PT101175B - Metodo para a preparacao de comprimidos de resistencia aumentada e comprimidos assim obtidos - Google Patents

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Description

O invento relaciona-se cora um método para a preparação de um comprimido de resistência aumentada, e com os comprimidos quando manufacturados através do referido método. O método é particularmente útil na manufactura de comprimidos, que contêm agentes farmaceuticamente activos que são de difícil compressão; que são macios e mastigáveis; e que são de desintegração rápida e porosos.
Os produtos farmacêuticos são normalmente administráveis oralmente na forma de comprimidos. O comprimido é normalmente manufacturado por combinação dos ingredientes do comprimido e compressão dos ingredientes combinados, num molde. Devido à compressão, os comprimidos de estabilidade mecânica são formados com resistência à desintegração durante a manipulação, que inclui a remoção do molde, o empacotamento e o transporte. A estabilidade mecânica depende de muitos factores, um dos quais é a compressibilidade do agente farmaceuticamente activo no comprimido, particularmente quando grandes quantidades de agente estão contidos num único comprimido, e um outro é a porosidade do comprimido.
A porosidade de um comprimido relaciona-se com a facilidade de desintegração do comprimido não unicamente durante a manipulação, mas também durante a administração oral ou rectal, e quando a desintegração tem lugar na boca, ou no estômago. Um aumento da razão de desintegração na boca facilita a administração a pacientes em geral, e aos muito novos-,-aos de muita idade, e em animais não humanos, em particular. A administração é também facilitada pela utilização de comprimidos mastigáveis macios. Visto que estes comprimidos são macios, têm uma dureza menor do que cerca de 6 kp, a friabilidade do comprimido é normalmente um problema.
Os comprimidos de porosidade e de razões de desintegração aumentados estão descritos na Patente dos Estados Unidos Nos. 3.885.026, 4.134.943 e 4.305.502. Estes pacientes sugeriram várias vias para lidarem com os problemas associados com a manipulação desses comprimidos altamente porosos. A Patente dos E.U. No. 4.305.502 sugere a redução da quantidade de manipulação dos comprimidos através da sua formação in situ num subtracto que tenha depressões para a deposição dos comprimidos. Contudo, a remoção dos comprimidos dessas depressões é mais difícil do que a remoção simples de uma garrafa ou de um tubo.
A Patente dos E.U.A. Nos. 3.385.026, e 4.134.943 sugere o aumento da resistência de comprimido relativamente a comprimidos porosos por, em primeiro lugar, compressão do comprimido e depois por volaterização de um adjuvante sólido rapidamente volaterizável no comprimido de modo a atingir a porosidade desejada. A porosidade máxima obtida de acordo com a Patente dos E.U. No. 3.885.026 é de 50 % e preferivelmente de 10 a 30 %.
invento fornece comprimido de passos de (a) pelo menos um num comprimido, ção do referido ligante.
resistência um método para a aumentada através combinação e excipiente, e (b) fusão do compressão de um um dos preparação de da inclusão ligante fundível, um agente farmaceuticamente activo referido ligante, e (c) solidificaA Figura 1 mostra uma vista da superfície de um comprimido do invento e uma comparação do comprimido sob um microscópio de detecção electrónica com um aumento de lOOx.
A Figura 2 mostra uma comparação da friabilidade entre o Comprimido F de acordo com o invento e comparação com o Comprimido E.
No contexto de invento, um comprimido de resistência aumentada refere-se a um compriíXido que tem uma resistência de comprimido superior à de um feito por mistura dos mesmos ingredientes do comprimido, seguido por compressão num compressor de comprimidos convencional.
