PT1178779E - Inserção oftálmica e método para libertação sustentada de medicamentos ao olho - Google Patents
Inserção oftálmica e método para libertação sustentada de medicamentos ao olho Download PDFInfo
- Publication number
- PT1178779E PT1178779E PT00921783T PT00921783T PT1178779E PT 1178779 E PT1178779 E PT 1178779E PT 00921783 T PT00921783 T PT 00921783T PT 00921783 T PT00921783 T PT 00921783T PT 1178779 E PT1178779 E PT 1178779E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- reservoir
- eye
- medicament
- implant according
- pore
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
- A61F9/00772—Apparatus for restoration of tear ducts
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/902—Specified use of nanostructure
- Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1
DESCRIÇÃO
"INSERÇÃO OFTÁLMICA E MÉTODO PARA LIBERTAÇÃO SUSTENTADA DE MEDICAMENTOS AO OLHO"
CAMPO TÉCNICO A presente invenção relaciona-se com uma inserção oftálmica e método para a libertação sustentada de medicamento ao olho para o tratamento de doenças dos olhos.
ANTECEDENTES DA TÉCNICA A fim de tratar a infecção, a inflamação, o glaucoma e outras doenças oculares, muitas vezes é necessário administrar os fármacos ao olho. Um método convencional de administração de fármaco é por meio de aplicação tópica à superfície do olho. O olho é singularmente adeguado para esta via de superfície de administração de fármaco porque, adequadamente constituídos, os fármacos podem penetrar pela córnea, elevar-se a níveis de concentração terapêutica no interior do olho e exercer efeitos benéficos. Na prática, as gotas para os olhos respondem, actualmente, por mais de 95% dos métodos de administração de fármaco para o olho. Raramente os fármacos para o olho são administrados por via oral ou por injecção, seja pelo facto dos mesmos atingirem o olho numa concentração muito baixa para terem o efeito farmacológico desejado, seja pelo facto da sua utilização ser complicada por efeitos secundários sistémicos significativos.
As gotas para os olhos, embora eficazes, não são refinadas e são ineficientes. Quando uma gota para o olho é instilada no olho, a mesma enche demais o saco conjuntival, a bolsa entre o olho e as pálpebras, fazendo com que uma 2 porção substancial da gota seja perdida devido ao transbordamento da margem da pálpebra para a face. Além disso, uma porção substancial da gota que permanece sobre a superfície ocular é lavada pelas lágrimas para dentro do sistema de drenagem de lágrimas, diluindo, deste modo, a concentração do fármaco. Não só esta divisão da dose de fármaco é perdida antes de poder atravessar a córnea, como este excesso de fármaco pode ser transportado para dentro do nariz e garganta onde é absorvido na circulação geral, algumas vezes levando a graves efeitos secundários sistémicos. A pequena porção do fármaco na gota para os olhos que penetra na córnea resulta numa concentração de tecido de pico inicial, um nível mais elevado do que é necessário para o efeito farmacológico inicial. A concentração de tecido, então, diminui gradualmente, de tal modo que quando chega o momento da próxima gota a concentração de tecido e o efeito farmacológico pretendido podem ser baixos demais.
Para agravar os problemas descritos acima, os doentes, muitas vezes, não utilizam as suas gotas para os olhos conforme receitado. Muitas vezes esta pouca aquiescência é devida a uma sensação inicial de ardor ou queimação causada pela gota para os olhos. Certamente, instilar gotas para olhos no próprio olho pode ser difícil em parte devido ao reflexo normal de proteger o olho. Deste modo, algumas vezes, uma ou mais gotas podem não atingir o olho. Os doentes mais idosos podem ter problemas adicionais para instilar gotas devido à artrite, instabilidade e visão diminuída e as populações de doentes pediátricos e psiquiátricos também representam dificuldades. 3 Têm sido feitas tentativas no sentido de aliviar estas limitações de medicações tópicas através de sistemas que proporcionam a libertação sustentada do fármaco ao olho. Os sistemas de libertação sustentada tópicos anteriores incluem formulações de libertação gradual, seja na forma de solução ou de pomada, que são aplicadas ao olho da mesma maneira que as gotas para olhos, porém com menos frequência. Tais formulações estão descritas, por exemplo, na Patente U.S. N° 3 826 258 publicada por Abraham e a Patente U.S. N° 4 923 699 publicada por Kaufman. Devido ao seu método de aplicação, no entanto, estas formulações resultam em muitos dos mesmos problemas detalhados acima para as gotas para olhos convencionais. No caso das preparações de pomadas, são encontrados problemas adicionais, tais como um efeito desfocado da visão e o desconforto da sensação de adesivo provocado pela espessa base da pomada.
Alternativamente, os sistemas de libertação sustentada têm sido configurados para serem colocados no fundo do saco conjuntival, entre a pálpebra inferior e o olho. Tais unidades, tipicamente, contêm o núcleo de um reservatório contendo fármaco circundado por uma membrana de copolimero hidrófobo que controla a difusão do fármaco. Exemplos de tais dispositivos estão descritos na Patente U.S. N° 3 618 604 publicada por Ness, Patente U.S. N° 3 626 950 publicada por Zaffaroni, Patente U.S. N° 3 845 770 publicada por Theeuwes et al., Patente U.S. N° 3 962 414 publicada por Michaels, Patente U.S. N° 3 993 071 publicada por Higuchi et al., e Patente U.S. N° 4 014 335 publicada por Arnold. No entanto, devido ao seu posicionamento, as unidades são desconfortáveis e depara- 4 se, uma vez mais, com a pouca aquiescência por parte do doente.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
Deste modo, é um objectivo da presente invenção proporcionar um dispositivo oftálmico e método que proporcione a libertação sustentada de medicamento ao olho. É um outro objectivo da presente invenção proporcionar um dispositivo oftálmico e método que assegure a administração controlada de medicamento ao olho durante um periodo de tempo prolongado. É ainda um outro objectivo da presente invenção proporcionar um dispositivo oftálmico e método para a libertação sustentada de medicamento ao olho que melhore a aquiescência por parte do doente.
