PT1545671E

PT1545671E - Método de carregamento de um distribuidor de medicamento com um suporte de medicamento

Info

Publication number: PT1545671E
Application number: PT03797306T
Authority: PT
Inventors: Gregor John Mclennan Anderson; Howard Peter Duffield; Tudor Hugh Thomas
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 2002-09-17
Filing date: 2003-09-15
Publication date: 2012-09-14
Also published as: ES2389439T3; WO2004026378A2; AU2003264300A1; US20060163269A1; EP1545671B1; JP2005538788A; DK1545671T3; GB0221493D0; EP1545671A2; WO2004026378A3; JP4891545B2

Description

DESCRIÇÃO

"MÉTODO DE CARREGAMENTO DE UM DISTRIBUIDOR DE MEDICAMENTO COM UM SUPORTE DE MEDICAMENTO"

Campo Técnico A presente invenção refere-se a um método para carregamento de um distribuidor de medicamento com um suporte de medicamento. A invenção refere-se, de um modo particular, a um método para carregamento de um distribuidor de medicamento de doses multiunitárias com um suporte de medicamento na forma de tira alongada.

Antecedentes da Invenção É bem conhecida a utilização de distribuidores de medicamento para administração de medicamentos, por exemplo, na terapia da broncodilatação. Tais dispositivos compreendem, de um modo geral, um corpo ou alojamento no interior do qual está instalado um suporte de medicamento. Os dispositivos de inalação conhecidos incluem aqueles nos quais o suporte de medicamento é uma tira de blister alongada, contendo várias doses discretas de medicamento em pó. Em utilização, a tira alongada está alojada no interior do distribuidor, de maneira a que, a tira possa ser transportada através do distribuidor de um modo indexado para permitir o acesso às doses discretas de medicamento ai transportadas. Tais dispositivos contêm, habitualmente, um mecanismo de acesso individual às doses, que compreende, 1 habitualmente, meios de perfuração ou meios de destacamento de uma folha de cobertura de uma folha de base. 0 medicamento em pó pode ser, então, acedido e inalado. Um tal mecanismo pode ser utilizado, igualmente, para distribuir medicamento na forma de comprimido, em que o destacamento da folha de cobertura da folha de base revela um comprimido para remoção e consumo subsequentes. 0 carregamento eficaz de um suporte de medicamento na forma de tira alongada num distribuidor de medicamento, apresenta numerosos problemas do ponto de vista da montagem de fabricação, particularmente, quando uma tal montagem deve ser realizada numa linha de produção de alta velocidade. Os problemas particulares incluem a redução do número e da complexidade dos passos de montagem, necessários para introduzir a tira no distribuidor, garantindo a localização correcta da tira no interior do distribuidor; e garantindo o tensionamento correcto e as caracteristicas de transporte da tira no interior do distribuidor, de modo a permitir uma indexação e acesso eficazes.

Um método conhecido de carregamento de um suporte de medicamento de tira alongada, requer a utilização de um distribuidor de medicamento na forma de uma concha de duas partes, ou de uma concha articulada. Inicialmente, a concha é aberta para ai permitir a colocação directa da tira de suporte de medicamento. Pelo menos uma extremidade da tira de suporte é fixa, em seguida, num elemento de accionamento (e. g., uma roda de accionamento) no interior do distribuidor, que permite o seu movimento de modo accionado. Logo que a tira esteja instalada, fixa e, opcionalmente, tensionada, de maneira apropriada, a concha é, depois, fechada para proporcionar o distribuidor 2 carregado. Antes da utilização, pode ser necessário, igualmente, premir o distribuidor, de maneira a que a tira de suporte de medicamento seja transportada para o interior do distribuidor até uma posição de acesso da dose inicial. A Requerente percebeu que pode ser benéfico pré-bobinar o suporte de medicamento antes do seu carregamento no interior do alojamento do distribuidor de medicamento. Do documento WO 03/061743 são conhecidos suportes de medicamento bobinado utilizados em inaladores de pó seco. Divulgam-se, assim, aqui métodos de pré-bobinagem, incluindo métodos de bobinagem estática e dinâmica. O suporte de medicamento pré-bobinado pode ser carregado no interior do alojamento, tal como está, ou pode ser associado a algum tipo de meios de retenção, concebidos para reterem a sua forma bobinada. Divulgam-se, assim, igualmente, meios de retenção adequados.

Sumário da Invenção

De acordo com a invenção proporciona-se um método de bobinagem de um suporte de medicamento, como exposto na reivindicação 1. O presente método, é adequado para carregar um distribuidor de medicamento com um, ou mais suportes de medicamento, tendo múltiplas doses de medicamento distintas transportadas nos mesmos.

Num aspecto, o distribuidor de medicamento possui uma forma unitária e o alojamento está integrado no mesmo. Num outro aspecto, o distribuidor de medicamento está configurado para 3 receber uma cassete de recarga e o alojamento faz parte dessa cassete de recarga. 0 distribuidor de medicamento está configurado para receber um ou mais suportes de medicamento na forma de tira alongada. Os suportes de medicamento de forma alongada, adequados, têm a forma de um tira ou fita. 0 termo suporte de medicamento, utiliza-se para definir qualquer suporte adequado. Num aspecto preferido, o suporte possui uma forma de embalagem de blister, particularmente, uma tira de blister que possui múltiplas porções de blister distintas proporcionadas ao longo do seu comprimento, mas pode compreender, igualmente, por exemplo, um suporte sobre o qual se aplicou o medicamento através de qualquer processo adequado, incluindo impressão, pintura e oclusão em vácuo. 0 suporte de medicamento possui múltiplas doses de medicamento distintas (i. e., separadas) ai transportadas.

