PT1616592E - Inalador para administração de fármacos em pó e um cartucho de pó para utilização com este inalador - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

Inalador para administração de fármacos em pó e um cartucho de pó para utilização com este inalador [0001] A invenção está relacionada com um inalador para a administração de fármacos em pó e um cartucho de pó para um inalador de pó seco de várias doses com um contador de dosagens ou meios indexantes fornecidos com o inalador ou com o cartucho.

Antecedentes da invenção [0002] No campo do tratamento de doenças brônquicas e outras em que a medicação possa ser administrada pelas vias aéreas, é conhecida não apenas para atomizar soluções ou suspensões líquidas em aerosóis inaláveis mas também para administrar medicamentos em pó. Muitos exemplos de tais medicamentos são descritos na literatura, mas nós apenas nos referimos aos mesmos através de ilustrações de WO 93/11773, EP 0 416 950 AI e EP 0 416 951 AI.

[0003] Uma forma habitual de administraçao neste aspecto é através de um dispositivo de inalação, conhecido por inalador. Os inaladores conhecidos para fármacos em pó incluem aqueles para a administração de uma única dose e também dispositivos de inalação que têm um ou mais reservatórios para uma pluralidade de doses farmacêuticas. Neste âmbito, é costume fornecer espaços de armazenamento separados para cada dose individual ou fornecer um único espaço de reservatório para acolher uma multiplicidade de doses de um medicamento durante o processo de fabrico. 1 [0004] Os inaladores conhecidos em que é fornecida uma multiplicidade de doses individuais que são fornecidas em espaços de armazenamento separados incluem aqueles em que áreas individuais do inalador são enchidas com uma dose farmacêutica. Um exemplo de um tal inalador é descrito em US-A-5,301,666. Contudo, também é conhecido por acomodar uma variedade de doses de pó farmacêutico em áreas separadas, as chamadas embalagens-blister. Um exemplo de uma tal embalagem-blister para ser utilizada com um inalador é descrito em DE 44 00 083 C2. Uma embalagem-blister semelhante fabricada integralmente com um inalador descartável é descrita, por exemplo, em de 44 00 084 AI. Um dispositivo de inalação onde embalagens-blister podem ser inseridas, com espaços de armazenamento separados para doses individuais de fármacos em pó e que podem ser esvaziados um a seguir ao outro com a ajuda do dispositivo de inalação é descrito, por exemplo, em DE 195 23 516 Cl. Tipicamente, o número de doses restantes é facilmente reconhecível pelo paciente que utiliza o inalador. As cavidades já vazias e aquelas que ainda contêm uma dose disponível de pó de medicamento podem ser facilmente reorganizadas, já que as vazias são geralmente destruídas quando se liberta a dose de medicamento. Além disso, tais tipos de embalagens-blister são geralmente formados a partir de uma película transparente sobre um dos lados, permitindo assim uma inspecção visual do número de doses restantes disponíveis.

[0005] Muitos exemplos de inaladores com um espaço de armazenamento para uma variedade de doses farmacêuticas são descritos no estado anterior. Um exemplo com um contentor de armazenamento substituível é descrito na Especificação de Patente Alemã 846 770 e outra em WO 95/31237. Um problema importante com sistemas de inalação 2 em que a variedade de doses de uma substância medicamente activa é acomodada num espaço de armazenamento comum está relacionado com a separação de uma dose individual para uma única inalação. Já foram sendo propostas várias soluções para resolver este problema, por exemplo aquelas descritas em US-A-2,587,215 e US-A-4,274,403. Outros tipos de soluções para medir uma dose individual de pó farmacêutico num espaço de armazenamento com várias doses estão descritos em WO 92/09322, WO 93/16748 e DE 35 35 561 C2 e em GB 2 165 159 A. Um cartucho substituível para receber uma variedade de doses de pó farmacêutico com uma fita de medição é conhecida a partir de DE 195 22 415 Al.

[0006] Outro problema importante com a inalação de pós farmacêuticos está relacionado com a quebra das formulas de pó galénico em partículas que podem penetrar nos pulmões. As substâncias activas administradas deste modo são geralmente combinadas com veiculadores de modo a atingir uma capacidade de doseamento razoável da substância medicamente activa e a definir propriedades adicionais do pó farmacêutico, que poderá, por exemplo influenciar a duração do armazenamento.

[0007] As soluções propostas relativas ao fabrico de inaladores de pó com os quais as partículas que podem penetrar nos pulmões devem estar disponíveis num fluxo de ar para inalação são descritas por exemplo em EP 0 640 354 A2, US-A-5,505,196, US-A-5,320,714, US-A-5,435,301, US-A 5, 301, 666, DE 195 22 416 Al e WO 97/00703. As propostas também são conhecidas por utilizarem energia auxiliar para gerar o fluxo de ar, por exemplo a partir de ZA-A 916741.

[0008] Na utilização de medicamentos para inalação na forma de pó, também é geralmente conhecida a estratégia 3 de combinar substâncias activas ao administrar misturas de substâncias activas preparadas. Propostas correspondentes são encontradas em EP 0 416 951 Al e WO 93/11773, por exemplo, para a combinação de salmeterol e fluticasona ou formoterol e budesonida.

[0009] WO 00/74754 e muitas outras publicações ao longo de um período de mais de vinte anos descreveram a forma como, especialmente no caso de inaladores de pó, existe um problema considerável com humidade. A humidade não só pode ter um efeito desvantajoso sobre a composição farmaceuticamente activa do medicamento, como pode também diminuir a conjugação dos parâmetros físicos e químicos da combinação da substância activas e dos auxiliares. Em resultado, podem formar-se grânulos, por exemplo, ou a quebra do pó inalado em partículas que poderão penetrar nos pulmões é diminuída. Todas estas circunstâncias podem levar a problemas que afectam a medição e a eficácia da administração de um medicamento em pó.

[0010] De modo a minimizar estas desvantagens, várias tentativas já foram feitas no passado para reduzir a penetração de humidade nos inaladores de pó através da aplicação de selos vedantes. Também foram feitas tentativas para reduzir os efeitos desvantajosos da humidade penetrada fornecendo desidratantes para absorver a humidade, em particular para manter a humidade do ar nas câmaras de armazenamento no mínimo.