Em concordância, é proporcionado um implante oftálmico para a libertação sustentada de medicamento ao olho. 0 implante inclui uma porção do corpo dimensionado de modo a passar através de um ponto lacrimal e ser posicionado no interior de um canaliculo lacrimal de uma pálpebra. 0 implante inclui ainda um colarinho ligado à porção do corpo e dimensionado para repousar sobre o exterior do ponto lacrimal, o colarinho tendo um poro proporcionado no mesmo. Um reservatório é contido, pelo menos parcialmente, no interior da porção do corpo e em comunicação fluida com o poro, em que o reservatório é concebido para armazenar e libertar o medicamento através do poro e para dentro do olho durante um periodo de tempo, de uma maneira controlada, enquanto o implante está posicionado na pálpebra. 5
Em correspondência, é proporcionado um método para facultar a libertação sustentada de medicamento ao olho. 0 método inclui proporcionar um implante tendo uma porção do corpo dimensionado de modo a passar através de um ponto lacrimal e ser posicionado no interior de um canaliculo lacrimal de uma pálpebra, um colarinho ligado à porção do corpo e dimensionado para repousar sobre o exterior do ponto lacrimal e tendo um poro proporcionado no mesmo, e um reservatório contido, pelo menos parcialmente, no interior da porção do corpo e em comunicação fluida com o poro. 0 método inclui ainda posicionar o implante dentro do ponto lacrimal e canaliculo lacrimal da pálpebra. Além disso, o método inclui a libertação, através do poro, do medicamento armazenado no reservatório e para dentro do olho durante um período de tempo, de uma maneira controlada enquanto o implante está posicionado na pálpebra.
Numa forma de realização preferida, o implante é posicionado no ponto lacrimal e canaliculo lacrimal superiores, de modo a minimizar a interrupção do fluxo normal das lágrimas. Além disso, o poro é, de preferência, construído com uma geometria apropriada para controlar a taxa de libertação do medicamento para dentro do olho. 0 implante pode compreender ainda uma porção de bolbo aumentada ligada à porção do corpo para fixar o implante no interior do canaliculo. 0 reservatório pode estar parcialmente contido no interior da porção de bolbo e também pode estar em comunicação fluida com uma extensão do reservatório, tal como um balão, que se estende para dentro do canaliculo, a fim de permitir um volume adicional de medicamento. 6
Os objectivos acima e outros objectivos, características e vantagens da presente invenção são mais prontamente entendidos a partir de uma análise dos desenhos apensos e da memória descritiva e reivindicações em anexo.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A FIGURA 1 ilustra a anatomia do sistema de drenagem lacrimal do olho humano; a FIGURA 2 ilustra um exemplo de um oclusor convencional do ponto lacrimal; a FIGURA 3 é uma vista em perspectiva do implante oftálmico da presente invenção; a FIGURA 4 é uma ilustração do implante oftálmico como o mesmo é posicionado no sistema de drenagem lacrimal humano; a FIGURA 5 é uma vista em corte transversal do implante oftálmico utilizando uma extensão do reservatório; a FIGURA 6 é uma vista em corte transversal do implante oftálmico utilizando uma extensão de dreno por acção capilar a partir do reservatório; a FIGURA 7 é uma vista em corte transversal que mostra o medicamento no interior do reservatório do implante oftálmico; a FIGURA 8 é um gráfico da difusão do medicamento a partir do reservatório para dentro do olho para diferentes configurações de fármaco no interior do reservatório; e 7 a FIGURA 9 á uma representação esquemática de uma configuração preferida de medicamento no interior do reservatório e o seu contacto com o fluxo externo de lágrima.
MELHOR MODO PARA LEVAR A CABO A INVENÇÃO
Como uma questão de antecedentes, a FIG. 1 ilustra a anatomia do sistema de drenagem do olho 10. As lágrimas são produzidas pela glândula lacrimal (não ilustrada) superior à porção externa de cada olho 10. As lágrimas fluem pela superfície do olho 10 até uma cavidade rasa, chamada de lago lacrimal 12 localizada onde as pálpebras se juntam nas suas extremidades internas. A partir daí, as lágrimas drenam através de pequenas aberturas em cada uma das pálpebras, nomeadamente, o ponto lacrimal superior 14 e o ponto lacrimal inferior 16. A partir dos pontos superior 14 e inferior 16, as lágrimas passam para dentro do canalículo lacrimal superior 18 e canalículo lacrimal inferior 20, respectivamente, que são passagens do tipo dueto que conduzem ao saco lacrimal 22. O saco lacrimal 22 é a porção superior, expandida do dueto nasolacrimal (não ilustrado) que drena as lágrimas para dentro do sistema nasal. Diz-se que o ponto lacrimal 14 e o canalículo lacrimal 18 superiores drenam apenas cerca de 10% das lágrimas do olho 10, de tal modo que a sua obstrução, virtualmente, nunca leva a uma inundação de lágrimas. Lágrimas insuficientes ou "olho seco" é um estado comum provocado pela produção insuficiente de lágrimas da glândula lacrimal que provoca sintomas tais como secura, vermelhidão, queimação, reflexo lacrimal, comichão, ou sensação de corpo estranho. Nos casos especialmente difíceis de olho seco, pode-se colocar um oclusor de ponto 8 lacrimal em um ou ambos os pontos lacrimais 14, 16. Os oclusores pontuais evitam que as lágrimas, que estão a ser produzidas em volume deficiente pela glândula lacrimal, drenem para dentro dos canalículos lacrimais 18, 20. Os oclusores pontuais podem ser fixos nos pontos lacrimais 14, 16 sem anestesia e removidos com facilidade, quando necessário.
Conforme ilustrado na FIG. 2, um oclusor pontual 24, tipicamente, inclui um colarinho 26 que repousa sobre o exterior do ponto 14, 16, um bolbo 28 que se projecta de forma bloqueadora para dentro do canaliculo lacrimal 18, 20 e uma porção do corpo 30 que conecta o colarinho 26 e o bolbo 28. Os oclusores pontuais disponíveis comercialmente, de um modo geral, têm um comprimento de aproximadamente 2,0 mm e diferem uns dos outros apenas ligeiramente em configuração. Todos os seus bolbos 28 são concebidos para evitar que o oclusor 24 seja facilmente desalojado do canaliculo lacrimal 18, 20 e pode ser cónico para uma fácil inserção dentro dos pontos 14, 16. Os seus colarinhos são concebidos de modo a terem um diâmetro para evitar que o oclusor 24 entre completamente no canaliculo lacrimal 18, 20 e são, de preferência, lisos para evitar irritação do olho 10. As porções do corpo 30 de oclusores pontuais diferentes 24 são semelhantes e essencialmente uma conexão não funcional entre as porções do colarinho 26 e do bolbo 28. O colarinho 26 pode incluir uma abertura 31 que se estende para dentro da porção do corpo 30 para auxiliar a agarrar o oclusor 24 durante a sua inserção dentro dos pontos 14, 16. Exemplos de oclusores pontuais podem ser encontrados nas patentes U.S. N° 3 949 750 e 5 283 963 publicadas por Freeman, as Patentes U.S. N° 5 053 030; 5 171 20; e 5 723 005 publicadas por Herrick, Patente U.S. 9 Ν° 5 417 651 publicada por Guena et al.f e Patente U.S. N° 5 423 777 publicada por Tajiri et al.