Num aspecto, o suporte de medicamento compreende uma embalagem de blister em forma laminada. De um modo adequado, o laminado compreende material seleccionado de entre o grupo consistindo em, folha de metal, material polimérico orgânico e papel. As folhas de metal adequadas incluem a folha de alumínio ou de estanho, possuindo uma espessura de 5 a 100 pm, de um modo preferido, de 10 a 50 pm, tal como, 20 a 30 pm. Os materiais poliméricos orgânicos adequados incluem polietileno, polipropileno, policloreto de vinilo e politereftalato de etileno. O acesso às porções de dose de medicamento compreendidas no interior das bolsas do suporte em forma de tira alongada efectua-se através de quaisquer meios de acesso adequados 4 incluindo, rotura, perfuração ou destacamento das bolsas respectivas.

Um suporte de medicamento na forma de embalagem de blister adequado compreende uma tira de blister destacáveis. De um modo adequado, a tira de blister destacáveis compreende uma folha de base, na qual os blister estão formados de modo a definirem bolsas na mesma, para contenção de porções de dose de medicamento distintas e uma folha de cobertura que está hermeticamente vedada na folha de base, com excepção da região dos blister, de maneira a que, a folha de cobertura e a folha de base possam ser destacadas. As folhas de base e de cobertura são, tipicamente, vedadas, uma na outra, ao longo de toda a sua largura, com excepção das partes de extremidade dianteira, onde, tipicamente, não estão absolutamente vedadas, uma na outra. Assim, as partes de extremidade dianteira da folha de base e da folha de cobertura, separadas, estão presentes na extremidade da tira. As respectivas folhas de base e de cobertura são separáveis de maneira destacável, uma da outra, para (e. g., de maneira separada) libertar o conteúdo de cada bolsa.

De um modo adequado, a folha de cobertura compreende, pelo menos, as seguintes camadas sucessivas: (a) papel; ligado de maneira adesiva a (b) poliéster; ligado de maneira adesiva a (c) folha de alumínio; que é revestida com uma laca de vedação a quente para ligação à folha de base. A espessura de cada camada pode ser seleccionada de acordo com as propriedades desejadas, mas é, tipicamente, da ordem de 5 a 200 mícrones, de um modo particular, de 10 a 50 mícrones.

De um modo adequado, a folha de base compreende, pelo menos, as seguintes camadas sucessivas: (a) poliamida orientada 5 (OPA); ligada de maneira adesiva a (b) folha de alumínio; ligada de maneira adesiva a (c) uma terceira camada compreendendo um material polimérico (e. g., policloreto de vinilo).

Podem empregar-se várias técnicas conhecidas para unir a folha de cobertura e de base e, assim, vedar os blister da tira de blister destacáveis. Tais métodos incluem ligação adesiva, ligação de metal a quente, soldadura de metal a quente, soldadura por radiofrequência, soldadura a laser, soldadura por ultra-sons e vedação por barra aquecida. A folha de cobertura e a folha de base da tira de blister destacáveis, são particularmente vedáveis através de métodos de vedação de "forma fria", que são conduzidos a temperaturas mais baixas do que os métodos de vedação a quente convencionais. Tais métodos de vedação de "forma fria" são de particular utilidade, quando o medicamento ou a formulação de medicamento para contenção no interior do blister, é sensível ao calor (e. g., degrada-se ou desnatura com o aquecimento). Os métodos de vedação de "forma fria" são conduzidos a uma temperatura no intervalo de 150-250 °C, de um modo preferido, 210-240 °C. O distribuidor de medicamento pode ter um mecanismo interior para distribuição de doses de medicamento distintas transportadas pelo suporte de medicamento para administração ao doente (e. g., por inalação) . De um modo adequado, o mecanismo compreende, a) meios de recepção, para receberem o suporte de medicamento; 6 b) meios de libertação, para libertação de uma dose de medicamento distinta a partir do suporte de medicamento após a sua recepção pelos meios de recepção; c) uma saida posicionada possa estar em comunicação com a dose de medicamento libertável pelos referidos meios de libertação; e d) meios de indexação, para indexação individual das doses de medicamento distintas do suporte de medicamento.

Quando o distribuidor de medicamento está disposto para receber múltiplos suportes de medicamento de forma alongada concebem-se variações do mecanismo anterior, nas quais cada suporte de medicamento é transportado de maneira adequada no interior do distribuidor. 0 mecanismo interior compreende meios de recepção (e. g., uma estação de recepção) para recepção do, ou de cada, suporte de medicamento. 0 mecanismo compreende ainda meios de libertação, para libertação de uma dose de medicamento distinta a partir do, ou de cada, suporte de medicamento após a sua recepção pela estação de recepção. Os meios de libertação podem ter qualquer forma adequada. Quando o suporte alongado possui a forma de uma tira de blister, os meios de libertação podem, por exemplo, ser meios para romper ou então aceder ao blister. Num particular aspecto preferido, quando a tira de blister está acessível de modo a ser destacada, os meios de libertação compreendem meios para destacamento da tira de blister. 7

