PT1218049E - Aparelho para o alívio de dores de cabeça, rinite e outros padecimentos comuns - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

APARELHO PARA O ALÍVIO DE DORES DE CABEÇA, RINITE E OUTROS

PADECIMENTOS COMUNS A presente invenção refere-se em geral ao aparelho médico. Em particular, a presente invenção refere-se a dispositivos para ministrarem dióxido de carbono e outros gases a pacientes para o alivio de sintomas associados a dor de cabeça (por exemplo, enxaquecas, dores de cabeça do tipo tensão, cefaleias) dor maxilar, dor facial (por exemplo, nevralgia trigeminal), alergias (rinite e conjuntivite), asma, disfunções nervosas (por exemplo, epilepsia, Parkinson), e outros padecimentos comuns.

Um acompanhamento da secção de alergia e dor de cabeça de qualquer farmácia, rapidamente revela que há um grande interesse em remédios para aliviar sintomas comummente associados com dores de cabeça, alergias, asma e outros padecimentos. As terapias comuns disponíveis incluem medicamentos orais, sprays nasais, inaladores orais, inaladores nasais, gotas para os olhos e gotas para o nariz, e provavelmente outros dispositivos e abordagens que foram desenvolvidos durante os anos. Outras mais terapias possíveis encontram-se disponíveis nas farmácias através de prescrição médica aos pacientes (por exemplo, injectáveis e inaláveis). Apesar do elevado número de terapias que se encontram disponíveis, nenhuma das terapias vai ao encontro das necessidades do paciente e muitas das terapias padecem de defeitos muito significativos. Por exemplo, presentemente as terapias são de actuação lenta, têm inúmeros efeitos secundários (por exemplo, náusea, sonolência, reincidência da dor de cabeça devido ao uso 1 exagerado de analgésicos, congestão de reincidência do uso exagerado de descongestionantes, dependência, sedativos, vertigem e muitas mais), são de baixa eficácia, e são contra-indicados para uma grande parte dos pacientes (por exemplo, aqueles com hipertensão, doenças da artéria coronária, doenças cérebro vasculares, úlceras pépticas, gravidez, medicação simultânea que poder interagir, crianças, idosos e outros) o bastante para dizer que há um interesse continuo em providenciar métodos melhorados e aparelhos para tratar tais sintomas e padecimentos comuns.

0 uso de dióxido de carbono diluído através de inalação para tratar sintomas relacionados com dores de cabeça, alergias, asma, desordens nervosas e outros padecimentos comuns foram demonstrados em 1940 e 1950. Os protocolos de tratamento em geral assentam em mascaras de respiração ou outro equipamento para ministrar quantidades de dióxido de carbono relativamente grandes ao paciente para ser inalado pela boca e/ou pelo nariz até aos pulmões, até o paciente ficar inconsciente. A eficácia deste tratamento depende dos efeitos sistémicos do gás inalado e assim requerendo grandes quantidades de gás. Os volumes típicos de dióxido de carbono inalados estavam entre 0.5 a 25 litros de dióxido de carbono de 30 a de 70 diluído no oxigénio durante um único tratamento que fosse repetido diversas vezes durante uma semana para 25 a 50 tratamentos. Quando o uso de dióxido de carbono inalado provar ser completamente eficaz para um número de indicações, o largo uso da propagação de dióxido de carbono aplicado desse modo nunca se tornou popular. É limitado pela necessidade de deixar o paciente inconsciente, o tempo e o curso do tratamento, e os cilindros de gás e a aplicação necessariamente grande e não portátil, requerem a intervenção de um médico. A 2 maioria dos sistemas anteriores era tão grandes e pesados que tinham de ser movimentados sobre um carrinho de mão ou um carro, não se prestando assim a sua utilização fora do hospital ou em casa. Quando os distribuidores de dióxido de carbono transportáveis à mão estiverem propostos (para outras finalidades tais como o tratamento do hiper ventilação), estão projectados para aplicar volumes grandes de dióxido de carbono diluido para inalação.

Por estas razões, seria desejável fornecer um aparelho melhorado e os métodos para tratar os sintomas associados normalmente com as dores de cabeça, as alergias, a asma, e semelhantes. Tais aparelhos e métodos devem fornecer volumes de gás pequenos para o uso conveniente longe de casa, alivio imediato substancial dos sintomas, a segurança com poucos ou nenhuns efeitos secundários, eficácia, sem a necessidade do estado de inconsciente, eficácia num grande número de pacientes, terapia para aqueles cujas contra-indicações das terapias actuais não lhe permite usá-los, terapia sem interacção com medicamentos simultâneos, custo baixo, uma vida longa (pelo menos em algumas formas de realização), e permite o paciente administrar a terapia e adaptar o uso do produto para o conforto e a eficácia máximos. Alguns destes objectivos serão alcançados pelas invenções descritas em seguida. 2. Descrição da Técnica Anterior A Patente U.S. N°. 3.776.227 descreve um distribuidor transportável à mão que distribui o dióxido de carbono diluido destinado ao tratamento de hiper ventilação pela inalação. Assim a ser, este distribuidor transportável à mão não é concebido para distribuir dióxido de carbono de 3 concentrações elevadas que são irrespiráveis. Outros dispositivos métodos e sistemas de inalação para distribuir dióxido de carbono e outros gases e aerossóis a pacientes encontram-se descritos nas Patentes U.S. Nos 3.513.843; 3.870.072; 3.974.830; 4.137.914; 4.554.916; 5.262.180; 5.485.827; e 5.570.683. US-A-2, 920, 623, US-A-2,860, 634, US-A-3, 127,058, US-A- 3,425,414 e US-A-2 651 303 fornecem exemplos dos dispositivos para fornecer oxigénio para ser inalado.

Terapia de gás para o tratamento das dores de cabeça, das alergias, da asma, e de outras circunstâncias assim como a fisiologia associada são descritas nas seguintes referências na literatura médica: A. Terapia de Dióxido de Carbono

Diamond S Migraine headache - its diagnosis and treatment. 13th Annual Practicing Physician's Approach to the

Difficult Headache Patient, Rancho Mirage, CA, Feb 5-19, 2000

Fisher HK et al., Am Rev Respir Dis 114 (5):861, Nov 1976 Fisher HK et al., Am Rev Respir Dis 101:855-896,1970 Gillman MA et al, Br J Psychiatry 159: 672-5,1991 Grosshans VA et al., Z Gesamte Inn Med 42 (23):667-70,1987 Harrowes WMC, Selinger Z Adaplicação fraccional de dióxido de carbono no tratamento de neuroses, na Carbon Dioxide Therapy A Neurophysiological

Treatment of Nervous Disorders. Second Edition. LJ Meduna Ed, Charles C. Thomas publisher, Springfield, IL 1958 4

Jozefowicz RF Neurologia Manifestations of Systemic Disease 7 (3):605-616, Aug 1989

La Verne AA Dis Nerv System 14:5, 1953

Leake CD et al, Calif West Med 31:20, 1929

Loevenhart AS et al. JAMA 92(11), 1929

MacRae D Disorders. Second Edition. LJ Meduna ed, Charles C. Thomas publisher, Springfield, IL, 1958 Carbon dioxide in pediatrics, in Carbon Dioxide Therapy A Meurophysiological Treatment of Nervous

Marcussen RM, Wolff HG, Arch Neurol Psychiatry 63:42-51,1950

Meduna LJ Dis Nerv System 8(2), 1947 Meduna LJ J Nerv & Ment Dis 108:373, 1948

Meduna LJ Ed, Carbon Dioxide Therapy A Neurophysiological Treatment of Nervous Disorders. Second Edition.

Charles C. Thomas publisher, Springfield, IL 1958 Moriarty JD Prognosis with carbon dioxide therapy, including the epinephrinemecholyl test (Funkenstein test), in Carbon Dioxide Therapy A Neurophysiological Treatment of Nervous Disorders. Second Edition. LJ Meduna Ed, Charles C. Moriarty JD J Clin & Exper Psychopath 13(3), 1952 National Headache Foundation. A patients guide to migraine prevention & treatment, Chicago, IL, Aug 1996.

Rodarte JR et al., Resp Physiol 17:135-145, 1973 Singh V et al., Lancet 335:1381-3, 1990

Wilkinson WE Some clinicai observations pertaining to the effects of carbon dioxide on the biology of mental disease, in Carbon Dioxide Therapy A Neurophysiological Treatment of Nervous Disorders. Second Edition. LJ Meduna Ed,

Charles C. Thomas publisher, Springfield, IL, 1958 Wilmoth DF et al., AACN Clin Issues 7(4):473-81, Nov 1996 B. Terapia de óxido Nítrico 5

Pagano D et al. , Eur J Cardiothorac Surg 10(12):1120-6, 1996

Ream RS et al. , Crit Care Med 27(5):989-96, May 1999 Schenk P et al., Ann Emerg Med 33(6):710-4, Jun 1999 C. Terapia de hélio

Hollman G et al Crit Care Med 26(10) :1731-6, Oct 1998 Jolliet P et al Crit Care Med 27(11):2422-9, Nov 1999 Schaeffer EM et al Crit Care Med 27 (12) :2666-70, Dec 1999 D. Fisiologia

Aizawa et al., Eur Respir J 13(4):775-80, Apr 1999 Cha EJ et al., J Appl Physiol 62(4):1544-50, Apr 1987 Fiermonte G et al. Acta Neurol Scand 92(2):166-9, Aug 1995 Glovsky MM Cur Opin in Pulm Med 4:54-58, 1998 Leake CD Sei Monthly 20:320, 1925

Loh E et al., Ann Thorac Surg 67(5):1380-5, May 1999 Lorente de No' R Studies of the Rockefeller Institute 131:148-194, 1947

Nielsen TM et al., Acta Physiol Scand 98(2):192-9, Oct 1976 Sagueton CB et al. , Am J Physiol 276(6 Pt 1) : L925-L932, Jun 1999

SchuttaufF et al Opthalmologe 95(4):225-8, Apr 1998 Sterling GM et al. , J of Appl Physiol 32 (1) :39-43, Jan 1972

Tang A et al., Clinicai Research 20:243, 1972 A invenção é especificada na reivindicação 1. 6

De acordo com a presente invenção, os aparelhos e os conjuntos de equipamento são fornecidos para aliviar os sintomas associados com uma variedade de padecimentos comuns, particularmente dores de cabeça, rinites, asma, e epilepsia. Os sintomas específicos incluem a dor de cabeça, a dor maxilar, a dor facial, o congestionamento do seio nasal, espirros, colar irritada, olhos irritados, rinorreia, dificuldades respiratórias, convulsões, e semelhantes. Esta lista dos padecimentos e de sintomas não pretende ser exaustiva, e a presente invenção pode encontrar uso com outras desordens onde a infusão com os gases do tratamento descritos em seguida servem para o alívio da sintomatologia. A invenção permite a aplicação de um pequeno volume de gás terapêutico de elevada concentração directamente nas passagens nasais sem inalação que proporcionando um alívio mais rápido sem os efeitos colaterais adversos das drogas sistémicas que são ingeridas, injectadas, ou inaladas. A forma de realização reside em infundir ou em humedecer as membranas mucosas de uma região do corpo de um paciente, por exemplo, nasal e/ou oral e/ou ocular, com um gás de tratamento que induza um efeito terapêutico que alivie sintomas. Um exemplo de gás de tratamento é o dióxido de carbono mas outros gases tais como o óxido nítrico, oxigénio, misturas isocápnicas de ácidos gasosos, hélio, e semelhantes, encontrarão também uso. Os gases terapêuticos (aqui referidos como "gases terapêuticos") podem ser usados numa forma substancialmente pura sem outros gases, agentes activos, ou outras substâncias que diluem o gás terapêutico ou que tenham outras actividades biológicas. No entanto, noutros exemplos, os gases terapêuticos podem ser combinados com outros gases, tais como gases 7 transportadores inertes, gases activos, sólidos para formar aerossóis, gotas liquidas para formar aerossóis, os pulverizadores, os pós, ou semelhantes para potenciar (para realçar) os seus efeitos. De modo inverso, estes agentes combinados com o gás terapêutico podem potenciar os efeitos do gás terapêutico. Em tais exemplos, os gases e as misturas terapêuticos podem ter actividades biológicas além disso para alivio dos sintomas associados a padecimentos comuns, como descritos acima. No entanto, em todos os exemplos, o dióxido de carbono ou outro gás terapêutico o principio será aplicado numa quantidade e durante um tempo de curso que resulte na redução ou na eliminação do sintoma que está a ser tratado. Um aspecto preferido da presente invenção é o de dotar o paciente com a habilidade para seleccionar uma taxa de fluxo de gás respirável e a dose total do gás que sejam eficaz e tolerável para o paciente em particular, tal taxa e dose de fluxo são geralmente muito menores do que aquelas empregues na técnica precedente. A forma de realização fornece para o alivio sintomático desejado, através da introdução do gás de tratamento numa cavidade nasal e/ou oral sem que o paciente inale necessariamente o gás terapêutico. Em particular, constatou-se que solicitando que o paciente não inale o gás terapêutico, isto é, impeça substancialmente a passagem do gás terapêutico pela traqueia ou os pulmões sustendo sua respiração ou a respirar pelo nariz ou oralmente através do caminho que não inspira o gás terapêutico, o volume da região do corpo que está a ser tratado são reduzidos significativamente. Um volume relativamente baixo de dióxido de carbono ou do outro gás de tratamento usado desse modo conseguir os efeitos terapêuticos desejados.