Contra estes antecedentes, o dispositivo oftálmico de implante da presente invenção, indicado de um modo geral pelo numeral de referência 32, encontra-se ilustrado na FIG.3. Numa forma de realização preferida, o implante oftálmico 32 adapta a forma de um oclusor pontual convencional 24 para incorporar um reservatório 34 concebido para armazenar e libertar o medicamento sobre a superfície do olho 10 de uma maneira contínua, a longo prazo. O implante oftálmico 32 pode ser moldado ou, então, formado de um material flexível, tal como silicone, que seja impermeável ao medicamento que irá encher o reservatório 34. O reservatório 34 é formado por um canal que passa pelo interior de uma porção do corpo 36 do implante 32. De preferência, a porção do corpo 36 é flexível e pode até ter a forma de um acordeão para proporcionar a capacidade de expansão no sentido do comprimento quando o mesmo está cheio com o medicamento.
Ainda com referência à FIG. 3, um colarinho 40 ancora o implante 32 ao exterior do ponto lacrimal 14, 16 e é proporcionado com um poro 42 em comunicação fluida com o reservatório 34. A fim de controlar a administração de um medicamento específico, a geometria do poro 42 pode ser personalizada conforme será explicado adiante. Através do poro 42, o medicamento é distribuído a partir do reservatório 34 para dentro das lágrimas do lago lacrimal 12 onde o medicamento se mistura, como o fazem as gotas para olhos, com as lágrimas e penetra no olho 10 para ter o efeito farmacológico pretendido. Embora não seja necessário, pode-se proporcionar uma porção de bolbo 10 aumentada 38, a fim de auxiliar a fixar o implante 32 no interior do canaliculo lacrimal 18 e, também, a fim de proporcionar um volume adicional para o reservatório 34, conforme ilustrado. A FIG. 4 ilustra o implante oftálmico 34 da presente invenção cheio com o medicamento e posicionado no sistema de drenagem lacrimal superior. Em contraste com os dispositivos de libertação sustentada do estado da técnica anterior, o implante oftálmico 32 da presente invenção melhora a aquiescência por parte do doente através da sua colocação confortável num orifício do olho relativamente não essencial. É preferido posicionar o implante 32 no ponto lacrimal superior 14 e canaliculo lacrimal superior 18, conforme ilustrado, devido à sua baixa percentagem de drenagem de lágrima, em comparação com o sistema de drenagem lacrimal inferior. Com este posicionamento, o implante oftálmico 32 pode realizar a sua função de libertaçãc i sustentada sem afectar o fluxo normal das lágrimas.
Como com os oclusores pontuais convencionais, o implante 32 pode ser posicionado e removido de forma não cirúrgica e sem anestesia. Na prática, o canaliculo lacrimal 18 é preparado para o posicionamento do implante 32 por meio de dilatação com um bastão cónico. O canaliculo lacrimal 18 é circundado por tecido elástico que permite que o mesmo seja dilatado, a fim de permitir a entrada do implante 32, e subsequentemente, reassume uma preensão justa no implante 32 para evitar a sua remoção acidental. Depois da dilatação, um instrumento de inserção semelhante a fórceps pode ser utilizado para posicionar o implante 32 dentro do ponto 14. O implante oftálmico 32 pode ser 11 posicionado no ponto lacrimal 14 pré-enchido com medicamento ou, alternativamente, pode ser cheio depois da colocação por meio de um dispositivo do tipo seringa. Este último método é vantajoso por o implante 32 poder ser reenchido com medicamento sem necessitar a sua remoção. Quando for desejado remover o implante 32 do ponto 14, o colarinho 40 é facilmente agarrado com fórceps, aplica-se força e o implante é removido. A fim de aumentar o volume do reservatório 34 para além do volume disponível na porção do corpo 36 e porção de bolbo 38 do implante oftálmico 32, uma extensão do reservatório 44 pode ser proporcionada em comunicação fluida com o reservatório 34, conforme ilustrado na FIG. 5. Numa forma de realização preferida, a extensão do reservatório 44 compreende um componente expansível, semelhante a um balão, que se estende para dentro do canalículo lacrimal 18. A extensão do reservatório 44 pode ser moldada como uma parte integrante do implante 32 ou, alternativamente, pode ser ligada à porção do corpo 36 ou porção de bolbo 38 como uma parte adicional.
Na forma de realização do implante oftálmico 32 ilustrada na FIG. 6, é proporcionada uma extensão 46 de acção capilar a partir do reservatório 34 para auxiliar na libertação do medicamento sobre a superfície do olho 10. A extensão 46 de acção capilar, de preferência, é presa no interior do reservatório 34 em comunicação fluida com o medicamento aí armazenado e estende-se através do poro 42 no colarinho 40 para repousar no lago lacrimal 12. A extensão 46 de acção capilar deve ser formada de um material adequado para transmitir o medicamento a partir do reservatório 34 para o lago lacrimal 12, de preferência, um 12 material absorvente, semelhante a tecido, que possa repousar no lago lacrimal 12 sem causar irritação. A utilização de uma extensão 46 de acção capilar assegura o contacto constante do implante 32 com a corrente de lágrimas e também proporciona auxilio adicional para a remoção do implante 32. A FIG. 7 ilustra o implante oftálmico 32 da presente invenção com o seu reservatório 34 cheio com o medicamento. A transferência de medicamento do reservatório 34 para a superfície do olho 10 ocorre por meio de difusão. Uma região gradiente (g) é definida pelo comprimento desde o reservatório 34 até a saída do poro 42. O medicamento flui ao longo do gradiente (g) , através do poro 42 tendo uma área de corte transversal (A) e para dentro das lágrimas no lago lacrimal 12 que substitui o medicamento pelo processo de difusão. Dependendo da concentração do medicamento de lágrima necessária, o medicamento pode ser na forma de um sólido, uma solução aquosa concentrada ou outra solução, uma suspensão de resina, encapsulada no interior de microesferas biodegradáveis, tais como lipossomas ou outros nanocompósitos adequados ou numa combinação destas diferentes configurações. A difusão do medicamento para fora do reservatório 34 é controlada pelas seguintes equações, Lei de Fick da Difusão: i-L.- £2Ir
(D ik 0' (2) 13 onde c representa a concentração, D representa o coeficiente de difusão, J é a densidade do fluxo (fluxo por unidade de corte transversal de área), x é a distância ao longo da direcção do fluxo e t é o tempo. Para o implante oftálmico 32 da presente invenção, a equação 2 torna-se: (3) onde de Ci é a concentração do medicamento no interior do reservatório 34 adjacente ao seu poro 44, e Co é a concentração do medicamento nas lágrimas imediatamente fora do reservatório 34. 0 valor de Co é muito próximo ao zero se o fluxo de lágrimas no lago lacrimal 12 arrastar o medicamento para distante do poro 44. A FIG. 8 é um gráfico da difusão do medicamento a partir do reservatório 34 para dentro do lago lacrimal 12 para diferentes configurações de medicamento. A difusão de uma fase única, ou concentração, de medicamento no interior do reservatório 34 está indicada pelo numeral de referência 48. Conforme ilustrado, assim que o processo de difusão tem início, a concentração, Ci, e o fluxo, J, mudam com o tempo de modo que a taxa de administração do medicamento diminui exponencialmente de acordo com a cinética química de primeira ordem. De uma forma vantajosa, pode-se utilizar uma gama de configurações de fármaco do reservatório para adequar às necessidades de doentes diferentes, ou às necessidades que se alteram ao longo do tempo de um doente individual.