Está posicionada uma saída, de modo a estar em comunicação com doses de medicamento distintas libertáveis pelos referidos meios de libertação. A saída pode ter qualquer forma adequada. Num aspecto, tem a forma de um bocal e, num outro, tem a forma de um bico, para inserção na cavidade nasal de um doente. A saída é, de um modo preferido, uma saída única, que comunica com a dose de medicamento distinta libertável pelos referidos meios de libertação através de meios de canalização de ar comuns (e. g., formados como um tubo de ar ou um colector comuns) . 0 doente pode assim inspirar, através de uma única saída e essa inspiração ser transferida através dos meios de canalização comuns até à dose de medicamento libertado, permitindo, deste modo, a sua inalação. Podem incorporar-se placas deflectoras ou outros auxílios mecânicos para quebrar o pó do medicamento libertado. Concebe-se igualmente uma canalização do tipo Venturi do fluxo de ar, em formas de realização. Concebem-se canais de forma helicoidal. 0 mecanismo interior compreende, igualmente, meios de indexação, para indexarem de modo individual as doses de medicamento distintas do, ou de cada, suporte de medicamento. A referida indexação acontece, tipicamente, de maneira sequencial, por exemplo, acedendo a porções de dose dispostas sequencialmente ao longo do comprimento do suporte alongado. 0 método da presente invenção proporciona um método de pré-bobinagem de um suporte de medicamento de forma alongada, antes do seu carregamento no distribuidor de medicamento. 0 método de pré-bobinagem pode realizar-se antes da fixação do suporte de medicamento numa guia e do seu carregamento no interior do alojamento. De um modo alternativo, o método de pré-bobinagem realiza-se antes do carregamento do suporte de medicamento no interior do alojamento, sem qualquer utilização de guias para guiarem o suporte de medicamento para o interior do alojamento. 0 carretel pode ter um diâmetro de 4 a 8 mm. 0 carretel é rotativo e lateralmente móvel.

Quando o carretel é rodado e a tira se move, igualmente, de modo lateral, globalmente, a tira bobinada move-se, então, lateralmente à medida que se forma. 0 suporte de medicamento pré-bobinado pode ser carregado, tal como está, ou pode ser associado a algum tipo de meios de retenção, concebidos para reterem a sua forma bobinada. Os meios de retenção podem compreender um simples grampo ou podem tomar a forma de um alojamento de cassete ou de um alojamento de peça, que está configurado para engatar o alojamento do distribuidor de medicamento. Num aspecto particular, os meios de retenção tomam a forma de um elemento de fecho de uma porta que é configurado para engate (e. g., encaixe por pressão) numa porta de acesso (ou janela) do alojamento para o suporte de medicamento.

Num aspecto preferido, o suporte de medicamento compreende uma tira de blister destacáveis que possui uma pluralidade de bolsas para contenção de medicamento, em que as referidas bolsas estão espaçadas ao longo do comprimento e estão definidas entre duas folhas destacáveis, fixas uma na outra. As respectivas folhas destacáveis possuem, de um modo geral, a forma de uma folha de base e de uma folha de cobertura de uma bolsa. Neste 9 aspecto, os meios de libertação compreendem meios de destacamento, para destacarem uma folha de base e uma folha de cobertura para abrir uma bolsa. De um modo adequado, os meios de destacamento incluem meios de accionamento de cobertura para libertar por tracção uma folha de cobertura e uma folha de base de uma bolsa que foi recebida na estação de abertura.

Breve Descrição dos Desenhos A invenção será agora descrita com referência aos desenhos anexos, nos quais: A Figura 1 mostra uma vista em perspectiva de um suporte de medicamento adequado para utilizar de acordo com a presente invenção; A Figura 2 mostra uma vista em planta de uma unidade de base de um distribuidor de medicamento incluindo um mecanismo interior; A Figura 3 mostra uma vista em perspectiva de um distribuidor de medicamento, na forma de um suporte/corpo de uma cassete de recarga, com a cassete removida do suporte/corpo;

As Figuras 4a a 4f mostram, numa vista em planta os passos sequenciais envolvidos no pré-carregamento de uma parte de tira de guiamento e carregamento de um suporte de medicamento na forma de tira alongada; 10

As Figuras 5a e 5b mostram cada uma, uma vista em perspectiva de uma cassete de medicamento tendo uma parte de acesso articulada; A Figura 6 mostra uma vista em planta de uma bobina para recepção da extremidade de um suporte de medicamento;

As Figuras 7a e 7b mostram, respectivamente, numa vista em perspectiva, um distribuidor de medicamento tendo uma parte de acesso cortada, e um suporte de medicamento bobinado para recepção pela mesma;

As Figuras 8a a 8c mostram, respectivamente, métodos de bobinagem de um suporte de medicamento de acordo com a invenção; e

As Figuras 9a a 9d mostram numa vista em planta e a Figura 9e numa vista em perspectiva, os passos sequenciais envolvidos na pré-bobinagem de um suporte de medicamento na forma de tira alongada e do seu carregamento num alojamento de distribuidor de medicamento, de acordo com a invenção.

Descrição Pormenorizada dos Desenhos A Figura 1 mostra um suporte 100 de medicamento para utilizar de acordo com a presente invenção. O suporte de medicamento compreende uma tira 101 flexível que define uma pluralidade de bolsas 103, 105, 107 contendo cada uma das mesmas, uma porção de uma dose de medicamento, que pode ser inalado, na forma de pó. 11 A tira compreende uma folha 109 de base na qual estão formados blister de modo a definir as bolsas 103, 105, 107 e uma folha 111 de cobertura que está vedada hermeticamente na folha de base, com excepção da região dos blister, de maneira a que, a folha 111 de cobertura e a folha 109 de base possam ser destacadas. As folhas 109, 111 estão vedadas, uma na outra, ao longo da sua largura total, com excepção das partes 113, 115 de extremidade de guiamento, onde elas não estão, absolutamente, de um modo preferido, vedadas uma na outra.