Além disso, a exclusão substancial dos pulmões permite o uso do gás de tratamento em concentrações (crónica irrespiráveis) elevadas, frequentemente a ser substancialmente puro aproximando 100, que é necessário para conseguir o tratamento eficaz máximo através da mucosa nasal e oral. Além disso, infusão nasal ou oral de uma mistura irrespirável crónica de um gás transportador inerte com óxido nitrico permite a aplicação directa de óxido nítrico à mucosa tratada sem a oxidação do óxido nítrico que poderá ocorrer se o gás transportador for uma mistura respirável crónica do óxido nítrico com ar ou oxigénio.

No exemplo de dores de cabeça suaves, de rinites, ou de circunstâncias similares, um volume de dióxido de carbono total tão baixo quanto um centímetro cúbico (cc) aplicado sobre um momento tão curto quanto um segundo pode conseguir o alívio adequado do sintoma. Naturalmente, para uns sintomas mais severos, tais como aqueles associados a enxaqueca, os volumes totais do tratamento de dióxido de carbono e os tempos do tratamento podem ser muito maiores. A administração nasal e/ou oral de dióxido de carbono concentrado sem inalação pode fornecer o alívio adequado do sintoma da asma devido ao fenómeno fisiológico conhecido como o reflexo nasobronquial. Em todos os casos, no entanto, acredita-se que a habilidade de aliviar com sucesso os sintomas do paciente depende primeiramente do volume total do gás de tratamento aplicado ao paciente durante um tempo suficientemente longo. Isto é, a taxa a qual o gás de tratamento é aplicada tem pouco efeito, e geralmente o paciente pode usar rapidamente uma taxa de aplicação que o paciente ache confortável ou tolerável de modo a conseguir um dosagem total pretendida e reduzir a 9 quantidade e tempo necessário para o tratamento. As linhas de orientação por dosagens e tempos do tratamento para a infusão numa cavidade nasal e/ou oral para sintomas comuns associados com os padecimentos particulares são abaixo determinados nas Linhas de Orientação de Dosagem. TABELA I LINHAS DE ORIENTAÇÃO DE DOSAGEM Condição Taxa de Fluxo Tempo Típico Total Dosagem (cc/seg) de Tratamento Típica (Variação) (cc) Rinite Alérgica: Suave 1-10 3 (1-5) 10 (2-20) Leve 1-10 15 (2-30) 30 (2-60) Forte 1-10 50 (3-79) 160 (12-350) Dor de Cabeça do Tipo Tensa: Suave 1-10 5 (1-16) 30 (1-80) Leve 1-10 1-0 (2-16) 50 (2-80) Forte 1-10 60 (24-135) 300 (168-675) Dor de Cabeça: Suave 1-10 30 (15-50) 80 (40-150) Leve 1-10 60 (23-115) 160 (65-345) Forte 1-10 85 (30-180) 250 (90-540) A presente invenção fornece também para o desejado alívio sintomático da irritação alérgica dos olhos (por exemplo, conjuntivites) através da introdução do gás de tratamento sobre os olhos, um método que confina o gás terapêutico de elevada concentração sobre os olhos durante o tratamento. 0 tempo de tratamento e a dose para tratamento dos olhos são similares àqueles para o tratamento nasal e oral. A forma de realização fornece o aparelho para aplicação de um gás terapêutico, por exemplo, dióxido de carbono, óxido nítrico, misturas isocápnicas de oxigénio de ácidos 10 gasosos, hélio, e semelhantes para um paciente humano. 0 aparelho compreende meios para gerar um fluxo de dióxido de carbono ou de outro gás terapêutico, e infundir uma membrana mucosa ou um olho com o fluxo do gás. Como descrito acima, de modo a limitar e concentrar a infusão do gás terapêutico para o tratamento nasal e/ou oral, o paciente controla em geral a inalação do gás terapêutico enquanto a membrana mucosa nasal ou oral é infundida ou o paciente respira pelo nariz ou pela boca através da via que não está a inspirar o gás terapêutico. Desta maneira, o volume da cavidade nasal e/ou oral que é enchida pelo gás terapêutico fluente é minimizado e a concentração do gás maximizada desde que o gás terapêutico não necessite de encher a capacidade total dos pulmões para proporcionar efeito terapêutico.

Quando for preferido não inalar o gás terapêutico, os gases não são tóxicos e algumas passagens dos gases na traqueia e/ou nos pulmões não diminuirá significativamente a terapia. Além disso, com prática, muitos pacientes poderão continuar a respirar o ar ambiente através de uma via nasal ou oral e simultaneamente infundir as membranas mucosas orais ou nasais com o gás terapêutico. Isto é, em alguns casos, o paciente pode continuar a respirar através da boca ao infundir as passagens nasais com o gás terapêutico ou continuar a respirar através do nariz e infundir a cavidade oral com o gás terapêutico. Assim, no primeiro aspecto da presente invenção, é pedido ao paciente para limitar ou inibir somente a passagem do gás terapêutico na traqueia e/ou nos pulmões de modo a localizar ou concentrar o gás terapêutico nas passagens nasais ou orais que estão a ser tratadas. 11

Em formas de realização particulares, o gás terapêutico pode compreender essencialmente o dióxido de carbono puro. "Essencialmente puro," significa que o dióxido de carbono, ou o outro gás terapêutico, estão livres da presença significativa de outros gases, isto é, o volume total do gás compreenderá pelo menos 50% de dióxido de carbono, preferivelmente pelo menos 70% de dióxido de carbono, e um mais preferivelmente 95% ou mais. Além de estar livre de outros gases, o dióxido de carbono estará livre de outros componentes fisiológica ou biologicamente dativos, tais como drogas, agentes tensioactivos, e outras substâncias que, embora presentes em concentrações relativamente baixas, teriam o efeito fisiológico ou biológico.

No entanto, noutras formas de realização, o dióxido de carbono, ou outro gás terapêutico, pode estar presente num transportador que tenha uma presença significativa, isto é, o volume de dióxido de carbono total compreenderá pelo menos 6% de dióxido de carbono, preferivelmente pelo menos 30 % de dióxido de carbono, e mais preferivelmente 49%. O transportador pode ser inerte ou biologicamente activo. Exemplos de gases transportadores inertes: o nitrogénio, o ar, o oxigénio, hidrocarbonetos halogenados, e semelhantes. Em formas de realização preferidas, os gases terapêuticos são gerados a uma taxa de fluxo entre 1 cc/seg a 20 cc/seg, preferivelmente 2 cc/seg a 10 cc/seg. Para a aplicação pediátrica, taxas de fluxo inferiores a 1 cc/seg (por exemplo, 0.5 cc/seg) podem ser preferidos. A infusão compreende preferivelmente a direcção do fluxo do gás terapêutico numa narina de modo a permitir que o fluxo a inspirar através das passagens nasal passe por fora para a outra narina. Tal infusão ocorrerá sob pressão do gás terapêutico que é libertado para uma narina, isto é, o 12 paciente não está a inalar nem não está a fazer com que o gás terapêutico seja infundido através das passagens nasais. Em tais protocolos de infusão de passagem nasal, a boca do paciente é fechada de modo a obstruir a saida do gás pela a boca. Num protocolo de infusão alternativa, o gás terapêutico é direccionado à boca do paciente e permitido que saia que pela boca quer pelas narinas. Num outro protocolo de infusão, o gás é direccionado para uma narina ou ambas as narinas e sai pela a boca aberta. Neste dois últimos protocolos, tanto as membranas mucosas orais que as membranas mucosas nasais são infundidas com gás terapêutico. 0 paciente deve evitar respirar substancialmente através das passagens nasais ou orais sendo aspergido com o gás terapêutico. Deve-se reconhecer que o paciente pode respirar através da boca ao aspergir através das passagens nasais, e pode respirar através do nariz ao aspergir através da cavidade oral. Além disso, o paciente pode fazer efectuar respirações únicas durante uma etapa longa da infusão sem substancialmente mudar o tempo total da infusão nessa etapa.

As etapas do tratamento podem ocorrer como um única infusão ou infusões múltiplas. A duração de qualquer etapa em particular da infusão dependerá, entre outras coisas, do grau de alivio que o paciente experimenta, isto é, o paciente pode continuar e/ou repetir infusões até que o alivio seja alcançado . As únicas etapas da infusão serão executadas geralmente por um momento entre 1 segundo a 20 segundos para o alivio das rinites e 1 segundo a 60 segundos para o alivio da dor de cabeça, e mais geralmente 2 segundos a 15 segundos para as rinites e 10 segundos a 30 segundos para a dor de cabeça. As etapas a infundir serão repetidas frequentemente, uma, duas, três, quatro, ou mais 13 vezes de modo a conseguir o tempo total desejado do tratamento determinado na tabela acima. Geralmente, os métodos serão executados com dispositivos transportáveis à mão ou outros da aplicação que têm uma potencialidade ajustável da taxa de fluxo. Isto é, os dispositivos podem ser ajustados para aplicar fluxos terapêuticos relativamente constantes do gás num valor particular dentro da escala de 1 cc/seg a 20 cc/seg. Os métodos podem assim compreender ainda o ajuste do fluxo do gás a um nivel que o paciente sinta ser confortável. Depois que o fluxo do gás é ajustado, uma duração total do tratamento pode ser determinada com base no fluxo do gás e na quantidade total desejada de gás a ser aplicado. Quando tal tratamento fluir e o tratamento que os tempos podem inicialmente ser seleccionados baseado em dados, tais como os fornecidos na Tabela I acima, será apreciado que o paciente eventualmente aprenderá as taxas de fluxo do tratamento, tempos de tratamento, e número de tratamentos conduzem ao alivio do sintoma bem sucedido para eles pessoalmente. Certamente, na prática médica de hoje, a terapia do gás é uma "titulação para efectuar" a terapia sem uma dosagem especifica. São divulgados os métodos que podem ser usados para gerar uma dosagem terapêutica de dióxido de carbono ou de outro gás de tratamento. Os métodos compreendem a libertação de um distribuidor transportável à mão um fluxo do gás terapêutico que compreende 1 cc/seg a 20 cc/seg de dióxido de carbono. Preferivelmente, o fluxo do gás irá consistir essencialmente em dióxido de carbono, isto é, ser dióxido de carbono puro como descrito acima. Alternativamente, entretanto, o fluxo do gás pode compreender o dióxido de carbono presente num gás transportador, também como descrito acima e/ou com as drogas continuas ou liquidas ou 14 outras substâncias. 0 distribuidor transportável à mão terá uma sarda apropriada para aplicar o gás ao paciente. Numa forma de realização preferida, a sarda será apropriada para selar ou tapar uma narina humana. Numa forma de realização alternativa, a sarda será apropriada para selar e tapar uma boca humana. Numa outra forma de realização alternativa, a sarda será apropriada para selar em torno de um olho humano ou de ambos os olhos. Uma ou mais etapas de tratamento pode ser executadas, cada etapa numa duração entre 1 segundo a 100 segundos, preferivelmente 2 segundos a 30 segundos, e frequentemente de 1 segundo a 20 segundos, dependendo da circunstância que está a ser tratada e a sua severidade. O número total de etapas do tratamento será seleccionado dependendo da severidade do sintoma. Os sintomas tipicamente suaves requerem 1 ou 2 etapas do tratamento, os sintomas moderados requerem 2 a 3 etapas do tratamento, e os sintomas fortes requerem 3 a 8 etapas do tratamento. O número total de etapas do tratamento será seleccionado dependendo da taxa de fluxo de modo a fornecer um dosagem total do alvo de dióxido de carbono. Tipicamente, as taxas de fluxo serão ajustáveis a um ponto ajustado dentro da escala de 1 cc/seg a 20 cc/seg. Quando tal tratamento fluir e os tempos do tratamento e o número de etapas do tratamento podem inicialmente ser seleccionados se basearam em dados, tais como os fornecidos na tabela I acima, eles serão apreciados pelo paciente que aprenderá eventualmente qual regime de tratamento que conduz ao alivio bem sucedido do sintoma para eles pessoalmente.

