: PT1907107E
Application number: PT67556514T
Authority: PT
Inventors: Martin Ivax Oliver
Original assignee: Norton Healthcare Ltd
Priority date: 2005-07-01
Filing date: 2006-06-27
Publication date: 2013-05-24
Also published as: IL188187A; EP1907107B1; EP1907107A1; DK1907107T3; CY1114398T1; ES2408259T3; CA2613848A1; US8882736B2; GB0513581D0; IL188187A0; CA2613848C; US20110196334A1; PL1907107T3; SI1907107T1; WO2007003891A1

Description

1ΡΕ1907107

DESCRIÇÃO "RECIPIENTE PARA RESSUSPENSAO DE MEDICAMENTO SEDIMENTADO"

CAMPO TÉCNICO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a um recipiente para armazenamento e distribuição de uma suspensão. Em particular, a suspensão é uma suspensão de um medicamento, por exemplo, um glucocorticosteróide.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Muitos medicamentos assumem a forma de uma suspensão de partículas num líquido transportador. Tipicamente, o tamanho de uma partícula de medicamento é inferior a 10 micrómetros. Um exemplo de uma tal partícula é uma partícula de glucocorticosteróide.

Estas suspensões são frequentemente estéreis e são armazenadas em recipientes feitos de materiais poliméricos com propriedades termoplásticas, que lhes permitem ser facilmente moldados em formas adequadas para recipientes de armazenamento.

Tipicamente, uma forma que permite a partir do o recipiente de armazenamento tem fácil distribuição do medicamento a recipiente apertando o recipiente.

A 2 ΡΕ1907107 distribuição do medicamento é geralmente conseguida apertando manualmente o recipiente, de modo que o recipiente é deformado. 0 aumento da pressão no recipiente força o liquido para fora do recipiente através de uma abertura. 0 documento EP 1133969 divulga um recipiente para substâncias liquidas ou pastosas ou pós, suspensões ou preparações liposómicas, para produtos farmacêuticos, diagnósticos, cosméticos ou similares, envolvido por uma placa de material plástico, compreendendo dois semi-recipientes com corpos e gargalos, juntos e paralelos. Linhas pré-cortadas são proporcionadas e, pelo menos, alguns destas referem-se à parte superior dos ditos gargalos, de tal modo que fazer uma separação ao longo destas linhas pré-cortadas provoca a abertura selectiva de um dito semi-recipiente, ou de ambos, e, portanto, a distribuição de uma meia dose ou de toda a dose do produto no recipiente. Um conjunto de recipientes é também descrito, compreendendo uma pluralidade de recipientes juntos entre si ao longo de linhas de juntas quebráveis e que permitem a sua separação no momento da utilização. 0 documento W02004/039369 refere-se a um recipiente de uso único para um medicamento de aplicação tópica ou agente cosmético, compreendendo uma dose única de melatonina ou um derivado de melatonina, que corresponde a uma dose localmente eficaz, mas que não tem qualquer efeito sistémico. 3 ΡΕ1907107 0 documento ΕΡ 0743057 divulga uma cápsula de gelatina mole que contém um medicamento e compreende um invólucro oco flexível tendo uma âmpola com uma secção adulterada levando a uma aba de remoção integralmente formada com a mesma, a junção entre a aba e a secção cónica define uma porta de expulsão. A âmpola tem a forma de qualquer corpo alongado tendo porções superiores e inferiores planas, em que as porções são providas com regiões de textura serrilhada. O documento GB2079238 divulga um recipiente feito de polietileno de baixa densidade revestido, pelo menos, num lado com uma película vedante tendo uma saída que é fechada por uma aba de fecho que pode ser permanentemente separada do resto do recipiente ao longo de uma parte enfraquecida para a distribuição de uma dose de medicamento, tal como 0,5 a 5 g de uma formulação de esteróide anti-inflamatório contido no seu interior. Uma pluralidade de tais recipientes pode ser unida na aba e/ou no corpo para formar uma tira. A película, que pode ser derivada de celulose, de uma resina acrílica, ou de cloreto de polivinilo, é formada por revestimento com uma solução, dispersão ou espuma de polímero, é um meio adequado após o pré-tratamento do substrato de polietileno por descarga de corona, radiação ionizante, ou agente oxidante. A operação de revestimento é de preferência realizada após o enchimento e fecho dos recipientes. O documento GB 823155 divulga uma embalagem 4 ΡΕ1907107 esterilizada de múltiplas unidades de dose única de medicamento, e um processo para fazer a mesma.