As folhas de cobertura 111 e de base 109 são formadas, cada uma, num laminado de plástico/alumínio e estão aderidas de um modo adequado, uma à outra, através de vedação a quente. A folha 111 de cobertura compreende, pelo menos, as seguintes camadas sucessivas: (a) papel; ligado de modo adesivo a (b) poliéster; ligado de modo adesivo a (c) folha de alumínio; que é revestida com uma laca de vedação a quente para ligação à folha de base. A folha 109 de base compreende, pelo menos, as seguintes camadas sucessivas: (a) poliamida orientada (OPA); ligada de modo adesivo a (b) folha de alumínio; ligada de modo adesivo a (c) uma terceira camada que compreende um material polimérico (e. g., policloreto de vinilo). A tira 101 é mostrada como possuindo bolsas 103, 105 e 107 alongadas que se estendem transversalmente em relação ao comprimento da tira 101. Isto é conveniente, dado permitir que se proporcione um grande número de bolsas 103, 105, 107 num dado comprimento de tira 101. A tira 101 pode, por exemplo, estar dotada com trinta, sessenta ou cem bolsas, mas entender-se-á que a tira 101 pode ter qualquer número adequado de bolsas. 12 A Figura 2 ilustra uma unidade 200 de base de um distribuidor de medicamento adequada para utilizar na presente invenção. Uma tira de blister (não mostrada, por razões de clareza) é posicionada na câmara 202 da unidade 200 de base. A tira de blister é pré-alimentada através de um elemento 204 de guiamento no interior do componente de colector e é engatada numa roda 206 de indexação de seis bolsas. A primeira bolsa da tira de blister está posicionada, afastada de uma bolsa, a partir da estação 208 de abertura. A folha de cobertura e a folha de base são separáveis em torno de um bico 210. A folha de base vazia resultante, é bobinada em torno de um carretel 212 de bobinagem de base na câmara 214 de bobinagem de base. A folha de cobertura utilizada é alimentada sobre o bico 210 e bobinada em torno de um carretel 216 de bobinagem de cobertura na câmara 218 de bobinagem de cobertura. O distribuidor é actuado através da compressão de um botão no lado do distribuidor (não mostrado) para indexar o mecanismo interior, de uma bolsa de medicamento. Inicialmente, a engrenagem entre a roda 206 de indexação e o carretel 216 de folha de bobinagem de cobertura, é de um para um. Contudo, à medida que a cobertura é bobinada o carretel 216 enrola mais folha e o seu diâmetro de bobinagem efectiva aumenta. Um aumento do diâmetro faria com que o carretel 216 de bobinagem de cobertura puxasse mais tira do que a roda 206 de indexação liberta. A Figura 3 mostra um distribuidor de medicamento da técnica anterior, compreendendo um corpo 320, um elemento de suporte 322, uma cassete 324 de recarga e um visor 326 electrónico. O elemento de suporte 322 está configurado para se ajustar por encaixe por pressão no interior do corpo 320 e é 13 fixo num ponto do corpo (não mostrado) em torno do qual roda. Os batentes 328, 330 sobressaem do elemento de suporte 322 e impedem o elemento de suporte 322 de rodar mais do que cerca de 180° em relação ao corpo 320. Os batentes 328, 330 proporcionam, igualmente, duas posições definidas do elemento de suporte 322 no interior do corpo 320. Uma posição é definida quando o batente 328 encontra o bordo 332 de corpo e a outra posição é definida quando o batente 330 encontra o bordo 334 de corpo, quando o elemento de suporte foi rodado em relação ao corpo. A área entre batentes 328 e 330 é configurada de modo a formar um apoio 336 para o polegar ou para o dedo, para o utilizador do dispositivo. O elemento de suporte 322 forma uma concha no interior da qual a cassete 304 de recarga se adapta por encaixe de pressão. A cassete 324 de recarga compreende uma concha contendo os suportes de medicamento múltiplos (não mostrados) e um mecanismo para abertura dos suportes (não mostrado) para se aceder ao medicamento. A cassete 324 de recarga possui uma parte 338 elevada numa extremidade, em ambos os lados ao longo da sua largura, de maneira a que, esta parte da cassete 324 de recarga esteja, pelo menos, à mesma profundidade que a parte 340 interior do elemento de suporte 322 que recebe a cassete 324 de recarga. Isto permite que a posição da cassete 324 no interior do elemento de suporte 322 esteja fixa, de maneira a que, a saliência 338 sobressaia do elemento de suporte 322, mas o resto da cassete 324 esteja contida no interior do elemento de suporte 322. A cassete 324 de recarga possui, igualmente, um bocal (não mostrado) e um botão 342 de pressão de actuação para actuação do 14 dispositivo, para indexar o suporte de medicamento no interior da cassete 324.