As formas de realização compreendem distribuidores para aplicar gases terapêuticos a um paciente. Os distribuidores compreendem um recipiente que detém um volume de gás terapêutico, tipicamente dióxido de carbono ou algum dos 15 outros gases terapêuticos descritos acima. 0 distribuidor adicional compreende um regulador do fluxo que liberta um fluxo do gás terapêutico do recipiente a uma saida que seja adaptada para aderir a uma narina, a uma boca, ou a um olho humano. Assim, os distribuidores serão úteis para aplicar o gás terapêutico à narina, à boca, ou aos olhos para a infusão de uma membrana mucosa de acordo com os métodos descritos em geral acima. Como nos métodos descritos acima, o gás terapêutico é preferivelmente dióxido de carbono, dióxido de carbono substancialmente puro ou dióxido de carbono presente num gás transportador ou liquido e/ou combinado com outras substâncias activas ou não activas. 0 regulador do fluxo preferivelmente será ajustável de modo que o paciente possa seleccionar uma taxa de fluxo entre 1 cc/seg a 20 cc/seg, ou dentro das outras escalas determinadas acima. Numa forma de realização exemplar do distribuidor, o recipiente compreende um cilindro, o regulador ajustável do fluxo compreende um tampão girável numa extremidade do cilindro, e a saida compreende um bocal no tampão. O regulador pode ser girado para abrir o distribuidor e para iniciar um fluxo de dióxido de carbono ou do outro gás terapêutico. Então apropriadamente girando 0 tampão, a taxa de fluxo pode ser ajustada à taxa preferida do utilizador, e à saida introduzida então ou em torno do orifício do paciente apropriado, de modo a iniciar a infusão vai ao encontro dos métodos acima descritos.

Os distribuidores são fornecidos para aplicação de dióxido de carbono a um paciente compreendem um recipiente que detém um volume de dióxido de carbono sob a pressão. Um regulador do fluxo é fornecido no recipiente e libera um fluxo de dióxido de carbono do recipiente a uma taxa entre 1 cc/seg a 20 cc/seg. Preferivelmente, o distribuidor 16 adicional compreende uma saida, onde a saida possa ser adaptada para aderir a um orifício humano. Geralmente, o dióxido de carbono será substancialmente puro, embora noutros casos possa estar presente num gás ou num líquido transportador ou em combinação com outras substâncias activas ou não activas. Em determinadas formas de realização particulares, o dióxido de carbono está presente no recipiente como um líquido, em que os volumes relativamente grandes de dióxido de carbono podem ser armazenados. Em outros exemplos, o dióxido de carbono estará presente no recipiente como um gás pressurizado. Quando estes últimos distribuidores deterem menos dióxido de carbono, não necessitam ser tão resistentes quanto os recipientes que detém o dióxido de carbono líquido numas pressões muito mais elevadas. Preferivelmente, os reguladores do fluxo serão ajustáveis aos pontos ajustados dentro da escala da taxa de fluxo.

Os conjuntos de acordo com uma forma de realização podem compreender um recipiente que detém um gás terapêutico e instruções para o uso que determina alguns dos métodos descritos acima para aplicação do gás a um paciente. 0 recipiente pode compreender alguns dos distribuidores preferidos descritos acima, e as instruções para o uso e o recipiente serão empacotadas geralmente em conjunto com um pacote médico convencional do dispositivo, tal como um tubo, a bandeja, a bolsa, a caixa, ou semelhantes.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A Fig. 1 ilustra um distribuidor de gás transportável à mão construído de acordo com os princípios da presente invenção. 17 A Fig. 2 é uma vista de secção transversal axial de uma forma de realização inicial do distribuidor da Fig. 1.

As Figs. 3A-3C são vistas de secção transversal detalhadas da cabeça do distribuidor e regulador de fluxo do distribuidor das Figs. 1 e 2.

As Figs. 4A e 4B são ilustrações detalhadas da agulha reguladora do fluxo da cabeça do distribuidor, mostrando dimensões exemplares para as configurações iniciais e preferidas da agulha respectivamente. A Fig. 4C ilustra o relacionamento analitico entre o ângulo α afunilado da agulha critico e o tamanho do orificio anular d para um deslocamento x da agulha. A Fig. 5 é uma vista detalhada da tampa penetrável posicionada no recipiente pressurizado do gás do distribuidor dos Figs. 1 e 2, mostrada após a penetração da agulha da Fig. 4A. A Fig. 6 ilustra uma forma de realização preferida para calibrar o regulador do fluxo das Figs. 3A-3C. A Fig. 7 é uma vista de secção transversal ao longo da linha 7-7 de Fig. 6. A Fig. 8 é uma vista de secção transversal ao longo da linha 8-8 de Fig. 7. 18 A Fig. 9 é uma ilustração esquemática de um distribuidor de gás transportável à mão ligado a uma fonte grande de fornecimento de gás. A Fig. de 9A ilustra uma construção alternativa de uma cabeça de distribuidor que tem a perfuração separada meio de regulação do fluxo. A Fig. de 9B ilustra uma forma de realização de duas partes preferida da cabeça do distribuidor. A Fig. 10 ilustra um distribuidor transportável à mão alternativo que emprega uma fonte de gás de pressão relativamente baixa.

As Figs. 11 e 12 ilustra uma outra forma de realização alternativa do distribuidor da presente invenção, ilustrando um sistema de gerar gás químico para produzir gás de acordo com os métodos da presente invenção. A Fig. 13 ilustra um paciente a empregar o distribuidor da Fig. 1 para o tratamento dos sintomas associados aos padecimentos comuns. A Fig. 14 ilustra um conjunto construído de acordo com os princípios da presente invenção. A Fig. 15 é um gráfico que compara a sensibilidade do controlo da taxa de fluxo alcançada com os projectos de agulha diferentes. DESCRIÇÃO DAS FORMAS DE REALIZAÇÃO ESPECÍFICAS 1. Tratamento de Rinite Alérgica e da dor de cabeça 19

Foi constatado pelos inventores, que humedecer a membrana mucosa do nariz, passagens nasal, e boca, com dióxido de carbono gasoso por períodos mais curtos que um segundo pode suprimir o início da irritação aguda da mucosa causada por causadores tais como alergéneos e/ou antígenos transportados por via aérea e transmitidos por contacto. Além disso, a inflamação crónica da mucosa e da aflição associada, causado por exposição prolongada aos alergéneos e/ou aos antígenos, pode ser aliviado dentro de alguns minutos repetindo tais aplicações de dióxido de carbono. Um mecanismo possivel da acção do tratamento local acima descrito de dióxido de carbono é o seguinte. Criar uma concentração elevada de dióxido de carbono (hipercapnia) infundindo nas passagens nasal causa um baixar muito rápido do pH (que faz mais ácido) das membranas mucosas que comprimem a actividade neuronal (libertação inflamatório inibindo do mediador tal como o histamina) dos nervos que fornecem as membranas mucosa nasal e as conectam directamente à haste do cérebro. A asma é conhecida por ser uma doença de co-morbilidade para rinites alérgicas. 0 dióxido de carbono é conhecido por relaxar vias respiratórias centrais e periféricos em adultos asmáticos. Além disso, é sabido que a oxigenação melhora os pacientes com asma aguda, doença pulmonar obstrutiva crónica, e bronquiolite através da inalação do hélio. Também, o óxido nítrico inalado melhora a oxigenação e a ventilação de a maioria de crianças com falha respiratória aguda, hipóxico. Por esta razão, estes padecimentos respiratórios podem ser reduzidos ou aliviados administrando o tratamento acima descrito usando o dióxido de carbono ou o hélio ou óxido nítrico. Além disso, as dores de cabeça (por exemplo, as dores de cabeça fortes, as dores de cabeça do tipo tensão, 20 cefaleias, a dor maxilar, a dor facial) pensam-se serem devido aos causadores que criam um estado de hiperexcitabilidade dos nervos que libertam mediadores inflamatórios tais como o histamina e a serotonina. Por esta razão, as dores de cabeça podem ser reduzidas ou aliviadas administrando o tratamento acima descrito de dióxido de carbono. A Epilepsia, também é um estado nervoso da hiperexcitabilidade, que é conhecida por ser uma doença de co-morbilidade para dores de cabeça e medicamentos anti-epilépticos são usados para a prevenção de enxaquecas. Por esta razão, a epilepsia pode ser reduzida ou aliviada administrando o tratamento de dióxido de carbono acima descrito. Um distribuidor facilmente controlado transportável à mão conveniente de dióxido de carbono foi encontrado para ser um meio adequado e óptimo para praticar este processo de aplicação de dióxido de carbono. Além disso, outros gases tais como o óxido nítrico, o oxigénio, o hélio, podem ser administrados similarmente como gases terapêuticos através do distribuidor facilmente controlado e transportável à mão.

Os elementos essenciais da supressão bem sucedida de sintomas irritantes, de dor, e de inflamação com o uso de dióxido de carbono são distribuidores convenientes de dióxido de carbono ou o outro gás terapêutico de cada vez, a uma taxa de fluxo controlada, e para uma duração seleccionada pelo utilizador. Por causa da habilidade de dióxido de carbono para suprimir rapidamente ou imediatamente um ataque agudo, os meios para a aplicação de dióxido de carbono devem encontrar disponíveis imediatamente, pelo utilizador, então quando os sintomas irritantes aparecem. Se as circunstâncias não permitirem tal aplicação imediata, os meios para a aplicação devem 21 estar disponíveis continuamente para aliviar a inflamação consequente e para afligi-la assim que possível após a exposição quando as circunstâncias permitirem o seu uso. Além disso, é desejável que o utilizador possa de um modo conveniente mas preciso e controlável seleccionar uma taxa e uma duração do fluxo de dióxido de carbono que reside entre o limite mais baixo da eficácia e o limite superior da tolerância. Constatou-se que estes limites são subjectivos, dependendo das sensibilidades pessoais do utilizador individual, do grau e da extensão da reacção irritante do utilizador, e o local da injecção de dióxido de carbono. Os fluxos tão baixos quanto 1 cc/seg por 1-2 segundos no nariz são eficazes para a supressão do início de sintomas alérgicos agudos, visto que os fluxos de 4-5 cc/seg por 5-10 segundos são seleccionados tipicamente para um melhor alívio de um ataque crónico suave de alergia. Para a mucosa fortemente inflamada e/ou para a injecção na boca, os fluxos tão elevados quanto 10 cc/seg ou mais durante o máximo de 15 segundos ou são seleccionados mais por muito tempo frequentemente para um melhor alívio. Para o tratamento de dores de cabeça da tensão e fortes, as durações do fluxo podem ser substancialmente mais longas, como determinado geralmente no Linhas de orientação do Dosagem (tabela I) acima.

