PT1474179E - Desinfectante/produto de esterilização para equipamentos médicos e aplicações tópicas. - Google Patents

Description

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Os instrumentos de medicina e de medicina dentária e outros instrumentos são muitas vezes feitos de aço inoxidável de alta qualidade que se pode limpar e esterilizar entre as suas utilizações para diferentes pacientes por meio de vapor a alta temperatura e à pressão. Este processo de esterilização é rápido, fiável, sem cheiro, não tóxico e barato. Ao contrário desta situação, cada vez mais equipamentos são agora feitos de plásticos sensíveis ao calor, polímeros, lentes de vidro e componentes electrónicos. Estes dispositivos com lentes, flexíveis ou rígidas, permitem processos de diagnóstico e de tratamento do corpo relativamente pouco invasivos. Os processos não invasivos, permitidos por estes instrumentos sensíveis ao calor, são responsáveis por grandes avanços na prática da medicina. Durante a sua utilização, estes instrumentos podem ser contaminados com agentes potencialmente patogénicos tal como o vírus da imunodeficiência humana (VIH), o vírus da hepatite e bactérias resistentes a fármacos antibióticos múltiplos, incluindo as micobacté-rias. Por estas razões, é imperativo que estes dispositivos sensíveis ao calor sejam desinfectados ou esterilizados antes de cada utilização. Os germicidas químicos disponíveis para a esterilização dos instrumentos sensíveis ao calor, no passado, tinham muitos problemas que tornavam difícil a sua utilização.

As propriedades anti-microbianas do peróxido de hidrogénio já são conhecidas há muitos anos. Contudo, o peróxido de hidrogénio a 6 %, eficaz a um pH baixo, é nocivo para muitos materiais dos dispositivos de medicina, requer um mínimo de 6 horas à temperatura ambiente para passar o padrão do Ensaio de Esporicidade da Association of Official Analytical Chemists (AOAC) que define o ensaio para os germicidas químicos líquidos, nos Estados Unidos. As propriedades antimicrobianas do ácido peracético são também bem conhecidas. 0 ácido peracético tem um odor muito picante e é conhecido como um agente de promoção do tumor quando ensaiado na pele de rato. Po restas razões, a utilização de ácido per-acético como um produto químico de esterilização está limitado às concentrações baixas com sistemas fechados. A sinergia anti-microbiana entre o peróxido de hidrogénio e o ácido peracético é um facto bem estabelecido. Essas composições são preparadas misturando o peróxido de hidrogénio e o ácido acético para se obter soluções equilibradas de peróxido de hidrogénio, ácido acético e ácido peracético. Há uma grande quantidade de literatura científica e de patentes respeitante às soluções de peróxido de hidrogénio e ácido peracético para esterilização. Apenas a título de exemplo, a Minntech Corporation of Minneapolis, Minn., tem um kit com uma consola de esterilização para a desinfecção com soluções de peróxido de hidrogénio e ácido peracético (patente de invenção norte-americana U.S. No. 5.400.818). Contudo, esta combinação está limitada pelos mesmos problemas de odor picante e toxicidade potencial que tem o ácido peracético utilizado isoladamente. Isto multas vezes signifca que essas formulações são utilizadas em concentrações tão diluídas que a actividade esporicída se perde rapidamente ou as soluções limitam-se a sistemas fechados que contêm fumos picantes. A STERIS Corporation of Mentor, Ohio, comercializa um produto designado por System 1. Este produto utiliza uma concentração baixa de ácido peracético (cerca de 0,2 %) contida dentro de uma máquina e é aquecido a 122 °F (50 °C) para se conseguir uma esterilização rápida. A concentração relativamente baixa do ácido peracético é anulada pela temperatura elevada, limitando-a a um único ciclo de utilização. O sistema da máquina fechada, aquecida, utilizando uma carga esterilizante de uma única utilização é caro e requer a utilização exclusiva do esterilizante STERIS 20 e dos produtos de monitorização.

Outro esterilizante a frio da STERIS Corporation está descrito na patente de invenção norte-americana U.S. 5.350.563. Utiliza a combinação de um perborato e de uma mistura de um dador de acetilo de acção rápida e um dador de acetilo de acção lenta. Do mesmo modo, o cessionário do presente pedido de patente de invenção tem uma patente de invenção anterior 6.096.348 sobre um esterilizante químico de acção rápida com base na combinação de peróxido de hidrogénio e de ácidos carboxílicos dibásicos com um sistema de tamponamento de sal de carboxilato. Embora as duas últimas composições descritas tenham eficácia, elas são de algum modo complexas e no que respeita às patentes '348 cessionadas, isso pode ser percebido por qualquer um como incompatível com certos materiais dos equipamentos por causa do intervalo do pH do ácido.