[0011] Foram feitas várias tentativas para melhorar os inaladores de pó seco no que respeita à fiabilidade e à aplicabilidade da inalação de pó seco e ao tratamento médico eficaz em termos de custos, particularmente para aplicações médicas a longo prazo. 4

Estado anterior

[0012] No que respeita aos inaladores de várias doses, também foram feitas várias tentativas para incluir vários tipos de meios de contagem ou indexação de modo a mostrar as várias valências do inalador ao utilizador. US 4,668,218 A apresenta um inalador do tipo disco com uma roda dentada com marcas de cor engrenada com o disco do inalador e que roda de acordo com a rotação do disco. Assim, a roda dentada com marcas poderá mostrar uma marcação consoante o número de rotações do disco. WO 92/00771, correspondentre a US 5,437,270, apresenta um inalador com uma câmara de armazenamento integrada para uma variedade de doses de medicamento. Depois de remover as doses fornecidas na câmara, o inalador não é normalmente reutilizado, podendo ser eliminado. Em seguida é descrito uma forma de visor para contar as vezes que o inalador foi utilizado. Premindo um botão, um mecanismo de engrenagem roda um tambor onde está ligada uma película com marcações, rodando assim a película através de uma janela que apresenta as marcações ao utilizador. Na verdade, as marcações indicam o número de utilizações executadas, tendo contudo o objectivo de fornecer uma estimativa acerca do número de doses de medicamento removidas ou restantes na câmara de armazenamento. WO 94/14492 apresenta um inalador para fornecer o número de doses de medicamento. Depois de remover as doses fornecidas do inalador, o mesmo não é normalmente reutilizado, podendo ser eliminado. Em seguida é descrita uma forma de visor para contagem do número de utilizações ou doses. Além disso, um contador electrónico é apresentado como uma incorporação da invenção, o que aumenta ainda mais os custos para a 5 utilização de um inalador bem como custos adicionais para reciclagem ou eliminação de lixo electrónico.

[0013] US 5,840,279 A, WO 97/00703 AI e DE 195 22 415 Al trouxe ao nosso conhecimento um cartucho de pó substituível com um meio de contagem e um meio de apresentação que mostra o número de doses ainda disponíveis no cartucho ou o número de doses removidas do dito cartucho. Apesar de existir informação visual disponível para um paciente que utiliza um inalador com um tal cartucho inserido de que pouco ou nenhum medicamento está disponível, é possível activar ainda mais o mecanismo de doseamento do inalador e tentar remover o próprio lembrete do medicamento incluído no cartuxo.

[0014] Ao contrário dos inaladores de aerosóis comuns, inaladores de pó seco de multi-dose geralmente não sofrem de uma variação do conteúdo dos componentes medicamente activos da composição das doses fornecidas quando o inalador está próximo de um estado vazio. Contudo, a exactidão de uma dose medida tende a diminuir e, ainda mais perigoso para o paciente, ele pode activar e utilizar o inalador sem obter qualquer substância medicamente activa de um inalador vazio, correndo assim risco de vida no caso de determinadas doenças tratadas pela inalação de pó seco ao não receber a dose de medicamento necessária.

[0015] WO 02/24268 Al apresenta um inalador reutilizável para utilizar com cassetes trocáveis, cada uma contendo um número predeterminado de doses pré-medidas guardadas em separado. O inalador descrito inclui um contador de doses e um contador de cassetes. A invenção, tal como apresentada, baseia-se na declaração geral de que seria 6 indesejável, de forma geral, ter uma variedade de doses de medicamento guardadas num único espaço de armazenamento. A cassete, sendo um membro de doseamento trocável, tem uma série de doses pré-medidas seladas individualmente e sequencialmente acessíveis. A selagem de cada dose deverá garantir um armazenamento suficientemente estável do pó de medicamento durante a duração de tal cassete de doseamento. 0 inalador apresentado tem um mecanismo de mola bastante complicado para executar os passos de cortar o selo, activar e mover a cassete ao longo de um tubo de sucção fixo numa peça bocal e partir a cassete durante o movimento para controlar o tempo que demora a cassete a passar pelo tubo de sucção, assim controlando o tempo durante o qual o pó de medicamento está disponível para ser inalado pelo paciente. A activação e o bloqueio do inalador são executados puxando uma tampa de cobertura e empurrando-a para uma posição de fecho. Antes de a primeira dose de medicamento poder ser fornecida, uma cassete que vem numa caixa tem de ser inserida no inalador em conjunto com a caixa. Em seguida, o inalador tem de ser aberto puxando a tampa e voltado a fechar. Deste modo, um mecanismo extrai a cassete da caixa de protecção e trá-la para uma posição de carregada, enquanto, ao mesmo tempo, uma mola de condução da cassete é tensionada e fixa por uma haste.

[0016] Depois de um ciclo de inalação, um mecanismo de revólver move a cassete de modo a que a dose acabada de ser selada seja exposta ao mecanismo de corte para o próximo ciclo de inalação. Ao abrir o inalador é revelada uma peça bocal amovível.

[0017] WO 02/24269 Al também apresenta um inalador deste tipo. Mais especificamente, o contador de doses e o contador de cassetes de WO 02/24268 Al são descritos em 7 mais detalhe. Como é evidente a partir do princípio de design, o número de doses que podem ser obtidas a partir de uma única cassete é bastante limitado quando comparado com um cartucho de pó farmacêutico tal como em US 5, 840,279 A e WO 97/00703 AI. O contador de doses, tal como descrito, é para um número de doses de um dígito, a estrutura descrita mostra uma contagem decrescente que começa nas sete doses por cassete. O mecanismo de contagem de doses está localizada no inalador e não no interior da cassete. Assim que o contador de doses chega a zero, um mecanismo devolve a cassete à caixa de armazenamento e a haste e o mecanismo de retenção libertam a caixa de modo a poder ser removida pelo utilizador e substituída por uma nova. Contudo, não existe informação acerca da forma como um tal mecanismo deverá funcionar ou apresentar-se.

[0018] Existe um segundo contador apresentado, descrito como um contador de cassettes que conta em contagem decrescente o número de cassetes já utilizadas com o inalador. O visor do contador pode ser visto do exterior do inalador e a estrutura descrita mostra uma contagem decrescente que inicia com 50 cassetes antes de se considerar que o inalador está gasto. Quando este contador chega a zero, a cassete não será libertada tal como descrito em cima, mas o inalador já não pode ser utilizado e tem de ser eliminado. Mais uma vez, não existe informação acerca da forma como um tal mecanismo deverá funcionar ou apresentar-se. Além disso, o contador de cassetes está descrito como incluindo uma indicação visual, por exemplo, um pedido invertido do número apresentado, para recordar ao utilizador a troca da peça bocal do inalador, descrito como sendo necessário por motivos de higiene, talvez devido ao facto de o tubo de 8 sucção ser descrito como poroso (WO 02/24268 Al). O intervalo de substituição típico para a peça bocal é indicado como sendo em conjunto com cada quinta cassete, o que se traduz em 35 doses obtidas do inalador.