Numa forma de realização preferida ilustrada, de forma esquemática, na FIG. 9, o reservatório 34 inclui uma 14 região (A) contendo a forma mais concentrada do medicamento, seja no estado sólido ou estado liquido. 0 medicamento difunde-se a partir de uma região (a) para dentro de uma região adjacente (b), mais próxima ao poro 42, contendo uma solução saturada do medicamento. De preferência, a forma concentrada do medicamento na região (a) deve ser moderadamente solúvel em soro fisiológico ou água, a fim de assegurar uma região (b) constantemente saturada. Com referência, uma vez mais, à FIG. 8, a difusão desta configuração de duas fases está indicada pelo numeral de referência 50. A configuração de duas fases fará com que a taxa de libertação de medicamento seja constante, uma vez que o medicamento concentrado na região (a) mantém uma concentração saturada constante, Ci, na região (b). A solução saturada (b) permanecerá saturada à medida que o medicamento é libertado, desde que a forma concentrada na região (a) esteja presente. No exemplo ilustrado na FIG. 8, o medicamento concentrado esgota-se no tempo tx. A geometria do poro 42 que vai do reservatório 34 até o lago lacrimal 12 controla a taxa do fluxo, I, do medicamento a partir do implante oftálmico 32 por:
/«/A £><,* (4)
Deste modo, para um dado coeficiente de difusão, D, e uma dada concentração do medicamento na fase saturada, ci, I é controlada pela geometria do poro 42 (A/g). Utilizando esta informação, pode-se calcular a geometria apropriada do poro 42 necessária para alcançar uma taxa de fluxo de medicamento desejada ao longo do tempo. O poro 42 controlador da taxa pode ser formado com dimensões 15 específicas no momento em que o implante 32 é feito, ou o poro 42 poderia ser dimensionado apropriadamente pela retro-instalação do implante 32 com uma tampa munida de uma abertura, de geometria apropriada, encaixada sobre o reservatório 34. Numa forma de realização alternativa, o poro 42 poderia ser proporcionado na forma de um material não perfurado colocado sobre o colarinho 40 que é permeável à passagem do medicamento.
Embora a libertação do medicamento do reservatório 34 seja controlada, principalmente, por difusão, factores secundários, tais como a gravidade, a inércia do componente descendente rápido de cada piscar de olhos e forças musculares no interior da pálpebra podem favorecer a libertação do medicamento do reservatório 34. Além disso, poderia ser utilizada uma micro-bomba no interior do implante oftálmico 32 para expelir, por meio da utilização de força, o medicamento do reservatório 34 a uma taxa seleccionada. A substituição das gotas para olhos pelo implante oftálmico 32 da presente invenção aumentará a conveniência para os doentes que, actualmente, necessitam da utilização de medicamento para olho a longo prazo. Além disso, o implante da presente invenção eliminará o importante problema na sua gestão médica, a aquiescência inconsistente por parte do doente. Principalmente, o implante 32 da presente invenção oferece ao doente o benefício de um efeito farmacológico contínuo, ao contrário do pico inicial de concentração de medicamento e diminuição gradual na acçâo terapêutica encontrada nas gotas para os olhos. Deste modo, a qualidade dos cuidados médicos será melhorada 16 naquelas doenças dos olhos que exigem a utilização prolongada de medicamento para os olhos.
Os quatro fármacos anti-glaucoma mais importantes actualmente, cada um dos quais é fornecido apenas como gotas para os olhos em solução aquosa, são candidatos imediatos para a administração por meio do implante 32 da presente invenção. Os quatro fármacos, nomeadamente, timolol, cloridrato de dorzolamida, latanoprost e brimonidina são fármacos potentes com acção de longa duração, demonstrado pela sua concentração relativamente baixa nas gotas para olhos e na sua baixa frequência de administração (ver: 1998 Physicians' Desk Reference for Ophthalmology).
Quando libertados utilizando o implante 32 da presente invenção, alguns agentes podem agora ser capazes de atingir concentrações eficazes nos tecidos-alvo que são, actualmente, parcial ou completamente inacessíveis à aplicação tópica convencional. Os agentes possíveis de serem libertados pelo implante 32 incluem aqueles para a terapêutica antimicrobiana, incluindo agentes antivirais para herpes simplex, ceratite por zoster e, possivelmente, retinite por citomegalovírus, agentes antifúngicos e antibióticos para ceratite e, possivelmente, endoftalmite, medicações anti-inflamatórias não-esteróides e esteróides para as muitas doenças inflamatórias e componentes inflamatórios dos distúrbios dos olhos e novos agentes como aqueles com propriedades neuroprotectoras para células de gânglios e/ou axónios do nervo óptico em glaucoma, bem como a administração de gene aos tecidos oculares. Além disso, o implante e o método da presente invenção podem tornar possível tratar o olho com medicações que agora não são 17 adequadas para formulação como gotas para os olhos, tais como os fármacos que são quimicamente instáveis em lágrimas e, assim sendo, têm uma duração de acção muito curta ou têm outras caracteristicas limitativas.
Lisboa, 18 de Setembro de 2007
Claims (14)
1 REIVINDICAÇÕES 1. Implante oftálmico para a libertação sustentada de medicamento a um olho, compreendendo: uma porção do corpo dimensionado de modo a passar através de um ponto lacrimal e ser posicionado no interior de um canaliculo lacrimal de uma pálpebra; um colarinho ligado à porção do corpo e dimensionado para repousar sobre o exterior do ponto lacrimal, o colarinho tendo um poro proporcionado no mesmo; um reservatório contido, pelo menos parcialmente, no interior da porção do corpo e em comunicação fluida com pelo menos um poro, e um medicamento armazenado no interior do reservatório e libertado através do pelo menos um poro e no olho durante um periodo de tempo, de uma maneira controlada, enquanto o implante está posicionado na pálpebra.
2. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, compreendendo ainda uma porção de bolbo aumentada conectada à porção do corpo para fixar o implante no interior do canaliculo.
3. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 2, em que o reservatório é, pelo menos parcialmente, contido no interior da porção de bolbo.
4. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, compreendendo ainda uma extensão do reservatório em 2 comunicação fluida com o reservatório e adaptada para estender-se para dentro do canaliculo.
5. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 4, em que a extensão do reservatório inclui um balão.
6. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, em que o pelo menos um poro é formado no colarinho.
7. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, em que o pelo menos um poro inclui uma tampa munida de uma abertura encaixada sobre o reservatório.
8. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, em que o pelo menos um poro inclui uma membrana não perfurada que é, de maneira selectiva, permeável ao medicamento e cobre o colarinho.
9. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, em que a porção do corpo é flexível.
10. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, compreendendo ainda uma extensão de acção capilar fixa ao interior do reservatório e em comunicação fluida com o medicamento armazenado no interior do mesmo, a extensão de acção capilar estendendo-se através do pelo menos um poro para facilitar a libertação do medicamento dentro do olho.
11. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, em que o implante é adaptado para ser posicionado no ponto lacrimal e canaliculo lacrimal superiores. 3
12. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, em que o medicamento é armazenado no reservatório numa configuração tendo duas fases, as duas fase incluindo uma forma concentrada e uma solução saturada.
13. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, em que o implante é formado de um material impermeável ao medicamento.
14. Implante oftálmico de acordo com a reivindicação 1, em que o pelo menos um poro é construído com uma geometria apropriada para controlar a taxa de libertação do medicamento dentro do olho. Lisboa, 18 de Setembro de 2007
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/294,720 US6196993B1 (en) | 1998-04-20 | 1999-04-19 | Ophthalmic insert and method for sustained release of medication to the eye |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT1178779E true PT1178779E (pt) | 2007-10-02 |
Family
ID=23134640
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT07012726T PT1891942E (pt) | 1999-04-19 | 2000-04-07 | Inserção oftálmica e método para libertação sustentada de medicamentos ao olho |
PT00921783T PT1178779E (pt) | 1999-04-19 | 2000-04-07 | Inserção oftálmica e método para libertação sustentada de medicamentos ao olho |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT07012726T PT1891942E (pt) | 1999-04-19 | 2000-04-07 | Inserção oftálmica e método para libertação sustentada de medicamentos ao olho |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6196993B1 (pt) |
EP (2) | EP1178779B1 (pt) |
AT (2) | ATE369843T1 (pt) |
AU (1) | AU4205900A (pt) |
DE (2) | DE60035979T2 (pt) |
DK (2) | DK1891942T3 (pt) |
ES (2) | ES2340616T3 (pt) |
PT (2) | PT1891942E (pt) |
WO (1) | WO2000062760A1 (pt) |
Families Citing this family (129)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6331313B1 (en) * | 1999-10-22 | 2001-12-18 | Oculex Pharmaceticals, Inc. | Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods |
US20050119737A1 (en) * | 2000-01-12 | 2005-06-02 | Bene Eric A. | Ocular implant and methods for making and using same |
US20040208910A1 (en) * | 2000-04-26 | 2004-10-21 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release device and method for ocular delivery of adrenergic agents |
US20040175410A1 (en) * | 2000-04-26 | 2004-09-09 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release device and method for ocular delivery of carbonic anhydrase inhibitors |
US6726918B1 (en) | 2000-07-05 | 2004-04-27 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye |
DE60114229T2 (de) | 2000-11-29 | 2006-07-06 | Allergan, Inc., Irvine | Verhinderung von transplantatabstossung im auge |
WO2002100318A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Johns Hopkins University School Of Medicine | Reservoir device for intraocular drug delivery |
US7556621B2 (en) * | 2001-06-29 | 2009-07-07 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optically controlled microfluidic chip |
EP1283025A1 (de) * | 2001-08-10 | 2003-02-12 | Stöckert Instrumente GmbH | Ballonokklusionsvorrichtung |
US20040073175A1 (en) * | 2002-01-07 | 2004-04-15 | Jacobson James D. | Infusion system |
FR2834446B1 (fr) * | 2002-01-08 | 2004-02-13 | Ioltechnologie Production | Clou meatique a expansion |
US7090888B2 (en) | 2002-01-18 | 2006-08-15 | Snyder Michael E | Sustained release ophthalmological device and method of making and using the same |
CA2478772C (en) | 2002-03-11 | 2011-01-18 | Alcon, Inc. | Implantable drug delivery system |
US20050048099A1 (en) | 2003-01-09 | 2005-03-03 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
AU2004207506B2 (en) * | 2003-01-24 | 2009-10-08 | Psivida Us Inc. | Sustained release device and method for ocular delivery of adrenergic agents |
AU2004207507B2 (en) * | 2003-01-24 | 2009-11-19 | Eyepoint Pharmaceuticals Us, Inc. | Sustained release device and method for ocular delivery of carbonic anhydrase inhibitors |
US8404269B2 (en) | 2003-04-11 | 2013-03-26 | Michael Snyder | Sustained release implantable eye device |
WO2005023181A2 (en) * | 2003-08-22 | 2005-03-17 | Vista Scientific | Polymeric systems for controlled drug therapy |
US20050197614A1 (en) * | 2004-03-04 | 2005-09-08 | Wilson Pritchard | Occlusive biomedical devices, punctum plugs, and methods of use thereof |
US20050232972A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-10-20 | Steven Odrich | Drug delivery via punctal plug |
US20050244469A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Extended therapeutic effect ocular implant treatments |
AU2005269988B2 (en) * | 2004-07-02 | 2012-02-02 | Mati Therapeutics Inc. | Treatment medium delivery device and methods for delivery |
CA2573892A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-09 | Clarity Corporation | Implantable device having reservoir with controlled release of medication and method of manufacturing the same |