As Figuras 4a a 4f ilustram passos sucessivos envolvidos no carregamento de um alojamento 300 de unidade de base de um distribuidor de medicamento com um suporte de medicamento. O alojamento 300 de unidade de base pode estar compreendido como um distribuidor de medicamento integral, como tal, ou como uma cassete de recarga para um distribuidor de medicamento. Descrevem-se primeiro as caracteristicas do alojamento 300, seguidas das caracteristicas do método. O mecanismo interior do distribuidor de medicamento das Figuras 4a a 4f, baseia-se no mesmo do distribuidor da Figura 2. Uma unidade 300 de base inclui a câmara 302 para recepção de um suporte de medicamento alongado na forma de uma tira de blister. A tira de blister recebida é pré-alimentada através de um elemento 304 de guiamento para o interior do componente de colector e é engatada numa roda 306 de indexação de seis bolsas. A abertura das bolsas da tira de blister é configurada para ocorrer na estação 308 de abertura. Na utilização de distribuição, a folha de cobertura e a folha de base são separáveis em torno de um bico 310. A folha de base vazia resultante é bobinada em torno de um carretel 312 de bobinagem de base na câmara 314 de bobinagem de base. A folha de cobertura utilizada é alimentada sobre o bico 310 e bobinada em torno de um carretel 316 de bobinagem de cobertura na câmara 318 de bobinagem de cobertura.

Voltando agora ao método de carregamento, na Figura 4a, duas tiras 350, 360 de guiamento compreendendo, cada uma, uma fita lisa formada de polímero de plástico, papel, metal, tecido ou 15 num laminado, são introduzidas na unidade 300 de base através da câmara 302. O acesso à câmara pode ser proporcionado de uma variedade de maneiras, de um modo particular, como ilustrado nas Figuras 5a e 5b. Pode observar-se que as extremidades 352, 362 dianteiras de cada tira de guiamento respectiva se dirigem para o mecanismo 304, 306, 308 de abertura do distribuidor 300. Na Figura 4b, essas extremidades 352, 362 dianteiras foram recebidas no interior de partes diferentes do mecanismo 304, 306, 308 de abertura. Com maior pormenor, a primeira tira 350 de guiamento é dirigida em torno da roda 306 de indexação e a sua extremidade 352 dianteira é guiada em direcção da câmara 314 de bobinagem de base. A segunda tira 360 de guiamento é dirigida em torno do bico 310 e a sua margem 362 dianteira é guiada em direcção da câmara 318 de bobinagem de cobertura. Na Figura 4c, as extremidades 352, 362 dianteiras respectivas das tiras 350, 360 de guiamento são fixas no carretel 316 de bobinagem de base e no carretel 318 de bobinagem de cobertura. As tiras 350, 360 de guiamento podem ser agora, então, transportadas através do distribuidor 300 através da rotação respectiva dos carretéis 316, 318 de bobinagem respectivos, da mesma maneira que um suporte de medicamento seria transportado através do distribuidor em utilização (e. g., como descrito anteriormente, em relação ao distribuidor da Figura 2).

Nos aspectos de fabricação, o "produto" enrolado de tira de guiamento, dos passos do método mostrados nas Figuras 4a a 4c, pode ser considerado como uma submontagem. Num presente aspecto, esta submontagem pode ser fabricada num local que é distinto e, potencialmente, distante geograficamente, do local onde se realizam os passos subsequentes das Figuras 4d a 4f (descritas abaixo) . 16

Entender-se-á a partir do anterior, que a primeira tira 350 de guiamento da submontagem é concebida de modo a funcionar como um guiamento para uma folha de base e a segunda tira 360 de guiamento como um guiamento para uma folha de cobertura, em que o suporte de medicamento tem a forma geral daquele mostrado na Figura 1.

Na Figura 4d, a extremidade 354 posterior da primeira tira 350 de guiamento está fixa na folha 309 de base e a extremidade 364 posterior da segunda tira 360 de guiamento está fixa na folha 311 de cobertura de uma tira 301 de blister de forma alongada. A fixação pode obter-se através de quaisquer meios adequados, incluindo métodos adesivos e de soldadura. Entender-se-á agora, que as respectivas tiras 350, 360 de guiamento podem ser empregues para "guiar" a tira de blister para o interior do mecanismo 304, 306, 308 interior do distribuidor. Assim, na Figura 4e as tiras 350, 360 de guiamento foram avançadas através da rotação dos carretéis 316, 318 de bobinagem respectivos e a tira 301 de blister foi por isso arrastada para o interior do distribuidor 300. Na Figura 4f, a tira de blister foi mais arrastada, de maneira a que, os primeiros três blister 303, 305 e 307 sejam recebidos pela roda 306 de indexação de seis bolsas. Na realidade, o primeiro blister 303 é aberto como resultado do destacamento da folha 309 de cobertura em torno do bico 310 na estação de abertura. A Figura 4f pode corresponder, assim, a uma primeira posição de distribuição, embora, mais frequentemente, o primeiro blister não esteja cheio com medicamento, de maneira a que a Figura 4f corresponda a uma primeira posição de "falso inicio". De um modo importante, na posição mostrada na Figura 4f a extremidade dianteira da folha 309 de base e da folha 311 de 17 cobertura são recebidas pelos carretéis 316, 318 de bobinagem de folha de base e de folha de cobertura respectivos. A acção de accionamento do carretel actua, assim, directamente sobre a folha 309 de base e a folha 311 de cobertura para permitir o accionamento posterior da tira 301 através do distribuidor 300 para distribuição de medicamento a partir dos blister 305, 307.

As Figuras 5a e 5b mostram meios alternativos para permitirem o acesso ao interior 523a, 523b do alojamento 524a, 524b de uma cassete 500a, 500b de distribuição de medicamento para permitir a recepção da(s) tira(s) de guiamento e do(s) suporte(s) de medicamento pela sua câmara 502a, 502b de recepção das tiras.