Frequentemente, o recipiente de armazenamento não irá ser utilizado imediatamente, pelo farmacêutico, hospital ou paciente, de modo que é necessário armazenar o recipiente durante um período de tempo prolongado. 0 armazenamento de suspensões em tais recipientes conduz frequentemente à sedimentação de partículas no líquido transportador e à deposição sobre as paredes do recipiente. A suspensão pode assentar, de tal forma que não é facilmente ressuspensa por agitação suave ou sacudindo o recipiente com, por exemplo, um dedo.

Se o recipiente é armazenado em posição vertical, ou seja, a base do recipiente para baixo, as partículas irão assentar na base do recipiente e podem ser facilmente ressuspensas pelo utilizador antes da utilização. No entanto, frequentemente o recipiente é armazenado inadvertidamente numa orientação invertida, isto é, a porção de distribuição e o orifício estão virados para baixo. Por conseguinte, as partículas assentam na porção de distribuição junto ao orifício. A ressuspensão das partículas sedimentadas é dificultada por causa da forma cilíndrica estreita e/ou cónica da porção de distribuição, que é frequentemente usada pelos fabricantes. A forma cónico cilíndrica estreita da porção de distribuição actua para restringir o fluxo livre do medicamento na porção de distribuição. A forma cónica e estreita também restringe a 5 ΡΕ1907107 capacidade do medicamento formar um vórtice, ou outro tipo de fluxo turbulento, que irá desalojar as partículas sedimentadas da parede, em ou perto da extremidade distai (extremidade do orifício) da porção de distribuição. Isto pode ser devido, entre outros factores, a um efeito de tensão superficial na porção de distribuição perto do orifício. A ressuspensão pode exigir várias inversões e repetidas sacudidelas do recipiente, a fim de separar as partículas das paredes do recipiente. A aglomeração das partículas em aglomerados de partículas compreendendo múltiplas partículas é também um problema.

Esta sedimentação e subsequente inadequada ressuspensão, reduz a quantidade efectiva do medicamento que está em suspensão no líquido transportador. Consequentemente, a dose efectiva que um paciente vai receber, quando a suspensão é distribuída a partir do recipiente é também reduzida. Se o tamanho da partícula é importante para a administração do medicamento ao local afectado no paciente, por exemplo, glucocorticosteróides inalados nos pulmões do paciente com asma, então a desintegração de aglomerados de partículas é importante. Se o paciente é idoso, fraco ou impaciente, é mais provável que não será capaz de efectivamente ressuspender as partículas na suspensão ou ressuspenderá inadequadamente as partículas. Em ambos os casos, o paciente receberá uma reduzida, ou variável, dose do medicamento. Essa dose pode ser insuficiente para as necessidades do paciente. 6 ΡΕ1907107 0 documento US 2004/0253039 divulga um aplicador para adesivos médicos, vedantes e revestimentos. O aplicador compreende um recipiente que tem uma porção de reservatório e uma porção de haste, que pode ser oca ou sólida. Um aplicador de almofada está disposto sobre a porção de haste. Em utilização, a porção da haste é removida do aplicador ao longo de uma linha de enfraquecimento sem remover o aplicador de almofada. O conteúdo é então distribuído no aplicador de almofada. O documento US 3917120 divulga um recipiente para uma composição farmacêutica líquida de acordo com o preâmbulo da reivindicação 1, com uma câmara superior, que pode ser de forma esférica. O propósito da câmara superior é permitir que quantidades da composição sejam medidas antes de distribuir a composição a partir da câmara superior.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO A presente invenção proporciona um recipiente de acordo com a reivindicação 1.

Outras características preferidas e vantagens da invenção são enumeradas na descrição detalhada e nas reivindicações dependentes. 7 ΡΕ1907107

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

Um modelo de realização da invenção será agora descrito, a título de exemplo, com referência às figuras anexas. A Figura 1 mostra uma vista em planta de uma representação de um recipiente de acordo com a invenção. A Figura 2 mostra uma vista em planta de uma representação de uma embalagem de recipientes de acordo com a invenção. A Figura 3 mostra uma vista lateral de uma representação de um recipiente de acordo com a invenção. A Figura 4 mostra uma vista da base de uma representação de um recipiente de acordo com a invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A presente invenção proporciona um recipiente termoplástico compressível que permite a fácil ressuspensão de partículas que sedimentaram para numa suspensão durante o armazenamento. A Figura 1 mostra uma representação de um recipiente 10 que tem um reservatório 20 e uma porção de distribuição 30, a extremidade de distribuição 12 da porção - 8 - ΡΕ1907107 de distribuição 30 tem um orifício 40. O reservatório 20 é fechado pela porção de vedação 50. A porção de vedação 50 está provida de uma aba de retenção 60. O reservatório 20 está em comunicação fluida com a porção de vedação 50 através do orifício 40. Uma porção de transição 70 está entre a porção de distribuição 30 e a porção de vedação 50. Uma aba de identificação 80 é formada integralmente com o recipiente 10 na extremidade da base 14 do recipiente 10.