[0019] Assim, o número típico de doses totais que podem ser obtidas a partir de tal inalador é de 350 doses de medicamento, o que poderá ser considerado razoável, tendo em conta o desqaste do mecanismo obviamente complicado causado pela propriedades abrasivas e possíveis aglomerações do pó de medicamento. Trata-se de uma duração bastante breve para o inalador quando comparado com o inalador conhecido em US 5,840,279 A, e WO 97/00703 Al. De forma geral, o inalador apresentado em WO 02/24269 Al e WO 02/24268 Al tem as mesmas desvantagens que outros inaladores concebidos para a administração de doses de medicamento a partir de compartimentos de doses únicas seladas de forma individual, alguns dos quais estão organizados numa fila comum, como um pacote de comprimidos, tal como discutido em cima em relação a DE 195 23 516 Cl, por exemplo. Mais especificamente, a utilização do inalador sugerida em WO 02/24269 Al e WO 02/24268 Al parece ser extremamente cara, tanto devido à embalagem das doses individuais como devido à eliminação de várias peças do inalador e caixas, bem como o próprio inalador, depois de um número relativamente pequeno de doses administradas.

[0020] US 5,263,475 A apresenta um inalador com um mecanismo de bloqueio impedindo a utilização do inalador após um número de ciclos de doseamento conferido ao inalador através do desenho mecânico do inalador.

[0021] Assim, o objecto da invenção é melhorar os 9 sistemas conhecidos para a administraçao de fármacos em pó.

Sumário da invenção [0022] De acordo com a invenção, este objectivo é atingido através de um inalador para medicamentos em pó para fornecer um elevado número de doses de pó farmacêutico a partir de um único espaço de reservatório ou uma variedade de espaços de reservatório, cujo medicamento pode ser recebido por um paciente através de um fluxo de ar, sendo que inalador inclui também um dispositivo para activação manual pelo paciente para medir de forma repetida uma dose do medicamento a ser administrada ao paciente e incluindo também um mecanismo de avanço para avançar um contador ou um meio de indexação sempre que o dispositivo de activação tiver sido activado pelo paciente de modo a que uma dose de medicamento seja libertada para administração ao paciente, em que o contador ou o meio de indexação inclui um indice, em que a invenção difere do estado anterior no sentido de o índice a ser detectado por um meio de detecção do inalador e o meio de detecção a ser acoplado a um mecanismo de bloqueio que bloqueia o dispositivo de activação e/ou qualquer mecanismo de transporte do inalador retardado através de um número predeterminado de ciclos de medição desde a detecção do índice e em que o dispositivo de activação é fixo numa posição diferente da posição de funcionamento indicando o estado de bloqueio do inalador.

[0023] A organização de acordo com a invenção permite bloquear a utilização do inalador depois da remoção de um número de doses do espaço do reservatório ou um número 10 aproximado de doses remanescente no espaço do reservatório com um mecanismo simples, barato e fiável, de modo a que possa ser obtido um aumento de segurança para o paciente que utiliza o inalador. A invenção evita que o paciente tente obter uma dose a partir de um espaço de reservatório vazio, causando uma falha inapropriada do medicamento necessário. Para determinadas doenças, tal tipo de sub-dosagem inadvertida poderá causar risco de vida para o paciente. Além disso, o fabricante responsável pelo enchimento do dispositivo de inalação consegue limitar o número de ciclos de inalação a partir de um único espaço de reservatório independentemente do estado exacto de enchimento de modo a que mesmo numa variação indesejada do nivel de enchimento causado pelo processo de fabrico o paciente possa contar com o facto de que sempre que inicie um ciclo de dosagem obterá uma dose apropriada do medicamento necessário. Além disso, a configuração de acordo com a invenção permite ao fabricante organizar o inalador de modo a que o paciente não seja surpreendido pela activação do estado de bloqueio.

[0024] Numa estrutura especificamente preferida da invenção, o número predeterminado dos ciclos de medição desde a detecção do indice é um. Isto permite ao paciente obter mais uma dose de medicamento depois de o contador ou o meio de indexação indicar um espaço de reservatório vazio, disponibilizando tempo suficiente para o paciente, mesmo com sintomas agudos, obter um inalador cheio ou um cartucho sem ser necessário dispor sempre de um segundo inalador como substituto. Além disso, o paciente não será surpreendido pela activação do estado de bloqueio. E ainda, não há necessidade de fornecer um grande número de 11 doses pelo fabricante excedendo o número nominal de modo a evitar o desperdício de valioso pó de medicamento.

[0025] Numa estrutura preferida, o inalador inclui um espaço de reservatório para um grande número de doses de medicamento farmacêutico em pó, o dispositivo de activação para a activação manual a ser ligada a um mecanismo de transporte para mover um meio de medição pelo menos de uma posição de enchimento para receber uma dose de medicamento em pó do espaço do reservatório para uma posição de esvaziamento para libertação da dita dose numa conduta de ar, para medir de forma repetida uma dose de medicamento a ser administrada ao paciente e, além disso, o mecanismo de avanço ser ligado ao mecanismo de transporte para avançar o contador ou o meio de indexação sempre gue o mecanismo de transporte move o meio de medição de modo a gue uma dose de medicamento seja libertada para administração ao paciente, em que o mecanismo de bloqueio bloqueia o dispositivo de activação e/ou o mecanismo de transporte depois de um número predeterminado de ciclos de medição desde a detecção do índice.

[0026] Numa estrutura particularmente preferida da invenção, 0 inalador inclui um receptáculo para um cartucho de pó farmacêutico que inclui um espaço de reservatório para um grande número de doses de fármaco em pó. Assim, o inalador poderá ser utilizado várias vezes e um cartucho de substituição poderá ser utilizado para minimizar os custos do tratamento médico e a quantidade de resíduos gerada. Além disso, a utilização de um único tipo de inalador é possível para uma variedade de medicamentos fornecidos em cartuchos diferentes, assim melhorando o efeito económico geral de um tal inalador. 12 [0027] A invenção pode ser facilmente posta em prática se o indice for formado por uma secção de sinalização de um contador mecânico ou meio de indexação. De um modo mais simples e eficaz a nível de custos, a secção de sinalização é formada por um entalhe ou veio, de modo a que o índice possa ser detectado de forma mecânica. Consequentemente, numa estrutura ainda mais preferida da invenção, o meio de detecção inclui uma alavanca de sinalização para uma activação derivada com a secção de sinalização do contador ou meio de indexação.

