MXPA04007559A

MXPA04007559A - Desinfectante/esterilizante para dispositivos medicos y aplicaciones topicas.

Info

Publication number: MXPA04007559A
Application number: MXPA04007559A
Authority: MX
Inventors: Sitka Penny
Original assignee: Healthpoint Ltd
Priority date: 2002-02-08
Filing date: 2002-12-18
Publication date: 2004-11-10
Also published as: EP1474179A1; WO2003066107A1; US20030157192A1; TW200302746A; US6783767B2; TWI233812B; ES2284971T3; AU2002361781A1; AR038333A1; ATE365055T1; CA2475361A1; PT1474179E; DE60220833D1; DE60220833T2; EP1474179B1; CA2475361C

Abstract

Una composicion pulverizada que reacciona en agua para formar in situ acidos peroxicarboxilicos en una concentracion antimicrobianamente efectiva. De manera importante, su utilidad es tanto para aplicacion antimicrobiana topica como para desinfeccion/esterilizacion a temperatura baja de instrumento. Esto comprende la combinacion de un perborato, uno o mas donadores de acilo y/o aroilo novedoso, un sistema de regulacion que permite al pH elevarse a aproximadamente 9 para formacion rapida de los acidos peroxicarboxilicos y luego descender a aproximadamente 7.5 para estabilidad sostenida y eliminacion microbiana. Esto preferiblemente incluye un tensioactivo que facilita la eficacia antimicrobiana, asi como otras composiciones menores.