Em taxas de fluxo baixas, a presença de dióxido de carbono produz uma sensação "de formigueiro" similar àquele produzido durante beber das bebidas carbonadas que incorporam inadvertidamente as passagens nasal Por exemplo, "bolhas acima do nariz". Esta é a taxa eficaz e de formigueiro é uma sensação bem-vinda porque coincide geralmente com o alívio imediato dos sintomas. Acima de uma determinada taxa de fluxo subjectiva determinada a sensação 22 torna-se desagradável, que pode ser descrito como "um sensação dolorosa" ou "de queimadura". A uma taxa de fluxo mais elevada imóvel (taxa tolerável máxima), a sensação dolorosa torna-se intolerável e os sujeitos removem o dispositivo de sua narina. Constatou-se que, para alguns indivíduos, este nível de tolerância pode ser tão baixo quanto 1-2 cc/seg para um segundo ou menos da injecção no nariz. Mais tipicamente; uma taxa da injecção de até 10 cc/seg pode ser tolerada para 5 segundos ou mais no nariz por a maioria dos utilizadores e na boca por quase todos os utilizadores. Deve-se anotar, entretanto, que o nível de tolerância depende fortemente da fase sequencial da aplicação e do grau de inflamação e/ou de dor nessa fase. O nível de tolerância é geralmente mais baixo (Por exemplo, <3 cc/seg tipicamente) no início da primeira injecção de dióxido de carbono, especialmente quando houver um inflamação e/ou uma dor crónicos. Depois de alguns segundos o nível de tolerância sobe substancialmente aos níveis já discutidos. De facto, a sensação "dolorosa" é descrita como um alívio imediato bem-vindo a "agradar" a sensação que causa aflição espirrar e outra durante um ataque do alergia, Isto é, análogos a aliviar um irritação riscando uma irritação de pele. Similarmente, a sensação "dolorosa" é descrita como um alívio imediato bem-vindo a sensação da "pressão" que causa a dor e a outra aflição durante um ataque da dor de cabeça.

Em conformidade, a escala de taxas de fluxo efectivas e toleráveis de dióxido de carbono está entre 1 cc/seg e 20 cc/seg, preferivelmente entre 1 cc/seg e 10 cc/seg, e o mais preferivelmente entre 2 cc/seg e 10 cc/seg. O fluxo de dióxido de carbono é preferivelmente regulado facilmente, e 23 controlado, e com resposta rápida dentro desta escala de taxas de fluxo pelo utilizador.

Mais frequentemente o local principal da apoquentação geral é a cabeça, para a qual a modalidade preferida de injecção d dióxido de carbono ser directamente numa narina. Ao não inalar o dióxido de carbono, o dióxido de carbono está injectado numa narina e continuado até que o alivio total seja alcançado. Isto ocorre geralmente quando o fluxo de dióxido de carbono é detectado retirar a narina oposta e/ou a boca. Com um ataque da alergia, as passagens nasal são obstruídas frequentemente pelo inchamento da mucosa, em que a pressão suficiente do caso automaticamente constrói para abrir e aspergir a passagem através de cada narina separada. Quando ambas as passagens estão desobstruídas, cada um pode aspergir separada mantendo uma narina fechada quando abrir a boca, ou ambos puder aspergir fechando a boca e permitindo o fluxo numa narina à saída com a outra. Frequentemente a inflamação, o inchamento, e irritação da boca superior acompanham a reacção irritante ao alergénio e/ou ao antígeno. Neste caso, é o mais eficaz injectar o dióxido de carbono através dos bordos aspergido directamente na boca com saída através do nariz quando a respiração for prendida. As técnicas específicas podem ser aprendidas pela experiência e os procedimentos do óptimo dependerão da preferência pessoal. A habilidade do paciente para optimizar o protocolo de tratamento é permitida pela taxa de fluxo inteiramente ajustável e pelo local da injecção seleccionado proporcionado pelos dispositivos da presente invenção. 2. Forma de realização do Distribuidor Inicial 24

As Figs. 1-5 ilustram uma forma de realização inicial 10 do distribuidor que foi projectada, construida, e testada, com os resultados de teste abaixo mostrados. Uma forma de realização presentemente preferida subsequente do distribuidor, tendo a função básica similar mas com melhorias como descritas na secção 4 abaixo, também foi projectada, construida, e testada, com os resultados de teste mostrados abaixo. Na forma de realização inicial do distribuidor, uma cobertura de cartucho 12 de dióxido de carbono tem as roscas de enroscar 14 no colar 15 do cartucho. Tais cartuchos enfiados de dióxido de carbono são introduzidos no mercado presentemente para o uso em outras aplicações (disponiveis de Leland Limitado, Inc., Plainfield sul, NJ) , embora os indices de tais cartuchos actuais de dióxido de carbono não fossem qualificados para a aplicação aos seres humanos. O cartucho enfiado 12 de dióxido de carbono é aparafusado numa cabeça enfiada 16 do distribuidor, contendo uma agulha perfurando e fluxo de regulação 18 e uns portos distribuidores 20 do fluxo. As linhas empregues, 28 por a polegada (11 por o cm), são aquelas empregues geralmente em cartuchos enfiados comerciais. A configuração da forma de realização do distribuidor inicial como mostrado nas Figs. 1-5 fornece um grau aceitável do regulador de fluxo com uma perca baixa aceitável através do assento de válvula formada pela sua penetração na tampa de vedamento do cartucho. Uma agulha de aço endurecida que tem o tamanho e a forma mostrados na Fig. de 4A é afiada e forte o bastante para penetrar uma tampa 30 do tipo tampão que sela colar 15 do cartucho 12. Diversos projectos dos tampões são compostos de aço suave e empregues nos cartuchos comerciais que se encontram com os 25 padrões de segurança da indústria, um é mostrado com a tampa tipo tampão 30 nas Figs. 2, 3, 5 e 7. As caracteristicas de projecto do cartucho e do tampão que vão ao encontro destes estes padrões, incluindo a espessura de parede necessária e a força material das paredes do cartucho e do tampão, são bem conhecidos pelos peritos no projecto de alta pressão do cartucho do gás, e foram aceites extensamente como sendo inteiramente adequados por muitos anos em produtos de consumidor produzidos em massa. A agulha 18 que tem as dimensões determinadas abaixo, quando empregue com os tampões 30 que têm as dimensões criticas determinadas abaixo, fornecerá selos apertados do escape e taxas de fluxo as melhores para a presente invenção. Como mostrado na Fig. 3B, quando a cabeça de rolamento de agulhas 16 é aparafusada inteiramente no cartucho de dióxido de carbono, o fim do encontro do cartucho a superfície em que a agulha é montada ou um outro limite. A distância que a agulha pode penetrar no tampão 30 de vedamento desse modo é precisamente limitada, e o furo que produz desse modo definiu precisamente as dimensões que o controle e limita a taxa do fluxo de dióxido de carbono do cartucho dentro a uma escala desejada do fluxo (Por exemplo, 1-20 cc/seg) para a aplicação segura e eficaz. A agulha 18 cria um tipo de pressão assente na válvula enquanto entra e penetra no tampão. Um batente ou um limite, Por exemplo, desde que pelo acoplamento dos 16 principais de encontro à colar 15, impede que a agulha distorça ou amplie o assento (furo). O fluxo controlado ocorre quando a agulha é retirada e de um modo controlável do assento, como mostrado na Fig. de 3C.

Constatou-se que montar a agulha 18 num material 16 principal com um grau relativamente elevado de 26 elasticidade, como um polímero plástico, fornece um grau de conformidade suficiente para acomodar qualquer "balanço" fora do eixo central que ocorra durante a rotação da cabeça e evitar desse modo o furo não circular e gotejante associado da penetração que ocorre quando a agulha é montada de um modo rígido numa cabeça de metal. A montagem elástica fornece também a conformidade compressiva que mantém a agulha assentada firmemente após sua inserção repetida no orifício. A configuração da forma de realização do distribuidor mostrada nas Figs. 1-5, tem o cartucho que contém dióxido de carbono aparafusado directamente na cabeça do distribuidor, fornecendo vantagens adicionais. A quantidade de dióxido de carbono contida num distribuidor transportável à mão de um modo conveniente sendo as configurações excedentes desse modo extremamente aumentadas que empregam uma carcaça externa do cartucho. Os cartuchos comercialmente produzidos com colares enfiadas estão disponíveis nos vários tamanhos que contêm 8, 12, 16, 38 ou mais gramas de dióxido de carbono. 0 tamanho apropriado empregado nas formas de realização do distribuidor descritas depende da importância relativa do tamanho do cartucho e do número de doses do tratamento requeridos para um uso particular. Por exemplo, os estudos mostraram que os produtos transportáveis à mão para o tratamento das rinites alérgicas devem fornecer centenas de doses, o que requeria um cartucho relativamente grande de dióxido de carbono. Em contraste, os produtos transportáveis à mão para o tratamento da dor de cabeça necessitam de fornecer somente algumas doses, requerendo um cartucho relativamente pequeno. De encontro a estas exigências a importância relativa do tamanho dependendo das preferências de vários 27 utilizadores, Por exemplo, para carregar conveniente do distribuidor numa bolsa ou num bolso. 0 cartucho de um tamanho de 16 gramas é um acordo presentemente preferido entre estes factores. As opções prontamente disponiveis para os projectos da cabeça e do cartucho que têm uma linha padrão nas formas de realização descritas fornecem um grau elevado de flexibilidade do projecto. Similarmente, o simplicidade relativamente elevado e o produtibilidade fácil das formas de realização da cabeça do distribuidor descreveram a fabricação das licenças da cabeça e do cartucho distribuidores como um único dispositivo descartável, especialmente com uma cabeça plástica moldada do polímero. 0 distribuidor 10 pode convenientemente ser manuseado usando as etapas ilustradas nos Figs. 3A-3C. Na Fig. 3A, a cabeça 16 do distribuidor é mostrado em suas condições da "prateleira" onde a cabeça elevada inteiramente relativo ao corpo 12 do cartucho de modo que a agulha 18 se encontre acima da superfície exposta do tampão 30. Neste momento, naturalmente, o tampão 30 não foi perfurado. Apreciar-se-á que os 16 principais podem completamente ser removidos e, certamente, os 16 e o cartucho principais 12 podem ser armazenados e/ou distribuído separada, onde os 16 principais podem ser descartáveis ou reutilizáveis. Quando um paciente deseja começar a usar o distribuidor 10, os 16 principais estarão girados no sentido mostrado pela seta 40 na Fig. de 3A para fazer com os 16 principais abaixem relativo ao corpo 12 do cartucho e façam com que a agulha 18 penetre no tampão 30, como mostrado na Fig. de 3B. Completamente fechando o tampão 16 de encontro à superfície superior do colar 15, como mostrado na Fig. de 3B, a agulha 18 definirão precisamente a penetração 42 que tem a 28 geometria desejada (definida pela geometria da agulha), como mostrado na Fig. 5. O distribuidor 10 é então operacional. Alternativamente, o distribuidor pode ser fornecido com a agulha que penetra o tampão. Desse modo, a amostragem do controle de qualidade do gás contido pode ser executada na planta de produção torcendo a cabeça do distribuidor. Um utilizador pode abrir a cabeça 16 do distribuidor girando no sentido oposto, como indicado pela seta 42 na Fig. de 3C. A cabeça do distribuidor é girada suficientemente para levantar acima a agulha 18 fora da penetração 42 e do tampão 30. O grau a que a agulha é removida da penetração 42 determinará a taxa de fluxo de dióxido de carbono gasoso ou do outro gás terapêutico. Isto é, a abertura saiu entre a superficie exterior da agulha 18 e a superficie interna da penetração 42 será variável criar uma área anular variável do fluxo com que o gás pode passar. A taxa de fluxo do gás dependerá assim do grau a que o tampão 16 foi girado.