Os ingredientes do comprimido de utilização no presente invento incluem um ligante fundível, pelo menos um excipiente, e um agente farmaceuticamente activo.
ligante fundível aumenta a resistência do comprimido final quando processado de acordo com o método do invento. O ligante tem um ponto de fusão geralmente na gama desde cerca dos 20°C a cerca dos 100°C, preferivelmente desde cerca dos 40°C a cerca dos 70°C. O ponto de fusão do ligante é normalmente pelo menos cerca de 20°C, visto que a mistura dos ingredientes é normalmente realizada a cerca dos 20°C e o ligante é sólido à temperatura de mistura. Naturalmente, se a mistura for realizada a baixas temperaturas, um ligante de ponto de fusão menor pode ser usado por ser sólido a essa temperatura.
ponto de fusão do ligante não é normalmente superior a cerca dos 100°C, visto que a fusão do ligante deve ser a uma temperatura tal que a actividade do agente farmaceuticamente activo não seja adversamente afectada. Por exemplo, a fusão do ligante deve ser a uma temperatura inferior à temperatura de decomposição do agente farmaceuticamente activo, assim como de qualquer um dos excipientes presentes.
A quantidade do ligante fundível no comprimido está na gama desde cerca dos 5 % a cerca dos 40 % em peso, preferivelmente desde cerca dos 8 % a cerca dos 25 % em peso, na base do peso do comprimido. A quantidade específica depende de vários factores, e.g., com a utilização de quantidades excessivas do ligante fundível, o comprimido pode deformar-se durante a fusão, enquanto que com a utilização de quantidades insuficientes, o aumento desejado na resistência pode não ser obtido.
Os ligantes fundíveis do invento podem ser não solúveis em água ou solúveis em água. Os ligantes não solúveis em água adequados incluem gorduras naturais como manteiga de coco, monoglicerídeos como 1-monolaurina (p.f. 63°C), 2-monolaurina (p.f. 51°C), 1-monopalmitina (p.f. 77°C), e 2-monopalmitina (p.f. 68,5°C), diglicerídeos como 1,2-dipalmitina (p.f. 63,5°C), 1,3-dipalmitina (p.f. 74°C), 1,2-diestearina (p.f. 71°C), 1,3-diestearina (p.f· 80°C), e 1,3-dioleostearina (p.f. 49°C), triglicerídeos como tripalmitina (p.f· 56°C), e trimiristina (p.f. 46,5°C), ésteres gordos etoxilados como distearato de polietileno (12) e triestearato de sorbitano de polioxietileno (20), e ceras naturais como cera de carnaúba (p.f. 83 - 86°C), cera de abelhas (p.f. 62°C) e parafinas (p.f. 52 - 74°C). Ligantes fundíveis solúveis em água adequados de utilização no invento incluem polietileno-glicois (PEG) que têm pesos moleculares na gama de cerca dos 1.500 a cerca dos 20.000 como PEG 3350 (p.f. 58°C) e PEG 8000 (p.f. 62°C), ésteres de sacarose como monoestearato de sacarose (p.f. 49 - 56°C), e monopalmitato de sacarose (p.f. 40 - 48°C), ácidos gordos etoxilados como estearato de polioxietileno “(4 0) (p . f . 4 7 °C)' ~ (Myr j-52S) , e álcoois etoxilados como lauril-éster de polioxietileno (23) (p.f. 38 - 40°C). Ligantes solúveis em água específicos são o PEG 3350 e o estearato de polioxietileno (40). Os ligantes solúveis em água fundíveis de utilização no invento são de utilização particular na preparação de comprimidos que têm razões de desintegração na boca aumentadas, e.g., razões de desintegração rápida inferiores a dez segundos, por exemplo 1 a 5 segundos.
ligante fundível pode ser combinado com o excipiente ou com os excipientes e com o agente farmaceuticamente activo em qualquer sequência. O ligante pode ser combinado na forma seca ou num solvente adequado como álcool, isopropanol ou água. 0 ligante dissolvido em adição aos restantes ingredientes do comprimido forma uma granulação húmida. Se desejado, o agente farmaceuticamente activo é adicionado depois da secagem da granulação húmida. Normalmente, os ingredientes do comprimido combinados são moídos e misturados com lubrificantes de compressão, antes dos grânulos secos serem prensados em comprimidos.