US7117870B2 (en) | 2004-07-26 | 2006-10-10 | Clarity Corporation | Lacrimal insert having reservoir with controlled release of medication and method of manufacturing the same |
US20060020253A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-01-26 | Prescott Anthony D | Implantable device having reservoir with controlled release of medication and method of manufacturing the same |
US20080038317A1 (en) * | 2004-09-10 | 2008-02-14 | Chin-Ming Chang | Therapeutic Lacrimal Canalicular Inserts And Related Methods |
WO2006039459A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-04-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Capsule for encasing tablets for surgical insertion into the human body |
US20060135918A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Bausch & Lomb Incorporated | Reusable drug delivery device |
JP4994379B2 (ja) * | 2005-09-01 | 2012-08-08 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 血管内皮成長因子受容体−2モジュレーターに対する感受性を決定するためのバイオマーカーおよび方法 |
US20070212397A1 (en) * | 2005-09-15 | 2007-09-13 | Roth Daniel B | Pharmaceutical delivery device and method for providing ocular treatment |
US7862532B2 (en) * | 2005-10-07 | 2011-01-04 | Delta Life Sciences, Inc. | Punctum plugs having insertion guides and strengthening beams |
NZ571758A (en) | 2006-03-31 | 2012-06-29 | Quadra Logic Tech Inc | A drug insert surrounded by a sheath to expose a polymer containing a drug to surrounding tissues or an eye |
US7981096B2 (en) * | 2006-05-12 | 2011-07-19 | David Castillejos | Optic nerve head implant and medication delivery system |
CN101505696B (zh) * | 2006-06-21 | 2012-11-14 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 用于递送活性试剂的泪点塞 |
US9173773B2 (en) * | 2006-06-21 | 2015-11-03 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs for the delivery of active agents |
US9474645B2 (en) * | 2006-06-21 | 2016-10-25 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs for the delivery of active agents |
CN101505694B (zh) * | 2006-06-21 | 2012-02-22 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 用于递送活性试剂的泪点塞 |
US20080045911A1 (en) * | 2006-06-21 | 2008-02-21 | Borgia Maureen J | Punctal plugs for the delivery of active agents |
WO2008024435A2 (en) * | 2006-08-23 | 2008-02-28 | Vanderbilt University | Dendritic molecular intracellular transporters and methods of making and using same |
US20080086101A1 (en) * | 2006-08-25 | 2008-04-10 | David Freilich | Ophthalmic insert |
JP2010514517A (ja) * | 2006-12-26 | 2010-05-06 | キューエルティー プラグ デリバリー,インク. | 視覚欠損の抑制のための薬物送達インプラント |
UY30883A1 (es) * | 2007-01-31 | 2008-05-31 | Alcon Res | Tapones punctales y metodos de liberacion de agentes terapeuticos |
US9125807B2 (en) | 2007-07-09 | 2015-09-08 | Incept Llc | Adhesive hydrogels for ophthalmic drug delivery |
SG184727A1 (en) * | 2007-09-07 | 2012-10-30 | Quadra Logic Tech Inc | Insertion and extraction tools for lacrimal implants |
KR101996336B1 (ko) | 2007-09-07 | 2019-07-04 | 마티 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 치료 약제의 서방성 약물 코어 |
MX2010002619A (es) * | 2007-09-07 | 2010-06-01 | Qlt Plug Delivery Inc | Deteccion de implante lagrimal. |
JP5524841B2 (ja) * | 2007-09-07 | 2014-06-18 | キュー エル ティー インク. | 涙管インプラント及び関連する方法 |
US20110274620A1 (en) * | 2007-11-05 | 2011-11-10 | Harth Eva M | Multifunctional degradable nanoparticles with control over size and functionalities |
US7935782B2 (en) | 2007-11-05 | 2011-05-03 | Vanderbilt University | Multifunctional degradable nanoparticles with control over size and functionalities |
US11254786B2 (en) | 2007-11-05 | 2022-02-22 | Vanderbilt University | Multifunctional degradable nanoparticles with control over size and functionalities |
US20130142733A1 (en) | 2007-11-05 | 2013-06-06 | Vanderbilt University | Multifunctional degradable nanoparticles with control over size and functionalities |
US20100310622A1 (en) * | 2007-12-17 | 2010-12-09 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Dry eye treatment by puncta plugs |
EP2257250A2 (en) | 2008-01-29 | 2010-12-08 | Gilbert H. Kliman | Drug delivery devices, kits and methods therefor |
MX2010008998A (es) * | 2008-02-18 | 2010-11-26 | Qlt Plug Delivery Inc | Implantes lagrimales y metodos relacionados. |
CN102105137B (zh) | 2008-04-30 | 2015-01-07 | Qlt股份有限公司 | 复合泪管植入物及相关方法 |
TWI542338B (zh) * | 2008-05-07 | 2016-07-21 | 壯生和壯生視覺關懷公司 | 用於活性劑之控制釋放的眼用裝置 |
CN102123713A (zh) * | 2008-05-09 | 2011-07-13 | Qlt栓塞输送公司 | 治疗青光眼和眼高血压的活性剂的持续释放递送 |
US8894602B2 (en) | 2010-09-17 | 2014-11-25 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs with directional release |
JP2011525388A (ja) * | 2008-06-24 | 2011-09-22 | キューエルティー プラグ デリバリー,インク. | 緑内障の併用治療 |
US20100158980A1 (en) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Casey Kopczynski | Drug delivery devices for delivery of therapeutic agents |
WO2010071844A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Qlt Plug Delivery, Inc | Substance delivering punctum implants and methods |
WO2010085696A2 (en) * | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Qlt Plug Delivery Inc. | Sustained released delivery of one or more agents |
US8623395B2 (en) | 2010-01-29 | 2014-01-07 | Forsight Vision4, Inc. | Implantable therapeutic device |
PL2391419T3 (pl) | 2009-01-29 | 2019-12-31 | Forsight Vision4, Inc. | Dostarczanie leku do tylnego odcinka |
WO2010093873A2 (en) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Incept, Llc | Drug delivery through hydrogel plugs |
JP5576405B2 (ja) * | 2009-02-23 | 2014-08-20 | キュー エル ティー インク. | 涙管インプラント及び関連する方法 |
US20100226962A1 (en) * | 2009-03-03 | 2010-09-09 | Rodstrom Theron R | Peri-corneal drug delivery device |
WO2010105130A2 (en) * | 2009-03-13 | 2010-09-16 | Vista Scientific Llc | Opthalmic drug delivery system and applications |
US9421127B2 (en) | 2009-03-31 | 2016-08-23 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs |
TW201043211A (en) * | 2009-03-31 | 2010-12-16 | Johnson & Johnson Vision Care Inc | Punctal plugs |
TWI495459B (zh) * | 2009-03-31 | 2015-08-11 | Johnson & Johnson Vision Care | 淚管塞(二) |
US10206813B2 (en) | 2009-05-18 | 2019-02-19 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
US8808257B2 (en) | 2009-08-31 | 2014-08-19 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods and apparatus for pulsatile release of medicaments from a punctal plug |