[0028] Numa estrutura preferida da invenção que permite a realização da activação retardada do bloqueio do dispositivo de activação e/ou do mecanismo de transporte, a alavanca de sinalização está ligada a uma alavanca de repouso tal que um movimento da alavanca de sinalização é transmitido à alavanca de repouso, esta incluindo uma secção-piloto que permite à alavanca de repouso ser desviada em relação ao dispositivo de activação e/ou ao mecanismo de transporte, estando a alavanca de repouso em activação positiva com o dispositivo de activação e/ou o mecanismo de transporte através de um conjunto de gancho/entalhe, depois de o mecanismo de transporte atingir a posição de esvaziamento para libertar a dose de medicamento em pó e assim fixar o dispositivo de activação e/ou o mecanismo de transporte de modo a que mais nenhum ciclo de doseamento possa ser efectuado.

[0029] O estado bloqueado do inalador é facilmente reconhecível para o utilizador se o dispositivo de activação estiver fixo numa posição diferente da posição normal de funcionamento para indicar de forma clara qual o estado de bloqueio do inalador. 13 [0030] Para uma utilização repetida do inalador com cartuchos substituíveis é preferido que a posição da alavanca de sinalização e a alavanca de repouso seja redefinida para a posição normal de funcionamento, libertando o dispositivo de activação e/ou o mecanismo de transporte do estado bloqueado, ao inserir um cartucho de pó farmacêutico não utilizado.

[0031] Quando necessário, por exemplo devido às propriedades específicas do medicamento aplicado, o inalador poderá ser utilizado como um dispositivo de via única se o receptáculo para um cartucho de pó farmacêutico com um cartucho de pó farmacêutico for fechado através de uma tampa do tipo de encaixe não amovível.

[0032] Os objectivos da invenção são também atingidos através de um cartucho de pó farmacêutico para ser utilizado com um inalador tal como descrito em cima, incluindo pelo menos um espaço de reservatório para receber um número elevado de doses de fármaco em pó, tendo um contador de doses ou um anel de indexação que executa vários tipos de informação visual numérica, gráfica ou colorida para o utilizador, cujo anel é móvel em relação ao cartucho através de um mecanismo de avanço do inalador, o contador ou o anel de indexação incluem uma secção de sinalização para activar um mecanismo de bloqueio do inalador assim que o contador ou anel de indexação atingir uma posição predeterminada em relação ao corpo do cartucho.

[0033] De um modo mais simples e eficaz em termos de custos, a secção de sinalização é composta por um entalhe ou veio para a activação de uma alavanca de sinalização, 14 assim permitindo uma detecção simples e mecânica fiável da secção de sinalização.

[0034] De modo a melhorar a segurança e a fiabilidade do cartucho de pó farmacêutico de acordo com a invenção, o contador de doses ou o meio de indexação inclui um meio de segurança impedindo o contador ou o anel de indexação de rodar inadvertidamente no que respeita ao corpo do cartucho aplicando uma força de fricção ou um dispositivo de segurança do tipo entalhe/veio.

[0035] Para uma detecção simples e fiável da secção de sinalização, um cartucho de pó farmacêutico de acordo com a invenção inclui também uma abertura para a activação de uma alavanca de sinalização de um mecanismo de bloqueio do inalador com o contador ou o anel de indexação.

[0036] Mais melhorias na segurança do cartucho do pó farmacêutico de acordo com a invenção podem ser obtidas através de um mecanismo dentado fornecido no corpo do cartucho que interage com a secção dentada do contador ou do anel indexante impedindo o contador ou o anel indexante de ser invertido, nem mesmo através da acção do utilizador, provavelmente nem mesmo utilizando ferramentas ligeiras como uma chave de parafusos, uma caneta ou outros semelhantes.

[0037] A má-utilizaçao de um cartucho de fármacos em pó vazio de acordo com a invenção poderá ser melhor evitada se o contador ou o anel indexante continuar a incluir um entalhe ou um gancho para encaixe forçado com um gancho ou um entalhe correspondente no interior do corpo do cartucho assim que o contador ou o anel indexante atingir uma posição que indica que o número predeterminado de doses de medicamento foi removido, impedindo qualquer 15 movimento adicional do contador ou do anel indexante em qualquer sentido, depois de activado.

[0038] Numa estrutura ainda mais preferida de um cartucho de pó farmacêutico de acordo com a invenção, o cartucho de pó farmacêutico inclui ainda uma tampa, a tampa cobre uma abertura do pelo menos um espaço de reservatório para receber um elevado número de doses de fármaco em pó e uma ranhura à volta da dita abertura que contém o contador de doses ou o anel de indexação, em que a tampa e a extremidade interior da abertura inclui um aro para fornecer um fechamento seguro da tampa, de modo a que pelo menos um espaço do reservatório esteja suficientemente selado contra o ambiente e o contador ou anel de indexação não possam ser removidos sem destruir o cartucho.

[0039] A invenção pode ser utilizada mais eficazmente utilizando um inalador de acordo com a invenção em conjunto com um cartucho de fármaco em pó de acordo com a invenção.

[0040] Os objectivos e as vantagens da invenção também podem ser obtidos através de um método para operar um inalador para medicamentos em pó, incluindo os passos para libertação de uma dose de medicamento a partir de um espaço no reservatório, após activação de um dispositivo de activação do inalador por um paciente, avançar um contador ou meio de indexação incluindo um indice, apresentação do contador ou do meio de indexação ao paciente ou utilizador do inalador, detector se o indice do contador ou meio de indexação atingiu uma posição predeterminada que indica um estado "vazio" do inalador e acerca da detecção do indice na posição predeterminada indicando um estado "vazio" do inalador, bloqueando o 16 dispositivo de activação e/ou o meio de transporte depois de um número predeterminado de passos de libertação adicionais desde a detecção do estado "vazio", em particular se o número de passos de libertação adicionais for 1 a 6, de preferência 1.

Aplicação da invenção [0041] Com o inalador e o cartucho de fármaco em pó de acordo com a invenção, é possível tornar disponíveis de forma segura substâncias farmacodinamicamente activas mesmo sob condições críticas para a vida de um paciente, sem fazer perguntas adicionais sobre o paciente ou percurso médico em comparação com a inalação convencional de um fármaco em pó individual e sem requisitos de manuseamento.