Os excipientes de utilização no invento são geralmente conhecidos no ramo, e.g., como descrito em Remington's Pharmaceutical Science, 18th Edition (1990), particularmente nas páginas 1633 a 1638. É descrito o processamento necessário e as características de compressão na formulação do comprimido antes de compressão, ou no comprimido acabado. Exemplos de excipientes são diluentes, ligantes, lubrificantes, agentes de gosto, e agentes adoçantes. Diluentes específicos de utilização no invento são diluentes solúveis em água como manitol, xilitol, sacarose, lactose, e cloreto de sódio. Ligantes adequados de utilização no invento, em adição ao ligante fundível de utilização no invento, incluem propriedades coesivas e incluem amido, gelatina, celulose microcristalina e açúcares como sacarose, glucose, dextrose, e lactose. Comò é claro do ãntériormente referido, o mesmo excipiente pode ser usado para diferentes fins na mesma formulação de comprimido.
Num modo de realização do invento, um agente de desintegração está presente para o aumento da razão de desintegração do comprimido depois da tomada oral. Exemplos de agentes de desintegração são celulose como carboximetilcelulose, amidos, giz, alginas, gomas e polímeros de ligação cruzada, como polivinilpirrolidona de ligação cruzada (PVP-XL).
Num outro modo de realização do invento, um componente volaterizável está presente na formulação do comprimido para a manufactura de comprimidos porosos. Depois de combinação e de compressão dos ingredientes do comprimido, o componente volaterizável é removido dos comprimidos por aquecimento à pressão atmosférica ou reduzida, para a formação de comprimidos porosos. Componentes volaterizáveis adequados incluem materiais sublimáveis como mentol, cânfora, ureia, e vanilina, e materiais que se decompoem a ou abaixo do ponto de fusão do ligante, como bicarbonato de amónio. A quantidade de material volaterizável está na gama desde cerca de 1 % a cerca de 95 % em peso, na base do peso dos ingredientes combinados do comprimido. Por exemplo, quando se usa bicarbonato de amónio, a quantidade é normalmente desde cerca dos 50 % a cerca dos 90 % em peso, e quando se usa mentol, a quantidade está na gama desde cerca dos 30 % a cerca dos 55 % em peso. Preferivelmente, o material volaterizável é removido durante o passo (b) de acordo com o invento quando os comprimidos prensados são aquecidos acima do ponto de fusão do ligante fundível, durante um período de tempo suficiente para fundir o ligante fundível e para a remoção do material volaterizável. Quando se usa mentol, a sua remoção é por aquecimento a cerca dos 40 °C, sob vácuo. O termo porosidade e % de porosidade de um comprimido como usado aqui, refere-se aos espaços vazios criados por remoção do componente volaterizável do comprimido. Visto que a remoção do componente volaterizável não afecta as dimensões internas e externas do comprimido, a porosidade como definida
acima é a percentagem em peso do componente volaterizável na formação do comprimido original.
Em geral, o passo de fusão (b) para a fusão do ligante no comprimido é durante um período de tempo suficiente para a fusão do ligante fundível. 0 ligante solidifica depois dos comprimidos terem arrefecidos à temperatura ambiente. A fusão e a solidificação do ligante fundível num comprimido fortalece a ligação entre as partículas do comprimido através do enchimento das fendas mais pequenas na matrix do comprimido, como indicado na micrografia de detecção electrónica da Figura 1.
Os comprimidos preparados pelo método do invento podem ser revestidos com uma camada fina de um material de revestimento para melhorar a integridade da surperfície do comprimido. Os materiais de revestimento adequados incluem dissacarídeos como sacaroses, polissacarídeos como maltodextrinas e pectinas, e derivados de celulose como hidroxipropilmetilcelulose e hidroxipropilcelulose.