Fazendo agora referência às Figs. 6-8 o distribuidor 10 pode ser modificado para ter uma cabeça distribuidora calibrada 16' com os números 50 impressos ou gravados em sua extremidade mais baixa para indicar pontos ajustados de taxa de fluxo. Numa primeira forma de realização, os números poderiam ser fornecidos sem a modificação mais adicional dos 16 principais de modo que um utilizador pudesse marcar em toda a taxa de fluxo ou entre nos números designados. Numa segunda forma de realização, a cabeça 16 do distribuidor será modificada para ter um braço 52 da mola que seja recebido num pluralidade dos reténs 54 dados forma no colar 94. As posições dos reténs 54 são seleccionadas de modo que a cabeça 16 do distribuidor "estale" no lugar para cada um dos pontos ajustados 29 indicados pelos números 50 na cabeça do distribuidor. Para utilizar a cabeça 16 do distribuidor, o utilizador girará o tampão no sentido da seta 56 até que a taxa de fluxo número 50 esteja alinhada com uma seta 58 do indicador impressa ou gravada no corpo 12 do cartucho. Além ao alinhamento visual, o utilizador detectará e ouvir-se-á quando o braço 52 da mola entrou no retém 54 que corresponde à taxa de fluxo desejada. Nas formas de realização as mais preferidas, um entalhe 60 é formado no colar 94. O entalhe 60 age como um batente de rotação limitativo de modo que o utilizador não possa acidentalmente remover a cabeça 16 do distribuidor. Isto é, porque o braço 52 da mola é girado no sentido da seta 56 entrará eventualmente no entalhe 60. A parede abrupta 62 na extremidade do entalhe impedirá a rotação continuada, por sua vez impedindo a remoção acidental da cabeça. Naturalmente, a presença do braço 52 da mola pode impedir a reutilização da cabeça giratória 16', de modo que o projecto de Fig. de 6-8 serão destinados geralmente ser descartáveis.

Deve ser notório que os métodos à excepção da rotação da cabeça do distribuidor podem ser usados variar e de um modo controlável correr através um orifício da perfuração; por exemplo, a agulha pode ser movida axialmente por um arranjo da alavanca para realizar e de um modo controlável o regulamento descrito da perfuração e do fluxo dentro da escala preferida das taxas de fluxo descritas nisto. Tal disposição numa forma de realização transportável à mão com um grau de optimização similar de sensibilidade e a escala do ajuste pelos dedos tal como os meios da rotação descritos nisto pode conseguir o mesmo resultado. 30 3. Forma de realização com Perfuração Separada e Meios de Controlo de Fluxo

Fazendo agora referência à Fig. 9A, uma forma de realização alternativa 80 da cabeça do distribuidor será descrita. A cabeça 80 do distribuidor é similar à forma de realização descrita acima com respeito as Figs. 1-5, a não ser gue isso os aspectos regulando da perfuração e do fluxo de agulha do conjunto seja separado. Em particular, a cabeça 80 do distribuidor compreende um colar mais baixo 82 e um tampão fluxo de regulação 84 montado de um modo enroscado a uma extremidade superior do colar mais baixo. A agulha 86 é fixada na parcela mais baixa do tampão fluxo de regulação 84 e inclui duas regiões afiladas. O primeiro afilou actos da região 88 como a ponta da agulha gue penetra o selo 90 que é montado sobre a extremidade superior 92 de um cilindro de gás de alta pressão 94. O selo 90 estende acima de uma colar enfiada 96 do cilindro de gás 94. O colar mais baixo 82 é excesso de um modo enroscado montado a colar enfiada 96 de tal maneira que o selo 90 estende numa câmara elevada 98 do gás da pressão dentro da extremidade superior do colar mais baixo 82. Um selo 100 do anel O é fornecido para inibir a fuga do gás de alta pressão. O regulamento do fluxo na cabeça 80 do distribuidor é fornecido pela segunda região afilada 102 que é recebida num assento de válvula 104 formado na extremidade superior do colar mais baixo 87. Mais do que residir na penetração da agulha para dar forma à abertura do controle de fluxo, a cabeça 80 do distribuidor reside em num assento de válvula cónico pré-formada 104 que se acople com a região afilada 102 na agulha. Nesta maneira, as dimensões do assento 104 e da região afilada 102 podem ser com cuidado controladas de 31 modo a assegurar o controle de fluxo exacto do gás. Assim, quando o tampão regulando 84 do fluxo é torcido para levantar o colar mais baixo em relação 82 do tampão, a região afilada 102 será levantada fora do assento de válvula 104. Nesta maneira, o regulamento do fluxo do gás pode ser controlado. Adicionalmente, selar do fluxo do gás quando o cartucho deve ser desligado é fornecido por ambos assento da parcela afilada 102 da agulha no assento 104 bem como o assento da ponta da agulha na penetração criada no selo 90. O uso do assento de válvula 90, que pode ser formado de um metal duro convencional, cerâmico, ou do outro material da válvula, pode extremamente realçar a vida útil da cabeça 80 do distribuidor. Assim, tais projectos podem ser particularmente valiosos para as unidades não descartáveis onde a cabeça 80 do distribuidor pode ser reutilizável. Naturalmente, o cartucho associado do gás será substituído sempre que o gás que está a ser carregado foi esgotado. 4. Forma de Realização Preferida do Distribuidor A partir dos testes com a forma de realização do distribuidor inicial, diversas melhorias foram definidas conduzindo a uma forma de realização preferida que também fosse construída e testada. Constatou-se que os distribuidores preferidos da presente invenção devem permitir preciso mas o controle fácil do excesso da taxa de fluxo o fluxo desejado varia numa configuração transportável à mão conveniente. Na forma de realização preferida específica ilustrada na Fig. 9B, Constatou-se que há um relacionamento o melhor entre a taxa de fluxo de dióxido de carbono ou do outro gás terapêutico seleccionado por um utilizador e o grau de rotação da cabeça do 32 distribuidor relativo ao cartucho que é requerido para obter esse fluxo. Se o grau de rotação requerido for demasiado pequeno, é dificil para o utilizador seleccionar a taxa de fluxo a melhor, Isto é, a sensibilidade do ajuste é demasiado grosseira. Se o grau de rotação for demasiado grande, o ajuste à taxa de fluxo a melhor requer mais de um posicionar do polegar e do dedo indicador que o utilizador tipico emprega para girar a cabeça; isto é, o ajuste é inábil e sua sensibilidade é mais grande do que requerida. No último respeito, na modalidade do ajuste empregados muitos se não a maioria de utilizadores experientes do adulto deverem deter o distribuidor na palma de uma mão somente com o terceiro, quartos e quintos pelos dedos, e para girar a cabeça do distribuidor com o polegar e o dedo do indice dessa mão.

Especificamente, constatou-se que a rotação da cabeça do distribuidor da forma de realização preferida requerida para obter a taxa de fluxo máxima empregue pela maioria dos utilizadores, por exemplo, 10 cc/seg, não devem e não necessitam exceder aproximadamente 120 graus de modo a obter uma sensibilidade inteiramente adequada do ajuste e não exceder a rotação confortavelmente obtenível com um movimento contínuo do polegar e do dedo do índice.

Inversamente, um grau de rotação para obter tal taxa de fluxo máxima típica, se menos do que aproximadamente 30 graus, é demasiado grosseiro para o ajuste sensível do fluxo sobre a escala de 1-10 cc/seg das taxas de fluxo óptimas típicas definidas previamente. Deve ser aparente que o relacionamento o melhor entre a taxa de fluxo e o grau da rotação principal pode ser obtido seleccionando combinações apropriadas do tamanho do orifício da 33 perfuração, do diâmetro principal e do delicadeza das linhas no cartucho (número de roscas/polegada).

Ao usar a agulha que tem a configuração inicial mostrada na Fig. 4A constatou-se que um movimento axial da agulha de somente aproximadamente 0.001 polegadas varia o fluxo do gás de zero ao fluxo requerido máximo de 20 cc/seg. Isto corresponde a uma rotação da cabeça do distribuidor de somente aproximadamente 10 graus usando as linhas do padrão 28 por a polegada em cartuchos comerciais do gás. Quando este arranjo deu o ajuste aceitável do fluxo para os testes iniciais, a rotação de 10 graus é distante menos do que a rotação a melhor de entre 30 a 120 graus definidos acima.

Conformemente, um uso permitindo da forma de realização alternativa da cabeça do distribuidor de umas linhas mais finas, e uma configuração alternativa da agulha permitindo um movimento axial muito maior, foram incorporados na forma de realização preferida do distribuidor mostrada na Fig. 9B. Uma característica preferida da invenção, é consequentemente a forma e o tamanho da agulha, e a extensão e os meios para a produção precisa e revedamento repetido que reside no orificio da perfuração pela agulha, de modo a obter as melhores taxas de fluxo controlável nas escalas efectivas e amplitudes toleráveis. A forma de realização preferida do distribuidor mostrada na Fig. 9B retêm as caracteristicas principais da forma de realização inicial descrita previamente mas, além, pode-se ver que a única peça da cabeça do distribuidor da forma de realização inicial esteve substituída por um conjunto duas partes que consistem em uns 16 principais e por um colar 94'. Os 16 principais são similares à cabeça inicial 16 do distribuidor que incorpora uma agulha perfurando e fluxo de 34 regulação 18' junto com os portos 20' para aplicar o gás dispensado. O colar 94' é aparafusado no colar 15 do cartucho de dióxido de carbono e reparado lá de encontro à rotação, Por exemplo por uma linha 14 do atolamento. Os 16 principais são aparafusados numa linha fina 96' no colar. A linha fina 96' (Por exemplo, 48-56 linhas/polegada) permite um ajuste giratório muito mais fino do que a linha grosseira 14' (tipicamente 28 linhas/polegada) na colar do cartucho. A configuração preferida da agulha, mostrada na Fig. 4B, permite obter a mudança muito pequena requerida na área do orificio por um deslocamento axial relativamente grande da agulha. A porção mais baixa da agulha da agulha, sobre uma distância aproximadamente igual à espessura do tampão 30 do vedamento do cartucho, tem essencialmente a mesmos forma e tamanho que o ponto 97 da perfurar mostrado na Fig. 4A como empregado na forma de realização inicial do distribuidor. A configuração deste ponto é um acordo melhor entre a força de um ponto sem corte e a exigência reduzida da força de um ponto afiado no processo de perfurar. Entretanto, a região 98 perfurados da agulha além do ponto da perfurar, que é junto à parede do tampão, determina o tamanho do orifício controlo de fluxo anular do assento de válvula 42 quando a agulha é retirada parcialmente. A configuração da região controlo de fluxo 98 do assento da agulha é vantajosa para obter as características regulamentares requeridas do fluxo do distribuidor. Acima da região 98 da agulha a agulha pode ser do diâmetro maior imóvel. Por exemplo, numa forma de realização o diâmetro da agulha era aproximadamente 1 milímetros ou.04 polegadas. 35

Como mostrado analiticamente na Fig. 4C, o deslocamento axial da agulha que dá um tamanho requerido de controlo de fluxo o orifício anular é inversa dependente do ângulo α de estreitamento da agulha na região do assento. Este ângulo α de estreitamento é aproximadamente 20 graus na configuração inicial da agulha mostrada na Fig. 4A, que requereu um deslocamento x da agulha de aproximadamente 0.001 polegadas entre o fluxo zero e o fluxo cheio como obtido por uma rotação de 10 graus da cabeça com 28 linhas/polegada. Para obter a rotação principal a melhor de 120 graus, o ângulo do atarraxamento do assento da agulha α deve consequentemente ser aproximadamente 1.7 graus para 28 linhas/polegada ou aproximadamente 3 graus para as 48 linhas preferidas/polegada.