[0042] O inalador e cartucho de pó da invenção são particularmente úteis para a aplicação de fármacos em pó incluindo, por exemplo, fármacos do grupo beta-simpatomiméticos: salbutamol, reproterol, fenoterol, formoterol, salmeterol. Exemplos possíveis do grupo de corticoesteróides são: budesonida, beclometasona, fluticasona, triamcinolona, loteprednol, mometasona, flunisolida, ciclosonida. Exemplos possíveis do grupo de anticolinérgicos são: ipatropium bromida, thiotropium bromida, glicopirrolate, R, R-glicopirrolate. Possíveis exemplos do grupo de analgésicos e anti-enxaquecas são: morfina, tramadol, flupirtina, sumatriptano. Os componentes que se seguem podem ser utilizados do grupo de peptidas e proteínas: cetrorelix, insulina, calcitonina, hormona paratiroidal, factor VIII análogos, interferon alfa, interferon beta, heparina, FSH (hormona estimulante de folículos), colistina, tobramicina. 17 [0043] Fórmulas de pó farmacêutico que podem ser facilmente utilizadas com o inalador e o cartucho de pó farmacêutico de acordo com a invenção podem conter várias substâncias activas como, por exemplo, analgésicos, anti-alérgicos, antibióticos, anticolinérgicos, antihistaminicos, substâncias anti-inflamatórias, antipiréticos, corticoids, esteróides, antitússicos, broncodilatadores, diuréticos, enzimas, agentes cardiovasculares, hormonas, proteínas e peptidas. Exemplos de analgésicos são codeína, diamorfina, dihidromorfina, ergotamina, fentanil e morfina; exemplos de anti-alérgicos são ácido cromoglicínico e nedocromila; exemplos de antibióticos são cefalosporinas, fusafungina, neomicina, penicilinas, pentamidina, streptomicina, sulfonamidas e tetraciclinas, colistina, tobramicina; exemplos de anticolinérgicos são atropina, metonitrato de atropina, ipratropium bromida, oxitropium bromida, trospium cloreto e tiotropium bromida; exemplos de antihistaminicos são azelastina, flezelastina e metapirilene; exemplos de substâncias anti-inflamatórias são beclometasona, budesonida, loteprednol, dexametasona, flunisolida, fluticasona, tipredana, triamcinolona, mometasona; exemplos de antitússicos são narcotina e noscapina; exemplos de broncodilatadores são bambuterol, bitolterol, carbuterol, clenbuterol, epedrina, epinepfrina, formoterol, fenoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoprenalina, isoprotenerol, metaprotenerol, orciprenalina, fenileprina, fenilpropanolamina, pirbuterol, procaterol, reproterol, rimiterol, salbutamol, salmeterol, sulfonterol, terbutalina e tolobuterol; exemplos de diuréticos são amilorida e furosemida; um exemplo de uma enzima é tripsina; exemplos de agentes cardiovasculares são diltiazem e 18 nitroglicerina; exemplos de hormonas são cortisona, hidrocortisona e prednisolona; exemplos de proteínas e peptidas são ciclosporina, cetrorelix, glucagona e insulina. Outras substâncias activas que podem ser utilizadas são adrenocroma, colchicina, heparina, scopolamina. As substâncias activas listadas a título de exemplo podem ser utilizadas como bases livres ou ácidos ou como sais farmaceuticamente adequados. Os contra-iões que podem ser utilizados incluem, por exemplo, metais térreos alcalinos a nível fisiológico ou metais alcalinos ou aminas, por exemplo acetato, sulfonato de benzina, benzoato, carbonato de hidrogéneo, tartrato de hidrogéneo, bromide, cloreto, iodido, carbonato, citrato, fumarato, malato, maleato, cluconato, lactato, pamoato e sulfato. Ésteres também podem ser utilizados, por exemplo acetato, acetonato, propionato, diproprionato, valerato.

Breve descrição dos desenhos [0044] Em seguida, a invenção é descrita através de uma estrutira exemplo não limitante de um inalador e de um cartucho de pó farmacêutico de acordo com a invenção e ilustrada nos desenhos acompanhantes, em que: A Figura 1 mostra um inalador de acordo com a invenção num estado de funcionamento normal, numa vista em perspectiva,· A Figura 2 mostra um inalador de acordo com a invenção num estado de funcionamento bloqueado, numa vista em perspectiva; A Figura 3 mostra uma vista em corte transversal do inalador com pó farmacêutico inserido de acordo com a invenção, num estado de funcionamento normal, sem bocal e 19 elementos das vias aéreas a jusante dos meios de doseamento; A Figura 4 mostra uma vista transversal semelhante do inalador com cartucho de pó farmacêutico inserido de acordo com a invenção, num estado de funcionamento activado para a libertação de uma dose de medicamento, sem bocal; A Figura 5 mostra uma vista transversal semelhante do inalador com cartucho de pó farmacêutico inserido de acordo com a invenção, num estado de funcionamento bloqueado, sem bocal; A Figura 6 mostra uma vista em perspectiva do lado inferior de uma tampa para um receptáculo do cartucho de um inalador de acordo com a invenção; A Figura 7 mostra uma vista em perspectiva de um dispositivo de actuação incluindo uma chave, de acordo com a invenção;

As Figuras 8 e 9 mostram vistas em perspectiva de uma alavanca de sinalização de um inalador de acordo com a invenção;

As Figuras 10 e 11 mostram vistas em perspectiva de uma alavanca de repouso de um inalador de acordo com a invenção;

As Figuras 12 e 13 mostram vistas em perspectiva de um cartucho de pó farmacêutico da invenção; A Figura 14 mostra uma vista em perspectiva de um contador ou anel de indexação de um cartucho de pó farmacêutico de acordo com a invenção; 20 A Figura 15 mostra uma tampa para cobertura de uma abertura do espaço de reservatório de um cartucho de pó farmacêutico de acordo com a invenção; A Figura 16 mostra um inalador de acordo com a invenção num estado de funcionamento normal, numa vista frontal em perspectiva, com a tampa de protecção do bocal removida; A Figura 17 mostra um inalador semelhante à Figura 14 com a tampa e o cartucho removidos; A Figura 18 mostra uma vista em corte transversal do conjunto da peça de topo de um cartucho de pó farmacêutico de acordo com a invenção; e A Figura 19 mostra uma vista aumentada de um cartucho de pó farmacêutico de acordo com a invenção.

Descrição de uma estrutura ilustrativa preferida [0045] De forma geral, o desenho do inalador e do cartucho tal como aqui descrito como um exemplo ilustrativo preferido de uma estrututa corresponde ao desenho geral e ao princípio de funcionamento tal como descrito em EP 0 837 710 Bl, US 5,840,279 A e US 6,071,498 A, a apresentação do qual é aqui integrada para referência.