O agente farmaceuticamente activo para utilização no invento pode ser qualquer composto que seja farmaceuticamente activo em tomada oral ou em administração rectal. Exemplos desses agentes incluem agentes antifungicídas como fluconazole, aliviadores de dor como acetaminofeno e ácido acetilsalicílico, antiestaminas como difenildramina, succinato de doxilamina e meclizina, digestivos como hidrocloreto de pseudoefedrina, antibióticos como azitromicina e eritromicina, penicilinas como tosilato de sultamicilina e-tri-hidrato de.....amoxicilina, inibidores de enzima -como sulbactamo de sódio, anti-hipertensores como nifedipina, mesilato de doxazosina e besilato de anlodipina, antidiabéticos como glipizida, bronquodilatadores como hidrolcoreto de pirbuterol e teofilina, agentes anti-inflamatórios como piroxicamo e tenidape, anti-depressores como hidrocloreto de sertralina, anti-ácidos como carbonato de cálcio e óxido de magnésio, e anti-estaminas não sedativas como cetirizina. Deve ser entendido que os agentes farmaceuticamente activos de utilização no invento incluem suplementos nutricionais e de dieta, por exemplo, vitaminas.
Os exemplos seguintes ilustram o invento. A resistência dos comprimidos foi medida através de aparelho de teste para a dureza de um comprimido, particularmente o Schleuniger Hardness Tester, e um aparelho de teste para a friabilidade, particularmente o Vanderkamp Friabilator. A dureza do comprimido é a força em kp (quilograma-peso) necessária para quebrar um comprimido. Quanto maior for o valor de kp, maior é a força do comprimido. A friabilidade é a percentagem do comprimido em peso perdido depois de um certo número de revoluções no Vanderkamp Friabilator. Quanto menor for a percentagem, mais forte é o comprimido. Como usado nos Exemplos, o termo falha refere-se a comprimidos que quebram durante o teste de friabilidade.
EXEMPLO 1
Comprimidos com 54,5 % de porosidade
Comprimido A: Os ingredientes seguintes foram misturados em comprimidos com 0,5 polegada de diâmetro e com 0,130 polegada de espessura. Estes comprimidos foram depois aquecidos aos 72°C sob vácuo, durante 18 horas. Esta temperatura é superior à temperatura do ponto de fusão do PEG 3350, 58°C. Uma estrutura com 54,5 % de porosidade foi formadadepois dobicarbonato de amónio ter sido removido, por decomposição térmica.
INGREDIENTES DO COMPRIMIDO A MG/COMPRIMIDO
1 Bicarbonato de Amónio (formador da porosidade) (300,00) último a ser removido
2 Manitol 168,00
3 Gosto a banana 8,00
4 Aspartamo 4,00
5 PEG 3350 20,00
6 PVP-XL 40,00
7 Estearil-fumarato de sódio 10,00
TOTAL 250,00
Comprimido B: Comprimidos com 0,5 polegada de diâmetro e com 0,125 polegada de espessura foram preparados com base na formulação seguinte que não continha PEG 3350. A dimensão do comprimido, o peso, e as quantidades relativas (razões de peso peso) dos componentes não volaterizãveis (ingredientes 2a 6) permaneceram os mesmos do Quadro A, de modo a fazer uma comparação verdadeira entre os dois comprimidos. A porosidade do comprimido comparativo foi por conseguinte mantida a 54,5 %.
INGREDIENTES DO COMPRIMIDO B MG/COMPRIMIDO
1 Bicarbonato de Amónio (formador da porosidade) (300,00) último a ser removido
2 Manitol 183,27
3 Gosto a banana 8,73
4 Aspartamo 4,36
6 PVP-XL 43,64
7 Estearil-fumarato de sódio 10,00
TOTAL 250,00
A caracterização física destes dois comprimidos está indicada no Quadro 1.
QUADRO 1
Diâmetro (polg) Espessura (polg) Dureza (kp) Friabilidade (%) 100 revoluções
Comprimido A 0,5 0,130 4,0 0,8
Comprimido B 0,5 0,125 2,4 6,8
A resistência do comprimido A é muito melhor do que a do Comprimido B devido à presença do PEG 3350 fundido e solidificado .
EXEMPLO 2
Comprimidos com 38 % de porosidade
Comprimido C: Os ingredientes seguintes foram misturados e prensados em comprimidos com 0,5 polegada de diâmetro e 0,114 polegada de espessura. Estes comprimidos foram depois aquecidos aos 42°C, sob vácuo. Uma esturtura com 38 % de porosidade foi formada depois do mentol ter sido removido por sublimação .