Na Figura 5a, o alojamento 524a da cassete 500a está dotado com uma porta 570a de abertura de topo articulada no ponto 572a articulado. Logo que a guia e a tira suporte de medicamento (não mostrado) tenham sido inseridas apropriadamente, a porta 570a é fechada e, tipicamente, vedada para proporcionar um encerramento seguro para o suporte de medicamento. Na Figura 5b, o alojamento 524b da cassete 500b está dotado de modo semelhante com uma porta 570b de abertura lateral articulada no ponto 572b de articulação.

A Figura 6 mostra a forma de uma bobina 680 adequada para fixação na extremidade 652 dianteira de uma tira 650 de guiamento. A bobina 680 pode ser vista como compreendendo ranhuras 682, 684 circunferenciais para recepção da tira 650 e da cabeça 686 de montagem de carretel, que está configurada para cooperação com, ou noutros aspectos, para substituição de, um carretel (e. g. , um carretel 216, 218 de bobinagem de uma folha de cobertura ou de base, como se mostra na Figura 2). A 18 bobina 680 emprega-se, em aspectos deste documento, de acordo com os quais, num passo prévio, a fita 650 de guiamento se associa à bobina 680 através da recepção da sua extremidade 652 dianteira na ranhura 682 e a montagem 650, 680 de tira de guiamento de cabeça de bobina é, em seguida, introduzida no interior de um distribuidor. Nestes aspectos, entender-se-á que a função de "guiamento" se realiza pela montagem 650, 680 de tira de guiamento de cabeça de bobina, ao contrário de através apenas de uma tira 650 de guiamento.

As Figuras 7a e 7b ilustram um desenvolvimento do presente método de carregamento no qual um distribuidor 700 que foi pré-carregado com a tira 750, 760 de guiamento (e. g., como se mostra nos passos ilustrados nas Figuras 4a a 4c) está associado a um suporte de medicamento de tira 701 de blister pré-bobinada compreendido no interior de uma cassete 790 em forma de grampo. A pré-bobinagem da tira 701 de blister pode realizar-se através de qualquer método adequado da invenção, incluindo aqueles mostrados nas Figuras 8a a 8c abaixo. A folha 709 de base e a folha 711 de cobertura da tira 701 de blister sobressaem da cassete 790 na forma de grampo e estão adaptadas para uma fácil fixação nas extremidades 752, 762 respectivas da tira 750, 760 de guiamento. Como nos exemplos anteriores, logo que esteja fixa deste modo, a tira 701 de blister pode ser facilmente arrastada para o interior do distribuidor através da acção das tiras 750, 760 de guiamento. A cassete 790 na forma de grampo está adaptada para um engate de encaixe por pressão com o distribuidor 700, de maneira a que, quando engatada, uma parede 791 da cassete forme uma parte do alojamento do distribuidor. Entender-se-á igualmente, que quando assim engatada, a tira 701 de blister é recebida, de um modo geral, na câmara 702 de recepção de tira do alojamento 700 do distribuidor, a partir da 19 qual pode ser rapidamente puxada para o interior através da acção das guias 750, 760.

As Figuras 8a a 8c mostram, de um modo geral, métodos de bobinagem 801 de tira 801 de blister. Pode realizar-se um passo de pré-bobinagem antes da fixação da tira de blister na tira de guiamento. Além disso, qualquer pré-bobinagem pode ser seguida por um passo em que a tira de blister bobinada é introduzida no interior de uma cassete, tal como a cassete 790 em forma de grampo simples das Figuras 7a e 7b.

Na Figura 8a, a extremidade de guiamento de uma tira 801 de blister é recebida por um carretel 895 que possui uma ranhura 896 ai proporcionada. 0 carretel 895 é rotativo e móvel num eixo horizontal. Numa primeira alternativa mostrada na Figura 8b, o carretel 895 é rodado no sentido anti-horário, enquanto a tira 801 é mantida geralmente estática. Uma tira 897 bobinada resulta, desse modo, no movimento da bobina 897, de um modo geral, numa direcção da esquerda para a direita, como mostrado. Numa segunda alternativa de acordo com a presente invenção, mostrada na Figura 8c, o carretel 895 roda igualmente no sentido anti-horário, mas a tira 801 move-se numa direcção da direita para a esquerda. Globalmente, a tira 897 bobinada move-se, desse modo, numa direcção da direita para a esquerda. Concebem-se, igualmente, outros métodos de bobinagem, que representam variações destes exemplos particulares.

As Figuras 9a a 9e mostram os passos sequenciais envolvidos num método de pré-bobinagem de um suporte de medicamento na forma de tira alongada e do seu carregamento no interior do alojamento de um distribuidor de medicamento. 20

Na Figura 9a, um suporte 901 de medicamento de forma alongada é primeiro cortado, no comprimento. O suporte 901 de medicamento possui a forma de tira flexível geral, daquele suporte mostrado na Figura 1. As bolsas para contenção de medicamento estão dispostas em série, ao longo do seu comprimento, embora, para simplicidade de representação, estas não sejam mostradas nas figuras 9a a 9e.