Tipicamente, o reservatório 20 é poligonal em secção transversal, mas qualquer forma que permita ao utilizador exercer forças de compressão opostas nos lados do recipiente 20 é possível. Formas adequadas são conhecidas dos técnicos especialistas e incluem formas poligonais, incluindo reservatórios 20 de secção transversal quadrada, rectangular e circular. O recipiente 10 é simétrico em relação a dois planos longitudinais e é, por exemplo, moldado em duas metades. Tipicamente, o material polimérico tem propriedades termoplásticas que permitem que o recipiente 10 seja formado num molde aquecido, por exemplo, por moldagem por injecção. Métodos alternativos de formar o recipiente são conhecidos dos técnicos especialistas. A fim de permitir o aperto do recipiente, e a descarga do conteúdo, as paredes do recipiente devem ser suficientemente finas para permitir que sejam comprimidas usando a força manual, mas também ser de espessura 9 ΡΕ1907107 suficiente para proteger o medicamento do ambiente, por exemplo, da perfuração por objectos afiados externos ou da difusão de oxigénio através das paredes do recipiente. Isto é especialmente importante quando o medicamento é estéril.

Normalmente, a espessura da parede do recipiente 12 é de cerca de 0,5 a cerca de 1,0 mm, de modo a permitir a fácil compressão do recipiente 10. A gama de espessuras adequadas da parede do recipiente para tal utilização é conhecida dos técnicos especialistas ou pode ser determinada sem experimentação indevida ou exercício da perícia inventiva.

Tipicamente, o reservatório 20 tem um volume de cerca de 0,1 a cerca de 15 ml, de preferência, o volume do reservatório 20 é de cerca de 0,1 a cerca de 10 ml, mais preferencialmente o volume é de cerca de 0,1 a cerca de 5 ml. A parede do recipiente 12 pode compreender graduações 14 que permitem ao utilizador distribuir um volume medido de medicamento. Se desejado, o recipiente 10 pode conter um volume de medicamento suficiente para duas ou mais doses.

Tipicamente, o medicamento é uma suspensão de partículas. Estas partículas podem ser glucocorticosteróides se o medicamento é para ser usado no tratamento de doenças pulmonares, incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crónica. refere-se a O termo "glucocorticosteróides" 10 ΡΕ1907107 qualquer um de um grupo de hormonas esteróides (incluindo derivados, análogos sintéticos, e pró-drogas), tais como a cortisona, que são produzidas pelo córtex adrenal. Estes compostos estão envolvidos em hidratos de carbono, proteínas, e metabolismo de gorduras. Os glucocorticosteródes podem ter propriedades anti-inflamatórias.

Os glucocorticosteróides são preferencialmente glucocorticosteróides anti-inflamatórios. Exemplos não limitativos de glucocorticosteróides, que podem ser utilizados na presente invenção, incluem beclometasoma, budesonida, ciclesonida, cotivazol, deflazacorte, flumetasone, flunisolida, flucinolone, fluticasona, mometasona, rofleponido, tipredano e triamcinolona. De preferência, o glucocorticosteróide é budesonida, beclometasoma, ciclesonida, fluticasona, mometasona e triamcinolona. Mais preferencialmente, o glucocorticosteróide é budesonida e beclometasoma.

Em alternativa, a suspensão pode ser uma suspensão de partículas de vacinas, tais como as bactérias mortas ou atenuadas, fungos, protozoários ou vírus ou outras partículas que são conhecidas como sendo apropriadas. A suspensão pode compreender mais do que um medicamento, por exemplo, os medicamentos podem ser diferentes glucocorticosteróides. Em alguns modelos de realização, o segundo ingrediente activo pode ser seleccionado de entre albuterol, ipratrópio, brometo, 11 ΡΕ1907107 formoterol, tiotrópio, oxitropium e azelastina.