Comprimido D: Estes comprimiods foram preparados a partir de um outro aquecimento do Comprimido C aos 72°C, sob vácuo, durante uma hora.
INGREDIENTES DOS COMPRIMIDOS C E D MG/COMPRIMIDO
1 Mentol (formador da porosidade) (150) último a ser removido
2 Manitol 150
3 Gosto a banana 8
4 Aspartamo 4
5 PEG 3350 60
6 PVP-XL 15
7 Estearil-fumarato de sódio 8
TOTAL (395) 245
A caracterização física destes dois comprimidos está indicada no Quadro 2.
QUADRO 2
Diâmetro (polg) Espessura (poig) Dureza (kp) Friabilidade (%) 100 revoluções
Comprimido C 0,5 0,114 abaixo da escala Falha
Comprimido D 0,5 0,114 2,7 0,4
O melhoramento em ambos dureza e friabilidade foi dramática com os comprimidos acima do ponto de fusão do no Comprimido fusão do PEG 3350. Isto é espaço vazio aquecimento e microscópicas (Comprimido D) que foram
PEG 3350
D nao foi aquecidos (58°C). A quantidade de comprometida pelo outro demonstrado pelas vistas de ambos comprimidos na Figura 1. Por comparação das duas fotografias dos dois comprimidos, é evidente que o PEG 3350 fundido foi encher e ligar as linhas de fendas do tipo visível no Comprimido C.
EXEMPLO 3
Comprimidos com 54,5 % de porosidade
................. Comprimido .E:.._Os. ingredientes seguintes foram misturados e prensados em comprimidos com 0,5 polegada de diâmetro e com 0,168 polegada de espessura. Estes comprimidos foram depois aquecidos aos 40°C sob vácuo, durante 18 horas. Uma estrutura com 54,5 % de porosidade foi formada depois do mentol ter sido removido, por sublimação.
Comprimido F: Estes comprimidos foram preprados a partir de outro aquecimento do Comprimido E aos 70°C, sob vácuo, durante 16 horas.
INGREDIENTES DOS COMPRIMIDOS E E F MG/COMPRIMIDO
1 Mentol (formador da porosidade) (300) último a ser removido
2 Manitol 168
3 Gosto a banana 8
4 Aspartamo 4
5 PEG 3350 30
6 PVP-XL 30
7 Esteari1-fumarato de sódio 10
TOTAL (550) 250
A caracterizaçao física destes dois comprimidos está indicada no Quadro 3.
QUADRO 3
Diâmetro (polg) Espessura .......(poig) Dureza (kp) Friabilidade (%) 25 revoluções
Comprimido E 0,5 0,168 abaixo da escala Falha
Comprimido F 0,5 0,168 abaixo da escala 8,5
A diferença na friabilidade em ambos os comprimidos devido à fusão e solidificação do PEG 3350 está demonstrada na Figura 2.
EXEMPLO 4
Comprimidos com 75 % de porosidade
Comprimido G: Os ingredientes seguintes 1, 2, 3, 5, 6, e 7 foram misturados e depois granulados em húmido com uma solução de PEG 3350 (ingrediente 4) em etanol. Os grânulos secos foram moídos e misturados com estearil-fumarato de sódio (ingrediente 8) . A mistura final foi prensada em comprimidos com 0,625 polegada de diâmetro. Estes comprimidos foram depois aquecidos aos 70°C, sob vácuo. Uma estrutura com 75 % de porosidade foi formada depois do bicarbonato de amónio ter sido removido durante o aquecimento, por decomposição térmica.
INGREDIENTES DO COMPRIMIDO G MG/COMPRIMIDO
1 Bicarbonato de Amónio (formador da porosidade) (600) último a ser removido
2 Manitol 90
3 Avicel (celulose microcristalina) 35
4 PEG 3350 20
5 PVP-XL 10
6 Aspartamo 15
7 Gosto a banana 15
8 Estearil-fumarato de sódio 15
TOTAL (880) 200
A friabilidade dos comprimidos depois de 10 revoluções num aparelho de friabilação Vanderkamp foi de 4 %.