Na Figura 9b, as extremidades 913, 915 dianteiras da folha 909 de base e da folha 911 de cobertura da tira de suporte de medicamento estão destacadas. Na Figura 9c, as bobinas 980, 981 são fixas, respectivamente, a essas extremidades 913, 915 dianteiras. A tira 901 de suporte de medicamento é, em seguida, bobinada em torno de um carretel 995, como se mostra na Figura 9d, através de um método de bobinagem adequado, de acordo com a presente invenção, tal como, o método de bobinagem dinâmica das Figuras 8a a 8c.

Na Figura 9e, a tira 901 pré-bobinada e a montagem de bobina 980, 981 são carregadas num alojamento 900 de distribuidor de medicamento adequado através da sua colocação no interior do mesmo. Entender-se-á que, no interior do alojamento 900 as extremidades 913, 915 dianteiras da cabeça da bobina serão, em seguida, associadas a fixações da folha de base e da folha de cobertura adequadas (e. g., como se mostra na Figura 2) para destacamento de maneira accionada da tira 901, em utilização.

Pode entender-se, que quaisquer dos componentes do dispositivo ou quaisquer seus componentes que contactem com medicamento, podem ser revestidos com materiais, tal como materiais de fluoropolímero, (e. g., PTFE ou FEP) que reduzem a 21 tendência do medicamento aderir aos mesmos. Quaisquer componentes móveis podem ter, igualmente, revestimentos aplicados nos mesmos, que melhorem as suas caracteristicas de movimento, desejadas. Podem aplicar-se, assim, revestimentos de atrito para melhorar o contacto de atrito e utilizar lubrificantes (e. g. , óleo de silicone) para reduzir o contacto de atrito, quando necessário. 0 dispositivo da invenção é adequado para distribuir produtos de medicamento, de um modo particular, para o tratamento de distúrbios respiratórios, tais como asma e doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), bronquite e infecções do tórax.

Os medicamentos apropriados podem ser, assim, seleccionados de, por exemplo, analgésicos, e. g., codeína, di-hidromorfina, ergotamina, fentanilo ou morfina, preparações anginais, e. g., diltiazem; antialérgicos, e. g., cromoglicato (e. g., como o sal de sódio), cetotifeno ou nedocromil (e. g., como o sal de sódio); anti-infecciosos, e. g., cefalosporinas, penincilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas e pentamidina; anti-histamínicos, e. g., metapirileno; anti-inflamatórios, e. g., beclometasona (e. g., como o éster dipropionato) , fluticasona (e. g., como o éster propionato) , flunisolida, budesonida, rofleponida, mometasona, (e. g., como o éster furoato), ciclesonida, triancinolona (e. g., como o acetonido) ou éster S-(2-oxo-tetra-hidrofurano-3-il) do ácido 6a,9a-difluoro-113-hidroxi-16a-metil-3-oxo-l7a-propioniloxi-androsta-1,4-dieno-17p-carbotióico, antitússicos, e. g., noscapina; broncodilatadores, e. g., albuterol, (e. g., como base livre ou sulfato), salmeterol (e. g., como xinafoato), efedrina, adrenalina, fenoterol (e. g., como bromidrato), 22 formoterol (e. g., como fumarato), isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol (e. g. , como acetato), reproterol (e. g. , como cloridrato), rimiterol, terbutalina (e. g., como sulfato), isoetarina, tulobuterol ou 4-hidroxi-7-[2 —[[2 —[[3-(2-feniletoxi)propil]sulfonil]etil]-amino]etil]-2(3H)-benzotiazolona; adenosina 2A, agonistas, e. g., 2R,3R,4S,5R)-2-[6-Amino-2-(lS-hidroximetil-2- feniletilamino)-purina-9-il]-5-(2-etil-2H-tetrazol-5-il)-tetra-hidrofurano-3,4-diol (e. g., como maleato) , inibidores da integrina cx4, e. g. , ácido (2S)-3-[4-({[4-(aminocarbonil)-1-piperidinil]carbonil}oxi)fenil]-2-[((2 S)-4-metil-2-{[2 —(2 — metilfenoxi)acetil]aminoIpentanoil)amino] propanóico (e. g., como ácido livre ou sal de potássio), diuréticos, e. g., amilorida, anticolinérgicos, e. g., ipratrópio (e. g., como brometo), tiotrópio, atropina ou oxitrópio; hormonas, e. g., cortisona, hidrocortisona ou prednisolona, xantinas, e. g., aminofilina, teofilinato de colina, teofilinato de lisina ou teofilina; proteínas terapêuticas e péptidos, e. g., insulina ou glucagom; vacinas, diagnósticos e terapias génicas. Será claro para um especialista da técnica, quando aplicável, que os medicamentos podem utilizar-se na forma de sais (e. g. , como metais alcalinos ou sais de amina, ou como sais de adição de ácido) ou como ésteres (e. g., ésteres alcalinos inferiores) ou como solvatos (e. g., hidratos), para optimizar a actividade e/ou estabilidade do medicamento.