Description

DESINFECTANTE/ESTERILIZANTE PARA DISPOSITIVOS MÉDICOS Y APLICACIONES TÓPICAS DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Instrumentos médicos, dentales y otros se hacen con frecuencia de acero inoxidable de alta calidad que pueden limpiarse y esterilizarse entre usos para diferentes pacientes por vapor a temperatura elevada bajo presión. Este procedimiento de esterilización es rápido, confiable, inodoro, no tóxico y barato. En contraste a esta situación, más y más dispositivos se hacen ahora de plástico sensible al calor, polímeros, lentes de vidrio y componentes electrónicos. Estos dispositivos hechos de lentes rígidas, flexibles, permiten diagnóstico relativamente no agresivo y procedimientos de tratamiento dentro del cuerpo. Los procedimientos no agresivos permitidos para estos instrumentos sensibles al calor son responsables de grandes avances en la práctica médica. Durante el uso, estos instrumentos pueden contaminarse con patógenos potencialmente letales tales como el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) , virus de la hepatitis, y multiplicar las bacterias resistentes a fármacos antibióticos, incluyendo micobacterias . Por estas razones, es imperativo que estos dispositivos sensibles al calor sean desinfectados o esterilizados antes de cada uso. Los germicidas químicos disponibles para esterilización de instrumentos sensibles al calor han tenido en el pasado muchos problemas que hacen su uso difícil . Han sido conocidas las propiedades antimicrobianas de peróxido ácido por muchos años. Sin embargo, 6% de peróxido ácido, efectivo en un pH bajo el cual es nocivo en muchos materiales de dispositivo médico, requiere un mínimo de 6 horas a temperatura ambiente para pasar la Prueba Esporicida de la Asociación de Químicos Analíticos Oficiales (AOAC) estándar que definen la prueba para germicidas químicos líquidos en los Estados Unidos. Las propiedades antimicrobianas de ácido peracético se conocen también. El ácido peracético tiene un olor irritante bastante agudo, y se conoce como un agente que promueve el tumor cuando se prueba en la piel del ratón. Por estas razones, el uso de ácido peracético como un esterilizante químico se limita a bajas concentraciones utilizadas con sistemas adjuntos. El sinergismo antimicrobiano entre el peróxido ácido y el ácido peracético es un hecho bien establecido. Tales composiciones se preparan mezclando peróxido ácido y ácido acético para dar soluciones equilibradas de peróxido ácido, ácido acético y ácido peracético. Existe un gran arreglo del científico y la literatura de patente con respecto a las soluciones de ácido peracético-peróxido ácido para esterilización. A manera de ejemplo únicamente, inntech Corporation of Minneapolis, Minn., tiene un kit o consola de esterilización para desinfectar con soluciones de peróxido ácido-ácido peracético (Patente Norteamericana No. 5,400,818) . Sin embargo, esta combinación se limita por los mismos problemas de olor irritante y toxicidad potencial como ácido peracético único. Esto con frecuencia significa que tales formulaciones se utilizan en tales concentraciones diluidas cuya actividad esporicida se pierde, o las soluciones se limitan a sistemas adjuntos que contienen humos irritantes . STERIS Corporation of Mentor, Ohio, vende un producto Sistema 1. Este utiliza una concentración baja de ácido peracético (aproximadamente 0.2%) contenida dentro de una máquina, y se calienta a 50°C (122°F) para lograr esterilización rápida. La concentración de ácido peracético relativamente baja se interrumpe por la temperatura elevada, que la limita a un solo ciclo de uso. El sistema de máquina cerrado, calentado que utiliza una sola carga esterilizante de uso es cara y requiere uso exclusivo de esterilizante STERIS 20 y productos de monitoreo. Otro esterilizante frío de STERIS Corporation se describe en la Patente Norteamericana 5,350,563. Este utiliza la combinación de perborato y una mezcla de un donador de acetilo que actúa rápidamente y un donador de acetilo que actúa lentamente. De manera similar, el apoderado del presente solicitante tiene una patente anterior 6,096,348 en un esterilizante químico que actúa rápidamente basado en la combinación de peróxido ácido y ácidos carboxílicos dibásicos con un sistema que regula la sal carboxilato. Aunque las dos últimas composiciones descritas tienen eficacia, son un tanto complejas y con respecto a los apoderados comunes de la patente ?348 pueden percibirse por alguien como incompatibles con ciertos materiales de dispositivo debidos al rango de pH ácido . También, nadie a la fecha ha desarrollado un desinfectante/esterilizante a temperatura baja para instrumentos que pueden también utilizarse como un antimicrobiano efectivo para superficies tópicas de seres humanos y animales tales como tejido, piel y cavidades corporales. Esto tiene varias ventajas. Primero, la aplicabilidad más universal es atractiva a algunos consumidores. Segundo, el sistema es más simple en el diseño del componente que cualquiera de los sistemas anteriormente descritos y por lo tanto debe implicar menos oportunidad para fallas. Otras características benéficas incluyen toxicidad menor o problemas ambientales, y un potencial para ahorros económicos . Es una finalidad principal de la presente invención proporcionar un esterilizante/desinfectante frío que tenga aplicabilidad universal en el sentido que pueda utilizarse tanto en superficies tópicas como en dispositivos médicos, tales como endoscopios. La presente invención proporciona este sistema más universalmente aplicable con un sistema de ingrediente menos complejo, de este modo disminuyendo el riesgo de falla y el gasto para prepararla. Estas últimas ventajas aseguran beneficios reales al consumidor. Esta invención se relaciona a una mezcla pulverizada, suministrada como un polvo suelto, polvo comprimido o tableta, de un perborato, uno o más donadores de acilo y/o aroilo novedosos (diferentes del acetilo) , un sistema de regulación de uno o más reguladores, y preferiblemente un agente tensioactivo que facilita la eficacia de eliminación microbiana. El resultado cuando se mezcla con agua es un esterilizante efectivo de temperatura fría (18°C-60°C) que permite al pH elevarse a aproximadamente 9 para formación rápida de uno ó más ácidos peroxicarboxí lieos (diferentes del ácido peracético) y luego descender a aproximadamente 7.5 ± 0.5 para estabilidad sostenida y eliminación microbiana. BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra el valor D potencial (inverso negativo de la inclinación de la reducción de logaritmo microbiano con el tiempo) para la composición del Ejemplo 2. La Figura 2 muestra los cambios del valor D actuales ya que el pH cambia con el tiempo para la composición del Ejemplo 2.