Os medicamentos da invenção podem ser convenientemente apresentados na forma de dosagem unitária e podem ser preparados por técnicas farmacêuticas convencionais. Os medicamentos da invenção podem ser estéreis. 0 glucocorticosteróide estéril pode ser usado no tratamento de condições alérgicas e/ou inflamatórias. A condição alérgica e/ou inflamatória pode não ser restrita a um local, por exemplo, o nariz ou pulmões. As condições alérgicas e/ou inflamatórias incluem, sem limitação, a dermatite de contacto, asma, rinite, ou doença pulmonar obstrutiva crónica.

Normalmente, o recipiente 10 é fabricado de um material polimérico seleccionado a partir do grupo gue compreende, por exemplo, polietileno, polipropileno ou poliéster, ou outro tipo de materiais que são conhecidos pelo técnico especialista como sendo apropriados para o fabrico de recipientes, de acordo com a invenção. O material do recipiente pode ser seleccionado de modo que não reaja com o medicamento.

Uma propriedade do material polimérico é que é deformável para permitir que o recipiente 10 se deforme quando apertado. O reservatório 20 é tipicamente deformado por aperto entre dois ou mais dedos ou um polegar e dois ou mais dedos. Por exemplo, o polegar ou um dedo pode estar de um lado e um outro dedo no lado oposto, ou face, do 12 ΡΕ1907107 reservatório 20. Ao apertar o reservatório 20, o medicamento é forçado em direcção à porção de distribuição 30 do recipiente 10 e orifício 40.

Desejavelmente, a porção de distribuição 30 é substancialmente cónica, de preferência tronco-cónica, embora possam ser utilizadas outras formas conhecidas como apropriadas pelos técnicos especialistas. A porção de distribuição 30 pode afunilar para permitir a formação exacta, e distribuição, de gotas de um volume conhecido. O orifício 40 está disposto de modo que permite o fluxo do medicamento para a porção de vedação 50 a partir do reservatório 20 e a ressuspensão de partículas que assentaram na porção de vedação 50. O diâmetro do orifício 40 é de cerca de 1 mm a cerca de 6 mm, de preferência, o orifício 40 tem um diâmetro de cerca de 3 mm a cerca de 4 mm. 0 tamanho do orifício 40 será tipicamente determinado pelas características do medicamento, por exemplo, a viscosidade, o volume do reservatório 20 e o volume da porção de vedação 50 . O volume da porção de vedação 50 é entre cerca de 0,01 ml a cerca de 1 ml, de preferência, o volume é cerca de 0,1 ml a cerca de 0,8 ml, mais preferivelmente o volume é cerca de 0,2 ml a cerca de 0,6 ml, mais preferivelmente o volume é cerca de 0,3 ml a cerca de 0,5 ml. Tipicamente, a 13 ΡΕ1907107 porção de vedação 50 é esférica. Outras formas que permitem a formação de um vórtice no medicamento na porção de vedação 50 estão previstas, tais formas incluem um esferoidal irregular. 0 diâmetro exterior da porção de vedação 50 é de cerca de 5 a cerca de 15 mm, de preferência, o diâmetro é de cerca de 7 mm. O tamanho da porção de vedação 50 será tipicamente determinado pelo tipo de medicamento, a sua utilização e o volume do reservatório 20. A parede da porção de transição 70 formada entre a porção de distribuição 30 e a porção de vedação 50 é mais fraca do que a parede da porção de distribuição 30 e da porção de vedação 50. Este enfraquecimento pode ser conseguido, por exemplo, pela redução da espessura da parede do recipiente 12, ou por marcação da parede do recipiente 12, ou por outros meios conhecidos dos técnicos especialistas. A porção de transição 70 permite que a porção de vedação 50 seja facilmente separada da porção de distribuição 30. Quando a porção de vedação 50 é separada o medicamento pode ser distribuído a partir da porção de distribuição 30 através do orifício 40. O diâmetro da porção de transição 70 é de cerca de 1 a cerca de 12 mm. A porção de vedação 50 tem de preferência uma aba de retenção 60 que permite que a porção de vedação 50 seja facilmente separada da porção de distribuição 30. A aba 60 14 ΡΕ1907107 permite que o utilizador agarre facilmente a porção de vedação 50 e exerça uma força sobre a porção de transição 70. O recipiente 10 pode ter uma aba de identificação 80 que permite que a informação relativa ao número de lote, o tipo de medicamento ou data de validade possa ser apresentada ao utilizador. A informação pode ser gravada ou impressa na aba de identificação.

Dois ou mais recipientes 10 podem ser ligados em conjunto para formar uma embalagem de recipientes 90 (como mostrado na Figura 2) . Isto permite a distribuição de um ciclo de tratamento a um utilizador. O tipo de medicamento contido nos recipientes 10 pode ser idêntico ou podem ser diferentes medicamentos.