[0046] O inalador 1 mostrado nos desenhos 1 a 5 e 16 a 17 é um inalador para medicamentos em pó para fornecer um elevado número de doses de fármacos em pó do espaço de reservatório 2. O espaço de reservatório 2 é fornecido no interior de um cartucho de fármacos em pó substituível 3, que inclui pelo menos um espaço de reservatório 2 para receber um elevado número de doses de fármacos em pó. 21

Geralmente, o número nominal de doses de medicamento fornecido é 200 ou acima por cartucho 3. O cartucho 3 de pó farmacêutico é inserido num receptáculo correspondente 30 no interior do inalador 1. O receptáculo 30 e, assim, o cartucho de pó 3, está coberto com uma tampa 29 tal como mostrado na Figura 6. A tampa 29 pode ser uma tampa convencional amovível pelo paciente para substituir o cartucho de pó 3 por um novo ou pode ser do tipo de encaixe não amovível, se por razões específicas for necessário evitar uma reutilização do inalador com mais cartuchos. Pode ser o caso de medicamentos especificamente sensíveis ao pó, humidade ou restos de medicamentos de fármacos em pó utilizados previamente.

[0047] O medicamento em pó pode ser recebido por um paciente através de um fluxo de ar. Assim, o inalador também inclui um dispositivo de activação para activação manual pelo paciente na forma de uma tecla 4 que é ligada ao mecanismo de transporte 5 (não mostrado em detalhe) para um meio de medição 6 do cartucho em pó 3 pelo menos a partir de uma posição de enchimento para receber uma dose de medicamento em pó do espaço de reservatório 2, tal como mostrado na Figura 3, para uma posição vazia para libertar a dita dose de medicamento em pó para uma conduta de ar 7. Da conduta de ar 7, o paciente pode inalar o medicamento em pó por um bocal 16 (consultar a Fig. 16) através de um fluxo de ar gerado pelo paciente. Se não estiver a ser utilizado, o bocal é convenientemente protegido da sujidade por uma tampa amovível 17 tal como mostrado nas figuras 1 e 2.

[0048] Premir a tecla 4 para dosear e inalar o medicamento não precisa de ser coordenado pelo paciente. Os meios de segurança no interior do inalador, como por exemplo descritos em EP 0 837 710 Bl, US 5,840,279 A e US 22 6,071,498 A impedem o doseamento repetido do medicamento sem inalar a dose anterior do inalador, assim impedindo uma sobredosagem intencional ou accidental. A tecla 4 e o mecanismo de transporte 5 permitem a medição repetida da dose de medicamento a ser administrada ao paciente, uma a seguir à outra.

[0049] O inalador 1 também inclui um mecanismo de avanço 25 mostrado na Figura 17 ligado ao mecanismo de transporte 25 mostrado na Figura 17 ligado ao mecanismo de transporte 5 para avanço de um contador ou meio de indexação 8 sempre que o mecanismo de transporte 5 move o meio de medição 6 de modo a que uma dose de medicamento seja libertada para administração a um paciente. O contador ou meio de indexação, de preferência na forma de um anel 8 e contido no interior do cartucho 3, inclui um índice 9, sendo este detectável por um meio de detecção 10 do inalador. 0 índice 9 é formado por um entalhe 11 como uma secção de sinalização do contador mecânico ou meio de indexação 8, como pode ser visto na Figura 14.

[0050] 0 meio de detecção 10 do inalador 1 está ligado a um dispositivo de bloquei 12. O mecanismo de bloqueio 12 da estrutura mostrada inclui uma alavanca de repouso 14 com uma secção piloto 15 e elementos de gancho 24 e os elementos de rampa 22 e entalhe 23 no interior da tecla 4. O mecanismo de bloqueio 12 irá bloquear o dispositivo/a tecla de activação 4 e/ou o mecanismo de transporte 5 depois de um número predeterminado de ciclos de medição desde a detecção do índice 9. Com a estrutura mostrada, o número predeterminado de ciclos de medição a partir da detecção do índice 9 é um. Isto significa que logo que o paciente possa ler no contador ou meio de indexação 8 na parte da frente do inalador 1 tal como mostrado na figura 16 que o número predeterminado de 23 doses foi removido do espaço de reservatório 2 e que assim o espaço de reservatório 2 do cartucho em pó é considerado "vazio", o paciente tem mais uma oportunidade de activar a provisão de mais uma dose de medicamento premindo a tecla 4 mais uma vez, antes de o inalador 1 ser bloqueado. 0 estado bloqueado do inalador é mostrado nas Figuras 2 e 5.

[0051] Isto é atingido pela alavanca de sinalização 13 dos meios de detecção 10 do inalador 1. A alavanca de sinalização 13 mostrada nas figuras 8 e 9 inclui um elemento de mola 18 para uma activação derivada com o contador ou meio de indexação 8, ou seja, a alavanca de sinalização 13 é forçada pela carga de mola contra o anel 8 a formar o contador ou o meio de indexação do cartucho 3. A alavanca de sinalização 13 é suportada num elemento do quadro de base 19 do inalador 1 e numa ligação com a alavanca de repouso 14, que por sua vez também é suportada pelo elemento 19 do quadro de base, como pode ser visto nas Figuras 3 a 5. A alavanca de repouso 14 é mostrada em detalhe nas Figuras 10 e 11. O elemento de mola 18 da alavanca de sinalização 13 também repousa no elemento de quadro de base 19 do inalador 1. A ligação entre a alavanca de sinalização 13 e a alavanca de repouso 14 é fornecida por uma protrusão 20 da alavanca de sinalização 13, o que activa um receptáculo geralmente em forma de U 21 da alavanca de repouso 14, de modo a que um movimento da alavanca de sinalização 13 é transmitida à alavanca de repouso 14.

[0052] Se o entalhe 11 do anel de indexação 8 que forma o contador ou o meio de indexação tal como mostrado na Figura 14 entra em alinhamento com a alavanca de sinalização 13, a alavanca de sinalização 13 é forçada pelo seu elemento de mola 18 a oscilar até encaixar no 24 entalhe 11, assim transmitindo o movimento à alavanca de repouso 14. A alavanca de repouso 14 inclui uma secção-piloto 15 que permite à alavanca de repouso 14 ser desviada contra o dispositivo de activação (tecla 4) e/ou contra o mecanismo de transporte 5 na activação pela alavanca de sinalização 13 com carga de mola. A tecla 4, tal como mostrado na Figura 7, inclui no seu interior um elemento de rampa 22 e, de preferência em ambos os lados, um entalhe 23. Se agora a tecla 4 estiver premida para mais uma acção de doseamento, a secção-piloto 15 da alavanca 14 move-se ao longo do elemento de rampa 22 da tecla 4 até atingir um final da secção de rampa 22 quando a tecla 4 estiver totalmente premida (consultar a Figura 4), libertando dois elementos de gancho 24 da alavanca de repouso 14 para uma activação derivada com a tecla 4. Quando a tecla 4 estiver totalmente premida, o mecanismo de transporte 5 atinge a posição de esvaziamento do meio de dosagem 6 para libertação da dose do medicamento em pó. Quando o paciente, em seguida, liberta a tecla 4 para voltar à sua posição normal, os ganchos 24 entram em encaixe activo com os entalhes 23 da tecla 4, de preferência a meio caminho da tecla 4, assim fixando a tecla 4 como o dispositivo de activação e o mecanismo de transporte 5 para o meio de dosagem 6 de modo a que não possa ser executado mais qualquer ciclo de doseamento, tal como mostrado na Figura 5.