Do mesmo modo, até à data ninguém desenvolveu um desinfectante/agente de esterilização de baixa temperatu- ra para instrumentos, que podem também ser utilizados como um agente antimicrobiano eficaz para superfícies tópicas de seres humanos e de animais, tal como tecido, pele e cavidades do corpo. Isto tem várias vantagens. Em primeiro lugar, a capacidade mais universal de aplicação faz apelo a alguns consumidores. Em segundo lugar, o sistema é mais simples no desenho dos seus componentes do que alguns dos sistemas descritos antes e por isso deve envolver menos oportunidades de falhas. Outras características benéficas incluem uma toxicidade mais baixa ou questões ambientais e um potencial para poupanças económicas.

Constitui um objectivo principal da presente invenção providenciar um agente de esteriliza-ção/desinfectante a frio que tem uma aplicação universal no sentido de que pode ser utilizado tanto em superfícies tópicas como em dispositivos médicos, tais como endoscópios. A presente invenção tem por objecto este sistema que tem uma aplicação mais universal com um sistema de ingredientes menos complexo, diminuindo assim o risco de falha e o custo da sua preparação. Estas últimas vantagens asseguram reais benefícios para os consumidores. A presente invenção tem por objecto uma mistura em pó como definido na reivindicação 1. O resultado, quando misturado com água, é um agente de esterilização eficaz a uma temperatura fria (18 °C - 60 "C) que permite que o pH suba para cerca de 9 para a formação rápida de um ou mais ácidos peroxicarboxílieos (diferentes do ácido peracéti- co) e que depois desça para cerca de 7,5 ± 0,5 para uma estabilidade sustentada e a morte dos micróbios.

BtiWI SBSCRIÇfiO DOE DBEE1ROB A figura 1 mostra os valores potenciais de D (inversa negativa do declive da redução log microbiana ao longo do tempo) para a composição do exemplo 2. A figura 2 mostra as alterações dos valores actuais de D à medida que o pH se altera ao longo do tempo para a composição do exemplo 2. isscbicAó MTÈLmm wb WQmijMMEmúÊ fi.ifmi.D0s

Os ácidos paroxicarboxilicos para utilização como germicidas medicinais podem ser preparados in situ em soluções aquosas utilizando perborato de sódio e compostos doadores de grupos acilo/aroílo. Na sua forma cristalina, o perborato de sódio existe como um sal de peroxidiborato cíclico dimérico, Na2 [B2 (02):> (OH) y . Pode ser configurado como um pó, um pó comprimido ou um comprimido. Quando adicionado a água, o perborato hidrolisa para formar o ião do complexo de peroxoborato (HOhBOOH-, e outras espécies de borato. A um pH ácido, o anião de peroxoborato ainda se hidrolisa para formar aniões de borato de tetra-hidroxi, B(OH)4- e peróxido de hidrogénio, , A um pH alcalino, contudo, as espéci es de peroxoborato tem a capacidade para doar um grupo peroxo como um nucleófilo ao átomo de carbono do grupo carbonilo de um dador de acilo/aroílo : um composto com um grupo alfa eliminável, estável, de forma apropriada, com o átomo de carbono do grupo carbonilo (por exemplo, ésteres, imídas, etc.). Isto resulta na formação de um anião peracilo que então forma uma quantidade do correspondente perácido conjugado em equilíbrio. A presente invenção tem por objecto a utilização de perborato de sódio e novos dadores de acilo e/ou aroílo (os diferentes do grupo acetilo) para gerar ácidos peroxicarboxílicos diferentes de ácido peracético para ser utilizado como solução germicida. A presente invenção tira vantagem da química anterior para providenciar uma formulação específica útil tanto para matar micróbios da superfície tópica da pele como para ser utilizada como um desinfectante/agente de esterilização a uma temperatura fria. Em particular, a presente composição inclui um perborato de sódio em níveis percentuais desde 20 % a 50 %, preferencialmente desde 40 % a 45 %. Falando de uma forma genérica, o perborato pode ser qualquer perborato de metal do grupo I, mas é preferencialmente perborato de sódio por causa da sua fácil disponibilidade e por questões económicas. Especificamente, mistura-se o perborato com um ou mais dadores de acilo com a seguinte fórmula geral :