Os exemplos que se seguem destinam-se a ilustrar adicionalmente certos modelos de realização da invenção e não são limitativos em natureza. Os técnicos especialistas reconhecerão, ou serão capazes de determinar, utilizando não mais do que experimentação de rotina, numerosos equivalentes aos exemplos específicos aqui descritos.

EXEMPLOS

Exemplo 1

Recipientes de acordo com a invenção contendo 15 ΡΕ1907107 suspensão de budesonida para inalação, na concentração mostrada, foram armazenados numa posição invertida durante 24 horas. Após a armazenagem, os recipientes foram levemente agitados e a quantidade de sedimentos que não podia ser facilmente ressuspensa foi determinada por secagem da porção de vedação, e pesando o sedimento restante. SteriNeb de suspensão representa um recipiente de acordo com a invenção.

Resultados para frascos l,0mg/2ml após 24 horas de armazenamento invertido

Conteúdo em mg/frasco 1 2 3 4 5 SteriNeb de suspensão 0, 013 0,026 0,013 0, 011 0, 013 SteriNeb Standard 0,27 0,326 0,036 0,147 0,235

Conteúdo em % do conteúdo teórico (l,0mg/2ml) 1 2 3 4 5 SteriNeb de Suspensão 1,3 2,6 1,3 1,1 1,3 SteriNeb Standard 27 32,6 3,6 14, 7 23,5 16 ΡΕ1907107

Exemplo 2

Recipientes de acordo com a invenção contendo suspensão de budesonida para inalação, na concentração mostrada, foram armazenados numa posição invertida durante 24 horas. Após a armazenagem, os recipientes foram levemente agitados e a quantidade de sedimentos que não podia ser facilmente ressuspensa foi determinada por secagem da porção de vedação, e pesando o sedimento restante. SteriNeb de suspensão representa um recipiente de acordo com a invenção.

Resultados para frascos 0,25mg/2ml após 24 horas de armazenamento invertido

Conteúdo em mg/frasco 1 2 3 4 5 SteriNeb de Suspensão 0,008 0,01 0, 005 0, 006 0, 005 SteriNeb Standard 0,069 0,016 0,006 0,02 0,022

Conteúdo em % do conteúdo teórico (0,25mg/2ml) 1 2 3 4 5 SteriNeb de Suspensão 3,2 4 2 2,4 2 17 ΡΕ1907107

SteriNeb 27,6 6, 4 2,4 8 co co Standard

Lisboa, 20 de Maio de 2013

Claims

1 ΡΕ1907107 REIVINDICAÇÕES 1. Um recipiente (10) que compreende um reservatório (20), uma porção de distribuição (30) e uma porção de vedação (50), a dita porção de vedação (50) está disposta para estar em comunicação fluida com o reservatório (20) através de um orifício (40), o dito orifício (40) está posicionado entre a porção de distribuição (30) e a porção de vedação (50) e permite o fluxo de um líquido desde o reservatório (20) para a porção de vedação (50), em que a porção de vedação (50) tem a forma de um esferóide para permitir ao fluxo de líquido na porção de vedação formar um vórtice, em que o recipiente (10) é caracterizado por conter uma suspensão de partículas num líquido de tal modo que o dito fluxo do líquido desde o reservatório (20) até à porção de vedação (50) permite a ressuspensão de partículas que tenham sedimentado no líquido na porção de vedação (50), e em que o recipiente (10) compreende ainda uma porção de transição (70) entre a porção de distribuição (30) e a porção de vedação (50) que permite que o utilizador retire facilmente a porção de vedação (50) da porção de distribuição (30).

. 2. Um recipiente (10) de acordo com a reivindicação 1, em que o diâmetro do orifício (40) é de cerca de 1 a cerca de 6 mm.

3. Um recipiente (10) de acordo com a reivindicação 2, em que o orifício (40) tem um diâmetro de 2 ΡΕ1907107 cerca de 3 mm.

4. Um recipiente (10) de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 3, em que a porção de vedação (50) é esférica.

5. Um recipiente (10) de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 3, em que a porção de vedação (50) tem a forma de um esferóide irregular.

6. Um recipiente (10) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que a porção de vedação (50) está provida de uma aba de retenção (60).

7. Um recipiente (10) de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6, que compreende uma aba de identificação (80), formada integralmente com o recipiente (10) na extremidade da base (14) do recipiente (10). Lisboa, 20 de Maio de 2013