EXEMPLO 5
Comprimidos que não contêm o componente volaterizável
Comprimido H: Os ingredientes seguintes foram misturados e prensados em comprimidos com 0,625 polegada de diâmetro e com 0,2 polegada de espessura.
Comprimido I: Estes comprimidos foram preparados a partir do aquecimento do comprimido H aos 70°C, durante 3 horas. Estes comprimidos permaneceram não porosos na ausência de um componente volaterizável.
INGREDIENTES DOS COMPRIMIDOS HEI MG/COMPRIMIDO
1 Lactose 733,33
2 PEG 3350 129,4
3 Esteari1-fumarato de sódio 17,27
TOTAL 880
A caracterização física destes dois comprimidos está indicada no Quadro 4.
QUADRO 4
Diâmetro (polg) Espessura (polg) Dureza (kp) Friabilidade (%) 100 revoluções
Comprimido H 5/8 0,2 3,5 Falha depois de 20 rev
Comprimido I 5/8 0,2 3,5 0,5
A friabilidade do Quadro 1 foi melhorada devido à fusão e depois solidificação do PEG 3350.
EXEMPLO 6 /’:··· - .
........ Comprimidos com 36 % de porosidade
Comprimido J: Os ingredientes seguintes foram misturados e prensados em comprimidos com 0,5 polegada de diâmetro e com 0,125 polegada de espessura. Estes comprimidos foram depois aquecidos aos 40°C sob vácuo, durante 18 horas. Uma estrutura com
% de porosidade foi formada depois do mentol ter sido removido, por sublimação.
Comprimido K: Estes comprimidos foram preparados a partir de outro aquecimento do Comprimido J aos 70°C, sob vácuo, durante 4 horas.
INGREDIENTES DOS COMPRIMIDOS J E K MG/COMPRIMIDO
1 Mentol (formador da porosidade) (150) último a ser removido
2 Manitol 150
3 PVP-XL 15
4 Mytj-52S 60
5 Piroxicamo 20
6 Gosto a banana 8
7 Aspartamo 4
8 Esteari1-fumarato de sódio 8
TOTAL (415) 265
A caracterizaçao física destes dois comprimidos está indicada no Quadro 5.
QUADRO 5
Diâmetro (polg) Espessura (poig) Dureza (kp) Friabilidade (%) 80 revoluções
Comprimido J 0,5 0, 125 abaixo da escala Falha depois de 20 rev
Comprimido K 0,5 0, 125 2 kp 0,0
Ambos a dureza e a friabilidade do Quadro K foram melhorados devido à fusão e à solidificação do Myrj-52S.
EXEMPLO 7
Comprimidos com 75 % de porosidade
Comprimido L: Os ingredientes seguintes 1, 2, 3, 4, 8 e 9 foram misturados e depois granulados em húmido com uma solução dos ingredientes 5 e 6, em isopropanol. Os grânulos secos foram moídos e misturados com o ingrediente 7. Finalmente, o ingrediente 10 foi misturado com a mistura. A mistura final foi prensada em comprimidos com 0,625 polegada de diâmetro. Estes comprimidos foram depois aquecidos aos 65°C sob vácuo, durante 18 horas para a remoção do bicarbonato de amónio, por decomposição térmica. Uma estrutura com 75 % de porosidade foi formada.
INGREDIENTES DO COMPRIMIDO L MG/COMPRIMIDO
1 Bicarbonato de Amónio (formador da porosidade) (600) último a ser removido
2 Manitol 29
3 PVP-XL 10
4 Avicel PH 105 35
5 PEG 3350 5
6 Klucel EF 5
7 Fluconazole microencapsulado 71
8 Gosto a banana 15
9 Aspartamo 15
10 Estearil-fumarato de sódio 15
TOTAL (800) 200
A friabilidade do Comprimido L foi de 0,0 % depois de 10 revoluções num aparelho de friabilação Vanderkamp.