em que o símbolo R representa grupos alquilo em C2-C3, de cadeia linear, de cadeia ramificada ou cíclico. A quantidade de dador de acilo deve ser de aproximadamente 1,0 % a 50 % em peso da composição em pó, preferencialmente de 4 0 % a 4 5 %. 0 terceiro ingrediente essencial é um sistema de tamponamento de um ou mais tampões. Tal como se utiliza aqui, o termo sistema de tamponamento significa um ou mais tampões que desempenha as seguintes funções : sobe o pH da solução, do ponto de vista cinético, para aproximadamente 9 para a formação rápida do perácido ; e depois o pH desce então aproximadamente para 7,5 ± 0,5 para aumentar a estabilidade do perácido e a eficácia anti-microbiana. 0 pH deste sistema de tamponamento leva aproximadamente 15-30 minutos para estabilizar em condições ambientais. A composição do sistema de tamponamento pode ser ajustada para se conseguir as alterações desejadas na capacidade de tamponamento, na força iónica e na osmolaridade. A composição do sistema de tamponamento pode também ser ajustada para aumentar a inibição da corrosão. Falando de uma forma geral, o tampão pode ser uma combinação de fosfatos monobásicos, dibásicos e/ou tribásicos do grupo I, quer como hidratos ou como sais anidros. A taxa de dissolução pode ser controlada pelo facto de que os hidratos normalmente se dissolvem na água mais rapidamente dos que os fosfatos anidros. A quantidade de tampão em termos do seu peso global em relação à composição em pó deve estar ebtre 1 % e 30 %, preferencialmente entre 5 % e 15 %.

Um quarto ingrediente é um tensioactivo que facilita a morte dos micróbios. Os tensioactivos apropriados da lista patente de invenção norte-americana US-A-6.096.348 anteriormente concedida aos requerentes.

Essa Lista inclui detergentes ou tensioactivos apropriados que, após análise, revelam um aumento da morte dos micróbios. A quantidade desse tensioactivo pode estar dentro do intervalo de 0,005 % em peso até cerca de 1,0 % em peso da composição, preferencialmente de 0,01 % a 0,5 % em peso da composição. Exemplos típicos incluem tensioactivos aniónicos tal como tensioactivos de sulfato de alquilo. Os tensioactivos de sulfato de alquilo são um tipo de tensioactivo aniónico de importância para ser utilizado aqui. Os sulfatos de alquilo têm a fórmula geral ROSO3M na qual o símbolo R representa, preferencialmente um grupo hidrocarbilo em Ck-~€s«. preferencialmente um grupo alquilo ou hidroxialquilo com um componente de alquilo Cio~C2o, mais preferencialmente um grupo alquilo ou hidroxialquilo em Cio-C24 e o símbolo M representa um átomo de H ou um catião, por exemplo, um catião metálico de alquilo (por exemplo, de sódio, potássio, lítio), catiões de amónio substituídos ou insubstituídos tais como catiões de metil-, dimetil- e trimetil-amónio e catiões de amónio quaternário, por exemplo catiões de tetrametilamónio e dimetíl-píperidínio e catiões derivados de alcanolaminas tais como etanolamina, dietanolamina, trietanolamina e as suas misturas e similares. Normalmente, preferem-se as cadeias de alquilo em para temperaturas de lavagem mais baixas (por exemplo, abaixo de cerca de 50 "C) e cadeias de alquilo em Cfs:,,^ são preferidas para temperaturas de lavagem mais elevadas (por exemplo, acima de cerca de 5 0 "C) .

Os tensioactivos de sulfato de alquilo alcoxilado são uma outra categoria de tensioactivos aniónicos úteis. Estes tensioactivos são sais ou ácidos solúveis em água, normalmente de fórmula geral ROÍAJmSCúM na qual o símbolo R representa um grupo alquilo ou hidroxialquilo com um componente de alquilo CW-CWí preferencialmente um grupo alquilo ou hidroxialquilo C**mais preferencialmente, um grupo alquilo ou hidroxialquilo C :.:í-C;,Sí o símbolo A representa uma unidade de etoxi ou de propoxi, o símbolo m é maior do que zero, normalmente entre cerca de 0,5 e cerca de 6, mais preferencialmente entre cerca de 0,5 e cerca de 3 e o símbolo M representa um átomo de H ou um catião que pode ser, por exemplo, um catião de metal (por exemplo, de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio, etc.), um catião de amónio ou de amónio substituído. Os aulfatos de alquilo etoxilados assim como os sulfatos de alquilo propoxilados estão contemplados aqui. Exemplos específicos de catiões de amónio substituídos incluem metil-, dimetil-, trimetílamónio e catiões de amónio quaternário, tais como tetrametil-amónio, dimetil-piperidínio e catiões derivados de alcanolaminas, por exemplo, monoetanolamina, dietanolamina e trietanolamina e as suas misturas. Exemplos de tensioactivos são sulfato de alquilo C12-Ci8 poli etoxilados (1,0), sulfato de alquilo C12-C18 polietoxilados (2,25), sulfato de alquilo polietoxilados (3,0) e sulfato de alquilo polietoxilados (84,0) em que o símbolo M se selecciona convenientemente entre átomos de sódio e de potássio.