Em conformidade, as dimensões exemplares para as agulhas 18 e 18' e tampão 30 são determinadas na tabela II abaixo e fornecidas para taxas de fluxo desejadas entre 1 cc/seg a 20 cc/seg para o dióxido de carbono líquido detido nos cartuchos 12 sob a pressão. Deve ser aparente que a configuração preferida da agulha mostrada na Fig. 4B, e as provisões da calibração e do retém mostradas nos Figs. 6-8, pode ser usada com qualquer um a cabeça de uma peça só do distribuidor mostrada nos Figs. 3A-3C e Fig. 7 ou com a cabeça de duas partes do distribuidor mostrada na Fig. 9B para obter suas vantagens assistentes. Deve-se também anotar que a forma de realização preferida de duas partes não requer entalhes do retém nas linhas 14 do cartucho, mas somente nas linhas 96 do colar. 36 TABELA II AGULHA EXEMPLAR E DIMENSÕES DA TAMPA Variação Exacto Agulha 18: (Fig.4A) W 0.4-0.6 mm 0.50 mm a 15-25 deg 2 0 deg L, 0.4-0.6 mm 0.37 mm l2 0.4-06 mm 0.37 mm Agulha 18: (Fig.4B) W, 0.4-0.6 mm 0.50 mm Oíl 2-6 deg 3.0 deg Li, 0.6-1.0 mm 0.75 mm l2 0.2-0.6 mm 0.37 mm Tampa 30: (Fig.5) t 0.25-0.4 mm 0.30 mm 0 3.0-3.8 mm 3.2 mm 5. Forma de Realização Com Perfuração Separada e Meios de Assento de Válvula

Fazendo agora referência à Fig. de 9A, uma forma de realização alternativa 80 da cabeça do distribuidor serão descritos. A cabeça 80 do distribuidor é similar à forma de realização descrita acima com respeito as Figs. 1-5, a não ser que isso os aspectos regulando da perfuração e do fluxo de agulha do conjunto seja separado. Em particular, a cabeça 80 do distribuidor compreende um colar mais baixo 82 e um tampão fluxo de regulação 84 montado de um modo enroscado a uma extremidade superior do colar mais baixo. A agulha 86 é fixada na parcela mais baixa do tampão fluxo de regulação 84 e inclui duas regiões afiladas. 0 primeiro afilou actos da região 88 como a ponta da agulha que penetra o selo 90 que é montado sobre a extremidade

superior 92 de um cilindro de gás de alta pressão 94. O selo 90 estende acima de uma colar enfiada 96 do cilindro 37 de gás 94. 0 colar mais baixo 82 é excesso de um modo enroscado montado a colar enfiada 96 de tal maneira que o selo 90 estende numa câmara de alta pressão 98 do gás dentro da extremidade superior do colar mais baixo 82. Um selo 100 do anel O é fornecido para inibir a fuga do gás de alta pressão. O regulamento do fluxo na cabeça 80 do distribuidor é fornecido pela segunda região afilada 102 que é recebida num assento de válvula 104 formado na extremidade superior do colar mais baixo 87. Melhor que reside na penetração da agulha para dar forma à abertura do controle de fluxo, a cabeça 80 do distribuidor reside em num assento de válvula cónico pré-formado 104 que se acople com a região afilada 102 na agulha. Nesta maneira, as dimensões do assento 104 e da região afilada 102 podem ser com cuidado controladas de modo a assegurar o controle de fluxo exacto do gás. Assim, quando o tampão regulando 84 do fluxo é torcido para levantar o colar mais baixo relativo a 82 do tampão, a região afilada 102 será levantada fora do assento de válvula 104. Nesta maneira, o regulamento do fluxo do gás pode ser controlado. Adicionalmente, selar do fluxo do gás quando o cartucho deve ser desligado é fornecido por ambos assento da parcela afilada 102 da agulha no assento 104 bem como o assento da ponta da agulha na penetração criada no selo 90. O uso do assento de válvula 90, que pode ser formado de um metal duro convencional, cerâmico, ou do outro material da válvula, pode extremamente realçar a vida útil da cabeça 80 do distribuidor. Assim, tais projectos podem ser particularmente valiosos para as unidades não descartáveis onde a cabeça 80 do distribuidor pode ser usada novamente. Naturalmente, o cartucho associado do gás 38 será substituído sempre que o gás que está a ser carregado foi esgotado. 6. Meios de Provisão de Gás Alternativos

Fazendo agora referência à Fig. 9, os métodos podem também ser executados com os sistemas do volume elevado em ajustes clínicos, institucional, e crónicos dos cuidados domiciliários. Um dióxido de carbono grande do volume ou o outro frasco do gás são fornecidos e conectados através de um regulador de pressão convencional 72. A saída do regulador de pressão 72 passará preferivelmente com o medidor de fluxo de gás 74 e seja conectada por uma mangueira ou por uma tubulação apropriada 7 6 a um bocal transportável à mão 78 do distribuidor. 0 bocal 78 terá uma saída 7 9 adaptada à relação com uma narina ou boca como descrito acima para a forma de realização transportável à mão. 0 bocal 78 incluirá tipicamente também uma válvula de controlo do fluxo, que possa ser essencialmente como ilustrada nas formas de realização mais adiantadas para os distribuidores transportável à mão. A única diferença requerida seria que, em vez de ser conectado a um dióxido de carbono pequeno ou ao outro cartucho do gás, o bocal 78 pode ser conectado a um frasco muito maior 7 0 do gás através do tubo ou da mangueira flexível 76, opcionalmente com um medidor de fluxo alinhado que permitisse que o utilizador seleccione e ajuste uma taxa de fluxo desejada.

Como descrito assim até aqui, as formas de realização dos distribuidores da presente invenção residem na pressão elevada sistemas que contêm o dióxido de carbono líquido ou o outro gás terapêutico. Os sistemas da pressão baixa podem ser montados pelo menos em duas maneiras. Como mostrado na 39

Fig. 10, um primeiro sistema exemplar 120 da pressão baixa podem compreender um recipiente de paredes finas 122 que contenha o dióxido de carbono gasoso ou o outro gás terapêutico numa pressão relativamente baixa, Por exemplo, 100 libras por polegada quadrada. Os recipientes 122 podem ser do tipo empregado convencionalmente para as latas do pulverizador da pressão baixa disponíveis para uma variedade de usos do consumidor. No contraste, os cartuchos de alta pressão de dióxido de carbono descritos acima terão geralmente uma pressão interna de aproximadamente 1.000 libras por polegada quadrada. O recipiente 122 da pressão baixa pode ser combinado com uma cabeça 124 do distribuidor construída geralmente como descrita acima. Os tamanhos do fluxo passagem, entretanto, puderam ser modificados de modo a acomodar as pressões mais baixas da fonte. Num segundo dióxido de carbono da forma de realização 140 e em outros gases terapêuticos pode ser fornecido em pressões baixas usando um sistema químico da geração, como mostrado nos Figs. 11 e 12. Por exemplo, um recipiente 142 pode incluir os reagentes que, em cima de misturar, dióxido de carbono da liberação. Numa forma de realização particular, o pó do ácido cítrico e o bicarbonato de sódio secos são dispostos no recipiente 142 com água separada. A água é misturada então com os componentes secos, tipicamente esmagando o recipiente 142, como mostrado na Fig. 12. A água pode ser liberada numa variedade das maneiras. Por exemplo, a água podia ser separada por uma barreira frágil entre a água e os componentes secos. Preferivelmente, a água será contida em umas micro cápsulas contendo água de modo que a água se liberte enquanto o recipiente é esmagado. A quantidade de água libertada, entretanto, dependerá do grau a que o recipiente 142 foi esmagado, reservando uma vida útil relativamente longa para o sistema. Como com os sistemas 40 prévios, uma cabeça 144 do distribuidor que tem as passagens do fluxo capazes selectivamente de controlar a taxa de fluxo ao paciente será fornecida. 7. Descrição Do Uso Das Formas De Realização Do Distribuidor

Fazendo agora referência à Fig. 13, alguns dos distribuidores descritos acima podem ser utilizados para aplicação o dióxido de carbono ou o outro gás terapêutico ao paciente, através do nariz ou através da boca. Como mostrado na Fig. 13, a cabeça distribuidora 16 do distribuidor 10 é colocado pelo paciente P numa narina, quando o paciente evita inalar o gás terapêutico, Por exemplo, preensões sua respiração. O dióxido de carbono ou o outro gás terapêutico do distribuidor 10 inspirar assim na narina, ascendente nas passagens nasal e externo através da outra narina, preferivelmente quando o paciente evita de inalar o gás terapêutico. Geralmente, o paciente manterá a sua boca fechados durante a infusão nasal, assim limitando o volume do gás que inspira para baixo e através da boca. Em alguns exemplos, entretanto, pode ser desejável para o paciente abrir a sua boca (ao continuar a evitar inalar o gás terapêutico) de modo que o dióxido de carbono ou o outro gás terapêutico inspirar não somente através das passagens nasal mas para baixo através da colar e externo através da boca. Nesta maneira, as membranas mucosas das passagens nasal bem como as regiões superiores do colar serão tratadas.

Em outras formas de realização, o utilizador pode colocar o cartucho 10 na sua boca, permitindo o dióxido de carbono ou o outro gás terapêutico inspirar ascendente através do 41 colar e externo através das narinas. Outra vez, o paciente evita geralmente de inalar o gás terapêutico de modo que o gás de tratamento não participe na traqueia ou nos pulmões. Limitando as regiões que estão a ser tratadas às passagens nasal e em alguns exemplos as passagens nasal e as regiões superiores da colar, somente volumes muito pequenos do gás são requeridas para o tratamento, e as concentrações (irrespiráveis) elevadas do gás podem mais eficazmente ser empregues. Isto é particularmente vantajoso quando os sistemas transportáveis à mão são usados onde a quantidade de dióxido de carbono ou do outro gás de tratamento é limitada. Como notável nos exemplos fornecidos abaixo, Constatou-se que mesmo os volumes muito baixos de dióxido de carbono podem ser altamente eficazes em tratar um número de sintomas associados com os padecimentos comuns descritos acima.

Como mostrado na Fig. 14, conjuntos de acordo com a presente invenção incluirão um dióxido de carbono ou o outro distribuidor terapêuticos 10 do gás em combinação com instruções para o uso 12. As instruções para o uso incluirão as instruções escritas que correspondem a alguns dos métodos da presente invenção como descrito acima. Em particular, as instruções escritas consultarão especificamente ao uso do distribuidor 10 numa maneira aliviar sintomas de padecimentos comuns como descritos acima. Além ao distribuidor 10 e às instruções escritas 12, os conjuntos incluirão geralmente empacotar, para o exemplo no formulário de um recipiente cilíndrico 114 que num tampão removível 116. O distribuidor 10 e as instruções para o uso 112 serão empacotados convenientemente junto dentro do recipiente e cobertos pelo tampão 116. 42

Os seguintes exemplos são oferecidos por a ilustração, não por a limitação.