[0053] O dispositivo de activação é fixado numa posição diferente da de funcionamento normal tal como mostrado nas Figuras 2 e 5, assim indicando claramente ao paciente qual o estado de bloqueio do inalador, de preferência um tal que a tecla 4 permaneça aproximadamente a meio caminho entre a posição de repouso normal, tal como mostrado na Figura 1, e uma posição de depressão total 25 durante um ciclo de activação executado pelo paciente, tal como mostrado na Figura 4.

[0054] Para uma múltipla utilização do inalador 1, a posição da alavanca de sinalização 13 e a alavanca de repouso 14 é redefinida para a posição de funcionamento normal, libertando a tecla 4 e o mecanismo de transporte 5 do estado de bloqueio aquando da inserção de um cartucho de fármaco em pó novo não utilizado.

[0055] O cartucho de fármacos em pó 3 mostrado nas Figuras 12 e 13 para utilização com o inalador 1 de acordo com a estrutura descrita inclui um espaço de reservatório 2 para receber um elevado número de doses de medicamento em pó, para a estrutura mostrada para um número nominal de 200 doses.

[0056] O cartucho de pó farmacêutico 3 inclui uma ranhura 28 na secção de topo do corpo deste cartucho 26 à volta da abertura 31 que contém o contador de doses ou o anel de indexação 8. O anel 8 é amovível em relação ao corpo do cartucho 26 por um mecanismo de avanço 25 do inalador 1. O mecanismo de avanço na forma de uma engrenagem 25 encaixa no anel 8 através da abertura 35 no corpo do cartucho 26, assim que o cartucho estiver inserido no receptáculo 30 do inalador 1. Na ranhura 28, estão localizados de preferência dois membros de gancho resistentes 27 impedindo o contador ou o anel de indexação 8 de rodar acidentalmente em relação ao corpo do cartucho 26 ao aplicar uma força de fricção. Ao mesmo tempo, os membros do gancho 27 impedem o anel 8 de ser levado para cima pela força da alavanca de sinalização 13 do inalador 1 depois de inserido no receptáculo 30 do inalador 1. Os membros do gancho 27 também servem para manter o anel 8 no lugar e na posição de rotação durante 26 o processo de fabrico e de enchimento do cartucho antes de fixar a tampa 38 no corpo do cartucho 2 6, tal como mostrado nas Figuras 18 e 19. 0 corpo do cartucho 26 inclui também uma abertura 32 para encaixe da alavanca de sinalização 13 do inalador 1 com o contador ou anel de indexação 8. 0 anel 8 pode ser lido pelo utilziador através de uma janela de visualização 36 localizada na região superior do corpo do cartucho 26.

[0057] No interior da ranhura 28 existe de preferência um mecanismo dentado fornecido por uma alavanca de gancho suportado por elásticos 33 no corpo do cartucho 26 que interage com uma secção dentada 34 do contador ou anel de indexação 8, impedindo o contador de ser revertido, mesmo através de manipulação do utilizador, por exemplo por meio da utilização de uma pequena chave de fendas através de uma abertura 35 que recebe o mecanismo de avanço 25 do inalador 1. O cartucho de pó farmacêutico 3 poderá incluir no contador ou anel de indexação 8 um entalhe 37 ou um gancho para encaixe forçado com um gancho correspondente 33 ou entalhe no interior do corpo do cartucho 26 assim que o contador ou anel de indexação 8 atingir uma posição que indica que o número predeterminado das doses de medicamento foram removidas, impedindo quaisquer movimentos adicionais do contador ou anel de indexação em qualquer sentido, depois de activado.

[0058] O contador ou anel de indexação 8 tem vários números ou, em alternativa ou adicionalmente, informações visuais gráficas ou a cores para um utilizador na sua circunferência externa. O contador ou anel de indexação 8 mostrado na Figura 14 inclui uma secção de sinalização para activação do mecanismo de bloqueio do inalador 1 assim que o contador ou anel de indexação 8 atingir uma 27 posição predeterminada em relação ao corpo do cartucho 26, ou seja, depois de as 200 doses terem sido retiradas do cartucho 3. A secção de sinalização é formada por um entalhe 11 adaptado para receber a alavanca de sinalização 13 do inalador 1. A circunferência interior do contador ou anel de indexação 8 também tem duas pequenas protrusões 41 que formam um entalhe entre as mesmas. Este entalhe é encaixado por um dos membros de gancho 27 quando o anel 8 é inserido no corpo do cartucho 26 numa orientação que fornece uma indicação através de uma janela de visualização 36 associada a um cartucho cheio. Este dispositivo de segurança formado por entalhe/veio serve para manter a orientação adequada do anel 8 mesmo em condições duras de manuseamento ou envio antes de o cartucho 3 ser fornecido ao paciente como utilizador final.

[0059] O cartucho de pó 3 também inclui uma tampa 38 que cobre a abertura 31 do espaço de reservatório 2 e a ranhura 28 que contém o anel 8. A tampa 31 e a extremidade interior 39 da abertura 31 incluem um aro 40 para fornecer um fecho apertado à tampa 38, de modo a que o espaço de reservatório 2 esteja suficientemente selado em relação ao ambiente e o contador ou anel de indexação 8 não possa ser removido sem destruir o cartucho.