Los ácidos peroxicarboxiiicos para uso como germicidas médicos pueden prepararse in situ en soluciones acuosas utilizando perborato de sodio y compuestos donadores de acilo/aroilo . En su forma cristalina, el perborato de sodio existe como una sal de peroxodiborato cíclico dimérico, Na2[B2 (02) 2'(0H) 4] . Puede configurarse como un polvo, polvo comprimido, o tableta. Cuando se agrega en agua, las hidrólisis de perborato forman el ion de complejo de peroxoborato (HO^BOOH", y otras especies de borato. En el pH acídico, al anión de peroxoborato además hidroliza para formar aniones de borato de tetrahidroxi , B(OH)4", y peróxido ácido, H202. En pH alcalino, sin embargo, la especie de peroxoborato tiene la capacidad de donar un grupo peroxo como un nucleofilo al carbono carbonilo de un donador de acilo/aroilo: un compuesto con un grupo saliente apropiadamente estable alfa al carbono carbonilo (por ejemplo, ésteres, imidas, et al.) . Esto resulta en la formación de un anión peracilo que luego forma una cantidad equilibrada del perácido conjugado correspondiente. Esta invención dirige el uso de perborato de sodio y donadores de acilo y/o aroilo novedosos (aquellos diferentes de acetilo) para generar ácidos peroxicarboxiiicos diferentes del ácido peracético para uso como soluciones germicidas . La presente invención toma ventaja de la química anterior para proporcionar una formulación especifica útil tanto para eliminación microbiana de superficie tópica de la piel como para uso como un desinfectante/esterilizante de temperatura fría. En particular, la presente composición incluye un perborato de sodio en niveles de porcentaje de 20% a 50%, preferiblemente de 40% a 45%. Generalmente hablando, el perborato puede ser cualquier perborato metálico del Grupo I pero es preferiblemente perborato de sodio debido a su facilidad de disponibilidad y economía. Específicamente, el perborato se mezcla con uno o más donadores de acilo que tienen la siguiente fórmula general: en donde R es igual a alquilo de C2-C10, cadena lineal, cadena ramificada o cíclica. Preferiblemente R es C2 o C3 que hace los donadores de acilo ácido propionilsalicílico o ácido butirilsalicílico . La cantidad del donador de acilo debe ser de aproximadamente 1.0% a 50% por peso de la composición pulverizada preferiblemente de 40% a 45%. El tercer ingrediente esencial es un sistema de regulación de uno o más reguladores. Como se utiliza en la presente, el término sistema de regulación significa uno o más reguladores que realizan las siguientes funciones: eleva cinéticamente el pH de la solución a aproximadamente 9 para formación rápida del perácido; y luego el pH desciende entonces a aproximadamente 7.510.5 para estabilidad de perácido mejorada y eficacia anti-microbiana . El pH de este sistema de regulación toma aproximadamente 15-30 minutos para estabilizarse a condiciones ambientales. La composición del sistema de regulación puede ajustarse para originar cambios deseados en capacidad de regulación, resistencia iónica y osmolaridad. La composición del sistema de regulación puede también ajustarse para mejorar la inhibición por corrosión. Hablando generalmente, el regulador puede ser una combinación de fosfatos del Grupo I monobásicos, dibásicos y/o tribásicos, ya sea como hidratos o sales anhidras. La velocidad de disolución puede controlarse en que los hidratos de fosfato normalmente se disuelven en agua más rápido que los fosfatos anhidros. La cantidad del regulador en términos de su peso total a la composición pulverizada debe ser de 1% a 30%, preferiblemente 5% a 15%. Un cuarto ingrediente, no esencial, pero altamente preferido para la composición, es un tensioactivo que facilita la eliminación microbiana. Los tensioactivos adecuados pueden originarse de la lista de la patente del apoderado común anterior 6,096,348 que se incorpora en la presente para referencia. Generalmente, aquellos pueden incluir detergentes adecuados o tensioactivos que en la prueba pueden revelar una mejora de eliminación microbiana. La cantidad de tal tensioactivo puede estar dentro del rango de 0.005% por peso a aproximadamente 1.0% por peso de la composición, preferiblemente de 0.01% a 0.5% por peso de la composición. Los ejemplos normales incluyen aniónicos tales como tensioactivos de sulfato de alquilo. Los tensioactivos de sulfato de alquilo son un tipo de tensioactivo aniónico de importancia para uso en la presente. Los sulfatos de alquilo tienen la fórmula general ROSO3M en donde R preferiblemente es un hidrocarbilo de C10-C24, preferiblemente un alquilo o hidroxialquilo que tiene un componente alquilo de Cio-C20f más preferiblemente A es alquilo de Ci2-Ci8 o hidroxialquilo, y M es H o un catión, por ejemplo, un catión metálico álcali (por ejemplo, sodio, potasio, litio), cationes de amonio sustituidos o sin sustituir tales como cationes de amonio cuaternario y metil-, dimetil-, y trimetilamonio , por ejemplo, tetrametilamonio y dimetilpiperidinio y cationes derivados de alcanolaminas tales como etanolamina, dietanolamina , trietanolamina , y mezclas de las mismas, y similares. Normalmente, las cadenas alquilo de C12-16 son preferidas para temperaturas de lavado inferiores (por ejemplo, debajo de aproximadamente 50°C) , y las cadenas de alquilo de Ci6-ie son preferidas para temperaturas de lavado más elevadas (por ejemplo arriba de aproximadamente 50°C) .