WO2011094170A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-08-04 | Alcon Research, Ltd. | Pulsatile peri-corneal drug delivery device |
US10166142B2 (en) | 2010-01-29 | 2019-01-01 | Forsight Vision4, Inc. | Small molecule delivery with implantable therapeutic device |
US9259352B2 (en) | 2010-03-29 | 2016-02-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs |
US9259351B2 (en) | 2010-03-29 | 2016-02-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs |
JP2013526572A (ja) | 2010-05-17 | 2013-06-24 | アエリエ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 眼治療薬の送達のための薬物送達装置 |
US20110301555A1 (en) * | 2010-06-03 | 2011-12-08 | Gonzalez-Zugasti Javier P | Porous matrix drug core for lacrimal insert device |
PT2600812T (pt) * | 2010-08-05 | 2021-11-09 | Forsight Vision4 Inc | Aparelho para tratar um olho |
JP6063382B2 (ja) | 2010-08-05 | 2017-01-18 | フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッド | 治療薬を眼の埋め込み体へと注入するためのシステム |
CN103153316B (zh) | 2010-08-05 | 2015-08-19 | 弗赛特影像4股份有限公司 | 组合药物递送方法和设备 |
US8821457B2 (en) | 2010-09-08 | 2014-09-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plug containing drug formulation |
US8591484B2 (en) | 2010-09-15 | 2013-11-26 | AlphaMed, Inc. | Lacrimal punctum measurement and occlusion |
WO2012068549A2 (en) | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Forsight Vision4, Inc. | Therapeutic agent formulations for implanted devices |
US20120157938A1 (en) | 2010-12-16 | 2012-06-21 | Tokarski Jason M | Punctal plug with drug core retention features |
US9301874B2 (en) | 2011-05-06 | 2016-04-05 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs for controlled release of therapeutic agents |
EP2726016B1 (en) | 2011-06-28 | 2023-07-19 | ForSight Vision4, Inc. | An apparatus for collecting a sample of fluid from a reservoir chamber of a therapeutic device for the eye |
WO2013030679A2 (en) | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Qlt Inc. | Sustained release delivery of active agents to treat glaucoma and ocular hypertension |
US9974685B2 (en) | 2011-08-29 | 2018-05-22 | Mati Therapeutics | Drug delivery system and methods of treating open angle glaucoma and ocular hypertension |
CA2848385C (en) | 2011-09-16 | 2021-10-26 | Forsight Vision4, Inc. | Methods and apparatus to exchange a fluid of an implantable device |
US8721322B2 (en) | 2011-11-30 | 2014-05-13 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Injection molding device and method |
EP3613413A1 (en) | 2011-12-05 | 2020-02-26 | Incept, LLC | Medical organogel processes and compositions |
US8911227B2 (en) | 2012-01-11 | 2014-12-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Device for injection molding silicone rubber |
US8808256B2 (en) * | 2012-01-16 | 2014-08-19 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Eye drug delivery system |
US10010448B2 (en) | 2012-02-03 | 2018-07-03 | Forsight Vision4, Inc. | Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices |
US20130220346A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-08-29 | Victor Lust | Balloon punctal plug |
EP2945686A4 (en) | 2013-01-15 | 2016-08-31 | Univ Colorado Regents | APPARATUS FOR DRUG DELIVERY IN THE TISSUE SYSTEM |
EP2968113B8 (en) | 2013-03-14 | 2020-10-28 | Forsight Vision4, Inc. | Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant |
US10517759B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-31 | Glaukos Corporation | Glaucoma stent and methods thereof for glaucoma treatment |
JP6385423B2 (ja) | 2013-03-28 | 2018-09-05 | フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッド | 治療物質送達用の眼移植片 |
WO2015085234A1 (en) * | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Forsight Vision4, Inc. | Implantable therapeutic devices |
US20150342875A1 (en) | 2014-05-29 | 2015-12-03 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
WO2016011191A1 (en) | 2014-07-15 | 2016-01-21 | Forsight Vision4, Inc. | Ocular implant delivery device and method |
MY182793A (en) | 2014-08-08 | 2021-02-05 | Forsight Vision4 Inc | Stable and soluble formulations of receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of preparation thereof |
JP6691715B2 (ja) | 2014-08-19 | 2020-05-13 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 局所的薬物送達のためのインプラント及びその使用 |
CA2967330A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | Forsight Vision4, Inc. | Expandable drug delivery devices and methods of use |
WO2016109639A2 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Brown J David | Glaucoma treatment devices and methods |
WO2016187426A1 (en) | 2015-05-19 | 2016-11-24 | Amorphex Therapeutics Llc | A device that delivers a sustained low-dose of a myopia-suppressing drug |
KR20180034541A (ko) | 2015-07-22 | 2018-04-04 | 인셉트, 엘엘씨 | 코팅된 눈물점마개 |
US11925578B2 (en) | 2015-09-02 | 2024-03-12 | Glaukos Corporation | Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity |
US11564833B2 (en) * | 2015-09-25 | 2023-01-31 | Glaukos Corporation | Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
EP3355983A4 (en) * | 2015-09-30 | 2019-06-26 | Microoptx Inc. | DEVICES AND METHOD FOR TREATING THE DRY EYE |
WO2017062770A1 (en) | 2015-10-08 | 2017-04-13 | Silverberg Noah | Punctal plug and bioadhesives |
US10172740B2 (en) | 2015-11-06 | 2019-01-08 | David E Freilich | Lacrimal stent |
EP3377009B1 (en) | 2015-11-20 | 2020-10-28 | ForSight Vision4, Inc. | Porous structures for extended release drug delivery devices |
JP6885609B2 (ja) * | 2015-11-23 | 2021-06-16 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド,ア ボディー コーポレイトTHE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO,a body corporate | 薬物送達のための涙器システム |
JP7009384B2 (ja) | 2016-04-05 | 2022-01-25 | フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッド | 移植可能な眼薬送達デバイス |
CN109937025B (zh) | 2016-04-20 | 2022-07-29 | 多斯医学公司 | 生物可吸收眼部药物的递送装置 |
CA3024912A1 (en) * | 2016-05-20 | 2017-11-23 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Lacrimal drug delivery device |
CN115607358A (zh) | 2017-11-21 | 2023-01-17 | 弗赛特影像4股份有限公司 | 用于可扩展端口递送系统的流体交换装置及使用方法 |
MX2022009435A (es) | 2020-02-06 | 2022-08-25 | Ocular Therapeutix Inc | Composiciones y metodos para el tratamiento de enfermedades oculares. |