EXEMPLO 8
Comprimidos que não contêm o Componente Volaterizãvel
Comprimido M: Os ingredientes seguintes foram misturados e prensados em comprimidos com 0,5 polegada de diâmetro e com 0,104 polegada de espessura.
Comprimido N: Estes comprimidos foram preparados a partir de outro aquecimento do comprimido M aos 83 °C, durante uma hora.
INGREDIENTES DOS COMPRIMIDOS Μ E N MG/COMPRIMIDO
1 Xilitol 322
2 Cera de Carnaúba 40
3 Succinato de doxilamina 25
4 Gosto a uva 5
5 Estearato de magnésio 8
TOTAL 400
A caracterização física destes dois comprimidos está indicada no Quadro 6.
QUADRO 6
Diâmetro (polg) Espessura (polg) Dureza (kp) Friabilidade (%) 100 revoluções
Comprimido M 0,5 0,104 3 kp 0,96
Comprimido N 0,5 0 , 104 8 kp 0,00
Ambos a dureza e a friabilidade do Comprimodo N foram melhorados devido à fusão e à solidificação da cera de carnaúba.
EXEMPLO 9
Comprimidos que não contêm o Componente Volaterizável
Comprimido 0: Os ingredientes seguintes foram misturados e prensados em comprimidos com 0,5 polegada de diâmetro e com 0,090 polegada de espessura.
Comprimidos P: Estes comprimidos foram preparados a partir de outro aquecimento do Comprimido M aos 60°C, durante uma hora.
INGREDIENTES DOS COMPRIMIDOS 0 E P MG/COMPRIMIDO
1 Lactose 241,4
2 PEG 3350 40
3 Tenidape 90,6
4 Explotab (glicolato de amido de sódio) 20
5 Estearato de magnésio 8
TOTAL 400
A caracterizaçao física destes dois comprimidos está indicada no Quadro 7.
QUADRO 7
Diâmetro (polg) Espessura (poig) Dureza (kp) Friabilidade (%) 100 revoluções
Comprimido 0 0,5 0,104 3 kp Falha a 10 rev.
Comprimido P 0,5 0,104 8 kp 0,02
Ambos a dureza e a friabilidade do Quadro K foram melhorados devido à fusão e à solidificação do PEG 3350.

Claims (6)

  1. REIVINDICAÇÕES:
    ia. - Método para a preparaçao de um comprimido de resistência aumentada, caracterizado por compreender os passos de (a) combinação e compressão de um ligante fundível, pelo menos um excipiente e um agente farmaceuticamente activo num comprimido, (b) fusão do referido ligante no referido comprimido, e (c) solidificação do referido ligante.
  2. 2a. - Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o referido ligante ser polietileno-glicol, um éster de sacarose, um ácido gordo etoxilado, um álcool etoxilado, ou um éster gordo etoxilado.
  3. 3a. - Método de acordo com a reivindicação 1, caracte/' rizado por o referido ligante ser uma cera, uma gordura natural ou um glicerídeo.
  4. 4a. - Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o referido ligante ter um ponto de fusão na gama desde cerca de 20°C a cerca de 100°C.
  5. 5a. - Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o passo (a) incluir a combinação com um material volaterizável que é removido depois do referido passo de compressão .
    63. - Método de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por o referido material volaterizável ser bicarbonato de amónio.
  6. 7 §. - Comprimido, caracterizado por ter sido preparado de acordo com o método da reivindicação 1.
    83. - Comprimido de acordo com a reivindicão 7, caracterizado por o referido ligante ser polietileno-glicol, um éster de sacarose, um ácido gordo etoxilado, um álcool etoxilado ou um éster gordo etoxilado.
    93.- Comprimido de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o referido ligante ser uma cera, uma gordura natural ou um glicerídeo.
    103. - Comprimido poroso, caracterizado por ter sido preparado de acordo com o método da reivindicação 6.
    113. - Comprimido de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por ter uma porosidade de 50% a 90%.
    123. - Comprimido de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o referido agente farmaceuticamente activo ser fluconazole, piroxicamo, tenidap ou succinato de doxilamina.
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