EXPERIMENTAL 1. Modelos de Distribuição Construídos e Testados

Dois modelos da forma de realização da cabeça de uma só peça inicial mostrada na Fig. 2 foram construídos e testados: um com a configuração inicial da agulha mostrada na Fig. 4A e um com a configuração preferida da agulha mostrada na Fig. 4B. Similarmente, dois modelos da forma de realização de duas partes preferida mostrada na Fig. 9B (com 48 linhas/polegada) foram construídos e testados: um com a configuração inicial da agulha mostrada na Fig. 4A e um com a configuração preferida da agulha mostrada na Fig. 4B. As cabeças do distribuidor foram feitas à máquina de pasta plástica de Delrin, com as agulhas encaixadas feitas à máquina da pasta endurecido do aço de carbono. Os cartuchos de aço comercialmente disponíveis com os colares enfiadas (28 linhas/polegada) , contendo 16 gramas de dióxido de carbono, foram usados em todos os modelos. As configurações das agulhas eram aquelas mostradas nos Figs. 4A e 4B, com um atarraxamento de 3 graus na região 98 do assento da configuração preferida da agulha. A Fig. 15 mostra medidas experimentais das características da taxa de fluxo para as formas de realização de uma peça só e de duas partes com a configuração inicial da agulha, bem como aquelas para a combinação da cabeça de duas partes preferida do distribuidor com a configuração preferida da agulha. Os dados obtidos usando a configuração inicial da agulha eram demasiado erráticos ser traçados, Isto é, tendo 43 a histerese grande e outras características irreproduziveis do fluxo. As linhas tracejadas mostram a sensibilidade geral da taxa de fluxo à rotação principal para aqueles modelos, entretanto. Pode-se ver que a configuração preferida 18 da agulha dá o controle e a sensibilidade de reprodução extremamente melhorados necessários para o auto-tratamento pelo paciente. 2. Testes humanos preliminares da aplicação A. Materiais e métodos • Dispositivo de teste

Os modelos da forma de realização de uma só peça inicial (dispositivo do teste) foram usados nestes testes de aplicação humana preliminares. 0 dispositivo do teste era transportável à mão, era um distribuidor descartável de dose múltipla, que tinha aproximadamente 3 a 4 polegadas de comprimento e 6/8 a 7/8 de diâmetro. 0 dispositivo consiste num regulador plástico de fluxo montado no alto de um cartucho de aço pressurizado que contem o dióxido de carbono liquido. A ponta do regulador do fluxo numa peça de protecção do nariz a que estejam o tamanho e a configuração óptima a colocar de encontro e selar fora de uma narina para a aplicação do gás. Num número de sujeitos, as taxas de fluxo nasal e orais eficazes de dióxido de carbono, e as taxas de fluxo nasal e orais tolerável máximas, foram medidas usando um aparelho de laboratório. Este aparelho consistiu num regulador do fluxo conectado através da tubulação a um medidor de fluxo e de um tanque grande de dióxido de carbono. Estes dados do fluxo foram usados, junto com o número dos segundos onde o gás foi administrado 44 durante a terapia, para calcular a dose estimada do gás nos mililitros. • Sujeitos

Do total de 15 sujeitos incluidos na análise, 11 usou o tratamento para 35 dores de cabeça e 9 sujeitos usaram-no para 9 ataques da alergia. Três sujeitos trataram a dor de cabeça e a alergia mas em dias diferentes. Os sujeitos incluíram adultos, pessoas idosas, e crianças de ambos os sexos na saúde geral boa, tenda dores de cabeça ou alergéneos transportados por via aérea alergias ter plantar, o animal suave, moderado, e severo, ou. 0 dispositivo foi usado tratar o forte e as dores de cabeça do tipo tensão, a dor maxilar, e as alergias (rinites alérgica, com sintomas que congestionamento incluído do seio nasal, espirrar, e colar e os olhos irritados). Não havia nenhuma limitação na duração dos sintomas antes do tratamento com o dispositivo. Os sujeitos com nenhum uso prévio do dispositivo e aqueles que o têm usado (para tratar sintomas do alergia) previamente eram incluídos. • Tratamento Transmucosal 0 dióxido de carbono (100) foi administrado pelo nariz pelo sujeito durante alguns segundos através de uma narina para encher as passagens nasais enquanto sustinha a sua respiração, ou ao efectuar respirações de ar interior ocasionalmente se a dose fosse maior. O gás retirou a outra narina. Tal aplicação nasal é similar aos inaladores nasal presentemente introduzidos no mercado a não ser que aquela o gás administrado não inalados. A aplicação oral, através dos bordos fechados com o dióxido de carbono que retira 45 através das narinas, foi encontrada para ser mais eficaz para a inflamação alérgica que estende na cavidade oral. Os sujeitos fizeram exame de tantos como doses como necessitaram para o alivio. É importante anotar que não havia nenhum número das doses, duração da dose, tempo entre doses, ou taxa de fluxo do gás especificada para o utilizador. Os sujeitos escolheram seu próprio regime para o alívio do sintoma. Similarmente, na prática médica hoje, a terapia do gás é "titulação para efectuar" a terapia numa dosagem especificado. • Medidas Resultantes A sociedade internacional da dor de cabeça (IHS) divide a intensidade da dor de cabeça em três categorias: suave, moderado, e forte. A avaliação do nível da intensidade depende da extensão a que a dor de cabeça interfere com a habilidade de funcionar. As dores de cabeça suaves não interferem com a habilidade de funcionar, as dores de cabeça moderados interferem com a habilidade de funcionar mas não requerem o descanso da cama, e as dores de cabeça severos estão incapacitando e requerem o descanso da cama. HIS usa o alívio da dor de cabeça em duas horas enquanto sua medida preliminar do resultado para a droga actuais da dor de cabeça estuda. Desde que a terapia da presente invenção age muito mais rápida do que drogas actuais, a medida preliminar do resultado seleccionada Por esta análise era alívio da dor de cabeça em 30 minutos. Cada uma das medidas do resultado da dor de cabeça usadas Por esta análise é como se segue: — Eficácia do alívio da dor de cabeça no tratamento do em 1, 5, 15, e 30 minutos - a eficácia do alívio da dor de 46 cabeça é obtido quando uma severidade da dor de cabeça do pré-tratamento da severidade suave, leve, ou forte é melhorada a uma severidade pós-tratamento de nenhuns, suave, ou modere respectivamente. — Eficácia livre da dor de cabeça no tratamento em 1, 5, 15, e 30 minutos - a eficácia livre da dor de cabeça é obtida quando um dor de cabeça do pré-tratamento de severidade suave, leve, ou forte é melhorada a uma severidade pós-tratamento de nenhuns. — Retorno da dor de cabeça dentro de 24 horas de tratamento do borne - o retorno dentro de 24 horas é definido como o No. ou suave severidade da dor de cabeça após o tratamento que piorou então para moderar ou severidade forte da dor de cabeça dentro de 24 horas após o tratamento com nenhum uso do medicamento do salvamento antes do piorar. — Parâmetro de sequrança - a sequrança é definida como nenhuns efeitos posteriores adversos do tratamento.

Para a alerqia, a avaliação do nivel da intensidade depende da extensão a que a alerqia interfere com a habilidade de funcionar. As alergias suaves não interferem com a habilidade de funcionar, as alergias moderadas interferem com a habilidade de funcionar mas não interromper completamente a função, e as alergias severos estão incapacitando e interromper completamente a habilidade de funcionar. O mesmo resultado mede quanto para a dor de cabeça foram usados para a alergia. 47 B. Resultados e discussão • Dosagem

Inicialmente, as taxas de fluxo nasal e orais tolerável nasal e orais, e máximas eficazes de dióxido de carbono foram medidas em sete sujeitos que usam um aparelho de laboratório. A taxa de fluxo seleccionou que é eficaz ou a taxa tolerável máxima varia com o indivíduo. Em taxas de fluxo baixas, a presença de dióxido de carbono produz uma sensação "de formigueiro" similar àquele produzido durante beber das bebidas carbonadas que incorporam inadvertidamente as passagens nasal Por exemplo, "bolhas acima do nariz". Esta é a taxa eficaz e de formigueiro é uma sensação bem-vinda porque coincide geralmente com o alivio imediato dos sintomas. Acima de uma determinada taxa de fluxo subjectiva determinada a sensação torna-se desagradável, que pode ser descrito como "um sensação dolorosa" ou "de queimadura". A uma taxa de fluxo mais elevada imóvel (taxa tolerável máxima), a sensação dolorosa torna-se intolerável e os sujeitos removem o dispositivo de sua narina. Também, os sujeitos são mais sensíveis à primeira dose de uma série para um ataque; as doses subsequentes não dão menos ou nenhuma sensação. Os dados do fluxo mostram que umas taxas de fluxo toleráveis eficazes e máximas mais baixas estiveram seleccionadas pelos sujeitos que não têm nenhuma experiência prévia com o tratamento (veja a tabela III abaixo). As taxas de fluxo elevadas foram toleradas mais melhor oral do que pelo nariz. A taxa eficaz tipica pelo nariz era 1 a 5 ml/sec e 5 a 10 ml/sec oral. 48 TABELA III MÁXIMAS E EFECTIVAS TAXAS DE FLUXO DE DIÓXIDO DE CARBONO TOLERÁVEIS Idade Género Experiência c/ Dispositivo (#) Taxa Nasal Efectiva Máxima Taxa Nasal Tolerável (ml/sec) Taxa Oral Efectiva (ml/sec) Máxima Taxa Oral Tolerável (ml/sec) 43 F 0 <1 <1 <1 >10* >10* 47 F 0 <1 2 5-10 >10* 9 M 0 1-2 3 5-10 >10* 44 M 0 2 4 2 >10* 45 M >10 4-5 10 5-10 >10* 72 M >1000 4-5 10 5-10 >10* 72 * A m; F íxima Ts >1000 ixa de fluxo ca 4-5 librado d« 10 5 caudal e 5-10 ca de 10 r >10* nl/sec

Para a terapia, é importante sublinhar que nenhum número das doses, a duração da dose, o tempo entre doses, ou as taxas de fluxo do gás estiveram especificados para o utilizador. Os sujeitos escolheram seu próprio regime para o alivio do sintoma. A análise dos dados da terapia (veja a tabela IV abaixo) mostra que o tratamento é dependente da dose. Em ataques gerais, mais suaves requereu poucos doses de uma duração mais curta, assim de um volume mais baixo do gás, do que ataques severos. Também, as dores de cabeça do tipo tensão requereu uns doses mais curtos da duração média do que as dores de cabeça fortes (tension=24 segundo, range=6-56 segundo; forte=57 segundo, range=30-83 segundo), e geralmente um volume mais baixo do gás (tension=122 ml, range=28-288 ml; forte=158 ml, range=82-233 ml) . A duração média e o volume total da dose para o tratamento da dor de cabeça e da alergia eram similares (dor de cabeça=32 segundo e 124 ml; alergia=39 segundo e 133 ml) como eram os tempos totais do tratamento (dor de cabeça = 7 minutos; alergia=5 minuto). 49 TABELA IV DOSE DE DIÓXIDO DE CARBONO EFECTIVA Tipo de Ataque, Forte (N=N°. de Suj eitos) N° de Ataques (n) Duração de uma Dose única (seg) Número de Doses (#) Dose Total (Seg) Taxa Est. (ml/sec) Dose Total Est. (ml) Tempo de Tratamento Total (min) (Dor de cabeça (N=l1) Enxaqueca Leve 6 23 1 30 3 82 1 Enxaqueca Forte 4 35 2 83 3 233 28 Enxaqueca Total 10 29 2 57 3 158 15 Tensão Leve 3 3 2 6 3 28 2 Tensão Moderada 15 6 2 11 4 50 4 Tensão Forte 7 15 4 56 5 288 11 Tensão Total 25 8 3 24 4 122 6 Dor de cabeça Total 35 15 2 32 4 124 7 Alergia (N=9) Alergia Suave 1 15 2 40 5 200 >0.7 Alergia Moderada 2 3 2 16 2 31 >0.2 Alergia Forte 6 17 2 46 4 156 >3.9 Alergia Total 9 13 2 39 3 133 5 • Dor de cabeça

Um total de 11 sujeitos com dor de cabeça com 35 dores de cabeça foi avaliado. Os sujeitos homens eram (49) e as fêmeas (51) que variam nas idades de entre 9 a 73 anos (média=55) com dores de cabeça suaves (26), moderados (43), fortes (de 31) que incluíram o forte (29), tipo tensão (66), e as dores de cabeça da maxila (5) . A duração da dor de cabeça antes do tratamento calculou a média de 2 horas (forte = 2.4 horas, tension=1.5 horas) e variado de 0.3 a mais extremamente de 18 horas para fortes e 0.1 a 4 horas para o dores de cabeça do tipo tensão. Os sujeitos com 50 fortes tinham usado o dispositivo de 0 a 8 vezes e àquelas do tipo tensão dor de cabeça de 0 a 13 vezes com um individuo que não o tinha usado previamente para o dor de cabeça mas usaram-no para alerqias sobre 1000 vezes.