Outros tensioactivos aniónicos com fins detergentes podem também estar incluídos nas composições. Elas podem incluir sais (incluindo, por exemplo, sais de sódio, de potássio, de amónio e de amónio substituído, tal como sais de mono-, di- e trietanolamina) de sabão, (alquil C9-Câ.ç-5 benzeno-sulfonatos lineares, (alcano C&*-Csi'í sulfonatos primários ou secundários, sulf onatos de olefinas em ácidos policarboxílicos sulfonados, sulfonatos de alquilo e glicerol e sulfonatos gordos de acilo e glicerol.

Os mais preferidos, porque se verificou que são os mais efectivos universalmente, são os sulfonatos de alquilarilo e os ainda mais preferidos são os sais do ácido dodecilbenzeno-sulfónico e mais preferencialmente os sais de sódio desses ácidos. A composição pode obviamente incluir também outros componentes menores. Por menores, o requerente quer dizer compostos que não afectam a acção microbiana mas que têm outras propriedades desejáveis e podem ser adicionadas a feitio para uma utilização especifica incluindo, mas não se limitando a inibidores de corrosão tais como sais de aminas gordas, por exemplo, n-n'-dibutilureia. Menores pode também incluir as substâncias que tornam a composição farmacêutica mais elegante tal como, por exemplo, odorizantes ou corantes, etc. Geralmente, estas substâncias menores estão presentes em níveis desde 0,001 % em peso até cerca de 5 % em peso.

Como os especialistas na matéria sabem, a determinação do valor de D providencia uma representação gráfica da cinética de morte de um processo de desin-fecção/esterílização. Há várias metodologias para se obter o valor médio de D, a recíproca negativa do declive de uma linha (recta) de um gráfico do tempo em função da população e é definido como o intervalo de tempo necessário para reduzir uma população microbiana 1 log ou 90 %. Cada espécie para um desinfectante/esterilizador particular terá o seu próprio valor de D. Em geral, os vírus de lípidos e as bactérias vegetativas são mais fáceis de matar (menor valor de D), sendo os esporos bacterianos os mais resistentes (o valor de D mais longo).

Os exemplos que se seguem são ilustrativos mas não limitativos da presente invenção.

Exemplo 1

Formulação da invenção:

Quantidade

Mono-hidrato de perborato de sódio Ácido butirilsalicilico Mono-hidrato monobásico de fosfato de sódio

Sal de sódio do ácido dodecilbenzeno-sulfónico 0,00625g Exemplo 2

Quantidade

Formulação da invenção:

Mono-hidrato de perborato de sódio Ácido propionilsalicílico

Mono-hidrato monobásico de fosfato de sódio

Sal de sódio do ácido dodecilbenzeno-sulfónico 0,00625g

Ambas as formulações anteriores foram misturadas, depois dissolvidas no seio de 500 mL de água. O pH da solução à Ia hora foi de aproximadamente 7,6. xxx O valor de D aqui conseguido é normalmente de 2-3 minutos e conseguiu-se uma redução log de seis dos esporos da inoculação (Bacillus stearothermophilus) que é consistente com o exemplo 2. Assim, pode-se obter um valor de D de aproximadamente 3 minutos ou menos. Além disso, tal como se ilustra no exemplo anterior, as indicações são tais que podem ser utilizadas com eficácia para a desinfecção ou a esterilização de instrumentos e a morte microbiana tópica. Também se demonstra a compatibilidade potencial com o reprocessador endoscópico automatizado (REA), a baixa toxicidade e a taxa linear de morte.

Lisboa, 14 de Agosto de 2007

Claims (3)

1. USXVJ.S 1. Composição em pó caracterizada pelo facto de reagir em água para formar um ou mais ácidos peroxicarboxilicos numa concentração antimicrobiana efectiva providenciando a desinfecção/esterilização de superfícies de pele humana ou de animal, tecido e cavidades do corpo; e dispositivos/ou instrumentos médicos, compreendendo: de 20 % em peso a 50 % em peso de um ou mais perboratos; de 1 % em peso a 50 % em peso de um ou mais dadores de acilo de fórmula geral: vxf:· r ,V*y If.. (V'"' ^ em que R = alquilo C2-C3 de cadeia linear ou de cadeia ramificada ou cíclico e de 1 % a 30 % em peso de um sistema tampão que consiste numa combinação de fosfato de sódio monobásico, dibásico e/ou tribásico, quer como hidratos e/ou sais anidros; e de 0,005 % a 1,0 % em peso de tensioactivo de sulfonato de alquilarilo.
2. 2 . Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo facto de ter um valor de D de seis minutos ou menos, a 6 0 graus C ou a uma temperatura mais baixa, para desinfecção/esterilização de dispositivos/ins-trumentos médicos.
3. 3. Composição de acordo com a reivindicação 2 caracterizada pelo facto de o tensioactivo de sulfonato de alquilarilo ser o sal de sódio do ácido dodecílbenzeno- sulfónico. Lisboa, 14 de Agosto de 2007