US11338119B2 (en) | 2020-03-20 | 2022-05-24 | The Regents Of The University Of California | Implantable drug delivery devices for localized drug delivery |
US11344526B2 (en) | 2020-03-20 | 2022-05-31 | The Regents Of The University Of California | Implantable drug delivery devices for localized drug delivery |
US11173291B2 (en) | 2020-03-20 | 2021-11-16 | The Regents Of The University Of California | Implantable drug delivery devices for localized drug delivery |
KR20220157462A (ko) | 2020-03-25 | 2022-11-29 | 오큘라 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 티로신 키나제 억제제를 함유하는 안구 임플란트 |
MX2023003967A (es) | 2020-10-05 | 2023-06-15 | Max Biology Co Ltd | Composiciones que contienen cannabinoides y uso para tratar y prevenir enfermedades. |
EP4277689A1 (en) * | 2021-01-15 | 2023-11-22 | Diffusion RX, Inc. | Joint implant with constant and continuous release of therapeutic agent |
CN114652488A (zh) * | 2022-03-22 | 2022-06-24 | 海思盖德(苏州)生物医学科技有限公司 | 一种眼内植入物及植入物外表复合式药物涂覆工艺 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3626940A (en) | 1969-05-02 | 1971-12-14 | Alza Corp | Ocular insert |
US3630200A (en) | 1969-06-09 | 1971-12-28 | Alza Corp | Ocular insert |
US3618604A (en) | 1969-06-09 | 1971-11-09 | Alza Corp | Ocular insert |
US3625214A (en) | 1970-05-18 | 1971-12-07 | Alza Corp | Drug-delivery device |
US3641237A (en) | 1970-09-30 | 1972-02-08 | Nat Patent Dev Corp | Zero order release constant elution rate drug dosage |
US3993071A (en) | 1971-09-09 | 1976-11-23 | Alza Corporation | Bioerodible ocular device |
US3826258A (en) | 1972-02-07 | 1974-07-30 | S Abraham | Gradual release medicine carrier |
US3962414A (en) | 1972-04-27 | 1976-06-08 | Alza Corporation | Structured bioerodible drug delivery device |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3963025A (en) | 1974-09-16 | 1976-06-15 | Alza Corporation | Ocular drug delivery device |
US3949750A (en) * | 1974-10-07 | 1976-04-13 | Freeman Jerre M | Punctum plug and method for treating keratoconjunctivitis sicca (dry eye) and other ophthalmic aliments using same |
US3992071A (en) | 1975-04-01 | 1976-11-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Processes for activating S-1 cathode |
US4014335A (en) | 1975-04-21 | 1977-03-29 | Alza Corporation | Ocular drug delivery device |
US4834979A (en) * | 1981-06-29 | 1989-05-30 | Alza Corporation | Medical bandage for administering beneficial drug |
US5053030A (en) | 1984-11-07 | 1991-10-01 | Herrick Robert S | Intracanalicular implant for horizontal canalicular blockade treatment of the eye |
US5322691A (en) * | 1986-10-02 | 1994-06-21 | Sohrab Darougar | Ocular insert with anchoring protrusions |
US4994273A (en) | 1987-11-02 | 1991-02-19 | Merck & Co., Inc. | Solubility modulated drug delivery device |
US4882150A (en) | 1988-06-03 | 1989-11-21 | Kaufman Herbert E | Drug delivery system |
US4923699A (en) | 1988-06-03 | 1990-05-08 | Kaufman Herbert E | Eye treatment suspension |
US4875602A (en) * | 1988-06-15 | 1989-10-24 | Triad Direct Incorporated | Self-contained liquid dispensing device |
CA2031960C (en) * | 1989-12-19 | 2002-05-28 | Daniel Py | Ocular treatment apparatus |
US5171270A (en) | 1990-03-29 | 1992-12-15 | Herrick Robert S | Canalicular implant having a collapsible flared section and method |
US5417682A (en) | 1991-01-30 | 1995-05-23 | Alza Corporation | Device for administering active agent to biological environment |
US5378475A (en) | 1991-02-21 | 1995-01-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Sustained release drug delivery devices |
US5283063A (en) | 1992-01-31 | 1994-02-01 | Eagle Vision | Punctum plug method and apparatus |
US5417651A (en) | 1993-07-01 | 1995-05-23 | Guena; Nicolas | Punctum plug and monocanalicular probe for lacrimal pathology |
US5423777A (en) * | 1993-10-27 | 1995-06-13 | Tajiri; Akira | Punctum plug |
US5725493A (en) * | 1994-12-12 | 1998-03-10 | Avery; Robert Logan | Intravitreal medicine delivery |
US5723005A (en) | 1995-06-07 | 1998-03-03 | Herrick Family Limited Partnership | Punctum plug having a collapsible flared section and method |
-
1999
- 1999-04-19 US US09/294,720 patent/US6196993B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-04-07 ES ES07012726T patent/ES2340616T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 PT PT07012726T patent/PT1891942E/pt unknown
- 2000-04-07 AT AT00921783T patent/ATE369843T1/de active
- 2000-04-07 DK DK07012726.1T patent/DK1891942T3/da active
- 2000-04-07 PT PT00921783T patent/PT1178779E/pt unknown
- 2000-04-07 EP EP00921783A patent/EP1178779B1/en not_active Revoked
- 2000-04-07 WO PCT/US2000/009164 patent/WO2000062760A1/en active IP Right Grant
- 2000-04-07 DE DE60035979T patent/DE60035979T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 ES ES00921783T patent/ES2288471T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 AT AT07012726T patent/ATE459343T1/de active
- 2000-04-07 AU AU42059/00A patent/AU4205900A/en not_active Abandoned
- 2000-04-07 DK DK00921783T patent/DK1178779T3/da active
- 2000-04-07 DE DE60043959T patent/DE60043959D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 EP EP07012726A patent/EP1891942B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE60035979T2 (de) | 2007-12-20 |
AU4205900A (en) | 2000-11-02 |
US6196993B1 (en) | 2001-03-06 |
WO2000062760A1 (en) | 2000-10-26 |
EP1891942B1 (en) | 2010-03-03 |
ATE459343T1 (de) | 2010-03-15 |
EP1178779A1 (en) | 2002-02-13 |
DK1891942T3 (da) | 2010-06-07 |
DK1178779T3 (da) | 2007-12-10 |
ATE369843T1 (de) | 2007-09-15 |
EP1891942A1 (en) | 2008-02-27 |
ES2340616T3 (es) | 2010-06-07 |
DE60035979D1 (de) | 2007-09-27 |
DE60043959D1 (de) | 2010-04-15 |
PT1891942E (pt) | 2010-04-21 |
EP1178779A4 (en) | 2005-01-12 |
EP1178779B1 (en) | 2007-08-15 |
ES2288471T3 (es) | 2008-01-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT1178779E (pt) | Inserção oftálmica e método para libertação sustentada de medicamentos ao olho | |
US10485702B2 (en) | System and method for treating an ocular disorder | |
US4678466A (en) | Internal medication delivery method and vehicle | |
US20120277694A1 (en) | Punctal plug with active agent | |
PT1385452E (pt) | Dispositivo de administração de fármacos oftálmicos | |
JPH1033584A (ja) | 涙道挿管器具 | |
JP3792775B2 (ja) | 涙道挿管器具 | |
AU2012201744A8 (en) | Apparatus and method for treating ocular disorders |