Num aspecto, seleccionam-se medicamentos preferidos a partir de albuterol, salmeterol, propionato de fluticasona e dipropionato de beclometasona e seus sais ou solvatos, e. g., o sulfato de albuterol e o xinafoato de salmeterol. 23

Num aspecto, o presente dispositivo de distribuição de medicamento, é adequado para distribuir produtos da combinação de medicamentos. Os componentes preferidos de combinações de ingredientes activos contêm um broncodilatador em combinação com um anti-inflamatório. 0 broncodilatador é, de um modo adequado, um beta-agonista, particularmente, um beta-agonista de longa duração (LABA).Os broncodilatadores adequados incluem salbutamol (e. g., como a base livre ou o sal de sulfato), salmeterol (e. g., como o sal de xinafoato) e formoterol (e. g., como o sal de fumarato) . 0 anti-inf lamatório é, de um modo adequado, um anti-inflamatório esteróide. Os compostos anti-inflamatórios adequados incluem um éster de beclometasona (e. g., o dipropionato), um éster de fluticasona (e. g., o propionato) ou budesonida, ou qualquer seu sal ou solvato. Uma combinação preferida de componentes compreende propionato de fluticasona e salmeterol, ou qualquer seu sal ou solvato (de um modo particular, 0 sal de xinafoato). Uma outra combinação de componentes de particular interesse , é a de budesonida e formoterol ou de qualquer seu sal ou solvato (e. g. , formoterol e sal de fumarato).

De um modo geral, as partículas de medicamento em pó adequadas para distribuição para a região bronquial ou alveolar do pulmão têm um diâmetro aerodinâmico menor do que 10 micrómetros, de um modo preferido, menor do que 6 micrómetros. Podem utilizar-se outras partículas dimensionadas se se desejar distribuir para outras partes do aparelho respiratório, tal como a cavidade nasal, boca ou garganta. O medicamento pode ser distribuído como fármaco puro, mas de um modo mais apropriado, prefere-se que os medicamentos sejam distribuídos em conjunto com excipientes (veículos) que sejam adequados para inalação. Os excipientes adequados incluem 24 excipientes orgânicos, tal como polissacaridos (i. e., amido, celulose e semelhantes), lactose, glucose, manitol, aminoácidos e maltodextrinas, e excipientes inorgânicos, tal como carbonato de cálcio ou cloreto de sódio. A lactose é um excipiente preferido.

Podem produzir-se partículas de medicamento em pó e/ou de excipiente através de técnicas convencionais, por exemplo, por micronização, moagem ou crivagem. Além disso, pós de medicamento e/ou de excipiente podem ser produzidos com densidades, intervalos de dimensão ou características particulares. As partículas podem compreender agentes activos, tensioactivos, materiais de formação de parede ou outros componentes considerados desejáveis pelos especialistas da técnica. 0 excipiente pode ser incluído com o medicamento através de métodos bem conhecidos, tais como por mistura, co-precipitação e semelhante. As misturas de excipientes e fármacos são formuladas, tipicamente, de modo a permitir o doseamento e a dispersão precisas da mistura em doses. Uma mistura padrão, por exemplo, contém 13000 microgramas de lactose misturada com 50 microgramas de fármaco, produzindo uma razão de excipiente em relação ao fármaco de 260:1. Podem utilizar-se misturas de doseamento com razões de excipiente em relação ao fármaco desde 100:1 até 1:1. Para razões muito baixas de excipiente em relação ao fármaco, contudo, a reprodutibilidade da dose de fármaco pode ser mais variável. O presente dispositivo de distribuição é, num aspecto, adeguado para distribuir medicamento para o tratamento de distúrbios respiratórios, tal como distúrbios dos tractos dos pulmões e bronguial, incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva 25 crónica (DPOC). Num outro aspecto, a invenção é adequada para distribuição de medicamento para o tratamento de uma condição que requer o tratamento através de circulação sistémica de medicamento, por exemplo, enxaqueca, diabetes, alivio da dor, e. g., morfina inalada.

Consequentemente, proporciona-se aqui a utilização de um dispositivo de distribuição para o tratamento de um distúrbio respiratório, tal como asma e DPOC. Alternativamente, proporciona-se um método de tratamento de um distúrbio respiratório, tal como, por exemplo, asma e DPOC, que compreende a administração através de inalação de uma quantidade eficaz de produto de medicamento, como aqui descrito, a partir de um dispositivo da presente invenção.

Entender-se-á que a presente divulgação tem apenas o propósito de ilustração e a invenção estende-se a modificações, variações e seus melhoramentos, dentro do âmbito das reivindicações.

Lisboa, 7 de Setembro de 2012 26

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Método de bobinagem de um suporte (801; 901) de medicamento na preparação para carregamento do suporte bobinado no interior de um alojamento de um distribuidor de medicamento, possuindo o referido suporte a forma de uma tira de embalagem de blister alongada e possuindo múltiplas doses de medicamento distintas ai transportadas, compreendendo o método: (a) recepção da extremidade dianteira da tira por um carretel (895; 995); e (b) formação de uma bobina da tira sobre o carretel através da rotação do referido carretel, enquanto se move a tira num sentido lateral numa trajectória na direcção do carretel, em que, no passo (b) , o carretel de rotação é movido no mesmo sentido lateral que a fita.
2. Método de bobinagem de acordo com a reivindicação 1, em que o carretel engata por atrito a tira.
3. Método de bobinagem de acordo com a reivindicação 1, em que a extremidade da tira é recebida no interior de uma ranhura (896) proporcionada no carretel.
4. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que a tira possui a forma de uma tira (101) de blister destacáveis, compreendendo uma folha (109) de base, na qual 1 estão formados os blister para aí a definirem bolsas (103, 105, 107, 109), para contenção de porções de dose de medicamento distintas e uma folha (111) de cobertura que está vedada hermeticamente na folha de base com excepção da região dos blister, de maneira a que a folha de cobertura e a folha de base possam destacar-se.
5. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores compreendendo a associação da tira (897) bobinada com meios de retenção para retenção da forma bobinada. Lisboa, 7 de Setembro de 2012 2