Los tensioactivos de sulfato alcoxilado con alquilo son otra categoría de tensioactivo aniónico útil. Estos tensioactivos son sales o ácidos solubles en agua normalmente de la fórmula (R0(A)mSC>3 en donde R es un grupo alquilo o hidroxialquilo de C10-C24 que tiene un componente alquilo de C10-C2 , preferiblemente un alquilo o hidroxialquilo de C12-C2o, más preferiblemente alquilo o hidroxialquilo de C12-C18, A es una unidad etoxi o propoxi, m es mayor que cero, normalmente entre aproximadamente 0.5 y aproximadamente 6, más preferiblemente entre aproximadamente 0.5 y aproximadamente 3, y M es H o un catión que puede ser, por ejemplo, un catión metálico (por ejemplo, sodio, potasio, litio, calcio, magnesio, etc.), catión de amonio o amonio sustituido. Los sulfatos etoxilados de alquilo así como sulfatos propoxilados de alquilo se contemplan en la presente. Ejemplos específicos de cationes de amonio sustituido incluyen cationes de amonio cuaternario y metil-, dimetil-, trimetilamonio, tales como tetrametilamonio , dimetilpiperidinio y cationes derivados de alcanolaminas , por ejemplo, monoetanolamina , dietanolamina y trietanolamina y mezclas de las mismas. Tensioactivos ejemplares son sulfato-polietoxilato de alquilo de C12-C18 (1.0), sulfato, polietoxilato de alquilo de C12-Ci8 (2.25), sulfato polietoxilato de alquilo de Ci2-Ci8 (3.0), y sulfato-polietoxilato de alquilo de Ci2-Ci8 (4.0) en donde M se selecciona convenientemente de sodio y potasio.