Usando as medidas do resultado da eficácia definidas acima, (que incluem dores de cabeça suaves, com o alivio definido como suave, moderado, ou severos reduzidos a nenhuns, suaves, ou moderam respectivamente) o tratamento presente teve uma eficácia do alivio da dor de cabeça de 94 (forte=90, tension=96) e uma eficácia livre da dor de cabeça de 80 (forte=90, tension=80) para dores de cabeça em 30 minutos pós-tratamento (veja a tabela V abaixo) . O alivio considerável da dor de cabeça foi obtido também em 15 minutos pós-tratamento (alivio eficácia=86 da dor de cabeça; o dor de cabeça livra eficácia=74). Os sujeitos relataram o inicio imediato do alivio do sintoma dentro dos segundos ao administrar a primeira dose. Não havia nenhum exemplo do retorno da dor de cabeça 24 horas pós-tratamento com a terapia do gás e nenhum sujeito relatou adverso após efeitos do tratamento. TABELA V EFICÁCIA E SEGURANÇA - DOR DE CABEÇA (SUAVE, MODERADA, FORTE) Tipo de Ataque (N = N° de sujeitos) N° de Ataques (n) Alivio de Sintoma, Minutos após tratamento (%) Livre de Sintoma, Minutos após tratamento (%) 24 h Taxa de retorno (%) Efeitos posteriores (%) 1 5 15 30 1 5 15 30 Enxaqueca (N=2) 10 60 60 60 90 60 60 60 90 0 0 Tensão (N=9) 25 20 64 96 96 20 64 80 80 0 0 Dor de cabeça total 35 31 63 86 94 31 60 74 80 0 0 51

Usando os resultados de medida de eficácia do IHS rigorosos (que exclui dores de cabeça suaves, com o alívio definido como moderado ou severo reduzido a suave ou a nenhuns) o tratamento teve o mesmo eficácia médio da dor de cabeça livre de 80 (forte=75, tension=80) para o dor de cabeça em 30 minutos como na análise acima (veja a tabela VI abaixo). Com estes critérios, o tratamento teve uma eficácia do alívio da dor de cabeça de 84 (forte=100, tension=77) para a dor de cabeça em 30 minutos. O alívio considerável da dor de cabeça foi obtido também em 15 minutos pós-tratamento (alívio eficácia=72 da dor de cabeça; o dor de cabeça livra eficácia=72). TABELA VI EFICÁCIA E SEGURANÇA - DOR DE CABEÇA (SUAVE, MODERADA, FORTE - CRITÉRIO IHS) Tipo de Ataque (N = N° de sujeitos) N° de Ataques (n) Alivio de Sintoma, Minutos após tratamento (%) Livre de Sintoma, Minutos após tratamento (%) 24 h Taxa de retorno (%) Efeitos posteriores (%) 1 5 15 30 1 5 15 30 Enxaqueca (N=2) 4 25 25 25 100 25 25 25 75 0 0 Tensão (N=8) 22 14 55 77 77 14 55 77 77 0 0 Dor de cabeça total 25 16 52 72 84 16 52 72 80 0 0

Em resumo, o tratamento de enxaquecas e dor de cabeça do tipo tensão de acordo com a presente invenção mostram eficácia de 80-94% que ocorre entre segundos e minutos (tempo de tratamento médio = 7 minutos) comparados ao eficácia 50-70% em 2-4 horas com as drogas actuais mesmo que esta seja uma análise de pesquisas de dose onde o regime de dose óptima não foi definida. Este sumário da praticabilidade teve muitos sujeitos que tinham usado nunca o dispositivo, ou nunca usado lhe para dores de cabeça, 52 tendo por resultado um número de exemplos onde a terapia era mais eficaz depois de terem aprendido o regime da dose pessoal ser mais eficaz. Por exemplo, um sujeito que sofre dores de cabeça severos da tensão tentou sobre três ocasiões eliminar as dores de cabeça com somente sucesso moderado usando doses numerosos da duração curta (seis doses de 8 segundo each=240 ml) . Subseguentemente, podia eliminar completamente uma dor de cabeça severo da tensão e um ache severo da maxila/dente com poucos doses de uma duração mais longa (três doses de 15 segundo cada=225 ml e três doses de 45 segundo each=675 ml, respectivamente). Como um outro exemplo, um sujeito que sofre uma dor de cabeça moderado da tensão, que nunca usasse o dispositivo para dores de cabeça, tentou eliminar a dor de cabeça com nenhum sucesso usando uma dose extremamente pequena (um dose de 1 sec=2 ml) . Finalmente, um paciente que sofre de um enxaquecas era incapaz de melhorar num forte suave a primeira vez onde usou o dispositivo (um dose para 30 sec=60 ml). Entretanto, podia eliminar completamente fortes suaves e severos toda subsequentes com um regime que de dosagem desenvolveu que aumentado os doses do dose do volume do gás (dois a três para 25 segundo each=120 ml) . Teve uma história de enxaquecas bimestrais por sobre 25 anos e tinha seleccionado sumatriptano (Imitrex®) pela injecção como um tratamento antes de receber o dispositivo. Desde que testou o dispositivo da presente invenção, não usou nenhum outro medicamento da dor de cabeça e já não tem fortes moderados ou severos. Quando sente primeiramente o inicio de um forte, doses duas vezes por 20 a 25 segundos de acordo com a presente invenção. Isto aborta completamente o forte e não retorna. A frequência de incidentes fortes diminuiu também. 53

Alergia

Havia 9 sujeitos alérgicos com 9 ataques de alergia avaliados. Os sujeitos eram homens (67) e mulheres (de 33) que variavam entre 9 e 72 anos (média=39) com alergias suaves (11), moderados (22), e severos (de 67) que sintomas incluídos no nariz, na colar, e nos olhos) . A duração do Alergia antes do tratamento variou de 0.2 a 1.5 horas. Os sujeitos tinham usado o dispositivo de 0 sobre a 1000 vezes. O tratamento conseguiu a eficácia de 100% do alívio da alergia e uma eficácia livre da alergia de 89 em ambos os 15 e em 30 minutos (veja a tabela VII abaixo) . Usar o resultado mais estrito do eficácia mede (que excluem alergias suaves e o alívio é definido como moderado ou severo reduzido a suaves ou a nenhuns) o tratamento teve essencialmente o mesmo eficácia do alivio do alergia e o eficácia do alergia livre que na análise acima. Os sujeitos relataram o inicio imediato do alívio do sintoma dentro dos segundos ao administrar a primeira dose. Havia um retorno de 50 de sintomas da alergia; entretanto, N era pequeno (N=4) Por esta determinação. Os retornos não ocorreram até 3 horas ou um pós-tratamento mais longo. 54 TABELA VII EFICÁCIA E SEGURANÇA - ALERGIA (SUAVE, MODERADA, FORTE E FORTE MODERADA Tipo de Sintoma N° de Ataques (n) Alivio de Sintoma, Minutos após tratamento (%) Livre de Sintoma, Minutos após tratamento (%) 24 h Taxa de retorno (%) Efeitos posteriores (%) 1 5 15 30 1 5 15 30 Alergia (N=9) 9 33 78 100 100 33 67 89 89 50 0 Alergia (N=8)* 8 25 75 100 100 25 63 88 88 50 0 * Definições mais rigorosas dos resultados

Em resumo, o tratamento das rinites alérgicas de acordo com a presente invenção mostra a eficácia 88-100 que ocorre nos segundos aos minutos (tempo de tratamento médio = 5 minutos) comparados aos minutos às horas com as drogas actuais. Nenhum sujeito relatou efeitos adversos após o tratamento. Enquanto que acima é uma descrição completa das formas de realização preferidas da invenção, várias modificações alternativas e equivalentes podem ser usadas. Assim sendo a descrição não se pode assumir como limitativa do âmbito da invenção, âmbito esse que é definido pelas reivindicações anexas. 55

Claims (21)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Aparelho (10) disposto para aplicar um gás terapêutico a um paciente que tenha uma boca e um nariz, compreendendo o mesmo aparelho: um recipiente (12) que mantém um fornecimento de gás terapêutico sob pressão, sendo o gás terapêutico seleccionado de um grupo que consiste em dióxido de carbono, óxido nitrico e misturas isocápnicas de gases ácidos, meios para gerar um fluxo do gás terapêutico; e meios (20) dispostos para infundir uma membrana mucosa facial nasal e/ou oral ou ocular com o fluxo de gás terapêutico na ausência substancial da inalação pelo paciente.
2. 2. Aparelho tal como na reivindicação 1, em que o gás terapêutico consiste essencialmente em dióxido de carbono.
3. 3. Aparelho tal como na reivindicação 1, em que o dióxido de carbono está presente num gás transportador.
4. 4. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes disposto para gerar um fluxo a uma taxa entre 0.5 cc/seg e 20 cc/seg de dióxido de carbono.
5. 5. Aparelho de acordo com a reivindicação 4 disposto para fornecer o fluxo do gás entre 1 a 100 segundos.
6. 6. Aparelho de acordo com a reivindicação 5 disposto para fornecer um pluralidade das etapas de infundir continuando cada uma entre 1 a 100 segundos. 56
7. 7. Aparelho de acordo com qualquer reivindicação precedente disposto para fornecer uma concentração de dióxido de carbono de pelo menos 6%.
8. 8. 0 aparelho de acordo com a reivindicação 7 disposto para produzir pelo menos uma concentração de dióxido de carbono de 50.
9. 9. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes disposto para aplicar o gás terapêutico a uma membrana de mucosa nasal.
10. 10. Aparelho de acordo com a reivindicação 8 disposto para dirigir o fluxo do gás terapêutico a uma narina e para permitir o fluxo sair através da outra narina e/ou da boca.
11. 11. Aparelho de acordo com a reivindicação 10 que numa saida (20) disposta para vedar uma narina de um paciente.
12. 12. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes compreender ainda meios para ajustar a taxa de fluxo do gás a um nivel que o paciente perceba ser confortável.
13. 13. Aparelho de acordo com qualquer uma das revindicações precedentes que compreende um distribuidor transportável à mão.
14. 14. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes incluindo um regulador de fluxo que controla a taxa da liberação do fluxo do gás terapêutico do recipiente. 57
15. 15. Aparelho tal como na reivindicação 14, em que o distribuidor tem uma cabeça (16) que é axialmente transportável e transporta uma agulha (18) que perfura uma tampa de vedamento no cilindro para formar um orifício de regulação de fluxo na tampa.
16. 16. Aparelho tal como na reivindicação 14, em que o distribuidor tem uma cabeça (16) que é axialmente transportável e transporta uma agulha (18) que perfura uma tampa de vedamento do cilindro, em que o fluxo é controlado por um orifício previamente formado na cabeça.
17. 17. Aparelho tal como na reivindicação 15 ou 16, em que a cabeça é girável para efectuar a tradução axial.
18. 18. Aparelho tal como na reivindicação 17, em que a cabeça compreende detentores que permitem a selecção de taxas de fluxo predefinidas.
19. 19. Aparelho tal como na reivindicação 11 e qualquer uma das reivindicações 13 à 18, em que o recipiente compreende um cilindro, o regulador ajustável do fluxo compreende uma cabeça numa das extremidades do cilindro, e a saída compreende um bocal na cabeça.
20. 20. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes disposto para aplicar um gás terapêutico crónico irrespirável.
21. 21. Conjunto que compreende: aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes e 58 instruções para o uso de um determinado método para aplicar o gás terapêutico a um paciente a partir do recipiente compreendendo: uma gás gás o gerar de um fluxo do gás terapêutico e infundir membrana mucosa nasal e/ou orais com o fluxo do terapêutico enguanto interrompe por si só o inalar do terapêutico. 59