[0060] Como é evidente para qualquer pessoa formada na área, várias alterações podem ser feitas acerca da estrutura de exemplo descrita sem desvio do âmbito da invenção tal como definido nas reivindicações. 28

Claims (9)

1. REINVINDICAÇÕES 1. Um inalador (D para medicamentos em pó, para fornecer um elevado número de doses de pó farmacêutico a partir de um único espaço de reservatório (2) ou uma variedade de espaços de reservatório, cujo medicamento pode ser recebido por um paciente através de um fluxo de ar, sendo que inalador inclui também um dispositivo de activação (4) para activação manual pelo paciente para medir de forma repetida uma dose do medicamento a ser administrado ao paciente e incluindo também um mecanismo de avanço (25) para avançar um contador ou um meio de indexação (8) sempre que o dispositivo de activação (4) tiver sido activado pelo paciente de modo a que uma dose de medicamento tenha sido libertada para administração ao paciente, em que o contador ou meio de indexação (8) inclui um índice (9), o indice (9) é detectado por um meio de detecção (10) do inalador e o meio de detecção (10) ser acoplado a um mecanismo de bloqueio (12) que bloqueia o dispositivo de activação (4) e/ou qualquer mecanismo de transporte (5) do inalador (1) retardado através de um número predeterminado de ciclos de medição desde a detecção do índice (9) e em que o dispositivo de activação (4) é fixado numa posição diferente da posição de funcionamento indicando o estado de bloqueio do inalador.
2. 2. O inalador da reivindicação 1, em que o número predeterminado dos ciclos de medição desde a detecção do índice (9) é um. 1 3. 0 inalador da reivindicação 1 ou 2, incluindo um espaço de reservatório (2) para um grande número de doses de medicamento farmacêutico em pó, o dispositivo de activação (4) para a activação manual a ser ligada a um mecanismo de transporte (5) para mover um meio de medição pelo menos de uma posição de enchimento para receber uma dose de medicamento em pó do espaço do reservatório (2) para uma posição de esvaziamento para libertação da dita dose numa conduta de ar (7), para medir de forma repetida uma dose de medicamento a ser administrada ao paciente e, além disso, o mecanismo de avanço (25) ser ligado ao mecanismo de transporte (5) para avançar o contador ou o meio de indexação (8) sempre que o mecanismo de transporte (5) move o meio de medição de modo a que uma dose de medicamento seja libertada para administração ao paciente, em que o mecanismo de bloqueio (12) bloqueia o dispositivo de activação (4) e/ou o mecanismo de transporte (5) depois de um número predeterminado de ciclos de medição desde a detecção do indice (9) . 4. 0 inalador de qualquer reivindicação 1 a 3, em que o inalador (1) inclui um receptáculo (30) para um cartucho de pó farmacêutico (3) que inclui um espaço de reservatório (2) para um elevado número de doses de medicamento em pó.
3. 5. O inalador de qualquer reivindicação 1 a 4, em que o indice (9) é formado por uma secção de sinalização com um contador mecânico ou um meio de indexação (8) . 2 6. 0 inalador da reivindicação 5, em que a secção de sinalização (9) é formada por um entalhe ou um veio (38) . 7. 0 inalador de qualquer reivindicação 5 a 6, em que o meio de detecção (10) inclui uma alavanca de sinalização (13) para um encaixe derivado com a secção de sinalização do contador ou meio de indexação (8).
4. 8. O inalador da reinvidicação 7, em que a alavanca de sinalização (13) está em ligação articulada com uma alavanca de repouso (14), de modo que um movimento da alavanca de sinalização (13) é transmitido à alavanca de repouso (14), a alavanca de repouso (14) que inclui uma secção piloto (15) que permite à alavanca de repouso (14) ser desviada em relação ao dispositivo de activação (4) e/ou o mecanismo de transporte (5) e a alavanca de repouso (14) estar em encaixe positivo com o dispositivo de activação (4) e/ou o mecanismo de transporte (5) através de um conjunto de gancho/entalhe, depois de o mecanismo de transporte (5) atingir a posição de vazio para libertação da dose de medicamento em pó e assim fixar o dispositivo de activação (4) e/ou o mecanismo de transporte (5) de modo a que não seja executado mais nenhum ciclo de doseamento. 0 inalador da reinvindicaçao 7 ou 8, em que a posição da alavanca de sinalização (13) e a alavanca de repouso (14) seja redefinida para a posição normal de funcionamento, libertando 0 dispositivo de activação (4) e/ou o mecanismo de transporte (5) do estado bloqueado, ao inserir um cartucho de pó farmacêutico não utilizado (3). 3
5. 10. O inalador da reivindicação 4, em que o receptáculo (30) para um cartucho de pó farmacêutico com um cartucho de pó farmacêutico (3) é fechado por uma tampa (29) do tipo de encaixe não amovível.
6. 11. O inalador (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10 incluindo um cartucho de pó farmacêutico que inclui pelo menos um espaço de reservatório (2) para receber um número elevado de doses de fármacos em pó, o contador de doses ou o anel de indexação (8) do cartucho e com uma variedade de números ou informação gráfica ou a cores para um utilizador, cujo anel (8) é móvel em relação ao corpo de um cartuxo (26) através do mecanismo de avanço (25) do inalador (1).
7. 12. O inalador de acordo com a reivindicação 11, em que a secção de sinalização (9) é formada por um entalhe ou um veio (11) para activar a alavanca de sinalização do inalador.
8. 13. O inalador de acordo com a reivindicação 11 ou 12, em que o contador de doses ou o meio de indexação (8) inclui um meio de segurança (27) que evita rotações acidentais do contador ou anel de indexação (8) em relação ao corpo do cartucho (26) ao aplicar uma força de fricção ou um dispositivo de segurança do tipo entalhe/veio.
9. 14. O inalador de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 13, incluindo também uma abertura (32) para activação da alavanca de sinalização (13) do mecanismo de bloqueio (12) do inalador (1) com o contador ou anel de indexação (8) . 4 15. 0 inalador de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 14, em que existe um mecanismo de lingueta (33) fornecido pelo corpo do cartucho (26) que interage com uma secção dentada (34) do contador ou anel de in dexação (8) impedindo o contador ou o anel de indexação (8) de ser revertido, mesmo por manipulação do utilizador. 16. 0 inalador de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 15, em que o contador ou anel de indexação (8) inclui também um entalhe ou gancho (37) para encaixe forçado com um gancho ou entalhe correspondente (33) no interior do corpo do cartucho (26) assim que o contador ou anel de indexação (8) atingir uma posição que indica que o número predeterminado das doses de medicamento foram removidas, impedindo qualquer movimento adicional do contador ou anel de indexação (8) em qualquer direcção, depois de activado. 17. 0 inalador de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 16, incluindo ainda uma tampa (38) , esta tampa (38) cobrindo uma abertura (31) de pelo menos um espaço de reservatório (2) para receber um número elevado de doses de fármacos em pó e uma ranhura (28) à volta da dita abertura (31) que contém o contador de doses ou o anel de indexação (8), em que a tampa (38) e a extremidade interior (39) da abertura (31) incluem um aro (40) para fornecer um um fechamento seguro da tampa (38), de modo a que pelo menos um espaço do reservatório (2) esteja suficientemente selado contra o ambiente e o contador ou anel de indexação (8) não possam ser removidos sem destruir o cartucho. 5