Otros tensioactivos aniónicos útiles para propósitos de detersivo pueden también incluirse en las composiciones de los mismos. Estos pueden incluir sales (incluyendo por ejemplo, sales de sodio, potasio, amonio y amonio sustituido tales como sales de amono-, di- y trietanolamina ) de jabón, alquilbencensul fonatos lineales de C9-C20/ alcansulfonatos primarios o secundarios de C8-C22, olefinsulfonatos de C8-C24, ácidos policarboxilicos sulfonados, sulfonatos de alquilglicerol , y sulfonatos de acilglicerol grasos. Los más preferidos, debido a que se ha encontrado que son más universalmente efectivos, son alquilarilsulfonatos y más preferiblemente sales de ácido dodecilbencensulfónico, y más preferiblemente las sales de sodio de tales ácidos. La composición puede también incluir por supuesto otros auxiliares. Por auxiliares, se quiere decir compuestos que no afectan la acción microbiana, pero que tienen otras propiedades deseables y pueden agregarse para ajustarse a la medida para un uso especifico, incluyendo, pero sin limitarse a inhibidores de corrosión tales como sales de amina grasas, por ejemplo, n-n', dibutilurea. Los auxiliares pueden también incluir aquellos que hacen a la composición más farmacéuticamente elegante tales como por ejemplo, odorantes, tintes, etc. Generalmente aquellos auxiliares están a niveles de 0.001% por peso a aproximadamente 5% por peso. Como aquellos expertos en la técnica conocen, determinación del valor D proporciona una representación gráfica de las cinéticas de eliminación de un método de desinfección/esterilización. Existen varias metodologías para obtener el valor D promedio, la cantidad recíproca negativa de la inclinación de una línea (recta) de una gráfica de tiempo contra la población, y se define como el intervalo de tiempo requerido para reducir un logaritmo 1 de población microbiana, o 90%. Cada especie para un desinfectante/esterilizante particular tendrá su propio valor D. Generalmente, los virus de lípido y bacterias vegetativas son más fáciles de eliminar (valor D más corto) , con esporas bacterianas que son las más resistentes (valor D más largo) . Los siguientes ejemplos se muestran para ilustrar, pero no limitan la invención. Ejemplo 1 Formulación de la Invención: Cantidad Perborato-monohidrato de sodio 5.0 g Ácido butirilsalicílico 5.4 g Fosfato de sodio monobásico (monohidrato ) 1.2 g Sal de sodio del ácido dodecilbencensulfónico 0.00625 g Ejemplo 2 Formulación de la Invención: Cantidad Perborato-Monohidrato de sodio 5.0 g Ácido propionilsalicilico 5.0 g Fosfato de sodio monobásico (monohidrato) 1.2 g Sal de sodio del ácido dodecilbencensulfónico 0.00625 g Ambas de las formulaciones anteriores se mezclaron, luego se disolvieron en 500 mi de agua. El pH de la solución a 1 hora fue aproximadamente 7.6. El valor D logrado aquí es normalmente de 2-3 minutos y una reducción del sexto logaritmo de la espora emplazada (Bacillus stearothermophilus) se logra consistentemente con el Ejemplo 2. De este modo, un valor D de aproximadamente 3 minutos o menos puede obtenerse. Además, como se ilustra por el ejemplo anterior, las indicaciones son tales que pueden utilizarse efectivamente por desinfección o esterilización del instrumento y eliminación microbiana tópica. Se demuestra también compatibilidad del reprocesador de endoscopia automatizado potencial (AER) , baja toxicidad y una velocidad de eliminación lineal.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Una composición pulverizada que se hace reaccionar en agua para formar ácido perpropiónico en una concentración efectiva antimicrobiana, proporcionando desinfección/esterilización superficial en la piel de seres humanos y animales, tejido y cavidades corporales; y dispositivos/instrumentos médicos, que comprende: un perborato, ácido propionilsalicílico que forma un perácido de tres carbonos; y un sistema de regulación que al mezclarse con agua permite al pH elevarse a aproximadamente 9 para una formación rápida de ácido perpropiónico y luego descender de aproximadamente 7.0 a aproximadamente 8.0 para estabilidad sostenida y eliminación microbiana. 2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque es de aproximadamente 20% por peso a aproximadamente 50% por peso de un perborato metálico del Grupo I. 3. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque es de aproximadamente 40% por peso a aproximadamente 45% por peso de un perborato metálico del Grupo I. . La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el metal del Grupo I es sodio. 5. La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el metal del Grupo I es sodio. 6. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la cantidad de ácido propionilsalicilico es de 1% por peso a 50% por peso de la composición . 7. La composición de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque la cantidad de ácido propionilsalicilico es de 40% por peso a 45% por peso de la composición. 8. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el sistema de regulación es una combinación de fosfato de sodio monobásico, dibásico y/o tribásico, ya sea como hidratos y/o sales anhidras . 9. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque el sistema de regulación consiste de fosfato de sodio monobásico (monohidrato) de 5% por peso a 15% por peso de la composición. 10. La combinación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque incluye un tensioactivo que facilita la eliminación microbiana. 11. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el tensioactivo es un sulfonato de alquilarilo. 12. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque la cantidad de tensioactivo es de .005% por peso a 1.0% por peso de la composición. 13. La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque la cantidad de tensioactivo es de 0.01% a 0.5% por peso de la composición. 14. La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque incluye composiciones menores seleccionadas del grupo que consiste de inhibidores de corrosión, secuestrantes, estabilizadores, odorantes y tintes . 15. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la cantidad de composiciones menores es de 0.001% por peso a 5.0% por peso de la composición. 16. La composición pulverizada que reacciona en agua para formar uno o más ácidos peroxicarboxilicos en una concentración efectiva antimicrobiana proporcionando desinfección/esterilización superficial de la piel de seres humanos y animales, tejido y cavidades corporales; y dispositivos/instrumentos médicos, caracterizada porque comprende: de aproximadamente 20% por peso a aproximadamente 50% por peso de uno o más perboratos; de aproximadamente 1% por peso a 50% por peso de uno o más donadores de acilo de la fórmula: en donde R es alquilo de C2-C7, de cadena lineal, ramificada o cíclica, y de aproximadamente 1% a 30% por peso de un sistema de regulación que consiste de una combinación de fosfato de sodio monobásico, dibásico y/o tribásico, ya sea como hidratos y/o sales anhidras; y de aproximadamente 0.005% a 1.0% por peso de un tensioactivo de sulfonato de alquilarilo. 17. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque tiene un valor D de seis minutos o menos a, o debajo de 60°C para desinfección/esterilización de dispositivos/instrumentos médicos . 18. La composición de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque el tensioactivo de sulfonato de alquilarilo es la sal de sodio del ácido dodecilbencensul fónico . 19. El método para formar ácidos peroxicarboxílieos para uso como un germicida, caracterizado porque comprende: hacer reaccionar ácido propionilsalicílico con una sal de perborato del Grupo I para generar in situ ácido perpropiónico . 20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la sal perborato del Grupo I es perborato de sodio.